Инь и Ян допамина высвобождают новую перспективу (2007)

КОММЕНТАРИИ: обзор исследований о тоническом (базовом) и фазическом (спайках) допаминах.

ПОЛНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ  

Нейрофармакология. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.

Goto Y, Otani S, Grace AA.

Источник

Департамент психиатрии, Университет Макгилла, Научно-учебный корпус, 1033 Pine Avenue West, Монреаль, Квебек [электронная почта защищена]

Абстрактные

Допамин подвергся обширному исследованию из-за его известного участия в ряде неврологических и психических расстройств. В частности, исследования патологических состояний были сфокусированы на роли высокоамплитудного, фазически вызванного высвобождения допамина в таких областях, как префронтальная кора и стриатум. Однако исследования показали, что высвобождение дофамина может быть более сложным, чем просто фазированное высвобождение; таким образом, существует также тонизирующее высвобождение дофамина в фоновом режиме с изменениями тонического дофаминового релиза, которые могут иметь уникальные и важные функциональные функции. К сожалению, однако, тонизирующий допамин-релиз получил относительно мало внимания. В этом обзоре мы суммируем наши недавние исследования и обсуждаем, как модуляция системы допамина как с точки зрения фазовой активации, так и затухания тонического дофамина важна для функций областей мозга, получающих эту иннервацию допамина, и что дисбаланс в этих механизмах высвобождения допамина могут играть важную роль в психических расстройствах, таких как шизофрения.

Ключевые слова: лимбическая система, префронтальная кора, опорные ядра, когнитивные функции, модель животных, шизофрения

 1. Введение

С момента своего описания в мозге Карлсона в 1957 (Carlsson et al., 1957), роли допамина (DA) были широко изучены из-за продемонстрированного участия этой передающей системы в многомерных функциях мозга, таких как обучение и память (Grecksch и Matties, 1981), мотивация (Everitt and Robbins, 2005) и эмоциональное поведение (Nader и LeDoux, 1999). Более того, нарушения систем DA были связаны с основными неврологическими и психическими расстройствами, включая болезнь Паркинсона и шизофрению (Hornykiewicz, 1966). В наших недавних исследованиях мы предлагаем уникальную перспективу в отношении функциональной значимости регулирования системы DA, в котором мы предлагаем, чтобы «снижение» выброса DA могло быть столь же важным, как «увеличение» высвобождения DA в модулирующем поведении.

2. Освобождение допаминового шипа и высвобождение дофамина

DA нейроны проявляют два разных режима стрельбы по шипу: тонизирующая одиночная активность шипа и всплеск всплеска (Grace and Bunney, 1984a, Grace and Bunney, 1984b). Тонизирующий обжиг относится к спонтанно возникающей активности базового спайка и управляется кардиостимулярными мембранными токами DA нейронов (Grace and Bunney, 1984b, Grace и Onn, 1989). Однако эти DA нейроны находятся под влиянием очень мощного ГАМКергического ингибирования, предотвращая спонтанное возбуждение некоторых нейронов DA в базальном состоянии (Grace and Bunney, 1979). Показано, что тоническое возбуждение DA нейронов лежит в основе базового тонического уровня концентрации DA в полосатом теле (например, 10-20 nM в полосатой области (Keef et al., 1993)). Исследования показывают, что это опосредовано побегом DA из синапса в экстрасаптическое пространство (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Следовательно, концентрация тонического внеклеточного DA зависит от количества нейронов DA, ​​демонстрирующих спонтанную активность тонического шипа (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).

В контракте фазическая активация системы DA, представленная схемой обстрела всплеска, зависит от глутаматергического возбуждающего синаптического привода на DA нейронах из ряда областей, включая пеленкулопонтиновый тегментум (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al. ., 1995) и субталамическое ядро ​​(Smith and Grace, 1992). Вспышка всплеска запускает высокую амплитуду (например, от сотен мкМ до мМ уровней), переходный фазовый DA-релиз внутримышечно в пределах целевых областей (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Тем не менее, это высвобождение DA с высокой амплитудой, по-видимому, подвержено мощному немедленному обратному поглощению в пресинаптические терминалы через DA-транспортеры (Chergui et al., 1994, Suaud-Chagny et al., 1995), и поэтому фазовый выброс DA будет действовать (Floresco, et al., 2003, Grace, 1991, Chergui и др., 1994, Venton и др., 2003).

