Динамические изменения в ядре акцепсов дофаминового эффлюкса во время эффекта Кулиджа у самцов крыс (1997)

YBOP КОММЕНТАРИИ: Эффект Кулидж за власть интернет-порно. Эффект Кулиджа - явление, наблюдаемое у видов млекопитающих, когда самцы (и в меньшей степени самки) проявляют возобновленный сексуальный интерес, если их вводят новым восприимчивым сексуальным партнерам, даже после отказа от секса от предыдущих, но все еще доступных сексуальных партнеров. Сексуальная новизна преодолевает это привыкание с новым возбуждением, вызванным высоким допамином. Непрерывный поток новизны, что делает интернет-порно настолько отличается от порно прошлого.

Оригинальная статья с графами

  1. Денис Ф. Фиорино,
  2. Ариан Кори, и
  3. Энтони Г. Филлипс

+Показать филиалы

  1. Журнал неврологии, 15 июня 1997 года, 17 (12): 4849-4855;

Абстрактные

Эффект Кулиджа описывает возобновление сексуального поведения у «сексуально насыщенного» животного в ответ на нового восприимчивого помощника. Учитывая роль системы мезолимбического дофамина (DA) в инициировании и поддержании мотивированного поведения, микродиализ использовался для мониторинга передачи DAU при присадке, сексуальном насыщении и возобновлении сексуального поведения. По соглашению с более ранними сообщениями, представление эстральной женщины за экраном и копуляцией было связано со значительным увеличением выбросов NAC DA. Возвращение концентрации НАС DA к исходным значениям совпало с периодом полового сытости, хотя концентрации метаболитов DA, ​​дигидроксифенилуксусной кислоты и гомованиловой кислоты оставались повышенными. Презентация новой восприимчивой женщины за экраном привела к небольшому увеличению NAC DA, которое значительно увеличилось при возобновлении совокупления с новой женщиной. Настоящие данные свидетельствуют о том, что стимулирующие свойства новой восприимчивой самки могут способствовать увеличению передачи NAC DA у сексуально насыщенной мужской крысы, и это, в свою очередь, может быть связано с возобновлением сексуального поведения.

Введение

У крысы-самца, которая была спущена на сытость, может быть вызвана спаривание снова, если исходная самка заменена новой восприимчивой самкой. Это стало известно как эффект Кулиджа и наблюдается у ряда видов млекопитающих (Wilson et al., 1963). Общих факторов, таких как усталость или моторная депрессия, недостаточно, чтобы объяснить кажущееся состояние сексуального насыщения, потому что стимулы от новой женщины все еще могут вызвать копуляцию. Сексуальное насыщение также может быть «полностью отменено» фармакологически, в значительной степени, путем введения различных лекарств, которые могут воздействовать на различные системы нейротрансмиттеров. Эти препараты включают йохимбин, 8-OH-DPAT (Родригес-Манцо и Фернандес-Гуасти, 1994, 1995a), налаксон (Пфаус и Горзалка, 1987; Родригес-Манзо и Фернандес-Гуасти, 1995a,b) и апоморфин (Mas et al., 1995c). Хотя периферическое действие этих препаратов не может быть исключено (например, адренергические эффекты на функцию эрекции), эффекты на центральные механизмы, лежащие в основе сексуального насыщения, были предложены на основе выборочных центральных норадренергических экспериментов по поражению (Родригес-Манзо и Фернандес-Гуасти, 1995a) и эксперименты по микродиализу, которые контролировали допаминергический метаболизм в медиальной преоптической области (Mas et al., 1995a,b).

Учитывая, что центральные механизмы могут опосредовать возобновление сексуального поведения, характерное для эффекта Кулиджа, вероятным кандидатом является мезолимбическая система допамина (DA), выступающая от вентральной тегментальной области до NAC. Mesolimbic DA, по-видимому, выступает в качестве первичного модулятора в сложных интегративных процессах, которые включают в себя оценку экологических стимулов, таких как сигналы от сексуально восприимчивой женщины и организацию целенаправленного поведения, включая совокупление (Фибигер и Филлипс, 1986; Блэкберн и др., 1992; Phillips и др., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Хотя нейроны среднего мозга DA реагируют на первичные награды и сигналы, предсказывающие награду, новые или непредсказуемые экологические стимулы наиболее стимулируют активацию нейронов в течение повторных тренировок (Fabre et al., 1983; Шульц, 1992; Миренович и Шульц, 1994). Существует много доказательств, которые поддерживают важную стимулирующую роль мезолимбического ДА в инициировании и поддержании сексуального поведения крыс (Pfaus и Everitt, 1995), а в ряде исследований по микродиализу сообщается об увеличении оттока НАС ДА во время аппетитных и завершающих этапов мужского сексуального поведения (Pfaus et al., 1990; Pleim и др., 1990; Damsma и др., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995b). Однако имеется относительно небольшое количество данных о нейрохимических коррелятах сексуальной насыщенности и возобновлении сексуального поведения. Применение в естественных условиях микродиализ для мониторинга мезолимбической нейропередачи DA во время эффекта Кулиджа дает уникальную возможность изучить роль NAC DA в совокуплении, сексуальном насыщении и повторной активации копуляции.

