Journal of Neuroscience, 1 Septembrie 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Autoritățile afiliate
Abstract
Dopamina (DA) este eliberată în câteva zone ale creierului, incluzând nucleul accumbens (NAcc), înainte și în timpul copulației la șobolanii masculi. DA agoniștii administrați în acest domeniu facilitează, iar antagoniștii DA inhibă numeroase comportamente motivate, inclusiv comportamentul sexual masculin. Serotonina (5-HT) este, în general, inhibitoare comportamentului sexual masculin. Am raportat anterior că 5-HT este eliberat în zona hipotalamică laterală anterioară (LHAA) și că un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei microinjecționat în acea zonă a întârziat și a încetinit copularea. Rezultatele noastre actuale, utilizând o microdializă cu rezoluție temporală înaltă (1), confirmă dovezile electrochimice anterioare că nivelele extracelulare ale DA cresc în NAcc în timpul copulației și scad în timpul perioadei postejaculatory (PEI) și (2), arată că LHAA 5-HT poate inhiba eliberarea DA atât de bază, cât și de feminină în NAcc. Aceste constatări sugerează că circuitul neural care promovează somnul sexual în timpul PEI include intrarea serotoninergică la LHAA, care la rândul său inhibă eliberarea DA în NAcc. Aceste constatări pot oferi, de asemenea, informații despre controlul inhibitor al altor comportamente motivaționale activate de NAcc și pot avea relevanță pentru înțelegerea efectelor secundare sexuale comune medicamentelor antidepresive.
- serotonina
- zona hipotalamică laterală
- dopamina
- nucleul accumbens
- copulaţie
- intervalul postejaculatory
- microdializă
- șobolani masculi
Introducere
Comportamentul sexual al bărbaților la om, primate neumane și rozătoare este influențat de neurotransmisia dopaminei (DA) și serotoninei (5-HT) (Bitran și Hull, 1987; Gorzalka și colab., 1990; Zajecka și colab., 1991; Meston și Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis și Argiolas, 1995). În general, DA intensifică, în timp ce 5-HT inhibă, motivația sexuală și performanța și, prin urmare, poate contribui la inițierea și, respectiv, la sațietate.
În prezența stimulilor relevanți sexual, DA extracelular crește în nucleul accumbens (NAcc) (Mas și colab., 1990; Pfaus și colab., 1990; Damsma și colab., 1992; Fiorino și colab., 1997) și zona preoptică mediană (MPOA) (Hull și colab., 1995) de șobolani masculi; Nivelurile DA cresc în continuare în timpul copulației. DA rămâne ridicată până când bărbații ejaculează, după care se scad nivelele DA (Blackburn și colab., 1992). După un interval postejaculatory (PEI) de refracție sexuală, copularea se reia și este paralelă cu eliberarea îmbunătățită a DA. Acest model a contribuit la definirea unui rol pentru DA în facilitarea comportamentelor sexuale masculine. Cu toate acestea, factorii care inhibă eliberarea DA după ejaculare (și astfel pot contribui la PEI) au primit puțină atenție.
Serotonina inhibă în general copularea. Comportamentul sexual este afectat de mulți agoniști și agenți 5-HT care măresc disponibilitatea 5-HT și este facilitat de leziuni serotoninergice și de mulți antagoniști ai receptorilor (Bitran și Hull, 1987; Gorzalka și colab., 1990; Wilson, 1994). Aceste experimente promovează ipoteza că 5-HT endogenă poate fi eliberată la ejaculare și poate regla PEI. Ex vivo niveluri tisulare preoptice ale 5-HT (Mas și colab., 1987) Şi in vivomăsurători precotice ale microdializatului de acid 5-hidroxiindoleacetic [principalul metabolit al 5-HT (Fumero și colab., 1994)] a crescut semnificativ numai după ejaculare. Astfel, 5-HT poate fi eliberat în câmpurile terminologice serotoninergice, incluzând zona preoptică și favorizează refracția sexuală în timpul PEI. Am măsurat recent 5-HT extracelular în MPOA dar nu am găsit modificări în timpul copulației sau după ejaculare (Lorrain și colab., 1997). Cu toate acestea, extracelularul 5-HT a crescut în zona hipotalamică laterală anterioară anterioară (LHAA) imediat după ejaculare. 5-HT în LHAA ulterior a scăzut până la nivelul apropiat de momentul inițial înainte de reluarea coprării. Mai mult, microinjecția unui inhibitor selectiv de recaptare a serotoninei (SSRI) în LHAA a întârziat debutul copulației (similar cu PEI) și ejacularea întârziată după copularea masculină reluată (Lorrain și colab., 1997). În mod clar, lansarea 5-HT în LHAA este inhibitor al copulației și poate contribui la PEI.