Серия электрофизиологических исследований Шульца (Schultz et al., 1993, Tobler и др., 2003, Waelti и др., 2001) показали поведенческие корреляции тонического и спайкового обстрела DA нейронов. Таким образом, у DA-нейронов наблюдается всплеск всплесков, вызванный представлением неожиданных вознаграждений или сенсорных сигналов, предсказывающих такие награды (Schultz et al., 1993). В контракте исследования также показали, что переходное подавление воспаления тонического шипа в нейронах DA происходит в ответ на упущение ожидаемых вознаграждений (Tobler et al., 2003) или отвратительные стимулы (Grace and Bunney, 1979, Ungless et al., 2004). Шульц предполагает, что эти шаблоны стрельбы ДА могут быть использованы в качестве обучающих сигналов в целевых структурах мозга (Waelti et al., 2001). Тем не менее, отчетливое функциональное влияние выброса DA, возникающее в ответ на обстрел всплесками по сравнению с подавлением тонической активности шипов нейронов DA в целевой области, было неясным.

3. Модуляция допамина афферентного ввода в ядро ​​accumbens

Для выяснения функциональной значимости передачи DA-системы в терминах сообщений, передаваемых импульсом вспышки, против подавления тонического обжига нейронов DA в целевые области, мы исследовали влияние тонического и фазового DA-излучения на модуляцию афферентных входов в ядро (NAcc), где присутствует плотная иннервация DA от брюшной тегментальной области (VTA) (Voorn et al., 1986). Считается, что NAccs регулирует целенаправленное поведение (Mogenson et al., 1980), поскольку он получает конвергентные синаптические входы от лимбических структур и PFC (Finch, 1966, French и Totterdell, 2002). Таким образом, NAcc расположен там, где можно интегрировать контекстуальную и эмоциональную информацию, обработанную в лимбических структурах и моторное планирование, обработанное в PFC (Grace, 2000).

Используя электрофизиологию in vivo в сочетании с фармакологическими манипуляциями DA-системы в NAcc, мы обнаружили, что избирательная модуляция введений лимбического и PFC опосредуется DA D1 и D2-рецепторами соответственно (Goto и Grace, 2005). Таким образом, активация D1-рецепторов облегчала лимбические входы в NAcc, не влияя на вход PFC, хотя блокада рецепторов D1 с антагонистом D1 не давала значительных эффектов ни на лимбические, ни в PFC-входы. Напротив, мы обнаружили, что активация и инактивация D2-рецепторов ослаблена и облегчена, соответственно, ответами, опосредуемыми входами PFC, не влияя на лимбические входы. Это говорит о том, что, в отличие от стимуляции рецепторов D1, стриатальные рецепторы D2 находятся под влиянием DA в исходном состоянии и могут модулироваться вверх или вниз от этого состояния. Более того, мы также манипулировали фазовым и тонизирующим высвобождением DA в NAcc с активацией и инактивацией ядер базальных ганглиев, которые регулируют эти различные формы активности, как мы недавно сообщали (Floresco et al., 2003). Селективное облегчение лимбических входов наблюдалось при увеличении фазового DA-выделения (опосредуемого вспышкой вспышки DA нейрона), тогда как увеличение и уменьшение тонического распределения DA селективно ослабляли и облегчали соответственно входы PFC. В совокупности эти наблюдения предполагают, что фазическое высвобождение DA активирует D1-рецепторы для облегчения лимбических входов, тогда как тонизирующий DA-релиз имеет двунаправленные эффекты на входы PFC через D2-рецепторы, с увеличением тонической стимуляции D2, ослабляющей афферентные входы PFC и уменьшением стимуляции тонизирующей стимуляции D2 PFC.

