Factorii care modulează reactivitatea neuronală la indicii de droguri în dependență: un studiu al studiilor neuroimagistice la om (2013)

Neurosci Biobehav Rev. Autor manuscris; disponibil în PMC 2015 Jan 1.

Publicat în formularul final modificat ca:

PMCID: PMC3913480

NIHMSID: NIHMS544093

Versiunea editată finală a acestui articol este disponibilă la Neurosci Biobehav Rev

Vezi alte articole din PMC că citează articolul publicat.

Du-te la:

1. Introducere

Dovezile în creștere sugerează că reactivitatea tactului medicamentos, evaluată cu RMN funcțional (fMRI), tomografie cu emisie de pozitroni (PET) și tehnicile asociate neuroimagistice, precum și măsuri comportamentale și autonome, este puternic asociată cu un număr de indici de consum de droguri, severitatea dependenței și succesul tratamentului. Cu toate acestea, factorii care modulează reactivitatea tacului rămân incomplet înțeleși și, în unele cazuri, direcția influenței cauzale este neclară, împiedicând o traducere a acestei cunoștințe în practica clinică. Prin urmare, obiectivul nostru în această revizuire este de a identifica și caracteriza factorii majori care modulează reactivitatea creierului la indicii de droguri, care pot informa studiile neuroimagistice viitoare, precum și proiectarea, selecția și adaptarea programelor de tratament și de prevenire. Spre acest scop, studiem studiile publicate de fMRI și PET privind reactivitatea drogurilor la utilizatorii de cocaină, alcool și țigară, cu accent pe identificarea și caracterizarea factorilor specifici care modulează această reactivitate. Mai întâi descriem paradigmele reactivității cuie utilizate în cercetarea neuroimagistică umană și conturăm circuitele creierului care stau la baza reactivității tac alcoolului. Apoi discutăm factorii majori care s-au dovedit a modula reactivitatea tacului și a revizui dovezile specifice, precum și întrebările restante legate de fiecare factor. În lumina recentelor constatări, subliniem importanța unei reglementări cognitive implicite și explicite asupra reactivității drogurilor și a răspunsurilor comportamentale condiționate de droguri, pe care aceste indicii le provoacă. Bazându-se pe recenziile anterioare bazate pe modele (Field și Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson și colab., 2004), oferim apoi un model simplificat care include factorii modulatori cheie și oferă o clasificare tentativă a impactului lor relativ asupra reactivității neuronale la consumul de droguri. Încheiem cu o discuție despre provocările remarcabile și viitoarele direcții de cercetare.

2. Tendințele reactivității drogurilor în cercetarea neuroimagistică umană

Au fost folosite numeroase paradigme neuroimagistice diferite pentru a investiga corelatele neuronale ale reactivității drogurilor la utilizatorii de droguri umane. Trăsătura comună a acestor paradigme este că utilizatorii de droguri sunt expuși la stimuli asociate cu drogul lor de abuz respectiv. Aceste indicii legate de consumul de droguri pot fi vizuale (văzând cuvinte, fotografii sau videoclipuri silențioase) (Janes și colab., 2010b; Luijten și colab., 2011), auditive (de exemplu, ascultând scripturile imaginilor) (Kilts și colab., 2001; Seo și colab., 2011), audiovizual (Childress și colab., 1999; Garavan și colab., 2000; Maas și colab., 1998), tactile sau haptice (manipulând echipamentul corespunzător) (Filbey și colab., 2009; Wilson și colab., 2013; Wilson și colab., 2005; Yalachkov și colab., 2013), olfactiv sau gustativ (miros sau degustare a substanței) (Claus și colab., 2011; Schneider și colab., 2001); din ce în ce mai des, se folosesc, de asemenea, repere multi-senzoriale de droguri (de exemplu, ținând o țigară în timp ce vizionați înregistrările audio ale fumatului) (Brody și colab., 2007; Franklin și colab., 2007; Grant și colab., 1996). Subiecții pot fi instruiți să experimenteze pasiv indicațiile de droguri sau, în mod alternativ, pot fi obligați să răspundă în mod activ la acești stimuli. Indicatorii de droguri pot fi de asemenea prezentați subliminal și nu intră niciodată în percepția conștientă a subiecților (Childress și colab., 2008). În plus, stimulii legați de consumul de droguri pot fi prezentați fie ca obiective vizate de sarcini, fie că se concentrează atenția (Wilcox și colab., 2011; Zhang și colab., 2011) sau ca distractori de sarcini irelevanți (Artiges și colab., 2009; Due et al., 2002; Fryer și colab., 2012; McClernon și colab., 2005). De asemenea, este posibil ca subiecții să fie obligați să ignore atributele legate de consumul de droguri ale unui stimul complex, în timp ce răspund unui atribut non-medicament al aceluiași stimul (de exemplu, indică numărul de linii orizontale din imagine ignorând dacă scena prezintă fumători sau nu) (Luijten și colab., 2011). Aspectele potrivite, neutre și non-medicamentoase din același domeniu senzorial sunt adesea folosite ca stimuli de control.

Comparația critică în cadrul subiectului, rezultând o măsură a reactivității tactile neuronale, este, prin urmare, între răspunsul neural la indiciile legate de consumul de droguri și răspunsul neural pentru a controla indiciile consumatorilor de droguri (indicii de droguri - indicii de control contrast) (Chase și colab., 2011; Kuhn și Gallinat, 2011). Adesea, o comparație secundară între grupuri a reactivității tacilor neuronale se efectuează între utilizatorii de droguri față de subiecții de control nefolositori (David și colab., 2005; Garavan și colab., 2000; Goudriaan și colab., 2010; Luijten și colab., 2011) sau între utilizatorii de droguri foarte dependenți, greu, față de utilizatorii de droguri mai puțin dependenți sau independenți (Fryer și colab., 2012; Goudriaan și colab., 2010; Tapert și colab., 2003). În plus față de studiile privind reactivitatea tacului medicamentos per se, fMRI a fost, de asemenea, utilizată pentru a investiga corelatele neuronale ale reglării efortului, cognitiv al poftei induse de tac (Brody și colab., 2007; Hartwell și colab., 2011; Kober și colab., 2010). În aceste studii, indicațiile legate de consumul de droguri sunt inițial ținte atenționale, dar subiecții sunt rugați să-și controleze sau să suprime pofta de droguri ca răspuns la aceste indicii folosind strategii diferite, cu scopul de a identifica corelatele neuronale ale reglementării și impactul acesteia asupra circuitelor neuronale care stau la baza cue reactivitate.

Sarcinile experimentale, în care reacțiile comportamentale sunt măsurate, permit corelarea gradului de activare a creierului cu performanțe obiective (de exemplu, timpul de reacție, rata de eroare, conductanța pielii etc.) sau rapoartele subiective (pofta, consumul de droguri, valența și excitarea, etc). Rapoartele subiective pot fi colectate în timpul experimentului neuroimagistice, de exemplu după fiecare studiu, care oferă o valabilitate mai mare a măsurătorilor, dar prezintă riscul ca prezentarea indicilor de droguri în cursul sesiunilor de evaluare să poată influența ulterior experiențele experimentale. Alternativ, indicii pot fi evaluați "offline", de ex. Înainte sau după experiment, ceea ce ar reduce riscul, dar va diminua validitatea externă a corelațiilor dintre rapoartele subiective și activitățile creierului.

3. Circuitele cerebrale care stau la baza reactivității tac al drogurilor

3.1. Sistemul mesocorticolimbic și circuitele creierului de recompensă, motivație și comportament orientat spre scopuri

O caracteristică comună și, desigur, un mecanism neurobiologic comun, a majorității, dacă nu a tuturor medicamentelor de abuz, este creșterea concentrației de dopamină extracelulară (DA) în sistemul mezocorticolimbic, incluzând striatum ventral (VS), amigdala extinsă, hipocampus, ACC), cortexul prefrontal (PFC) și insula, care sunt inervați prin proiecții dopaminergice predominant din zona tegmentală ventrală (VTA) (Hyman și colab., 2006; Nestler, 2005). Astfel de creșteri induse direct sau indirect de medicamente DA au fost demonstrate pentru diferite clase de medicamente care vizează diferite sisteme neurotransmițătoare, printre care nicotină (acetilcolină), cocaină și amfetamină (dopamină, norepinefrină și serotonină), heroină (opioide), marijuana ) și alcool (GABA). De exemplu, nicotina sporește eliberarea DA prin legarea la receptorii nicotinici de acetilcolină (nAChRs) localizați pe neuronii DA care se proiectează de la VTA la NAc (Clarke și Pert, 1985; Deutch și colab., 1987), precum și asupra neuronilor glutamatergici și GABAergici care modulează acești neuroni DA (Mansvelder și colab., 2002; Wooltorton și colab., 2003). Nicotina crește ratele de ardere ale neuronilor VTA DA (Calabresi și colab., 1989), ceea ce a dus la o eliberare crescută de DA în NAc (Imperato și colab., 1986).

Deși sistemul mesocorticolimbic răspunde și la recompensele naturale, cum ar fi alimentele, apa și sexul, medicamentele de abuz precipită o amplitudine mai mare și o durată mai lungă a răspunsului DA decât un răspuns fiziologic normal (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Astfel, drogurile de abuz sunt caracterizate ca "deturnarea" mecanismelor neurobiologice prin care creierul răspunde pentru a recompensa, stabilește memorii asociate recompenselor și consolidează repertoriile de acțiune care conduc la recompensă (Everitt și Robbins, 2005b; Kalivas și O'Brien, 2008). Intrările repetate ale consumului de droguri, care servesc drept stimul necondiționat, permit stimulilor legați de medicamente să devină stimulenți condiționați de un răspuns al medicamentelor și să provoace astfel eliberarea DA și pofta (Volkow și colab., 2006, 2008; Wong și colab., 2006). În consecință, caracterul stimulativ al indicilor de droguri și al contextelor asociate crește în timp (Robinson și Berridge, 1993), producând excitare fiziologică și deviații atenționale robuste și acționând ca un declanșator puternic al comportamentelor de căutare și de consum de droguri.

O astfel de stimulare sporită a indicatorilor de droguri, reflectată de impactul acestora asupra circuitelor mezocorticolimbice, a fost demonstrată în mod repetat în studiile de neuroimagisticare umană (pentru metaanalizele recente, a se vedeaChase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Schacht și colab., 2012)). Luate împreună, aceste studii sugerează că, în comparație cu indicii de control neutru, indicii legați de droguri generează activări mai mari ale creierului în cadrul circuitelor mezocorticolimbice, incluzând VTA, VS, amigdala, ACC, PFC, insula și hipocampul la utilizatorii de droguriBrody și colab., 2007; Childress și colab., 2008; Childress și colab., 1999; Claus și colab., 2011; Due et al., 2002; Franklin și colab., 2007; Grüsser și colab., 2004; Kilts și colab., 2001; Luijten și colab., 2011; Smolka și colab., 2006; Volkow și colab., 2006; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Yalachkov și colab., 2009).

O mare parte din înțelegerea noastră a funcțiilor esențiale ale regiunilor creierului care mediază reactivitatea tac alcoolului la utilizatorii de droguri umane provine din cercetarea preclinică a primatelor rozătoare și neumane. Această cercetare a arătat că arderea fazică a neuronilor DA care se proiectează de la VTA la VS este crucială pentru condiționarea comportamentală (Tsai și colab., 2009), iar activitatea în aceste regiuni ale creierului reflectă valoarea de recompensă prevăzută prin indicii discriminatorii (Schultz, 2007a, b; Schultz și colab., 1997). Alte structuri ale creierului care sunt importante pentru învățarea asociativă sunt amigdala și hipocampul. Amigdala și hipocampul joacă roluri distincte în învățarea condiționată (Robbins și colab., 2008), ceea ce implică faptul că activarea lor în experimentele neuroimagistice reflectă procesarea valorilor recompenselor învățate ale indiciilor și contextelor condiționate. O parte din PFC, cortexul orbitofrontal (OFC), parțial suprapus cu ventromedial PFC (VMPFC), se presupune că joacă un rol cheie în integrarea intrărilor senzoriale, a valorilor recompenselor și a semnalelor homeostatice cu privire la starea actuală și nevoile organismului , pentru a ghida comportamentul motivat (Lucantonio și colab., 2012; Schoenbaum și colab., 2006; Schoenbaum și colab., 2009). Studiile pe animale preclinice au demonstrat că amigdala și proiectul OFC pentru VS și că interacțiunea dintre aceste trei regiuni contribuie la căutarea de droguri pe parcursul unor întârzieri prelungite,Everitt și Robbins, 2005a). Astfel, VS primește informații despre valorile motivaționale respective și stimulează stimularea stimulilor dintr-o rețea vastă de regiuni corticale și subcortice și joacă un rol-cheie în reglarea producției finale de acțiune a ganglionilor bazali (Haber și Knutson, 2010).

Rolul critic al reactivității drogurilor și al dependenței de droguri au fost, de asemenea, postulate pentru ACC și insulă. ACC este angajat într-o serie de sarcini cognitive, în special sarcini care implică controlul cognitiv, conflictul sau monitorizarea erorilor (de exemplu,Dosenbach și colab., 2006; Garavan și colab., 2002; Nee și colab., 2007); dar ACC este de asemenea activat de stimulente speciale (de exemplu, (Liu și colab., 2011)), inclusiv stimuli legate de recompensă, dar și stimuli care provoacă durere sau afectează negativ (pentru o revizuire a rolului integrativ al acestei regiuni, a se vedea (Shackman și colab., 2011)). Insula a fost asociată în primul rând cu interocepția sau cu conștientizarea stărilor corporale și a homeostaziei interne (pentru o revizuire, a se vedea (Craig, 2003)). Cu toate acestea, într-o strânsă paralelă cu ACC, insula și gyrusul frontal inferior adiacent sunt adesea angajate în timpul sarcinilor care necesită control cognitiv (de exemplu,Wager și colab., 2005) și ca răspuns la stimuli externi semnificativi (de exemplu, (Liu și colab., 2011)). Într-adevăr, ACC și insula sunt în mod obișnuit privite ca părți ale unei rețele comune de creier la scară largă, numită în mod diferit ca rețeaua cingulo-operată, fronto-insulară sau saliență (Dosenbach și colab., 2006; Seeley și colab., 2007) și a cărei funcție ar putea fi integrarea semnalelor interne și externe ale salienței și inițierea interacțiunilor între rețelele cerebrale la scară largă pentru a satisface cel mai bine cerințele actuale de control (Menon și Uddin, 2010; Sridharan și colab., 2008; Sutherland și colab., 2012).

