Factorii care modulează reactivitatea neuronală la indicii de droguri în dependență: un studiu al studiilor neuroimagistice la om (2013)

Agnes J. Jasinska,^1,* Elliot A. Stein,¹ Jochen Kaiser,² Marcus J. Naumer,² și Yavor Yalachkov^2,*

Informații de autor ► Informații despre licență și licență

3.1. Sistemul mesocorticolimbic și circuitele creierului de recompensă, motivație și comportament orientat spre scopuri

O caracteristică comună și, desigur, un mecanism neurobiologic comun, a majorității, dacă nu a tuturor medicamentelor de abuz, este creșterea concentrației de dopamină extracelulară (DA) în sistemul mezocorticolimbic, incluzând striatum ventral (VS), amigdala extinsă, hipocampus, ACC), cortexul prefrontal (PFC) și insula, care sunt inervați prin proiecții dopaminergice predominant din zona tegmentală ventrală (VTA) (Hyman și colab., 2006; Nestler, 2005). Astfel de creșteri induse direct sau indirect de medicamente DA au fost demonstrate pentru diferite clase de medicamente care vizează diferite sisteme neurotransmițătoare, printre care nicotină (acetilcolină), cocaină și amfetamină (dopamină, norepinefrină și serotonină), heroină (opioide), marijuana ) și alcool (GABA). De exemplu, nicotina sporește eliberarea DA prin legarea la receptorii nicotinici de acetilcolină (nAChRs) localizați pe neuronii DA care se proiectează de la VTA la NAc (Clarke și Pert, 1985; Deutch și colab., 1987), precum și asupra neuronilor glutamatergici și GABAergici care modulează acești neuroni DA (Mansvelder și colab., 2002; Wooltorton și colab., 2003). Nicotina crește ratele de ardere ale neuronilor VTA DA (Calabresi și colab., 1989), ceea ce a dus la o eliberare crescută de DA în NAc (Imperato și colab., 1986).

Deși sistemul mesocorticolimbic răspunde și la recompensele naturale, cum ar fi alimentele, apa și sexul, medicamentele de abuz precipită o amplitudine mai mare și o durată mai lungă a răspunsului DA decât un răspuns fiziologic normal (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Astfel, drogurile de abuz sunt caracterizate ca "deturnarea" mecanismelor neurobiologice prin care creierul răspunde pentru a recompensa, stabilește memorii asociate recompenselor și consolidează repertoriile de acțiune care conduc la recompensă (Everitt și Robbins, 2005b; Kalivas și O'Brien, 2008). Intrările repetate ale consumului de droguri, care servesc drept stimul necondiționat, permit stimulilor legați de medicamente să devină stimulenți condiționați de un răspuns al medicamentelor și să provoace astfel eliberarea DA și pofta (Volkow și colab., 2006, 2008; Wong și colab., 2006). În consecință, caracterul stimulativ al indicilor de droguri și al contextelor asociate crește în timp (Robinson și Berridge, 1993), producând excitare fiziologică și deviații atenționale robuste și acționând ca un declanșator puternic al comportamentelor de căutare și de consum de droguri.

O astfel de stimulare sporită a indicatorilor de droguri, reflectată de impactul acestora asupra circuitelor mezocorticolimbice, a fost demonstrată în mod repetat în studiile de neuroimagisticare umană (pentru metaanalizele recente, a se vedeaChase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Schacht și colab., 2012)). Luate împreună, aceste studii sugerează că, în comparație cu indicii de control neutru, indicii legați de droguri generează activări mai mari ale creierului în cadrul circuitelor mezocorticolimbice, incluzând VTA, VS, amigdala, ACC, PFC, insula și hipocampul la utilizatorii de droguriBrody și colab., 2007; Childress și colab., 2008; Childress și colab., 1999; Claus și colab., 2011; Due et al., 2002; Franklin și colab., 2007; Grüsser și colab., 2004; Kilts și colab., 2001; Luijten și colab., 2011; Smolka și colab., 2006; Volkow și colab., 2006; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Yalachkov și colab., 2009).

O mare parte din înțelegerea noastră a funcțiilor esențiale ale regiunilor creierului care mediază reactivitatea tac alcoolului la utilizatorii de droguri umane provine din cercetarea preclinică a primatelor rozătoare și neumane. Această cercetare a arătat că arderea fazică a neuronilor DA care se proiectează de la VTA la VS este crucială pentru condiționarea comportamentală (Tsai și colab., 2009), iar activitatea în aceste regiuni ale creierului reflectă valoarea de recompensă prevăzută prin indicii discriminatorii (Schultz, 2007a, b; Schultz și colab., 1997). Alte structuri ale creierului care sunt importante pentru învățarea asociativă sunt amigdala și hipocampul. Amigdala și hipocampul joacă roluri distincte în învățarea condiționată (Robbins și colab., 2008), ceea ce implică faptul că activarea lor în experimentele neuroimagistice reflectă procesarea valorilor recompenselor învățate ale indiciilor și contextelor condiționate. O parte din PFC, cortexul orbitofrontal (OFC), parțial suprapus cu ventromedial PFC (VMPFC), se presupune că joacă un rol cheie în integrarea intrărilor senzoriale, a valorilor recompenselor și a semnalelor homeostatice cu privire la starea actuală și nevoile organismului , pentru a ghida comportamentul motivat (Lucantonio și colab., 2012; Schoenbaum și colab., 2006; Schoenbaum și colab., 2009). Studiile pe animale preclinice au demonstrat că amigdala și proiectul OFC pentru VS și că interacțiunea dintre aceste trei regiuni contribuie la căutarea de droguri pe parcursul unor întârzieri prelungite,Everitt și Robbins, 2005a). Astfel, VS primește informații despre valorile motivaționale respective și stimulează stimularea stimulilor dintr-o rețea vastă de regiuni corticale și subcortice și joacă un rol-cheie în reglarea producției finale de acțiune a ganglionilor bazali (Haber și Knutson, 2010).

Rolul critic al reactivității drogurilor și al dependenței de droguri au fost, de asemenea, postulate pentru ACC și insulă. ACC este angajat într-o serie de sarcini cognitive, în special sarcini care implică controlul cognitiv, conflictul sau monitorizarea erorilor (de exemplu,Dosenbach și colab., 2006; Garavan și colab., 2002; Nee și colab., 2007); dar ACC este de asemenea activat de stimulente speciale (de exemplu, (Liu și colab., 2011)), inclusiv stimuli legate de recompensă, dar și stimuli care provoacă durere sau afectează negativ (pentru o revizuire a rolului integrativ al acestei regiuni, a se vedea (Shackman și colab., 2011)). Insula a fost asociată în primul rând cu interocepția sau cu conștientizarea stărilor corporale și a homeostaziei interne (pentru o revizuire, a se vedea (Craig, 2003)). Cu toate acestea, într-o strânsă paralelă cu ACC, insula și gyrusul frontal inferior adiacent sunt adesea angajate în timpul sarcinilor care necesită control cognitiv (de exemplu,Wager și colab., 2005) și ca răspuns la stimuli externi semnificativi (de exemplu, (Liu și colab., 2011)). Într-adevăr, ACC și insula sunt în mod obișnuit privite ca părți ale unei rețele comune de creier la scară largă, numită în mod diferit ca rețeaua cingulo-operată, fronto-insulară sau saliență (Dosenbach și colab., 2006; Seeley și colab., 2007) și a cărei funcție ar putea fi integrarea semnalelor interne și externe ale salienței și inițierea interacțiunilor între rețelele cerebrale la scară largă pentru a satisface cel mai bine cerințele actuale de control (Menon și Uddin, 2010; Sridharan și colab., 2008; Sutherland și colab., 2012).

Impactul modulației legate de medicamente a circuitelor mezocorticolimbice se extinde și la reprezentările senzoriale ale indicilor de droguri. Recompensele sporesc reprezentările senzoriale ale indicațiilor asociate cu aceste recompense în regiunile occipitale, temporale și parietale (Serences, 2008; Yalachkov și colab., 2010). În special, datorită efectelor lor de întărire acute, mediate de creșteri ale semnalizării DA și a altor semnale neurotransmițătoare, se consideră că medicamentele de abuz facilitează procesarea senzorială a indiciilor de droguri și promovează o serie de procese de învățare și plasticitate (Devonshire și colab., 2004; Devonshire și colab., 2007). În mod evident, o astfel de stimulare indusă de droguri a procesării senzoriale a tacului de droguri este o manifestare timpurie a creșterii gradului de stimulare a acestor indicii. Datorită acestei prelucrări precoce îmbunătățite, reprezentările senzoriale ale indicilor de droguri sunt ușor de activat și declanșează o deviație atențională robustă la utilizatorii de droguri, iar aceste prejudecăți de procesare pot fi apoi propagate în sistemele decizionale și de control al motorului, crescând șansele de căutare a drogurilor comportament. Aceste mecanisme pot explica răspunsul puternic în cortexul senzorial și perceptiv, observat adesea în studiile neuroimagistice ale reactivității medicamentului (Due et al., 2002; Luijten și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2010).

