J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Фланиган МЭ1, Golden SA2, Такахаши А1,3, Менар С1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, МакКейб К.А.5, Бхатти N1, Hodes GE6, Хешмати М1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Руссо SJ9.
Абстрактные
Растущее число исследований указывает на причастность схемы вознаграждения мозга к агрессивному поведению. Однако клеточные и молекулярные механизмы в областях вознаграждения мозга, которые модулируют интенсивность агрессии, а также ее мотивацию, изучены недостаточно. Здесь мы исследуем специфическое для клеточного типа влияние ΔFosB, фактора транскрипции, который, как известно, регулирует ряд вознаграждений и мотивированного поведения, действуя в прилежащем ядре (NAc), ключевой области вознаграждения, на мужскую агрессию у мышей. Мы показали, что ΔFosB специфически увеличивается в нейронах со средними шипами, экспрессирующими дофаминовый рецептор D1 (Drd1) (D1-MSN), в NAc после повторных агрессивных столкновений. Вирус-опосредованная индукция ΔFosB избирательно в D1-MSN NAc усиливает агрессивное поведение, не влияя на предпочтение парного контекста агрессии в анализе условного предпочтения места (CPP). Напротив, индукция ΔFosB избирательно в D2-MSN сокращает время, затрачиваемое на изучение контекста, связанного с агрессией, во время CPP, не влияя на интенсивность агрессии как таковую. Эти данные убедительно подтверждают специфичную для диссоциативного клеточного типа роль ΔFosB в NAc в модулировании агрессии и вознаграждения за агрессию.ЗАЯВЛЕНИЕ О ЗНАЧЕНИИ Агрессивное поведение связано с несколькими нейропсихиатрическими расстройствами и может быть разрушительным как для пострадавших, так и для их жертв. Исследования показали положительный механизм подкрепления, лежащий в основе агрессивного поведения, которое имеет много общих черт с наркоманией. Здесь мы изучаем специфическую роль клеточного типа связанного с зависимостью фактора транскрипции ΔFosB в ядре, находящемся в агрессии. Мы обнаружили, что выражение ΔFosB способствует агрессивному поведению, эффектам, которые не зависят от его влияния на награду за агрессию. Это открытие является важным первым шагом в определении терапевтических целей для снижения агрессивного поведения во всем диапазоне нейропсихиатрических заболеваний.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: агрессия; специфичный для клеточного типа; мотивация; ядро accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;