Proiecțiile 5-HT provenite din rafa pot suprima sistemele catecholaminergice din creier (Yamamoto și Ueki, 1978). LHAA primește intrarea 5-HT de la rafe (Veening și colab., 1982; Vertes, 1991) și contribuie la fibrele eferente care urcă sau coboară prin legătura mediană a antebrațului (Saper și colab., 1979;Hakan și colab., 1992). Am testat dacă 5-HT a fost lansat în LHAA pot suprima activitatea sexuală prin inhibarea sistemului DA mesoaccumbens. În experimentul 1 am folosit microdializa pentru a confirma datele electrochimice anterioare, indicând eliberarea crescută a NAcc DA în timpul copulației și scăderea eliberării după ejaculare. În experimentul 2, am administrat 5-HT la LHAAprin dializă inversă și măsurarea simultană a efectului asupra eliberării NAcc DA primare bazată pe femele și femele.
MATERIALE SI METODE
Subiecte. Nouăsprezece șobolani de sex masculin cu experiență sexuală au fost adăpostiți individual în cuști de plastic și au fost menținute pe un ciclu invers luminos / întunecat, cu luminile oprite la 11: 00 AM și la 10: 00 PM Au fost disponibile alimente și apă ad libitum. Pentru experimentul 1, subiecții 7 au primit o canulă de ghidare unilaterală îndreptată spre regiunea cochiliară a NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; și dorsoventral, -5.2 (Pellegrino și colab., 1979)]; subiecții 12 rămași, utilizați în experimentul 2, au primit în plus o canulă de ghidare ipsilateral destinată LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; și dorsoventral, -7.2 (Pellegrino și colab., 1979)]. După o perioadă de recuperare săptămâna 1, au început sesiunile de microdializă. Toate procedurile au respectat liniile directoare și au fost aprobate de Comitetul local pentru îngrijirea și utilizarea animalelor instituționale.
Microdializă. Sondele de microdializă concentrică au fost construite în laborator. Pe scurt, un tub din oțel inoxidabil 27 ga cu perete subțire a fost echipat cu o membrană de dializă [12,000 kDa cutoff; 210 μm diametru exterior (od); 1 mm suprafață dializă activă; Spectra Por, Houston, TX] la un capăt și o bucată de tub 3 cm din polietilenă 20 la celălalt capăt, pentru a servi ca intrare pentru mediul de perfuzie. O bucată de capsulă de silice 20 cm [125 μm od; Diametrul interior 50 μm (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], filetat în tubul de dializă, a servit ca ieșire. Pentru experimentul 1, debitul de dializă a fost 1 μl / min; probele au fost colectate fiecare 3 min în tuburi de microcentrifugă (250 μl), plasate pe gheață uscată și injectate în 1 hr pe o coloană capilară pentru analiza concentrației DA prin HPLC cu detecție electrochimică (HPLC-EC). Pentru experimentul 2, debitul de dializă a fost 0.5 μl / min, iar probele au fost colectate la fiecare min. 10. Pentru ambele experimente, mediul de perfuzie dializă a fost o soluție Ringer modificată constând din 138 mm NaCI, 2.7 mm KCI și 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Debitul a fost controlat de o pompă de perfuzie cu seringă Harvard (model 22, Cambridge, MA). În dimineața fiecărei ședințe de microdializă, subiecții au fost anesteziați pe scurt cu eter pentru a permite introducerea sondei (probelor) de microdializă. Fluxul de dializă a început imediat și a fost permisă o perioadă de stabilizare 5 hr înainte de începerea colectării probelor. Toate datele privind microdializa sunt prezentate ca procent din valoarea inițială [care a fost stabilită prin luarea mediei a trei eșantioane consecutive de prefemeie (experiment 1) sau precurgare (experiment 2)].
