OBSERVAȚII: Epuizarea sexuală a șobolanilor este marcată de mai multe modificări ale creierului care necesită cel puțin 4 zile pentru a inversa. În același timp, recuperarea completă a activității sexuale (numărul de copulații și ejaculații) durează 15 zile. Acest cercetător crede, la fel ca noi, că satisfacția sexuală este un mecanism pentru a preveni supra-stimularea circuitelor de recompensă.
Din studiu: S-ar putea crede că inhibarea sexuală de lungă durată care rezultă din copulație până la satializare constituie un mecanism de protecție împotriva supra-stimulației circuitelor cerebrale implicate în prelucrarea sa. Sistemul mezolimbic joacă un rol în procesarea recompenselor naturale, inclusiv comportamentul sexual [2]. Stimularea constantă a acestui circuit prin administrarea repetată de medicamente de abuz produce sensibilizare comportamentală [16] care seamănă cu hipersensibilitatea medicamentului expusă de șobolanii epuizați sexual după ejacularea repetată într-o perioadă scurtă de timp, care ar stimula continuu sistemul mezolimbic
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Sursă
Departamentul de Farmacobiologie, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, Mexic 14330 DF, Mexic. [e-mail protejat]
Abstract
Șobolanii de sex masculin au permis copularea fără restricție cu o singură femeie erectilă erectilă în mod repetat, până la epuizarea sexuală. Douăzeci și patru de ore după acest proces, bărbații epuizați sexual prezintă o serie de modificări fiziologice în comparație cu bărbații neexhausți. Printre acestea, cele mai evidente sunt o inhibare a comportamentului sexual de lungă durată și o hipersensibilitate generalizată la acțiunile de droguri. Obiectivul prezentei lucrări a fost acela de a stabili dacă există o corelație între aceste două trăsături ale satiației sexuale în raport cu durata exprimării ei. În acest scop, am caracterizat procesul recuperării comportamentului sexual spontan de la satirea sexuală, precum și durata fenomenului de hipersensibilitate la medicament. Acesta din urmă a fost evaluat prin apariția unui semn al sindromului serotoninergic: poziția corpului plat. Rezultatele au arătat că fenomenul de hipersensibilitate la medicament și inhibiția sexuală care rezultă din copulație până la satietate urmează un timp similar de recuperare, cu o scădere drastică a expresiei 96 h după procesul de satializare sexuală. Această constatare indică faptul că aceste fenomene ar putea reprezenta două expresii ale aceluiași proces de plasticitate a creierului, după cum sugerează caracterul îndelungat al ambelor evenimente, care, în mod interesant, pare a fi reversibil.
Copyright © 2010 Elsevier BV Toate drepturile rezervate.
PORȚIILE STUDIULUI FULL:
Satisfacția sexuală este definită ca o perioadă de inhibiție sexuală de lungă durată care apare după ejacularea repetată în timpul copilariei ad libitum [2,12]. Douăzeci și patru de ore după procesul de epuizare, șobolanii de sex masculin se comportă în două moduri diferite, în prezența unei femei receptive: două treimi dintre ele nu prezintă nici o activitate sexuală, iar restul este capabilă să ejaculeze odată, fără a relua activitatea sexuală după aceea ejacularea [18]. Astfel, două populații de șobolani epuizați sexual pot fi diferențiați 24 h după copulație la satietate, unul receptiv și unul neresponsabil. La același punct de testare (24 h), șobolanii masculi epuizați sexual prezintă o serie de modificări fiziologice în comparație cu bărbații neexhausți.
De exemplu, stimularea electrică a regiunilor cerebrale implicate în controlul comportamentului copulator cum ar fi zona preoptică mediană [23], zona tegmentală ventrală [20] și nucleul accumbens [21] facilitează expresia comportamentului sexual la șobolanii de sex masculin cu experiență sexuală, a unui efect asupra acelorași subiecți atunci când sunt epuizați sexual.
O altă schimbare se referă la efectul anxiolitice al ejaculării descris la șobolanii masculi cu experiență sexuală [9]. Această proprietate a ejaculării apare după o singură, două sau șase ejaculații succesive, cu toate acestea, 24 h după procesul de satializare, după epuizarea sexuală, ejacularea expusă de populația receptivă a animalelor epuizate sexual, lipsită de un efect anxiolitice [22 ].