Эксперимент по микродиализу был проведен для определения следующего: (1), связано ли начало сексуального насыщения возвратом внеклеточных DA-концентраций в НАК до значений прекопуляции или ниже и (2), является ли восстановление копулятивного поведения в " сексуально насыщенная "крыса с новой восприимчивой самкой коррелирует с увеличением оттока НАС ДА.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Предметы. Самцы крыс Sprague Dawley, полученные из Центра по уходу за животными (в Университете Британской Колумбии) и самцов крыс Long-Evans, полученных от Charles River Canada (St. Constant, Quebec, Canada), были размещены в клетках из проволочной сетки (18 × 25 × 65 см, пять на клетку) в отдельных комнатах колонии. Номера колоний поддерживались при температуре ~20 ° C в обратном цикле света / темноты 12 hr. Крысы имели неограниченный доступ к пище (Purina Rat Chow) и воду.

Хирургия и поведенческие тесты перед микродиализом мозга.Самки крыс подвергались овариэктомии на двусторонней основе под галотановой газовой анестезией (Fluothane, Ayerst Laboratories) по меньшей мере за 4 за несколько недель до начала тестирования. Сексуальная восприимчивость у самцов стимула была вызвана подкожными инъекциями бензоата эстрадиола (10 мкг) и прогестерона (500 мкг), 48 и 4 hr, соответственно, перед каждой тестовой сессией. Самцов крыс подвергали скринингу на предмет сексуального поведения в двух случаях, 4 d в отдельности, в камерах из плексигласа (35 × 35 × 40 см) с полами из проволочной сетки. Только самцы крыс, которые достигли критерия эффективности, которые включали введение в течение 5 мин представления женщины и эякуляции в течение 15 мин первой интромиссии, во время двух скрининговых тестов были имплантированы канюлями с микродиализом.

Мужские крысы (n = 5) подвергали анестезии с помощью кетамина гидрохлорида (100 мг / кг, ip) и ксилазина (10 мг / кг, ip) до стереотаксической хирургии. Катушки для зонда микродиализа (датчик 19) были имплантированы на двухстороннем уровне над NAC (координаты от bregma: передний, + 1.7 мм, медиальный, ± 1.1 мм, вентральный, -1.0 мм, плоский череп) и прикреплены к черепу с помощью зубного акрила и ювелирные винты. Имплантаты с двусторонней направляющей канюли использовались для максимизации возможности успешного эксперимента по микродиализу. К счастью, в настоящем эксперименте для каждой крысы требовалась только одна канюля. Самцов крыс размещали индивидуально в больших пластиковых клетках с подстилкой для кукурузы в течение оставшейся части эксперимента. Через неделю после операции крыс тестировали на сексуальное поведение. Во время этой части тренировки испытательная камера была оборудована скользящим экраном из плексигласа, который разделял камеру на большие и маленькие отсеки. Самцов крыс вводили в большой отсек, а через 15 минута женщина была помещена за экран. После минимального подготовительного периода 15 экран удаляли, и крысам давали возможность спариваться в течение 30 мин. Было проведено три учебных занятия, каждое из которых - 4 d. Все крысы достигали критерия эффективности в течение каждой сессии.

Эксперимент эффекта Кулиджа. Крыс имплантировали в одностороннем порядке с помощью микродиализных зондов 12-18 hr перед экспериментом эффекта Кулиджа и помещали в большой отсек испытательной камеры с бесплатным доступом к пище и воде. Утром эксперимента образцы микродиализа были собраны каждые 15 мин. Эксперимент состоял из следующих семи последовательных фаз: (1) базовой линии (по крайней мере, 60 мин); (2) женщина 1 за экраном (15 мин); (3) с женским 1 до тех пор, пока период 30 не пройдет без монтирования; (4) реинтродукция женского 1 за экраном (15 мин); (5) доступ к женскому 1 за минимальный период 15 при условии, что не было монтажа (если установка произошла, эта фаза рассматривалась как фаза 3); (6) введение женского 2 за экраном (15 мин); 7) с женским 2 для 60 мин.

Поведение снималось при низкой освещенности с использованием видеосистемы JVC и наблюдалось на видеомониторе, расположенном за пределами испытательной комнаты. Стандартные меры сексуального поведения регистрировались с использованием компьютера и соответствующего программного обеспечения (Холмс и др., 1987).

После эксперимента по микродиализу животным давали передозировку хлоральгидрата и перфузировали внутримозговым физиологическим раствором и формалином (4%). Мозги были нарезаны и заморожены, а затем корональные срезы окрашивались крезилово-фиолетовым, чтобы определить размещение микродиализных зондов. В исследованиях поведенческих и нейрохимических методов использовались только крысы с местами размещения зондов в НАК.

Микродиализ и ВЭЖХ-электрохимическое обнаружение. Микродиализные зонды были сконцентрированы в конструкции с полупроницаемой мембраной из полых волокон (наружная мембрана 2 мм, внешний диаметр 340 мкм, обрезка молекулярной массы 65000, Filtral 12, Hospal) на дистальном конце. Зонды перфузировали при 1.0 мкл / мин с модифицированным раствором Рингера (0.01 m натрий-фосфатный буфер, pH 7.4, 1.3 mmCaCl2, 3.0 мм KCl, 1.0 ммMgCl2, 147 мм NaCl) с использованием газонепроницаемого шприца (Hamilton, Reno, NV) и шприцевого насоса (модель 22, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Для обеспечения микродиализного зонда внутри направляющей канюли использовали направляющую манжету для микродиализа. Стальная катушка, прикрепленная к жидкостному шарниру (Instech 375s), который был установлен поверх испытательной камеры, использовался для защиты трубки зонда (Fiorino et al., 1993).

