Cercetare Menționând conceptul de binge-declanșator

OBSERVAȚII: Aceasta oferă dovezi pentru teoria noastră despre un ciclu de extaz, așa cum este descris în videoclipurile și articolele noastre. Se pare că mai multe mecanisme pot declanșa binging în alimentație și poate sex, dar consumul cronic de alcool duce la acumularea de DeltaFosB și schimbările cerebrale legate de dependență.


 

Link-uri de studiu Acțiunea insulinei la creier Reward Circuitry la obezitate (2011)

Cercetatorii care raporteaza in numarul din iunie al Cell Metabolism, o publicatie Cell Press, au ceea ce ei spun ca sunt unii dintre ei prima dovada solida a faptului ca insulina are efecte directe asupra circuitului de recompensare al creierului. Șoarecii ale căror centre de recompense nu mai pot răspunde la insulină mănâncă mai mult și devin obezi, arată.

Constatarile sugereaza ca rezistenta la insulina ar putea ajuta sa explice de ce cei care sunt obezi poate considera ca este atat de greu de a rezista tentației de alimente și să ia greutatea înapoi off.

„Odată ce deveniți obezi sau alunecați într-un echilibru energetic pozitiv, rezistența la insulină din [centrul de recompensă al creierului] poate conduce la un ciclu vicios”, a spus Jens Brüning de la Institutul Max Planck pentru Cercetare Neurologica. "Nu există nicio dovadă că acesta este începutul drumului către obezitate, dar poate fi un factor important al obezității și al dificultății pe care le avem în tratarea acesteia."

Studiile anterioare s-au concentrat în primul rând pe efectul insulinei asupra hipotalamusului creierului, o regiune care controlează comportamentul de hrănire în ceea ce Brüning descrie ca o oprire de bază și începe „reflexul”. Dar, spune el, știm cu toții că oamenii mănâncă în exces din motive care au mult mai mult de-a face cu neuropsihologia decât cu foamea. Mâncăm pe baza companiei pe care o ținem, a mirosului mâncării și a dispoziției noastre. „S-ar putea să ne simțim plini, dar continuăm să mâncăm”, a spus Brüning.

Echipa sa a vrut să înțeleagă mai bine aspectele pline de satisfacție ale alimentelor și în mod specific modul în care insulina influențează funcțiile creierului superior. Ei s-au concentrat asupra neuronilor cheie ai midbrainului care eliberează dopamina, un mesager chimic din creier implicat în motivație, pedeapsă și recompensă, printre alte funcții. Când semnalul de insulină a fost inactivat în acești neuroni, șoarecii au devenit mai grași și mai grei, deoarece au mâncat prea mult.

Ei au descoperit ca insulina determina in mod normal acei neuroni sa traga mai frecvent, un raspuns care a fost pierdut la animalele care nu au receptori de insulina. Soareci, de asemenea, a aratat un raspuns modificat la cocaina si zahar atunci cand produsele alimentare au fost in scurt de aprovizionare, dovezi suplimentare ca centrele de recompensa a creierului depinde de insulina pentru a functiona in mod normal.

În cazul în care constatările se desfășoară la om, acestea pot avea implicații clinice reale.

Colectiv, studiul nostru relevă un rol critic pentru acțiunea insulinei în neuronii catecolaminergici în controlul pe termen lung al hrănirii. au scris cercetătorii. ” Elucidarea ulterioară a subpopulației neuronale exacte și a mecanismelor celulare responsabile de acest efect poate defini astfel potențiale ținte pentru tratamentul obezității. ”

Ca o urmatoarea etapa, Brüning a spus ca intentioneaza sa efectueze studii de imagistica prin rezonanta magnetica functionala (fMRI) la persoanele care au avut insulina in mod artificial in creier pentru a vedea cum acest lucru ar putea influenta activitatea in centrul de recompensa.