În cele din urmă, o constatare consistentă atunci când se administrează tratamente farmacologice la șobolani epuizați sexual este manifestarea hipersensibilității la medicament.
Astfel, la șobolanii cu șobolani sexuali, agonistul receptorului serotoninergic 5-HT1A, 8-hidroxi-di-propil amino tetralina (8-OH-DPAT), în plus față de inversarea inhibiției comportamentului sexual al masculilor epuizați induce apariția simptomelor sindromul serotoninergic (sindromul 5-HT) [18], după o doză care nu o induce în cazul animalelor care nu au fost epuizate [24]. Yohimbine, un antagonist _2-adrenergic cunoscut pentru a exercita un efect bazat pe doză bifazică asupra comportamentului copulator al șobolanilor cu experiență sexuală [6], are o fereastră mai îngustă pentru efectele sale facilitare la șobolanii epuizați sexual decât la cei fără epuizare [18] și un efect similar este observat în cazul antagoniștilor opioizi naloxonă și naltrexonă [19]. În cele din urmă, antagonistul dopaminergic, haloperidolul, provoacă un comportament circular în cazul animalelor epuizate sexual la doze care nu au un astfel de efect la șobolani cu experiență sexuală [17]. Împreună, aceste date sugerează că hipersensibilitatea la acțiunile medicamentului este un fenomen generalizat de șobolani cu sarcină sexuală, deoarece apare după injectarea sistemică a diferiților agenți farmacologici care acționează la diferite sisteme de neurotransmițători
Astfel, după înregistrarea postnatală 24, în care aproape nimeni din populația receptivă sexuală epuizată nu a reluat copularea, sa observat o creștere progresivă a capacității ejaculatorii a șobolanilor epuizați sexual.
Prin urmare, 40% din șobolanii saturați au prezentat până la ejacularea 3 consecutivă 72 h după procedura de epuizare. Acest procent a fost statistic semnificativ mai mare decât cel obținut la 24 h și semnificativ mai scăzut în comparație cu performanța șobolanilor cu experiență sexuală în timpul procedurii de satializare. Un maxim de ejaculare 4 succesiv a fost realizat de șobolani saturat 96 h după satiation, iar acest număr a crescut la 5 după perioada 7 de odihnă sexuală.
DISCUŢIE
Datele despre cursul temporal de recuperare a comportamentului sexual după copulare la satietate arată că procesul de recuperare spontană trebuie urmărit în principal prin intermediul a trei variabile: procentul de șobolani saturat care realizează ejacularea, proporția acestor animale care reia copulația după ejaculare și ejacularea capacitatea expusă de șobolani saturat după diferite perioade de odihnă sexuală. Rezultatele arată că în timpul primului 48 h, în urma sesiunii de copulație până la epuizare, animalele sunt în mod clar inhibate sexual, cu o creștere a capacității ejaculatorii (ejacularea succesivă 3) într-o proporție foarte mică de șobolani. Ponderea bărbaților care prezintă această ejaculare crescută capacitatea crește 72 h după satializare. După o perioadă 96 h de odihnă sexuală, toate animalele sunt capabile să ejaculeze și să reia copulația după ejaculare. Aceasta este o schimbare calitativă, deoarece criteriul folosit pentru a considera că o manipulare experimentală inversează epuizarea sexuală este recuperarea abilității șobolanilor sălbatici de a relua copulația după ejaculare [18]. Astfel, se poate spune că în acest moment inhibarea sexuală care caracterizează satirea este inversată în toate animalele, toate capabile să realizeze două serii de copulații succesive. După o perioadă de 7 de odihnă sexuală, capacitatea ejaculatoare a aproape tuturor animalelor crește la ejacularea succesivă 4, la 5 după zilele 10 și la 6 după 15 zile de odihnă sexuală.
Numărul mediu de ejaculații succesive expuse de bărbații cu experiență sexuală în timpul procesului de coagulare la sare (șapte) este obținut de jumătate dintre șobolanii sărmani după zilele 15 de odihnă sexuală. Această ultimă proporție nu este diferită de cea obținută în timpul copulației la sesiunea de satirizare la bărbații neexhausți.