3.2. Sistemul nigrostriatal și circuitele creierului legate de învățarea obișnuită, automatizarea și utilizarea instrumentului

În paralel cu sistemul mezocorticolimbic care conectează VTA cu VS, amigdala, hipocampus, ACC, PFC și insulă, creșterile induse de medicamente DA influențează de asemenea un alt sistem de DA ascendent paralel: sistemul nigrostriatal. Sistemul DA nigrostriatal constă în principal din proiecții DA de la substantia nigra (SN) până la caudate și putamen (denumite și striatum dorsal, DS) și globus pallidus. Se crede că aceste structuri se bazează pe învățarea obișnuită și automatizarea, iar dovezile în creștere sugerează că acestea sunt, de asemenea, mai puternic activate ca răspuns la indicii de droguri comparativ cu stimulii neutri ai consumatorilor de droguri.

DS, care a fost extensiv studiat la rozătoare, poate fi împărțit anatomic și funcțional în striatum dorsomedial (DMS, corespunzător nucleului caudat dorsal la om) și striatum dorsolateral (DLS, corespunzător putamenului dorsal la om). În timp ce DMS are un rol mai proeminent în procesul de învățare a rezultatelor acțiunii și dobândirea răspunsului instrumental (Belin și colab., 2009), DLS este implicat în dezvoltarea și exprimarea obiceiurilor. Obiceiurile sunt un produs al învățării prin stimulare-răspuns în cazul în care întăritorii întăresc în primul rând asociațiile de stimulare-răspuns. Cu toate acestea, după o pregătire extensivă, comportamentul nu rămâne sub controlul scopului, ci mai degrabă se îndreaptă spre influența stimulului. Astfel, devalorizarea întăritorului în acest stadiu de învățare nu are nici o consecință pentru răspunsurile comportamentale care se desfășoară automat la prezentarea stimulului, iar performanța lor viitoare este menținută doar prin prezentarea cueBelin și colab., 2009; Everitt și Robbins, 2005a). Această schimbare de la acțiunile orientate spre obiectiv la obiceiurile automatizate se reflectă printr-o schimbare a controlului neuronal al comportamentului de la striatum ventral la dorsolateral (Belin și colab., 2009; Everitt și Robbins, 2005a).

Constatările recente au arătat că mecanismele care duc la dezvoltarea și exprimarea unor astfel de comportamente obișnuite în dependența de droguri sunt mai complexe decât se credea inițial. Obiceiurile de căutări de droguri par a fi mediate nu de o singură regiune a creierului, cum ar fi DLS, ci mai degrabă de spiralarea interconexiunilor striato-nigro-striatale între VTA, VS și DS. Astfel, blocarea DA bilaterală în DLS (Vanderschuren și colab., 2005) sau blocarea / leziunile bilaterale ale receptorilor de glutamat în nucleul NAc (adică VS) (Di Ciano și Everitt, 2001; Ito și colab., 2004) au în esență aceleași efecte ca și deconectarea ventralei de striatum dorsolateral (Belin și Everitt, 2008; Belin și colab., 2009). Volkow și colab. (2006) au raportat creșteri induse de eliberarea DA în indicele de creștere a cocainei în striatum dorsal dar nu ventral. Aceasta ar putea reflecta implicarea glutamatergică, mai degrabă decât dopaminergică, a VS, deși unele studii au demonstrat, de asemenea, creșteri dopaminergice în NAc după prezentarea indicilor de droguri (Ito și colab., 2000).

O serie de studii au arătat creșteri ale activității DS ca răspuns la indicii de droguri comparativ cu indicii neutre ale consumatorilor de droguri (Claus și colab., 2011; Schacht și colab., 2011; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Wilson și colab., 2013). Un studiu recent, bine aprovizionat cu alți consumatori de alcool 326 (Claus și colab., 2011) a demonstrat o activare deosebit de robustă indusă de tac cu DS, precum și activarea preconizată în VS, printre alte regiuni, ca răspuns la indicii de alcool gustativ. Activarea indusă de indiciu în DS, precum și în VS, a fost stabilă pe perioade scurte de timp, așa cum s-a evaluat prin scanarea 14 de zile în rândul indivizilor dependenți de alcool (Schacht și colab., 2011). Vollstadt-Klein și colegii (2010) au raportat că băutorii grei (5.0 ± 1.5 bea / zi) au arătat superior activitățile induse de activare în DS în comparație cu consumatorii de lumină socială (0.4 ± 0.4 băuturi / zi), deși consumatorii de lumină au prezentat o activare indusă de tac în VS și PFC comparativ cu consumatorii de alcool grei. În acest studiu, activarea DS la indicii de droguri a fost corelată pozitiv cu pofta de droguri la toți participanții, în timp ce activarea VS a fost corelată negativ cu o astfel de poftă în băutorul greu. În concordanță cu cercetările pe animale și conturile teoretice, autorii (Vollstädt-Klein și colab., 2010b) au interpretat rezultatele în termeni de tranziție de la utilizarea inițială hedonică, controlată a drogurilor (mediată de VS și PFC) la abuzul și dependența de droguri necontrolate și compulsive (mediate de DS). În plus, fumătorii dependenți de nicotină, care ulterior au alunecat în încercarea de renunțare, au prezentat o activitate mai intensă indusă de DS în putamen, printre alte regiuni, dar nu în VS comparativ cu fumătorii care au rămas abstinenți (Janes și colab., 2010a).

Mai multe studii au evidențiat, de asemenea, rolul structurilor corticale și subcortice ulterioare în comportamentul automatizat și planificarea motorie. Circuitele DS sunt cunoscute ca proiectând și interacționând cu circuitele thalamic-cortical implicate în planificarea și executarea răspunsurilor motorii. Un circuit neuronal mai extins cuprinzând cortexul premotor (PMC) și cortexul motor (MC), precum și suprafața motorului suplimentar (SMA), cortexul parietal superior și inferior, girusul temporal mijlociu posterior (pMTG) și cortexul temporal inferior (ITC) este cunoscut să stocheze și să proceseze cunoștințele de acțiune și abilitățile de utilizare a instrumentelor (Buxbaum și colab., 2007; Calvo-Merino și colab., 2005; Calvo-Merino și colab., 2006; Chao și Martin, 2000; Creem-Regehr și Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey și colab., 2005; Lewis, 2006). Subiecții cu leziuni din una sau mai multe dintre aceste regiuni ale creierului prezintă de obicei diferite tipuri de apraxie sau planificare generală a acțiunii și dificultăți de executare (Lewis, 2006). Mai mult, sarcinile comportamentale concepute pentru a dezvălui corelatele neuronale ale abilităților de utilizare a instrumentelor și cunoștințelor de manipulare a obiectului activează în mod obișnuit circuitele menționate mai sus (Grezes și Decety, 2002; Grezes și colab., 2003; Yalachkov și colab., 2009). Interesant, un număr de studii au raportat o mai mare activare în această rețea de creier pentru indicii de droguri comparativ cu indicii neutre (Kosten și colab., 2006; Smolka și colab., 2006; Wagner și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2009, 2010). Au fost sugerate competențe de luare a consumului de droguri pentru a constitui nucleul comportamentului de achiziție și consum de droguri, care devine extrem de automatizat după practici repetate (Tiffany, 1990). Cu toate acestea, reprezentările neurale ale aptitudinilor de luare de medicamente în PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC și cerebelum au atras recent interesul domeniului dependenței (Wagner și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2013; Yalachkov și colab., 2009, 2010; Yalachkov și Naumer, 2011).