 

Acțiunea insulinei în creier poate duce la obezitate (2011)

Iunie 6, 2011 în Neuroscience

Alimentele bogate în grăsimi te îngrașă. În spatele acestei ecuații simple se află căi complexe de semnalizare, prin care neurotransmițătorii din creier controlează echilibrul energetic al corpului. Oamenii de stiinta de la Institutul Max Planck de Cercetare Neurologica din Columbia si Clusterul de Excelenta in Stresul Celular in Bolile asociate imbatranirii (CECAD) de la Universitatea din Köln au clarificat un pas important in acest circuit complex de control.

Ei au reusit sa arate modul in care hormonul insulina actioneaza in partea creierului cunoscut sub numele de hipotalam ventromedial. Consumul de alimente bogate în grăsimi determină eliberarea mai multă insulină de către pancreas. Aceasta declanșează o cascadă de semnalizare în celulele nervoase speciale din creier, neuronii SF-1, în care enzima P13-kinaza joacă un rol important. Pe parcursul mai multor etape intermediare, insulina inhibă transmiterea impulsurilor nervoase în așa fel încât sentimentul de sațietate este suprimat și cheltuielile de energie reduse. Acest lucru promovează supraponderabilitatea și obezitatea.

Hipotalamusul joacă un rol important în homeostazia energetică: reglarea echilibrului energetic al organismului. Neuronii speciali din această parte a creierului, cunoscuți sub numele de celule POMC, reacționează la neurotransmițători și astfel controlează comportamentul alimentar și cheltuielile cu energia. Insulina hormonală este o substanță importantă de mesager. Insulina determină transportul carbohidraților consumați în produsele alimentare în celulele țintă (de exemplu, mușchii) și este apoi disponibil pentru aceste celule ca sursă de energie. Când se consumă alimente bogate în grăsimi, se produce mai multă insulină în pancreas, iar concentrația sa în creier crește, de asemenea. Interacțiunea dintre insulină și celulele țintă din creier joacă, de asemenea, un rol crucial în controlul echilibrului energetic al organismului. Totuși, mecanismele moleculare precise care stau în spatele controlului exercitat de insulină rămân în mare măsură neclar.

Un grup de cercetare condus de Jens Brüning, director al Institutului Max Planck pentru Cercetare Neurologică și coordonator științific al clusterului de excelență CECAD (Celular Stress Responses in Aging-Associated Bites) de la Universitatea din Köln, a realizat un pas important în explicarea acest proces complex de reglementare.

După cum au arătat oamenii de știință, insulina din neuronii SF-1 - un alt grup de neuroni din hipotalamus - declanșează o cascadă de semnalizare. Interesant, totuși, aceste celule apar doar a fi reglementate de insulină atunci când alimentele bogate în grăsimi sunt consumate și în cazul supraponderal. Enzima P13-kinaza joacă un rol central în această cascadă de substanțe mesager. În cursul etapelor intermediare ale procesului, enzima activează canalele ionice și astfel împiedică transmiterea impulsurilor nervoase. Cercetatorii suspecteaza ca celulele SF-1 comunica in acest fel cu celulele POMC.

Kinazele sunt enzime care activează alte molecule prin fosforilare - adăugarea unei grupări fosfat la o proteină sau altă moleculă organică. „Dacă insulina se leagă de receptorul său de pe suprafața celulelor SF-1, aceasta declanșează activarea PI3-kinazei”, explică Tim Klöckener, primul autor al studiului. „PI3-kinaza, la rândul său, controlează formarea PIP3, o altă moleculă de semnalizare, prin fosforilare. PIP3 face ca canalele corespunzătoare din peretele celular să fie permeabile la ionii de potasiu. ” Afluxul lor face ca neuronul să „tragă” mai încet și transmisia impulsurilor electrice este suprimată.

Prin urmare, la persoanele supraponderale, insulina probabil inhibă indirect neuronii POMC, care sunt responsabili de senzația de sațietate, prin stația intermediară a neuronilor SF-1. presupune savantul. „În același timp, există o creștere suplimentară a consumului de alimente. ” Cu toate acestea, dovada directă că cele două tipuri de neuroni comunică între ele în acest fel rămâne totuși de găsit.

