Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Auto DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Abstract
Administrarea morfinei cronice (prin intermediul peletelor subcutanate) scade dimensiunea neuronilor dopaminergici în zona tegmentală ventrală (VTA), o regiune de recompensă cheie în creier, totuși baza moleculară și consecințele funcționale ale acestui efect nu sunt cunoscute. În acest studiu, am folosit transferul de gene mediate viral la șobolan la smodul in care reglarea cronica a morfinei indusa de substratul receptorului de insulina 2 (IRS2) - calea de semnalizare virala a proto-oncogenei (Akt) in VTA mediaza scaderea dimensiunii celulelor dopaminei observata dupa expunerea morfinei si ca aceasta downregulation diminueaza recompensa morfinei, măsurată prin preferința locului condiționat. Arătăm în continuare că reducerea dimensiunii neuronilor de dopamină VTA persistă până la 2 săptămâni după retragerea morfinei, ceea ce este paralel cu toleranța la efectele satisfăcătoare ale morfinei cauzate de expunerea anterioară la morfină cronică. Aceste constatări implică în mod direct calea de semnalizare IRS2-Akt ca regulator critic al morfologiei celulelor dopaminergice și al recompensei de opiacee.
;