Impactul modulației legate de medicamente a circuitelor mezocorticolimbice se extinde și la reprezentările senzoriale ale indicilor de droguri. Recompensele sporesc reprezentările senzoriale ale indicațiilor asociate cu aceste recompense în regiunile occipitale, temporale și parietale (Serences, 2008; Yalachkov și colab., 2010). În special, datorită efectelor lor de întărire acute, mediate de creșteri ale semnalizării DA și a altor semnale neurotransmițătoare, se consideră că medicamentele de abuz facilitează procesarea senzorială a indiciilor de droguri și promovează o serie de procese de învățare și plasticitate (Devonshire și colab., 2004; Devonshire și colab., 2007). În mod evident, o astfel de stimulare indusă de droguri a procesării senzoriale a tacului de droguri este o manifestare timpurie a creșterii gradului de stimulare a acestor indicii. Datorită acestei prelucrări precoce îmbunătățite, reprezentările senzoriale ale indicilor de droguri sunt ușor de activat și declanșează o deviație atențională robustă la utilizatorii de droguri, iar aceste prejudecăți de procesare pot fi apoi propagate în sistemele decizionale și de control al motorului, crescând șansele de căutare a drogurilor comportament. Aceste mecanisme pot explica răspunsul puternic în cortexul senzorial și perceptiv, observat adesea în studiile neuroimagistice ale reactivității medicamentului (Due et al., 2002; Luijten și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2010).

3.2. Sistemul nigrostriatal și circuitele creierului legate de învățarea obișnuită, automatizarea și utilizarea instrumentului

În paralel cu sistemul mezocorticolimbic care conectează VTA cu VS, amigdala, hipocampus, ACC, PFC și insulă, creșterile induse de medicamente DA influențează de asemenea un alt sistem de DA ascendent paralel: sistemul nigrostriatal. Sistemul DA nigrostriatal constă în principal din proiecții DA de la substantia nigra (SN) până la caudate și putamen (denumite și striatum dorsal, DS) și globus pallidus. Se crede că aceste structuri se bazează pe învățarea obișnuită și automatizarea, iar dovezile în creștere sugerează că acestea sunt, de asemenea, mai puternic activate ca răspuns la indicii de droguri comparativ cu stimulii neutri ai consumatorilor de droguri.

DS, care a fost extensiv studiat la rozătoare, poate fi împărțit anatomic și funcțional în striatum dorsomedial (DMS, corespunzător nucleului caudat dorsal la om) și striatum dorsolateral (DLS, corespunzător putamenului dorsal la om). În timp ce DMS are un rol mai proeminent în procesul de învățare a rezultatelor acțiunii și dobândirea răspunsului instrumental (Belin și colab., 2009), DLS este implicat în dezvoltarea și exprimarea obiceiurilor. Obiceiurile sunt un produs al învățării prin stimulare-răspuns în cazul în care întăritorii întăresc în primul rând asociațiile de stimulare-răspuns. Cu toate acestea, după o pregătire extensivă, comportamentul nu rămâne sub controlul scopului, ci mai degrabă se îndreaptă spre influența stimulului. Astfel, devalorizarea întăritorului în acest stadiu de învățare nu are nici o consecință pentru răspunsurile comportamentale care se desfășoară automat la prezentarea stimulului, iar performanța lor viitoare este menținută doar prin prezentarea cueBelin și colab., 2009; Everitt și Robbins, 2005a). Această schimbare de la acțiunile orientate spre obiectiv la obiceiurile automatizate se reflectă printr-o schimbare a controlului neuronal al comportamentului de la striatum ventral la dorsolateral (Belin și colab., 2009; Everitt și Robbins, 2005a).

Constatările recente au arătat că mecanismele care duc la dezvoltarea și exprimarea unor astfel de comportamente obișnuite în dependența de droguri sunt mai complexe decât se credea inițial. Obiceiurile de căutări de droguri par a fi mediate nu de o singură regiune a creierului, cum ar fi DLS, ci mai degrabă de spiralarea interconexiunilor striato-nigro-striatale între VTA, VS și DS. Astfel, blocarea DA bilaterală în DLS (Vanderschuren și colab., 2005) sau blocarea / leziunile bilaterale ale receptorilor de glutamat în nucleul NAc (adică VS) (Di Ciano și Everitt, 2001; Ito și colab., 2004) au în esență aceleași efecte ca și deconectarea ventralei de striatum dorsolateral (Belin și Everitt, 2008; Belin și colab., 2009). Volkow și colab. (2006) au raportat creșteri induse de eliberarea DA în indicele de creștere a cocainei în striatum dorsal dar nu ventral. Aceasta ar putea reflecta implicarea glutamatergică, mai degrabă decât dopaminergică, a VS, deși unele studii au demonstrat, de asemenea, creșteri dopaminergice în NAc după prezentarea indicilor de droguri (Ito și colab., 2000).

O serie de studii au arătat creșteri ale activității DS ca răspuns la indicii de droguri comparativ cu indicii neutre ale consumatorilor de droguri (Claus și colab., 2011; Schacht și colab., 2011; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Wilson și colab., 2013). Un studiu recent, bine aprovizionat cu alți consumatori de alcool 326 (Claus și colab., 2011) a demonstrat o activare deosebit de robustă indusă de tac cu DS, precum și activarea preconizată în VS, printre alte regiuni, ca răspuns la indicii de alcool gustativ. Activarea indusă de indiciu în DS, precum și în VS, a fost stabilă pe perioade scurte de timp, așa cum s-a evaluat prin scanarea 14 de zile în rândul indivizilor dependenți de alcool (Schacht și colab., 2011). Vollstadt-Klein și colegii (2010) au raportat că băutorii grei (5.0 ± 1.5 bea / zi) au arătat superior activitățile induse de activare în DS în comparație cu consumatorii de lumină socială (0.4 ± 0.4 băuturi / zi), deși consumatorii de lumină au prezentat o activare indusă de tac în VS și PFC comparativ cu consumatorii de alcool grei. În acest studiu, activarea DS la indicii de droguri a fost corelată pozitiv cu pofta de droguri la toți participanții, în timp ce activarea VS a fost corelată negativ cu o astfel de poftă în băutorul greu. În concordanță cu cercetările pe animale și conturile teoretice, autorii (Vollstädt-Klein și colab., 2010b) au interpretat rezultatele în termeni de tranziție de la utilizarea inițială hedonică, controlată a drogurilor (mediată de VS și PFC) la abuzul și dependența de droguri necontrolate și compulsive (mediate de DS). În plus, fumătorii dependenți de nicotină, care ulterior au alunecat în încercarea de renunțare, au prezentat o activitate mai intensă indusă de DS în putamen, printre alte regiuni, dar nu în VS comparativ cu fumătorii care au rămas abstinenți (Janes și colab., 2010a).

Mai multe studii au evidențiat, de asemenea, rolul structurilor corticale și subcortice ulterioare în comportamentul automatizat și planificarea motorie. Circuitele DS sunt cunoscute ca proiectând și interacționând cu circuitele thalamic-cortical implicate în planificarea și executarea răspunsurilor motorii. Un circuit neuronal mai extins cuprinzând cortexul premotor (PMC) și cortexul motor (MC), precum și suprafața motorului suplimentar (SMA), cortexul parietal superior și inferior, girusul temporal mijlociu posterior (pMTG) și cortexul temporal inferior (ITC) este cunoscut să stocheze și să proceseze cunoștințele de acțiune și abilitățile de utilizare a instrumentelor (Buxbaum și colab., 2007; Calvo-Merino și colab., 2005; Calvo-Merino și colab., 2006; Chao și Martin, 2000; Creem-Regehr și Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey și colab., 2005; Lewis, 2006). Subiecții cu leziuni din una sau mai multe dintre aceste regiuni ale creierului prezintă de obicei diferite tipuri de apraxie sau planificare generală a acțiunii și dificultăți de executare (Lewis, 2006). Mai mult, sarcinile comportamentale concepute pentru a dezvălui corelatele neuronale ale abilităților de utilizare a instrumentelor și cunoștințelor de manipulare a obiectului activează în mod obișnuit circuitele menționate mai sus (Grezes și Decety, 2002; Grezes și colab., 2003; Yalachkov și colab., 2009). Interesant, un număr de studii au raportat o mai mare activare în această rețea de creier pentru indicii de droguri comparativ cu indicii neutre (Kosten și colab., 2006; Smolka și colab., 2006; Wagner și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2009, 2010). Au fost sugerate competențe de luare a consumului de droguri pentru a constitui nucleul comportamentului de achiziție și consum de droguri, care devine extrem de automatizat după practici repetate (Tiffany, 1990). Cu toate acestea, reprezentările neurale ale aptitudinilor de luare de medicamente în PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC și cerebelum au atras recent interesul domeniului dependenței (Wagner și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2013; Yalachkov și colab., 2009, 2010; Yalachkov și Naumer, 2011).

3.3 Variabilitatea inter- și intra-studiului în corelatele neuronale ale reactivității tac al medicamentului

Astfel, dovezile neuroimagistice existente sugerează că, în raport cu stimulii de control neutru, indicii de droguri prezentați consumatorilor de droguri duc la creșterea activității în sistemul mezocorticolimbic, incluzând VTA, VS, amigdala, ACC, PFC (inclusiv OFC și DLPFC) , și hipocampus, precum și în cortexul senzorial și motor (pentru metaanalizele recente, a se vedea (Chase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Schacht și colab., 2012; Tang și colab., 2012; Yalachkov și colab., 2012)). Aceste reacții evocate de droguri reflectă probabil reprezentările neurale ale valorilor de recompensă ale indicilor de droguri și procesele motivaționale ale caracterului stimulativ care conduc comportamentul de căutare a drogurilor (Chase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Yalachkov și colab., 2012). Această noțiune este susținută de corelațiile pozitive raportate frecvent între activarea acestor regiuni și măsurătorile induse de droguri, părtinirea atențională, mișcările ochilor, severitatea dependenței și recaderea (pentru revizuiri vezi (Kuhn și Gallinat, 2011; Yalachkov și colab., 2012)).

Creșteri similare în activitatea neuronală ca răspuns la indicii de droguri au fost demonstrate în sistemul paralel nigrostriatal DA. Sistemul nigrostriatal este esențial pentru învățarea obișnuită și pentru o tranziție de la un comportament controlat la un comportament automat, iar activarea induse de droguri în acest sistem la utilizatorii dependenți de droguri cronici și dependenți a fost raportată pe diferite medicamente de abuz (Claus și colab., 2011; Schacht și colab., 2011; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Wilson și colab., 2013). În plus față de regiunile subcortice, indicii de droguri prezentați consumatorilor de droguri implică circuitele corticale care stau la baza planificării și execuției motorii, cunoștințelor de acțiune și abilităților de utilizare a instrumentelor, care cuprind PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC și cerebelosKosten și colab., 2006; Smolka și colab., 2006; Wagner și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2009, 2010). În plus, răspunsurile din aceste regiuni sunt corelate cu severitatea dependenței și gradul de automatizare a răspunsurilor comportamentale față de indicii de droguri (Smolka și colab., 2006; Yalachkov și colab., 2009). Aceste observații au fost interpretate ca o dovadă că, pe lângă recompensarea mecanismelor motivate și orientate către scopuri, indicatorii de droguri pot declanșa consumul de droguri prin activarea abilităților corespunzătoare de luare de droguri în rândul consumatorilor de droguri (Yalachkov și colab., 2009).

Cu toate acestea, exista o variabilitate semnificativa intre si intra-studiu in tiparele de raspuns al creierului la indicii de droguri, sugerand modularea de catre alti factori. Acest lucru nu este surprinzător, dat fiind că reactivitatea cu privire la consumul de droguri este un fenomen complex și, ca atare, este probabil să fie modulată de un număr mare de factori specifici studiului și individuali, precum și de interacțiunile acestora. Cu toate acestea, un obiectiv important este de a sintetiza cunoașterea existentă a unor astfel de factori modulatori și influențele lor respective asupra răspunsurilor neurale la indicii de droguri ale consumatorilor de droguri, pe baza modelelor existente (Field și Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson și colab., 2004). Au fost publicate mai multe recenzii anterioare și meta-analize ale reactivității neuronale (Chase și colab., 2011; Engelmann și colab., 2012; Kuhn și Gallinat, 2011; Schacht și colab., 2012; Sinha și Li, 2007; Tang și colab., 2012; Yalachkov și colab., 2012), dar în mod obișnuit sa concentrat pe un număr mic de factori modulatori care acționează izolat, fie din punct de vedere al studiului (adică tip de tacut de droguri), fie individual (de exemplu, starea tratamentului), parțial datorită deficitului de dovezi experimentale privind acțiunile și interactiuni ale factorilor modulatori multipli asupra raspunsului creierului la indicii de droguri. Scopul nostru a fost acela de a construi și de a extinde aceste eforturi anterioare către un model mai cuprinzător, incluzând mai mulți factori specifici studiului și individuali care modulează reactivitatea curajului neural. Pentru a atinge acest obiectiv, analizăm dovezile privind un subgrup de factori care au demonstrat că modulează reactivitatea tacului neural în literatura de neuroimagizare umană: lungimea și intensitatea utilizării și măsurarea severității dependenței, dorința și recăderea / tratamentul (secțiunea 4.1) ; starea actuală a tratamentului și disponibilitatea / speranța medicamentului (secțiunea 4.2); abstinența și simptomele de sevraj (secțiunea 4.3); modul senzorial și durata de prezentare a indicilor de droguri (secțiunea 4.4); reglementarea explicită și implicită a reactivității drogurilor (secțiunea 4.5); și expunerea la stres (secțiunea 4.6). Bazându-se pe revizuirile precedente privind construirea de modele pe această temă (Field și Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson și colab., 2004), apoi rezumăm aceste date cu un model simplificat care încorporează factorii modulatori majori și oferim o clasificare tentativă a impactului lor relativ asupra reactivității neuronale de droguri (5). Încheiem cu o discuție despre provocările remarcabile, viitoarele direcții de cercetare propuse și relevanța potențială a acestei cercetări atât pentru cercetarea neuroimagistică privind tulburările de utilizare a substanțelor, cât și pentru traducerea acestei cercetări în tratamentul și prevenirea clinicii (secțiunea 6).

Scopul acestei revizuiri este de a atrage atenția câmpului asupra numărului tot mai mare de factori care s-au dovedit a afecta răspunsurile creierului la indiciile legate de consumul de droguri. Speranța noastră este că acest lucru va încuraja cercetătorii să evalueze și să raporteze cât mai mulți factori revăzuți ca fiind fezabile. În plus, am încercat să evidențiem atât necesitatea - cât și provocarea considerabilă - de a controla și de a manipula factorii cunoscuți care modulează reactivitatea cue, precum și interacțiunile lor în cercetarea viitoare.

4. Factorii care modulează reactivitatea tacilor de droguri

4.1 Severitatea dependenței, pofta și rezultatul tratamentului

Relevanța clinică a reactivității medicamentului este bine documentată de studiile comportamentale (Field și Cox, 2008). Reactivitatea reactivității medicamentoase este asociată cu și, în unele cazuri, cu prezicerea unui număr de măsuri clinice de consum și dependență de droguri, inclusiv durata și intensitatea consumului de droguri, severitatea dependenței, riscul de recidivă, rezultatele tratamentului și problemele asociate utilizării. Cu toate acestea, trebuie subliniat că direcția de influență, sau cauza și efectul, sunt mai puțin clare. Pe de o parte, consumul de droguri cronice poate duce la o sporire a stimulentelor în materie de stimulente și la constrângerea de a continua să utilizeze și chiar să accelereze consumul de droguri, în ciuda consecințelor negative. Pe de altă parte, reactivitatea neuronală accentuată la indicii de droguri în sistemele mezocorticolimbic și nigrostriatal, precum și în circuitele senzoriale și de control motor, ar putea declanșa în mod repetat consumul de droguri. Cel mai probabil cele două procese coexistă în creierul dependent: repetarea consumului de droguri crește reactivitatea neuronală la indiciile de droguri, în timp ce reactivitatea neuronală crescută la indicii de droguri promovează consumul de droguri, ducând la un ciclu vicios de utilizare escaladată și dependență.