Анализы микродиализата, которые включали DA и его метаболиты дигироксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и гомованилиновой кислоты (HVA), разделяли хроматографией с обращенной фазой (колонка Ultrasphere, Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 мкм, 15 см, 4.6 мм, внутренний диаметр ) с использованием буфера ацетата натрия 0.083m, pH 3.5 (5% метанола). Концентрации анализируемого вещества определяли путем электрохимического (EC) обнаружения. Аппарат состоял из насоса Bio-Rad (Richmond, CA), двухпозиционного инжектора ECCNUMXW Valco Instruments (Хьюстон, Техас), ECO (Bedford, MA) Coulochem II EC и двухканального регистратора карт (Kipp и Зонен, Богемия, Нью-Йорк). Параметры электрохимического детектора были следующими: электрод 10, + 1 мВ; электрод 450, -2 мВ; и защитную ячейку, -300 mV. Типичное восстановление зонда, проведенное в пробирке и при комнатной температуре составляли 22% для DA, 18% для DOPAC и 18% для HVA.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Поведение

Поведенческие меры из эксперимента эффекта Кулиджа представлены в таблице 1, Латентности для монтирования, интромирования и эякуляции, а также послеэвакуляционный интервал после первой эякуляции были аналогичны задержкам на предыдущей тренировке (данные не показаны). Это говорит о том, что процедура микродиализа не нарушала нормального сексуального поведения. Развитие сексуального насыщения, о чем свидетельствует среднее число эякуляций до критерия (7.8 ± 0.5), прогрессирующее уменьшение числа интроекций, предшествующих каждой эякуляции, и прогрессирующее увеличение периода послеягуляции (данные не показаны) , был аналогичен тому, который был описан в предыдущих исследованиях (Пляж и Иордания, 1956; Фаулер и Уален, 1961; Фишер, 1962; Бермант и др., 1966; Родригес-Манцо и Фернандес-Гуасти, 1994; Mas et al., 1995d). Индивидуальная изменчивость наблюдалась в отношении количества эякуляций, достигнутых с женским 1, времени, проведенного с участием женского 1, и количества представлений женского 1, необходимых для достижения критерия насыщения (Таблица 1, низ). Некоторым крысам потребовалось множество повторных введений женского 1 до тех пор, пока фаза 5 не была завершена (n = 3). Акты размещения женского 1 за экраном и удаление раздела, возможно, служили первичными аппетитными сигналами, приводящими к спариванию. Следует также отметить, что критерий насыщения 30 min без монтирования, хотя использовался ранее (Beach and Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), является произвольным и не гарантирует, что крыса не установила больше времени. Тем не менее, задержки или процедуры удаления и замены не привели к достоверному обновлению в сочетании с женским 1 (например, фазы 4 и 5).

Таблица 1

Поведение во время эксперимента эффекта Кулиджа

Все крысы проявили эффект Кулиджа. Активность, связанная с размещением женского 2 за экраном и, в частности, удаление раздела, возможно, способствовала этому результату, но, опять же, эти события сами по себе недостаточны для возобновления совокупления ранее в эксперименте. Сравнение показателей сексуального поведения с женским 1 и женским 2 проводилось с использованием t тесты с коррекцией Бонферрони. Хотя латентности монтирования и интромиссии в ответ на женский 2 существенно не отличались от таковых в первом копулятивном бою с женским 1, в общем, сексуальное поведение с женским 2 было менее надежным, о чем свидетельствует значительно меньшее количество эякуляций (в среднем, 0.6 против 4.2; F = 49.86;p <0.01) и интромиссий (среднее значение = 11.2 против 37.0;F = 20.17; p <0.05) в течение первого часа. Количество животных в первый час у самок 1 и 2 достоверно не различается.

Важно отметить, что женщины, используемые во время насыщающей части эксперимента (т. Е. Женский 1), по-прежнему демонстрировали сильное провосприимчивое (т. Е. Прыгающее и дроздное) и восприимчивое (то есть лордоз) поведение в течение полной продолжительности их контакта с мужчиной ,

нейрохимия

Базальные наномолярные концентрации DA и его метаболитов в микродиализатах, представленные как среднее ± SEM, из первых трех исходных образцов: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; и HVA, 234.2 ± 49.0 (нескорректированный для восстановления зонда;n = 5). Эти значения представляли базовые оценки 100%.

Для нейрохимических анализов использовались поведенчески определенные точки данных, соответствующие каждой фазе эксперимента и общие для каждой крысы. К ним относятся следующие: (1) семь образцов после первого введения женских 1, (2) четырех образцов, сопровождающих отсутствие копулятивного поведения с женским 1 и (3) пять образцов после представления женского 2. фигура 1 иллюстрирует изменения в концентрациях DA (линейный график, средний) и DA метаболиты (линейный график, топ) параллельное копулятивное поведение (гистограмма, нижний) во время теста на эффект Кулиджа.

Рис. 1.

Nucleus accumbens нейрохимические корреляты сексуального поведения во время эффекта Кулиджа. Первые восемь образцов представляют хронологически непрерывные точки данных из фаз 1 в 3. Образец 1 является четвертым и последним исходным образцом предварительной подготовки (Bas). Пример 2 представляет введение женского 1 за экраном (Scr). После 15 мин экран удаляли, и крысам давали возможность спариваться (образцы 3-8). перерыв на x-axis соответствует исключению данных от трех крыс, которые совокупляются в течение длительных периодов с начальной женщиной. Последние девять образцов были также непрерывными в хронологическом порядке. Образцы 9 и 10 соответствуют периоду насыщения фазы 3 (т. Е. 30 min без монтирования). Затем 1 снова вставлен за экран (образец 11), а через 15 минута экран был удален (образец 12). После 15 min, лишенного совокупления, женщина 2 была помещена за экран (образец 13). Образцы 14-17 соответствуют совокуплению с женским 2. Количество монтировок, интромиссий или эякуляции, связанных с каждым микродиализным образцом 15, показано в нижняя гистограмма, Нейрохимические данные выражаются в процентах от исходных концентраций. Изменения в NAC DA (закрытые квадраты), DOPAC (замкнутые круги) и HVA (открытые круги) efflux представлены как линейные графики, Были сделаны следующие сравнения: базовый образец 1 по сравнению с образцами 2-10; новый базовый образец 10 по сравнению с образцами 11 и 12; новый образец базовой линии 12 по сравнению с образцами 13-17 (*p <0.05; ** p <0.01). Независимый t были проведены тесты между базовыми значениями (образцы 1, 10 и 12). Для существенных отличий от первой базовой линии (образец 1), †p <0.05.

