Dopamina modulează activitatea sistemului de recompensă în timpul procesării subconștiente a stimulilor sexuali (2012)

Neuropsychopharmacology. 2012 iunie; 37 (7): 1729-37. doi: 10.1038 / npp.2012.19. Epub 2012 Mar 7.

Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Atât S.

Sursă

Institutul Leiden pentru Brain și Cogniție Leiden, Universitatea Leiden, Leiden, Olanda. [e-mail protejat]

Abstract

Medicația dopaminergică influențează procesarea conștientă a stimulilor recompensați și este asociată cu comportamente impulsiv-compulsive, cum ar fi hipersexualitatea. Studiile anterioare au arătat că prezentarea subliminală subconștientă a stimulilor sexuali activează zonele creierului cunoscute ca făcând parte din „sistemul de recompensare”. În acest studiu, s-a emis ipoteza că dopamina modulează activarea în zonele cheie ale sistemului de recompensă, cum ar fi nucleul accumbens, în timpul procesării subconștiente a stimulilor sexuali. Bărbații tineri sănătoși (n = 53) au fost repartizați aleatoriu în două grupuri experimentale sau un grup de control și li s-a administrat un antagonist al dopaminei (haloperidol), un agonist al dopaminei (levodopa) sau placebo. Activarea creierului a fost evaluată în timpul unei sarcini de mascare înapoi cu stimuli sexuali prezentați subliminal. Rezultatele au arătat că levodopa a îmbunătățit semnificativ activarea în nucleul accumbens și cingulatul anterior dorsal atunci când s-au arătat stimuli sexuali subliminali, în timp ce haloperidolul a scăzut activările în acele zone. Dopamina îmbunătățește astfel activările în regiunile considerate a reglementa „dorința” ca răspuns la stimulii sexuali potențial recompensați care nu sunt percepuți în mod conștient. Acest început curent al sistemului de recompensă ar putea explica atragerea recompenselor la persoanele cu comportamente compulsive de căutare a recompensei, cum ar fi hipersexualitatea și la pacienții care primesc medicamente dopaminergice.

INTRODUCERE

A avea dorințe sexuale are un beneficiu reproductiv important, dar când dorințele sexuale devin excesive, ca și în dorința sexuală hiperactivă, acest lucru poate duce la asumarea de riscuri sexuale sau comportament abuziv sexual. Dorința sexuală hiperactivă poate provoca stres personal marcat și discordie maritală, iar hipersexualitatea este o problemă socială gravă atunci când se dezvoltă într-un comportament abuziv sexual. Se cunosc foarte puține lucruri despre cauzele dorinței sexuale hiperactive și lipsesc tratamentele validate empiric. O perspectivă asupra mecanismelor de bază ale motivației sexuale este esențială pentru a înțelege hipersexualitatea și este necesară pentru a ghida prevenirea, precum și tratamentul psihologic și / sau farmacologic al acestora.

Conform modelelor de motivație a stimulentelor, motivația sexuală este rezultatul activării unui sistem de răspuns sexual prin stimuli sexuali (stimulente) (Singer și Toates, 1987; Stewart, 1995; Agmo, 1999; Ambele et al, 2007). Sensibilitatea sistemului sexual, moderată de neurotransmițători și nivelurile hormonilor din corp și creier, este necesară pentru apariția motivației sexuale. După cum sugerează modelele de motivație stimulativă, stimulii sexuali joacă un rol esențial în provocarea dorinței și comportamentului sexual. O întrebare crucială este, mai ales într-o societate care este inundată de indicii sexuale, ce face ca stimulii sexuali să ducă la dorințe sau pofte exagerate la unii, dar nu la alții?

O legătură neurobiologică importantă a fost făcută între comportamentul aberant de căutare a recompensei sexuale și dopamina (DA) după descoperirea că terapia dopaminergică în boala Parkinson poate duce la hipersexualitate și la comportamente stereotipe anormale, cum ar fi cumpărăturile excesive, pundingul sau jocurile de noroc (Evans et al, 2009). Comportamentele impulsive-compulsive la pacienții tratați pentru boala Parkinson sunt presupuse să reflecte sensibilizarea dopaminergică la recompense, similară cu cea propusă pentru dependența de droguri (Robinson și Berridge, 1993). Prelucrarea conștientă atât a recompenselor primare, cum ar fi mâncarea și sexul, dar și a recompenselor secundare, cum ar fi banii, este de obicei asociată cu activări îmbunătățite în nucleul accumbens (NAcc), structura centrală a creierului „sistemului de recompensă”. Acest sistem este condus de eliberarea DA în NAcc (Kringelbach și Berridge, 2009), despre care se crede că este implicat în etichetarea stimulilor cu o evidență stimulativă, făcând ca acești stimuli să fie „doriți” (Berridge și Robinson, 1998). Teoria sensibilizării stimulentului susține că, ca urmare a adaptărilor neuronale dopaminergice, sistemul DA devine hipersensibil la stimulii recompensați, care la rândul lor devin hipersalienți, nu prin
plăcere crescută, dar prin „dorință” crescută. În concordanță cu această teorie, eliberarea DA în striatul ventral după expunerea la indicii legate de recompensă a fost mai mare la pacienții cu Parkinson cu comportamente impulsive-compulsive, comparativ cu pacienții cu Parkinson fără comportamente impulsive-compulsive, ceea ce sugerează, de asemenea, o vulnerabilitate individuală la sensibilizare (O'Sullivan et al, 2011).

A fost raportată modularea dopaminergică a procesării conștiente a recompensei (Pessiglione et al, 2006; Pleger et al, 2009). „A dori”, totuși, nu este o dorință experimentată în mod conștient, ci se referă la procesul implicit de motivație care stă la baza comportamentului către ținta plină de satisfacții (Berridge și Robinson, 2003). Procesele de recompensă implicite pot fi evaluate și au o mare valoare informațională, deoarece sunt imparțiale de stimulent cognitiv, adică plăcere subiectivă sau antipatie, dorințe, rușine, evaluări pozitive sau negative ale rezultatelor, ceea ce este deosebit de relevant atunci când se prezintă stimuli cu conținut sexual . De obicei, sistemul de recompensă răspunde deja stimulilor potențial recompensați legați de sex și droguri, care sunt prezentați în afara conștientizării (Childress et al, 2008; Gillath și Canterberry, 2011). Cu toate acestea, nu se știe dacă DA modulează motivația implicită pentru recompensarea sexuală, la începutul său cel mai devreme, în afara conștientizării.