4.1.1 Gradul de gravitate, lungimea și intensitatea consumului de droguri

Mai multe studii neuroimagistice au raportat asociații între reactivitatea creierului la indicii de droguri și măsurile de severitate a dependenței la fumători, utilizatorii de alcool și utilizatorii de cocaină.

Cocaină

A fost demonstrată o corelație pozitivă între răspunsurile induse de tac în VS și DS și severitatea dependenței (evaluată cu Indexul de severitate a dependenței și cu Scala de evaluare a severității selective a cocainei) la pacienții dependenți de cocaină,Volkow și colab., 2006). În plus, un studiu fMRI a arătat hipoactivări ale ACC-lor caudal-dorsale, în funcție de severitatea dependenței de cocaină, astfel că utilizarea mai frecventă a cocainei a fost asociată cu hipoactivarea ACC indusă de tacutGoldstein și colab., 2009). Totuși, acest lucru era valabil doar pentru indicii neutre și pentru condițiile neremediabile, dar nu pentru stimulii asociate drogurilor și condițiile recompensate, ceea ce corespunde atribuirii postulate a sensibilității sporite față de indicii de droguri în detrimentul importanței atribuite non- stimuli (Goldstein și colab., 2009).

Fumează tutunul

Severitatea dependenței de nicotină, evaluată prin testul Fagerström de dependență a nicotinei (FTND), sa dovedit a fi corelată pozitiv cu activitatea indusă de tacâmul de fumat în VTA / SN, DS, globus pallidus, ACC, OFC, cortexul temporal și precuneus (McClernon și colab., 2008; Smolka și colab., 2006; Yalachkov și colab., 2013; Yalachkov și colab., 2009). În schimb, corelația negativă a fost raportată pentru amigdala (Vollstädt-Klein și colab., 2010a) și au fost găsite atât corelațiile pozitive cât și cele negative cu activarea creierului indusă de cue pentru VS, insula, girus / hipocampus parahipocampal, cerebelă, cortex occipital, cortex parietal inferior și superior, PMC, MC și girusul median frontalArtiges și colab., 2009; Cousijn și colab., 2012; Filbey și colab., 2008; Filbey și colab., 2009; Franklin și colab., 2011; McClernon și colab., 2008; Smolka și colab., 2006; Vollstädt-Klein și colab., 2010a; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Yalachkov și colab., 2009).

Alcool

În mod similar, severitatea dependenței de alcool, evaluată prin testul de identificare a tulburărilor de consum al alcoolului (AUDIT), sa dovedit a fi corelată pozitiv cu răspunsurile induse de alcool în VS, DS, VTA / SN, OFC și MPFCFilbey și colab., 2008). Mai recent, într-un studiu mai amplu (Claus și colab., 2011), severitatea dependenței de alcool a fost asociată pozitiv cu activitatea indusă de insulă, DS, PCC, gyrus precentral, precuneus, cuneus, gyrus parahipocampal, thalamus și FG. Într - o analiză complementară care se concentrează pe a priori (ROI), severitatea dependenței a fost, de asemenea, asociată pozitiv cu răspunsurile NAc, DLPFC, OFC, ACC și amigdala la indicii de alcool. În acest studiu, lungimea consumului de alcool (în anii de băut) a fost asociată pozitiv cu activitatea indusă de cue în cuneus și precuneus în analizele voxel, precum și cu indicele indus de NAC și DLPFC în analizele de ROIClaus și colab., 2011). Ihssen și colegii (Ihssen și colab., 2011) au diferențiat consumatorii de alcool greu de la cei care consumă alimente ușoare, pe baza tiparelor lor de reacții ale creierului la indicii de alcool și la indiciile legate de îngrijorare (adică imagini reprezentând obiecte asociate cu zonele de viață pe care participanții le-au indicat ca fiind legate de cele mai importante preocupări actuale, , finanțe și ocuparea forței de muncă, sau educație și formare). Persoanele mari consumatoare de alcool au prezentat răspunsuri crescute la indicii de alcool în insula și NAc, precum și răspunsuri reduse la indicii de îngrijorare legate de IFG, în comparație cu consumatorii de lumină. În plus, intensitatea consumului de alcool (băuturi / lună) a fost corelată pozitiv cu răspunsurile induse de alcool în IFG, ACC / SMA, cuneus, precuneus și PCCTapert și colab., 2003).

4.1.2 Relapse și rezultatul tratamentului

Cocaină

Recidivarea la abuzul de cocaină a fost asociată cu un răspuns crescut la indiciile legate de cocaină în cortexul asociației senzoriale, MC și PCC (Kosten și colab., 2006). Un răspuns PCC relativ mai mare la indicii legați de cocaină a distins, de asemenea, pacienții care au recidivat la cocaină de la cei care nuKosten și colab., 2006). Un alt studiu fMRI a demonstrat că activarea asociată cu părtinire atențională în ACC dorsală măsurată cu sarcina Stroop de cocaină la pacienții dependenți de cocaină în timpul primei săptămâni de tratament de detoxifiere a fost un predictor semnificativ al zilelor de consum de cocaină la urmărirea 3-lunăMarhe și colab., 2013).

Fumează tutunul

În comparație cu fumătorii care au rămas abstinenți, fumătorii care au alunecat ulterior în încercarea de a renunța la tratament au arătat un răspuns mai mare la indicațiile fumatului din insula bilaterale, PFC (inclusiv DLPFC), PCC, girașul parahipocampal, talamus, putamen și cerebel, cu activări suplimentare detectate la un prag mai puțin stricte în ACC, amygdala, MC, PMC, cortexul parietal inferior și cortexul occipital (Janes și colab., 2010a). În acest studiu, răspunsul la insulă pre-renunțat la indiciile de fumat a fost, în sine, un predictor semnificativ al recăderii într-o analiză a funcției discriminante, comparând alunecarea vs. fumătorii abstinenți.

Alcool

In mod similar, doua studii au descoperit ca alcoolicii detoxificati care ulterior au recidivat au aratat un raspuns creier diferential la indiciile alcoolilor decat cei care au ramas abstinenti: un studiu a aratat o asociere intre recadere si un raspuns crescut la indicii de alcool in ACC / MPFC si DSGrüsser și colab., 2004), în timp ce un altul a arătat o asociere între recadere și un răspuns VTA și VS scăzut (Beck și colab., 2012). Un studiu (Vollstädt-Klein și colab., 2011) au raportat că pacienții alcoolici au prezentat o scădere a reactivității VS la indicele de alcool după o exercițiu de extincție pe bază de expunere pe durata săptămânii 3 (în urma unei detoxifiere extinsă și în plus față de educația pentru sănătate și terapia de susținere) comparativ cu un grup de control al alcoolilor (care au suferit o detoxificare extinsă și au primit o educație de sănătate și o terapie de susținere, dar nu și antrenamentul de extincție). În acest studiu, analizele privind ROI au indicat, de asemenea, o scădere a tratamentului legate de răspunsul DS la indicii de alcool la toți pacienții combinate comparativ cu evaluarea pre-tratament, deși nu s-au detectat diferențe în activarea indusă de cue înainte și după tratament în vxel- analize înțelepte. În mod similar, într-un alt studiu (Schneider și colab., 2001), pacienții alcoolici au prezentat o reducere a răspunsurilor induse de alcool în amigdală, hipocampus și cerebel, după tratamentul psihofarmacologic, comparativ cu scanarea înainte de tratament.

4.1.3 Ne pare rău

Meta-analizele recente ale studiilor neuroimagistice privind reactivitatea reactivilor de droguri au evaluat relația dintre auto-raportate pofta și răspunsul neuronale la indicii de droguri într-un număr de droguri de abuz și a subliniat importanța răspunsurilor de poftă subiectivă și creierul lor corelatesChase și colab., 2011).

Cocaină

S-a constatat că poftă de mâncare pentru cocaină a fost corelată pozitiv cu răspunsul indus de tac în mai multe regiuni corticale și subcortice, inclusiv insula (Bonson și colab., 2002; Kilts și colab., 2001; Wang și colab., 1999), ACC (Maas și colab., 1998), OFC (Bonson și colab., 2002), DLPFC (Bonson și colab., 2002; Grant și colab., 1996; Kilts și colab., 2001; Maas și colab., 1998), DS (Volkow și colab., 2006), amygdala (Bonson și colab., 2002; Grant și colab., 1996), talamus (Kilts și colab., 2001), FG (Kilts și colab., 2001), gyrus temporal (Kilts și colab., 2001) și cerebel (Grant și colab., 1996; Kilts și colab., 2001). Au fost raportate corelații negative în cortexul subcallozal (Kilts și colab., 2001) și, în mod neașteptat, pe insulă (Kilts și colab., 2001).

Fumează tutunul

În mod similar, s-a găsit că pofta de auto-raportată pentru o țigară se corelează pozitiv cu răspunsul indus de insulă (Brody și colab., 2002; Luijten și colab., 2011), putamen (Luijten și colab., 2011), ACC (McClernon și colab., 2009), DLPFC (Brody și colab., 2002; Franklin și colab., 2007), OFC (Brody și colab., 2002), DMPFC (McClernon și colab., 2009), VLPFC (Goudriaan și colab., 2010), PCC (Franklin și colab., 2007), amygdala (Goudriaan și colab., 2010), cortex senzorimotor (Brody și colab., 2002) și SMA (McClernon și colab., 2009). Studii recente de metaanaliză neuroimagistice privind reactivitatea tacului în dependența de nicotină (Kuhn și Gallinat, 2011; Tang și colab., 2012) a constatat corelații pozitive între auto-raportate pofta și indice indice de activitate în insula, ACC, DLPFC, IFG, PCC, precuneus, parahipocampus, gyrus unghiular, și cerebelos. În contrast, testele corelațiilor dintre dorința de țigară și activitatea indusă de tacâmul de fumat în VS, incluzând NAC, au dat rezultate mixte, cu ambele corelații negative (McClernon și colab., 2008) și corelații nulă (David și colab., 2005) raportat. Pe de altă parte, scăderea dorinței de țigară auto-raportată datorată reglementării cognitive a fost corelată pozitiv cu scăderea răspunsului VS indus de tacut la fumători (Kober și colab., 2010), sugerând o cuplare pozitivă și, eventual, o relație de cauzalitate.

Alcool

În concordanță cu cele de mai sus, pofta sau dorința de alcool au fost corelate pozitiv cu răspunsurile induse de alcool în VS / NAc (Myrick și colab., 2004; Seo și colab., 2011; Wrase și colab., 2007), DS (Seo și colab., 2011), ACC (Myrick și colab., 2004), MPFC (Fryer și colab., 2012), OFC (Filbey și colab., 2008; Myrick și colab., 2004), DLPFC (Park și colab., 2007), gyri precentral și postcentral (Park și colab., 2007; Tapert și colab., 2003), FG (Park și colab., 2007; Tapert și colab., 2003), gyrus lingual (Park și colab., 2007; Tapert și colab., 2003), precuneus, parahipocampal gyrus (Park și colab., 2007), gyrus temporal (Park și colab., 2007) și cerebel (Fryer și colab., 2012) la persoanele cu tulburări de consum de alcool, dar nu la subiecții de control (băutori sociali). O meta-analiză recentă (Kuhn și Gallinat, 2011) a constatat o corelație pozitivă între auto-raportate pofta și indicele indus de activitate în VS, DS, gyrus precentral, lobul paracentral, cortexul parietal, și gyrus lingual. O altă meta-analiză (Schacht și colab., 2012) a indicat, de asemenea, corelații pozitive cu pofta în VS, precum și scăderi legate de tratament în răspunsul VS, dar a remarcat faptul că rezultatele studiului individual au fost adesea derivate din analizele limitate ale ROI. Dovezile care cuprind pofta raportată de auto-raportată cu activitatea indusă de alcool în regiunea ventrală și subcallozală ACC în indivizii dependenți de alcool este mai amestecată, unele studii raportând corelații pozitive (Fryer și colab., 2012; Tapert și colab., 2004), confirmată într-o meta-analiză (Kuhn și Gallinat, 2011). Totuși, s-au raportat și corelații negative (Tapert și colab., 2003).

4.2 Starea curentă a tratamentului și disponibilitatea / speranța medicamentului

Importanța abstinenței curente și a stării de tratament ca factori care influențează reactivitatea neurală la indicii de droguri a fost argumentată anterior (Wilson și colab., 2004) și susținute de meta-analizele recente ale datelor neuroimagistice (Chase și colab., 2011). Sa sugerat de asemenea rolul disponibilității și așteptării ca factor independent de modulare a reactivității tactile neuronale (Wertz și Sayette, 2001b). În plus, disponibilitatea și speranța de droguri au fost propuse pentru a media cel puțin o parte din influența stadiului de abstinență și de căutare a tratamentului asupra reactivității tacilor neuronale (Wertz și Sayette, 2001a, b; Wilson și colab., 2004).

Concentrându-se pe PFC, Wilson și colegii (Wilson și colab., 2004) a analizat studiile XMRUM și studiile PET privind reactivitatea medicamentului și a concluzionat că indicii legați de droguri activează DLPFC și (mai variabil) OFC la persoanele care utilizează în mod activ droguri și care nu caută tratament în momentul studiului, dar nu în consumatori de droguri care caută tratament. În mod similar, Hayashi și colegii au descoperit că atunci când țigările erau imediat disponibile, pofta subiectivă a fost mai mare (Hayashi și colab., 2013). Folosind fMRI, autorii au aratat ca informatiile despre disponibilitatea inter-temporala de droguri a fost codificat in DLPFC. Mai mult, pofta puternică provocată de disponibilitatea imediată a țigaretelor a fost diminuată prin inactivarea tranzitorie a DLPFC cu stimulare magnetică transcraniană. Astfel, DLPFC pare a fi de o importanță deosebită în stabilirea și modularea dinamică a semnalelor de valori pe baza cunoștințelor despre disponibilitatea medicamentelor (Hayashi și colab., 2013).