HPLC. Detectarea DA a fost realizată utilizând HPLC-EC capilară. Fiecare probă a fost încărcată manual într-o supapă injector VALCO cu auto-acționare, furnizând 500 nl la o coloană capilară de fază inversă C18 (0.3 mm id x 5.0 cm; 3 μm sfere; LC Packings, San Francisco, CA). Faza mobilă a constat din 30 mm acid citric, 50 mm acetat de sodiu, 0.027 mmNa2EDTA și 0.25 mm octan sulfat de sodiu, cu 2.5% acetonitril și 0.2% tetrahidrofuran (v / v), pH 3.6 și s-a livrat utilizând o pompă model 307 Gilson, Inc (Middleton, WI) care funcționează la 0.5 ml / min și echipată cu un debit Acurate splitter (ambalaje LC). Distribuitorul de debit a furnizat 6 μl / min de fază mobilă fără pulsare în coloana analitică. Oxidarea dopaminei a fost detectată printr-un controler Antec DECADE (Leiden, Olanda) utilizând o celulă cu microflow (volumul 11 nl) cu un electrod de lucru cu carbon sticlos menținut la un potențial de + 0.7 V relativ la un electrod de referință Ag / AgCl. Sistemul a fost calibrat zilnic cu un standard DA proaspăt preparat la o concentrație de 1 pg / μl (0.5 pg pe coloană).
Proceduri. În experimentul 1, după perioada de stabilizare 5 hr și după colectarea probelor de dializă de bază, o femeie estroasă a fost introdusă în arena de testare a bărbatului și a început copularea. Barbatului li sa permis să colaboreze pentru până la trei ejaculări. În acest timp, probele au fost colectate în cutii 3 min și etichetate ca cele colectate în timpul copularii (COP) și cele colectate în timpul quiescenței sexuale după o ejaculare (PEI). Trei grupe de eșantioane (pe baza comportamentului bărbatului în timpul colectării) au fost astfel stabilite pentru analiza HPLC ulterioară a conținutului de DA: linia de bază (BL), COP și PEI.
În experimentul 2, după perioada de stabilizare 5 hr și după colectarea probelor de bază prin intermediul sondei de microdializă situată în NAcc, s-a inițiat debitul în sonda localizată în LHA ipsilateralA, care au administrat 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] sau vehicul (soluție Ringer). Probele de dizolvare au continuat să fie colectate din containerele NAcc în 10 min în timpul 40 min de LHAA perfuzie. Pentru a testa suprimarea 5-HT a eliberării NAcc DA provocată de colație, am plasat o femelă estroasă în arena de testare a masculului în timpul colectării probei finale, concomitent cu LHAA 5-HT perfuzie (adică, timp, 30-40 min după valoarea inițială). Toți bărbații au prezentat anumite comportamente sexuale; totuși, performanța lor nu a fost marcată.
Histologie. După sesiunea de microdializă, animalele au fost anesteziate profund cu pentobarbital de sodiu, iar colorantul de violet de cresilă a fost perfuzat prin sonda (ele) de microdializă. Subiecții au fost apoi decapitați, iar creierul lor a fost îndepărtat pentru verificarea histologică a plasării sondei. Numai acele animale cu vopsea albastră în regiunea NAcc (experiment 1) și LHAA(experiment 2) au fost utilizate pentru analiza statistică.