Pentru a afla cum acționează insulina în creier, oamenii de știință de la Köln au comparat șoarecii care nu aveau receptori de insulină pe neuronii SF-1 cu șoareci ale căror receptori ai insulinei au fost intacte. În cazul consumului alimentar normal, cercetătorii nu au descoperit nicio diferență între cele două grupuri. Acest lucru ar indica faptul că insulina nu exercită o influență esențială asupra activității acestor celule la persoanele subțiri. Cu toate acestea, atunci când rozătoarele au fost hrănite cu alimente bogate în grăsimi, cei cu receptorul defect de insulină au rămas subțiri, în timp ce omologii lor cu receptori funcționali au câștigat rapid greutate. Creșterea în greutate sa datorat atât creșterii apetitului, cât și reducerii cheltuielilor cu calorii. Acest efect de insulină ar putea constitui o adaptare evolutivă de către organism la o sursă de hrană neregulată și perioade lungi de foame: în cazul în care o sursă de exces de alimente bogate în grăsimi este disponibil temporar, organismul poate stabili rezervele de energie în special în mod eficient, prin acțiunea insulinei .

În prezent, nu este posibil să se spună dacă rezultatele acestei cercetări vor ajuta în cele din urmă la facilitarea intervenției vizate în bilanțul energetic al organismului. „În prezent suntem încă foarte departe de o aplicație practică”, spune Jens Brüning. „Obiectivul nostru este să aflăm cum apar foamea și sentimentul de sațietate. Doar când vom înțelege întregul sistem de lucru aici, vom putea începe să dezvoltăm tratamente. ”

Mai multe informații: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, Hrănirea cu grăsimi favorizează obezitatea prin receptorul insulinei / Inhibarea dependentă de P13k a neuronilor SF-1 VMH, Nature Neuroscience, iunie 5th 2011

Furnizat de Max-Planck-Gesellschaft


 

Mecanismul de binge declanșat de grăsime din interiorul intestinelor stimulând endocannabinoidele (2011)

Studiul constată de ce ne dorim chipsuri și cartofi prăjiți

Stephanie Pappas, Scriitor Senior LiveScience

Data: iulie 04 2011

Este greu să mănânci doar un cip de cartofi, iar un nou studiu poate explica de ce.

Alimentele grase, cum ar fi chipsurile și cartofii prăjiți, determină corpul să producă substanțe chimice la fel ca cele găsite în marijuana, relatează cercetătorii astăzi în revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Aceste substanțe chimice, numite „endocannabinoizi”, fac parte dintr-un ciclu care vă face să vă întoarceți pentru încă o mușcătură de cartofi prăjiți, a constatat studiul.

"Aceasta este prima demonstrație că semnalizarea endocannabinoidă în intestin joacă un rol important în reglarea aportului de grăsimi", a declarat cercetătorul Daniele Piomelli, profesor de farmacologie la Universitatea din California, Irvine, într-un comunicat.

Produse chimice de uz casnic de marijuana

Studiul a constatat că grăsimea din intestin declanșează eliberarea de endocannabinoizi în creier, dar lucrurile gri dintre urechi nu sunt singurul organ care produce substanțe chimice naturale asemănătoare marijuanei. Pielea umană face și ea lucrurile. Cannabinoizii din piele pot juca același rol pentru noi ca și pentru plantele din ghiveci: protecție grasă împotriva vântului și a soarelui.

Endocannabinoidele sunt, de asemenea, cunoscute pentru a influența apetitul și simțul gustului, potrivit unui studiu 2009 din PNAS, care explică munchii pe care oamenii le primesc atunci când fumează marijuana.

În noul studiu, Piomelli și colegii ei au montat șobolani cu tuburi care ar scurge conținutul stomacului lor pe măsură ce au mâncat sau au băut. Aceste tuburi de stomac au permis cercetătorilor să spună dacă grăsimea acționa asupra limbii, caz în care ar vedea o

eliberarea endocannabinoidelor chiar și cu tuburile implantate sau în intestin, caz în care nu ar vedea efectul.

