Două cazuri de hipersexualitate probabil asociate cu aripiprazol (2013)

Investigații psihiatrice - 2013 (Vol.10, Ediția 2, paginile 200-2)
 

EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1Sang Soo Seo2; și Jun-Yeob Lee3; 1, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea de Medicină Yeungnam, Centrul Medical al Universității Yeungnam, Daegu,
2, Departamentul de Psihiatrie, Scoala de Medicina, Universitatea Nationala Kyungpook, Daegu,
3, Departamentul de Psihiatrie, Centrul Medical CHA Gumi, Universitatea CHA, Gumi, Republica Coreea Disfuncția sexuală este un efect secundar comun la pacienții tratați cu antipsihotice, dar există diferențe semnificative între diferiți compuși. Raportăm simptome de hipersexualitate la două paciente de sex feminin cu schizofrenie care primeau tratament cu aripiprazol. Pacienții au prezentat dorințe sexuale mai frecvente și o preocupare sexuală mai mare după administrarea aripiprazolului. Discutăm potențialele mecanisme neuro-chimice pentru acest lucru și susținem că profilul farmacologic unic al aripiprazolului, agonism parțial cu afinitate ridicată la receptorul D2 al dopaminei, ar fi putut contribui la dezvoltarea acestor simptome.
Cuvinte-cheie Aripiprazol; Hipersexualitate; Dopamină; Agonist parțial.

Corespondență: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea de Medicină din Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Coreea de Sud
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [e-mail protejat]

 

INTRODUCERE

Meta-analiză recentă1 a arătat că disfuncția sexuală este un efect secundar comun la pacienții tratați cu antipsihotice, dar există diferențe semnificative între compuși diferiți. Aripiprazolul a fost asociat cu rate relativ scăzute ale disfuncției sexuale, în timp ce olanzapina, risperidona și clozapina au fost asociate cu rate mai mari de disfuncție sexuală. Dovezile actuale sugerează că o parte semnificativă a disfuncției sexuale asociate cu medicamentele antipsihotice rezultă direct din antagonismul dopaminei combinate cu efectele indirecte ale concentrației serice de prolactină crescută.2,3,4 ㅔCu toate acestea, cercetătorii au raportat hipersexualitate care apare în asociere cu administrarea de medicamente antipsihotice, la pacienții care au luat quetiapină5 sau aripiprazol.6 Aripiprazolul diferă de alte medicamente antipsihotice aprobate în prezent datorită activității sale parțial agoniste la receptorii dopaminergici D2. Este raportat că trecerea la aripiprazol sau adăugarea de aripiprazol la un alt regim antipsihotic este asociată cu o reducere a disfuncției sexuale.7 ㅔAici, raportăm hipersexualitatea care apare probabil în asociere cu tratamentele cu aripiprazol la doi pacienți de sex feminin cu schizofrenie.

CASE

Cauza 1

ㅔDoamna A a fost un pacient de sex feminin în vârstă de 37 cu schizofrenie, de tip paranoic. Ea are o istorie de recidive multiple, cu o slabă conformitate care necesită admitere recurentă. Ea a fost admisă în spitalul nostru universitar cu iluzii de referință și persecuție, iar risperidona 5 mg / zi i-a fost administrată. După un an, a experimentat galactorie și amenoree. Ulterior, medicamentul a fost modificat la 10 mg / zi de aripiprazol, apoi la 20 mg / zi. Simptomele sale pozitive au scăzut după această creștere a dozei, dar libidoul ei a crescut într-o lună după această creștere a dozei. Hipersexualitatea ei a fost expusă de cererea 1 pentru relații sexuale zilnice, 2) utilizarea frecventă a pornografiei online. Aceste comportamente nu au fost niciodată expuse înainte de tratamentul cu aripiprazol. Examinările fizice de rutină și investigațiile de laborator au fost toate în limitele normale. Am întrerupt tratamentul cu aripiprazol și a fost prescris risperidonă 0.5 mg / zi, dar pacientul a fost pierdut în urmărire. 5 luni mai târziu, doamna A a fost spitalizată pentru un episod psihotic cu iluzie de infidelitate. Ea a fost tratată cu quetiapine 800 mg / zi. După două luni, a fost eliberată din spitalul nostru. Nu avem nici un raport al unei cereri crescute de relații sexuale din partea ei, iar înșelăciunea ei de infidelitate a dispărut.