Отдельные односторонние повторные измерения ANOVA выполнялись на нейрохимических данных, связанных с женским 1 (образцы 1-12) и женским 2 (образцы 12-17). априори сравнения проводились с использованием многократного сравнительного теста Данна (Bonferroni t). Следующие три основных сравнения были сделаны: (1) исходная базовая линия (образец 1) по сравнению с образцами 2-10 (первая экспозиция женского 1), (2) вторая базовая линия (образец 10) по сравнению с образцами 11 и 12 (повторная экспозиция женского 1) , и (3) третья базовая линия (образец 12) по сравнению с образцами 13-17 (воздействие на женский 2).

Существенное общее изменение оттока DA в ответ на женский 1 [F (11,44) = 8.48; p <0.001] и женщины 2 [F (5,20) = 2.83;p <0.05]. Значительное увеличение оттока DA было обнаружено, когда самка 1 находилась за экраном (+ 44%,p <0.05; образец 2). Во время копуляции концентрации DA еще больше увеличивались, достигая максимального значения (+ 95%;p <0.01) во время первого совокупления (образец 3). DA оставался повышенным на протяжении всего совокупления и возвращался к исходным концентрациям только в течение 30-минутного периода, в течение которого не происходило нарастания (образцы 9 и 10). Ни повторное введение самки 1 за сеткой (образец 11), ни возможность физически взаимодействовать, но без крепления (образец 12) не увеличивали концентрации DA по сравнению со вторым исходным значением (образец 10). Присутствие самки 2 за экраном (образец 13) привело к небольшому увеличению оттока DA (12%) по сравнению с третьим исходным значением (образец 12), которое не достигло статистической значимости. Возобновление совокупления с самкой 2 привело к значительному (34%) увеличению (p <0.05) в оттоке ДА во время первого образца копуляции (образец 14). Хотя в следующих трех образцах сохранялось слабое копулятивное поведение, концентрации DA снизились до исходных значений (образцы 15–17). Независимый t тесты, проведенные среди «базовых» образцов (т. е. 1, 10 и 12), показали, что эти значения существенно не различались.

У трех крыс, которые возобновили совокупление, когда женский 1 был повторно введен, концентрации NAC DA увеличивались, когда женщина за пределами 1 присутствовала за экраном (диапазон, 25-47%) и во время совокупления (диапазон, 13-37%) по сравнению с образцом только до реинтродукции самки. Однако это увеличение произошло только тогда, когда сексуальное поведение было энергичным и привело к эякуляции.

Значительные общие изменения в DOPAC [F (11,44) = 9.57; p <0.001] и HVA [F (11,44) = 12.47; p <0] концентрации были обнаружены в ответ на самку 001, но не на самку 1. Концентрации метаболитов немного увеличились (+ 2% в обоих случаях) во время представления самки 15 за экраном (образец 1), но это не было значительным статистически. Однако наблюдалось значительное увеличение концентраций DOPAC и HVA во время копуляции (образцы 2–3), достигающее максимальных значений (+8 и + 80% соответственно; p <0.01) через 60 мин (образец 6 в обоих случаях). Хотя концентрации метаболитов снизились в течение периода сексуальной инертности в конце контакта с самкой 1 (образцы 9 и 10), концентрации все еще оставались повышенными по сравнению с исходным уровнем (p <0.05 в обоих случаях). Реинтродукция самки 1 за сеткой (образец 11), доступ к самке 1 после удаления сетки (образец 12) и введение самки 2 (образец 13) не привели к каким-либо изменениям в концентрациях метаболитов. Незначительное, но статистически незначимое увеличение концентраций DOPAC и HVA (+ 23% в обоих случаях) относительно исходного уровня (образец 12) соответствовало первому приступу совокупления с самкой 2 (образец 14). Однако это увеличение было кратковременным и снизилось до исходных значений для остальных трех выборок (15–17). Независимый tтесты, проведенные среди «базовых» образцов (т. е. 1, 10 и 12), показали, что второе и третье базовые значения (образцы 10 и 12, соответственно), хотя и не отличаются друг от друга, оставались значительно выше по сравнению с первым исходным образцом для DOPAC и HVA (p <0.05 в обоих случаях).

гистология

Микродиализные зонды были расположены в NAC (рис.2) в диапазоне, простирающемся + 1.20 до + 1.70 мм от bregma (плоский череп). В медиолатеральной плоскости была изменчивость; данные отражают выборку из оболочки и основных подрегионов NAC.

Рис. 2.

Расположение микродиализных зондов в НАК самцов крыс, используемых в эксперименте эффекта Кулиджа. Затененные прямоугольники соответствуют открытой площади мембраны микродиализных зондов. Серийные секторы коронального мозга были перерисованы изПаксинос и Ватсон (1986).

ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с предыдущими докладами, в настоящих результатах показана улучшенная мезолимбическая передача DA, связанная с аппетитными и конъюнктивными компонентами сексуального поведения мужчин-крыс, как оцениваетсяв естественных условиях микродиализ (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990;Pleim и др., 1990; Damsma и др., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Кроме того, эти результаты обеспечивают нейрохимический коррелятор для сексуального насыщения и последующую повторную активацию копуляции в ответ на новую восприимчивую самку (эффект Кулиджа). Настоящие данные свидетельствуют о том, что стимулирующие свойства новой восприимчивой самки могут способствовать увеличению передачи NAC DA у сексуально насыщенной мужской крысы, которая, в свою очередь, может быть связана с возобновлением сексуального поведения. Это в первую очередь проявляется в незначительном увеличении NAC DA во время презентации новой женщины за экраном и наиболее убедительно проявляется как более выраженное увеличение при возобновлении совокупления с женским 2 (рис.1).

Присутствие первой восприимчивой женщины за экраном привело к устойчивому аппетитному увеличению выброса NAC DA (44% от базовой линии), сходному по величине с тем, что было сообщено в предыдущих экспериментах с использованием аналогичной конструкции (30%, Pfaus et al., 1990; 35%,Damsma и др., 1992). Также в согласии с этими исследованиями было наблюдение, что отток NAC DA дополнительно усиливался во время копуляции (до> 95% выше исходного уровня в настоящем эксперименте). Хотя мы можем рассматривать согласованное поведение как связанное с повышенным высвобождением NAC DA (Wenkstern et al., 1993; Wilson et al., 1995), важно изучить термины «аппетитные» и «завершающие» в контексте сексуального поведения. В то время как фаза, в которой самка присутствует за экраном, является исключительно аппетитной или подготовительной, поведение во время фазы совокупления не может считаться чисто консумативным. Поскольку «аппетитный» может использоваться для описания всех поведений, ведущих к завершению мотивированного поведения (совокупления), первичное поведение, которое проявляет сам мужчина, будучи активным в «завершающей» фазе, лучше всего описывается как аппетитный; мужчина проводит большую часть своего времени и усилий, преследуя женщину, чтобы совокупляться. В этом отношении мы можем сопоставить максимальную передачу NAC DA с завершающим так же как и сигнал интенсивные аппетитные компоненты сексуального поведения мужчин-крыс.

Доступ ко второй, новой женщине привел к возобновлению совокупления в каждом предмете. Предыдущие исследования показали, что большинство крыс, которым позволено спариваться до насыщения, используя аналогичный поведенческий протокол к тому, который использовался в настоящем эксперименте, не возобновляли спаривание при тестировании 24 hr позже (Пляж и Иордания, 1956). Вероятно, наличие новых стимулирующих свойств женского 2, которое могло включать в себя обонятельные, а также визуальные и слуховые сигналы, привело к возобновлению совокупления. Интересный вопрос, на который еще предстоит ответить, заключается в том, каким механизмом мужская крыса отличает новую женщину от женщины, с которой он недавно спал. Сайт для этого механизма может лежать в основной обонятельной системе. Сообщалось, что целостность этой системы имеет важное значение для эффекта Кулиджа у хомячков (Джонстон и Расмуссен, 1984). Однако обонятельная система, представляющая собой вомероназальный аспект, в которой процесс феромоновой памяти был недавно описан у мышей (Kaba et al., 1994), также является главным кандидатом. В этой связи следует отметить, что увеличение передачи NAC DA измерялось с использованием в естественных условиях вольтамперометрия у крыс-самцов с постельными принадлежностями, которые подвергались воздействию самок крыс при эструсе (Louillot et al., 1991; Митчелл и Граттон, 1992). Кроме того, применение K+ непосредственно к вомероназальному нервному слою вспомогательной обонятельной луковицы, а также к самой обонятельной луковице, достаточной для увеличения передачи NAC DA (Митчелл и Граттон, 1992).

Первый 15 мин бой со спариванием с женским 2 был связан со значительным увеличением NAC DA. В отличие от женского 1, взаимодействие с самкой 2 не приводило к увеличению NAC DA той же величины во время либо аппетитных (12%), либо завершающих (34%) фаз. Однако эти небольшие увеличения в NAC DA хорошо коррелируют с пониженным уровнем сексуального поведения, проявляемым с женским 2 по сравнению с женским 1. Концентрации метаболитов оставались повышенными в течение фазы насыщения, в результате чего были получены новые исходные концентрации (образцы 10 и 12), которые были значительно увеличены по сравнению с исходным исходным значением (образец 1).

Временное отставание в повышении концентрации ДОПАК и HVA во время копуляции согласуется с их образованием в виде метаболитов исходного соединения DA. Было высказано предположение, что концентрации метаболитов микродиализа, по крайней мере во время естественного поведения, которые не являются фармакологически обусловленными, являются полезным показателем нейронной активности (Damsma и др., 1992; Fumero et al., 1994). Тот факт, что концентрации метаболита оставались повышенными даже в периоды сексуальной бездеятельности в этом эксперименте, когда концентрации DA вернулись к предварительным исходным значениям, ставит под сомнение это предположение.

