КОММЕНТАРИИ: Сексуальное истощение у крыс отмечено множественными изменениями мозга, на восстановление которых уходит не менее 4 дней. При этом для полного восстановления половой активности (количества совокуплений и эякуляций) требуется 15 дней. Этот исследователь полагает, как и мы, что сексуальное насыщение - это механизм предотвращения чрезмерной стимуляции схемы вознаграждения.
Из исследования: Можно было подумать, что длительное половое торможение, возникающее в результате спаривания, является защитным механизмом против стимуляции мозговых цепей, участвующих в его обработке. Мезолимбическая система играет роль в обработке природных наград, включая сексуальное поведение [2]. Постоянная стимуляция этой цепи путем повторного введения лекарств злоупотребления вызывает поведенческую сенсибилизацию [16], которая напоминает гиперчувствительность препарата, проявляемую сексуально измученными крысами после повторной эякуляции в короткий период, который будет постоянно стимулировать мезолимбическую систему
Behav Brain Res. 2011 Мар 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Родригес-Манцо G1, Guadarrama-Bazante IL, Моралес-Кальдерон A.
Источник
Департамент фармакобиологии, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Кальсада-де-лос-Тенориос 235, Делегация Tlalpan, Мексика 14330 DF, Мексика. [электронная почта защищена]
Абстрактные
Самцы крыс допускали одновременное сгущение без единого эукационного эякулята, пока не достигли сексуального истощения. Через двадцать четыре часа после этого процесса у половозрелых мужчин наблюдается ряд физиологических изменений по сравнению с не истощенными самцами. Среди них наиболее заметными являются длительное торможение сексуального поведения и обобщенная гиперчувствительность к действиям препарата. Цель настоящей работы состояла в том, чтобы установить, была ли корреляция между этими двумя особенностями сексуальной насыщенности в отношении продолжительности ее выражения. С этой целью мы охарактеризовали процесс восстановления спонтанного сексуального поведения от сексуального насыщения, а также продолжительность явления гиперчувствительности к наркотикам. Последнюю оценивали по появлению признака серотонинергического синдрома: положению плоского тела. Результаты показали, что феномен гиперчувствительности лекарственного средства и сексуальное торможение, которое возникает в результате спаривания и насыщения, следуют аналогичному периоду восстановления, с резким уменьшением их экспрессии 96 h после процесса сексуального насыщения. Это открытие указывает на то, что эти явления могут представлять собой два выражения одного и того же процесса пластической пластичности мозга, о чем свидетельствует долговечный характер обоих событий, что интересно выглядит обратимым.
Copyright © 2010 Elsevier BV Все права защищены.
ПОРЯДОК ПОЛНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:
Сексуальное насыщение определяется как длительный период полового инсульта, который появляется после повторной эякуляции в ходе спаривания ad libitum [2,12]. Через двадцать четыре часа после процесса истощения самцы крыс ведут себя по-разному в присутствии восприимчивой самки: две трети из них не проявляют никакой сексуальной активности, а оставшаяся треть способна эякулировать один раз, не возобновляя половую активность после этого эякуляция [18]. Таким образом, две популяции сексуально истощенных крыс можно отличить 24 h после совокупления до насыщения, реагирующей и невосприимчивой. На этом же контрольном пункте (24 h) сексуально измученные самцы крыс демонстрируют серию физиологических изменений по сравнению с неисчерпаемыми самцами.
Например, электрическая стимуляция областей мозга, участвующих в контроле копулятивного поведения, как медиальная преоптическая область [23], брюшная тегментальная область [20] и ядро accumbens [21], облегчает выражение сексуального поведения у сексуально опытных самцов крыс, но не хватает эффекта у тех же испытуемых при сексуальном истощении.
Другое изменение относится к анксиолитическому эффекту эякуляции, описанному у половозрелых самцов крыс [9]. Это свойство эякуляции появляется после одного, двух или шести последовательных эякуляций, однако 24 h после процесса насыщения, после установления полового истощения, эякуляция, проявляемая чувствительной популяцией сексуально истощенных животных, не имеет анксиолитического эффекта [22 ].
Наконец, последовательное обнаружение при назначении фармакологического лечения крысам, истощенным половым путем, является проявлением гиперчувствительности к лекарственным средствам.