3.3 Variabilitatea inter- și intra-studiului în corelatele neuronale ale reactivității tac al medicamentului

Astfel, dovezile neuroimagistice existente sugerează că, în raport cu stimulii de control neutru, indicii de droguri prezentați consumatorilor de droguri duc la creșterea activității în sistemul mezocorticolimbic, incluzând VTA, VS, amigdala, ACC, PFC (inclusiv OFC și DLPFC) , și hipocampus, precum și în cortexul senzorial și motor (pentru metaanalizele recente, a se vedea (Chase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Schacht și colab., 2012; Tang și colab., 2012; Yalachkov și colab., 2012)). Aceste reacții evocate de droguri reflectă probabil reprezentările neurale ale valorilor de recompensă ale indicilor de droguri și procesele motivaționale ale caracterului stimulativ care conduc comportamentul de căutare a drogurilor (Chase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Yalachkov și colab., 2012). Această noțiune este susținută de corelațiile pozitive raportate frecvent între activarea acestor regiuni și măsurătorile induse de droguri, părtinirea atențională, mișcările ochilor, severitatea dependenței și recaderea (pentru revizuiri vezi (Kuhn și Gallinat, 2011; Yalachkov și colab., 2012)).

Creșteri similare în activitatea neuronală ca răspuns la indicii de droguri au fost demonstrate în sistemul paralel nigrostriatal DA. Sistemul nigrostriatal este esențial pentru învățarea obișnuită și pentru o tranziție de la un comportament controlat la un comportament automat, iar activarea induse de droguri în acest sistem la utilizatorii dependenți de droguri cronici și dependenți a fost raportată pe diferite medicamente de abuz (Claus și colab., 2011; Schacht și colab., 2011; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Wilson și colab., 2013). În plus față de regiunile subcortice, indicii de droguri prezentați consumatorilor de droguri implică circuitele corticale care stau la baza planificării și execuției motorii, cunoștințelor de acțiune și abilităților de utilizare a instrumentelor, care cuprind PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC și cerebelosKosten și colab., 2006; Smolka și colab., 2006; Wagner și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2009, 2010). În plus, răspunsurile din aceste regiuni sunt corelate cu severitatea dependenței și gradul de automatizare a răspunsurilor comportamentale față de indicii de droguri (Smolka și colab., 2006; Yalachkov și colab., 2009). Aceste observații au fost interpretate ca o dovadă că, pe lângă recompensarea mecanismelor motivate și orientate către scopuri, indicatorii de droguri pot declanșa consumul de droguri prin activarea abilităților corespunzătoare de luare de droguri în rândul consumatorilor de droguri (Yalachkov și colab., 2009).

Cu toate acestea, exista o variabilitate semnificativa intre si intra-studiu in tiparele de raspuns al creierului la indicii de droguri, sugerand modularea de catre alti factori. Acest lucru nu este surprinzător, dat fiind că reactivitatea cu privire la consumul de droguri este un fenomen complex și, ca atare, este probabil să fie modulată de un număr mare de factori specifici studiului și individuali, precum și de interacțiunile acestora. Cu toate acestea, un obiectiv important este de a sintetiza cunoașterea existentă a unor astfel de factori modulatori și influențele lor respective asupra răspunsurilor neurale la indicii de droguri ale consumatorilor de droguri, pe baza modelelor existente (Field și Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson și colab., 2004). Au fost publicate mai multe recenzii anterioare și meta-analize ale reactivității neuronale (Chase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Schacht și colab., 2012; Sinha și Li, 2007; Tang și colab., 2012; Yalachkov și colab., 2012), dar în mod obișnuit sa concentrat pe un număr mic de factori modulatori care acționează izolat, fie din punct de vedere al studiului (adică tip de tacut de droguri), fie individual (de exemplu, starea tratamentului), parțial datorită deficitului de dovezi experimentale privind acțiunile și interactiuni ale factorilor modulatori multipli asupra raspunsului creierului la indicii de droguri. Scopul nostru a fost acela de a construi și de a extinde aceste eforturi anterioare către un model mai cuprinzător, incluzând mai mulți factori specifici studiului și individuali care modulează reactivitatea curajului neural. Pentru a atinge acest obiectiv, analizăm dovezile privind un subgrup de factori care au demonstrat că modulează reactivitatea tacului neural în literatura de neuroimagizare umană: lungimea și intensitatea utilizării și măsurarea severității dependenței, dorința și recăderea / tratamentul (secțiunea 4.1) ; starea actuală a tratamentului și disponibilitatea / speranța medicamentului (secțiunea 4.2); abstinența și simptomele de sevraj (secțiunea 4.3); modul senzorial și durata de prezentare a indicilor de droguri (secțiunea 4.4); reglementarea explicită și implicită a reactivității drogurilor (secțiunea 4.5); și expunerea la stres (secțiunea 4.6). Bazându-se pe revizuirile precedente privind construirea de modele pe această temă (Field și Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson și colab., 2004), apoi rezumăm aceste date cu un model simplificat care încorporează factorii modulatori majori și oferim o clasificare tentativă a impactului lor relativ asupra reactivității neuronale de droguri (5). Încheiem cu o discuție despre provocările remarcabile, viitoarele direcții de cercetare propuse și relevanța potențială a acestei cercetări atât pentru cercetarea neuroimagistică privind tulburările de utilizare a substanțelor, cât și pentru traducerea acestei cercetări în tratamentul și prevenirea clinicii (secțiunea 6).

Scopul acestei revizuiri este de a atrage atenția câmpului asupra numărului tot mai mare de factori care s-au dovedit a afecta răspunsurile creierului la indiciile legate de consumul de droguri. Speranța noastră este că acest lucru va încuraja cercetătorii să evalueze și să raporteze cât mai mulți factori revăzuți ca fiind fezabile. În plus, am încercat să evidențiem atât necesitatea - cât și provocarea considerabilă - de a controla și de a manipula factorii cunoscuți care modulează reactivitatea cue, precum și interacțiunile lor în cercetarea viitoare.

4.1 Severitatea dependenței, pofta și rezultatul tratamentului

Relevanța clinică a reactivității medicamentului este bine documentată de studiile comportamentale (Field și Cox, 2008). Reactivitatea reactivității medicamentoase este asociată cu și, în unele cazuri, cu prezicerea unui număr de măsuri clinice de consum și dependență de droguri, inclusiv durata și intensitatea consumului de droguri, severitatea dependenței, riscul de recidivă, rezultatele tratamentului și problemele asociate utilizării. Cu toate acestea, trebuie subliniat că direcția de influență, sau cauza și efectul, sunt mai puțin clare. Pe de o parte, consumul de droguri cronice poate duce la o sporire a stimulentelor în materie de stimulente și la constrângerea de a continua să utilizeze și chiar să accelereze consumul de droguri, în ciuda consecințelor negative. Pe de altă parte, reactivitatea neuronală accentuată la indicii de droguri în sistemele mezocorticolimbic și nigrostriatal, precum și în circuitele senzoriale și de control motor, ar putea declanșa în mod repetat consumul de droguri. Cel mai probabil cele două procese coexistă în creierul dependent: repetarea consumului de droguri crește reactivitatea neuronală la indiciile de droguri, în timp ce reactivitatea neuronală crescută la indicii de droguri promovează consumul de droguri, ducând la un ciclu vicios de utilizare escaladată și dependență.

4.2 Starea curentă a tratamentului și disponibilitatea / speranța medicamentului

Importanța abstinenței curente și a stării de tratament ca factori care influențează reactivitatea neurală la indicii de droguri a fost argumentată anterior (Wilson și colab., 2004) și susținute de meta-analizele recente ale datelor neuroimagistice (Chase și colab., 2011). Sa sugerat de asemenea rolul disponibilității și așteptării ca factor independent de modulare a reactivității tactile neuronale (Wertz și Sayette, 2001b). În plus, disponibilitatea și speranța de droguri au fost propuse pentru a media cel puțin o parte din influența stadiului de abstinență și de căutare a tratamentului asupra reactivității tacilor neuronale (Wertz și Sayette, 2001a, b; Wilson și colab., 2004).

Concentrându-se pe PFC, Wilson și colegii (Wilson și colab., 2004) a analizat studiile XMRUM și studiile PET privind reactivitatea medicamentului și a concluzionat că indicii legați de droguri activează DLPFC și (mai variabil) OFC la persoanele care utilizează în mod activ droguri și care nu caută tratament în momentul studiului, dar nu în consumatori de droguri care caută tratament. În mod similar, Hayashi și colegii au descoperit că atunci când țigările erau imediat disponibile, pofta subiectivă a fost mai mare (Hayashi și colab., 2013). Folosind fMRI, autorii au aratat ca informatiile despre disponibilitatea inter-temporala de droguri a fost codificat in DLPFC. Mai mult, pofta puternică provocată de disponibilitatea imediată a țigaretelor a fost diminuată prin inactivarea tranzitorie a DLPFC cu stimulare magnetică transcraniană. Astfel, DLPFC pare a fi de o importanță deosebită în stabilirea și modularea dinamică a semnalelor de valori pe baza cunoștințelor despre disponibilitatea medicamentelor (Hayashi și colab., 2013).