În acest studiu, am investigat, prin urmare, dacă DA modulează răspunsul sistemului de recompensă la stimulii sexuali prelucrați în mod inconștient. Ne-am așteptat ca creșterea nivelurilor de DA cu un agonist DA să crească, în timp ce inhibarea tonusului dopaminergic cu un antagonist DA ar scădea activitatea în regiunile cerebrale ale sistemului de recompense, în special în NAcc, caudat, insulă, talamus, cortex orbitofrontal (OFC) și cingulatul anterior dorsal (dACC) (Haber și Knutson, 2010).

MATERIALE SI METODE

Participanții

Au fost recrutați voluntari bărbați sănătoși, activi sexual, din populația generală, prin intermediul reclamelor. Criteriile de eligibilitate au fost: nu
plângeri sexuale actuale (sau antecedente), determinate de
Indicele internațional al funcției erectile (IIEF; Rosen et al, 1997) sau probleme psihiatrice, determinate de interviul biografic din Amsterdam (Wilde, 1963) și Interviul Internațional Neuropsihiatric MINI (MINI; Sheehan et al, 1998);
o orientare heterosexuală și fără antecedente de abuz sexual; fără medical
boală (sau antecedente medicale), indicând un risc în utilizarea haloperidolului sau
levodopa (de exemplu, boli cardiace, depresie, tulburări tiroidiene, glaucom);
nicio utilizare a medicamentelor care afectează răspunsul sexual; și fără curent sau
utilizarea recentă (<12 săptămâni înainte de participare) a medicamentelor psiho-farmacologice
medicamente, medicamente psihotrope sau medicamente care ar putea interfera
haloperidol sau levodopa (de exemplu, canabis sau cocaină).

Un total de 55 de participanți au fost incluși și repartizați aleatoriu în unul din cele trei grupuri experimentale (L-dopa, haloperidol sau placebo) într-un design experimental randomizat, dublu-orb. Participanții au primit o doză fixă ​​de 100mg levodopa combinat cu 25mg de carbidopa (Sinemet, Tmax= 45min, la pauză = 1-2h; Sagar și Smyth, 2000; Khor și Hsu, 2007) sau haloperidol (3mg, Tmax= 3-6h, la pauză = 14-36h; Midha et al, 1989; Liem-Moolenaar et al, 2010),
sau placebo. Un studiu PET efectuat pe voluntari sănătoși a demonstrat că a
doza unică de Sinemet modifică nivelurile DA în putamen și caudat 1h după administrare (Kumakura et al, 2004). În mod similar, pentru haloperidol, un studiu PET la voluntari sănătoși a arătat 60-70% ocuparea receptorului D2 3h după administrare (Nordstrom et al, 1992).

Toate comprimatele au fost supraîncapsulate de farmacia spitalului pentru a se asigura că
atât participanții, cât și experimentatorii nu au putut compara sau identifica
droguri. Randomizarea a fost efectuată de farmacia spitalului. Fiecare
participantul a dat consimțământul informat semnat, în care confidențialitatea,
anonimatul și posibilitatea de a se retrage fără penalizare au fost asigurate.
Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică Medicală din Leiden
Centrul Medical Universitar și desfășurat în conformitate cu standardele
Declarația de la Helsinki (Declarația de la Helsinki, 2000).
Un participant a fost exclus din analize din cauza severității
mișcare în timpul scanării și un participant a renunțat după ce a intrat
camera scanerului. Eșantionul final a fost astfel format din 53 de participanți
(A se vedea Tabelul 1 pentru variabilele subiectului din fiecare grup pe vârstă, indicele de masă corporală, scoruri pe
psihonevrotic, evaluat cu lista de verificare a simptomelor-90 (Arrindell și Ettema, 1986); inhibiția comportamentală, evaluată cu Scorul Scalei de Activare Comportamentală a Inhibiției Comportamentale (Carver și White, 1994); scoruri pe impulsivitate folosind scala de impulsivitate Barratt (Patton et al, 1995); și excitație și inhibiție sexuală cu scări de excitație sexuală și de inhibare sexuală (Janssen et al, 2002); și în cele din urmă, excitația sexuală și anxietatea folosind indicele de excitare sexuală (Hoon și Chambless, 1998)).

Tabelul 1   

Mijloace (M) și abateri standard (SD) ale variabilelor de subiect și rezultate ANOVA

materiale

O sarcină de mascare înapoi a fost afișată în timpul scanării fMRI, care a constat
din 160 de studii cu ținte din patru categorii de imagini: sexual,
emoțional negativ, neutru și fixare. Fiecare proces a început cu un
imagine țintă cu o durată de 26Domnișoară. (O durată de 33ms este utilizat în general în această paradigmă (de exemplu, Carlson et al, 2010; Childress et al, 2008),
și este considerat „nevăzut”. Cu toate acestea, am observat într-un studiu pilot că
în mod specific stimulii sexuali sunt încă detectabili la un 33ms durata, în timp ce la 26Domnișoară,
au fost detectate imagini negative, neutre și sexuale emoțional la
sub nivelul de șansă.) Ținta a fost imediat urmată de o mască,
care a fost întotdeauna o imagine neutră (durata = 474Domnișoară). A existat un interval inter-proces care arată o cruce de fixare gri cu o durată aleatorie între 0.5 și 2s pentru jitter (vezi Figura 1).
În aceste condiții, participanții văd măștile, dar mascații
țintele scapă de recunoașterea vizuală și rămân „subconștiente”. Neutru și
imagini negative din punct de vedere emoțional au fost selectate de la internațional
Sistem afectiv de imagine (IAPS) (Lung et al, 2001),
bazat pe evaluarea valorilor valenței și excitării în Likert SAM în nouă puncte
(ținte neutre, M ± SD: valență = 5.13 ± 1.24; excitare = 3.07 ± 1.97;
ținte negative emoțional: valență = 2.04 ± 1.44; excitare = 6.18 ± 2.27;
măști neutre: valență = 5.04 ± 1.30; excitare = 3.03 ± 1.86). Ținte neutre
au descris oameni, în timp ce măștile neutre erau neumane (de exemplu, un birou
dulap). Țintele negative din punct de vedere emoțional sunt reprezentate parțial goale sau goale
oamenii, de exemplu, corpuri mutilate. Țintele sexuale au fost selectate din
seturi de imagini utilizate anterior în cercetarea de sexologie și descrise parțial
oameni goi sau goi într-un context erotic heterosexual (Spiering et al, 2003; Ambele et al, 2004).