Cocaină

În concordanță cu observațiile de la Wilson și colab. (2004), studii privind utilizatorii de cocaină nu căutarea de tratament a indicat activări legate de tac cu droguri în DLPFC și / sau OFC (Garavan și colab., 2000; Grant și colab., 1996; Maas și colab., 1998; Wang și colab., 1999; Wilcox și colab., 2011), în timp ce studiile în Tratamentul-seeking consumatorii de cocaină nu au găsit aceastăChildress și colab., 1999; Kilts și colab., 2001; Kosten și colab., 2006; Wexler și colab., 2001). În plus, în cazul utilizatorilor activi de cocaină, s-au găsit corelații pozitive între auto-raportate pofta și indicele de activare indusă în DLPFCBonson și colab., 2002; Grant și colab., 1996; Maas și colab., 1998) și OFC (Bonson și colab., 2002). În unele dintre studiile efectuate de utilizatorii activi de cocaină, subiecților li sa spus să aștepte accesul la cocaină după finalizarea studiului (Grant și colab., 1996), în timp ce în alte studii nu a fost sugerată o astfel de disponibilitate (Garavan și colab., 2000; Maas și colab., 1998; Wang și colab., 1999), deși speranța de droguri ar fi putut fi prezentă. În schimb, în ​​studiile privind utilizatorii de cocaină care solicită tratament, nu au fost făcute sugestii privind disponibilitatea de droguri și, fără îndoială, nu a existat nicio speranță de droguri (Childress și colab., 1999; Kilts și colab., 2001; Wexler și colab., 2001).

Prin urmare, cel puțin este posibil ca efectele stării tratamentului asupra răspunsului neuronal la indicii de droguri să fie parțial mediate de disponibilitatea mai mare a medicamentelor și / sau de așteptarea consumului de droguri la utilizatorii activi care nu caută tratament, comparativ cu cei care caută un tratament. În plus, un studiu recent (Prisciandaro și colab., 2012) a comparat direct răspunsul neuronal la indicii legate de consumul de droguri în căutarea de tratament față de folosirea activă a consumatorilor de cocaină, care au raportat în plus motivația de a-și schimba consumul de cocaină. În concordanță cu Wilson și colegii săi (2004), acest studiu a constatat că subiecții care se află în prezent în tratament în ambulatoriu au avut un răspuns mai redus la indiciile legate de cocaină în DLPFC bilaterale și la OFC stânga decât cei care utilizează în mod activ cocainaPrisciandaro și colab., 2012). În plus, subiecții care au prezentat o motivație mai înaltă pentru a-și modifica consumul de cocaină au avut un răspuns mai redus la indicii legate de cocaină într-o serie de regiuni corticale frontale, occipitale, temporale și cingulate, incluzând un răspuns mai scăzut în DLPFC stânga pentru subiecții care, au adoptat măsuri pentru o schimbare pozitivă a utilizării lor.

Fumează tutunul

O modulație similară a reactivității tac al medicamentului în PFC a fost raportată în cazul fumătorilor activi vs. cei care caută tratament. În mod specific, fumătorii activi care nu solicita tratament în momentul studiului au prezentat creșteri relative ale activității în DLPFC (David și colab., 2005; Due et al., 2002; Zhang și colab., 2011) și OFC (David și colab., 2005; Franklin și colab., 2007) la indiciile legate de fumat. Mai mult, în cazul fumătorilor activi, pofta raportată de către autori a fost corelată în mod pozitiv cu activarea indusă de indicele de fumat în DLPFC (Brody și colab., 2002; Franklin și colab., 2007) și OFC (Brody și colab., 2002). În contrast, în cazul fumătorilor care solicită tratament, de regulă nu s-a observat nicio activare indusă de tac în DLPFC sau OFC (Brody și colab., 2007; Westbrook și colab., 2011), deși a fost raportată, de asemenea, activarea OFC la indicatorii de fumat în cazul persoanelor care solicită tratament (Franklin și colab., 2007; Hartwell și colab., 2011). Mai mult, o manipulare experimentală a speranței de medicament modulează în mod similar reactivitatea PFC la indicii de droguri la fumători activiMcBride și colab., 2006; Wilson și colab., 2005). În aceste studii, fumătorii au fost repartizați aleatoriu fie să se aștepte la o țigară în timpul sau la sfârșitul studiului (grupul de așteptare), fie să se abțină încă câteva ore după finalizarea studiului (grupul fără speranță). În concordanță cu Wilson și colab. (Wilson și colab., 2004), fumătorii care așteptau acces iminent la țigarete au arătat o mai mare activare în DLPFC bilaterale cu indiciile legate de fumat față de indicațiile neutre, în comparație cu cei care nu se așteptau la astfel de acces (McBride și colab., 2006; Wilson și colab., 2005). În plus, McBride și colab. (2006) a aratat ca raspunsul DLPFC la indicii de fumat a fost corelat pozitiv cu auto-raportate pofta la fumatori care se astepta sa fumeze, dar corelat negativ cu pofta la fumatori care nu se astepta la acces iminent la tigari. În contrast, dovezile privind modularea indusă de speranța de reactivitate a reactivității la fumat în OFC au fost mai amestecate, cu un studiu (McBride și colab., 2006) raportând o scădere a mediei OFC, în timp ce un alt studiu (Wilson și colab., 2005) a raportat o scădere a OFC laterală, dar o creștere relativă a OFC median, în grupul de așteptare, comparativ cu grupul fără speranță.

Alcool

Ideea că răspunsul PFC la indicii de droguri este modulat de starea tratamentului este, de asemenea, susținut parțial de studiile de imagistică ale utilizatorilor de alcool. Tichetele legate de alcool au crescut activitatea DLPFC și OFC în subiecții alcoolici fără tratament (George și colab., 2001; Myrick și colab., 2004; Tapert și colab., 2003), dar în mod obișnuit nu la solicitanții de tratament (Braus și colab., 2001; Grüsser și colab., 2004; Schneider și colab., 2001); deși activarea DLPFC și OFC la indiciile legate de consumul de alcool a fost de asemenea raportată în alcoolicii detoxifiați care presupun tratamentul (Wrase și colab., 2002). Mai mult, la băutoare active care nu au solicitat tratament în momentul studiului, sa constatat o corelație pozitivă între auto-raportat pofta de alcool și răspunsurile induse de tac în OFC (Myrick și colab., 2004). De notat, un recent, mare studiu fMRI (Claus și colab., 2011) a reactivității alcoolemiei a inclus atât eșantioane de căutări pentru tratament, cât și probe care nu au fost tratate (deși niciun subiecți nu erau în tratament în momentul scanării). În acest studiu, indicii de alcool gustativ față de suc au activat OFC bilateral, dar nu DLPFC. Alte regiuni activate prin indicii de gust alcool includ insulă bilateală, striatum, talamus, cortex frontal medial (cuprinzând ACC, DMPFC și SMA), precum și cerebral și cerebel. În mod neașteptat și în contrast cu Wilson și colab. (2004), solicitanții de tratament au arătat a mai mare răspuns la DLPFC din stânga la gustul alcoolului decât cei care nu au nevoie de tratament (Claus și colab., 2011). Această constatare este deosebit de interesantă deoarece, în cazul alcoolului, indicațiile gustative pot servi atât ca indicatori condiționați, cât și ca livrare de droguri necondiționată.

Un studiu meta-analitic recent (Chase și colab., 2011) contrasteaza reactivitatea neuronala la indicii de droguri intre utilizatorii activi care nu au fost in cautare de tratament si solicitanti de tratament in mai multe medicamente de abuz. În această meta-analiză, activitatea indusă de droguri în VS a fost observată în mod fiabil atât la utilizatorii activi cât și la cei care solicită tratament (Chase și colab., 2011). În susținerea parțială a propunerii de către Wilson și colab. (2004), răspunsul OFC (deși nu DLPFC) la indicii de droguri a fost observat numai la utilizatorii activi care nu căută tratament, în timp ce reacția amigdală la indicii de droguri a fost detectată numai la solicitanții de tratament, deși diferența în modelele de activare dintre cele două grupuri nu ajunge la semnificație (Chase și colab., 2011; Yalachkov și colab., 2012).

4.3 Simptome de abstinență și de abstinență

Abstinența și simptomele de întrerupere asociate (inclusiv starea de spirit iritabilă, anxioasă sau depresivă, concentrare dificilă, tulburări motorii, tulburări ale poftei de mâncare și somn, precum și modificări ale ritmului cardiac, tensiunii arteriale și ale temperaturii corporale) pot, de asemenea, modula reactivitatea neurală la droguri la consumatorii de droguri. Poftă de mâncare pentru un medicament este uneori considerat un simptom de retragere de droguri, de asemenea. De fapt, solicitarea de droguri în timpul retragerii induse de abstinență a fost postulată a fi cel puțin în parte motivată prin atenuarea simptomelor de abstinență neplăcute (armare negativă), deși este de asemenea cunoscut faptul că indicii legate de droguri pot precipita recidiva la administrarea de droguri, chiar și după abstinența prelungită și în absența simptomelor de sevraj. Astfel, ne-am aștepta ca abstinența și prezența simptomelor de sevraj să potențeze atât dorința pentru un medicament, cât și reactivitatea neuronală la indicii de droguri, în timp ce saturația și absența unor astfel de simptome de retragere ar reduce atât reacția de poftă, cât și reacția (David și colab., 2007; McClernon și colab., 2005; McClernon și colab., 2008).

O serie de studii au examinat impactul abstinenței asupra reactivității la fumat la fumători. McClernon și colegii săi (2005) a comparat direct reactivitatea neurală cu indiciile de fumat din același grup de fumători cu dependență de nicotină scanate de două ori: o dată după ad libitum fumatul (starea de sațietate) și o dată după o abstinență peste noapte. În ambele condiții de sațietate și abstinență, indicii de fumat față de indiciile neutre au activat ACC ventricular și PFC (gyrus frontal superior), fără diferențe între sesiuni (deși răspunsul la indicii neutre a scăzut în talamus, ACC dorsal și insulă în sapat stare relativă la starea abstinentă) (McClernon și colab., 2005). Cu toate acestea, după cum era de așteptat, poftă de auto-raportată a crescut în starea de abstinență relativ la starea satiată, iar aceste modificări induse de abstinență în poftă au fost corelate pozitiv cu răspunsurile induse de indivizii de fumat în DLPFC (girus median frontal), IFG, gyrus, ventral și dorsal ACC și talamus (McClernon și colab., 2005). Un alt studiu (David și colab., 2007) a evaluat, de asemenea, efectele abstinenței la fumat peste noapte și a constatat o scădere a răspunsului indus de tacâmul de fumat în VS / NAc față de starea satiată. Extinderea duratei abstinenței la ore 24, McClernon și colab. (2009) a arătat că abstinența la fumat a crescut pofta, afectarea negativă crescută, foamea, simptomele somatice și abstinența obișnuită și scăderea excitării relativ la o stare saturată la fumători moderat dependenți. În ceea ce privește saturația, abstinența la fumat timp de 24 a crescut răspunsurile induse de fumat în PFC (giroscoapele frontale superioare), lobulul parietal superior, PCC, cortexul occipital, gyri precentral și postcentral și caudat, în timp ce nici o regiune nu a prezentat o indice redus răspuns în relația abstinent cu starea satiată (McClernon și colab., 2009).

Janes și colegii (2009) au contrastat reactivitatea neurală la indicațiile de fumat într-un grup de fumători fumători dependenți de nicotină înainte de o încercare de renunțare și după o abstinență prelungită (~ 50 zile). De remarcat, fumătorii din acest studiu au utilizat un plasture transdermic de nicotină și li sa permis să o completeze cu guma de nicotină și pastilele, ca parte a unui studiu clinic. Acest studiu a constatat că abstinența crescută la fumat a fost asociată cu creșterea răspunsurilor induse de fumat în nucleul caudat, ACC, PFC (inclusiv DLPFC și IFG) și gyrus precentral, precum și în cortexul temporal, parietal și primar somatosenzorial, față de evaluarea pre-renunțare. În schimb, răspunsul la indicațiile de fumat din hipocampus a scăzut după abstinența extinsă față de scanarea pre-renunțată. În cele din urmă, o meta-analiză recentă (Engelmann și colab., 2012) a demonstrat ca raspunsurile neuronale la indicii de fumat in DLPFC si cortexul occipital au fost detectate mai fiabil in fumatorii defavorizati / abstinenti fata de fumatorii care nu sunt deprimati.

Impactul abstinenței asupra reactivității neurale la indicii de droguri a fost, de asemenea, evaluat la utilizatorii de alcool. Un studiu recent (Fryer și colab., 2012) au comparat trei grupe de alcoolici unice (băutori curenți, abțiinți recenți și abstaineri pe termen lung) și controale sănătoase (băutori sociali) și au raportat că abstinenții de lungă durată au prezentat o reactivitate crescută față de distractorii legați de alcool în raport cu distractorii neutri în regiunile dorsale ACC și IPL, în comparație cu abstainerii recenți și cu utilizatorii actuali.

4.4 Modalitatea senzorilor și durata prezentării indicațiilor de droguri

Modalitatea senzorială a semnelor poate influența și reactivitatea comportamentală și cea a creierului. Experimentele comportamentale au demonstrat diferențe pronunțate în capacitatea indicațiilor de droguri de a provoca reacții comportamentale și psihofiziologice în funcție de modalitatea senzorială (Johnson și colab., 1998; Reid și colab., 2006; Shadel și colab., 2001; Wray și colab., 2011). De exemplu, un studiu recent al fMRI a arătat că indicii haptic de fumat activează DS mai puternic decât indicațiile vizuale de fumat (Yalachkov și colab., 2013). În acest studiu, preferința pentru haptic asupra stimulilor fumători vizual corelați pozitiv cu severitatea dependenței de nicotină (vezi, de asemenea, 4.1.1) în cortexul parietal inferior, cortexul somatosenzorial, FG, cortexul temporal inferior, cerebelul, girusul hipocampus / parahipocampal, PCC și SMA.

Noțiunea că modalitatea senzorială modulează răspunsurile creierului la stimulii de droguri a fost coroborată și de o meta-analiză recentă care include date din studiile neuroimagistice funcționale 44 cu un număr total de participanți la 1168Yalachkov și colab., 2012). Indicațiile vizuale sunt ușor de folosit în experimente, deoarece parametrii de prezentare pot fi modificați cu ușurință, de exemplu, culoarea plină sau gri, lungimea prezentării și locația pe ecran. Indicațiile vizuale sunt, de asemenea, relativ ieftine și pot fi utilizate în mod repetat. În schimb, folosirea indicațiilor haptice (de exemplu, țigarete) este mai dificilă, deoarece lungimea și locul de prezentare ale acestora sunt mai greu de controlat și trebuie înlocuite după fiecare participant. În experimentele fMRI, stimulii haptici trebuie să fie și non-feromagnetici, iar atingerea reperelor haptice este corelată cu creșterea mișcărilor capului în comparație cu vizionarea filmelor sau a imaginilor sau ascultarea de scripturi imagistice. În plus, experimentatorul trebuie să fie prezent în sala de scanare pentru a pune stimulii în mâna subiectului. Semnalele olfactive și gustative prezintă propriile provocări. Semnalele de droguri multisenzoriale pot determina reacții mai puternice ale creierului decât indicii de droguri vizuale utilizate în mod obișnuit, iar corelațiile semnificative între reactivitatea tacului neural și covariantele clinice (de exemplu, pofta) au fost raportate mai des pentru indicații multisenzoriale decât vizuale în MC, insula și PCC .

