Creierul consumatorilor de cocaină nu poate stinge asociațiile de droguri (2017)

11 Septembrie, 2017

Persoanele dependente de cocaină spun că găsesc drogul mult mai puțin plăcut după ani de utilizare, dar au dificultăți mari la renunțare. Un nou studiu privind imagistica creierului condus de cercetatorii de la Scoala de Medicina Icahn de la Muntele Sinai dezvaluie de ce ar putea fi asa, precum si de ce o terapie psihologica comuna ar putea sa nu functioneze la utilizatorii dependenti de cocaina.

Studiul lor, publicat în septembrie 5 în România Addiction Biology, constată că utilizatorii cronici au o „afectare globală” în cortexul prefrontal ventromedial (VMPFC), o zonă a creierului care este legată de impuls și autocontrol și este responsabilă pentru tipul de învățare care atribuie valoare obiectelor și comportamentelor .

Studiul Mount Sinai a investigat un tip specific de învățare numit extincţie - procesul prin care o asociere nouă, afectiv neutră, înlocuiește o asociere veche, stimulând afectiv - pentru a identifica mecanismul neurobiologic care stă la baza persistenței căutării de droguri în dependență, în ciuda consecințelor negative și a reducerii efectelor satisfăcătoare ale medicamentului.

Pentru a investiga aceste întrebări, echipa de cercetare a colectat rezonanță magnetică funcțională (fMRI) privind o paradigmă de condiționare clasică trifazată la persoanele cu istoric de consum cronic de cocaină și la persoanele sănătoase care nu au obișnuit cu medicamentele. Ei au descoperit că în cazul persoanelor dependente de droguri, a existat o afectare mediată de VMPFC în formarea și menținerea unor noi asociații pentru stimuli care anterior au fost, deși nu mai erau predictive atât pentru rezultatele legate de droguri, cât și cele legate de droguri.

„Datele studiului nostru sugerează că va fi greu pentru consumatorii de cocaină de multă vreme să nu învețe ceea ce a fost odată o experiență pozitivă dacă această„ dezvățare ”sau o nouă învățare se bazează pe această regiune a creierului pentru a fi eficientă”, spune cercetătorul principal al studiului, Anna Konova, dr. , care a lucrat la studiu în timp ce era la Școala de Medicină Icahn, dar care este acum coleg postdoctoral la Centrul pentru Științe Neurale de la Universitatea din New York.

Extincția formează baza pentru terapia cu expunere, care este adesea folosită pentru a trata tulburările de anxietate, cum ar fi fobiile.

„Există un puternic impuls pentru terapia bazată pe dispariție în dependență, dar constatările noastre evidențiază potențialele limitări ale acestor terapii existente în dependența lor de VMPFC pentru a obține beneficii terapeutice”, spune cercetătorul principal al studiului, Rita Z. Goldstein, dr. dirijează grupul de cercetare Neuropsihoimagistica dependenței și condițiilor conexe a Muntelui Sinai.

Dr. Goldstein este un expert internațional în utilizarea metodelor funcționale de neuroimagistică pentru a examina baza neurobiologică a afectării funcționării cognitive și emoționale a dependenței umane de droguri și a altor tulburări de autocontrol. Dr. Konova era absolventă în laboratorul doctorului Goldstein.

Un exemplu binecunoscut al genului de învățare pe care Dr. Konova și echipa de cercetare l-au studiat în acest studiu este celebrul experiment „câinele lui Pavlov”, în care câinii au învățat să asocieze un tratament alimentar cu sunetul unui clopot. Câinii au început curând să saliveze când a sunat clopotul. Dar dacă clopotul a sunat suficient de multe ori fără a fi urmat de tratament, răspunsul la salivație al câinilor a fost redus sau stins.

„Ideea din spatele învățării pe cale de dispariție ca o intervenție terapeutică este aceea că un utilizator poate învăța să înlocuiască un gând relaxant - cum ar fi o plimbare în natură - cu gândul de a procura cocaină atunci când se plimba prin parcul din cartier, unde ar fi putut cumpăra sau consuma anterior medicament. Bazându-se pe aceste noi asociații, un individ dependent ar putea să-și controleze obiceiurile ”, spune dr. Konova.