Figura 1   

Sarcină de mascare înapoi. notițe:
Au fost prezentate aleatoriu 160 de studii care conțin ținte de 26 ms din patru
categorii (sex, negativ emoțional, neutru, care descrie oameni și a
fixare) care au fost mascate de imagini neutre (neînsuflețite) de 474 ms. Sub
aceste condiții,
...

Toate studiile au fost prezentate aleatoriu și ținte și măști în cadrul fiecăruia
au fost prezentate aleatoriu. Durata întregii sarcini a fost
aproximativ 6min.
Stimulii au fost prezentați cu o rezoluție de 800 × 600 pixeli, retro-proiectată
pe un ecran situat la capătul alezajului scanerului printr-un proiector LCD
situat în afara camerei scanerului. Subiecții au văzut stimuli pe un ecran
printr-o oglindă situată pe bobina capului. Software de stimulare (E-prime
1.2; Instrumente software de psihologie) a fost utilizat pentru prezentarea stimulului.

Pentru a confirma că participanții nu au fost capabili să detecteze în mod conștient
ținte, a fost livrată o sarcină de identificare a categoriei cu alegere forțată
după scanare. Toate procesele au fost prezentate din nou, de data aceasta însă,
după fiecare proces, participantul a trebuit să indice dacă ținta
înaintea măștii era un neutru, sexual sau emoțional negativ
imagine.

Protocol de scanare

Imagistica a fost efectuată pe un 3T Scanner Philips Achieva RMN (Philips, Best, Olanda), utilizând o bobină SENSE cu 8 canale. Un standard T1-ponderat
volumul structural și o imagine plană ecou gradient de înaltă rezoluție
(EPI) scanarea a fost achiziționată în scopul înregistrării. Pentru RMN în timpul
sarcină de mascare înapoi, T2*-EP gradient ponderat sensibil la contrast BOLD au fost obținute în direcția axială (timp de ecou 30ms, unghi de basculare 80 °, voxeli izotropi de 2.75mm, 0.25mm slice gap, 38 felii, timpul de repetare 2.2e).

Procedură

La sosire, au fost date detaliile procedurii experimentale și
s-a obținut consimțământul informat. Deoarece levodopa atinge vârful plasmei
concentrație în 1h după administrare, în timp ce haloperidolul atinge apogeul 4h după ingestie, participanții au ingerat întotdeauna două capsule, prima 4h și al doilea 1h
înainte de scanarea IRMF, pentru a asigura concurența picului plasmatic
concentrațiile ambelor medicamente în timpul scanării. Dacă un participant a fost
atribuit grupului levodopa, prima capsulă conținea placebo,
întrucât a doua capsulă conținea levodopa. În grupul haloperidol,
prima capsulă conținea haloperidol, în timp ce a doua capsulă
placebo conținut. În grupul placebo, un placebo a fost administrat de două ori (a se vedea
de asemenea Pessiglione et al (2006) și Pleger et al (2009) pentru acest protocol de administrare).

După ingestia primei capsule, participanții au completat chestionare (a se vedea Tabelul 1). Li s-a permis să citească în perioada de așteptare până la ingestia celei de-a doua capsule. Exact 1h după ingerarea celei de-a doua capsule, a început scanarea. Participanți
au fost instruiți să urmărească cu atenție și să-și păstreze privirile concentrate asupra
mijlocul ecranului. După scanare, participanții au realizat
sarcină de categorizare cu alegere forțată pe computer. Apoi, un interviu de ieșire
a fost administrat în care participanții au fost întrebați despre
sentimentele cu privire la procedura experimentală. In cele din urma,
participanții au fost mulțumiți și plătiți pentru participare și sfătuiți
să se abțină de la consumul de alcool și droguri în următoarele 24h.