Plajă și studiul inițial al Iordaniei privind epuizarea sexuală [3] au raportat o perioadă de zile 15 pentru recuperarea completă de la epuizarea sexuală care a fost determinată de observații la câteva intervale de timp specifice după saturări. Datele actuale au fost obținute folosind grupuri mari (mai reprezentative) de șobolani independenți pentru fiecare punct de timp al procesului de recuperare și au evaluat capacitatea ejaculatoare la fiecare dintre aceste puncte aplicând criteriul de satire (90 min fără ejaculare după ultima ejaculare). Interesant, în ciuda diferitelor paradigme de epuizare sexuală utilizate în ambele studii și a metodelor contrastante utilizate pentru stabilirea duratei perioadei inhibitoare, același interval de timp sa dovedit a fi necesar pentru recuperarea completă. Această coincidență, împreună cu faptul că un număr mediu de serii succesive de ejaculare 7 și o creștere exponențială a duratei intervalului post-ejaculator au fost observate în mod constant ca răspuns la diferite paradigme de epuizare sexuală [3,12,18], sugerează că toate acestea sunt importante caracteristicile fenomenului de epuizare sexuală care apar, independent de paradigma utilizată pentru a induce această stare inhibitoare.
Caracterizarea recuperării progresive a capacității inițiale de ejaculare raportată aici sunt date noi care pot fi utile pentru stabilirea duratei efectelor manipulărilor experimentale care facilitează exprimarea comportamentului sexual în șobolanii epuizați sexual, precum și pentru a determina gradul de inhibarea stării inhibitorii produsă la șobolani supuși paradigmei noastre de sațietate deosebită.
În ceea ce privește fenomenul de hipersensibilitate la medicamente, analiza diferitelor semne ale sindromului 5-HT a arătat că FBP este cel mai consistent semn observat după injecția ip a doze mici de 8-OH-DPAT la șobolani. Acesta este, de asemenea, cel mai bun semn care evidențiază sensibilitatea diferențială a șobolanilor masculi cu diferite condiții sexuale.
Așa cum am menționat mai devreme, FBP, împreună cu călcarea în frunte, sunt cele două simptome care au fost asociate anterior cu injecția ip a 8-OH-DPAT la șobolani epuizați sexual, deși la doze mai mari [10]. Cu toate acestea, în experimentele noastre, semnul de călcare din față a apărut doar ocazional la animale, independent de starea lor sexuală. Rezultatul diferențial este foarte probabil să se bazeze pe nivelurile scăzute ale dozei de agonist 5-HT1A utilizat în experimentele noastre. Interesant, la aceste nivele scăzute de doză, semnalul de răpire de la spate al sindromului 5-HT, care nu a fost raportat mai devreme ca urmare a injectării ip a 8-OH-DPAT, a fost exprimat în aproape toate animalele fiecărei condiții sexuale și motivul ar putea fi același lucru, adică că apare doar la doze foarte mici, netestate în alte lucrări. Diferența preconizată de sensibilitate la medicament între animalele experimentate sexual și cele săturate sexual a fost evidențiată în mod clar de semnul FBP, însă, interesant, s-ar putea stabili existența unei sensibilități diferențiate între șobolanii naivi sexuali și cei experimentați sexual.
Diferența în sensibilitatea medicamentului dintre animalele naivă sexuală și epuizată sexual ajunge la un ordin de mărime. Din cunoștințele noastre, aceasta este prima lucrare care arată că experiența sexuală modifică sensibilitatea șobolanilor la acțiunile de droguri. Aceste date ne atrag atenția asupra efectelor experienței sexuale asupra funcționării creierului la animalele adulte. În ultimii ani, un număr tot mai mare de lucrări au abordat această problemă. Astfel, putem găsi lucrări care să ateste faptul că experiența sexuală influențează secreția de hormon steroid [8,29], crește sintaza oxidului nitric sintazei medii preforme [7], modifică starea de spirit și afectează prin reducerea comportamentelor de anxietate [8] și depresive [14]; crește neurogeneza adultă ca răspuns la stresul de miros al prădătorului [25] și promovează schimbări în expresia genelor în striatul dorsal și ventral [5]. Conform rezultatelor prezentei lucrări, o creștere a sensibilității la medicamente poate fi adăugată la lista schimbărilor pe termen lung în funcționarea creierului produsă prin experiența sexuală.