Un alt parametru experimental care poate influența reactivitatea tacului este lungimea prezentării stimulului. O meta-analiză care investighează substraturile neuronale ale reactivității tactului de fumat a arătat că indicațiile cu durată scurtă (≤ 5 sec) prezentate în desenele legate de evenimente au produs răspunsuri mai fiabile în FG bilaterale decât indicii de lungă durată (≥ 18 sec) desene (Engelmann și colab., 2012). Nici o regiune a creierului nu a prezentat răspunsuri mai fiabile pentru durata îndelungată în comparație cu indiciile cu durată scurtă.

De fapt, chiar indicii de droguri prezentați pentru durate atât de scurte încât rămân sub pragul perceptual și nu sunt niciodată percepuți conștient, activează circuitele neuronale care stau la baza reactivității tacului. De exemplu, indiciile legate de cocaină prezentate pentru 33 msec, astfel încât subiecții nu au putut să le identifice în mod conștient, au generat activări mai mari în amigdală, VS, ventral pallidum, insula, poli temporali și OFC, comparativ cu indicii neutre subliminaleChildress și colab., 2008). La fel de interesant a fost și observația că activarea "inconștientului" palidului ventral și amigdală a fost corelată pozitiv cu afectarea pozitivă ulterioară a prezentării conștiente a acelorași indicii în testarea comportamentală ulterioară. Cu toate acestea, într-un studiu fMRI care folosea o paradigmă de mascare înapoi, răspunsul BOLD din amigdală a scăzut atunci când fumătorii au fost văzuți, dar nu au perceput stimuli mascati de fumat prezentați pentru 33 msec, în timp ce nu s-au constatat diferențe semnificative în grupul nefumătorilorZhang și colab., 2009).

Cu toate acestea, impactul duratei prezentării stimulilor de indicii de droguri poate fi, de asemenea, legat de întrebarea despre tipul de fMRI (legat de eveniment sau blocat) este mai potrivit pentru a examina reactivitatea tacului în dependență (pentru discuție,Yang și colab., 2011)). Avantajul modelelor fMRI legate de eveniment este că acestea permit examinarea răspunsurilor hemodinamice la indicii individuale de droguri, mai degrabă decât blocuri de indicii. În plus, în desenele legate de evenimente, răspunsurile incorecte pot fi analizate separat sau aruncate, ceea ce sporește specificitatea analizelor. Pe de altă parte, desenele blocate produc în mod tipic semnale mai puternice ale fMRI în cazul sumării temporale a răspunsurilor hemodinamice la indiciile individuale de droguri dintr-un bloc. Astfel, avantajul proiectelor blocate este acela că acestea oferă o sensibilitate mai mare și astfel o șansă mai mare de a detecta efectele de interes, în special în regiunile creierului în care aceste efecte pot fi mai subtile.

De exemplu, Bühler și colegii (Bühler și colab., 2008) a investigat impactul designului fMRI asupra răspunsurilor neurale la indiciile erotice la bărbații sănătoși, prin compararea directă a unui eveniment legat de eveniment (durata stimulului 0.75 sec pentru fiecare eveniment) și un design blocat (durata totală a blocului 19.8 sec). În acest studiu, designul legat de eveniment a dat naștere unui răspuns mai mare cu implicații erotice față de designul blocat în SMA și în cortexul auditiv, în timp ce designul blocat a dat naștere unei reactivități erotice mai mari decât proiectarea legată de eveniment în pre- și post-central gyri, IPC / SPC și regiunile occipitale. Din cele mai bune cunoștințe, niciun studiu nu a comparat direct impactul proiectelor legate de evenimente și blocate asupra reactivității drogurilor.

În cele din urmă, deși studiată, reactivitatea neurală la indicii de droguri este, de asemenea, susceptibilă de a fi influențată de gradul de individualizare a indicilor de droguri, adică dacă indicațiile de droguri sunt adaptate fiecărui participant sau nu (de exemplu, de băuturi alcoolice, în loc de aceleași indicii generice privind fumatul sau alcoolul, folosite pentru toți participanții). Predicția ar fi că indiciile individualizate de droguri ar trebui să ducă la un răspuns mai mare decât cele generice, deși această ipoteză rămâne în mare parte netestată.

O problemă înrudită se referă la alegerea stimulilor de control care trebuie contraste cu indicii de droguri în analizele neuroimagistice. Acești stimuli de control variază de la indicii apetisante, cum ar fi indicii de hrană, care duc, probabil, la un contrast mai specific, dar mai puțin robust (de exemplu,Tang și colab., 2012)) - la indicii neutre, non-drog, cum ar fi obiecte de zi cu zi sau scene, care produc un efect mai mare, dar cu costuri potențiale de specificitate redusă. Foarte important, potrivirea exactă a stimulilor de control cu ​​stimulii de droguri (de exemplu, în conținut, excitare, familiaritate) poate fi esențială pentru izolarea efectelor specifice medicamentului. În timp ce acest lucru implică pre-testarea inevitabilă a unui număr mai mare de stimuli experimentali potențiali și, astfel, crește timpul și eforturile necesare pentru faza de planificare a unui studiu, acesta asigură, de asemenea, o mai mare validitate a rezultatelor raportate. O opțiune foarte utilă este luarea în considerare a unor seturi bine stabilite de stimulatoare a fumatului și de control, care au fost testate pentru parametri importanți, cum ar fi seria International Smoking Images SeriesGilbert și Rabinovici, 2006). În acest stimul sa stabilit atât indicațiile de fumat, cât și omologii lor au fost evaluați pe larg pentru interes, valență, excitație și nevoia de a fuma și au fost folosiți în mai multe studii de reactivitate (de exemplu, David și colab., 2007; Yalachkov și colab., 2009; Westbrook și colab., 2011)(Zhang și colab., 2011). Pe de altă parte, folosirea unui set de stimulente deja existent poate reprezenta o limitare a întrebărilor experimentale care trebuie adresate. Astfel, dacă se dorește să se testeze ipoteze noi sau foarte specifice privind procesele de reactivitate (de exemplu, răspunsul la imaginile fumătorilor față de imaginile aparatelor de fumat), este posibil să se folosească și, eventual, să se dezvolte și să se testeze un set nou de stimuli. O abordare interesantă a fost folosită de Conklin și colegii săi (Conklin și colab., 2010), care a instruit fumatorii sa faca poze cu mediul in care fac si sa nu fumeze, sa fie folositi ca indici de fumat si de control, respectiv, in laborator. În consecință, atât stimulii legați de droguri, cât și cele legate de droguri (neutru sau de control) au fost foarte personalizate, crescând validitatea ecologică a măsurătorilor ulterioare ale reactivității.

4.5 Reglementarea explicită și implicită a reactivității drogurilor

Teoriile curente ale dependenței presupun că, cu utilizarea repetată a drogurilor și a proceselor DA asociate în circuitele mezocorticolimbice și nigrostriatale, dovezile legate de droguri dobândesc motivația motivatională, care le oferă capacitatea de a declanșa pofta și căutarea de droguri (Robinson și Berridge, 1993). În acest proces, de droguri, de asemenea dobândi atenție atențională, care se manifestă ca o puternică tendință atențională pentru indicii de droguri în indivizii dependenți de droguri (Field și Cox, 2008; Franken, 2003); Vezi si (Hahn și colab., 2007)). Prin mecanismele combinate ale salienței atenționale și motivaționale, indicii de droguri atrag atât procesele perceptuale, cognitive, cât și cele de memorie și produc o stare de pregătire motorie pentru comportamentele care caută droguri (Franken, 2003). În concordanță cu acest punct de vedere, teoriile recente ale dependenței de droguri subliniază contribuția controlului cognitiv afectat sau a funcției executive în comportamentele de dependență și în evoluția de la utilizarea drogurilor controlate, recreaționale la abuzul de droguri și dependența de droguri (Bechara, 2005; Feil și colab., 2010; Goldstein și Volkow, 2011; Jentsch și Taylor, 1999; Volkow și colab., 2003). Astfel, ne-am aștepta ca strategiile și atributele de activitate menite să moduleze (sau să reglementeze) semnificația atențională a indicilor de droguri, fie explicit, fie implicit, ar trebui să moduleze reactivitatea neurală la indicii de droguri.

4.5.1 Reglementarea explicită a răspunsurilor induse de medicamente

Mai multe studii fMRI au examinat impactul reglementării cognitive explicite asupra dorinței de stimulare a răspunsului creierului la indiciile legate de fumat la fumători (Brody și colab., 2007; Hartwell și colab., 2011; Kober și colab., 2010; Westbrook și colab., 2011; Zhao și colab., 2012). În studiul de la Brody și colegii săi (2007), fumătorii dependenți de nicotină, care au căutat tratament (dar nu încă abstinenți), au vizionat videoclipuri legate de fumat și au fost instruiți să fie nevoiți să se lase de țigări sau să se opună dorinței. Toți fumători au fumat o țigară imediat înainte de scanare. O comparație directă a celor două condiții a evidențiat faptul că pofta rezistentă a fost asociată cu o activitate crescută în ACC, MPFC, PCC și precuneus, precum și o scădere a activității în regiunile cuneu și occipital, temporal și parietal, (Brody și colab., 2007). Cu toate acestea, nu sa constatat nici o diferență semnificativă în dorința de auto-raportată între condițiile de rezistență și de durată. O creștere a activității ACC dorsale sa demonstrat, de asemenea, atunci când fumătorii au folosit reevaluarea cognitivă în comparație cu simpla participare la indicii experimentale de fumat (diferite blocuri de culoare care au fost asociate cu probabilități diferite de a câștiga un pachet de țigări) și reducerea dorinței de auto-raportate a fost corelată pozitiv și pozitiv cu activitatea ACC dorsală în timpul perioadei de reevaluare comparativ cu starea de atenție (Zhao și colab., 2012). Kober și colegii săi (2010) fumătorii instruiți să-și regleze pofta indusă de indiciu, luând în considerare în mod special consecințele pe termen lung ale fumatului ("mai târziu"), în loc să se concentreze asupra efectelor imediate ale fumatului ("acum"). În studiile de reglementare, fumătorii au prezentat răspunsuri sporite la DMPFC, DLPFC și VLPFC, precum și la răspunsurile scăzute din VS, amygdala, ACC subgenuală și VTA, la imaginile legate de fumat, în raport cu starea de poftă. Mai mult, pofta raportată de sine a scăzut în starea de reglementare comparativ cu starea de poftă și această reducere a dorinței a fost corelată atât cu creșterile DLPFC, cât și cu scăderea VS ca răspuns la indicii de fumat, scăderea VS mediând efectele DLPFC crescând asupra auto- raportat pofta (Kober și colab., 2010).

Reducerea răspunsului ACC subgenual și a dorinței auto-raportate a fost demonstrată și în cazul fumătorilor care au căutat tratament atunci când au văzut indicațiile de fumat cu o atenție deosebită față de vizionarea pasivă (Westbrook și colab., 2011). În acest studiu, atenția acordată atenției a servit ca o strategie de reglementare implicită, prin aceea că fumători au fost instruiți să se concentreze în mod activ asupra propriilor răspunsuri la imagini, în timp ce ignoră orice judecată asupra acestor răspunsuri, mai degrabă decât să urmărească în mod explicit reducerea dorinței lorWestbrook și colab., 2011). De asemenea, folosind imagini legate de fumat, Hartwell și colegii săi (2011) a instruit fumători nicotină dependentă, care căuta tratamentul, pentru a rezista dorinței induse de tac cu ajutorul oricărei strategii pe care o consideră utilă. Fumătorii au aprobat o serie de strategii, printre care se referă la consecințele nefaste ale fumatului sau, în schimb, la beneficiile renunțării, precum și la distragerea de sine și, ca grup, au redus cu succes dorința lor de a rezista, în comparație cu starea de boală. La fumătorii care utilizează auto-distragerea, sa observat o creștere a răspunsului IFG și OFC la indicii de fumat (dar nu s-au înregistrat scăderi regionale) în raport cu starea de boală (Hartwell și colab., 2011). Cu toate acestea, nu s-au detectat creșteri sau scăderi semnificative legate de reglementare în ceea ce privește răspunsurile la fumat în toate strategiile utilizate, sugerând că diferite strategii cognitive de reglare pot implica diferite regiuni ale creieruluiHartwell și colab., 2011).

Volkow și colegii (Volkow și colab., 2010) au utilizat videoclipuri cu conținut de PET și cocaină pentru a examina modificările metabolismului creșterii glucozei în timpul inhibării cognitive a poftei induse de băieți în cazul consumatorilor de cocaină. Persoanele abuzive de cocaină au raportat o creștere a poftei de stimulare cauzată de tacut în starea de inhibare fără inhibiție, dar nu și în starea de inhibare cognitivă relativă la linia de bază fără indicii de droguri prezentate. Acest lucru a fost însoțit de un răspuns redus la indicii de cocaină din OFC și NAc, atunci când inhibarea cognitivă a dorinței lor față de starea de inhibare, deși reducerile în OFC sau NAc nu s-au corelat cu modificările de poftă. Cu toate acestea, reducerea răspunsului NAc a fost corelată negativ cu răspunsul IFG atunci când inhibarea poftei induse de tac. Spre deosebire de studiile fMRI la fumători (Brody și colab., 2007; Hartwell și colab., 2011; Kober și colab., 2010; Zhao și colab., 2012), Volkow și colegii săi (2010) nu au raportat regiuni ale creierului în care metabolismul măsurat cu PET a fost mai mare atunci când abuzatorii de cocaină au încercat să inhibe poftă indusă de droguri în comparație cu starea de neinhibare, probabil în intervalul de timp foarte diferit al celor două tehnici de neuroimagizare.

4.5.2 Reglementarea implicită: indicatorii de droguri ca ținte de sarcină vs. distractori de sarcini

Pe lângă strategiile explicite de reglementare, reactivitatea creierului la indicii de droguri la utilizatorii de droguri este probabil, de asemenea, modulată prin manipulări implicite atenționale inerente sarcinii date. De fapt, sa susținut că majoritatea, dacă nu toate, paradigmele reactivității drogurilor la utilizatorii de droguri necesită un anumit grad de reglare implicită asupra răspunsurilor condiționate de droguri (Hartwell și colab., 2011), deoarece participanții rămân în scaner și îndeplinesc sarcina în loc să acționeze tendințele lor condiționate de a căuta și consuma drogul (probabil cu excepția paradigmelor în care consumatorii de droguri primesc efectiv medicamentul). În special, în comparație cu indicii de droguri prezentate ca ținte atenționale relevante pentru sarcini, indicii de droguri prezentați ca distractori ilegali de sarcină pot provoca o magnitudine diferită a răspunsului în aceleași regiuni ale creierului sau alt tip de răspuns al creierului în totalitate.

