Comentariu la: „Cercetarea în neuroștiințe nu reușește să susțină afirmațiile că consumul excesiv de pornografie provoacă leziuni cerebrale”, de Hilton și Watts

  • Surg Neurol Int. 2011; 2: 64. 
  • Comentariu la: Cercetările în domeniul neuroștiințelor nu reușesc să susțină afirmațiile că consumul excesiv de pornografie provoacă leziuni cerebrale

Poate cel mai uluitor aspect al răspunsului la editorialul nostru este lipsa de înțelegere, perspectivă sau recunoaștere a faptului că există un corp de cercetare în creștere și credibil care susține puternic existența dependenței naturale, care cuprinde dependența de pornografie. Este evident că autorii au respins această premisă a dependenței naturale pe care neurobiologii de dependență de frunte o susțin în continuare și, prin urmare, nu este surprinzător că ar vedea dependența de pornografie cu scepticism.

De remarcat în special este lipsa lor de conștientizare a dovezilor crescânde ale osFosB și a rolului său ca un comutator molecular în stări de dependență, atât de droguri, cât și naturale. Pentru o înțelegere a perspectivei actuale despre osFosB, lucrarea de recenzie a dr. Eric Nestler publicată în Philosophical Transactions of the Royal Society este cea mai utilă. Această lucrare a fost publicată în numărul intitulat „Neurobiologia dependenței - perspective noi”, ca rezumat al unei întâlniri de discuții între neurobiologi proeminenți ai dependenței. [] Din cauza confuziei pe care comentatorii le-au creat cu comentariile lor, unele dintre principalele puncte ale lucrării lui Nestler și lucrări și mai recente despre ΔFosB în legătură cu sexualitatea vor fi revizuite în acest răspuns.

ΔFosB este un membru al factorilor de transcriere din familia Fos. [] Proteinele familiei Fos sunt induse prin administrarea de droguri de abuz. Aceste proteine, în general, sunt eliberate și degradate rapid, punctul lor de acțiune concentrându-se pe zone de recompensă precum nucleul accumbens și striatul dorsal. Sunt instabile și dispar în câteva ore.

ΔFosB diferă de ceilalți membri ai familiei Fos prin faptul că se acumulează cu abuz de droguri, în spectrul drogurilor de abuz. [] Astfel, ΔFosB continuă să schimbe expresia genelor chiar și în perioadele de retragere a medicamentului. Nestler și alții au propus că ΔFosB este un „schimbător molecular” susținut care ajută la inițierea și menținerea unei stări dependente. ”[]

Șoarecii bitransgenici pot fi induși să producă în mod selectiv ΔFosB în neuronii medii spini conținând dinorfină, ceea ce este specific acolo unde se crede că medicamentele abuzive își exercită efectul. Acestea arată un răspuns comportamental exagerat la drogurile de abuz, ca și cum li s-ar fi administrat cronic medicamentul, în comparație cu șoarecii care nu supraexprimează în mod inegal ΔFosB; acest fenomen este văzut atât cu cocaina [] și opioide. [] Studiile efectuate cu șoareci care sunt induși la supraexprimarea ΔFosB într-un model de transfer de gene generat de mediul viral au reprodus acest răspuns. [Cu alte cuvinte, animalele naive de droguri care supraexprimează ΔFosB se comportă ca și cum ar fi deja dependenți.

Deci, cum se raportează asta la existența dependenței naturale? Scopul nucleului accumbens este integrant în menținerea comportamentelor naturale de recompensă, cum ar fi hrana, sexul și interacțiunile interpersonale răsplătitoare. Nestler discută dovezile care susțin un rol pentru ΔFosB în nucleul obișnuit în „așa-numitele dependențe naturale: de exemplu, supraalimentare patologică, jocuri de noroc, exerciții fizice, dependență sexuală”. [] În mod semnificativ, ΔFosB se acumulează în nucleul obișnuit la șoarecii care prezintă niveluri mai mari de rulare a roților decât în ​​mod normal, un model pentru dependența de exerciții fizice. [] Acest lucru apare și după consumul cronic de zaharoză sau sex. [] Șoarecii mediați virali, care supraexprimează ΔFosB, la care se face referire anterior, care prezintă un comportament consecvent cu dependența de droguri, de asemenea, „crește consumul și consumul pentru aceste recompense naturale”.] Blocarea acțiunii ΔFosB la aceste animale cu un antagonist (proteină dominantă Jun negativă) previne supraînsușirea acestor recompense naturale. Dr. Nestler rezumă: „Aceste descoperiri sugerează că ΔFosB în această regiune a creierului sensibilizează animalele nu numai pentru recompensele de droguri, dar și pentru recompensele naturale și poate contribui la o stare de dependență naturală”.]

