Neurobiologia jocurilor de noroc patologice și a dependenței de droguri o privire de ansamblu și noile descoperiri (2008)

Abstract

1. Recreere, probleme și jocuri de noroc patologice

Jocurile de noroc pot fi definite ca plasând ceva de valoare în pericol în speranța de a câștiga ceva de valoare mai mare (Potenza 2006). Majoritatea adulților se joacă, iar cei mai mulți fac acest lucru fără a întâmpina probleme semnificative. Cu toate acestea, problemele legate de jocurile de noroc în rândul adulților au fost estimate la fel de ridicate ca procentul 5, anumite grupuri (adulții tineri, persoanele cu tulburări de sănătate mintală și persoanele încarcerate) au estimări de câteva ori mai mari (Shaffer et al. 1999). Jocurile de noroc patologice (PG), care reprezintă cea mai severă formă de joc de noroc (vezi mai jos), au estimări ale prevalenței de aproximativ 0.5-1% (Petry et al. 2005). Având în vedere disponibilitatea crescândă a jocurilor legalizate și popularitatea acestora în ultimele decenii, se acordă o atenție sporită impactului asupra sănătății anumitor nivele de comportament în domeniul jocurilor de noroc (Shaffer & Korn 2002).

Nu a fost până la 1980 că Manual de diagnosticare și statistică (DSM) pentru o tulburare a jocurilor de noroc (Asociația Americană de Psihiatrie 1980). Termenul "PG" a fost selectat în favoarea altor termeni (de exemplu, jocurile de noroc compulsive) care erau probabil mai utilizate la acea vreme, probabil într-un efort de a distinge tulburarea de tulburarea obsesiv-compulsivă. Împreună cu pyromania, kleptomania, trichotillomania și tulburarea explozivă intermitentă, PG este în prezent clasificată ca o "tulburare de control al impulsurilor (ICD), care nu este clasificată în altă parte" în DSM. În mod similar, în clasificarea internațională a tulburărilor, tulburarea este clasificată la "Tulburări de obișnuință și impuls", împreună cu pyromania, kleptomania și trichotillomania. Multe dintre criteriile actuale de diagnosticare pentru PG au caracteristici comune cu cele pentru dependența de droguri (DD). De exemplu, criteriile care vizează toleranța, retragerea, încercările repetate de a reduce sau renunțe și interferența în domenii majore de funcționare a vieții sunt cuprinse în criteriile pentru PG și DD. Asemănările se extind la domenii fenomenologice, epidemiologice, clinice, genetice și alte domenii biologice (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), ridicând întrebări dacă PG ar putea fi cel mai bine caracterizat ca o dependență "comportamentală".

2. PG ca dependență

Dacă PG reprezintă o dependență, ar trebui să împărtășească caracteristicile principale DD. Au fost propuse componente principale ale dependențelor, inclusiv (i) angajarea continuă într-un comportament, în ciuda consecințelor negative, (ii) diminuarea autocontrolului asupra angajamentului în comportament, (iii) implicarea compulsivă în comportament și (iv) craving înainte de angajarea în comportament (Potenza 2006). Multe dintre aceste caracteristici, precum și altele, cum ar fi toleranța și retragerea, par a fi relevante pentru PG și DD (Potenza 2006). Studiile concomitente atât cu PG cât și cu DD ar trebui să contribuie la definirea aspectelor legate de medicamente. Adică, medicamentele pot influența structura și funcția creierului în moduri care sunt centrale sau nu au legătură cu procesul de dependență. În sensul că PG poate fi conceptualizată ca dependență fără medicament, compararea directă a ambelor tulburări poate oferi o perspectivă asupra caracteristicilor neurobiologice esențiale ale dependenței și poate ghida dezvoltarea și testarea unor tratamente eficiente.

3. Sisteme neurotransmitatoare și PG

Neurotransmițătorii specifici au fost ipotezați pentru a se referi la diferite aspecte ale PG. Pe baza studiilor privind PG și / sau alte tulburări, noradrenalina a fost ipotetizată în ICD pentru a fi deosebit de relevante pentru aspectele de excitare și excitare, serotonina la inițierea și încetarea comportamentului, dopamina pentru recompensă și armare, și opioidele pentru plăcere sau îndemn. Acestea și alte sisteme sunt considerate mai jos.