В дополнение к физиологическим последствиям модуляции тонической и фазовой DA-системы, эти различные состояния активности DA были также обнаружены поведенчески селективными эффектами. Таким образом, используя задачу по бихевиоральной дискриминации, мы обнаружили, что облегчение лимбических входов в NAcc фазным DA-релизом, активирующим D1-рецепторы, необходимо для изучения стратегии ответа в обучении арматуры, тогда как снижение тонической стимуляции DA рецепторов D2 является существенным чтобы перейти к новой стратегии реагирования после изменения критериев для достижения целей (Goto и Grace, 2005). Таким образом, подавление тонизирующего всплеска нейронов DA путем пропуска ожидаемых вознаграждений, что должно привести к снижению тонического высвобождения DA в NAcc, может быть использовано для выборочного лечения обработки кортико-полосатой информации, которая опосредует поведенческую гибкость (Meck and Benson, 2002).

4. Воздействие стресса на допамин-зависимую синаптическую пластичность

PFC - это еще одна область, которая получает иннервацию DA от VTA (Thierry et al., 1973). В отличие от полосатого тела эта мезокортикальная иннервация DA в PFC сравнительно скудна; тем не менее, из-за меньшего числа мест поглощения и высокого оборота DA в этом регионе DA по-прежнему проявляет заметные электрофизиологические и поведенческие эффекты в этой области мозга. Было показано, что DA-релиз в PFC имеет решающее значение для когнитивных функций, таких как рабочая память (Goldman-Rakic, 1995). Кроме того, сообщается, что изменения в высвобождении DA в PFC происходят при воздействии стресса. Таким образом, исследования показали, что высвобождение DA в PFC увеличивается при остром стрессовом воздействии (Gresch et al., 1994, Morrow et al., 2000), тогда как когда стресс становится хроническим (например, в течение 2 недель напряженного состояния), снижение исходного DA-релиза в PFC (Gresch et al., 1994). Влияние таких повышений и уменьшения высвобождения DA на индукцию синаптической пластичности в сетях PFC рассматривалось как синаптическая пластичность, такая как долгосрочное потенцирование (LTP) и депрессия (LTD) в PFC: процесс, известный как DA-зависимый (Otani et al., 2003). Мы обнаружили, что индукция LTP в афферентах гиппокампа в PFC, которая зависит от активации D1 (Gurden et al., 2000), облегчалась коротким периодом острого стрессового воздействия, тогда как при длительном воздействии стресса индуцирование LTP нарушается (Goto и Grace, 2006). В результате происходит инвертированное U-образное соотношение между индукцией синаптической пластичности в пути гиппокампа-PFC и продолжительностью воздействия стресса, которое коррелирует с количеством высвобождения DA во время воздействия стресса. Хотя неясно, сохраняется ли увеличение DA-релиза во время индукции LTP, вызванные DA изменения в фосфорилировании молекул второго мессенджера, таких как CREB и DARPP-32 (Greengard, 1999), которые необходимы для индукции Известно, что LTP в этом пути (Hotte et al., 2007) имеет эффекты, которые намного отстают от периода стимуляции DA-рецептора (рис. 1A1A и 2B2B).

FНастроить 1

На основе результатов исследований на животных можно создать несколько моделей для объяснения некоторых наблюдений, сделанных в отношении возможных основных биологических механизмов психических расстройств, таких как шизофрения. (A) В нормальном состоянии при умеренном (подробнее…)

Рисунок 2

Изменения в перевернутых U-образных отношениях могут вносить вклад в патофизиологию шизофрении. (A) Исследования показывают, что взаимосвязь между рабочей памятью и активацией PFC может также проявляться в виде перевернутой U-образной формы. В этом примере (подробнее…)