4.3 Simptome de abstinență și de abstinență

Abstinența și simptomele de întrerupere asociate (inclusiv starea de spirit iritabilă, anxioasă sau depresivă, concentrare dificilă, tulburări motorii, tulburări ale poftei de mâncare și somn, precum și modificări ale ritmului cardiac, tensiunii arteriale și ale temperaturii corporale) pot, de asemenea, modula reactivitatea neurală la droguri la consumatorii de droguri. Poftă de mâncare pentru un medicament este uneori considerat un simptom de retragere de droguri, de asemenea. De fapt, solicitarea de droguri în timpul retragerii induse de abstinență a fost postulată a fi cel puțin în parte motivată prin atenuarea simptomelor de abstinență neplăcute (armare negativă), deși este de asemenea cunoscut faptul că indicii legate de droguri pot precipita recidiva la administrarea de droguri, chiar și după abstinența prelungită și în absența simptomelor de sevraj. Astfel, ne-am aștepta ca abstinența și prezența simptomelor de sevraj să potențeze atât dorința pentru un medicament, cât și reactivitatea neuronală la indicii de droguri, în timp ce saturația și absența unor astfel de simptome de retragere ar reduce atât reacția de poftă, cât și reacția (David și colab., 2007; McClernon și colab., 2005; McClernon și colab., 2008).

O serie de studii au examinat impactul abstinenței asupra reactivității la fumat la fumători. McClernon și colegii săi (2005) a comparat direct reactivitatea neurală cu indiciile de fumat din același grup de fumători cu dependență de nicotină scanate de două ori: o dată după ad libitum fumatul (starea de sațietate) și o dată după o abstinență peste noapte. În ambele condiții de sațietate și abstinență, indicii de fumat față de indiciile neutre au activat ACC ventricular și PFC (gyrus frontal superior), fără diferențe între sesiuni (deși răspunsul la indicii neutre a scăzut în talamus, ACC dorsal și insulă în sapat stare relativă la starea abstinentă) (McClernon și colab., 2005). Cu toate acestea, după cum era de așteptat, poftă de auto-raportată a crescut în starea de abstinență relativ la starea satiată, iar aceste modificări induse de abstinență în poftă au fost corelate pozitiv cu răspunsurile induse de indivizii de fumat în DLPFC (girus median frontal), IFG, gyrus, ventral și dorsal ACC și talamus (McClernon și colab., 2005). Un alt studiu (David și colab., 2007) a evaluat, de asemenea, efectele abstinenței la fumat peste noapte și a constatat o scădere a răspunsului indus de tacâmul de fumat în VS / NAc față de starea satiată. Extinderea duratei abstinenței la ore 24, McClernon și colab. (2009) a arătat că abstinența la fumat a crescut pofta, afectarea negativă crescută, foamea, simptomele somatice și abstinența obișnuită și scăderea excitării relativ la o stare saturată la fumători moderat dependenți. În ceea ce privește saturația, abstinența la fumat timp de 24 a crescut răspunsurile induse de fumat în PFC (giroscoapele frontale superioare), lobulul parietal superior, PCC, cortexul occipital, gyri precentral și postcentral și caudat, în timp ce nici o regiune nu a prezentat o indice redus răspuns în relația abstinent cu starea satiată (McClernon și colab., 2009).

Janes și colegii (2009) au contrastat reactivitatea neurală la indicațiile de fumat într-un grup de fumători fumători dependenți de nicotină înainte de o încercare de renunțare și după o abstinență prelungită (~ 50 zile). De remarcat, fumătorii din acest studiu au utilizat un plasture transdermic de nicotină și li sa permis să o completeze cu guma de nicotină și pastilele, ca parte a unui studiu clinic. Acest studiu a constatat că abstinența crescută la fumat a fost asociată cu creșterea răspunsurilor induse de fumat în nucleul caudat, ACC, PFC (inclusiv DLPFC și IFG) și gyrus precentral, precum și în cortexul temporal, parietal și primar somatosenzorial, față de evaluarea pre-renunțare. În schimb, răspunsul la indicațiile de fumat din hipocampus a scăzut după abstinența extinsă față de scanarea pre-renunțată. În cele din urmă, o meta-analiză recentă (Engelmann și colab., 2012) a demonstrat ca raspunsurile neuronale la indicii de fumat in DLPFC si cortexul occipital au fost detectate mai fiabil in fumatorii defavorizati / abstinenti fata de fumatorii care nu sunt deprimati.

Impactul abstinenței asupra reactivității neurale la indicii de droguri a fost, de asemenea, evaluat la utilizatorii de alcool. Un studiu recent (Fryer și colab., 2012) au comparat trei grupe de alcoolici unice (băutori curenți, abțiinți recenți și abstaineri pe termen lung) și controale sănătoase (băutori sociali) și au raportat că abstinenții de lungă durată au prezentat o reactivitate crescută față de distractorii legați de alcool în raport cu distractorii neutri în regiunile dorsale ACC și IPL, în comparație cu abstainerii recenți și cu utilizatorii actuali.

4.4 Modalitatea senzorilor și durata prezentării indicațiilor de droguri

Modalitatea senzorială a semnelor poate influența și reactivitatea comportamentală și cea a creierului. Experimentele comportamentale au demonstrat diferențe pronunțate în capacitatea indicațiilor de droguri de a provoca reacții comportamentale și psihofiziologice în funcție de modalitatea senzorială (Johnson și colab., 1998; Reid și colab., 2006; Shadel și colab., 2001; Wray și colab., 2011). De exemplu, un studiu recent al fMRI a arătat că indicii haptic de fumat activează DS mai puternic decât indicațiile vizuale de fumat (Yalachkov și colab., 2013). În acest studiu, preferința pentru haptic asupra stimulilor fumători vizual corelați pozitiv cu severitatea dependenței de nicotină (vezi, de asemenea, 4.1.1) în cortexul parietal inferior, cortexul somatosenzorial, FG, cortexul temporal inferior, cerebelul, girusul hipocampus / parahipocampal, PCC și SMA.

Noțiunea că modalitatea senzorială modulează răspunsurile creierului la stimulii de droguri a fost coroborată și de o meta-analiză recentă care include date din studiile neuroimagistice funcționale 44 cu un număr total de participanți la 1168Yalachkov și colab., 2012). Indicațiile vizuale sunt ușor de folosit în experimente, deoarece parametrii de prezentare pot fi modificați cu ușurință, de exemplu, culoarea plină sau gri, lungimea prezentării și locația pe ecran. Indicațiile vizuale sunt, de asemenea, relativ ieftine și pot fi utilizate în mod repetat. În schimb, folosirea indicațiilor haptice (de exemplu, țigarete) este mai dificilă, deoarece lungimea și locul de prezentare ale acestora sunt mai greu de controlat și trebuie înlocuite după fiecare participant. În experimentele fMRI, stimulii haptici trebuie să fie și non-feromagnetici, iar atingerea reperelor haptice este corelată cu creșterea mișcărilor capului în comparație cu vizionarea filmelor sau a imaginilor sau ascultarea de scripturi imagistice. În plus, experimentatorul trebuie să fie prezent în sala de scanare pentru a pune stimulii în mâna subiectului. Semnalele olfactive și gustative prezintă propriile provocări. Semnalele de droguri multisenzoriale pot determina reacții mai puternice ale creierului decât indicii de droguri vizuale utilizate în mod obișnuit, iar corelațiile semnificative între reactivitatea tacului neural și covariantele clinice (de exemplu, pofta) au fost raportate mai des pentru indicații multisenzoriale decât vizuale în MC, insula și PCC .

Un alt parametru experimental care poate influența reactivitatea tacului este lungimea prezentării stimulului. O meta-analiză care investighează substraturile neuronale ale reactivității tactului de fumat a arătat că indicațiile cu durată scurtă (≤ 5 sec) prezentate în desenele legate de evenimente au produs răspunsuri mai fiabile în FG bilaterale decât indicii de lungă durată (≥ 18 sec) desene (Engelmann și colab., 2012). Nici o regiune a creierului nu a prezentat răspunsuri mai fiabile pentru durata îndelungată în comparație cu indiciile cu durată scurtă.