4. Sisteme neuronale

Relativ puține investigații au examinat modul în care diferă activitățile creierului la persoanele cu PG sau alte ICD-uri comparativ cu cele fără. Un studiu inițial de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) a investigat stări de urgenta sau pofta la barbatii cu PG (Potenza et al. 2003b). La vizualizarea benzilor de joc și înainte de declanșarea răspunsului motivațional sau emoțional subiectiv, jucătorii patologici (PGers) comparativ cu cei de agrement au prezentat schimbări relativ mai reduse ale semnalului de oxigen din sânge (BOLD) în regiunile cerebrale frontale corticale, ganglionale bazale și thalamice . Aceste diferențe între grupuri nu au fost observate în timpul condițiilor de filmare fericite sau triste în timpul perioadelor comparabile de vizionare, iar rezultatele sunt distincte de studiile persoanelor cu tulburare obsesiv-compulsivă, care de obicei prezintă o activare relativ crescută a acestor regiuni în timpul studiilor de provocare a simptomelor (Breiter & Rauch 1996). În timpul perioadei finale de vizionare a benzii, momentul în care au fost prezentați cei mai puternici stimuli de joc, bărbații cu PG comparativ cu cei fără au fost deosebiți prin faptul că au prezentat o schimbare relativ redusă a semnalului BOLD în vmPFC. Aceste constatări sunt în concordanță cu cele din studiile privind controlul impulsurilor depreciate în alte domenii comportamentale, în special agresivitatea (Siever et al. 1999; Nou et al. 2002) și luarea deciziilor (Bechara 2003).

Deși alte studii de imagistică au implicat regiuni frontale în PG (Crockford et al. 2005), investigațiile multiple au observat diferențe în funcția vmPFC în PG. Un studiu al controlului cognitiv, utilizând o versiune a intervenției Stroop de culoare-cuvânt asociată cu evenimente, a constatat că bărbații cu PG comparativ cu cei fără boli au fost deosebiți de o schimbare relativ redusă a semnalului BOLD în vmPFC stânga după prezentarea stimulilor incongruențiPotenza et al. 2003a). La efectuarea aceleiași paradigme fMRI Stroop, persoanele cu tulburare bipolară s-au distins cel mai mult de subiecții de control dintr-o regiune similară a vmPFC (Blumberg et al. 2003), sugerând că unele elemente comune tulburărilor (de ex. controlul impulsurilor depreciate, reglajul emoțional scăzut) împărtășesc substraturile neuronale peste limitele diagnostice. În mod analog, indivizii cu dependență de substanță cu sau fără PG au prezentat o mai mică activare a vmPFC față de subiecții de control într-o sarcină de "joc" care evaluează luarea deciziilor (Tanabe et al. 2007).

Într-un alt studiu FMRI, indivizii cu PG comparativ cu cei care nu au prezentat o mai mică activare a vmPFC în timpul simulării jocurilor de noroc în contraste comparând condițiile câștigătoare și pierdute și schimbarea semnalului BOLD în vmPFC corelată invers cu severitatea jocurilor de noroc în rândul PGersReuter et al. 2005). În același studiu și utilizând aceleași contraste, s-a observat un model similar de activare diminuată în PGers în striatum ventral, o regiune a creierului cu inervație dopaminergică și care este implicată în mare măsură în dependența de droguri și prelucrarea recompensăEveritt & Robbins 2005). Bazat pe munca la primate (Schultz et al. 2000), studiile de prelucrare a recompenselor la om au asociat activarea striatumului ventral cu anticiparea de a lucra pentru recompensa monetară și activarea vmPFC cu primirea recompensei monetare (Knutson et al. 2003). Acest circuit pare a fi deosebit de relevant pentru procesarea recompenselor imediate, deoarece selectarea unei recompense mai întârziate implică mai multe rețele corticale dorsale (McClure et al. 2004). Jocurile de noroc Blackjack, comparativ cu jocul de puncte de blackjack, este asociat cu activări corticostriatale mai mari în PGers (olandez et al. 2005). Cu toate acestea, acest studiu nu a inclus subiecți fără PG și, prin urmare, nu a investigat modul în care subiecții PG au fost diferiți de cei fără tulburare. Constatarea activării relativ reduse a striatumului ventral în PGers în paradigma simulată a jocurilor de noroc (Reuter et al. 2005) este în concordanță cu rezultatele studiilor privind anticiparea recompensei la persoanele cu dependență sau aparent la risc pentru astfel de afecțiuni. De exemplu, activarea relativ scăzută a striatului ventral în timpul anticipării recompensei monetare a fost raportată la persoanele cu dependență de alcool (Hommer 2004; Wrase et al. 2007) sau dependența de cocaină (CD; Pearlson et al. 2007), precum și la adolescenți în comparație cu adulții (Bjork et al. 2004) și cei cu istoric familial de alcoolism în comparație cu cei fără (Hommer et al. 2004). Împreună, aceste constatări sugerează că activarea relativ redusă a striatumului ventral în timpul fazelor de anticipare a procesului de răsplată ar putea reprezenta un fenotip intermediar important pentru dependența de substanțe și ICD.