Постоянное повышение концентрации метаболитов DA, ​​наблюдаемое в этом эксперименте, отражает средний профиль преоптической области (mPOA) метаболитов DA, ​​наблюдаемый у крыс, в первый день после того, как они были объединены с насыщением (Mas et al., 1995a,b). Устойчивые повышения концентрации DOPAC и HVA в NAC или mPOA не всегда наблюдаются, когда период спаривания имеет фиксированную продолжительность, намного меньшую времени, необходимого для достижения насыщения. Например, во многих исследованиях показано, что концентрации ДОПАК были увеличены и оставались повышенными во время копуляции, но снизились до исходных значений вскоре после удаления самки (Pfaus et al., 1990; Pleim и др., 1990; Damsma и др., 1992;Халл и др., 1993; Wenkstern et al., 1993; Халл и др., 1995). В исследовании Mas et al. (1995b), базальные внеклеточные концентрации ДОПАК и HVA в mPOA оставались повышенными в течение 4 последовательных дней, соответствующих периоду половой бездеятельности. К четвертому дню, незадолго до того, как животные возобновили совокупление, базальные концентрации метаболитов были близки к значениям превалирования. Авторы сравнивали картину нейрохимических изменений с теми, которые наблюдались после введения блокаторов DA-рецепторов (Zetterström et al., 1984; Императо и ДиЧиара, 1985) и предположили, что состояние сексуальной бездеятельности может быть опосредовано высвобождением пролактина, которое может выступать в качестве «эндогенного нейролептика» (Mas et al., 1995a,b,d). Понятно, что нейролептическое введение сопровождается увеличением концентрации внеклеточного метаболита и оттока DA (Zetterström et al., 1984; Императо и ДиЧиара, 1985). К несчастью, Mas et al. (1995a,b) не смогли обнаружить концентрации mPOA DA. В настоящем исследовании концентрации DA в NAC возвращались к значениям прекопуляции, тогда как концентрации DOPAC и HVA оставались повышенными. Эта картина несовместима с ролью эндогенного нейролептика, действующего в НАК, для индукции половой сытости.

Учитывая участие мезолимбических DA нейронов в мотивированном поведении (Фибигер и Филлипс, 1986; Блэкберн и др., 1992; Kalivas et al., 1993; LeMoal, 1995) и их чувствительность к новым экологическим стимулам (Fabre et al., 1983; Шульц, 1992; Миренович и Шульц, 1994), наблюдаемое увеличение внеклеточных концентраций NAC DA в ответ на новую женщину согласуется с гипотезой о том, что активность в этой системе DA важна для возобновления сексуального поведения. Кроме того, сообщения об аппетитных и завершающих увеличениях передачи DA (Халл и др., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Сато и др., 1995) и активности нейронов (Shimura et al., 1994) в mPOA самцов крыс во время полового поведения предполагают, что эта структура может также способствовать обновлению совокупности, характерной для эффекта Кулиджа.

В соответствии с общей ролью мезолимбической DA-системы в мотивированном поведении установлено, что внеклеточные концентрации DA также повышаются до, во время и сразу после потребления пищи с возвратом к исходным значениям ~30 мин позже (Wilson et al., 1995). Хорошо известно, что насыщение, вызванное пищей, зависит от его сенсорных свойств. Люди и животные отказываются от пищи, на которой их кормят, и глотают другие продукты, которые не были съедены (Rolls, 1986). Это ставит вопрос о том, будет ли селективный внеклеточный отток ДА в НАК выборочно повышаться путем представления нового типа пищи, но не с потреблением пищи в последнее время до насыщения способом, аналогичным тому, который описан в настоящем исследовании в контексте сексуальная мотивация. Если это подтвердится, эта общая взаимосвязь между сенсорными свойствами естественных бонусов, насыщенности и мезолимбической передачи ДА будет означать критическую роль этой нервной системы в регуляции мотивационных процессов, нарушение которой может привести к серьезным расстройствам питания и сексуальной функции ,

Ссылки

  1. ↵
    1. Пляж FA,
    2. Джордан Л

    (1956) Сексуальное истощение и восстановление у самцов крысы. QJ Exp Psychol 8: 121-133.

  2. ↵
    1. Бермант G,
    2. Lott DF,
    3. Андерсон L

    (1966) Временные характеристики эффекта Кулиджа в копулятивном поведении у мужчин. J Comp Physiol Psychiatry 65: 447-452.

  3. ↵
    1. Блэкберн JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Допамин функционирует в аппетитном и защищенном поведении. Prog Neurobiol 39: 247-279.

  4. ↵
    1. Дамсма G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibiger HC

    (1992) Сексуальное поведение увеличивает передачу дофамина в ядре accumbens и полосатое тело самцов крыс: сравнение с новизной и локомоцией. Behav Neurosci 106: 181-191.

  5. ↵
    1. Fabre M,
    2. Rolls ET,
    3. Ashton JP,
    4. Уильямс G

    (1983) Активность нейронов в брюшной тегментальной области обезьяны. Behav Brain Res 9: 213-235.

  6. ↵
    1. Fibiger HC,
    2. Phillips AG

    (1986) Вознаграждение, мотивация, познание: психобиология мезотелэнцефалических систем дофамина. в справочнике по физиологии: нервная система IV, eds Bloom FE, Geiger SD (American Physiology Society, Bethesda, MD), pp 647-675.

  7. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury AG,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993). Электрическая стимуляция участков вознаграждения в брюшной тегментальной области увеличивает передачу дофамина в ядре у крыс крысы. Behav Brain Res 55: 131-141.

  8. ↵
    1. Фишер А

    (1962) Влияние вариации раздражителей на сексуальное насыщение у самцов крыс. J Comp Physiol Psychiatry 55: 614-620.

  9. ↵
    1. Фаулер Н,
    2. Whalen RE

    (1961). Вариация стимула и сексуального поведения у самцов крысы. J Comp Physiol Psychiatry 54: 68-71.