Șobolanii au reușit să savureze un shake de sănătate (vanilie Ensure), o soluție de zahăr, un lichid bogat în proteine ​​numit peptonă sau o băutură bogată în grăsimi din ulei de porumb. Apoi, cercetătorii au anesteziat și au disecat șobolanii, înghețându-și rapid organele pentru analiză.

Pentru dragostea de grăsime

Cercetătorii au descoperit că degustarea zahărurilor și a proteinelor nu a afectat eliberarea substanțelor chimice naturale ale marijuanei din organism. Dar a mâncat cu grăsime. Rezultatele au arătat că grăsimea de pe limbă declanșează un semnal către creier, care apoi transmite un mesaj către intestin printr-un pachet de nervi numit nervul vag. Acest mesaj comandă producerea de endocannabinoizi în intestin, care la rândul său conduce la o cascadă de alte semnale, toate împingând același mesaj: Mănâncă, mănâncă, mănâncă!

Acest mesaj ar fi fost util în istoria evoluției mamiferelor, a spus Piomelli. Grăsimile sunt cruciale pentru supraviețuire, iar odată au fost greu să vină în dieta mamiferelor. Dar, în lumea de astăzi, unde un magazin alimentar plin de junk food se află în fiecare colț, dragostea noastră evolutivă pentru grăsime se întoarce cu ușurință.

Constatarile sugereaza ca, prin blocarea receptiei de semnale endocannabinoid, cercetatorii medical ar putea fi in masura sa rupa ciclul care conduce oamenii sa mananci peste mancare grasa. Blocarea receptorilor endocannabinoizi în creier poate provoca anxietate și depresie, a spus Piomelli, dar un medicament conceput să vizeze intestinul nu ar putea declanșa acele efecte secundare negative.


 

Cum alimentele junk primează comportamentul creierului în căutarea alimentelor (2015)

Februarie 23, 2016 de Christopher Packham

(Medical Xpress) - Epidemia actuală de obezitate din țările dezvoltate ar trebui să fie un avertisment pentru oficialii din domeniul sănătății din lumea în curs de dezvoltare, cu piețe nou deschise. Producătorii de alimente, companiile de franciză a restaurantelor, lanțurile de aprovizionare cu alimente și agenții de publicitate colaborează pentru a crea medii în care alimentele extrem de plăcute, cu densitate energetică și indicii aferente acestora sunt disponibile; cu toate acestea, oamenii încă mai au o arhitectură neuronală adaptativă, cea mai potrivită pentru un mediu de lipsă de alimente. Cu alte cuvinte, programarea creierului poate face dificilă gestionarea ecosistemului alimentar modern într-un mod sănătos din punct de vedere metabolic.

Oamenii, ca toate animalele, au programe genetice antice adaptate special pentru a asigura aportul de alimente și comportamente de supraviețuire în căutarea hranei. Indiciile de mediu influențează puternic aceste comportamente prin modificarea arhitecturii neuronale, iar corporațiile au rafinat știința folosirii răspunsului la plăcerea umană și, probabil, reprogramarea creierului oamenilor pentru a căuta surplus de calorii. Într-un mediu bogat în alimente extrem de gustabile, cu conținut ridicat de energie, omniprezenta indiciilor legate de alimente poate duce la căutarea alimentelor și la supraalimentare, indiferent de sațietate, un factor probabil al obezității.

Un grup de cercetători canadieni de la Universitatea din Calgary și de la Universitatea din British Columbia au publicat recent rezultatele unui studiu de șoarece în Proceedings al Academiei Nationale de Stiinte în care au explorat mecanismele neuronale din spatele acestor schimbări în comportamentul de căutare a alimentelor.

Programarea viitoarelor comportamente de abordare a alimentelor

Ei declară că consumul pe termen scurt de alimente extrem de gustoase pentru alimente, în special alimente bogate în grăsimi - în primul rând, implică comportamente viitoare de abordare a alimentelor. Ei au descoperit că efectul este mediat de întărirea transmisiei sinaptice excitatorii dopamine, și durează zile după expunerea inițială 24-oră la alimentele bogate în grăsimi îndulcite.