Prelucrarea și analiza datelor

Prelucrarea datelor FMRI a fost efectuată folosind FEAT (Instrumentul de analiză FMRI Expert) versiunea 4.1, parte a FSL (Biblioteca software FMRIB, www.fmrib.ox.ac.uk/fsl. S-a aplicat următoarea prelucrare pre-statistică: corectarea mișcării (Jenkinson et al, 2002); îndepărtarea non-cerebrală (Smith, 2002); netezirea spațială utilizând un nucleu gaussian de FWHM 8mm;
normalizarea intensității mari a întregului set de date 4D de către o
factor multiplicativ unic; filtrare temporală high-pass
(Montaj pe linie dreaptă cu cele mai mici pătrate gaussiene, cu σ= 50.0s). Analiza statistică a seriilor de timp a fost efectuată cu corecție de autocorelație locală (Woolrich et al, 2001).
Datele EPI FMRI au fost înregistrate la scanarea EPI de înaltă rezoluție a fiecăruia
participant, care a fost înregistrat la individul ponderat T1
scanare structurală, care a fost înregistrată în spațiul standard MNI-152
șablon (Jenkinson și Smith, 2001; Jenkinson et al, 2002).
Patru variabile explicative (EV) au fost incluse în linia generală
model, reprezentând cele patru categorii țintă: neutru (Neu), sexual
(Sex), negativ emoțional (Neg) și fixare (Fix), fiecare blocat în timp
la debutul țintei, până la decalarea măștii. Fiecare EV a fost implicat cu un
funcție de răspuns hemodinamic dublu gamma pentru a explica
răspuns hemodinamic. Contrastele de interes au fost Sexul vs Fix; Neg vs Fix; Sex vs Neu; și Neg vs Neu. Pentru analiza creierului întreg, imaginile contrastelor parametrilor
estimările și variațiile corespunzătoare au fost introduse într-un nivel superior
analiza efectelor mixte, efectuată cu FLAME (Analiza locală a FMRIB
de efecte mixte) (Woolrich et al, 2004; Beckmann et al, 2003). Pentru a determina efectele sarcinii principale, indiferent de atribuirea grupului, un singur eșantion t-testul a fost efectuat. Creierul întreg Z (Gaussianizat T) imaginile statistice au fost praguri de un prag inițial de formare a clusterului de Z> 2.3 și un prag de semnificație a clusterului (corectat) de p= 0.05.
Apoi, contrastul liniar (levodopa> placebo> haloperidol) a fost
analizate cu analize ROI independente, prin mascare Z-stat
imaginile celor patru contraste ale sarcinilor din regiunile de interes dinainte
prag. Măștile erau imagini binarizate ale NAcc, insula, dACC,
talamus, OFC și caudat de la Harvard-Oxford Cortical și
Atlas de probabilitate subcorticală, stabilit la o probabilitate de 50%. Pentru
dACC, partea subgenuală a ACC a fost eliminată la coordonatele MNI y= 32 (McCormick et al, 2006). Pragul a fost efectuat folosind pragul de înălțime maximă bazat pe teoria GRF, cu un prag de semnificație corectat de p= 0.05 (Worsley, 2001).

REZULTATE

Nu a existat nicio relație între medicamentele pe care le-au primit participanții
și procentul care a ghicit corect ce au primit
(Testul exact al lui Fisher = 8.29, p= 0.16), sugerând că orbirea a fost adecvată. Majoritatea participanților nu au raportat efecte secundare (n= 41).
Dintre cei 12 participanți care au avut efecte secundare, cel mai frecvent
cele raportate au fost senzație ciudată la nivelul membrelor, greață, cefalee,
amețeli sau vedere ciudată. Nu au existat diferențe în partea raportată
efecte în cele trei grupuri (testul exact al lui Fisher = 3.98, p= 0.42).

Sarcina de identificare a categoriei cu alegere forțată livrată după scanare
a arătat că identificarea medie a categoriei de alegere forțată era sub șansă
nivel pentru toate categoriile, indicând faptul că participanții nu au putut
discriminați țintele (vezi Tabelul 2 pentru mijloace și abateri standard). O măsură repetată ANOVA a fost efectuată cu grupul (haloperidol vs placebo vs levodopa) ca factor între subiecți, Categorie (Neutru, Sex,
Negativ) ca factor în cadrul subiecților și răspunsul la sarcină ca
variabilă dependentă. Acest lucru a arătat că nu au fost semnificative
diferențele de identificare corectă medie între categorii
(F (1.77; 88.45) = 0.29, p= 0.72, seră – Geisser corectat), nu există diferențe semnificative între grupuri (F (1, 50) = 0.08, p= 0.92) și fără interacțiuni semnificative (F (3.53; 88.45) = 0.39, p= 0.79, seră – Geisser corectat).

Tabelul 2   

Mijloace (M) Procentaj Recunoaștere corectă și abateri standard (SD) în sarcina de identificare a categoriei cu alegere forțată

Analiza întregului creier

Vedea Figura 2 pentru principalele efecte ale sarcinii în contrast Sex vs Remediați. În acest contrast, mai multe clustere au fost activate semnificativ
cu valori de vârf în insulă, OFC și girus parazulat și în altele
regiuni posterioare, cum ar fi cortexul occipital (bi) lateral (vezi Tabelul 3 pentru clustere semnificative și maxime locale). Cel mai mare cluster avea al său
vârf în insulă și extins în cortexurile operculului frontal,
caudat, talamus și NAcc bilateral. Un cluster cu vârful său în
girul parazulat a cuprins maximele locale din dACC. Contrastul
sex vs Neu a prezentat clustere semnificative (vezi Tabelul 3)
în OFC, cortexul occipital lateral inferior și girusul frontal inferior,
cu maxime locale în insulă și caudat cuprinzând NAcc. În
contrast Neg vs Remediere, s-au găsit două clustere semnificative: unul
în girusul lingual și unul care se extindea de la cortexul operculului frontal
în cortexul insular stâng. Nu s-au găsit clustere semnificative în
contrast Neg vs Neu. Rezultatele din ultimele două contraste
sugerează că stimulii sexuali (mascați) au fost specifici în inducere
activare în zonele cerebrale legate de recompensă.

Figura 2   

Efectul principal al contrastului Sex> Fix. notițe: (a) Coronală, (b) sagitală și (c) vedere axială a grupurilor de voxeli (Z> 2.3, p= 0.05, corectat în grup) atunci când contrastează sexul vs Fix (coordonate MNI, x, y, z= 3, 9, 1). Valorile intensității în aceasta ...
Tabelul 3   

Lista cluster a principalelor efecte semnificative ale sarcinii

Analiza ROI

Cu analize ROI independente, grupul de contrast liniar
(levodopa> placebo> haloperidol) a fost analizat, pentru a testa
ipoteza că stimularea subconștientă a sistemului de recompensă ar fi
îmbunătățită prin activarea DA și suprimată prin inhibarea DA. În Sex vs Remediere, acest contrast a fost semnificativ (p<0.05, corectat voxel) atât în ​​NAcc bilateral, cât și în dACC (vezi Figura 3). În Sex vs Neu, contrastul liniar a fost semnificativ în NAcc dreapta, dar nu și în
alte ROI-uri. Nu au existat diferențe semnificative în activare în
ROI în contrastele rămase.