5. Apetisante în statele PG și CD

Stăpânirea aprigă sau starea de poftă de multe ori precedă imediat angajarea în comportamente problematice, cum ar fi jocurile de noroc pentru PGers sau consumul de droguri în dependența de droguri. Ca atare, o înțelegere a corelațiilor neuronale ale acestor stări are implicații clinice importante (Cheltuieli et al. 2006). Din perspectivă științifică, studiile privind procese similare, cum ar fi stările de poftă la indivizii cu PG sau cei cu DD, pot clarifica aspectele care stau la baza proceselor motivaționale care stau la baza tulburărilor, independent de efectele expunerii acute sau cronice la medicament.

Pentru a investiga, am folosit date din studiile noastre publicate despre jocurile de noroc în PG (Potenza et al. 2003b) și poftă de droguri în CD (Wexler et al. 2001). Dat fiind faptul că studiul nostru privind jocurile de noroc a implicat numai subiecții de sex masculin, am restricționat analizele la bărbați, oferind o probă care include subiecții 10 PG și jucătorii de agrement 11 (C_PG subiecți) care au vizionat casetele video de noroc, trist și fericit în timpul fMRI și subiecții 9 CD și bărbații care nu folosesc cocaină 6 non-cocaină (C_CD subiecți) care au privit scenariile de cocaină, trist și fericit, după cum sa descris anterior. Am investigat în felul următor măsura în care activările creierului în procesarea motivațională și emoțională au fost similare sau distincte într-o dependență comportamentală, cum ar fi PG, comparativ cu CD-ul de dependență de droguri. Am emis ipoteza că regiunile creierului a căror funcție a fost influențată de expunerea la cocaină, cum ar fi cortexul frontal și cingulat anterior, ar fi implicat diferențiat în pofta de cocaină pe CD și în jocurile de noroc în PG.

Am folosit o procedură de randomizare bazată pe voxel pentru a atribui semnificație statistică în generarea p- hărți care identifică diferențele în modul în care funcția creierului subiecților afectați diferă de cea a controalelor din grupurile de jocuri de noroc și cocaină în timpul vizionării dependenței, a casetelor video fericite și tristeWexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Pentru fiecare grup de subiecte care vizionează fiecare tip de bandă, am generat a t-map care compară perioada de vizionare a scenariilor în comparație cu linia de bază a ecranului gri pre și post-bandă. Apoi, pentru fiecare tip de bandă, am generat t- filtre contrastante în manierele în care subiecții afectați (de exemplu, PG) diferă de controalele lor (de ex_PG), generând un PG-C_PG contrast. În continuare, am contrastat modul în care grupurile afectate diferă de controalele în dependență ((PG-C_PG) - (CD-C_CD); tabel 1a, a se vedea figura 1A în materialul suplimentar electronic). La p<0.005 și utilizarea unui cluster de 25 pentru a crește stringența (Friston et al. 1994), s-au observat diferențe legate de tulburări în contrastul dintre grupurile de subiecți afectați și ne-afectați în timpul vizionării benzilor de dependență (tabel 1a; a se vedea figura 1A în materialul suplimentar electronic), dar nu scenariile tristă sau fericită (nu sunt prezentate). Regiunile lobulei parietale cingulate anterioare ventrale și dorsale au fost identificate în timpul vizualizării scenariilor de dependență, cu activitate relativ scăzută în (PG-C_PG) față de (CD-C_CD) comparație. Contribuțiile din cadrul grupului de subiecți la aceste diferențe sunt prezentate în tabel (tabel 1a). Cortexul cingular anterior, o regiune a creierului implicată în prelucrarea emoțională și controlul cognitiv laTufiș et al. 2000) și subiecții CD (Goldstein et al. 2007), s-a dovedit a se activa în timpul poftei de cocaină (Childress et al. 1999). Administrarea cocainei activează cingulatul anterior (Phoebus et al. 2005), iar calendarul și modelul de administrare a cocainei influențează funcția cingulară anterioară (Harvey 2004). Diferența dintre activarea lobulei parietale inferioare în cadrul grupurilor de subiecți reflectă în principal o diferență în răspunsurile neuronale ale grupurilor de control la casetele video de jocuri de noroc și de cocaină. Lobulul parietal inferior a fost implicat în componentele de inhibare a răspunsului la reglarea impulsului (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Astfel, concluziile indică faptul că înregistrările cu conținut diferit (de exemplu descrierea unui comportament sancționat social (jocurile de noroc) în comparație cu o activitate ilegală (utilizarea cocainei simulate) sunt asociate cu activarea diferențiată la subiecții de control dintr-o regiune a creierului implicată în medierea răspunsului inhibitie.