Aceste modificări apar în zona tegmentală ventrală a creierului (VTA) și proiecțiile sale mezolimbice, o zonă implicată în adaptarea la indicii de mediu folosit pentru a prezice rezultatele relevante motivational - cu alte cuvinte, VTA este responsabil pentru crearea de pofte pentru stimuli găsite a fi recompensat într-un fel.

Cercetătorii scriu: „Deoarece transmisia sinaptică excitativă sporită asupra neuronilor dopaminici se consideră că transformă stimulii neutri în informații evidente, aceste schimbări în transmisia sinaptică excitativă pot sta la baza comportamentului crescut de abordare alimentară observat la câteva zile după expunerea la alimente îndulcite cu conținut ridicat de grăsimi și potențial consum crescut de alimente. ”

Posibile abordări terapeutice în ceea ce privește obezitatea

Rezistența sinaptică îmbunătățită durează zile după expunerea la alimente cu densitate mare de energie și este mediată de creșterea densității sinaptice excitatorii. Cercetatorii au descoperit ca introducerea de insulina direct la VTA suprima excitator transmisia sinaptică pe neuronii dopaminei și suprimă complet comportamentele de căutare a alimentelor observate după accesul la ore 24 la alimentele îndulcite cu conținut ridicat de grăsimi.

În acea perioadă de acces la alimente, crește numărul locurilor de eliberare a glutamatului pe neuronii dopaminergici. Insulina acționează pentru a bloca acele site-uri, concurând cu glutamatul. Observând că acest lucru sugerează o posibilă abordare terapeutică a obezității, autorii scriu: „Astfel, lucrările viitoare ar trebui să stabilească dacă insulina intranasală poate scădea supraalimentarea din cauza amorsării alimentelor induse de consumul de alimente plăcut sau alimente- indicii legate. "

Mai multe informații: Consumul de alimente gustoase primește comportamentul de abordare a alimentelor prin creșterea rapidă a densității sinaptice în VTA. PNAS 2016; publicat înainte de imprimare februarie 16, 2016, DOI: 10.1073 / pnas.1515724113

Abstract

Într-un mediu cu acces ușor la alimente foarte plăcute și energice, indicii legate de alimente stimulează căutarea de alimente, indiferent de sațietate, efect care poate duce la obezitate. Zona tegmentală ventrală (VTA) și proiecțiile sale mezolimbice sunt structuri critice implicate în învățarea indicilor de mediu utilizată pentru a prezice rezultatele relevante motivațional. Efectele primare ale publicității legate de alimente și consumul de alimente gustoase pot determina consumul de alimente. Cu toate acestea, mecanismul prin care apare acest efect și dacă aceste efecte de amorsare durează zile după consum, nu este cunoscut. Aici, demonstrăm că consumul pe termen scurt de alimente gustoase poate conduce la comportamentele viitoare de abordare și la consumul de alimente. Acest efect este mediat de întărirea transmisiei sinaptice excitative asupra neuronilor dopaminergici, care este compensată inițial de o creștere tranzitorie a tonusului endocannabinoid, dar durează zile după o expunere inițială de 24 de ore la alimente îndulcite cu conținut ridicat de grăsimi (SHF). Această forță sinaptică îmbunătățită este mediată de o creștere de lungă durată a densității sinaptice excitatorii pe neuronii dopaminei VTA. Administrarea insulinei în VTA, care suprimă transmisia sinaptică excitativă asupra neuronilor dopaminici, poate aboli comportamentele de abordare a alimentelor și aportul de alimente observat la câteva zile după accesul 24 de ore la SHF. Aceste rezultate sugerează că chiar și o expunere pe termen scurt la alimente plăcute poate conduce la un comportament de hrănire viitor prin „recablarea” neuronilor dopaminergici mezolimbici.