Este important de subliniat faptul că hipersensibilitatea la medicamente observată la șobolanii cu experiență sexuală comparativ cu animalele naivă sexuală trebuie să fie rezultatul unui proces diferit față de cel care stă la baza hipersensibilității observate la șobolanii epuizați sexual. Acest lucru se întâmplă deoarece primul nu are legătură cu activitatea sexuală recentă (acești șobolani au avut ultima întâlnire sexuală cel puțin 5 zile înainte de injectarea 8-OH-DPAT), în timp ce acesta din urmă pare a fi în mod clar legat de experiența de copulare (vezi mai jos). Sensibilitatea diferențială la 8-OH-DPAT a animalelor cu experiență sexuală și epuizate sexual ar putea fi, de asemenea, detectată în acțiunile facilitative ale acestui comportament comportamentului copulator. Astfel, în timp ce 8-OH-DPAT aproape că nu a avut un efect asupra șobolanilor cu experiență sexuală, a facilitat toți parametrii de comportament sexual ai șobolanilor sărmani prin reducerea semnificativă a acestora, la doze speciale, și creșterea semnificativă a procentului de animale epuizate care au reluat copulația după ejaculare. Deși abilitatea 8-OH-DPAT de a inversa satierea sexuală a fost deja stabilită [18], în lucrarea prezentă acest efect a fost găsit la doze mult mai mici decât cele inițial utilizate, confirmând hipersensibilitatea șobolanilor săturoși sexual la acțiunile de droguri. Cu toate acestea, trebuie reținut faptul că starea de inhibare sexuală a șobolanilor cu sarcină sexuală s-ar fi putut juca un rol amplificând efectele facilitative ale 8-OH-DPAT asupra copulației. Efectele de facilitare sexuală a manipulărilor experimentale sunt cele mai bune pentru animalele cu performanțe sexuale slabe. În orice caz, atunci când se evaluează comportamentul copulator, nu este posibil să se facă distincția între un fenomen de hipersensibilitate la medicament și un efect datorat unei stări distincte de comportament sexual bazal.
Examinarea duratei de hipersensibilitate la 8-OHDPAT, măsurată prin expresia FBP, arată că acest fenomen durează 72 h în urma procedurii de satirare și practic dispare 96 h după copulare la satializare. Prin contrast, acțiunile facilitare ale 8-OH-DPAT asupra comportamentului copulator al bărbaților epuizați sexual sunt încă prezenți în toți parametrii de comportament sexual specific 96 h după procedura de satializare. Din nou, contribuția condiției inhibitorii sexuali la acțiunile de facilitare a acestei doze mici de 8-OH-DPAT la șobolanii cu sarcină sexuală nu poate fi eliminată. În schimb, semnul FBP al sindromului 5-HT nu poate fi confundat cu efectele sexuale ale procedurii de satietate în sine și apare ca o caracteristică mai bună pentru a stabili caracteristicile recuperării de la fenomenul de hipersensibilitate la medicament.