Figura 3   

Sex contrastant> Fix în nucleul accumbens (NAcc) și cortexul cingulat dorsal anterior (dACC). notițe: Hărțile zstat cu prag reprezintă o vedere coronară a voxelilor (dimensiunea voxelului = 2mm3 în spațiul standard) semnificativ mai activ în liniar ...

DISCUŢIE

Acest studiu a avut ca scop investigarea efectelor modulatorii ale DA asupra procesării stimulilor sexuali percepți subconștient. Descoperirile noastre au arătat că DA stimulează activitatea în zonele cheie ale creierului sistemului de recompensă, NAcc și dACC, ca răspuns la stimuli sexuali percepți subconștient. Aceste rezultate furnizează primele dovezi pentru modularea farmacologică a proceselor implicite de recompensare sexuală, indicând posibilitatea ca DA să afecteze motivația sexuală la începutul său cel mai devreme, adică conștientizarea externă. Aceste constatări, din nou, subliniază sensibilitatea creierului la semnale pentru recompensarea sexuală, chiar și atunci când acestea nu sunt detectate în mod conștient, în concordanță cu alte rapoarte care arată activări în striatul ventral (Childress et al, 2008), talamus și ACC (Gillath și Canterberry, 2011) în timpul prezentării subliminale a stimulilor erotici.

Cele mai pronunțate au fost efectele DA în NAcc și dACC, unde s-a găsit o asociere liniară dependentă de administrarea de haloperidol, placebo sau levodopa. NAcc joacă un rol central în circuitul de recompensă și activitatea sa a fost frecvent legată de procesarea recompenselor secundare, cum ar fi banii (Assadi et al, 2009; Kelley, 2004; McClure et al, 2003; Pessiglione et al, 2006; Pleger et al, 2009), precum și a stimulilor sexuali (Walter et al, 2008). DACC, de regulă, a fost asociat cu altele
aspectele cognitive ale procesării stimulului și ACC ventral mai mult cu procesele emoționale; cu toate acestea, dACC este un factor cheie
procesare emoțională (Etkin et al, 2011). Rolurile care sunt atribuite dACC sunt numeroase, dar numitorul comun este rolul său în diferite aspecte ale luării deciziilor adecvate, de la percepția senzorială inițială până la pregătirea motorie (Assadi et al, 2009). DACC este conectat la NAcc și putamen ventral, care împreună cu sistemul său DA este sugerat să fie implicat în evaluarea și executarea procesului decizional. DACC participă la motivație („dorind”) prin mobilizarea resurselor și inițierea comportamentelor orientate spre obiective, prin proiecțiile sale către zona motorie și substanța cenușie periaquaductală, aceasta din urmă cunoscută și pentru generarea de comportamente sexuale (Assadi et al, 2009; Lonstein și Stern, 1998). dACC este asociat cu modularea autonomă a ritmului cardiac și dilatarea pupilei (Critchley et al, 2003, 2005). Mai mult, s-au găsit anomalii ale DACC în tulburările obsesiv-compulsive, schizofrenia și dependența (Yucel et al, 2007a,2007b,2007c). Disregularea DA în rețelele dACC-NAcc este sugerată pentru a afecta deciziile exacte, de exemplu, pentru a supraveghea costurile urmăririi impulsurilor deviante și incapacitatea de a învăța din greșelile anterioare (Assadi et al, 2009).

Interesant este că răspunsurile la stimulii sexuali din sarcina noastră, indiferent de atribuirea grupului, au arătat, de asemenea, activări semnificative în insula bilaterală anterioară, care împreună cu dACC formează „rețeaua de evidență” în condiții fără sarcină (Menon și Uddin, 2010). Conform modelului recent de Menon și Uddin (2010), insula funcționează ca un hub integral care detectează stimuli salienti, comută între alte rețele pe scară largă pentru a facilita accesul la atenție și memoria de lucru, modulează răspunsurile autonome la acești stimuli și facilitează accesul rapid la sistemul motor prin cuplarea acestuia cu ACC. Activarea rețelei de evidență numai în timpul procesării indicilor sexuali indică procesarea facilitată a acestora, care poate fi determinată de răspunsuri autonome sau motorii. Procesarea implicită a stimulilor erotici a demonstrat că evocă reacții autonome timpurii și pregătire motorie în studii anterioare (Janssen et al, 2000; Ambele et al, 2008b).

Neuronii DA sunt, de asemenea, cunoscuți că răspund la stări și stimuli aversivi, deși cu excitație în unele și inhibare în alți neuroni DA (Bromberg-Martin et al, 2010). Studiile la animale sugerează că, ca răspuns la stările aversive, după o scurtă creștere inițială, DA este scăzută și apoi eliberată atunci când stimulii aversivi sunt eliminațiBudygin et al, 2012; Cabib și Puglisi-Allegra, 2012). Cu toate acestea, în acest studiu, nu a fost detectată nicio activare în striatul ventral ca răspuns la stimulii emoționați negativi mascați, chiar și
la coborârea pragului la niveluri de activare necorectate. În mod surprinzător, de asemenea, nu am găsit activarea amigdalei ca răspuns la imaginile mascate emoțional negative. Childress et al (2008) de asemenea, nu a detectat nicio diferență semnificativă în activare între imaginile negative și neutre folosind imagini aversive similare într-o paradigmă de mascare similară înapoi. Ei au sugerat că lipsa efectelor s-ar putea datora unei variabilități mari între subiecți legată de alte variabile, cum ar fi pronosticarea anxietății. Cu toate acestea, mai multe studii care au folosit fețe înfricoșate mascate au raportat activarea amigdalei (de exemplu, Carlson et al, 2009). Fețele percepute în mod conștient par să evoce activarea amigdalei oarecum mai puternică decât imaginile complexe IAPS aversive, chiar dacă acestea din urmă sunt considerate mai excitante (Britton et al, 2006). Fețele sunt mai puțin complexe decât imaginile aversive, care pot facilita prezentările mascate. Cu toate acestea, imaginile care au fost selectate pentru acest studiu au fost similare ca complexitate cu imaginile sexuale. S-ar putea specula că procesarea stimulilor emoționali mascați ar putea fi facilitată atunci când vine vorba de stimuli emoțional pozitivi în comparație cu stimuli emoțional negativi. Dacă tendința generală implicită de abordare este mai mare decât tendința de a evita (Cacioppo et al, 1997; Cacioppo și Gardner, 1999), primul ar putea fi mai receptiv la stimuli pozitivi slabi, cum ar fi imaginile sexuale mascate, în timp ce a doua tendință ar putea fi mai probabil evocată de stimuli aversivi mai intensi.