Analiza datelor. Pentru experimentul 1, după cum sa menționat mai sus, dializatul colectat din NAcc a fost grupat în trei categorii comportamentale: BL, COP și PEI (exprimate în procente). Un ANOVA cu o singură cale a fost efectuat pe procentele medii de DA pentru aceste trei grupuri. Deoarece testul de normalitate a eșuat (p <0.001), a fost efectuat un ANOVA unidirecțional Kruskal – Wallis pe rânduri, urmat depost hoc comparații folosind metoda Dunn. Pentru experimentul 2, s-a folosit o ANOVA cu două căi repetate, cu perfuzatul (5-HT vs vehicul) ca factor între timp (6 sau 10 min dializă) ca factor intern, pentru a testa efectele 5-HT perfuzie în LHAA pe nivelurile NAcc DA.Post hoc Scheffé comparații au fost făcute în conformitate cuKirk (1968).
REZULTATE
Experimentul 1: eliberarea DA în NAcc în timpul copulației și după ejaculare
Eliberarea DA în NAcc a urmat un model previzibil care reflectă rolul activator al acestui neurotransmițător în copulare. Un model tipic pentru un animal individual poate fi văzut în Figura1 A; Eliberarea DA a fost mare în timpul copulației, dar a scăzut după fiecare ejaculare (adică, în timpul PEI). ANOVA pe rang pentru datele grupate a evidențiat o diferență semnificativă în nivelurile medii de DA dializate pe categorii de comportament [H(2) = 14.794; p <0.001; Figura 1 B]. Post hoc comparații au arătat că DA a fost semnificativ mai mare în probele colectate în timpul copulației, comparativ cu cele colectate în timpul BL sau PEI (p <0.05).
In vivo microdializa eliberării DA de la NAcc a șobolanilor de sex masculin în timpul sesiunilor de comportament sexual.A, Exemplul reprezentativ al modificărilor temporale la un singur șobolan. B, Schimbare medie a eliberării DA (± SEM) pentru un grup de șase șobolani. Probele au fost colectate la intervale de 3 min în timpul a trei serii ejaculatorii și sunt desemnate BL precopulatorii (umplut cercuri), COP (cercuri deschise) sau PEI (curbate cercuri). Conținutul de dopamină a fost semnificativ mai mare în probele colectate în timpul copulației, comparativ cu probele colectate în condiții BL și PEI (**p <0.05).
Experimentul 2: efectele lui 5-HT în LHAA pe DA în NAcc
Dializa inversă a 5-HT în LHAAa scăzut eliberarea bazală a DAcc DA și, de asemenea, a împiedicat eliberarea îmbunătățită observată în mod normal în timpul copulației (Fig.2). ANOVA efectuat pe baza acestor date a detectat un efect semnificativ al grupurilor [F (1,10) = 46.324; p<0.001] și timpul [F (5,50) = 11.232; p <0.001] și o interacțiune de grup × timp [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc comparațiile au arătat că DA a fost semnificativ mai scăzut în fiecare din cele patru probe de dializă colectate în timpul perfuziei 5-HT, comparativ cu valorile inițiale (p <0.05). Animale care primesc vehicul în LHAA a prezentat o creștere semnificativă a NAcc DA față de valoarea inițială (p <0.05) în timpul copulării; cu toate acestea, nu a fost observată o astfel de creștere la animalele care au primit 5-HT în LHAA.
Schimbarea temporară a concentrației DA a dializatului colectat de la NAcc înainte și în timpul 40 min de perfuzie 5-HT în LHAA de șase șobolani masculi. Probele au fost colectate la intervale de 10 min. O femeie estroasă a fost introdusă la mascul, iar copulația a fost permisă în timpul colectării probei finale în timpul perfuziei cu 5-HT. O scădere semnificativă a DA a apărut pe parcursul întregii perioade de perfuzie 5-HT. Acest tratament a blocat creșterea eliberării de NAcc DA observată la animalele de control [p <0.05, timpii de perfuzie vs timpul 0 (linia de bază)]. VEH, Vehicul.