Tabelul 1

Activități ale creierului în PG și CD comparativ cu subiecții de control.

Am investigat regiunile creierului comune pentru pofta de cocaina si jocurile de noroc, ipotezand ca vom identifica regiunile creierului care au fost implicate in mod similar in CD si PG, cum ar fi diminuarea activarii striatumului ventral in procesarea recompenselor in cazul celor afectati comparativ cu subiectii de controlReuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Pentru fiecare grup de subiecte care vizionează fiecare tip de bandă, am generat a t- compararea perioadei de vizualizare a scenariului cu linia de bază pre și post-bandă. Apoi, pentru fiecare tip de bandă, am creat t- fișiere care prezintă anomalii de activare în grupurile de pacienți prin contrastarea fiecărui grup de pacienți cu controlul său respectiv, generând PG-C_PG și CD-C_CD contraste. Comparațiile generate de computere la praguri succesive de semnificație (p<0.005, p<0.01, p<0.02 și p<0.05) au fost făcute pentru a identifica regiunile în care PG-C_PG și CD-C_CD contraste au demonstrat rezultate similare. Grup individual p- au fost utilizate foi pentru a identifica regiunile creierului care contribuie la aceste constatări. Nu s-au identificat regiuni ale creierului folosind această procedură pentru benzi de dependență, fericit și trist. Întrucât studiile noastre anterioare au demonstrat că perioada inițială de vizionare a benzii, înainte de debutul raportat de răspuns motivațional / emoțional, a fost asociată cu diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește răspunsurile la filmele de dependență (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), am efectuat analize similare concentrându-ne pe perioada inițială a vizionării pe bandă în comparație cu linia de bază pre-bandă. Această procedură a identificat mai multe regiuni ale creierului (tabel 1b; a se vedea figura 1B din materialul suplimentar electronic) care prezintă schimbări de activitate similare în contrastul dintre subiecții dependenți și cei de control în timpul vizionării benzilor de dependență respective, și nu s-au identificat regiuni în comparații cu benzi tristă sau fericită (nu sunt prezentate).

