Sensibilizarea cocainei mărește activitatea sub-prag în neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală (2016)

J Neurophysiol. 2016 Nov 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.

Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera CA2.

  • 1Universitatea din Inima Sacră.
  • 2Universitatea din Puerto Rico, Facultatea de Medicină [e-mail protejat]

Abstract

Escaladarea progresivă a răspunsurilor psihomotorii care rezultă din administrarea repetată de cocaină se numește sensibilizare. Acest fenomen modifică proprietățile intrinseci ale neuronilor dopaminici (DA) din zona tegmentală ventrală (VTA), ceea ce duce la o transmisie dopaminergică îmbunătățită în rețeaua mezocorticolimbică. Mecanismele care stau la baza acestei excitații sporite sunt, totuși, prost înțelese. DA neuronii afișează curentul cationic neselectiv activat prin hiperpolarizare numit Ih. Recent, am demonstrat că Ih și capacitatea membranară sunt reduse substanțial în celule DA VTA de la șobolani sensibili la cocaină. Studiul prezent arată că zilele 7 de retragere a cocainei nu au normalizat Ih și capacitatea. În celulele de la animale sensibile la cocaină, amplitudinea potențialelor sinaptice excitative, la -70mV, a fost mai mare cu ~ 39 în contraste cu controalele. Fazele de creștere și dezintegrare ale semnalului sinaptic au fost mai rapide în cazul cocainei, un rezultat asociat cu o constantă de timp a membranei reduse. Sumarea sinaptică a fost ridicată în mod paradoxal prin expunerea la cocaină, deoarece a constat într-o sumare semnificativă redusă, dar o depolarizare crescută considerabil. Aceste efecte sunt cel puțin o consecință a capacității reduse. H-atenuarea conductanței este puțin probabil să explice astfel de observații, deoarece la -70mV nu există diferențe statistice în Ih sau rezistența la intrare. Contracția neuronală asociată cu o capacitate redusă poate ajuta la înțelegerea a două elemente fundamentale ale dependenței de droguri: sensibilizarea stimulentelor și stările emoționale negative. O dimensiune redusă a celulelor poate duce la o îmbunătățire substanțială a spargerii declanșate de agitație, care stă la baza anticipării medicamentului și anticipării recompensei, în timp ce ar putea duce la epuizarea dopaminei, deoarece neuronul mai mic ar putea exprima niveluri scăzute de hidroxilază a tirozinei.

CUVINTE CHEIE: capacitanță; EPSP; H-curent; cocaină; sumare temporală

PMID: 27832596

DOI: 10.1152 / jn.00465.2016