DISCUŢIE
Aceste constatări demonstrează o legătură neurochimică între sistemele hipotalamice și mezolimbice ale creierului care pot favoriza starea de liniște sexuală în timpul PEI. În experimentul 1 am stabilit că nivelele DA extracelulare cresc în NAcc la șobolanii masculi în timpul copulației, dar apoi scad după ejaculare, în timpul PEI. Rezultate similare au fost raportate, pe baza in vivotehnicilor cronoamperometrice (Phillips și colab., 1991). Deși astfel de tehnici au rezoluție temporală mare, ei nu pot disocia complet contribuțiile DOPAC și acidului ascorbic de cele ale DA la semnal (Dayton și colab., 1981; Gonon și colab., 1984). Recent, folosind in vivo microdializă, care are o rezoluție neurochimică excelentă, Fiorino și colab. (1997) a concluzionat că satirea sexuală poate fi legată de o incapacitate a unei femei estroase de a provoca o creștere a nivelurilor de NAcc DA. În acest experiment a fost utilizată o perioadă de eșantionare 15 min, prevenind o descriere a secvențelor individuale de ejaculare. Experimentul prezent a folosit un interval de prelevare 3 min, care a oferit pentru prima dată atât rezoluție temporală înaltă, cât și rezoluție neurochimică într-o analiză cu granulație fină a eliberării DA în timpul episoadelor comportamentale specifice. Îmbunătățirea eliberării NAcc DA în timpul copulației nu a fost menținută pe tot PEI. Acest lucru sugerează că proprietățile de creștere a DA ale femeii estroase sunt într-un fel filtrate sau inhibate imediat după ejaculare.
Nivelurile hipotalamice 5-HT la nivel lateral, care cresc după ejaculare, pot contribui la starea de somn sexuală a PEI. Administrarea 5-HT în LHAA prin dializă inversă în experimentul 2, cum ar fi ejacularea, a produs o scădere imediată a nivelurilor extracelulare ale DA în NAcc. Dopamina a continuat să scadă în mod constant în timpul administrării 5-HT. Acest tratament a împiedicat, de asemenea, creșterea DA de către femeile implicate în mod obișnuit în cazul copulației.
Am raportat recent că 5-HT extracelular a crescut în LHAA după ejaculare; microinjecția unui SSRI în această regiune a întârziat declanșarea activității sexuale (similar PEI) și, de asemenea, a început ejacularea după copulare, dar nu a interferat cu locomoția generalăLorrain și colab., 1997). Aceste date, împreună cu constatările actuale, sugerează că oprirea bruscă a copulației după o ejaculare poate fi, parțial, reglementată prin eliberarea 5-HT în LHAA și inhibarea consecutivă a mesoacumurilor DA. În condiții normale, DA se eliberează în NAcc la șobolanii masculi atunci când sunt prezenți indicii estroși (Louilot și colab., 1991; Damsma și colab., 1992). Acest DA poate activa bărbatul să coopereze cu femela. Leziunile de diminuare a DA ale NAcc au scăzut numărul de erecții ale penisului ca răspuns la stimuli la distanță de la o femeie estroasă și au întârziat apariția copulației (Liu și colab., 1998). În timpul nivelurilor PEI, NAcc DA scade (experiment 1), la fel ca și afișarea progreselor sexuale față de o femeie. Creșterea lui 5-HT în LHAA poate fi un factor important care inhibă procesele neuronale care în mod normal activează DA și mesoaccumbens comportamente apetitoare.
Controlul inhibitor asupra copulației în timpul PEI este un factor important în succesul reproducerii. Recuperarea prea devreme a copulației ar duce la dislocarea dopului de spermă care promovează transportul spermatozoizilor la uterul femelelor (Adler și Zoloth, 1970; Sachs, 1982); în plus, un al doilea ejaculat care se produce la scurt timp după ce primul ar avea mai puțini spermatozoizi decât cel precedent. Tulburările sexuale ale PEI nu sunt rezultatul eșecului erectil; erecțiile reflexive sunt menținute sau chiar îmbunătățite printr-o ejaculare precedentă (O'Hanlon și Sachs, 1980). Prin urmare, este important ca bărbatul (și femeia) să fie inhibat motivațional în timpul PEI pentru a promova o sarcină de succes. Reducerea concomitentă a LHAA 5-HT (Lorrain și colab., 1997) și creșterea NAcc DA la sfârșitul PEI sugerează un mijloc de sincronizare a acestei perioade de stagnare sexuală. Observarea a două procese concurente nu stabilește direcția de cauzalitate. Cu toate acestea, constatarea că dializa inversă a 5-HT în LHAA scade nivelul extracelular al DA în NAcc sugerează că creșterea posteiaculatoare a 5-HT în LHAA în mod normal, determină scăderea NAcc DA.