De fapt, chiar indicii de droguri prezentați pentru durate atât de scurte încât rămân sub pragul perceptual și nu sunt niciodată percepuți conștient, activează circuitele neuronale care stau la baza reactivității tacului. De exemplu, indiciile legate de cocaină prezentate pentru 33 msec, astfel încât subiecții nu au putut să le identifice în mod conștient, au generat activări mai mari în amigdală, VS, ventral pallidum, insula, poli temporali și OFC, comparativ cu indicii neutre subliminaleChildress și colab., 2008). La fel de interesant a fost și observația că activarea "inconștientului" palidului ventral și amigdală a fost corelată pozitiv cu afectarea pozitivă ulterioară a prezentării conștiente a acelorași indicii în testarea comportamentală ulterioară. Cu toate acestea, într-un studiu fMRI care folosea o paradigmă de mascare înapoi, răspunsul BOLD din amigdală a scăzut atunci când fumătorii au fost văzuți, dar nu au perceput stimuli mascati de fumat prezentați pentru 33 msec, în timp ce nu s-au constatat diferențe semnificative în grupul nefumătorilorZhang și colab., 2009).

Cu toate acestea, impactul duratei prezentării stimulilor de indicii de droguri poate fi, de asemenea, legat de întrebarea despre tipul de fMRI (legat de eveniment sau blocat) este mai potrivit pentru a examina reactivitatea tacului în dependență (pentru discuție,Yang și colab., 2011)). Avantajul modelelor fMRI legate de eveniment este că acestea permit examinarea răspunsurilor hemodinamice la indicii individuale de droguri, mai degrabă decât blocuri de indicii. În plus, în desenele legate de evenimente, răspunsurile incorecte pot fi analizate separat sau aruncate, ceea ce sporește specificitatea analizelor. Pe de altă parte, desenele blocate produc în mod tipic semnale mai puternice ale fMRI în cazul sumării temporale a răspunsurilor hemodinamice la indiciile individuale de droguri dintr-un bloc. Astfel, avantajul proiectelor blocate este acela că acestea oferă o sensibilitate mai mare și astfel o șansă mai mare de a detecta efectele de interes, în special în regiunile creierului în care aceste efecte pot fi mai subtile.

De exemplu, Bühler și colegii (Bühler și colab., 2008) a investigat impactul designului fMRI asupra răspunsurilor neurale la indiciile erotice la bărbații sănătoși, prin compararea directă a unui eveniment legat de eveniment (durata stimulului 0.75 sec pentru fiecare eveniment) și un design blocat (durata totală a blocului 19.8 sec). În acest studiu, designul legat de eveniment a dat naștere unui răspuns mai mare cu implicații erotice față de designul blocat în SMA și în cortexul auditiv, în timp ce designul blocat a dat naștere unei reactivități erotice mai mari decât proiectarea legată de eveniment în pre- și post-central gyri, IPC / SPC și regiunile occipitale. Din cele mai bune cunoștințe, niciun studiu nu a comparat direct impactul proiectelor legate de evenimente și blocate asupra reactivității drogurilor.

În cele din urmă, deși studiată, reactivitatea neurală la indicii de droguri este, de asemenea, susceptibilă de a fi influențată de gradul de individualizare a indicilor de droguri, adică dacă indicațiile de droguri sunt adaptate fiecărui participant sau nu (de exemplu, de băuturi alcoolice, în loc de aceleași indicii generice privind fumatul sau alcoolul, folosite pentru toți participanții). Predicția ar fi că indiciile individualizate de droguri ar trebui să ducă la un răspuns mai mare decât cele generice, deși această ipoteză rămâne în mare parte netestată.

O problemă înrudită se referă la alegerea stimulilor de control care trebuie contraste cu indicii de droguri în analizele neuroimagistice. Acești stimuli de control variază de la indicii apetisante, cum ar fi indicii de hrană, care duc, probabil, la un contrast mai specific, dar mai puțin robust (de exemplu,Tang și colab., 2012)) - la indicii neutre, non-drog, cum ar fi obiecte de zi cu zi sau scene, care produc un efect mai mare, dar cu costuri potențiale de specificitate redusă. Foarte important, potrivirea exactă a stimulilor de control cu ​​stimulii de droguri (de exemplu, în conținut, excitare, familiaritate) poate fi esențială pentru izolarea efectelor specifice medicamentului. În timp ce acest lucru implică pre-testarea inevitabilă a unui număr mai mare de stimuli experimentali potențiali și, astfel, crește timpul și eforturile necesare pentru faza de planificare a unui studiu, acesta asigură, de asemenea, o mai mare validitate a rezultatelor raportate. O opțiune foarte utilă este luarea în considerare a unor seturi bine stabilite de stimulatoare a fumatului și de control, care au fost testate pentru parametri importanți, cum ar fi seria International Smoking Images SeriesGilbert și Rabinovici, 2006). În acest stimul sa stabilit atât indicațiile de fumat, cât și omologii lor au fost evaluați pe larg pentru interes, valență, excitație și nevoia de a fuma și au fost folosiți în mai multe studii de reactivitate (de exemplu, David și colab., 2007; Yalachkov și colab., 2009; Westbrook și colab., 2011)(Zhang și colab., 2011). Pe de altă parte, folosirea unui set de stimulente deja existent poate reprezenta o limitare a întrebărilor experimentale care trebuie adresate. Astfel, dacă se dorește să se testeze ipoteze noi sau foarte specifice privind procesele de reactivitate (de exemplu, răspunsul la imaginile fumătorilor față de imaginile aparatelor de fumat), este posibil să se folosească și, eventual, să se dezvolte și să se testeze un set nou de stimuli. O abordare interesantă a fost folosită de Conklin și colegii săi (Conklin și colab., 2010), care a instruit fumatorii sa faca poze cu mediul in care fac si sa nu fumeze, sa fie folositi ca indici de fumat si de control, respectiv, in laborator. În consecință, atât stimulii legați de droguri, cât și cele legate de droguri (neutru sau de control) au fost foarte personalizate, crescând validitatea ecologică a măsurătorilor ulterioare ale reactivității.

4.5 Reglementarea explicită și implicită a reactivității drogurilor

Teoriile curente ale dependenței presupun că, cu utilizarea repetată a drogurilor și a proceselor DA asociate în circuitele mezocorticolimbice și nigrostriatale, dovezile legate de droguri dobândesc motivația motivatională, care le oferă capacitatea de a declanșa pofta și căutarea de droguri (Robinson și Berridge, 1993). În acest proces, de droguri, de asemenea dobândi atenție atențională, care se manifestă ca o puternică tendință atențională pentru indicii de droguri în indivizii dependenți de droguri (Field și Cox, 2008; Franken, 2003); Vezi si (Hahn și colab., 2007)). Prin mecanismele combinate ale salienței atenționale și motivaționale, indicii de droguri atrag atât procesele perceptuale, cognitive, cât și cele de memorie și produc o stare de pregătire motorie pentru comportamentele care caută droguri (Franken, 2003). În concordanță cu acest punct de vedere, teoriile recente ale dependenței de droguri subliniază contribuția controlului cognitiv afectat sau a funcției executive în comportamentele de dependență și în evoluția de la utilizarea drogurilor controlate, recreaționale la abuzul de droguri și dependența de droguri (Bechara, 2005; Feil și colab., 2010; Goldstein și Volkow, 2011; Jentsch și Taylor, 1999; Volkow și colab., 2003). Astfel, ne-am aștepta ca strategiile și atributele de activitate menite să moduleze (sau să reglementeze) semnificația atențională a indicilor de droguri, fie explicit, fie implicit, ar trebui să moduleze reactivitatea neurală la indicii de droguri.

Expunere 4.7 Stressor

Este cunoscut faptul că expunerea la stresor interacționează cu indicii legate de consumul de droguri ca un declanșator puternic al poftei și recidivei comportamentului de a lua medicamente după abstinență (pentru revizuiri, a se vedea (Koob, 2008; Sinha, 2008). Stresorii și indicațiile legate de consumul de droguri se angajează, de asemenea, în sistemele creierului parțial suprapuse, inclusiv sistemul mezocorticolimbic (pentru revizuire, a se vedea (Sinha și Li, 2007)). Prin urmare, expunerea la stres ar fi de așteptat să influențeze reactivitatea neurală la indicii de droguri la consumatorii de droguri. În concordanță cu această viziune, atunci când o sarcină de reactivitate la fumat a urmat un stres psihosocial acut (Montreal Imaging Stress Task), fumătorii au prezentat răspunsuri sporite la filmele legate de fumat (față de videoclipurile de control) în nucleul caudat, MPFC, PCC / precuneus , talamus dorsomedial și hipocampus, comparativ cu o sesiune de scanare separată în care reactivitatea fumătorului a fost evaluată după o sarcină de control non-stres (Dagher și colab., 2009). Mai mult, sa constatat o corelație semnificativă între dezactivarea nucleului accumbens în timpul activării stresului și a activării legate de droguri în MPFC, ACC, caudate, PCC, talamus dorsomedial, amigdală, hipocampus și zone vizuale primare și de asociere (Dagher și colab., 2009). Folosind o abordare diferită, un studiu efectuat la utilizatorii de alcool greu a evidențiat corelații pozitive semnificative între simptomele depresive și răspunsurile neurale la indicațiile de alcool gustoase din insulă, cingulate, striatum, thalamus și VTA și între simptomele de anxietate și răspunsurile neurale la indiciile de alcool gustative în insula, cingulate, striatum, thalamus, IFG și DLPFC, în raport cu indicațiile de control (Feldstein Ewing și colab., 2010).

