Изменения в CREB и deltaFosB связаны с поведенческой сенсибилизацией, вызванной метилендиоксипиривалероном (2016)

J Psychopharmacol. 2016 May 4. pii: 0269881116645300.

Буэнростро-Хорегуи М1, Сьюдад-Робертс А2, Морено Дж2, Муньос-Виллегас П2, Лопес-Арнау R2, Pubill D2, Escubedo E3, Камараса Дж2.

Абстрактные

Метилендиоксипировалерон (MDPV) представляет собой синтетический катинон, который недавно появился в качестве препарата для злоупотребления. Цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать двигательную сенсибилизацию, индуцированную MDPV у мышей-подростков, и связанные нейропластические изменения в прилежащем ядре и полосатом теле посредством экспрессии deltaFosB и CREB. Поведенческое тестирование состояло из трех фаз: Фаза I: режим кондиционирования с MDPV (0.3 мг / кг / день в течение пяти дней) или физиологическим раствором; Фаза II: отдых (дни 11); Фаза III: заражение MDPV (0.3 мг / кг), кокаином (10 мг / кг) или физиологическим раствором в день 16 для обеих групп. Мыши, многократно подвергавшиеся воздействию MDPV, увеличивали двигательную активность 165-200% после острого введения MDPV или кокаина после периода отдыха 11-day, демонстрируя индуцированную MDPV сенсибилизацию к себе и кокаину. Объяснение этого явления может быть общим механизмом действия этих двух психостимуляторов. Кроме того, заражение MDPV приводило к более высоким уровням фосфо-CREB у мышей, кондиционированных MDPV, по сравнению с мышами, не получавшими MDPV, вероятно, из-за повышенной регуляции пути цАМФ. Аналогично, воздействие MDPV вызывало постоянное увеличение экспрессии deltaFosB в полосатом теле; первичная доза MDPV также приводила к значительному увеличению суммарной экспрессии этого фактора транскрипции. Это исследование является первым доказательством того, что воздействие низкой дозы MDPV в подростковом возрасте вызывает поведенческую сенсибилизацию и обеспечивает нейробиологическую основу для отношений между MDPV и кокаином. Мы предполагаем, что, подобно кокаину, как CREB, так и deltaFosB играют роль в индукции этой поведенческой сенсибилизации.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:

CREB; МДПВ; кокаин; deltaFosB; сенсибилизация