Alte studii recente întăresc premisa că sexualitatea este puternic legată de ΔFosB, un marker al dependenței. Spre exemplu, supraexpresia osFosB din nucleul accumbens s-a dovedit a spori recompensele sexuale la hamsterii sirieni de sex feminin. [] Garoane et al., a publicat anul trecut o lucrare care demonstrează că experiența sexuală provoacă o acumulare de ΔFosB în regiunile cerebrale asociate cu limbic, cum ar fi nucleul accumbens nucleu și cochilie, cortexul prefrontal medial, zona tegmentală ventrală și putamenul caudat. În mod semnificativ, „blocarea ΔFosB atenuează facilitarea provocată de experiență a motivației și performanței sexuale, în timp ce supraexprimarea ΔFosB în nucleul accumbens a provocat o facilitare sporită a comportamentului sexual, în termeni de performanță sexuală crescută, cu mai puțină experiență.“[] (subliniere adăugată) Acest lucru este cel mai interesant atunci când se ia în considerare în lumina comentariului Nestler din lucrarea Societății Regale, că nivelul ofFosB poate deveni un „biomarker pentru a evalua starea de activare a circuitelor de recompensă ale unui individ, precum și gradul de care un individ este „dependent”, atât în ​​timpul dezvoltării unei dependențe, cât și în scăderea treptată a acesteia în timpul retragerii sau tratamentului prelungit. ”[] Aceste perspective susțin clar un marker neurobiologic pentru dependența sexuală. pitchers et al., lucrarea rezumă „… aceste date sunt primele care indică un rol obligatoriu al ΔFosB în dobândirea facilitării comportamentului sexual indus de experiență ... Noi propune ca această expresie pe termen lung a comportamentului facilitat să reprezinte o formă de memorie pentru recompensa naturală; prin urmare, ΔFosB în NAc este un mediator al memoriei recompensei.“[] (accent adăugat) O altă lucrare de la Pitchers et al., anul trecut s-a stabilit că experiența sexuală fiziologică, întreruptă de o perioadă de abstinență odată cu reluarea comportamentului sexual crește efectiv numărul de dendrite și coloanele dendritice la neuronii spini mijlocii. Din nou, acestea rezumă: „Modificările structurale induse de experiența sexuală și abstinența ulterioară se aseamănă cu cele văzute după expunerea repetată la psiostimulatoare ... datele prezentate aici demonstrează că comportamentul sexual - stimul natural răsplătitor - poate induce o neuroadaptare de lungă durată în sistemul mezolimbic. Rezultatele noastre sugerează că plasticitatea comportamentală, în special o reacție locomotorie sensibilizată, este un rezultat imediat și pe termen lung al experienței sexuale. ”[] (accentul adăugat)

Un alt parametru metabolic care susține puternic o bază neurobiologică pentru dependența naturală se găsește în studiile care examinează epuizarea receptorului dopaminic. Wang et al., a demonstrat un receptor de dopamină (D2) care scade cu obezitate similară cu cea observată în dependența de droguri și nivelurile corelate cu IMC. [] Un studiu asupra animalelor publicat recent de Johnson și Kenny a constatat că șobolanii expuși la „alimente palatabile și cu energie densă dezvoltă o stare profundă de hiposensibilitate recompensară și alimentație compulsivă. Răspunsurile comportamentale inadaptate la șobolani obezi apar probabil din deficitele induse de dietă în semnalizarea D2R striatală. Suprapunerea de droguri de abuz scade în mod similar densitatea receptorului striatal D2, induce o stare profundă de hipofuncție de recompensă și declanșează apariția unor comportamente care iau droguri compulsive. Prin urmare, concluziile noastre susțin lucrările anterioare în a indica faptul că obezitatea și dependența de droguri pot apărea din răspunsuri neuroadaptive similare în circuitele de recompensare a creierului..“[] (accentul adăugat)