  10. ↵
    1. Fumero B,
    2. Фернандес-Вера JR,
    3. Gonzalez-Mora JL,
    4. Mas M

    (1994) Изменения в обороте моноамина в областях переднего мозга, связанных с мужским сексуальным поведением: исследование микродиализа. Brain Res 662: 233-239.

  11. ↵
    1. Холмс Г.М.,
    2. Холмс Д.Г.,
    3. Sachs BD

    (1987) Система сбора данных на базе IBM на ПК для регистрации сексуального поведения грызунов и для записи общего события. Физиол Бехав 44: 825-828.

  12. ↵
    1. Корпус EM,
    2. Eaton RC,
    3. Моисей J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Сопущение увеличивает активность допамина в медиальной преоптической области самцов крыс. Life Sci 52: 935-940.

  13. ↵
    1. Корпус EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Матушевич L

    (1995) Внеклеточный допамин в медиальной преоптической области: последствия для сексуальной мотивации и гормонального контроля копуляции. J Neurosci 15: 7465-7471.

  14. ↵
    1. Императо А,
    2. DiChiara G

    (1985) Вывод и метаболизм допамина у крыс-крыс после системных нейролептиков, изучаемых транс-полосатым диализом. J Neurosci 5: 297-306.

  15. ↵
    1. Johnston RE,
    2. Расмуссен К

    (1984) Индивидуальное распознавание самцов хомяков мужчинами: роль химических сигналов и обонятельных и вомероназальных систем. Физиол Бехав 33: 95-104.

  16. ↵
    1. Каба Х,
    2. Хаяси Y,
    3. Higuchi T,
    4. Наканиши S

    (1994) Индукция обонятельной памяти путем активации метаботропного рецептора глутамата. Наука 265: 262-264.

  17. ↵
    1. Каливас П.В.,
    2. Сорг Б.А.,
    3. Крючки MS

    (1993) Фармакология и нейронная схема сенсибилизации к психостимуляторам. Behav Pharmacol 4: 315-334.

  18. ↵
    1. LeMoal M

    (1995) Мезокортиколибденовые дофаминергические нейроны. Функциональные и регуляторные роли. в психофармакологии: четвертое поколение прогресса, eds Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), pp 283-294.

  19. ↵
    1. Louillot A,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Гуадалупе Т,
    4. Mas M

    (1991) Обонятельные раздражители, связанные с сексом, вызывают селективное увеличение высвобождения дофамина в ядре прикрытия самцов крыс. Brain Res 553: 313-317.

  20. ↵
    1. Mas M,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Louillot A,
    4. Единственный C,
    5. Guadalupe T

    (1990) Повышенное выделение дофамина в ядре прикуса копулятивных самцов крыс, о чем свидетельствует вольтамперометрия in vivo. Neurosci Lett 110: 303-308.

  21. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Фернандес-Вера JR,
    4. Гонсалес-Мора JL

    (1995a) Нейрохимические корреляции сексуального истощения и выздоровления, оцениваемые микродиализом in vivo. Brain Res 675: 13-19.

  22. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Гонсалес-Мора JL

    (1995b) Вольтамперометрический и микродиализный мониторинг высвобождения нейротрансмиттера мозга моноаминов во время социосексуальных взаимодействий. Behav Brain Res 71: 69-79.

  23. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Перес-Родригес I

    (1995c) Индукция спаривания по апоморфину у крыс, зараженных половым путем. Eur J Pharmacol 280: 331-334.

  24. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Перес-Родригес I,
    4. Гонсалес-Мора JL

    (1995d) Нейрохимия половой сытости. Экспериментальная модель подавленного желания. в фармакологии сексуальной функции и дисфункции, ed Bancroft J (Raven, New York), pp 115-126.

  25. ↵
    1. Mirenowicz J,
    2. Шульц W

    (1994) Важность непредсказуемости для ответных ответов в дофаминергических нейронах приматов. J Neurophysiol 72: 1024-1027.

  26. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) высвобождение мезолимбического дофамина, вызванное активацией вспомогательной обонятельной системы: высокоскоростное хрономамперометрическое исследование. Neurosci Lett 140: 81-84.

  27. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) мозг крысы в ​​стереотаксических координатах (2nd ed). (Академический, Сан-Диего).

  28. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Дамсма G,
    3. Номикос Г.Г.,
    4. Wenkstern D,
    5. Blaha CD,
    6. Phillips AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) Сексуальное поведение улучшает центральную передачу допамина у самцов крысы. Brain Res 530: 345-348.

  29. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Everitt BJ

    (1995) Психофармакология сексуального поведения. в психофармакологии: четвертое поколение прогресса, eds Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), pp 743-758.

  30. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Горзалка Б.Б.

    (1987) Опиоиды и сексуальное поведение. Neurosci Biobehav Rev 11: 1-34.

  31. ↵
    1. Phillips AG,
    2. Blaha CD,
    3. Pfaus JG,
    4. Блэкберн JR

    (1992) Нейробиологические корреляции положительных эмоциональных состояний: допамин, ожидание и награда. в Международном обзоре исследований эмоций, редактор Strongman (Wiley, New York), pp 31-50.

  32. ↵
    1. Pleim ET,
    2. Маточик Ю.А.,
    3. Barfield RJ,
    4. Ауэрбах С.Б.

    (1990). Соотношение высвобождения дофамина в ядре приспосабливается с мужским сексуальным поведением у крыс. Brain Res 524: 160-163.

  33. ↵
    1. Родригес-Манцо G,
    2. Фернандес-Гуасти

    (1994) Сторнирование сексуального истощения серотонинергическими и норадренергическими средствами. Behav Brain Res 62: 127-134.