Referința jurnalului: Proceedings al Academiei Nationale de Stiinte 


 

Decodarea circuitelor neuronale care controlează solicitarea de zaharoză compulsivă (2015)

Repere

  • • Neuronii LH-VTA codifică acțiunile de căutare a recompensei după ce trec la obiceiuri
  • • Un subset de neuroni LH în aval de VTA codifică așteptările de recompensă
  • • Proiecțiile LH-VTA oferă un control bidirecțional asupra căutării comprimate a zaharozei
  • • Activarea proiecțiilor LH-VTA GABAergic mărește comportamentul necorespunzător de răscolire

Rezumat

Proiecția hipotalamică laterală (LH) către zona tegmentală ventrală (VTA) a fost legată de procesarea recompensei, dar calculele din bucla LH-VTA care dau naștere unor aspecte specifice ale comportamentului au fost dificil de izolat. Arătăm că neuronii LH-VTA codifică acțiunea învățată de a căuta o recompensă, independent de disponibilitatea recompensei. În schimb, neuronii LH din aval de VTA codifică indicii predictivi de recompensă și omisiuni neașteptate de recompensă. Arătăm că inhibarea căii LH-VTA reduce scăderea consumului de zaharoză "compulsiv", dar nu și consumul alimentar la șoarecii foame. Descoperim că LH transmite intrarea excitativă și inhibitoare pe VTA dopamina (DA) și neuronii GABA și că proiecția GABAergic conduce la comportamentul legate de hrănire. Studiul nostru acoperă informații despre tipul, funcția și conectivitatea neuronilor LH și identifică un circuit neural care controlează selectiv consumul de zahăr compulsiv, fără a împiedica hrănirea necesară pentru supraviețuire, oferind o posibilă țintă pentru intervențiile terapeutice pentru tulburarea supraponderală compulsivă.


 

Orexinele contribuie la consumul de chef de impulsivitate al stimulentelor recompensatoare și al tranziției la dependența de droguri / alimente? (2015)

Pharmacol Biochem Behav. 2015 Apr 28.

Alcaraz-Iborra M1, Cubero I2.

Abstract

Orexins (OX) sunt neuropeptide sintetizate în regiunea hipotalamică laterală, care joacă un rol fundamental într-o gamă largă de funcții fiziologice și psihologice, inclusiv excitare, stres, motivație sau comportamente alimentare. Această lucrare analizează în cadrul ciclului de dependență ciclul (Koob, 2010), rolul sistemului OX ca modulator cheie în consumul condus de compulsivitate al stimulentelor recompensatoare, inclusiv etanolul, alimentele și medicamentele gustoase și rolul lor în impulsivitatea și consumul de tip binge organisme ne-dependente.

Propunem aici că consumul de droguri / alimente în organismele vulnerabile mărește activitatea OX care, la rândul său, provoacă impulsivitate sporită și un consum mai mare de impulsuri cauzate de impulsivitate într-o buclă pozitivă care ar promova consumul de binge consumat compulsiv și tranziția la droguri / tulburări alimentare în timp.


 

Escaladarea consumului ridicat de grăsimi într-un model de alăptare se angajează diferențiat neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală și necesită semnalizarea ghrelin (2015)

Psychoneuroendocrinology. 2015 Oct; 60: 206-16.

Valdivia S1, Cornejo MP1, Reynaldo M1, De Francesco PN1, Perello M2.

Abstract

Binge eating este un comportament observat într-o varietate de tulburări alimentare umane. Rozătoarele hrănite ad libitum zilnic și limitate în timp expuse la o dietă bogată în grăsimi (HFD) afișează evenimente robuste de mâncare care se intensifică treptat peste accesele inițiale. Se propune ca escaladarea admisiei să facă parte din tranziția de la un comportament controlat la unul compulsiv sau de pierdere a controlului. Aici, am folosit o combinație de studii comportamentale și neuroanatomice la șoareci zilnic și limitat la timp expuși la HFD pentru a determina țintele neuronale ale creierului care sunt activate - așa cum este indicat de markerul activării celulare c-Fos - în aceste circumstanțe. De asemenea, am folosit șoareci manipulați farmacologic sau genetic pentru a studia rolul semnalizării orexinei sau, respectiv, a grelei, în modularea acestui comportament.