AJJ și EAS sunt susținute de Institutul Național pentru Abuzul de droguri Intramural Research Program (NIDA-IRP). MJN, JK și YY sunt susținute de către Ministeriul francez pentru cultura și cultura (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

• Artiști E, Ricalens E, Berthoz S, MO Krebs, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Expunerea la indicii de fumat în timpul unei sarcini de recunoaștere a emoțiilor poate modula activarea limită fMRI la fumătorii de țigări. Addict Biol. 2009; 14: 469-477. [PubMed]
• Bechara A. Luarea deciziei, controlul impulsurilor și pierderea voinței de a rezista la droguri: o perspectivă neurocognitivă. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
• Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, Wrase J, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Efectul structurii creierului, funcția creierului și conectivitatea creierului la recadere la pacienții dependenți de alcool. Arch Gen Psihiatrie. 2012; 69: 842-852. [PubMed]
• Belin D, Everitt BJ. Obiceiurile de căutare a cocainei depind de conectivitatea serială dependentă de dopamină, care leagă ventralul cu striatumul dorsal. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Procese de învățare paralelă și interactivă în cadrul ganglionilor bazali: relevanță pentru înțelegerea dependenței. Behav Brain Res. 2009; 199: 89-102. [PubMed]
• Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Linkuri JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, Londra ED. Sistemele neurale și pofta indusă de cocaina. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
• Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Jurnalul de transmisie neuronală. Voi. 108. Austria: Viena; 2001. Substanțele asociate cu alcoolul acționează striatumul ventral la alcoolici abstinenți; pp. 887-894. 1996. [PubMed]
• Brody AL, Mandelkern MA, Londra ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Modificări metabolice ale creierului în timpul poftei de țigară. Arch Gen Psihiatrie. 2002; 59: 1162-1172. [PubMed]
• Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, Londra ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Substraturi neurale de poftă rezistentă în timpul expunerii la țigări. Biol Psihiatrie. 2007; 62: 642-651. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Indicii parietali inferiori inferiori pentru interacțiunile de mână-obiect abilitate: dovezi din accident vascular cerebral și degenerare corticobazală. Cortex. 2007; 43: 411-423. [PubMed]
• Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Designul de prezentare a stimulilor erotice afectează modelele de activare a creierului? Evenimente legate de vs blocat fMRI desene sau modele. Behav Brain Funct. 2008; 4: 30. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Calabresi P, Lacey MG, Nord R. Extracția nicotinică a neuronilor ventriculului tegmental rata in vitro prin studii intracelulare. Br J Pharmacol. 1989; 98: 135-149. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Observarea acțiunii și abilitățile motorii dobândite: un studiu FMRI cu dansatori specialiști. Cereb Cortex. 2005; 15: 1243-1249. [PubMed]
• Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Văzând sau faci? Influența familiarității vizuale și a motorului în observarea acțiunii. Curr Biol. 2006; 16: 1905-1910. [PubMed]
• Chao LL, Martin A. Reprezentarea obiectelor manipulate de om în fluxul dorsal. Neuroimage. 2000; 12: 478-484. [PubMed]
• Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Baza neurală a procesării stimulentelor de droguri și a dorinței: o meta-analiză de estimare a probabilității de activare. Biol Psihiatrie. 2011; 70: 785-793. [PubMed]
• Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preludiu la pasiune: activarea limbic prin "droguri nevăzute" și semne sexuale. Plus unu. 2008; 3: e1506. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Activarea lingvistică în timpul poftei induse de cocaina. Am J Psihiatrie. 1999; 156: 11-18. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Clarke PB, Pert A. Dovezi autoradiografice pentru receptorii de nicotină pe neuronii dopaminergici nigrostriatali și mezolimbici. Brain Res. 1985; 348: 355-358. [PubMed]
• Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identificarea fenotipurilor neurobiologice asociate cu severitatea tulburărilor de consum alcool. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 2086-2096. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. Aducerea lumii reale în laborator: fumatul personal și mediile nefumătoare. Alcoolul de droguri depinde. 2010; 111: 58-63. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Răspunsuri neurale asociate cu reactivitatea tacului la utilizatorii frecvenți de canabis. Addict Biol. 2012 [PubMed]
• Craig AD. Interocepție: simțul stării fiziologice a corpului. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500-505. [PubMed]
• Creem-Regehr SH, Lee JN. Reprezentări neurale ale obiectelor care pot fi captate: sunt unelte speciale? Brain Res Cogn Brain Res. 2005; 22: 457-469. [PubMed]
• Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Influența consumului de alcool și istoricul familial al alcoolismului asupra răspunsului neuronal la alcoolul cues în colegii de băuturi. Alcool Clin Exp Res. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Un stres psihosocial acut amplifică răspunsul neural la indiciile de fumat. Brain Res. 2009; 1293: 40-48. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Efectele abstinenței acute a nicotinei asupra activării stresului Ventral Striatum / Nucleus Accumbens Cue în fumătorii de țigară feminini: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Brain Imaging Behav. 2007; 1: 43-57. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / activarea nucleului accumbens la indicii picturale legate de fumat la fumători și nefumatori: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Biol Psihiatrie. 2005; 58: 488-494. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Localizarea imunohistochimică a unui receptor neuronal de acetilcolină nicotinică în creierul mamiferului. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1987; 84: 8697-8701. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Răspunsurile hemodinamice la stimularea senzorială sunt sporite după administrarea acută de cocaină. Neuroimage. 2004; 22: 1744-1753. [PubMed]
• Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Cocaina îmbunătățește preferențial procesarea senzorială în straturile superioare ale cortexului senzorial primar. Neuroscience. 2007; 146: 841-851. [PubMed]
• Di Ciano P, Everitt BJ. Efectele disociabile ale antagonismului receptorilor NMDA și AMPA / KA în nucleul nucleului accumbens și al cochiliei asupra comportamentului care caută cocaina. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 341-360. [PubMed]
• Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. Un sistem de bază pentru implementarea seturilor de sarcini. Neuron. 2006; 50: 799-812. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activarea în circuitele neuronale mezolimbice și visuospațiale generate de indicii de fumat: dovezi din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. Am J Psihiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
• Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Substraturi neurale ale reactivității tactului de fumat: o meta-analiză a studiilor fMRI. Neuroimage. 2012; 60: 252-262. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Natura Neuroștiință. 2005a; 8: 1481-1489. [PubMed]
• Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci. 2005b; 8: 1481-1489. [PubMed]
• Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Dependența, căutarea de droguri compulsive și rolul mecanismelor frontostriale în reglarea controlului inhibitor. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248-275. [PubMed]
• Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Explorarea relației dintre simptomele depresive și anxietate și răspunsul neuronal la indiciile de alcool. Alcool Clin Exp Res. 2010; 34: 396-403. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Domeniul M, Cox WM. Atenție atentă la comportamentele de dependență: o analiză a dezvoltării, a cauzelor și a consecințelor acesteia. Alcoolul de droguri depinde. 2008; 97: 1-20. [PubMed]
• Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Expunerea la gustul alcoolului provoacă activarea neurocircuitului mezocorticolimbic. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Filbey FM, Schacht JP, Myers SUA, Chavez RS, Hutchison KE. Marijuana pofta in creier. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 13016-13021. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Franken IH. Drogurile și dependența de droguri: integrarea abordărilor psihologice și neuropsihopharmacologice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
• Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Efectele vareniclinei asupra răspunsurilor neuronale și ale poftelor provocate de fumat. Arch Gen Psihiatrie. 2011; 68: 516-526. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Activarea lingvistică la indicii de fumat independent de retragerea nicotinei: un studiu de perfuzie fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
• Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Răspunsul diferențiat al creierului la distractorii de alcool pe parcursul etapelor dependenței de alcool. Biol Psychol. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Durerea indusă de cocaina: specificitatea neuroanatomică pentru utilizatorii de droguri și stimulii de droguri. Am J Psihiatrie. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
• Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Funcțiile executive disociabile în controlul dinamic al comportamentului: inhibarea, detectarea erorilor și corecția. Neuroimage. 2002; 17: 1820-1829. [PubMed]
• George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Activarea cortexului prefrontal și a talamusului anterior la subiecții alcoolici la expunerea la indicii specifice alcoolului. Arhive de psihiatrie generală. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: Laboratorul de Neuroștiințe Integrative, Departamentul de Psihologie, Universitatea Southern Illinois; 2006. Serii internaționale de fumat (cu omologii neutri)
• Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior, hipoactivările cortexului cingulate la o sarcină emoțională importantă în dependența de cocaină. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 9453-9458. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein RZ, Volkow ND. Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatările neuroimagistice și implicațiile clinice. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Modelele de activare a creierului asociate cu reactivitatea cuie și dorința de a juca abilitatea gamblere, fumătorii grei și controale sănătoase: un studiu fMRI. Addict Biol. 2010; 15: 491-503. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Grant S, Londra ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activarea circuitelor de memorie în timpul poftei de cocaină provocată de băutură. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1996; 93: 12040-12045. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Grezes J, Decety J. Perceperea vizuală a obiectului permite acțiune? Dovezi dintr-un studiu neuroimagistic. Neuropsychologia. 2002; 40: 212-222. [PubMed]
• Grezes J, Tucker M, Armonia J, Ellis R, Passingham RE. Obiectele potențează automat acțiunea: un studiu fMRI privind prelucrarea implicită. Eur J Neurosci. 2003; 17: 2735-2740. [PubMed]
• Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue activarea striatului și a cortexului prefrontal medial este asociată cu recidivă la alcoolicii abstinenți. Psihofarmacologie (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
• Haber SN, Knutson B. Circuitul de recompensă: legarea anatomiei primatelor și a imaginii umane. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 4-26. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nicotina sporește atenția visuospatială prin dezactivarea zonelor din rețeaua prestabilită a creierului în repaus. J Neurosci. 2007; 27: 3477-3489. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. Corelațiile neurale de poftă și rezistență la pofta de tutun la fumătorii dependenți de nicotină. Addict Biol. 2011; 16: 654-666. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Interacțiuni dorsalerale prefrontale și cortex orbitofrontal în timpul autocontrolării poftei de țigară. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2013; 110: 4422-4427. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Mecanisme neurale de dependență: rolul învățării și memoriei legate de recompense. Revizuirea anuală a neuroștiinței. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
• Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Diferențierea greutății de la consumatorii de lumină prin răspunsurile neurale la indicii vizuale de alcool și alți stimuli motivaționali. Cereb Cortex. 2011; 21: 1408-1415. [PubMed]
• Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nicotina stimulează preferențial dopamina eliberată în sistemul limbic al șobolanilor în mișcare liberă. Eur J Pharmacol. 1986; 132: 337-338. [PubMed]
• Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disocierea în eliberarea condiționată de dopamină din nucleul nucleului accumbens și coajă ca răspuns la semnalele de cocaină și în timpul comportamentului de căutare a cocainei la șobolani. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
• Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Controlul diferențial asupra comportamentului de căutare a cocainei de către nucleul nucleului accumbens și coajă. Nat Neurosci. 2004; 7: 389-397. [PubMed]
• Janes AC, Pizzagalli DA, Richard S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Reactivitatea creierului față de indicațiile de fumat înainte de renunțarea la fumat prezice capacitatea de a menține abstinența tutunului. Biologie psihiatrie. 2010a; 67: 722-729. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Reactivitatea creierului față de indicațiile de fumat înainte de renunțarea la fumat prezice capacitatea de a menține abstinența tutunului. Biol Psihiatrie. 2010b; 67: 722-729. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Jay TM. Dopamina: un potențial substrat pentru plasticitate sinaptică și mecanisme de memorie. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
• Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitatea care rezultă din disfuncțiile frontale ale abuzului de droguri: implicații pentru controlul comportamentului prin stimulente legate de recompensă. Psihofarmacologie (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
• Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue reactivitate la subiecții dependenți de cocaină: efectele tipului de tip și a modalității de a relua. Addict Behav. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
• Johnson-Frey SH. Bazele neuronale ale folosirii complexe a uneltelor la om. Tendințe în științele cognitive. 2004; 8: 71-78. [PubMed]
• Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. O rețea distribuită de emisfera stângă activă în timpul planificării abilităților de utilizare a instrumentelor de zi cu zi. Cereb Cortex. 2005; 15: 681-695. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Kalivas PW, O'Brien C. Dependența de droguri ca o patologie a neuroplasticității etapizate. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
• Kelley AE. Memorie și dependență: circuite neuronale partajate și mecanisme moleculare. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
• Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Activitatea neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Arch Gen Psihiatrie. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
• Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Calele prefrontal-striatale stau la baza reglementării cognitive a dorinței. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 14811-14816. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Koob GF. Un rol pentru sistemele de stres creier în dependență. Neuron. 2008; 59: 11-34. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prințul C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Modificările activității creierului induse de Cue și recaderea la pacienții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
• Kuhn S, Gallinat J. Biologie comună a poftei de droguri legale și ilegale - o meta-analiză cantitativă a răspunsului creierului cu reactivitate cue. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318-1326. [PubMed]
• Lewis JW. Rețelele corticale legate de utilizarea de unelte de către oameni. Neurolog. 2006; 12: 211-231. [PubMed]
• Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Rețelele comune și distincte care stau la baza valenței de recompensare și etapele de procesare: o meta-analiză a studiilor neuroimagistice funcționale. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. Impactul disfuncției orbitofrontale asupra dependenței de cocaină. Nat Neurosci. 2012; 15: 358-366. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Field M, Smits M, Franken IH. Substratul neurobiologic al tendinței atenționale a fumatului. Neuroimage. 2011; 54: 2374-2381. [PubMed]
• Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a activării creierului uman în timpul poftei induse de cocaina indusă de tacut. Am J Psihiatrie. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Mecanismele sinaptice stau la baza excitabilității induse de nicotină a zonelor de recompensare a creierului. Neuron. 2002; 33: 905-919. [PubMed]
• Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Diferențele individuale în activarea cingulată anterioară asociată cu prejudecăți atenționale prezic consumul de cocaină după tratament. Neuropsychopharmacology. 2013 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Efectele speranței și abstinenței asupra răspunsului neuronal la indicațiile de fumat la fumătorii de țigări: un studiu fMRI. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
• McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Schimbările induse de abstinență în dorința de auto-raportare se corelează cu răspunsurile FMRI legate de eveniment la indiciile de fumat. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1940-1947. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. Abstinența fumatului 24-h potențează activarea fMRI-BOLD la indicațiile de fumat în cortexul cerebral și striatumul dorsal. Psihofarmacologie (Berl) 2009; 204: 25-35. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Diferențele individuale în dependența de nicotină, simptomele de sevraj și sexul prezic răspunsurile fMRI-BOLD tranzitorii la indiciile de fumat. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
• Menon V, Uddin LQ. Saliență, comutare, atenție și control: un model de rețea al funcției insulei. Brain Struct Funct. 2010; 214: 655-667. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Activitatea creierului diferențiat la alcoolici și consumatorii de alcool la alcool: relația cu pofta. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
• Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Efectul naltrexonei și ondansetronului asupra activării induse de alcool din striat ventral la persoanele dependente de alcool. Arch Gen Psihiatrie. 2008; 65: 466-475. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Nee DE, Wager TD, Jonides J. Rezoluția de interferență: perspective de la o meta-analiză a sarcinilor neuroimagistice. Cogn afectează Behav Neurosci. 2007; 7: 1-17. [PubMed]
• Nestler EJ. Există o cale moleculară comună pentru dependență? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
• Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substraturi de pofta la indicii de alcool la subiectii cu tulburare de consum de alcool. Alcoolul alcoolic. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
• Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Activarea creierului pentru indicii de cocaină și starea de motivare / tratament. Addict Biol. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Reacții fiziologice și subiective la expunerea alcoolului la alcoolici și subiecți de control: dovezi pentru răspunsul apetit. J Neural Transm. 2006; 113: 1519-1535. [PubMed]
• Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Dependența de droguri și sistemele de memorie ale creierului. Analele Academiei de Științe din New York. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Cercetarea creierului Brain Research Reviews. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
• Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Studii neuroimagistice funcționale ale reactivității alcoolului: o metaanaliză cantitativă și o revizuire sistematică. Addict Biol. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stabilitatea răspunsului striatal al fMRI la indicii de alcool: o abordare ierarhică de modelare liniară. Neuroimage. 2011; 56: 61-68. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Corelații subcortice ale poftei la pacienții abiați abstinenți. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 1075-1083. [PubMed]
• Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Cortexul orbitofrontal, luarea deciziilor și dependența de droguri. Tendințe în neuroștiințe. 2006; 29: 116-124. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. O nouă perspectivă asupra rolului cortexului orbitofrontal în comportamentul adaptiv. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 885-892. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Schultz W. Semnale comportamentale de dopamină. Tendințe Neurosci. 2007a; 30: 203-210. [PubMed]
• Schultz W. Funcțiile multiple ale dopaminei se desfășoară la diferite cursuri de timp. Revizuirea anuale a neuroștiinței. 2007b; 30: 259-288. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un substrat neural de predicție și recompensă. Ştiinţă. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
• Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius. Rețele de conectivitate intrinsecă disociabile pentru prelucrarea salienței și controlul executiv. J Neurosci. 2007; 27: 2349-2356. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Diferențele sexuale în răspunsurile neurale la stresul și alcoolul contextului. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 1998-2013. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Serences JT. Modulații bazate pe valoare în cortexul vizual uman. Neuron. 2008; 60: 1169-1181. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. Integrarea afecțiunilor negative, a durerii și a controlului cognitiv în cortexul cingular. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 154-167. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Efectul diferiților canale de stimulare a stimulentelor de stimulare asupra reactivității poftelor: compararea in vivo și indicațiilor video la fumătorii obișnuiți cu țigări. J Behav Ther Exp Psihiatrie. 2001; 32: 203-209. [PubMed]
• Sinha R. Stres cronic, consumul de droguri și vulnerabilitatea la dependență. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Sinha R, Li CS. Imagistica indusă de stres și indoiala indusă de droguri și alcool: asocierea cu recăderile și implicațiile clinice. Alcool de droguri Rev. 2007; 26: 25-31. [PubMed]
• Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Severitatea dependenței de nicotină modulează activitatea creierului indusă de tac în regiunile implicate în pregătirea și imagistica motorie. Psihofarmacologie (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
• Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Un rol esențial pentru cortexul fronto-insular drept în trecerea de la rețelele centrale executive la cele implicite. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105: 12569-12574. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Restul conectivității funcționale în dependență: Lecții învățate și un drum înainte. Neuroimage. 2012; 62: 2281-2295. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tang DW, Fellows LK, Mic DM, Dagher A. Indicațiile privind alimentele și drogurile activează regiunile creierului similar: o meta-analiză a studiilor RMN funcționale. Physiol Behav. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
• Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Răspunsul fMRI BOLD la stimulii de alcool la femeile tinere dependente de alcool. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
• Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, MP Paulus, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Răspunsul neuronal la stimulii de alcool la adolescenții cu tulburare de consum de alcool. Arch Gen Psihiatrie. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
• Tiffany ST. Un model cognitiv de droguri impune și comportamentul consumului de droguri: rolul proceselor automate și neautomatice. Revizuirea psihologică. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
• Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Phasic arderea în neuronii dopaminergici este suficientă pentru condiționarea comportamentală. Ştiinţă. 2009; 324: 1080-1084. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Implicarea striatumului dorsal în căutarea de cocaină controlată de cue. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Creierul uman dependent: vederi din studiile imagistice. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Controlul cognitiv al poftei de droguri inhibă regiunile de recompensare a creierului în cazul abuzatorilor de cocaină. NeuroImage. 2010; 49: 2536-2543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indici de cocaină și dopamină în striat dorsal: mecanism de poftă în dependența de cocaină. Revista de Neuroștiințe. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Creșterea dopaminei în striatum nu dă naștere la consumatorii de cocaină decât dacă sunt cuplați cu indicii de cocaină. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Severitatea dependenței modulează reactivitatea tacutului neuronal al fumători și dorința de țigară provocată de publicitatea pe bază de tutun. Addict Biol. 2010a; 16: 166-175. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Efectele tratamentului expunerii la tac asupra reactivității tacului neural în dependența de alcool: proces. Biol Psihiatrie. 2011; 69: 1060-1066. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Utilizarea inițială, obișnuită și compulsivă a alcoolului este caracterizată printr-o schimbare de prelucrare a taciei de la striat ventral la dorsal. Dependenta. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Componente comune și unice ale inhibării răspunsului dezvăluite de fMRI. Neuroimage. 2005; 27: 323-340. [PubMed]
• Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Afișarea acțiunii spontane la fumători atunci când vizionați personajele de film care fumează. J Neurosci. 2011; 31: 894-898. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Activarea regională a metabolismului cerebral în timpul poftei provocate de rechemarea experiențelor anterioare de droguri. Life Sci. 1999; 64: 775-784. [PubMed]
• Wertz JM, Sayette MA. O trecere în revistă a efectelor perceputei utilizări a consumului de droguri asupra nevoilor de autoreglementare. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a; 9: 3-13. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wertz JM, Sayette MA. Efectele oportunității de fumat asupra atenției atenționale la fumători. Psychol Addict Behav. 2001b; 15: 268-271. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. O atenție deosebită atenuează pofta indusă neural și auto-raportată de fumat la fumători. Soc Cogn afectează Neurosci. 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a poftei de cocaină. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
• Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Îmbunătățirea reactivității și a conectivității funcționale fronto-striatale în tulburările de consum de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2011; 115: 137-144. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Ambivalența în privința fumatului și a activității neuronale provocată de către băieți la fumătorii care încearcă să renunțe la fumat, au avut ocazia să fumeze. Addict Behav. 2013; 38: 1541-1549. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Instruirea privind speranța de fumat modulează activitatea nervoasă provocată de tacut: un studiu preliminar. Nicotine Tob Res. 2005; 7: 637-645. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Răspunsuri prefrontale la indicii de droguri: o analiză neurocognitivă. Nat Neurosci. 2004; 7: 211-214. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wong DF, Kuwabara H, Schoutlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, JR Brasici, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Link J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, Londra ED. Creșterea gradului de ocupare a receptorilor dopaminergici în striatum uman în timpul poftei de cocaină provocată de către consumatori. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
• Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Desensibilizarea și distribuția diferențială a subtipurilor receptorilor de acetilcolină nicotinică în zonele de dopamină midbrain. J Neurosci. 2003; 23: 3176-3185. [PubMed]
• Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Dezvoltarea tacilor asociate alcoolului și a activării creierului indus de tacut la alcoolici. Eur Psihiatrie. 2002; 17: 287-291. [PubMed]
• Waze J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Berpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfuncția procesării recompenselor corelează cu pofta de alcool în alcoolicii detoxifiați. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cue-reactivitate în mediul natural al fumătorilor de țigări: Impactul stimulilor fotografici și in vivo asupra fumatului. Psychol Addict Behav. 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Modalitatea senzorială a indicilor de fumat modulează reactivitatea tacului neural. Psihofarmacologie (Berl) 2013; 225: 461-471. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Regiunile creierului legate de utilizarea instrumentelor și de cunoștințele de acțiune reflectă dependența de nicotină. Revista de Neuroștiințe. 2009; 29: 4922-4929. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Aspecte senzoriale și motorii ale dependenței. Cercetarea creierului comportamental. 2010; 207: 215-222. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Studii neuroimagistice funcționale în dependență: stimulente de droguri multisenzoriale și reactivitate neuronală. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 825-835. [PubMed]
• Yalachkov Y, Naumer MJ. Implicarea regiunilor cerebrale legate de acțiune în dependența de nicotină. Revista de Neurofiziologie. 2011; 106: 1-3. [PubMed]
• Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Structură și funcțional neuroimagistice în dependență. În: Adinoff B, Stein E, editori. Neuroimaginarea în dependență. Chichester, Regatul Unit: Wiley Press; 2011.
• Zhang X, Chen X, Yu Y, Soare D, Ma N, El S, Hu X, Zhang D. Imaginile legate de fumat modulate activitatea creierului la fumători. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 896-907. [PubMed]
• Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Diferențele anatomice și caracteristicile rețelei care stau la baza reactivității tactului de fumat. Neuroimage. 2011; 54: 131-141. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Rolul cortexului cingular anterior dorsal în reglarea dorinței prin reevaluare la fumători. Plus unu. 2012; 7: e43598. [Articol gratuit PMC] [PubMed]