Din păcate, nu am investigat dacă activările crescute dependente de DA în regiunile considerate a regla nivelul de stimulare au fost legate de creșteri
în dorință sau dorință, care ar putea fi, de exemplu, evaluată prin tendințe de abordare comportamentală. Există, totuși, dovezi pentru tendințe sporite de abordare a stimulilor sexuali după administrarea levodopa (Ambele et al, 2005). Studiile viitoare ar trebui să includă în mod ideal astfel de măsuri atunci când investighează efectele stimulilor recompensatori subliminali. În plus,
o altă componentă a recompensei, adică învățarea asociativă este foarte relevantă atunci când se studiază hipersexualitatea (Klucken et al, 2009; Ambele et al, 2008a, 2008b). Cu modularea DA, ar putea fi investigat modul în care DA afectează recompensa de stimulare a stimulilor neutri asociați cu cei recompensați. Eventual, diferențele individuale în sensibilitatea DA (Ben Sion et al, 2006), în combinație cu expunerea frecventă la indicii sexuali și procesele de întărire, ar putea explica inițierea dorințelor sexuale aberante.

„Începerea funcțională” a sistemului de recompensă dependent de DA, cu mult înainte ca starea motivațională să fie experimentată în mod conștient ca dorind, ar putea explica lupta de a gestiona atracția recompenselor, așa cum este evident la persoanele cu comportamente compulsive de căutare a recompensei, cum ar fi dependențele și hipersexualitatea . Aceste procese subconștiente ar putea juca, de asemenea, un rol la pacienții cu Parkinson care dezvoltă o preocupare sexuală crescută în timp ce utilizează medicamente dopaminergice sau la pacienții schizofrenici a căror dorință sexuală scade în timpul terapiei antipsihotice. Investigațiile viitoare ar trebui să vizeze influența DA asupra luării deciziilor ulterioare procesării implicite a recompenselor sexuale și, în mod ideal, ar trebui să includă populații clinice hipersexuale.

recunoasteri

Suntem recunoscători Ilya Veer și Michiel de Ruiter pentru ajutorul lor
comentarii în timpul analizei datelor și Olga Teutler pentru că a ajutat la
colectare de date. SB și NO au fost sprijinite de o subvenție din partea europeanului
Society for Sexual Medicine (ESSM). RS și SR au fost susținute de o subvenție
al Organizației Olandeze pentru Cercetare Științifică (NWO).

notițe

Autorii declară că, cu excepția veniturilor primite din primare
angajator, nu s-a primit niciun sprijin financiar sau compensație de la
orice persoană fizică sau corporativă din ultimii 3 ani pentru cercetare sau
servicii profesionale și nu există dețineri financiare personale care
ar putea fi percepută ca constituind un potențial conflict de interese.