Am constatat că patru accesări zilnice și timp limitate la HFD induc: (i) o hiperfagie robustă cu un profil escaladant, (ii) o activare a diferitelor subpopulații ale neuronilor dopaminergici ventrali ventrali și neuronilor accumbens care este, în general, , mai pronunțată decât activarea observată după un singur eveniment de consum HFD și (iii) o activare a neuronilor de orexină hipotalamică, deși blocajul de semnalizare a orexinei nu afectează escaladarea aportului de HFD. In plus, am constatat că șoarecii cu deficiență de receptori ghrelin nu atât escaladarea consumului HFD peste zile succesive de expunere și complet induce activarea căii mezolimbice ca răspuns la consumul de HFD. Datele actuale sugerează că escaladarea aportului ridicat de grăsimi în timpul accesărilor repetate implică diferențiat neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală și necesită semnalizare ghrelină.


 

Sistemul opioid în cortexul prefrontal medial mediază mancarea de tip binge (2013)

Addict Biol. 2013 Jan 24. doi: 10.1111 / adb.12033.

Blasio A, Steardo L, Sabino V, Cottone P.

Abstract

Tulburarea de alungare a alimentelor este o problemă dependenţăcum ar fi tulburarea caracterizată prin exces alimente consumul în perioade discrete de timp.

Acest studiu a urmărit înțelegerea rolului sistemului opioid în cortexul prefrontal medial (mPFC) în aspectele consumatoare și motivaționale ale consumului de alcool. În acest scop, am instruit șobolani de sex masculin pentru a obține o dietă bogată în zahăr, foarte gustoasă (șobolani palatabili) sau o dietă de hrană (șobolani Chow) pentru ora 1 / zi.

Atunci ea evaluat efectele antagonistului receptorului opioid naltrexonă, administrat fie sistemic, fie localizat specific în nucleul accumbens (NAcc) sau mPFC pe un raport fix 1 (FR1) și un program progresiv de raport al armării pentru alimente.

În cele din urmă, am evaluat expresia genelor proopiomelanocortin (POMC), pro-dynorphin (PDyn) și pro-enkephalin (PEnk), care codifică peptidele opioide în NAcc și mPFC în ambele grupuri.

Sobolanii palatabili au escaladat rapid aportul lor de patru ori. Naltrexona, administrată sistemic și în NAcc, a redus FR1 răspunzând pentru alimente și motivația de a mânca sub un raport progresiv atât la șobolani Chow, cât și la șobolani Palatabili; în mod invers, atunci când sunt administrate în mPFC, efectele au fost foarte selective pentru șobolanii care consumă cheag. Mai mult, am constatat o creștere dublă a POMC și o reducere cu _50% a expresiei genei PDyn în mPFC de șobolani palatabili, comparativ cu șobolanii de control; totuși, nu s-au observat modificări în NAcc.

Datele noastre sugerează că neuroadaptările sistemului opioid din mPFC au loc după accesul intermitent la o gamă foarte gustoasă alimente, care pot fi responsabile pentru dezvoltarea de mancarime asemanatoare cu extazurile.


 

Cercetatorii deblocheaza mecanismele din creier care separa consumul de alimente de pofta (2016)

Martie 8, 2016

Cercetătorii care studiază tulburările de alimentație studiază adesea funcțiile chimice și neurologice din creier pentru a descoperi indicii privind supraalimentarea. Înțelegerea consumului non-homeostatic - sau a alimentației care este condus mai mult de palatabilitate, obicei și indicații alimentare - și cum funcționează în creier poate ajuta neurologii să determine cum să controleze poftele, să mențină ponderi mai sănătoase și să promoveze un stil de viață mai sănătos. Oamenii de stiinta de la Universitatea din Missouri au descoperit recent circuitele si mecanismele chimice din creier care separa consumul de alimente de pofta. Stiind mai multe despre aceste mecanisme ar putea ajuta cercetatorii sa dezvolte medicamente care sa reduca supraalimentarea.

