J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
Abstract
Intrările de glutamat la nucleul accumbens (NAc) facilitează un comportament condiționat în căutarea medicamentului și provin în principal din cortexul prefrontal medial (mPFC), amigdala bazolaterală (BLA) și subiculul ventral al hipocampului (vSub). Tregiunile hese exprimă Fos (un marker al activității neuronale) în timpul reintegrării induse de cecul căutând cocaină, dar numai subpopulațiile neuronilor din aceste regiuni determină căutarea medicamentelor.
O modalitate de a identifica și distinge funcțional subpopulațiile neuronale activate în timpul căutării medicamentelor este examinarea țintelor lor de proiecție. La șobolani, am examinat expresia Fos în timpul reintegrării induse de cocaina și a cărorai zaharoză în cortexul prelimbic (PL), cortexul infralimbic (IL), BLA și vSub, care se proiectează către nucleul NAc (NAcC) sau coaja NAc (NAcSh ). Neuronii din PL, BLA și vSub, care proiectează către NAcC, dar nu și NAcSh, au exprimat Fos în timpul căutării de cocaină indusă de cue, dar nu și în căutarea zaharozei. Cu toate acestea, numai activarea căii PL-NAcC s-a corelat pozitiv cu comportamentul de reinstituire a cocainei, spre deosebire de intrările BLA sau vSub la NAcC.
Pentru a confirma un rol funcțional pentru calea PL-NAcC și pentru a testa ipoteza că această cale este recrutată într-un mod dependent de dopamină, am utilizat o abordare de deconectare farmacologică prin care semnalizarea dopaminei a fost blocată în PL și semnalizarea glutamatului a fost blocată în contralateral NACC. Această deconectare a atenuat reintegrarea căutării cu cocaină, dar nu a avut efect asupra reintegrării căutării cu zaharoză. Rezultatele noastre evidențiază un rol pentru calea PL-NAcC în căutarea cocainei și arată că aceste proiecții glutamatergice sunt recrutate într-o manieră dependentă de dopamină pentru a conduce reinstituirea.
SEMNIFICAȚIE:
Recidiva reprezintă o barieră semnificativă pentru tratarea cu succes a dependenței de cocaină. Aici, caracterizăm activarea relativă a intrărilor glutamatergice la nucleul accumbens în timpul reintroducerii cu cocainei în căutarea versus zaharoză. Proiecții ale cortexului prelimbic (PL) asupra nucleului accumbens nucleu (NAcC) exprimate în mod unic Fos într-o manieră care s-a corelat pozitiv cu comportamentul care caută cocaină, dar nu caută zaharoză. Experimente funcționale suplimentare au arătat că calea PL-NAcC a fost recrutată prin indicii asociate medicamentelor, într-o manieră dependentă de dopamină, pentru a conduce comportamentul care solicită cocaină, dar nu și care caută zaharoză. Aceste date evidențiază neuronii PL care se proiectează către NAcC și reglarea lor prin dopamină, ca ținte potențiale pentru terapeutice concepute pentru a trata recidiva de cocaină care nu afectează căutarea recompenselor naturale.
CUVINTE CHEIE: amigdala bazolaterală; cocaină; dopamină; nucleus accumbens; cortexul prelimbic; subiculul ventral
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;