În marea majoritate a studiilor neuroimagistice privind reactivitatea medicamentului, indicii de droguri au fost prezentați ca ținte atenționale relevante pentru sarcini. De exemplu, în studiile privind reactivitatea alcoolului, indicațiile legate de consumul de alcool au fost ținte de sarcină (și ținte atenționale) într-o serie de domenii senzoriale, inclusiv indicații gustative (o alăptare de alcool administrată în gură);Claus și colab., 2011; Filbey și colab., 2008), un indiciu gustativ urmat de indiciile vizuale (o gura de alcool urmata de poze cu bauturi alcoolice) (George și colab., 2001; Myrick și colab., 2008; Park și colab., 2007), repere vizuale (Dager și colab., 2012; Grüsser și colab., 2004; Vollstädt-Klein și colab., 2010b) sau indicații olfactive (administrate nărilor) (Schneider și colab., 2001). Cu toate acestea, o proporție semnificativă de studii au utilizat indicii vizuale de droguri care sunt distractori ilegali de activitate (Artiges și colab., 2009; Due et al., 2002; Fryer și colab., 2012; Luijten și colab., 2011; McClernon și colab., 2005), mai degrabă decât obiective relevante pentru sarcini. În cea mai mare parte, aceste studii sugerează că distractorii legați de droguri pot activa regiuni similare ca sarcini legate de consumul de droguri și ținte atent la consumatorii de droguri. De exemplu, într-un studiu care a utilizat distractorii pentru fumat (Luijten și colab., 2011), fumătorii au arătat o creștere a activității ACC dorsale pentru distractorii de fumat (imaginile de fond ale persoanelor care fumează) comparativ cu distracția de control asociată (imaginile de fundal ale persoanelor care nu fumează), comparativ cu participanții care nu fumează; in plus, schimbarea in pofta de sine raportate intre conditiile distracter a fost corelat pozitiv cu raspunsul distractor de fumat in insula si putamen la fumatori. Dar, important, după cunoștințele noastre, nici un studiu de neuroimagire nu a comparat direct impactul indicilor de droguri prezentați ca obiective de sarcină față de distractorii de sarcini în același grup de utilizatori de droguri, iar o astfel de comparație rămâne un obiectiv important pentru studiile viitoare.

Expunere 4.7 Stressor

Este cunoscut faptul că expunerea la stresor interacționează cu indicii legate de consumul de droguri ca un declanșator puternic al poftei și recidivei comportamentului de a lua medicamente după abstinență (pentru revizuiri, a se vedea (Koob, 2008; Sinha, 2008). Stresorii și indicațiile legate de consumul de droguri se angajează, de asemenea, în sistemele creierului parțial suprapuse, inclusiv sistemul mezocorticolimbic (pentru revizuire, a se vedea (Sinha și Li, 2007)). Prin urmare, expunerea la stres ar fi de așteptat să influențeze reactivitatea neurală la indicii de droguri la consumatorii de droguri. În concordanță cu această viziune, atunci când o sarcină de reactivitate la fumat a urmat un stres psihosocial acut (Montreal Imaging Stress Task), fumătorii au prezentat răspunsuri sporite la filmele legate de fumat (față de videoclipurile de control) în nucleul caudat, MPFC, PCC / precuneus , talamus dorsomedial și hipocampus, comparativ cu o sesiune de scanare separată în care reactivitatea fumătorului a fost evaluată după o sarcină de control non-stres (Dagher și colab., 2009). Mai mult, sa constatat o corelație semnificativă între dezactivarea nucleului accumbens în timpul activării stresului și a activării legate de droguri în MPFC, ACC, caudate, PCC, talamus dorsomedial, amigdală, hipocampus și zone vizuale primare și de asociere (Dagher și colab., 2009). Folosind o abordare diferită, un studiu efectuat la utilizatorii de alcool greu a evidențiat corelații pozitive semnificative între simptomele depresive și răspunsurile neurale la indicațiile de alcool gustoase din insulă, cingulate, striatum, thalamus și VTA și între simptomele de anxietate și răspunsurile neurale la indiciile de alcool gustative în insula, cingulate, striatum, thalamus, IFG și DLPFC, în raport cu indicațiile de control (Feldstein Ewing și colab., 2010).

5. Către un model integrat al reactivității neurale la indicii de droguri

După cum sa discutat în secțiunile de mai sus, literatura de neuroimagistică umană sugerează că reactivitatea neurală la indicii de droguri este modulată de un număr atât de factori individuali, cât și de factori specifici studiului. Mai mult, acești factori pot avea atât efecte principale, cât și interactive, deși direcția și magnitudinea acestei modulații nu este întotdeauna bine înțeleasă. Pentru a facilita progresul către o astfel de înțelegere, prezentăm un tabel care rezumă concluziile noastre (a se vedea Tabelul 1) și să sublinieze un model care încearcă să integreze factorii examinați mai sus și care anterior au fost raportate ca să moduleze reactivitatea neuronală la consumul de droguri (vezi Figura 1). Modelul este foarte simplificat, atât în ​​ceea ce privește factorii modulatori implicați, cât și în special în ceea ce privește substraturile neuronale ale reactivității drogurilor, care sunt grupate împreună. Cu toate acestea, acesta poate servi drept un punct de plecare util pentru dezvoltarea unor modele mai complexe și mai specifice.

Figura 1 

Un model simplificat de factori specifici individuali și de studiu care influențează reactivitatea neuronală la indicii de droguri la utilizatorii de droguri. Comparativ cu indicii de control, indicii de droguri generează în mod tipic răspunsuri în mai multe regiuni din cadrul mesolimbic, mezocortic și nigrostriatal ...
Tabelul 1 

Factorii care modulează activarea stimulată de droguri în regiunile cerebrale observate cel mai frecvent în studiile privind reactivitatea cue.

În ceea ce privește factorii specifici individuali, ne concentrăm asupra factorilor legați de consumul actual și de viață al consumatorului, incluzând starea actuală a tratamentului, lungimea și intensitatea utilizării, severitatea dependenței, durata abstinenței și severitatea retragerii. În lumina legăturilor bine documentate între expunerea la stres și recadere, includem și expunerea la stres ca factor determinant individual, modulând reactivitatea tacului neural la indicii de droguri. Mai mult, propunem ca, printre factorii specifici individuali, starea actuală a tratamentului, severitatea dependenței și durata și intensitatea utilizării să aibă un impact relativ mai mare și mai dominant decât alți factori (așa cum indică o schiță grosieră în model). Astfel, starea actuală a tratamentului, severitatea dependenței și / sau lungimea și intensitatea utilizării pot masca sau chiar complet observa efectele altor factori, cum ar fi durata abstinenței, modalitatea senzorială a indicilor de droguri sau reglarea explicită a răspunsului provocat de cuie. În ceea ce privește factorii specifici studiului în modelul propus, am inclus disponibilitatea de droguri, modalitatea senzorială și durata prezentării indicațiilor de droguri, precum și reglarea cognitivă explicită și implicită a răspunsului provocat de cuie. În această categorie, considerăm că disponibilitatea medicamentului este un factor mai puternic sau mai dominant care poate masca eventual efectele altor factori, cum ar fi manipularea explicită sau implicită a reglementărilor. De asemenea, trebuie remarcat faptul că factorii specifici individuali și specifici studiului pot, de asemenea, interacționa între ei în diferite forme, inclusiv un factor care intermediază, parțial sau în totalitate, efectele altui factor.

Direcția și amploarea efectelor principale și interactive ale factorilor specifici asupra reactivității neurale la indicii de droguri la utilizatorii de droguri nu pot fi întotdeauna prezise, ​​în primul rând datorită unui deficit de dovezi experimentale. Cu toate acestea, considerăm că lungimea și intensitatea utilizării, precum și gravitatea dependenței printre factorii specifici individuali, sunt susceptibili de a avea un efect modulator dominant asupra substraturilor neuronale ale reactivității drogurilor la consumatorii de droguri, comparativ cu alți factori. Acest lucru se datorează faptului că se crede că indicii de droguri declanșează comportamentul de căutare a drogurilor, cel puțin parțial, pe baza învățării asociative, inclusiv condiționarea clasică sau Pavloviană și condiționarea operant sau instrumentală. Astfel, lungimea și intensitatea consumului de droguri pot fi considerate un indice al lungimii și intensității unei astfel de învățări, cu o învățare mai lungă și mai intensă, conducând la reprezentări neurale mai robuste ale asociațiilor răspuns-răspuns și / , respectiv. În mod similar, severitatea dependenței poate fi privită ca un indice al puterii învățării asociative care stă la baza comportamentului induse de droguri induse de tac. Mai mult, deși cele două măsuri sunt în mare măsură disociabile în rândul utilizatorilor non-grei și independenți, lungimea și intensitatea utilizării în mod obișnuit se corelează pozitiv la niveluri mai ridicate ale consumului de droguri și severității dependenței, susținând ideea că acestea reflectă mecanismele neuronale care se suprapun parțial.

Regiunile creierului care sunt mai puternic activate de indicii de droguri la subiecții cu consum mai lung și mai intens de droguri includ ACC, PCC, DLPFC, MPFC și OFC, precum și DS, VTA, SMA și thalamusVolkow și colab., 2006; Smolka și colab., 2006; Yalachkov și colab., 2009; Artiges și colab., 2009; Cousijn și colab., 2012; Filbey și colab., 2008; Filbey și colab., 2009; Franklin și colab., 2011; McClernon și colab., 2008; Vollstädt-Klein și colab., 2010a; Vollstädt-Klein și colab., 2010b; Claus și colab., 2011; Ihssen și colab., 2011; Tapert și colab., 2003). Acest lucru este cunoscut în special pentru tutun și alcool, însă au fost raportate rezultate similare pentru cocaină. Mai mult, DS este singura regiune a creierului pentru care au fost raportate asociații pozitive între severitatea utilizării și reactivitatea tacului pentru toate cele trei substanțe evidențiate în această revizuire. Corelațiile între activarea creierului și severitatea dependenței au fost, de asemenea, demonstrate pentru alte regiuni ale creierului, dar aceste rapoarte au fost amestecate, prezentând corelații pozitive și negative. În plus, un studiu recent a demonstrat că, odată cu creșterea gradului de severitate a dependenței de nicotină, preferința pentru haptic asupra indicațiilor vizuale de fumat în DS crește, de asemenea, la fumători (Yalachkov și colab., 2013), ilustrând modul în care reactivitatea neurală la indicii de droguri într-o regiune specifică poate fi modulată de efectele interactive ale factorilor multipli.

Mai mult, propunem ca statutul actual de tratament și disponibilitatea de droguri să modifice puternic reactivitatea tacilor neuronali la utilizatorii de droguri, în comparație cu alți factori. Starea actuală a tratamentului și disponibilitatea percepută a drogurilor constituie contextul situațional pentru indicii de droguri, care pot fi congruente sau incongruente cu indicii de droguri. Într-un context congruent, indicatorii de droguri ar trebui interpretați ca indici "valabili" sau "activi", adică indicații care în realitate semnalează posibilitatea de a folosi droguri. Cu toate acestea, într-un context incongruent, aceleași indicii de droguri nu ar fi interpretate ca valide la fel de valabile, deoarece contextul în sine ar fi interpretat ca împiedicând consumul de droguri în prezent și în viitorul apropiat. Starea subiectului unui utilizator activ de droguri, care nu solicită în prezent tratament sau încearcă să renunțe, ar constitui un context congruent pentru indicii de droguri; ca și percepția subiectului că el sau ea va avea acces la medicament în timpul experimentului sau la scurt timp după aceea. Răspunsul neuronal la indicii de droguri într-un subiect care utilizează în mod activ, într-un studiu care permite utilizarea iminentă a drogurilor, ar trebui să reflecte anticiparea și pregătirea pentru a se angaja în comportamentul efectiv de luare de droguri; prin urmare, acest răspuns neuronal ar trebui să fie mai robust decât în ​​cazul în care nu se anticipează utilizarea iminentă a acestui medicament. Modalitatea senzorilor și durata prezentării ar putea modula în mod suplimentar valabilitatea indicațiilor de droguri prezentate. În special, în comparație cu simbolurile vizuale simple, indicațiile multisenzoriale pot fi considerate ca fiind mai valabile din punct de vedere ecologic și generează un răspuns neuronal mai mare, pur și simplu pentru că recrea mai realist indicii de droguri întâlnite și învățate în lumea reală.

Numai ipoteze tentative pot fi oferite cu privire la impactul strategiilor explicite de reglementare și manipulările implicite de reglementare asupra reactivității tac al drogurilor, atât în ​​ceea ce privește răspunsurile neuronale, cât și în ceea ce privește rezultatele comportamentale. O provocare constă în disocierea reactivității tactile neuronale per se din semnăturile neuronale ale proceselor de reglementare, în special în ceea ce privește răspunsurile neuronale din PFC și amigdala. În termeni generali, o reglementare explicită sau implicită cu succes (indusă de o reducere a poftei sau consumului de droguri) ar trebui să atenueze aceste aspecte ale reactivității neurale la indicii de droguri care pot conduce sau facilita luarea efectivă a drogurilor, în timp ce amplifică răspunsul neuronal în creier regiunile care intermediază controlul cognitiv și reglementarea comportamentală. Așa cum am menționat mai sus, suntem de părere că factorii de reglementare expliciți și impliciți sunt probabil mai puțin robili decât factori precum severitatea dependenței sau starea de tratament actual și impactul acestora poate fi mascat sau eliminat, cu excepția cazului în care nivelurile acestor factori mai puternici sunt optimali sau controlați adecvat pentru . Durata abstinenței și severitatea factorilor de retragere pot face obiectul unor dispoziții similare. În plus, impactul acestora asupra reactivității tacilor neuronale și interacțiunile acestora cu alți factori pot varia în funcție de medicamentul specific (de exemplu, alcoolul vs. tutunul vs. cocaină).

În cele din urmă, expunerea la factori de stres (un factor specific fiecărui individ în modelul nostru) este emisă pentru a produce un mod opus de modulare față de cel al factorilor de reglementare expliciți și impliciți: anume, o creștere a răspunsurilor neurale legate de poftă și consumul de droguri, în răspunsurile neurale care mediază controlul asupra comportamentului. De notat, am clasificat expunerea la stres ca un factor specific individului în modelul nostru, dar poate fi, de asemenea, un factor specific studiului, manipulat de experimentator. De fapt, având în vedere importanța documentată a stresului în precipitarea recidivei, manipularea experimentală a expunerii la stres și anxietatea anticipativă legată de stres asupra reactivității neuronale de droguri poate fi foarte informativă. O astfel de cercetare ar putea, de asemenea, să pună în aplicare două domenii încă de investigare, în mare parte separate: una privind reactivitatea tactilă a apetitului (inclusiv reactivitatea tacului de droguri) și reglementarea acesteia, iar cealaltă despre reactivitatea tacită aversivă (cum ar fi reactivitatea la amenințare) și reglementarea acesteia. Mai mult, impactul oricărei expuneri a factorului de stres asupra reactivității tactile neuronale la indicii de droguri este probabil să fie modulat de diferențele individuale în reactivitatea stresului.