Используя препарат ломтика in vitro, мы предоставили данные, которые имеют важные последствия в отношении функционального воздействия, вызванного уменьшением тонического, исходного DA-выделения в PFC (Matsuda et al., 2006). Таким образом, в препарате среза, где афференты DA транскрибируются из клеточных тел, и значительное количество остаточного DA размывается во время инкубации, ожидается, что концентрация фонового DA будет значительно ниже, чем та, что присутствует в интактном, in vivo состоянии. Мы обнаружили, что в таких условиях высокочастотная тетаническая стимуляция, которая обычно достаточна для индукции LTP in vivo, привела к индукции LTD. Однако, когда низкая концентрация DA была применена в растворе ванны для имитации тонированного фонового DA-выделения, присутствующего in vivo, высокочастотная стимуляция теперь приводит к индукции LTP, что указывает на то, что уровень фонового тонического DA-тона может определять полярность синаптической пластичности, которая может быть индуцирована в сетях PFC (рис. 1A). Сообщается, что подобное снижение фонового тона DA происходит внутри PFC после воздействия хронического стресса (Gresch et al., 1994). Действительно, наши предварительные данные свидетельствуют о том, что высокочастотная стимуляция, которая обычно индуцирует ЛТП у афферентов гиппокампа в ПФУ в состоянии in vivo, приведет к индукции ЛТД, когда животные подвергаются воздействию 2 недель хронического холодного или стрессового стресса (Goto et al., 2007).

5. Последствия выведения тонического и фазового дофамина при психических расстройствах

Гипофронтальность и ослабленное высвобождение DA в ПФУ были предложены в качестве патофизиологических факторов при шизофрении (Andreasen et al., 1992; Yang and Chen, 2005) с особой ассоциацией с отрицательными симптомами этого расстройства (например, анхедонией, социальным отторжением) ( Andreasen et al., 1992). Аналогичное гипофронтальное состояние также сообщается у людей с расстройствами настроения, такими как депрессия (Galynker et al., 1998). Учитывая, что хронический стресс, как известно, вызывает депрессивное состояние и, следовательно, используется как животная модель депрессии (Katz et al., 1981), может быть вовлечена аномальная индукция ЛТД с ослаблением фонового тонического выброса DA в ПФУ в отрицательных симптомах шизофрении и депрессии (рис. 1B).

Несмотря на то, что гипофункция была предложена для пациентов с шизофренией, есть некоторые сообщения, свидетельствующие о том, что активность ПФК может быть еще выше у пациентов с шизофренией по сравнению с нормальными субъектами в определенных условиях, например, при выполнении сравнительно простых задач оперативной памяти (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Таким образом, эти исследования показывают, что между рабочей памятью и активацией PFC существует инвертированное U-образное соотношение, и что пациенты с шизофренией могут иметь меньшую рабочую память по сравнению с контролем, что приводит к более высокой активации с более простыми задачами (рис. 2A) (Manoach , 2003). Действительно, мы нашли аналогичное инвертированное U-образное соотношение между индукцией LTP в PFC и эффектами острого стресса (Goto and Grace, 2006). В частности, мы также наблюдали сдвиг этого перевернутого U-образного отношения к большей острой стрессовой уязвимости в животной модели шизофрении (рис. 2B) (Goto and Grace, 2006). На самом деле известно, что у пациентов с шизофренией проявляется большая уязвимость к стрессу, которая коррелирует с восприимчивостью к рецидиву (Rabkin, 1980).

6. Заключение

Увеличение и уменьшение высвобождения DA может иметь существенно различные эффекты на функцию мозга, которые могут быть как «Инь», так и «Ян» в зависимости от состояния организма. Поэтому рассмотрение двунаправленного характера изменений DA важно для нормальных функций областей мозга, получающих иннервацию DA, включая NAcc и PFC. Аномальный баланс высвобождения DA, особенно в PFC, может играть значительную роль в патофизиологии психических расстройств, таких как шизофрения и депрессия.

Благодарности

Эта работа была поддержана премией NARSAD Young Investigator Award, HFSP Short Term Fellowship (YG), французским министром исследований, Национальным центром исследований науки (SO) и USPHS MH57440 (AAG).

Сноски

Это файл PDF из неотредактированной рукописи, который был принят для публикации. В качестве сервиса для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергаться копированию, набору и обзору полученного доказательства до его публикации в его окончательной форме. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержимое, и все юридические заявления об отказе от ответственности, которые применяются к журналу.

