(L) Blocarea memoriei neplăcute reduce riscul de recidivă (2013)

Ștergerea amintirilor asociate băuturilor ar putea ajuta pe cei cu probleme de alcool să rămână treji, sugerează un studiu la șobolani.

Ca și în cazul altor forme de dependență, indicii de mediu legați de consumul de alcool - cum ar fi mirosul de bere - pot declanșa nevoia de a consuma alcool și de a crește riscul de recidivă la abuz. De-a lungul timpului, aceste asociații învățate pot fi greu de înșelat.

Oamenii de știință au identificat acum o potențială țintă moleculară în creierul șobolanilor, care ar putea duce într-o zi la tratamente pentru a ajuta oamenii să rămână uscați. Dorit Ron, neurolog de la Universitatea din California, San Francisco (UCSF), și echipa ei arată că blocarea strategică a căii de semnalizare mTORC1 reduce recidiva alcoolică prin întreruperea amintirilor legate de băuturile din trecut. Această cale controlează producerea mai multor proteine ​​asociate învățării și memoriei.

Se crede că o memorie devine vulnerabilă atunci când este recuperată, ca un dosar verificat dintr-o arhivă de bibliotecă¹. Paginile pot fi amestecate sau pierdute înainte ca dosarul să fie returnat pentru stocarea pe termen lung. Un număr de studii au sugerat că perturbarea căii mTORC1 în timpul acestei ferestre de timp poate destabiliza procesul de restaurare a memoriei și poate contribui la tratarea tulburării de stres post-traumatic, precum și a dependenței de droguri^{2, 3}.

În ultimul studiu, publicat astăzi în Nature Neuroscience⁴, șobolanii au devenit consumatori de probleme după ce au petrecut șapte săptămâni expuși la o alegere de apă sau un amestec de apă și alcool 20%. Ron spune că preparatul are, probabil, un gust teribil pentru rozătoare, dar animalele îl beau în cantități mari.

"Este destul de uimitor. Nu faceți nimic ", spune ea. "De-a lungul timpului, puteți vedea că aceștia dezvoltă o preferință puternică pentru alcool". Când animalele au bătut cu alcool, au ajuns la concentrații de aproximativ miligrame 80 per mililitri de sânge 100 - limita legală de conducere atât în ​​Regatul Unit, cât și în Statele Unite.

Cercetătorii au luat alcool departe de animale pentru zilele 10 și apoi au dat fiecăruia o picătură mică - suficientă pentru gust și miros pentru a relua amintirile legate de alcool. Imediat după aceea, unii șobolani au primit un medicament numit rapamicină, care inhibă activitatea mTORC1.

Toți șobolanii au fost instruiți să apese o pârghie pentru a primi alcool, dar cei care au primit rapamicină după reactivarea memoriei au prezentat o tendință semnificativ mai mică de a face acest lucru pe o perioadă de două săptămâni.

Amintiri de doctorat

"Nu știm care este memoria specifică cu care ne confruntăm, dar știm curajul care o declanșează", spune co-autorul Patricia Janak, neurologist UCB. Ron spune că traseul de memorie distrus de rapamicină este probabil cel care leagă mirosul și gustul cu efectele plăcute ale consumului de alcool.

"Este cu adevarat excelent", spune Charles O'Brien, director al Centrului de Studii de Dependenta de la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia, referindu-se la studiu. "În mod fundamental, dependența este o amintire și [autorii] merg direct la ceea ce se întâmplă de fapt în creier."

Rapamicina nu pare să afecteze formarea memoriei, ci, în schimb, împiedică reconsolidarea amintirilor existente în depozitare pe termen lung după ce au fost reactivate. Testele preliminare sugerează că efectele medicamentului pot fi destul de specifice și nu afectează consumul animalelor de alte substanțe dorite, cum ar fi apa de zahăr.

Desi Ron spune ca grupul sau nu intentioneaza sa urmeze studii la om, ea spune ca cercetarea de catre altii poate transforma rapamicina sau un compus inrudit intr-un tratament eficient pentru abuzul de alcool. Administrația americană pentru alimente și medicamente a aprobat deja rapamicina ca imunosupresor pentru destinatarii transplantului de organe.

"As fi dornic sa incerc acest lucru la pacientii mei de indata ce se poate determina ca este in siguranta", spune O'Brien.