În ansamblu, cunoștințele noastre despre impactul factorilor specifici asupra reactivității tacole (și, prin extensie, asupra rezultatului tratamentului și a riscului de recidivă) este încă foarte incompletă. Aceasta se aplică în special efectelor interactive ale mai multor factori. De exemplu, utilizatorii mai severi pot raporta pofta mai mare decât utilizatorii ușori - dar numai în anumite condiții și nu în altele. În mod similar, solicitanții de tratament pot avea o funcționare mai cognitivă și socială mai mare (de exemplu, dacă este mai probabil să renunțe) decât solicitanții de tratament - sau opusul poate fi adevărat (de exemplu, dacă solicitanții de tratament sunt mai dependenți și nu au răspuns la tratament înainte). După cum sa discutat mai sus, un factor modulator poate observa, amplifica sau chiar inversa efectele unui alt factor. În special, doi dintre factorii discutați - rezultatul tratamentului și starea tratamentului - sunt distincte unul de celălalt, dar totuși legate și pot acționa asupra reactivității cu privire la droguri prin procese parțial distincte. Desigur, relația dintre acești doi factori și interacțiunea lor în reactivitatea cue nu sunt bine înțelese. Cu toate acestea, în sondajul nostru am arătat că starea de tratament (ca indice de motivație sau decizia de renunțare) este predominant asociată cu reactivitate redusă față de utilizarea activă; dar printre solicitanții de tratament, indivizii care nu reușesc în încercarea de a renunța ar putea să arate o reactivitate relativ mai mare decât cei care reușesc (probabil din cauza diferențelor de motivație).

Cu toate acestea, în timp ce provocarea este formidabilă, credem că tocmai aceste interacțiuni ale factorilor modulatori multipli ai reactivității tactului de droguri (în creier și în comportament) trebuie investigate și disecate pentru a identifica procesele și condițiile exacte care pot apoi să fie cel mai eficient vizate de tratamente.

6. Provocări excepționale și direcții viitoare

Reactivitatea neuronală la indicii de droguri a fost propusă a fi o manifestare-cheie a proceselor de dependență și poate constitui un biomarker al severității dependenței, a rezultatului tratamentului și a riscului de recidivă. Cu toate acestea, variabilitatea considerabilă a literaturii neuroimagistice extinse privind reactivitatea drogurilor a împiedicat traducerea acestor cunoștințe în diagnosticul, tratamentul și prevenirea. Această variabilitate sugerează că reactivitatea tacilor neuronali la utilizatorii de droguri poate fi modulată de alți factori, incluzând atât factorii specifici individuali, cât și cei specifici studiului. Noi credem că elucidarea bazei neurobiologice a reactivității drogului și a rolului său în comportamentul de dependență și rezultatele tratamentului depinde de capacitatea noastră de a construi și de a testa modele integrative care să țină cont în mod corespunzător de impactul acestor factori și interacțiunile lor asupra răspunsurilor neurale la indicii de droguri la consumatorii de droguri.

Critice în construirea unor astfel de modele vor fi modele experimentale care investighează mai mulți factori (și interacțiunile lor) și în cadrul acelorași participanți, folosind modele complete factoriale și caracterizare cuprinzătoare, ori de câte ori este posibil. Desigur, astfel de studii intensive, multifactoriale, cu măsuri repetate, prezintă provocări considerabile chiar și la persoanele sănătoase, iar aceste provocări sunt și mai dificile pentru persoanele cu tulburări de consum de substanțe. Ne asteptam ca masurile comportamentale si rezultatele clinice vor continua sa serveasca drept un punct de referinta critic in interpretarea rezultatelor neuroimagistice si in demonstrarea impactului realitatii si a relevantei reactivitatii neuronale la indicii de droguri la consumatorii de droguri. În cele din urmă, studiile care utilizează agenți farmacologici, stimulare magnetică transcraniană, neurofeedback și alte metode de modulare și manipulare a proceselor cerebrale vor fi critice pentru elucidarea relațiilor cauzale care stau la baza efectelor factorului interactiv observat asupra reactivității tacilor neuronali la utilizatorii de droguri. În ultimă instanță, cunoștințele mecanice, cauzale capturate de astfel de modele integrative validate nu numai că vor adăuga la înțelegerea noastră științifică fundamentală a neurobiologiei dependenței de droguri, dar și vor facilita progresul spre strategii mai eficiente, bazate pe neuroștiințe și adaptate individual și adaptate la prevenire pentru tulburările de utilizare a substanțelor.

​ 

Repere

  • Reactivitatea neuronală la indicii de cocaină, alcool și tutun este modulată de:
  • Starea de tratament, durata și intensitatea utilizării, severitatea dependenței, abstinența
  • Stresul, disponibilitatea de droguri, modalitatea senzorială și durata prezentării indicațiilor
  • Metode cognitive explicite și implicite
  • Acești factori au atât efecte principale, cât și interactive

Mulţumiri

AJJ și EAS sunt susținute de Institutul Național pentru Abuzul de droguri Intramural Research Program (NIDA-IRP). MJN, JK și YY sunt susținute de către Ministeriul francez pentru cultura și cultura (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).

Abrevieri

ACC cortexul cingulate anterior
AMY amigdala
AUDIT Testul de identificare a tulburărilor de consum al alcoolului
CER cerebel
DA dopamina
DLPFC cortexul prefrontal dorsolateral
DMPFC cortexul prefrontal dorsomedial
DS dorsal striatum
DMS dorsomedial striatum
DLS striatum dorsolateral
FG girus fusiform
FG / VC girusul fusiform / cortexul vizual
fMRI imagistica prin rezonanta magnetica functionala
FTND Testul Fagerström pentru dependența de nicotină
Hipp / PH hipocampus / giraș parahipocampal
IFG inferior gyrus frontal
INS Insula
IPC / SPC inferior / superior cortex parietal
ITC inferior cortex temporal
MC cortexul motor
MPFC cortexul prefrontal medial
NAc nucleul accumbens
OFC orbitofrontal cortex
PCC cortexul cingulate posterior
ANIMAL DE COMPANIE tomografie cu emisie de pozitroni
PFC cortexul prefrontal
PMC cortexul premotor
pMTG gyrus temporal mijlociu posterior
ROI regiune de interes
SC cortex somato-senzorial
SMA zonă suplimentară pentru autovehicule
SN substantia nigra
THAL talamus
VLPFC cortexul prefrontal ventrolateral
VMPFC cortex prefrontal ventromedial
VS striatum ventral
VTA zona tegmentală ventrală
 

