Semnalizarea semnalelor mezolimbice mezoteliice codifică facilitarea motivației stimulente produse de expunerea repetată la cocaină (2014)

Dependența de droguri este marcată de căutarea de droguri patologice și de pofta intensă de droguri, în special ca răspuns la stimuli legați de droguri. Se știe că administrarea repetată de psiostimulant induce modificări pe termen lung în semnalizarea dopaminei mezolimbice (DA), care sunt ipotezate pentru a media această sensibilitate accentuată la stimuli de mediu. Cu toate acestea, există puține dovezi directe conform cărora alterarea indusă de medicamente în funcția DA mezolimbică stă la baza acestei hipersensibilități la indicii motivaționale. În studiul actual, am testat această ipoteză folosind voltammetrie ciclică cu scanare rapidă pentru a monitoriza semnalizarea DA fazică în nucleul accumbens din nucleul pre-tratat cu cocaină (injecții 6 o dată pe zi de 15 mg / kg, ip) și șobolani naivi de droguri în timpul unei test de motivație de stimulare evocată cu tac pentru alimente - sarcina de transfer Pavlovian la instrumental. Am constatat că expunerea anterioară la cocaină a sporit atât căutarea recompenselor, cât și eliberarea de DA declanșate prin prezentarea unui tet cu pereche. Mai mult decât atât, semnalizarea DA evocată cue s-a corelat pozitiv cu căutarea de alimente evocate cu cete și s-a dovedit a fi un mediator statistic al acestui efect comportamental al cocainei. Luate împreună, aceste descoperiri oferă sprijin pentru ipoteza că expunerea repetată la cocaină sporește motivația stimulativă evocată prin cec prin semnalizarea DA mezolimbică fazică mărită. Această lucrare aruncă o nouă lumină asupra unui mecanism neurobiologic fundamental care stă la baza comportamentului motivat și a rolului său în expresia căutării recompenselor compulsive. doi: 4 / npp.2014.