Ссылки

1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Гипофронтальность у пациентов с нейролептической наивной и у пациентов с хронической шизофренией. Оценка с помощью ксеноновой рентгеновской компьютерной томографии 133 и Лондонский Тауэр. Психиатрия. 1992; 49 (12): 943-958 [PubMed].

2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Сложность префронтальной кортикальной дисфункции при шизофрении: больше, чем вверх или вниз. Am J Psychiatry. 2003; 160 (12): 2209-2215 [PubMed].

3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Дигидроксифенилаланин и 5-гидрокситриптофан в качестве резерпина антагонистов. Природа. 1957; 180 (4596): 1200 [PubMed].

4. Черги К, Суад-Чагни М.Ф., Гонон Ф. Нелинейная связь между импульсным потоком, высвобождением дофамина и элиминацией дофамина в мозге крысы in vivo. Neuroscience. 1994; 62 (3): 641-645 [PubMed].

5. Everitt BJ, Robbins TW. Нейронные системы арматуры для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489 [PubMed].

6. Финч Д.М. Нейрофизиология сходимости синаптических входов от префронтальной коры головного мозга, амигдала, таламуса средней линии и формирования гиппокампа на одиночные нейроны хвостато-путамена и ядра accumbens. Гиппокамп. 1996; 6 (5): 495-512 [PubMed].

7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Афферентная модуляция импульсов дофаминового нейрона дифференциально регулирует передачу тонического и фазового дофамина. Nat neurosci. 6 (9):. 968-973 [PubMed]

8. Французский SJ, Totterdell S. Hippocampal и префронтальные корковые входы моносинтатически сходятся с отдельными проекционными нейронами ядра accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151-165 [PubMed].

9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Глутаматергические и холинергические входы от тектограммного ядра педанкулопонта к дофаминовым нейронам в компактах субстрата нигр. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342 [PubMed].

10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Гипофронтальность и негативные симптомы при главном депрессивном расстройстве. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612 [PubMed].

11. Goldman-Rakic ​​PS. Сотовая основа рабочей памяти. Neuron. 1995; 14 (3): 477-485 [PubMed].

12. Goto Y, Grace AA. Дофаминергическая модуляция лимбического и кортикального притока ядровых акцепсов в целенаправленном поведении. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812 [PubMed].

13. Goto Y, Grace AA. Изменения в медиальной префронтальной кортикальной активности и пластичности у крыс с нарушением развития коры. Biol Psychiatry. 2006; 60 (11): 1259-1267 [PubMed].

14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, стресс и пластичность в префронтальной коре; 40th Зимняя конференция по Brain Reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.

15. Грейс А.А. Фазическое и тоническое высвобождение дофамина и модуляция реакции дофаминовой системы: гипотеза для этиологии шизофрении. Neuroscience. 1991; 41 (1): 1-24 [PubMed].

16. Грейс А.А. Обнаружение информационного потока в лимбической системе и патофизиология шизофрении. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]

17. Грейс А.А., Бунни Б.С. Парадоксальное GABA-возбуждение нигрных допаминергических клеток: косвенное посредничество через ретикулатные ингибирующие нейроны. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218 [PubMed].

18. Грейс А.А., Бунни Б.С. Контроль схемы обжига в нигрных дофаминовых нейронах: обстрел. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890 [PubMed].

19. Грейс А.А., Бунни Б.С. Контроль шаблона стрельбы в нигральных дофаминовых нейронах: обстрел одиночным шипом. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876 [PubMed].

20. Грейс А.А., Онн С.П. Морфология и электрофизиологические свойства иммуноцитохимически идентифицированных нейронов допамина крыс, зарегистрированных in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81 [PubMed].

21. Grecksch G, Matties H. Роль дофаминергических механизмов в гиппокампе крысы для консолидации при дискриминации яркости. Психофармакология (Berl) 1981; 75 (2): 165-168. [PubMed]

22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Помимо рецептора допамина: каскад DARPP-32 / белковая фосфатаза-1. Neuron. 1999; 23 (3): 435-447 [PubMed].

23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Стресс-индуцированная сенсибилизация дофамина и оттока норэпинефрина в медиальной префронтальной коре крысы. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583 [PubMed].