LHAA poate fi bine adaptat pentru modularea informațiilor relevante sexual de la hipotalamus la restul creierului. Zona laterală a hipotalamusului a fost descrisă drept excitație de control și comportament motivat (Benarroch, 1993). Numeroase neuroni din hipotalamus lateral (LH) și-au schimbat rapid ratele de ardere ca răspuns la injecțiile jugulare ale testosteronului sau estrogenului (Orsini, 1982) și, de asemenea, la aplicarea directă a acestor hormoni (Orsini, 1985). În plus, analiza semi-quantitative 2-deoxiglucoză a activării neurale a evidențiat o creștere a activității neuronale în LH ca răspuns la mirosurile feminine (Orsini și colab., 1985). Prin urmare, neuronii LH pot promova interesul și / sau activitatea sexuală masculină. În plus, tăieturile parazagitale separă MPOA de LHAA/ maduva anterioară a mucoasei anterioare a mucoasei la șobolani masculi (Szechtman și colab., 1978; Brackett și Edwards, 1984).
Există cel puțin două căi potențiale care pot media LHAA Influențele 5-HT asupra eliberării NAcc DA (Fig.3). LHA este inclus într-un grup de structuri care cuprind zona subpalidală, care sa dovedit a avea conexiuni reciproce cu NAcc (Hakan și colab., 1992; Wu și colab., 1996). Există, de asemenea, dovezi anatomice ale unei căi descendente de la LH la zona tegmentală ventrală (VTA) (Wolf și Sutin, 1966; Saper și colab., 1979). Astfel, eliberarea DA în NAcc ar putea fi influențată direct prin calea ascendentă de la LHA la NAcc sau modulate indirect prin calea descendentă de la LHA la VTA.
Reprezentarea schematică a posibilelor circuite neuronale implicate în LHAA Inhibarea 5-HT a eliberării de NAcc DA. Eliberarea DA poate fi influențată de la 5-HT care acționează asupra proiecțiilor directe din LHAA la NAcc (A) sau neuroni indirecti de proiecție ajungând la VTA (B). Luat din Paxinos și Watson (1982). MFB, pachet median de creier.
Câmpul terminal al NAcc este alcătuit din două subregiuni principale, shell-ul și nucleul (pentru examinare, a se vedea Deutch și colab., 1993). În studiul de față, plasările sondei de microdializă au fost limitate la cochilie și, prin urmare, reflectă LHAA Controlul 5-HT asupra acestei subregiuni. Nu este clar dacă miezul este influențat în mod similar. Aceste informații pot oferi o perspectivă asupra diferențelor dintre aceste două subregiuni în controlul comportamentelor motivaționale.
Deși copularea nu a determinat un răspuns DA în NAcc ipsilateral la dializa inversă 5-HT (experiment 2), toți masculii au putut să coopereze, posibil datorită activității DA normale în emisfera contralaterală neafectată. Parametrii comportamentali nu au fost înregistrați, deci este imposibil să se știe dacă animalele 5-HT sunt diferite de cele de control. Cu toate acestea, microinjecțiile bilaterale ale unui SSRI în LHAA a făcut întârzierea și copularea lentă într-un experiment anterior (Lorrain și colab., 1997). Leziunile DA degradante ale NAcc au întârziat, de asemenea, debutul copulației (Liu și colab., 1998), și scăderea NAcc DA eliberarea întârziată și încetinirea copulației (Hull și colab., 1991), sugerând că NAcc DA nu este necesară pentru copulare, dar promovează debutul acestuia.