Jocurile de noroc patologice au demonstrat o scădere a activării în sistemul de recompense mesolimbice în comparație cu controalele, [] și administrarea de dopamină la pacienții cu boala Parkinson a indus iatrogen atât hipersexualitatea, cât și jocurile de noroc patologice. [] Reuters et al., rezumă „... o scădere a activării striatului ventral, care este un semn distinctiv al dependenței de droguri și scăderea activării VMPFC, care este legată de controlul afectat al impulsului, favorizează părerea că jocurile de noroc patologice sunt o dependență care nu are legătură cu substanțele.“[] (accentul adăugat)

În opinia noastră, lucrarea seminală asupra lui ΔFosB de Nestle și alții este de pionierat și schimbă peisajul considerând aspecte ale neuromodulării ca fiind legate de dependența naturală. Acesta aruncă o lumină biologică asupra tuturor aspectelor acestui concept. Considerăm că aceste date sunt confirmative în ceea ce privește existența neuromodulării în dependența naturală, în special având în vedere activitatea recentă care explorează relația dintre ΔFosB și sexualitate. Punctele pe care le-am făcut pe studiile VBM privind hipoplazia populațiilor neuronale asociate cu centrele de recompensă emanate din această perspectivă. Aceste lucrări corelative au concluzionat că atrofia a apărut în patru stări dependente diferite, două medicamente și două naturale. Cu siguranță, autorii acestor lucrări nu abordau cauzalitatea, deși cocaina [] și obezitate [], ambele acte recunosc că zonele de atrofie sunt asociate căilor de recompensă. Inerența, care poate fi cu siguranță un factor, nu explică reversibilitatea, odată cu recuperarea, a atrofiei selective asociate cu utilizarea metamfetaminei. []

Premisa noastră este că atrofia selectivă a zonelor corticale asociate căilor de recompensă poate fi privită într-o lumină neuromodulatoare, având în vedere cercetările actuale care confirmă neuroplasticitatea în suprasolicitarea recompenselor naturale, în special a sexualității. Incapacitatea celor care contestă concluziile noastre de a înțelege chiar și cele mai de bază dintre aceste concepte este ilustrată de comentariile lor despre procese specifice. De exemplu, renunțarea lor la importanța ΔFosB este ilustrată de lipsa lor evidentă de cercetare cu privire la această proteină. Deși au menționat că stresul poate induce ΔFosB, ei nu reușesc să înțeleagă că modelul de exprimare cu stres se extinde în mod larg atât pe neuroni dinfinorfină + enkephalină + spină medie și nu se limitează la neuronii din spor + spine medii, întrucât este în supraexpresie asociată cu suprapunerea de recompense naturale. și cu dependența de droguri. [] Următorul comentariu ilustrează lipsa lor de înțelegere a importanței osFosB ca un comutator molecular în dependență: „Aceasta este o veste minunată pentru șobolanii fără experiență sexuală! Puneți-vă numele pe listă pentru mai mult ΔFosB și performanța dvs. sexuală va fi la fel cu șobolanii mai experimentați. ” Ei subliniază corect că atrofia este asociată cu îmbătrânirea și poate fi afectată de comorbidități, neurotoxicitate și altele asemenea, dar nu reușesc să aprecieze atrofia selectivă în zonele corticale asociate cu centrele de recompensă. Conceptul de atrezie neuronală din amonte, ilustrat în figura 2 din lucrarea Nestler, concentrându-se pe o cale comună pentru dependența de droguri și naturale, [] poate fi un mediator important în acest proces. Această atrezie este asociată cu scăderea aportului dopaminergic în NA din VTA și cu scăderea aportului glutaminergic din cortex, ambele fiind asociate cu o creștere a ΔFosB în neuronul spinos mediu. Cortexul se poate atrofia ca răspuns la scăderea stimulilor din aval. [] Că există un deficit funcțional frontal în dependență este semnul distinctiv, indiferent dacă este indus de droguri sau este indus natural, iar sindromul hipofrontal afișat este similar cu cel observat în leziunile cerebrale traumatice. [] Un alt exemplu raportat recent de atrofie corticală selectivă în regiunile asociate recompenselor la adolescenții care manifestă „dependență” de internet este de interes în acest context. []

Deși un rol pentru inerentă este evident, a nega orice rol pentru cauzalitate este de a imagina o lume a indivizilor preatrofiați în mod selectiv, destinată să acționeze în dependență. Considerăm că această premisă este mult mai puțin plauzibilă decât cel puțin un rol parțial pentru cauzalitate, având în vedere ceea ce considerăm datele de confirmare cu privire la rolul lui ΔFosB în inducerea și apoi în perpetuarea stărilor dependente.