Cauza 2

Doamna B era o femeie în vârstă de 36 de ani, diagnosticată cu schizofrenie în urmă cu aproximativ 10 ani. Avea trăsături de personalitate obsesiv-compulsive și evitante. Nu se angajase niciodată în relații sexuale și nici nu avea întâlniri. Doamna B suferea de iluzii persecutorii, halucinații auditive, anxietate și dispoziție depresivă. I s-a prescris haloperidol înainte și la ambulatoriul nostru, a primit risperidonă 2-9 mg / zi și fluoxetină 20-40 mg / zi timp de 7 ani. Datorită creșterii în greutate, medicamentul ei a fost schimbat în aripiprazol 20 mg / zi și fluoxetină 40 mg / zi. După această modificare a medicamentului, ea a prezentat impulsuri și activități sexuale crescute. De exemplu, s-a angajat în masturbări și fantezii sexuale și a urmărit mai frecvent materialele pornografice. În plus, uneori a experimentat impulsuri sexuale spontane neprovocate către străini. Noile sale comportamente sexuale au făcut-o destul de jenată și a devenit anxioasă și vinovată. Conform insistenței pacientului, medicamentul ei a fost schimbat în risperidonă rapidă 6 mg / zi și menținut cu fluoxetină 40 mg / zi. După încetarea aripiprazolului, nivelul ridicat de libido a scăzut rapid până la nivelul inițial.

DISCUŢIE

Scăderea libidoului ar putea fi legată de antagonismul receptorilor de dopamină prin antipsihotice.3,4 În schimb, la bărbații tratați cu agoniști ai dopaminei, cum ar fi L-dopa, amfetamina și pramipexolul, sa raportat o creștere a dorinței sexuale, măsurată prin auto-raportul de fanteziile, erecțiile și activitățile.8 Deși testosteronul este considerat principalul mediator al dorinței sexuale la bărbați și femei, căile dopaminergice și serotoninergice ale sistemului nervos central (SNC) par să joace un rol important. În special, sistemele creierului dopaminic (incertohidotalamic și mezolimbic) care leagă hipotalamusul și sistemul limbic par să formeze nucleul sistemului excitator, în timp ce serotonina are efecte inhibitoare clare asupra sexualității.9 ㅔAripiprazolul este primul medicament antipsihotic atipic, disponibil din punct de vedere clinic, care utilizează agonism parțial la nivelul dopaminei D2-receptor pentru a obține un profil antipsihotic atipic.10 Am presupus că efectele agoniste dopaminergice ale aripiprazolului pot fi asociate cu hipersexualitatea pacienților noștri. În loc să închidă calea mezolimbică, agonismul parțial stabilizează calea. Poate chiar oferi un impuls modest al activității dopaminei în zonele creierului în care trebuie crescută.11 Am presupus că aripiprazolul a dezinhibat activitatea dopaminergică suprimată anterior la circuitul dopaminergic mezolimbic, în special la nucleul accumbens.

Conform teoriei receptorului clasic, densitatea receptorilor influențează direct activitatea intrinsecă a agoniștilor parțiali.12 Prin urmare, se poate prezice că expunerea neuroleptică anterioară ar crește capacitatea de reacție a țesutului și ar favoriza profilul agonist al aripiprazolului.13 Adăugarea unui agonist parțial D2 la receptorii de hipersensibilitate ai dopaminei poate conduce la o acțiune intensificată dopaminergică la circuitul mezolimbic. Aripiprazolul are, de asemenea, 5-HT1A agonist parțial și 5-HT2A antagoniste.14 Unele dovezi sugerează că activarea 5-HT2 receptorul afectează funcționarea sexuală și stimularea 5-HT1A receptorul facilitează funcționarea sexuală.15 Medicamente care au 5-HT1A agonist și 5-HT2A antagoniste, adică nefazodonă și mirtazapină, au efecte adverse minime, dacă există, asupra funcției sexuale.16 Cyproheptadina, un 5HT2 antagonist a fost eficace în ameliorarea anorgasmiei induse de antidepresiv.15 Pe de altă parte, dovezile din studiile controlate dublu-orb demonstrează că aripiprazolul nu este asociat cu creșterea înălțimii prolactinei.17 Pe scurt, aceste profiluri de receptori și lipsa hiperprolactinemiei pot favoriza o atmosferă potențial favorabilă pentru apariția hipersexualității. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege mecanismele exacte prin care aripiprazolul ar putea afecta funcția sexuală.