Таким образом, у сексуально насыщенных крыс серотонинергический агонист рецептора 5-HT1A 8-гидрокси-дипропил-аминотетралин (8-OH-DPAT) в дополнение к изменению характерного ингибирования сексуального поведения истощенных самцов вызывает появление симптомов серотонинергический синдром (синдром 5-HT) [18] после дозы, не вызывающей ее у неисчерпаемых животных [24]. Йохимбин, антагонист _2-адренергический, который, как известно, оказывает двухфазное воздействие на кобулярное поведение сексуально опытных крыс [6], имеет более узкое окно для его стимулирующих эффектов у сексуально истощенных крыс, чем у неисчерпаемых [18], и аналогичный эффект наблюдается у опиоидов антагонистов налоксона и налтрексона [19]. Наконец, дофаминергический антагонист, галоперидол, вызывает поведение при обходе у сексуально истощенных животных в дозах, которые не имеют такого эффекта у крыс, подвергнутых половому введении [17]. Вместе эти данные свидетельствуют о том, что гиперчувствительность к действиям лекарств является обобщенным явлением сексуально насыщенных крыс, поскольку она возникает после системной инъекции различных фармакологических агентов, действующих в разных нейротрансмиттерных системах
Таким образом, после записи хронизирующей 24 h, когда почти ни одна из сексуально истощенных чувствительных популяций не возобновляла совокупление, наблюдалось прогрессирующее увеличение эякуляторной способности половозрелых крыс.
Следовательно, 40% насыщенных крыс проявляли до 3 последовательных эякуляций 72 h после процедуры исчерпания. Этот процент был статистически значимо выше, чем тот, который был получен при 24h и значительно ниже по сравнению с показателями сексуально опытных крыс во время процедуры насыщения. Максимум 4 последовательных эякуляций был достигнут насыщенными крысами 96 h после насыщения, и это число увеличилось до 5 после 7-дневного периода сексуального отдыха.
ОБСУЖДЕНИЕ
Данные о временном течении восстановления сексуального поведения после спаривания до насыщения показывают, что процесс спонтанного выздоровления следует в основном использовать по трем переменным: процент насыщенных крыс, достигающих эякуляции, доля этих животных, которые возобновляют совокупление после эякуляции и эякуляции мощность, проявляемая насыщенными крысами после различных периодов полового отдыха. Результаты показывают, что в течение первого 48 h после сеанса копуляции до истощения животные явно сексуально ингибируются с увеличением эякуляционной способности (3 последовательных эякуляций) у очень небольшой доли крыс. Доля мужчин, проявляющих это увеличение эякуляции емкость увеличивает 72 h после насыщения. После 96 h периода полового отдыха все животные могут эякулировать и возобновить спаривание после эякуляции. Это качественное изменение, так как критерий, используемый для учета того, что экспериментальное манипулирование отменяет сексуальное истощение, - это восстановление способности насыщенных крыс возобновить спаривание после эякуляции [18]. Таким образом, можно сказать, что в этот момент сексуальное торможение, которое характеризует насыщение, меняется на всех животных, которые способны достигать двух последовательных копуляционных рядов. После 7-дневного периода полового отдыха эякуляторная способность почти всех животных увеличивается до 4 последовательных эякуляций, до 5 после 10 дней и до 6 после 15 дней сексуального отдыха.
Среднее количество последовательных эякуляций, проявляемых мужчинами с половым контактом во время процедуры спаривания до насыщения (семь), достигается половиной насыщенных крыс после 15 дней полового отдыха. Эта последняя пропорция не отличается от той, которая была получена во время сеанса спаривания до насыщения у неисчерпаемых самцов.
Бич и оригинальное исследование Иордании о сексуальном изнеможении [3] сообщили о периоде 15 дней для полного выздоровления от сексуального истощения который определялся наблюдениями за несколько конкретных интервалов времени после насыщения. Существующие данные были получены с использованием больших (более представительных) независимых групп крыс для каждой временной точки процесса восстановления и оценивали эякуляторную способность в каждой из этих точек, применяя критерий насыщения (90 min без эякуляции после последней эякуляции). Интересно, что, несмотря на различные парадигмы сексуального истощения, используемые в обоих исследованиях, и контрастные методы, используемые для установления продолжительности периода ингибирования, было найдено, что такое же время было необходимо для полного выздоровления. Это совпадение, а также тот факт, что среднее число последовательных эякуляционных серий 7 и экспоненциальное увеличение продолжительности периода после эякуляции последовательно наблюдалось в ответ на различные парадигмы сексуального истощения [3,12,18], предполагает, что все они являются ключевыми особенности явления сексуального истощения, которые возникают, независимо от парадигмы, используемой для индуцирования этого тормозного состояния.
Характеристика прогрессивного восстановления первоначальной эякуляторной способности, описанной здесь, является новыми данными, которые могут быть полезны для установления продолжительности эффектов экспериментальных манипуляций, облегчающих экспрессию сексуального поведения у половых истощенных крыс, а также для определения степени тормозящее изменение состояния, произведенное у крыс, подвергнутых нашей особой парадигме сытости.
Что касается феномена гиперчувствительности к препарату, анализ различных признаков синдрома 5-HT-синдрома показал, что FBP является наиболее последовательным признаком, наблюдаемым после инъекции IX малых доз 8-OH-DPAT у крыс. Это также признак, который лучше всего подтверждает дифференциальную чувствительность самцов крыс с различными сексуальными состояниями.