Învățarea pe cale de dispariție bazată pe frică este acum utilizată pe scară largă pentru a trata anxietatea, cum ar fi fobiile și tulburarea de stres post-traumatic (PTSD). În această tehnică, o persoană este expusă la lucrul care îi face să se teamă până când frică răspunsul la acel lucru (care nu mai este asociat cu nici un rău real) este redus și eventual stins, probabil prin formarea unei asociații noi, neutre sau pozitive cu obiectul sau situația lor inițial temut.

In timp ce experimentele anterioare au sugerat afectarea VMPFC la indivizii dependenti care au folosit stimulanti de lunga durata, cum ar fi cocaina - o constatare consecventa este ca materia cenusie (un marker al integritatii morfologice neuronale) este modificata in acea zona a creierului la acei indivizi - acesta este primul experiment pentru a examina dacă aceste schimbări au implicații pentru învățarea în caz de dispariție a consumatorilor de droguri și a celor care nu utilizează funcționalitatea imagistică prin rezonanță magnetică (fMRI) scaneaza creierul.

Participanții la studiu - utilizatorii cronice 18 cronice și persoanele care au controlat 15 din aceeași comunitate - au completat trei runde de învățare pe parcursul a două zile. Persoanele consumatoare de cocaină au avut o istorie medie pe parcursul vieții a anilor de utilizare a cocainei de la 17 și au consumat în prezent cocaina de aproximativ două ori pe săptămână. Nimeni nu căuta să se oprească tratamentul.

În prima zi, în timp ce se afla în scanerul fMRI, participanților li s-a arătat, să zicem, un pătrat colorat (un indiciu neutru) urmat de o imagine a unui stimul plăcut (cum ar fi un cățeluș), un pătrat de culoare diferită de această dată urmat de un medicament -imagine legată (cum ar fi o țeavă de crăpătură), și a treia urmată de o imagine a unui obiect de uz casnic. La fel ca câinii lui Pavlov, indivizii de control au învățat să anticipeze imaginea corespunzătoare odată ce au văzut pătratul specific (anticipând cățelușul, obiectul de droguri sau obiectul de uz casnic). VMPFC-ul lor a răspuns, de asemenea, în consecință. Învățaseră prima asociere.

Apoi, gruparilor i s-au aratat doar reperele (patrate) in mod repetat si in functie de imaginea care fusese legata de ele inainte, raspunsurile creierului lor au raspuns din nou in mod corespunzator: raspunsurile VMPFC nu erau acum la fel de mari ca indiciile care au prezis imaginea catelusului (un stimulent plăcut) și nu la fel de scăzut ca la indicii care au prezis teava de fisuri (un stimul neplăcut). Aceasta a fost prima fază de extincție, când ar trebui să apară învățarea de extincție. Asta înseamnă că a avut loc o nouă învățare în care imaginile încărcate afectiv nu mai urmau indicii.

Participanții au rămas peste noapte, iar dimineața următoare i s-au arătat din nou. Răspunsul la extincție a fost și mai pronunțat de data aceasta din cauza menținerii unor asociații de extincție din ziua precedentă.

Cu toate acestea, semnalele VMPFC din grupul care utilizează cocaină nu seamănă cu cel al grupului de control. Datele lor au arătat că învățarea prin extincție nu a implicat VMPFC în același grad, ceea ce ar putea duce la eșecuri în învățarea extincției, spune dr. Konova.

„Ar putea fi posibil să se antreneze alte zone ale creierului, cum ar fi striatul, despre care am găsit că au avut răspunsuri normale la consumatorii de droguri, pentru a actualiza asociațiile puternice și bine stabilite de droguri”, spune ea. Sau ar putea exista modalități de a crește funcția VMPFC prin recalificare cognitivă sau farmacologic. Dar constatările noastre sugerează că nici învățarea extincției pentru rezultate pozitive - anticipând să vezi un cățeluș drăguț atunci când acest lucru nu mai este probabil - sau medicamentlegate de rezultate - anticipând să vezi o conductă de fisuri atunci când acest lucru nu mai este posibil - folosind acea zonă critică a creierului va ajuta mult utilizatorii de cocaină părăsi."

„Acest lucru evidențiază cu adevărat importanța dezvoltării tratamentului bazat pe neuroștiințe pentru dependență, deoarece acest studiu și alții ca acesta pot ajuta să vorbim de ce unele abordări actuale ar putea eșua sau pot descoperi noi modalități mai eficiente de a interveni”, spune dr. Goldstein.

LEGĂTURĂ LA ARTICOL