  34. ↵
    1. Родригес-Манцо G,
    2. Фернандес-Гуасти

    (1995a) Участие центральной норадренергической системы в восстановлении копулятивного поведения сексуально истощенных крыс йохимбином, налоксоном и 8-OH-DPAT. Brain Res Bull 38: 399-404.

  35. ↵
    1. Родригес-Манцо G,
    2. Фернандес-Гуасти

    (1995b) Опиоидные антагонисты и феномен сексуального насыщения. Psychopharmacol 122: 131-136.

  36. ↵
    1. Rolls BJ

    (1986) Сенсорно-специфическое насыщение. Nutr Rev 44: 93-101.

  37. ↵
    1. Salamone JD

    (1996) Поведенческая нейрохимия мотивации: методологические и концептуальные проблемы в исследованиях динамической активности ядра допэмина. Методы J Neurosci 64: 137-149.

  38. ↵
    1. Сато Y,
    2. Wada H,
    3. Хорита Х,
    4. Suzuki N,
    5. Шибуя А,
    6. Adachi H,
    7. Като Р,
    8. Tsukamoto T,
    9. Кумамото Y

    (1995) высвобождение дофамина в медиальной преоптической области при мужском копулятивном поведении у крыс. Brain Res 692: 66-70.

  39. ↵
    1. Шульц W

    (1992) Активность дофаминовых нейронов в ведении приматов. Семин Нейроси 4: 129-138.

  40. ↵
    1. Shimura T,
    2. Ямамото Т,
    3. Симокочи М

    (1994) Медиальная преоптическая область вовлечена как в сексуальное возбуждение, так и в работу у самцов крыс: переоценка активности нейронов у свободно движущихся животных. Brain Res 640: 215-222.

  41. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993). Передача допамина увеличивается в ядре прикрытия самцов крыс во время их первого контакта с сексуально восприимчивыми самками крыс. Brain Res 618: 41-46.

  42. ↵
    1. Wilson C,
    2. Номикос Г.Г.,
    3. Collu M,
    4. Fibiger HC

    (1995) Допаминергические корреляты мотивированного поведения: важность привода. J Neurosci 15: 5169-5178.

  43. ↵
    1. Wilson JR,
    2. Kahn RE,
    3. Пляж FA

    (1963) Модификация в сексуальном поведении самцов крыс, вызванных изменением стимула самки. J Comp Physiol Psychiatry 56: 636-644.

  44. ↵
    1. Zetterström T,
    2. Sharp T,
    3. Ungerstedt U

    (1984) Влияние нейролептических препаратов на освобождение полосатого дофамина и метаболизм у бодрствующей крысы, изучаемой внутримозговым диализом. Eur J Pharmacol 106: 27-37.

Статьи, ссылающиеся на эту статью

  • Эндогенная опиоид-индуцированная нейропластика дофаминергических нейронов в брюшной тегментальной области влияет на естественное и опиатное вознаграждение Журнал Neuroscience, 25 Июнь 2014, 34 (26): 8825-8836
  • Дисбаланс в чувствительности к различным видам наград в патологической азартной игре Мозг, 1 Август 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Закон о естественных и лекарственных вознаграждениях по общим механизмам нейронной пластичности с {Delta} FosB в качестве ключевого посредника Журнал Neuroscience, 20 Февраль 2013, 33 (8): 3434-3442
  • Нейрональные реакции в оболочке Nucleus Accumbens во время сексуального поведения у самцов крыс Журнал Neuroscience, 1 Февраль 2012, 32 (5): 1672-1686
  • Романтическая любовь: мозговая система млекопитающих для выбора Философские транзакции Королевского общества B: Биологические науки, 29 Декабрь 2006, 361 (1476): 2173-2186
  • Гедонические горячие точки в мозге Neuroscientist, 1 Декабрь 2006, 12 (6): 500-511
  • Модуляция центральным и базолатеральным амигдаларными ядрами допаминергических коррелятов кормления в сыворотке в ядрах крыс и медиальной префронтальной коре Журнал Neuroscience, 15 Декабрь 2002, 22 (24): 10958-10965
  • Частота допамин-концентрационных переходных процессов увеличивается в дорсальном и вентральном стриатуме самцов крыс во время введения конспецифических Журнал Neuroscience, 1 Декабрь 2002, 22 (23): 10477-10486
  • Книжное обозрение: Динамика внеклеточного допамина при острых и хронических действиях кокаина Neuroscientist, 1 Август 2002, 8 (4): 315-322
  • Дифференциальное участие рецепторов NMDA, AMPA / Kainate и допамина в ядре ядра ядра в приобретении и эффективности поведения Pavlovian Approach Журнал Neuroscience, 1 Декабрь 2001, 21 (23): 9471-9477
  • Контроль поведения кокаина, вызванного лекарственными стимулами у крыс: воздействие на восстановление потушенных уровней ответа на прием и внеклеточный уровень допамина в миндалине и ядре PNAS, 11 Апрель 2000, 97 (8): 4321-4326
  • Содействие сексуальному поведению и усиленному эффекту допамина в ядрах самцов крыс после индуцированной D-амфетамином поведенческой сенсибилизации Журнал Neuroscience, 1 Январь 1999, 19 (1): 456-463
  • НЕЙРОНУКА: Привлечение внимания мозга Наука, 3 Октябрь 1997, 278 (5335): 35-37
  • Дофаминергические корреляты сенсорной специфичности в медиальной префронтальной коре и ядрах крысы Журнал Neuroscience, 1 Октябрь 1999, 19 (19): RC29