Как упоминалось ранее, FBP вместе с лечением переднего лапа - это два симптома, которые ранее были связаны с инъекцией 8-OH-DPAT у крыс, не страдающих половым путем, хотя и на более высоких уровнях дозы [10]. Однако в наших экспериментах знак передней челюсти появлялся лишь изредка у животных, независимо от их сексуального состояния. Дифференциальный результат, скорее всего, будет опираться на уровни низких доз агониста 5-HT1A, использованного в наших экспериментах. Интересно отметить, что при этих низких дозах знак захвата задней конечности синдрома 5-HT, о котором ранее не сообщалось в результате инъекции 8-OH-DPAT, был выражен почти у всех животных каждого сексуального состояния, и причиной может быть то есть, что он появляется только при очень низких дозах, не проверенных в других работах. Ожидаемая разница чувствительности к лекарственным средствам между сексуально пережитыми и сексуально насыщенными животными была явно подтверждена знаком FBP, но, что интересно, наличие дифференциальной чувствительности между сексуально наивными и половозрелыми крысами также может быть установлено.
Разница в чувствительности к наркотикам между сексуально наивными и сексуально истощенными животными достигает одного порядка. Насколько нам известно, это первая работа, сообщающая, что сексуальный опыт изменяет чувствительность крыс к действиям с наркотиками. Эти данные обращают наше внимание на влияние сексуального опыта на функционирование мозга у взрослых животных. В последние годы все большее число работ решало этот вопрос. Таким образом, мы можем найти работы, сообщающие о том, что сексуальный опыт влияет на секрецию стероидных гормонов [8,29], увеличивает медиальную преоптическую область синтазы оксида азота [7], изменяет настроение и влияет на снижение тревоги - [8] и депрессивное поведение [14]; увеличивает взрослый нейрогенез в ответ на стресс уха хищника [25] и способствует изменениям экспрессии генов в дорзальной и вентральной полосатой [5]. Согласно результатам настоящей работы, увеличение чувствительности к лекарственным средствам может быть добавлено в список долгосрочных изменений в функционировании мозга, вызванных сексуальным опытом.
Важно отметить, что гиперчувствительность к лекарственным средствам, наблюдаемая у крыс, страдающих половым путем, по сравнению с сексуально наивными животными, должна быть результатом другого процесса, чем тот, который лежит в основе гиперчувствительности, наблюдаемой у сексуально истощенных крыс, Это так, потому что первое не связано с недавней сексуальной активностью (у этих крыс была последняя сексуальная встреча, по крайней мере, за 5 дней до инъекции 8-OH-DPAT), в то время как последнее, по-видимому, явно связано с совокуплением на насыщение (см. ниже). Дифференциальная чувствительность к 8-OH-DPAT для сексуально опытных и сексуально истощенных животных также может быть обнаружена в стимулирующих действиях этого комплекса в отношении когнитивного поведения. Таким образом, в то время как 8-OH-DPAT практически не испытывал эффекта у крыс, подверженных сексуальному риску, он облегчал все параметры сексуального поведения насыщенных крыс, значительно уменьшая их при определенных дозах и значительно увеличивая процент истощенных животных, которые возобновили совокупление после эякуляции. Хотя способность 8-OH-DPAT к обратному сексуальному насыщению уже была установлена [18], в настоящей работе этот эффект был обнаружен в гораздо более низких дозах, чем те, которые первоначально использовались, что подтверждает гиперчувствительность сексуально насыщенных крыс к действиям препарата. Тем не менее, следует иметь в виду, что сексуальное ингибирующее состояние сексуально насыщенных крыс могло бы сыграть роль, усиливающую стимулирующие эффекты 8-OH-DPAT на совокупление. Эффекты экспериментальной манипуляции с сексуальным облегчением лучше всего наблюдаются у животных с плохим сексуальным эффектом. В любом случае, при оценке копулятивного поведения, невозможно различать феномен гиперчувствительности лекарственного средства и эффект, обусловленный явным состоянием основного сексуального поведения.
Изучение продолжительности гиперчувствительности к 8-OHDPAT, измеряемое выражением FBP, показывает, что это явление длится 72 h после процедуры насыщения и практически исчезает 96 h после спаривания до насыщения. Напротив, стимулирующие действия 8-OH-DPAT на копулятивное поведение сексуально истощенных мужчин по-прежнему присутствуют во всех специфических параметрах сексуального поведения 96 h после процедуры насыщения. Опять же, вклад сексуального ингибирующего состояния в стимулирующие действия этой низкой дозы 8-OH-DPAT у сексуально насыщенных крыс не может быть отброшен. Напротив, знак FBP синдрома 5-HT нельзя смешивать с сексуальными эффектами самой процедуры насыщения и, следовательно, является лучшей особенностью для определения характеристик восстановления от явления гиперчувствительности к лекарственным средствам.