Regiunile creierului identificate ca prezentând modele comune de activare în grupurile de subiecți dependenți față de cei dependenți includ regiunile care contribuie la procesarea emoțională și motivațională, evaluarea recompenselor și luarea deciziilor, inhibarea răspunsului și rezultatul tratamentului de dependență. În cele mai multe cazuri, aceste regiuni au fost activate la subiecți de control, dar nu și la cei dependenți. Activitatea redusă a striatumului ventral a fost observată la subiecții dependenți în comparație cu subiecții de control, în concordanță cu constatările privind sarcinile care implică procesarea de recompensă în grupurile de pacienți PG și CD (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Componentele ventrale ale cortexului prefrontal, în special cortexul orbitofrontal, au fost implicate în procesarea recompenselor (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004) și se consideră că regiunea laterală este activată atunci când sunt necesare informații suplimentare pentru a ghida acțiunile comportamentale sau când luarea deciziilor implică suprimarea răspunsurilor recompensate anterior (Elliott et al. 2000). Regiunile laterale ale cortexului ventricular prefrontal, cum ar fi girusul frontal inferior, sunt, de asemenea, considerate a avea o importanță semnificativă în inhibarea răspunsului și controlul impulsurilor (Chamberlain & Sahakian 2007). Alte regiuni ale creierului ale căror modele de activare disting subiecți dependenți și non-dependenți în studiul de față au fost, de asemenea, implicați în medierea controlului impulsurilor. De exemplu, într-o paradigmă Go / NoGo care implică subiecți sănătoși, insula, precuneus și cingulatul posterior au fost activate în timpul procesării erorilor și cortexul orbitofrontal și girusul lingual în timpul inhibării răspunsului (Menon et al. 2001). Activarea insulară contribuie, de asemenea, la solicitările conștiente și, prin urmare, poate influența procesul decizional în dependență (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Eșecul subiecților dependenți de a activa aceste regiuni în stadiile incipiente ale răspunsului la indicii care servesc drept declanșatori ar putea contribui la autocontrolul slab și la utilizarea ulterioară a drogurilor. Aceste constatări au implicații asupra rezultatelor tratamentului atât pentru PG, cât și pentru dependența de droguri. De exemplu, daunele cauzate de insula au fost asociate cu un comportament de pariuri defectuos, așa cum reiese din faptul că nu s-au adaptat pariurile în ceea ce privește cotele de câștig, iar activarea depreciată ar putea fi relevantă în special pentru PGClark et al. 2008). Activarea cingulată posterioară în timpul vizionării videocapiilor de cocaină a fost asociată cu rezultatul tratamentului la subiecții CD, iar cei care s-au putut abține să demonstreze o mai mare activare a acestei regiuni ale creieruluiCheltuieli et al. 2006). Astfel, deși aceste rezultate ar trebui considerate preliminare având în vedere eșantioanele relativ mici ale fiecărui grup de subiecți, concluziile completează literatura mai largă despre PG, dependența de droguri, controlul impulsurilor și corelatele neurale ale rezultatelor tratamentului pentru dependența de droguri. Sunt necesare investigații suplimentare care implică eșantioane mai mari și mai diverse pentru a fundamenta și extinde aceste constatări.

6. Concluzii și direcții viitoare

Deși s-au înregistrat progrese semnificative în ceea ce privește înțelegerea PG în ultimul deceniu, în înțelegerea disfuncției rămân lacune substanțiale. Majoritatea studiilor biologice efectuate până în prezent au implicat eșantioane mici de bărbați predominant sau exclusiv, generând îngrijorări cu privire la generalizabilitatea constatărilor, în special la femei. Diferențele sexuale în comportamentul jocurilor de noroc au fost raportate atât în ​​ceea ce privește tipurile de jocuri de noroc problematice pentru femei comparativ cu bărbații, cât și pentru modelele de dezvoltare a problemelor legate de jocurile de noroc (Potenza et al. 2001). De exemplu, fenomenul "telescopic", un proces referitor la intervalul de timp prelungit între inițiere și nivelurile problematice ale angajamentului comportamental, a fost descris pentru alcoolism, mai recent pentru DD și cel mai recent pentru probleme și PGPotenza et al. 2001). Având în vedere astfel de diferențe relevante din punct de vedere clinic, examinările în biologia de bază a PG ar trebui să ia în considerare potențialele influențe ale sexului. În mod similar, diferitele etape ale patologiei jocurilor de noroc ar trebui să fie luate în considerare în investigațiile biologice, având în vedere datele care sugerează implicarea diferențiată a neurocircuitului (de exemplu, striatum ventral versus dorsal), pe măsură ce comportamentele progresează de la noi sau impulsive la cele obișnuite sau compulsiveEveritt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Considerațiile suplimentare includ natura impulsivității și relația acesteia cu ICD și dependența de substanțe. Adică, este posibil ca utilizarea substanțelor să conducă la mai multe jocuri de noroc, mai multe jocuri de noroc pot duce la consumul de substanțe sau că factori comuni precum impulsivitatea pot contribui la angajarea excesivă în fiecare domeniu. Clarificarea acestor posibilități în mediul animal și în viața reală reprezintă un obiectiv clinic și științific relevant (Dalley et al. 2007). Având în vedere că impulsivitatea este o construcție complexă cu mai multe fațete (Moeller et al. 2001), înțelegerea modului în care aspectele specifice se referă la fiziopatologiile și tratamentele pentru PG și dependența de droguri este importantă. În cele din urmă, PG este, fără îndoială, cel mai bine studiat dintr-un grup de ICD care sunt clasificate în prezent în manualele de diagnosticare. Sunt necesare cercetări suplimentare în alte ICD-uri și în neurobiologia, prevenirea și tratamentul lor, mai ales că aceste tulburări sunt asociate cu markeri de psihopatologie mai mare și par a fi în prezent frecvent nediagnosticate în mediile clinice (Grant et al. 2005).

recunoasteri

Note de subsol

Referinte