Referinte

  • Agmo A. Motivația sexuală - o anchetă asupra evenimentelor care determină apariția comportamentului sexual. Behav Brain Res. 1999;105: 129-150. [PubMed]
  • Arrindell WA, Ettema JHM. SCL-90. Handleiding bij een Multidimensionele Psychopathologie-Indicator. Swets & Zeitlinger BV: Lisse; 1986.
  • Assadi SM, Yucel M, Pantelis C. Dopamina modulează rețelele neuronale implicate în luarea deciziilor bazate pe efort. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33: 383-393. [PubMed]
  • Beckmann CF, Jenkinson M, Smith SM. Modelare liniară generală pe mai multe niveluri pentru analiza de grup în FMRI. NeuroImage. 2003;20: 1052-1063. [PubMed]
  • Ben
    Zion IZ, Tessler R, Cohen L, Lerer E, Raz Y, Bachner-Melman R, și colab.
    Polimorfismele din gena receptorului dopaminei D4 (DRD4) contribuie la
    diferențe individuale în comportamentul sexual uman: dorință, excitare și
    funcția sexuală. Mol psihiatrie. 2006;11: 782-786. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Care este rolul dopaminei în recompensă: impact hedonic, învățarea recompensei sau evidențierea stimulentului. Brain Res Brain Res Rev. 1998;28: 309-369. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Parsarea recompensării. Tendințe Neurosci. 2003;26: 507-513. [PubMed]
  • Ambii S, Everaerd W, Laan E. 2007. Dorința reiese din excitare: o perspectivă psihofiziologică asupra motivației sexualeÎn: Janssen E (ed.).Psihofiziologia sexului Indiana University Press: Bloomington, IN; 327–339.339.
  • Ambii S, Everaerd W, Laan E, Gooren L. Efectul unei doze unice de levodopa asupra răspunsului sexual la bărbați și femei. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 173-183. [PubMed]
  • Ambele
    S, Laan E, Spiering M, Nilsson T, Oomens S, Everaerd W. Appetitive și
    condiționare clasică aversivă a răspunsului sexual feminin. J Sex Med. 2008a;5: 1386-1401. [PubMed]
  • Ambele
    S, Spiering M, Everaerd W, Laan E. Comportament sexual și receptivitate
    la stimuli sexuali în urma excitării sexuale induse de laborator. J Sex Res. 2004;41: 242-258. [PubMed]
  • Ambele
    S, Spiering M, Laan E, Belcome S, van den Heuvel B, Everaerd W.
    Condiționarea clasică inconștientă a excitării sexuale: dovezi pentru
    condiționarea excitării genitale feminine la prezentarea sexuală subliminal
    stimuli. J Sex Med. 2008b;5: 100-109. [PubMed]
  • Britton
    JC, Taylor SF, Sudheimer KD, Liberzon I. Expresii faciale și complexe
    Imagini IAPS: rețele comune și diferențiale. NeuroImage. 2006;31: 906-919. [PubMed]
  • Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamina în controlul motivațional: recompensant, aversiv și alertant. Neuron. 2010;68: 815-834. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Budygin
    EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, Wightman RM. Aversiv
    stimulul declanșează diferențial eliberarea de dopamină subsecundă în recompensă
    regiuni. Neuroscience. 2012;201: 331-337. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Cabib S, Puglisi-Allegra S. Mesoaccumbensul dopaminează pentru a face față stresului. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36: 79-89. [PubMed]
  • Cacioppo JT, Gardner WL. Emoţie. Annu Rev Psychol. 1999;50: 191-214. [PubMed]
  • Cacioppo
    JT, Gardner WL, Berntson GG. Dincolo de conceptualizările bipolare și
    măsuri: cazul atitudinilor și spațiului evaluativ. Pers Soc Psychol Rev. 1997;1: 3-25. [PubMed]
  • Carlson
    JM, Greenberg T, Mujica-Parodi LR. Furia oarbă? Furia sporită este
    asociate cu răspunsuri amigdale modificate la mascați și demascați
    chipuri înfricoșătoare. Psychiatry Res. 2010;182: 281-283. [PubMed]
  • Carlson JM, Reinke KS, Habib R. O rețea mediată de amigdala stângă pentru orientarea rapidă către fețele înfricoșate mascate. Neuropsychologia. 2009;47: 1386-1389. [PubMed]
  • Sculptor
    CS, TL alb. Inhibare comportamentală, activare comportamentală și
    răspunsuri afective la recompensă și pedeapsă iminente: BIS / BAS
    solzi. J Person Soc Psychol. 1994;67: 319-333.
  • Childress
    AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, și colab. Preludiu la
    pasiune: activare limbică prin droguri „nevăzute” și indicii sexuale. PLoS Unul. 2008;3: e1506. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Critchley
    HD, Mathias CJ, Josephs O, O'Doherty J, Zanini S, Dewar BK și colab.
    Cortexul cingulat uman și controlul autonom: neuroimagerie convergentă
    și dovezi clinice. Creier. 2003;126: 2139-2152. [PubMed]
  • Critchley HD, Tang J, Glaser D, Butterworth B, Dolan RJ. Activitate cingulată anterioară în timpul erorii și al răspunsului autonom. NeuroImage. 2005;27: 885-895. [PubMed]
  • Declarația de la Helsinki A 52-a Adunare Generală a AMM. Declarația de la Helsinki: Edinburgh, Marea Britanie; 2000.
  • Etkin A, Egner T, Kalisch R. Procesarea emoțională în cingulatul anterior și cortexul prefrontal medial. Tendințe Cogn Sci. 2011;15: 85-93. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Evans AH, Strafella AP, Weintraub D, Stacy M. Comportamente impulsive și compulsive în boala Parkinson. Mov Disord. 2009;24: 1561-1570. [PubMed]
  • Gillath O, Canterberry M. 2011. Corelate neuronale ale expunerii la indicii sexuali subliminali și supraliminali Soc Cogn afectează Neuroscidoi: doi: 10.1093 / scan / nrs065. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haber SN, Knutson B. Circuitul de recompensă: legarea anatomiei primatelor și a imaginii umane. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 4-26. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hoon EF, Chambless D. 1998. Inventarul de excitare sexuală și Inventarul de excitare sexuală extinsÎn: Davis CM, Yarber WL, Bauserman R, Schreer G, Davis SL (eds).Manualul măsurilor legate de sexualitate Publicații Sage: Thousand Oaks, CA; 71-74.74.
  • Janssen
    E, Everaerd W, Spiering M, Janssen J. Procese cognitive automate și
    aprecierea stimulilor sexuali: spre o prelucrare a informațiilor
    model de excitare sexuală. J Sex Res. 2000;37: 8-23.
  • Janssen
    E, Vorst H, Finn P, Bancroft J. The Sexual Inhibition (SIS) și Sexual
    Scale de excitație (SES): I. Măsurarea inhibiției și excitației sexuale
    pronătatea la bărbați. J Sex Res. 2002;39: 114-126. [PubMed]
  • Jenkinson
    M, Bannister P, Brady M, Smith S. Optimizare îmbunătățită pentru robust
    și înregistrarea liniară precisă și corectarea mișcării imaginilor cerebrale. NeuroImage. 2002;17: 825-841. [PubMed]
  • Jenkinson M, Smith S. O metodă globală de optimizare pentru înregistrarea solidă afină a imaginilor cerebrale. Med Imagine Anal. 2001;5: 143-156. [PubMed]