Indiferent dacă studiile structurale viitoare confirmă sau nu premisa că cel puțin o cauzalitate parțială este susținută în acest sens, problema neuromodulării în ceea ce privește dependența naturală este susținută în mod independent de studiile ΔFosB și întărită de studiile D2R și fMRI privind obezitatea și jocurile de noroc patologice. citat anterior. Particular convingătoare cu privire la un rol de cauzalitate al comportamentului adictiv ulterior după inducție este lucrarea citată anterior asupra șoarecilor bitransgenici și induși virale care se comportă ca și cum este dependent, atât în ​​dependența naturală, cât și în cea de droguri, supraexpresia ofFosB este singura variabilă. []

După cum s-a menționat în editorialul nostru, nu mai puțin că șeful Institutului Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA), Dr. Nora Volkow, a sunat, în revista Science, pentru schimbarea numelui NIDA în Institutul Național pentru Boli de Dependență, pentru a „cuprinde dependențe precum pornografie, jocuri de noroc și produse alimentare ... Ea ar dori să trimită mesajul că ar trebui să privim întregul câmp”. [] Dr. Eric Nestler de la Mount Sinai folosește sintagma „dependență naturală” în descrierea a ceea ce el numește „supraalimentare patologică, jocuri de noroc patologice și dependențe sexuale.” Dr. Howard Shaffer de la Harvard a spus: „Am avut mari dificultăți cu colegii mei când Am sugerat că multă dependență este rezultatul experienței ... ”și am continuat,„ Deși este posibil să dezbatem dacă ar trebui să includem dependențe de substanță sau de proces în regatul dependenței, din punct de vedere tehnic există prea puțin de ales. ”[] Când oamenii de știință precum Drs. Volkow, Nestler și Shaffer folosesc cuvântul „dependență” în ceea ce privește procese precum hrana și sexul, nu folosesc acest termen ușor. Neurobiologii înțeleg că acest cuvânt are implicații neuromodulatoare.

Pentru Reid et al., pentru a sugera cititorului că este iresponsabil să utilizăm cuvântul dependență în acest context, credem noi, este iresponsabil. Se pare că ignoră dovezi substanțiale că dependențele naturale există într-adevăr și că dependența sexuală specifică poate induce neuroplasticitate. Nu reușesc să înțeleagă semnificația neuromodualării în sexualitate atunci când afirmă: „... cercetările actuale oferă puțin sprijin pentru conceptualizarea problemelor de pornografie excesivă ca o tulburare de dependență.” Dacă există dependență naturală, așa cum credem noi și alții, atunci încordează credibilitatea să argumentăm că pacienții care se confruntă cu dependența de pornografie, precum cea descrisă de Bostwich și Bucci, nu sunt exemple principale [.]

Recent, un coleg cu experiență în neurochirurgie funcțională a fost în vizită cu un alt neurochirurg cu experiență similară. Acest ultim chirurg a susținut că următorul domeniu care ar putea fi abordat prin neurochirurgie funcțională poate fi dependența. Cu toate acestea, este puțin probabil să apară acum pentru unii, avem în vedere o zi în care dependența de droguri, obezitatea severă și dependențele sexuale cu implicații legale ar putea fi tratate cu țintire limbică, de unde și relevanța pentru subiectul nostru actual.

Am găsit dezamăgitor perspectiva și tonul acestor autori, prin faptul că resping disperat de orice dovadă neurobiologic care susține modele naturale de dependență. În opinia noastră, este deosebit de remarcabilă faptul că ignorarea flagrantă a acestora este contextul în care principalii neurobiologi consideră nu numai ΔFosB, dar și orice date care susțin neuromodularea în dependența naturală. În refutare, singura dovadă pe care o citează este propria lor muncă, care este de natură comportamentală, mai degrabă decât bazată pe neurobiologie. Perspectiva lor este pătrunsă cu o prejudecată apologetică împotriva oricărui studiu care sugerează neuromodularea patologică la scară macro sau micro în ceea ce privește dependența naturală.

Din această scriere, un raport al lui Yale publicat în Arhivele de Psihiatrie Generală intitulat „Corelele neuronale ale dependenței alimentare” descrie activarea pe căile de recompensă folosind RMN ca fiind asemănătoare la persoanele obeze și la cei cu dependență de substanțe. Acestea rezumă, „concluziile actuale sugerează că alimentele dependenţă este asociat cu activarea neurală legată de recompense, care este implicată frecvent în dependența de substanțe. După cunoștința noastră, acesta este primul studiu care a legat indicatorii comportament alimentar de dependență cu un model specific de activare neurală.“[] (accent adăugat) Datele emergente continuă să consolideze și să sprijine conceptul de neuromodulare cu dependență naturală.

