Neuropsychopharmacology. 2013 May 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Ван Дж, Фанатичный S, Terwilliger EF, Бас CE, Hammer RP Jr, Никулина Е.М..
Источник
1] Факультет фундаментальных медицинских наук, Медицинский колледж Университета Аризоны, Феникс, Аризона, США [2] Программа по нейронауке, Государственный университет Аризоны, Темпе, Аризона, США.
Абстрактные
Стресс социального поражения вызывает постоянную перекрестную сенсибилизацию к психостимуляторам, но молекулярные механизмы, лежащие в основе развития перекрестной сенсибилизации, остаются неясными. Одним из кандидатов является нейротрофический фактор мозга (BDNF). В настоящем исследовании было изучено, может ли сверхэкспрессия BDNF в брюшной области (VTA) продлить временной ход кросс-сенсибилизации после одного стресса из-за социального поражения, который обычно вызывает временную кросс-сенсибилизацию продолжительностью менее одной недели.
ΔFosB, классический молекулярный маркер наркоманиятакже измеряли в мезокортиколимбических концевых областях.
Отдельным группам интактных самцов крыс Sprague-Dawley был проведен один эпизод стресса из-за социального поражения или контрольной обработки, после чего через несколько дней после приема амфетамина вводили 3 или 14. Кросс-сенсибилизация AMPH была очевидной 3, но не 14 через несколько дней после стресса. Внутри-VTA инфузия адено-ассоциированного вирусного вектора (AAV-BDNF) привела к двукратному повышению уровня BDNF по сравнению с группой, получавшей контрольный вирус (AAV-GFP), которая длилась не менее 45 дней.
Кроме того, избыточная экспрессия BDNF в одной VTA увеличивала ΔFosB в прилежащем ядре (NAc) и префронтальной коре.
Через четырнадцать дней после вирусных инфузий отдельная группа крыс подверглась единственному стрессу социального поражения или контрольной обработке, и им вводили амфетамин (AMPH) 14 и 24 через сутки после стресса. Крысы AAV-BDNF, подвергшиеся стрессу, проявляли длительную перекрестную сенсибилизацию и облегчали сенсибилизацию ко второму лекарственному заражению. Иммуногистохимия показала, что сКомбинация усиленного вирусом VTA BDNF, стресса и AMPH приводила к увеличению ΔFosB в оболочке NAc по сравнению с другими группами. Таким образом, повышение VTA BDNF продлевает перекрестную сенсибилизацию, облегчает сенсибилизацию и увеличивает ΔFosB в мезокортиколимбических концевых областях. Таким образом, повышенный VTA BDNF может быть фактором риска для чувствительности к лекарственным средствам.
Нейропсихофармакология приняла предварительный просмотр статьи онлайн, 21 May 2013; DOI: 10.1038 / npp.2013.130.
;