  • Kelley AE. Controlul striatal controlat al motivației apetitului: rolul în comportamentul ingerat și învățarea legată de recompensă. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27: 765-776. [PubMed]
  • Khor SP, Hsu A. Farmacocinetica și farmacodinamica levodopa în tratamentul bolii Parkinson. Curr Clin Pharmacol. 2007;2: 234-243. [PubMed]
  • Klucken
    T, Schweckendiek J, Merz CJ, Tabbert K, Walter B, Kagerer S, și colab.
    Activări neuronale ale achiziției excitării sexuale condiționate:
    efectele conștientizării contingenței și sexului. J Sex Med. 2009;6: 3071-3085. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Spre o neuroanatomie funcțională a plăcerii și fericirii. Tendințe Cogn Sci. 2009;13: 479-487. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kumakura Y, Danielsen EH, Reilhac A, Gjedde A, Cumming P. Levodopa efect asupra [18F] influx de fluorodopa la creier: voluntari normali și pacienți cu boala Parkinson. Acta Neurol Scand. 2004;110: 188-195. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Sistemul internațional de imagine afectivă (IAPS): manual de instrucțiuni și evaluări afective. Centrul de Cercetare în Psihofiziologie, Universitatea din Florida: Florida; 2001.
  • Liem-Moolenaar
    M, Gray FA, ​​de Visser SJ, Franson KL, Schoemaker RC, Schmitt JA și colab.
    Efecte psihomotorii și cognitive ale unei singure doze orale de talnetant
    (SB223412) la voluntari sănătoși în comparație cu placebo sau haloperidol. J Psychopharmacol. 2010;24: 73-82. [PubMed]
  • Lonstein
    JS, Stern JM. Specificitatea site-ului și a comportamentului gri periaqueductal
    leziuni asupra comportamentelor sexuale, materne și agresive postpartum în
    șobolani. Brain Res. 1998;804: 21-35. [PubMed]
  • McClure SM, Berns GS, Montague PR. Erorile de anticipare temporară într-o sarcină de învățare pasivă activează striatumul uman. Neuron. 2003;38: 339-346. [PubMed]
  • McCormick
    LM, Ziebell S, Nopoulos P, Cassell M, Andreasen NC, Brumm M. Anterior
    cingulate cortex: o metodă de parcelare bazată pe RMN. NeuroImage. 2006;32: 1167-1175. [PubMed]
  • Menon V, Uddin LQ. Saliency, comutare, atenție și control: un model de rețea a funcției insula. Brain Struct Funct. 2010;214: 655-667. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Midha
    KK, Chakraborty BS, Ganes DA, Hawes EM, Hubbard JW, Keegan DL și colab.
    Variație intersubiect în farmacocinetica haloperidolului și
    haloperidol redus. J Clin Psychopharmacol. 1989;9: 98-104. [PubMed]
  • Nordstrom
    AL, Farde L, Halldin C. Cursul timpului de ocupare a receptorului D2-dopamină
    examinat de PET după dozele orale unice de haloperidol. Psihofarmacologie (Berl) 1992;106: 433-438. [PubMed]
  • O'Sullivan
    SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK și colab.
    Eliberarea dopaminei striatale indusă de tac în boala Parkinson asociată
    comportamente impulsive-compulsive. Creier. 2011;134: 969-978. [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Structura factorului scării impulsivității Barratt. J Clin Psychol. 1995;51: 768-774. [PubMed]
  • Pessiglione
    M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dependentă de dopamină
    erorile de predicție stau la baza comportamentului de căutare a recompensei la oameni. Natura. 2006;442: 1042-1045. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Pleger
    B, Ruff CC, Blankenburg F, Kloppel S, Driver J, Dolan RJ. Influenta
    recompensă mediată dopaminergic la luarea deciziilor somatosenzoriale. PLoS Biol. 2009;7: e1000164. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
  • Rosen
    RC, Riley A, Wagner G, Osterloh IH, Kirkpatrick J, Mishra A. The
    indicele internațional al funcției erectile (IIEF): un multidimensional
    scala pentru evaluarea disfuncției erectile. Urologie. 1997;49: 822-830. [PubMed]
  • sagar
    KA, Smyth MR. Studii de biodisponibilitate a formelor de dozare orale care conțin
    levodopa și carbidopa utilizând cromatografie cu comutare pe coloană urmată de
    detectarea electrochimică. Analist. 2000;125: 439-445. [PubMed]
  • Sheehan
    DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E și colab.
    Mini-Interviu Neuropsihiatric Internațional (MINI): dezvoltarea
    și validarea unui interviu psihiatric de diagnostic structurat pentru
    DSM-IV și ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59: 22-33. [PubMed]
  • Cântăreața B, Toates FM. Motivația sexuală. J Sex Res. 1987;23: 481-501.
  • Smith SM. Extracție rapidă robustă automată a creierului. Hum Brain Mapp. 2002;17: 143-155. [PubMed]
  • Spiering M, Everaerd W, Janssen E. Pregătirea sistemului sexual: activare implicită versus activare explicită. J Sex Res. 2003;40: 134-145. [PubMed]
  • Stewart J. 1995. Cum se aplică teoria motivațională a stimulentelor pentru comportamentul sexualÎn: Bancroft J (ed.).Farmacologia funcției și disfuncției sexuale Elsevier Science BV: Amsterdam; 3–11.11.
  • Walter
    M, Bermpohl F, Mouras H, Schiltz K, Tempelmann C, Rotte M, și colab.
    Distingerea efectelor emoționale sexuale și generale specifice în
    fMRI-excitare subcorticală și corticală în timpul vizualizării imaginii erotice. NeuroImage. 2008;40: 1482-1494. [PubMed]
  • Wilde GJS. Neurotische labiliteit gemeten volgens de vragenlijstmethode. van Rossen: Amsterdam; 1963.
  • Woolrich
    MW, Behrens TE, Beckmann CF, Jenkinson M, Smith SM. Liniar pe mai multe niveluri
    modelare pentru analiza grupului FMRI folosind inferența bayesiană. NeuroImage. 2004;21: 1732-1747. [PubMed]
  • Woolrich MW, Ripley BD, Brady M, Smith SM. Autocorelație temporală în modelarea liniară univariată a datelor FMRI. NeuroImage. 2001;14: 1370-1386. [PubMed]
  • Worsley KJ. 2001. Analiza statistică a imaginilor de activareÎn: Jezzard P, Matthews PM, Smith SM (eds).RMN funcțional: o introducere în metode Oxford University Press Inc .: New York, NY; 251–270.270.
  • Yucel
    M, Brewer WJ, Harrison BJ, Fornito A, O'Keefe GJ, Olver J și colab.
    Activarea cingulatului anterior în primul episod naiv antipsihotic
    schizofrenie. ACTA Psychiatr Scand. 2007a;115: 155-158. [PubMed]
  • Yucel
    M, Harrison BJ, Wood SJ, Fornito A, Wellard RM, Pujol J și colab.
    Modificări funcționale și biochimice ale cortexului frontal medial în
    tulburare obsesiv-compulsive. Arch Gen Psychiatry. 2007b;64: 946-955. [PubMed]
  • Yucel M, Lubman DI, Harrison BJ, Fornito A, Allen NB, Wellard RM și colab. 2007c. O investigație RMN spectroscopică și funcțională combinată a regiunii cingulate anterioare dorsale în dependența de opiacee Mol psihiatrie 12611691-702. [PubMed]