Note de subsol

Disponibil GRATUIT în acces deschis de la: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

REFERINȚE

12. Bostwick JM, Bucci JA. Dependența sexuală pe internet tratată cu naltrexonă. Mayo Clin Proc. 2008; 83: 226-30. [PubMed]
13. Ceravolo R, Frosini D, Rossi C, Bonuccelli U. Tulburări de control impulsiv în boala Parkinson: definiție, epidemiologie, factori de risc, neurobiologie și management. Tulburare legată de Parkinsonism. 2009; 15 (Supliment 4): S111–5. [PubMed]
14. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Supraexprimarea specifică de tip celulă striatală a DeltaFosB sporește stimulentul pentru cocaină. J Neurosci. 2003; 23: 2488-93. [PubMed]
15. Editorial. Ştiinţă. 2007; 317: 23.
16. Fowler JS, Volkow ND, Kassed CA, Chang L. Imaginarea creierului uman dependent. 2007; 3: 4-16. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
17. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Corelații neuronale ale dependenței alimentare. Psihiatrie Arch Gen. 2011 [În presă] [Articol gratuit PMC][PubMed]
18. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB supraexprimarea în nucleul accumbens îmbunătățește recompensa sexuală la hamsterii sirieni de sex feminin. Gene Brain Behav. 2009; 8: 442-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y și colab. Inducerea unui complex AP-1 de lungă durată compus din proteine ​​asemănătoare Fos modificate în creier prin cocaină cronică și alte tratamente cronice. Neuron. 1994; 13: 1235-44. [PubMed]
20. Johnson PM, Kenny PJ. Receptorii dopaminei D2 în disfuncția recompensei asemănătoare dependenței și alimentația compulsivă la șobolanii obezi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-41. [Articol gratuit PMC][PubMed]
21. Jurkiewicz MT, Crawley AP, Verrier MC, Fehlings MG, Mikulis DJ. Atrofia cortico-somato-senzorială după leziunea măduvei spinării: un studiu de morfometrie pe bază de voxel. Neurologie.2006; 66: 762-4. [PubMed]
22. Kim SJ, Lyoo IK, Hwang J, Chung A, Hoon Sung Y, Kim J și colab. Modificări ale substanței cenușii frontale la abuzorii de metamfetamină abstinenți pe termen scurt și lung. Int J Neuropsychopharmacol. 2006; 9: 221-8. [PubMed]
23. Nestler EJ. Există o cale comună pentru dependență? Nat Neurosci. 2005; 9: 1445-9. [PubMed]
24. Nestler EJ. Mecanisme transcripționale ale dependenței: Rolul DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3245–55. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
25. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Anomalii cerebrale în obezitatea umană: un studiu de morfometrie pe bază de voxel. Neuroimage.2006; 31: 1419-25. [PubMed]
26. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticitatea în sistemul mezolimbic indusă de recompensă naturală și abstinență ulterioară a recompensei. Biol Psihiatrie. 2010; 67: 872-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
27. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN și colab. DFosB din nucleul accumbens este esențial pentru întărirea efectelor recompensei sexuale. Genes Brain Behav. 2010; 9: 831-40. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
28. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Jocurile de noroc psihologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompensă mezolimbică. Nat Neurosci.2005; 8: 147-8. [PubMed]
29. Shaffter HJ. [citat ultima dată pe 2011 aprilie 6]. Disponibil de la:http://www.divisiononaddictions.org/html/whatisaddiction.htm .
30. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, și colab. Influența DeltaFosB în nucleul accumbens asupra comportamentului natural legat de recompensă. J Neurosci. 2008; 28: 10272-7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
31. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, și colab. Dopamina creierului și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-7. [PubMed]
32. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ și colab. Delta FosB reglează mersul roților. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8. [PubMed]
33. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, și colab. Un rol esențial pentru DeltaFosB în nucleul accumbens în acțiunea morfinei. Nat Neurosci.2006; 9: 205-11. [PubMed]
34. Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR și colab. Anomalii ale substanței gri în dependența de Internet: o morfometrie bazată pe voxel. Eur J Radiol. 2009 [În presă] [PubMed]