Note de subsol

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

Referinte

  • Artiști E, Ricalens E, Berthoz S, MO Krebs, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Expunerea la indicii de fumat în timpul unei sarcini de recunoaștere a emoțiilor poate modula activarea limită fMRI la fumătorii de țigări. Addict Biol. 2009; 14: 469-477. [PubMed]
  • Bechara A. Luarea deciziei, controlul impulsurilor și pierderea voinței de a rezista la droguri: o perspectivă neurocognitivă. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  • Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, Wrase J, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Efectul structurii creierului, funcția creierului și conectivitatea creierului la recadere la pacienții dependenți de alcool. Arch Gen Psihiatrie. 2012; 69: 842-852. [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ. Obiceiurile de căutare a cocainei depind de conectivitatea serială dependentă de dopamină, care leagă ventralul cu striatumul dorsal. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
  • Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Procese de învățare paralelă și interactivă în cadrul ganglionilor bazali: relevanță pentru înțelegerea dependenței. Behav Brain Res. 2009; 199: 89-102. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Linkuri JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, Londra ED. Sistemele neurale și pofta indusă de cocaina. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
  • Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Jurnalul de transmisie neuronală. Voi. 108. Austria: Viena; 2001. Substanțele asociate cu alcoolul acționează striatumul ventral la alcoolici abstinenți; pp. 887-894. 1996. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Londra ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Modificări metabolice ale creierului în timpul poftei de țigară. Arch Gen Psihiatrie. 2002; 59: 1162-1172. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, Londra ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Substraturi neurale de poftă rezistentă în timpul expunerii la țigări. Biol Psihiatrie. 2007; 62: 642-651. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Indicii parietali inferiori inferiori pentru interacțiunile de mână-obiect abilitate: dovezi din accident vascular cerebral și degenerare corticobazală. Cortex. 2007; 43: 411-423. [PubMed]
  • Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Designul de prezentare a stimulilor erotice afectează modelele de activare a creierului? Evenimente legate de vs blocat fMRI desene sau modele. Behav Brain Funct. 2008; 4: 30. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Calabresi P, Lacey MG, Nord R. Extracția nicotinică a neuronilor ventriculului tegmental rata in vitro prin studii intracelulare. Br J Pharmacol. 1989; 98: 135-149. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Observarea acțiunii și abilitățile motorii dobândite: un studiu FMRI cu dansatori specialiști. Cereb Cortex. 2005; 15: 1243-1249. [PubMed]
  • Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Văzând sau faci? Influența familiarității vizuale și a motorului în observarea acțiunii. Curr Biol. 2006; 16: 1905-1910. [PubMed]
  • Chao LL, Martin A. Reprezentarea obiectelor manipulate de om în fluxul dorsal. Neuroimage. 2000; 12: 478-484. [PubMed]
  • Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Baza neurală a procesării stimulentelor de droguri și a dorinței: o meta-analiză de estimare a probabilității de activare. Biol Psihiatrie. 2011; 70: 785-793. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preludiu la pasiune: activarea limbic prin "droguri nevăzute" și semne sexuale. Plus unu. 2008; 3: e1506. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Activarea lingvistică în timpul poftei induse de cocaina. Am J Psihiatrie. 1999; 156: 11-18. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Clarke PB, Pert A. Dovezi autoradiografice pentru receptorii de nicotină pe neuronii dopaminergici nigrostriatali și mezolimbici. Brain Res. 1985; 348: 355-358. [PubMed]
  • Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identificarea fenotipurilor neurobiologice asociate cu severitatea tulburărilor de consum alcool. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 2086-2096. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. Aducerea lumii reale în laborator: fumatul personal și mediile nefumătoare. Alcoolul de droguri depinde. 2010; 111: 58-63. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Răspunsuri neurale asociate cu reactivitatea tacului la utilizatorii frecvenți de canabis. Addict Biol. 2012 [PubMed]
  • Craig AD. Interocepție: simțul stării fiziologice a corpului. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500-505. [PubMed]
  • Creem-Regehr SH, Lee JN. Reprezentări neurale ale obiectelor care pot fi captate: sunt unelte speciale? Brain Res Cogn Brain Res. 2005; 22: 457-469. [PubMed]
  • Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Influența consumului de alcool și istoricul familial al alcoolismului asupra răspunsului neuronal la alcoolul cues în colegii de băuturi. Alcool Clin Exp Res. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Un stres psihosocial acut amplifică răspunsul neural la indiciile de fumat. Brain Res. 2009; 1293: 40-48. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Efectele abstinenței acute a nicotinei asupra activării stresului Ventral Striatum / Nucleus Accumbens Cue în fumătorii de țigară feminini: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Brain Imaging Behav. 2007; 1: 43-57. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / activarea nucleului accumbens la indicii picturale legate de fumat la fumători și nefumatori: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Biol Psihiatrie. 2005; 58: 488-494. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Localizarea imunohistochimică a unui receptor neuronal de acetilcolină nicotinică în creierul mamiferului. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1987; 84: 8697-8701. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Răspunsurile hemodinamice la stimularea senzorială sunt sporite după administrarea acută de cocaină. Neuroimage. 2004; 22: 1744-1753. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Cocaina îmbunătățește preferențial procesarea senzorială în straturile superioare ale cortexului senzorial primar. Neuroscience. 2007; 146: 841-851. [PubMed]
  • Di Ciano P, Everitt BJ. Efectele disociabile ale antagonismului receptorilor NMDA și AMPA / KA în nucleul nucleului accumbens și al cochiliei asupra comportamentului care caută cocaina. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 341-360. [PubMed]
  • Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. Un sistem de bază pentru implementarea seturilor de sarcini. Neuron. 2006; 50: 799-812. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activarea în circuitele neuronale mezolimbice și visuospațiale generate de indicii de fumat: dovezi din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. Am J Psihiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  • Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Substraturi neurale ale reactivității tactului de fumat: o meta-analiză a studiilor fMRI. Neuroimage. 2012; 60: 252-262. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Natura Neuroștiință. 2005a; 8: 1481-1489. [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci. 2005b; 8: 1481-1489. [PubMed]
  • Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Dependența, căutarea de droguri compulsive și rolul mecanismelor frontostriale în reglarea controlului inhibitor. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248-275. [PubMed]
  • Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Explorarea relației dintre simptomele depresive și anxietate și răspunsul neuronal la indiciile de alcool. Alcool Clin Exp Res. 2010; 34: 396-403. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Domeniul M, Cox WM. Atenție atentă la comportamentele de dependență: o analiză a dezvoltării, a cauzelor și a consecințelor acesteia. Alcoolul de droguri depinde. 2008; 97: 1-20. [PubMed]
  • Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Expunerea la gustul alcoolului provoacă activarea neurocircuitului mezocorticolimbic. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Filbey FM, Schacht JP, Myers SUA, Chavez RS, Hutchison KE. Marijuana pofta in creier. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 13016-13021. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Franken IH. Drogurile și dependența de droguri: integrarea abordărilor psihologice și neuropsihopharmacologice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
  • Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Efectele vareniclinei asupra răspunsurilor neuronale și ale poftelor provocate de fumat. Arch Gen Psihiatrie. 2011; 68: 516-526. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Activarea lingvistică la indicii de fumat independent de retragerea nicotinei: un studiu de perfuzie fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
  • Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Răspunsul diferențiat al creierului la distractorii de alcool pe parcursul etapelor dependenței de alcool. Biol Psychol. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Durerea indusă de cocaina: specificitatea neuroanatomică pentru utilizatorii de droguri și stimulii de droguri. Am J Psihiatrie. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Funcțiile executive disociabile în controlul dinamic al comportamentului: inhibarea, detectarea erorilor și corecția. Neuroimage. 2002; 17: 1820-1829. [PubMed]
  • George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Activarea cortexului prefrontal și a talamusului anterior la subiecții alcoolici la expunerea la indicii specifice alcoolului. Arhive de psihiatrie generală. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  • Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: Laboratorul de Neuroștiințe Integrative, Departamentul de Psihologie, Universitatea Southern Illinois; 2006. Serii internaționale de fumat (cu omologii neutri)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior, hipoactivările cortexului cingulate la o sarcină emoțională importantă în dependența de cocaină. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 9453-9458. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatările neuroimagistice și implicațiile clinice. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Modelele de activare a creierului asociate cu reactivitatea cuie și dorința de a juca abilitatea gamblere, fumătorii grei și controale sănătoase: un studiu fMRI. Addict Biol. 2010; 15: 491-503. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grant S, Londra ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activarea circuitelor de memorie în timpul poftei de cocaină provocată de băutură. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1996; 93: 12040-12045. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grezes J, Decety J. Perceperea vizuală a obiectului permite acțiune? Dovezi dintr-un studiu neuroimagistic. Neuropsychologia. 2002; 40: 212-222. [PubMed]
  • Grezes J, Tucker M, Armonia J, Ellis R, Passingham RE. Obiectele potențează automat acțiunea: un studiu fMRI privind prelucrarea implicită. Eur J Neurosci. 2003; 17: 2735-2740. [PubMed]
  • Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue activarea striatului și a cortexului prefrontal medial este asociată cu recidivă la alcoolicii abstinenți. Psihofarmacologie (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  • Haber SN, Knutson B. Circuitul de recompensă: legarea anatomiei primatelor și a imaginii umane. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 4-26. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nicotina sporește atenția visuospatială prin dezactivarea zonelor din rețeaua prestabilită a creierului în repaus. J Neurosci. 2007; 27: 3477-3489. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. Corelațiile neurale de poftă și rezistență la pofta de tutun la fumătorii dependenți de nicotină. Addict Biol. 2011; 16: 654-666. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Interacțiuni dorsalerale prefrontale și cortex orbitofrontal în timpul autocontrolării poftei de țigară. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2013; 110: 4422-4427. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Mecanisme neurale de dependență: rolul învățării și memoriei legate de recompense. Revizuirea anuală a neuroștiinței. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  • Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Diferențierea greutății de la consumatorii de lumină prin răspunsurile neurale la indicii vizuale de alcool și alți stimuli motivaționali. Cereb Cortex. 2011; 21: 1408-1415. [PubMed]
  • Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nicotina stimulează preferențial dopamina eliberată în sistemul limbic al șobolanilor în mișcare liberă. Eur J Pharmacol. 1986; 132: 337-338. [PubMed]
  • Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disocierea în eliberarea condiționată de dopamină din nucleul nucleului accumbens și coajă ca răspuns la semnalele de cocaină și în timpul comportamentului de căutare a cocainei la șobolani. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  • Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Controlul diferențial asupra comportamentului de căutare a cocainei de către nucleul nucleului accumbens și coajă. Nat Neurosci. 2004; 7: 389-397. [PubMed]
  • Janes AC, Pizzagalli DA, Richard S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Reactivitatea creierului față de indicațiile de fumat înainte de renunțarea la fumat prezice capacitatea de a menține abstinența tutunului. Biologie psihiatrie. 2010a; 67: 722-729. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Reactivitatea creierului față de indicațiile de fumat înainte de renunțarea la fumat prezice capacitatea de a menține abstinența tutunului. Biol Psihiatrie. 2010b; 67: 722-729. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Jay TM. Dopamina: un potențial substrat pentru plasticitate sinaptică și mecanisme de memorie. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
  • Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitatea care rezultă din disfuncțiile frontale ale abuzului de droguri: implicații pentru controlul comportamentului prin stimulente legate de recompensă. Psihofarmacologie (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue reactivitate la subiecții dependenți de cocaină: efectele tipului de tip și a modalității de a relua. Addict Behav. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
  • Johnson-Frey SH. Bazele neuronale ale folosirii complexe a uneltelor la om. Tendințe în științele cognitive. 2004; 8: 71-78. [PubMed]
  • Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. O rețea distribuită de emisfera stângă activă în timpul planificării abilităților de utilizare a instrumentelor de zi cu zi. Cereb Cortex. 2005; 15: 681-695. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Dependența de droguri ca o patologie a neuroplasticității etapizate. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  • Kelley AE. Memorie și dependență: circuite neuronale partajate și mecanisme moleculare. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Activitatea neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Arch Gen Psihiatrie. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  • Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Calele prefrontal-striatale stau la baza reglementării cognitive a dorinței. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 14811-14816. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koob GF. Un rol pentru sistemele de stres creier în dependență. Neuron. 2008; 59: 11-34. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prințul C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Modificările activității creierului induse de Cue și recaderea la pacienții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  • Kuhn S, Gallinat J. Biologie comună a poftei de droguri legale și ilegale - o meta-analiză cantitativă a răspunsului creierului cu reactivitate cue. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318-1326. [PubMed]
  • Lewis JW. Rețelele corticale legate de utilizarea de unelte de către oameni. Neurolog. 2006; 12: 211-231. [PubMed]
  • Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Rețelele comune și distincte care stau la baza valenței de recompensare și etapele de procesare: o meta-analiză a studiilor neuroimagistice funcționale. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. Impactul disfuncției orbitofrontale asupra dependenței de cocaină. Nat Neurosci. 2012; 15: 358-366. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Field M, Smits M, Franken IH. Substratul neurobiologic al tendinței atenționale a fumatului. Neuroimage. 2011; 54: 2374-2381. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a activării creierului uman în timpul poftei induse de cocaina indusă de tacut. Am J Psihiatrie. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
  • Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Mecanismele sinaptice stau la baza excitabilității induse de nicotină a zonelor de recompensare a creierului. Neuron. 2002; 33: 905-919. [PubMed]
  • Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Diferențele individuale în activarea cingulată anterioară asociată cu prejudecăți atenționale prezic consumul de cocaină după tratament. Neuropsychopharmacology. 2013 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Efectele speranței și abstinenței asupra răspunsului neuronal la indicațiile de fumat la fumătorii de țigări: un studiu fMRI. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  • McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Schimbările induse de abstinență în dorința de auto-raportare se corelează cu răspunsurile FMRI legate de eveniment la indiciile de fumat. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1940-1947. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. Abstinența fumatului 24-h potențează activarea fMRI-BOLD la indicațiile de fumat în cortexul cerebral și striatumul dorsal. Psihofarmacologie (Berl) 2009; 204: 25-35. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Diferențele individuale în dependența de nicotină, simptomele de sevraj și sexul prezic răspunsurile fMRI-BOLD tranzitorii la indiciile de fumat. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  • Menon V, Uddin LQ. Saliență, comutare, atenție și control: un model de rețea al funcției insulei. Brain Struct Funct. 2010; 214: 655-667. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Activitatea creierului diferențiat la alcoolici și consumatorii de alcool la alcool: relația cu pofta. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Efectul naltrexonei și ondansetronului asupra activării induse de alcool din striat ventral la persoanele dependente de alcool. Arch Gen Psihiatrie. 2008; 65: 466-475. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Nee DE, Wager TD, Jonides J. Rezoluția de interferență: perspective de la o meta-analiză a sarcinilor neuroimagistice. Cogn afectează Behav Neurosci. 2007; 7: 1-17. [PubMed]
  • Nestler EJ. Există o cale moleculară comună pentru dependență? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
  • Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substraturi de pofta la indicii de alcool la subiectii cu tulburare de consum de alcool. Alcoolul alcoolic. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  • Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Activarea creierului pentru indicii de cocaină și starea de motivare / tratament. Addict Biol. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Reacții fiziologice și subiective la expunerea alcoolului la alcoolici și subiecți de control: dovezi pentru răspunsul apetit. J Neural Transm. 2006; 113: 1519-1535. [PubMed]
  • Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Dependența de droguri și sistemele de memorie ale creierului. Analele Academiei de Științe din New York. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Cercetarea creierului Brain Research Reviews. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Studii neuroimagistice funcționale ale reactivității alcoolului: o metaanaliză cantitativă și o revizuire sistematică. Addict Biol. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stabilitatea răspunsului striatal al fMRI la indicii de alcool: o abordare ierarhică de modelare liniară. Neuroimage. 2011; 56: 61-68. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Corelații subcortice ale poftei la pacienții abiați abstinenți. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 1075-1083. [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Cortexul orbitofrontal, luarea deciziilor și dependența de droguri. Tendințe în neuroștiințe. 2006; 29: 116-124. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. O nouă perspectivă asupra rolului cortexului orbitofrontal în comportamentul adaptiv. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 885-892. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Schultz W. Semnale comportamentale de dopamină. Tendințe Neurosci. 2007a; 30: 203-210. [PubMed]
  • Schultz W. Funcțiile multiple ale dopaminei se desfășoară la diferite cursuri de timp. Revizuirea anuale a neuroștiinței. 2007b; 30: 259-288. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un substrat neural de predicție și recompensă. Ştiinţă. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius. Rețele de conectivitate intrinsecă disociabile pentru prelucrarea salienței și controlul executiv. J Neurosci. 2007; 27: 2349-2356. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Diferențele sexuale în răspunsurile neurale la stresul și alcoolul contextului. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 1998-2013. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Serences JT. Modulații bazate pe valoare în cortexul vizual uman. Neuron. 2008; 60: 1169-1181. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. Integrarea afecțiunilor negative, a durerii și a controlului cognitiv în cortexul cingular. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 154-167. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Efectul diferiților canale de stimulare a stimulentelor de stimulare asupra reactivității poftelor: compararea in vivo și indicațiilor video la fumătorii obișnuiți cu țigări. J Behav Ther Exp Psihiatrie. 2001; 32: 203-209. [PubMed]
  • Sinha R. Stres cronic, consumul de droguri și vulnerabilitatea la dependență. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Sinha R, Li CS. Imagistica indusă de stres și indoiala indusă de droguri și alcool: asocierea cu recăderile și implicațiile clinice. Alcool de droguri Rev. 2007; 26: 25-31. [PubMed]
  • Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Severitatea dependenței de nicotină modulează activitatea creierului indusă de tac în regiunile implicate în pregătirea și imagistica motorie. Psihofarmacologie (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
  • Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Un rol esențial pentru cortexul fronto-insular drept în trecerea de la rețelele centrale executive la cele implicite. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105: 12569-12574. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Restul conectivității funcționale în dependență: Lecții învățate și un drum înainte. Neuroimage. 2012; 62: 2281-2295. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Mic DM, Dagher A. Indicațiile privind alimentele și drogurile activează regiunile creierului similar: o meta-analiză a studiilor RMN funcționale. Physiol Behav. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
  • Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Răspunsul fMRI BOLD la stimulii de alcool la femeile tinere dependente de alcool. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  • Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, MP Paulus, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Răspunsul neuronal la stimulii de alcool la adolescenții cu tulburare de consum de alcool. Arch Gen Psihiatrie. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
  • Tiffany ST. Un model cognitiv de droguri impune și comportamentul consumului de droguri: rolul proceselor automate și neautomatice. Revizuirea psihologică. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
  • Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Phasic arderea în neuronii dopaminergici este suficientă pentru condiționarea comportamentală. Ştiinţă. 2009; 324: 1080-1084. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Implicarea striatumului dorsal în căutarea de cocaină controlată de cue. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Creierul uman dependent: vederi din studiile imagistice. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Controlul cognitiv al poftei de droguri inhibă regiunile de recompensare a creierului în cazul abuzatorilor de cocaină. NeuroImage. 2010; 49: 2536-2543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indici de cocaină și dopamină în striat dorsal: mecanism de poftă în dependența de cocaină. Revista de Neuroștiințe. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Creșterea dopaminei în striatum nu dă naștere la consumatorii de cocaină decât dacă sunt cuplați cu indicii de cocaină. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Severitatea dependenței modulează reactivitatea tacutului neuronal al fumători și dorința de țigară provocată de publicitatea pe bază de tutun. Addict Biol. 2010a; 16: 166-175. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Efectele tratamentului expunerii la tac asupra reactivității tacului neural în dependența de alcool: proces. Biol Psihiatrie. 2011; 69: 1060-1066. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Utilizarea inițială, obișnuită și compulsivă a alcoolului este caracterizată printr-o schimbare de prelucrare a taciei de la striat ventral la dorsal. Dependenta. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
  • Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Componente comune și unice ale inhibării răspunsului dezvăluite de fMRI. Neuroimage. 2005; 27: 323-340. [PubMed]
  • Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Afișarea acțiunii spontane la fumători atunci când vizionați personajele de film care fumează. J Neurosci. 2011; 31: 894-898. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Activarea regională a metabolismului cerebral în timpul poftei provocate de rechemarea experiențelor anterioare de droguri. Life Sci. 1999; 64: 775-784. [PubMed]
  • Wertz JM, Sayette MA. O trecere în revistă a efectelor perceputei utilizări a consumului de droguri asupra nevoilor de autoreglementare. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a; 9: 3-13. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wertz JM, Sayette MA. Efectele oportunității de fumat asupra atenției atenționale la fumători. Psychol Addict Behav. 2001b; 15: 268-271. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. O atenție deosebită atenuează pofta indusă neural și auto-raportată de fumat la fumători. Soc Cogn afectează Neurosci. 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a poftei de cocaină. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
  • Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Îmbunătățirea reactivității și a conectivității funcționale fronto-striatale în tulburările de consum de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2011; 115: 137-144. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Ambivalența în privința fumatului și a activității neuronale provocată de către băieți la fumătorii care încearcă să renunțe la fumat, au avut ocazia să fumeze. Addict Behav. 2013; 38: 1541-1549. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Instruirea privind speranța de fumat modulează activitatea nervoasă provocată de tacut: un studiu preliminar. Nicotine Tob Res. 2005; 7: 637-645. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Răspunsuri prefrontale la indicii de droguri: o analiză neurocognitivă. Nat Neurosci. 2004; 7: 211-214. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wong DF, Kuwabara H, Schoutlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, JR Brasici, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Link J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, Londra ED. Creșterea gradului de ocupare a receptorilor dopaminergici în striatum uman în timpul poftei de cocaină provocată de către consumatori. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  • Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Desensibilizarea și distribuția diferențială a subtipurilor receptorilor de acetilcolină nicotinică în zonele de dopamină midbrain. J Neurosci. 2003; 23: 3176-3185. [PubMed]
  • Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Dezvoltarea tacilor asociate alcoolului și a activării creierului indus de tacut la alcoolici. Eur Psihiatrie. 2002; 17: 287-291. [PubMed]
  • Waze J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Berpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfuncția procesării recompenselor corelează cu pofta de alcool în alcoolicii detoxifiați. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  • Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cue-reactivitate în mediul natural al fumătorilor de țigări: Impactul stimulilor fotografici și in vivo asupra fumatului. Psychol Addict Behav. 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Modalitatea senzorială a indicilor de fumat modulează reactivitatea tacului neural. Psihofarmacologie (Berl) 2013; 225: 461-471. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Regiunile creierului legate de utilizarea instrumentelor și de cunoștințele de acțiune reflectă dependența de nicotină. Revista de Neuroștiințe. 2009; 29: 4922-4929. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Aspecte senzoriale și motorii ale dependenței. Cercetarea creierului comportamental. 2010; 207: 215-222. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Studii neuroimagistice funcționale în dependență: stimulente de droguri multisenzoriale și reactivitate neuronală. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 825-835. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Naumer MJ. Implicarea regiunilor cerebrale legate de acțiune în dependența de nicotină. Revista de Neurofiziologie. 2011; 106: 1-3. [PubMed]
  • Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Structură și funcțional neuroimagistice în dependență. În: Adinoff B, Stein E, editori. Neuroimaginarea în dependență. Chichester, Regatul Unit: Wiley Press; 2011.
  • Zhang X, Chen X, Yu Y, Soare D, Ma N, El S, Hu X, Zhang D. Imaginile legate de fumat modulate activitatea creierului la fumători. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 896-907. [PubMed]
  • Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Diferențele anatomice și caracteristicile rețelei care stau la baza reactivității tactului de fumat. Neuroimage. 2011; 54: 131-141. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Rolul cortexului cingular anterior dorsal în reglarea dorinței prin reevaluare la fumători. Plus unu. 2012; 7: e43598. [Articol gratuit PMC] [PubMed]