24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Существенная роль D1, но не рецепторов D2 в NMDA-рецептор-зависимом долгосрочном потенцировании в синапсах префронтальной коры гиппокампа in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106 [PubMed].

25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-гидрокситирамин) и функции мозга. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]

26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Фосфорилирование CREB и DARPP-32 во время позднего ЛТП при гиппокампе в синапсах префронтальной коры in vivo. Synapse. 2007; 61 (1): 24-28 [PubMed].

27. Кац Р. Дж., Рот К. А., Кэрролл Б. Дж. Острые и хронические стрессовые эффекты на активность открытого поля у крысы: последствия для модели депрессии. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247-251. [PubMed]

28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Регуляция in vivo внеклеточного дофамина в неострияте: влияние импульсной активности и локальных возбуждающих аминокислот. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223-240 [PubMed].

29. Ллойд К, Горникевич О. Болезнь Паркинсона: активность L-допадекарбоксилазы в отдельных областях мозга. Наука. 1970; 170 (963): 1212-1213 [PubMed].

30. Маноач Д.С. Префронтальная дисфункция коры при работе с памятью при шизофрении: согласование несогласованных результатов. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285-298 [PubMed].

31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Наличие фонового сигнала допамина превращает долгосрочную синаптическую депрессию в потенцирование в префронтальной коре крыс. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810 [PubMed].

32. Meck WH, Benson AM. Рассеивание внутренних часов мозга: как лобно-полосатая схема держит время и смещает внимание. Мозг Cogn. 2002; 48 (1): 195-211 [PubMed].

33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. От мотивации к действию: функциональный интерфейс между лимбической системой и двигательной системой. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69-97 [PubMed].

34. Морроу Б.А., Редмонд А.Дж., Рот Р.Х., Элсворт Д.Д. Запах хищника, ТМТ, демонстрирует уникальную стресс-подобную картину дофаминергической и эндокринологической активации у крысы. Brain Res. 2000; 864 (1): 146-151 [PubMed].

35. Nader K, LeDoux J. Дофаминергическая модуляция страха: quinpirole влияет на отзыв эмоциональных воспоминаний у крыс. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165 [PubMed].

36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Дофаминергическая модуляция долговременной синаптической пластичности в префронтальных нейронах крысы. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256 [PubMed].

37. Рабкин Ю.Г. Стрессовые жизненные события и шизофрения: обзор научной литературы. Психол Булл. 1980; 87 (2): 408-425 [PubMed].

38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ответы нейронов дофамина обезьян на награду и условные раздражители во время последовательных шагов изучения задачи отложенного ответа. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913 [PubMed].

39. Smith ID, Grace AA. Роль субталамового ядра в регуляции активности нейральных дофаминовых нейронов. Synapse. 1992; 12 (4): 287-303 [PubMed].

40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Поглощение допамина, высвобождаемого импульсным потоком в мезолимбической и полосатой системах крысы in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611 [PubMed].

41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Допаминергические терминалы в коре крыс. Наука. 1973; 182 (4111): 499-501 [PubMed].

42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Кодирование предсказанного недопущения вознаграждения дофаминовыми нейронами в условной парадигме торможения. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410 [PubMed].

43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Равномерное торможение дофаминовых нейронов в брюшной тегментальной области с помощью аверсивных стимулов. Наука. 2004; 303 (5666): 2040-2042 [PubMed].

44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. В режиме реального времени декодирование изменений концентрации дофамина в хвоято-путамене при тоническом и фазном обжиге. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295 [PubMed].

45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Дофаминергическая иннервация брюшного полосатого тела у крысы: легкое и электронно-микроскопическое исследование с антителами против дофамина. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84-99 [PubMed].

46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine отвечают основным предположениям формальной теории обучения. Природа. 2001; 412 (6842): 43-48 [PubMed].

47. Ян Ч.Р., Чен Л. Ориентация префронтального взаимодействия дофамина D1 и N-метил-D-аспартата в лечении шизофрении. Невролог. 2005; 11 (5): 452-470 [PubMed].