Острый и повторяющийся кокаин вызывает изменения экспрессии FosB / DeltaFosB в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (2006)

Помимо активации системы вознаграждения головного мозга, введение кокаина влияет на активность оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового (HPA) путем воздействия на нейроны CRH в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN)., Чтобы выяснить молекулярный механизм вызванных кокаином эффектов в PVN, в настоящем исследовании мы исследовали влияние кокаина на экспрессию транскрипционных факторов FosB / DeltaFosB в PVN. Используя иммуногистохимический метод, мы обнаружили, что острая обработка кокаином (25 мг / кг) вызывала относительно продолжительную (по крайней мере 72 ч) экспрессию FosB / DeltaFosB в PVN, тогда как повторное введение кокаина (25 мг / кг, один раз в день в течение 5 последовательных дней) вызывало накопление FosB / DeltaFosB в PVN.

Последнее наблюдение было дополнительно подтверждено методом вестерн-блоттинга, который показал, что повторное воздействие кокаина специфически увеличивало экспрессию стабильной изоформы DeltaFosB (35 кДа). Используя иммунофлуоресцентный метод двойной метки, было установлено, что белки FosB / DeltaFosB индуцируются повторной обработкой кокаином присутствовали в небольшой популяции CRF-иммунореактивных нейронов PVN, Кроме того, было установлено, что предварительная обработка специфическим антагонистом дофаминовых D1-подобных рецепторов SCH 23390 (1 мг / кг) ослабляла экспрессию и накопление FosB / DeltaFosB в PVN, вызвано повторным введением кокаина. Хотя функциональные последствия вышеуказанных эффектов для процесса зависимости еще предстоит установить, полученные результаты показывают, что сВведение окаина может вызывать относительно длительные изменения в экспрессии транскрипционных факторов FosB / DeltaFosB в нейронах PVN (среди прочего, в некоторых популяциях CRF-иммунореактивных нейронов), и что дофаминовые D1-подобные рецепторы участвуют в вышеуказанных эффектах, Наконец, предполагается, что длительная экспрессия, а также накопление DeltaFosB в PVN могут составлять молекулярную основу, лежащую в основе адаптивных изменений, происходящих в оси HPA после относительно высоких доз кокаина.