Analiza procesului de recuperare spontană a inhibiției comportamentului sexual care rezultă din epuizarea sexuală și cea a hipersensibilității la 8-OH-DPAT, evaluată prin expresia FBP, arată că ambele fenomene urmează același curs de timp. Astfel, după 96 h de odihnă sexuală, inhibarea sexuală este inversată la toate animalele, iar procentul de șobolani saturat care prezintă FBP scade la 25%, spre deosebire de aproape 100% dintre aceștia prezentând acest semn al sindromului 5-HT în timpul primului 72 h după saturație. Acest timp similar de recuperare sugerează că aceste două fenomene ar putea reprezenta diferite manifestări ale unui același proces de plasticitate a creierului. Faptul că hipersensibilitatea șobolanilor epuizați sexual dispare 4 zile după ultima experiență sexuală susține ideea că mecanismul de bază trebuie să fie diferit de cel care produce hipersensibilitate la șobolanii cu experiență sexuală, care încă era prezent la 5 zile după ultima lor interacțiune sexuală. Pitchers și colab. a raportat recent că experiența sexuală induce un fenomen de sensibilizare comportamentală la șobolanii de sex masculin, în care șobolanii cu experiență sexuală prezintă un răspuns locomotor crescut la amfetamină în comparație cu animalele naivă sexuală [15]. Similitudinea acestei constatări cu datele actuale este evidentă, deoarece sensibilizarea comportamentală implică o reacție crescută / hipersensibilitate la medicamentele de abuz. În conformitate cu datele actuale ale animalelor cu experiență sexuală, fenomenul de sensibilizare raportat a fost înregistrat după împerecherea repetată intermitentă; o metodă similară celei folosite în lucrarea de față pentru a face șobolani experiență sexuală și la o săptămână după ultima sesiune de împerechere; o latență comparabilă cu perioada de timp 5 permisă înainte de testarea sindromului 5-HT în activitatea noastră.
Interesant, Pitchers și colegii, de asemenea, au testat efectul ejaculării repetate pe 7 zile consecutive asupra fenomenului de sensibilizare locomotorie indusă de amfetamină și nu au găsit nici o diferență cu răspunsul obținut după împerecherea intermitentă [15]. Aceste date contrastează cu hipersensibilitatea mai pronunțată și mai scurtă pentru 8-OH-DPAT raportată aici pentru șobolanii epuizați sexual în comparație cu animalele cu experiență sexuală. Această discrepanță s-ar putea baza pe faptul că în paradigma epuizării sexuale ejacularea repetată (7 în medie) apare într-o perioadă relativ scurtă de timp (în jur de 2.5 h) și ar putea declanșa un proces distinct decât cel produs de o singură ejaculare pe zi pe 7 zile consecutive. Principala diferență în rezultatul acestor două paradigme este observată în timpul fenomenului de hipersensibilitate, care a durat doar 3 zile la șobolani epuizați sexual și a fost menținut cel puțin pentru zilele 28 la șobolani supuși la împerechere repetate pe 7 zile consecutive în Pitchers muncă.
Împreună, datele prezentate aici arată că activitatea copulatorie afectează, în general, funcționarea creierului la șobolanii masculi, prin modificarea pragului pentru acțiunile de droguri. Copularea la satietate, în particular, induce atât un fenomen de hipersensibilitate la medicament, cât și o stare de inhibiție sexuală, care par să urmeze o perioadă similară de recuperare, prezentând o diminuare drastică 96 h după satializarea sexuală. Caracterul de lungă durată al ambelor evenimente nu poate fi explicat decât prin apariția unor modificări ale creierului plastic care, interesant, dispar treptat în timp, ceea ce demonstrează o natură reversibilă. S-ar putea crede că inhibarea sexuală de lungă durată care rezultă din copulație până la satializare constituie un mecanism de protecție împotriva supra-stimulației circuitelor cerebrale implicate în prelucrarea sa. Sistemul mezolimbic joacă un rol în procesarea recompenselor naturale, inclusiv comportamentul sexual [2]. Stimularea constantă a acestui circuit prin administrarea repetată de medicamente de abuz produce sensibilizare comportamentală [16] care seamănă cu hipersensibilitatea medicamentului expusă de șobolanii epuizați sexual după ejacularea repetată într-o perioadă scurtă de timp, care ar stimula continuu sistemul mezolimbic [2].
Cursurile temporale coincidente de hipersensibilitate și inhibiție sexuală de aici raportate pot fi interpretate ca o dovadă a apariției lor la sistemul mezolimbic. Ambele evenimente ar putea fi expresii diferite ale unui fenomen comun, tranzitoriu, al plasticității creierului, menit să protejeze sistemul mezolimbic de stimularea extremă în timpul copulației până la epuizare.
Experimentele viitoare ar trebui efectuate în scopul studierii mecanismelor posibile implicate într-un astfel de proces interesant: inducerea unor schimbări de durată în funcționarea creierului care par reversibile.
;