„Consumul non-homeostatic poate fi considerat a mânca desert după ce ați mâncat o masă întreagă”, a spus Kyle Parker, fost student și absolvent al Centrului de Științe ale Vieții Bond Bond. „Poate știu că nu mi-e foame, dar acest desert este delicios, așa că o să-l mănânc oricum. Ne uităm la ce circuit neuronal este implicat în conducerea acestui comportament. ”

Matthew J. Will, profesor asociat de științe psihologice la Colegiul de Arte și Științe al MU, investigator de cercetare la Bond Life Sciences Center și consilier al lui Parker, spune că pentru oamenii de știință comportamentali, alimentația este descrisă ca un proces în doi pași numit apetitiv și faze consumative.

„Mă gândesc la semnul de neon pentru un magazin de gogoși - logo-ul și aroma gogoșilor calde și glazurate sunt indicii ecologice care dau startul fazei poftei sau apetisante”, a spus Will. „Faza consumativă este după ce ai acea gogoașă în mână și o mănânci”.

Parker a studiat tiparele de comportament ale șobolanilor de laborator prin activarea centrului de plăcere al creierului, un punct fierbinte din creier care procesează și întărește mesajele legate de recompensă și plăcere. Apoi, el a hrănit șobolanii cu o dietă asemănătoare unui aluat pentru a exagera comportamentele lor alimentare și a constatat că șobolanii au mâncat de două ori mai mult decât de obicei. Când a inactivat simultan o altă parte a creierului numită amigdala basolaterală, șobolanii au încetat să mai mănânce. Se tot întorceau la coșurile cu alimente în căutare de mai multe, dar consumau doar o cantitate normală.

„Se părea că șobolanii încă mai aveau pofta de aluat”, a spus Will. „Au continuat să se întoarcă după mâncare, dar pur și simplu nu au mâncat. Am constatat că am întrerupt partea creierului specifică hrănirii - circuitul atașat mâncării reale - dar nu pofta. În esență, am lăsat intactă pofta asta ”.

Pentru a afla ce se intampla in creier in timpul poftelor, Parker a stabilit un experiment de spin-off. Ca și înainte, el a pornit regiunea creierului asociată cu răsplata și plăcerea și a inactivat amigdala bazolaterală într-un grup de șobolani, dar nu și pe celălalt. De data aceasta, însă, el a limitat cantitatea de dietă bogată în grăsimi pe care au avut accesul șobolanii, astfel încât ambele grupuri au mâncat aceeași cantitate.

În exterior, ambele grupuri de șobolani au prezentat aceleași comportamente de hrănire. Au mâncat o porție de mâncare, dar au continuat să meargă înainte și înapoi în coșurile de produse alimentare. Cu toate acestea, în interiorul creierului, Parker a văzut diferențe clare. Șobolanii cu nucleu accumbens activ au prezentat o activitate neuronică crescută a dopaminei, care este asociată cu un comportament de abordare motivată.

Echipa a constatat, de asemenea, că starea amigdalei bazolaterale nu a avut niciun efect asupra nivelurilor de semnalizare a dopaminei. Cu toate acestea, într-o regiune a creierului numită hipotalamus, Parker a văzut niveluri crescute de orexin-A, o moleculă asociată cu apetitul, numai la șobolani cu amigdală bazolateral activată.

„Am arătat că ceea ce ar putea bloca comportamentul de consum este acest bloc al comportamentului orexin”, a spus Parker.

Rezultatele au întărit ideea că dopamina este implicată în abordarea - sau faza poftei - și orexina-A în consum, a spus Will.

Echipa consideră că aceste constatări ar putea conduce la o mai bună înțelegere a diferitelor aspecte legate de supraalimentarea și dependența de droguri. Prin dezvăluirea circuitelor independente ale poftei față de consumul real sau consumul de droguri, acest lucru ar putea duce la tratamente potențiale de medicament care sunt mai specifice și au mai puține efecte secundare nedorite.

Studiul lui Parker și Will, „Modelele de activare neuronală care influențează influența amigdală bazolaterală asupra comportamentelor consumatoare de alcool în comportamentul intra-accumbens dependent de consumul opioid față de alimentația apoasă la șobolan, ”Recent a fost publicat în Neuroștiințe comportamentale. Cercetarea a fost finanțată în parte de Institutul Național de Abuz de Droguri (DA024829).