Aceste constatări pot avea relevanță pentru controlul serotoninergic asupra altor comportamente. Activitatea DA Mesoaccumbens DA contribuie la stimularea activării pentru multe forme de comportament motivat (Koob, 1996; Salamone și colab., 1997). Faptul că a crescut 5-HT extracelular în LHAA pot inhiba eliberarea de NAcc DA sugerează că LHA a crescutA 5-HT poate afecta multe comportamente. De exemplu, DA extracelulară în NAcc este crescută înainte și în timpul consumului unei mese și cade după aceea (Wilson și colab., 1995). În plus, eliberarea LHA 5-HT crește în timpul consumului de alimente și a fost sugerată ca un factor care promovează sațietatea (Schwartz și colab., 1989; Aoyagi și colab., 1992). DA, precum și 5-HT, în LHA pot inhiba eliberarea NAcc DA și armarea comportamentală (Parada și colab., 1995). Prin urmare, atât eliberarea 5-HT cât și eliberarea DA în LHAA poate face parte din circuitele neuronale responsabile de terminarea comportamentelor apetitoare, probabil prin inhibarea activării NAcc DA legată de stimulare.
Datele actuale pot oferi, de asemenea, o imagine asupra efectelor modificării activității 5-HT asupra autostimulării electrice a creierului și asupra administrării intravenoase a medicamentului. Aceste comportamente sunt sub controlul activității DA mesoaccumbens (pentru revizuire, a se vedea Di Chiara, 1995) și poate fi îmbunătățită sau inhibată prin scăderea sau creșterea, respectiv, a neurotransmisiei 5-HT [stimulare electrică a creierului (Poschel și Ninteman, 1971; Katz și Carroll, 1977; Montgomery și colab., 1991; Olds și Yuwiler, 1992; Fletcher și colab., 1995) și administrarea intravenoasă a medicamentului (Carroll și colab., 1990a,b; Loh și Roberts, 1990; Richardson și Roberts, 1991)]. Există, totuși, un raport recent care arată că stimularea 5-HT1Bsubtipul receptorului poate spori efectiv armarea cocainei și, prin urmare, comportamentul de autoadministrare a cocainei (Parsons și colab., 1998). Cu toate acestea, concluziile prezente sugerează un site central care poate media efectele supresive ale 5-HT asupra comportamentelor de auto-stimulare și de administrare. Astfel, LHAA 5-HT poate fi un factor important de luat în considerare atunci când se elaborează strategii pentru tratamentul abuzului de droguri.
În concluzie, DA extracelular în NAcc a crescut în timpul copulației, dar apoi a scăzut după ejaculare. Ridicarea LHAA 5-HT, prin dializă inversă, a scăzut DA extracelular în ambele condiții bazale și în copulare. Aceste date, împreună cu concluziile anterioare (Lorrain și colab., 1997), sugerează că LHAA 5-HT exercită controlul inhibitor asupra copulației, parțial prin inhibarea eliberării de NAcc DA după ejaculare. Această cercetare are implicații clinice importante pentru cei care iau antidepresive SSRI, ale căror efecte secundare majore sunt afectarea capacității ejaculatorii și orgasmice și scăderea libidoului. De asemenea, sugerează un sit central în care 5-HT poate exercita un control inhibitor asupra altor comportamente motivaționale.
Note de subsol
- Primit Aprilie 9, 1999.
- Admis Iunie 11, 1999.
Această cercetare a fost susținută de Institutul Național de Sănătate Mintală Grant MH40826 la EMH
Corespondența trebuie adresată dr. Elaine M. Hull, Departamentul de Psihologie, Universitatea de Stat din New York la Buffalo, Buffalo, NY 14260.
Dr. Lorrain, actuală adresă: Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dr. Matuszewich, actuală adresă: Departamentul de Psihiatrie, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Societatea pentru Neuroștiințe
;