Анализ процесса спонтанного восстановления ингибирования сексуального поведения в результате сексуального истощения и гиперчувствительности к 8-OH-DPAT, оцененный с помощью экспрессии FBP, показывает, что оба явления следуют за одним и тем же курсом. Таким образом, после 96 h полового отдыха сексуальное торможение отменяется у всех животных, и доля насыщенных крыс, показывающих FBP, падает до 25%, в отличие от почти 100% из них, демонстрирующих этот знак синдрома 5-HT во время первого 72 h после насыщения. Этот подобный временной ход выздоровления предполагает, что эти два явления могут представлять собой различные проявления одного и того же процесса пластической пластичности мозга. Тот факт, что гиперчувствительность сексуально истощенных крыс исчезает через 4 дней после того, как последний сексуальный опыт еще больше подтверждает идею о том, что лежащий в основе механизм должен отличаться от того, что вызывает гиперчувствительность у сексуально опытных крыс, которые все еще присутствовали через 5 дней после их последнего сексуального взаимодействия. Питчерс и др. Недавно сообщалось, что сексуальный опыт индуцирует поведенческий феномен сенсибилизации у самцов крыс, в котором сексуально опытных крыс отображать повышенную локомоторную реакцию на амфетамин по сравнению с половым наивных животных [15]. Сходство этого вывода с настоящими данными очевидно, потому что поведенческая сенсибилизация подразумевает повышенную чувствительность / гиперчувствительность к наркотикам. В соответствии с настоящими данными о половых опытах животных, зарегистрированное явление сенсибилизации регистрировалось после повторного прерывистого спаривания; метод, аналогичный тому, который используется в настоящей работе для визуализации крыс, сексуально пережитых, и через неделю после последнего сеанса спаривания; задержка, сопоставимая с периодом 5, разрешенным до тестирования синдрома 5-HT в нашей работе.
Интересно, что Pitchers и его коллеги также тестировали эффект повторной эякуляции на 7 в течение последовательных дней на вызванное амфетамином явление локомоторной сенсибилизации и не обнаружили разницы с ответом, полученным после прерывистого спаривания [15]. Эти данные контрастируют с более выраженной и более короткой продолжительной гиперчувствительностью к 8-OH-DPAT, описанной для половых истощенных крыс по сравнению с животными, пережившими половой акт. Это расхождение может основываться на том факте, что в парадигме сексуального истощения повторяющаяся эякуляция (7 в среднем) происходит в относительно короткий период времени (около 2.5 h) и, следовательно, может инициировать отличный процесс, чем тот, который вырабатывается одной эякуляцией в день на 7 последовательные дни. Основное различие в результатах этих двух парадигм наблюдается в продолжительности явления гиперчувствительности, которое длилось только 3-дней у половых истощенных крыс и поддерживалось, по крайней мере, в течение 28 дней у крыс, подвергшихся повторному спариванию в течение 7 в течение нескольких дней в Pitchers Работа.
Вместе представленные данные показывают, что копулятивная активность в целом влияет на работу мозга самцов крыс, изменяя порог действия препарата. Сопоставление к насыщению, в частности, вызывает как явление гиперчувствительности к наркотикам, так и сексуальное тормозное состояние, которое, по-видимому, следует за аналогичным периодом восстановления, демонстрируя резкое уменьшение 96 h после половой насыщенности. Длительный характер обоих событий можно объяснить только появлением пластических изменений мозга, которые, интересно, постепенно исчезают со временем, свидетельствуя о обратимом характере. Можно было подумать, что длительное половое торможение, возникающее в результате спаривания, является защитным механизмом против стимуляции мозговых цепей, участвующих в его обработке. Мезолимбическая система играет роль в обработке природных наград, включая сексуальное поведение [2]. Постоянная стимуляция этой цепи путем повторного введения лекарств злоупотребления вызывает поведенческую сенсибилизацию [16], которая напоминает гиперчувствительность препарата, проявляемую сексуально измученными крысами после повторной эякуляции в короткий период, который будет постоянно стимулировать мезолимбическую систему [2].
Описанные здесь совпадающие временные курсы гиперчувствительности и сексуального торможения наркотиков могут быть истолкованы как свидетельство их возникновения в мезолимбической системе. Оба события могут быть разными выражениями общего, преходящего, феномена пластичности мозга, направленного на защиту мезолимбической системы от экстремальной стимуляции в процессе совокупления до истощения.
Будущие эксперименты должны быть проведены с целью изучения возможных механизмов, участвующих в таком интересном процессе: индукции долговременных изменений в функционировании мозга, которые выглядят обратимыми.
;