În cazurile noastre, hipersexualitatea a apărut în rândul oamenilor fără istorii de indiscreție sexuală. Pacienții au prezentat o dorință sexuală mai frecventă și o preocupare sexuală mai mare după administrarea de aripiprazol. În cel de-al doilea caz, hipersexualitatea a dispărut complet în câteva zile de la întreruperea tratamentului cu aripiprazol. Cu toate acestea, în primul caz, nu am putut fi siguri de momentul exact în care simptomele sale de hipersexualitate s-au rezolvat, din cauza pierderii urmăririi și reapariției simptomelor psihotice. Hipersexualitatea ar putea precipita formarea unei iluzii a infidelității. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat o reapariție a fenomenelor hiper-sexualității similare după întreruperea tratamentului cu aripiprazol.

În concluzie, aripiprazolul poate spori dorința sexuală la pacienții cu schizofrenie. Sugerăm că efectele agoniste dopaminergice ale aripiprazolului asupra circuitului mezolimbic, în special la nivelul nucleului accumbens, pot fi responsabile de fenomenul de hipersexualitate. De asemenea, sugerăm ca clinicienii să ia în considerare hipersexualitatea ca posibilul efect advers al aripiprazolului, deoarece neînțelegerea acestor complicații atât din partea clinicianului, cât și din partea pacientului ar putea deveni o sursă de discordie maritală și suferință pentru pacient.

REFERINȚE

  1. Serretti A, Chiesa A. O meta-analiză a disfuncției sexuale la pacienții psihiatrici care iau antipsihotice. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Disfuncție sexuală și tratament antipsihotic. Psihno-neuroendocrinologie 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Hiperprolactinemia indusă de antipsihotic: mecanisme, caracteristici clinice și management. Medicamente 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Care sunt efectele antipsihoticelor asupra disfuncțiilor sexuale și asupra funcționării endocrine? Psihno-neuroendocrinologie 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Creșterea libidoului asociată cu quetiapina. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazolul a indus hipersexualitate la un pacient cu vârsta de 24 de ani, cu tulburare schizoafectivă? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, și colab. Un studiu multicentric, randomizat, naturalist, deschis, între aripiprazol și standardul de îngrijire în tratamentul pacienților schizofrenici tratați în comunitate Schizofrenie Studiu de studiu Aripiprazol: (STAR). Eur Psihiatrie 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexolul și masturbarea compulsivă. Psihiatrie (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Căile de dorință sexuală. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: care este rolul agonismului parțial al receptorului dopaminei D (2)? Am J Psihiatrie 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Stabilizatorii sistemului dopaminic, aripiprazolul și următoarea generație de antipsihotice, partea 1, acțiuni „Goldilocks” la receptorii dopaminei. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Agoniști parțiali, agoniști compleți, antagoniști: dileme de definire. Tendințe Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Sindromul motor paradoxal după o trecere de la neurolepticele atipice la aripiprazol. Am J Psihiatrie 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M., Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmacodinamică a unui agonist parțial dopamină pentru tratamentul schizofreniei. Farmacopsychiatrie 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Neurobiologia funcției sexuale. Arch Psihiatrie generala 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Îmbunătățirea disfuncției sexuale induse de SSRI cu tratamentul cu mirtazapină. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, și colab. Prevalența disfuncției sexuale la pacienții cu schizofrenie: variație internațională și subestimare. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.