Нейрофармакология. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Лазенка М.Ф.1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Абстрактные
Повторное введение Δ (9) -тетрагидроканнабинола (THC) вызывает десенсибилизацию и подавление рецепторов каннабиноидного типа 1 (CB₁Rs) в головном мозге, но величина этих изменений варьируется в разных регионах. CB₁Rs в полосатом теле и его выходных регионах демонстрируют наименьшую величину и самое медленное развитие десенсибилизации и подавления. Молекулярные механизмы, которые придают эти зависящие от региона различия, неизвестны. Стабильный транскрипционный фактор ΔFosB индуцируется в полосатом теле после повторного введения ТГК и может регулировать CB₁R. Для непосредственного сравнения регионального профиля индукции ΔFosB и десенситизации и снижения уровня CB₁R мышей обрабатывали THC (10 мг / кг) или носителем для дней 13.5. Использовали стимулируемую с помощью CP55,940 [(35) S] GTPγS авторадиографию и иммуногистохимию для измерения десенсибилизации и подавления CB₁R, соответственно, и экспрессию ΔFosB измеряли иммуноблоттом. Существенная десенсибилизация и подавление CB₁R наблюдалась в префронтальной коре, боковой амигдале и гиппокампе; десенсибилизация была обнаружена в базомедиальной миндалине, и в остальных регионах изменений не наблюдалось. ΔFosB индуцировали в префронтальной коре, каудате-putamen, ядре accumbens и боковой амигдале. Было обнаружено обратное региональное соотношение между экспрессией ΔFosB и десенсибилизацией CB₁R, так что области с наибольшей индукцией ΔSosB не проявляли десенсибилизации CB₁R, а области без индукции ΔFosB имели наибольшую десенсибилизацию, а остальные области имели промежуточные уровни обоих. Двойная иммуногистохимия в стриатуме показала как совместную локализацию CB₁R с ΔFosB в клетках, так и CB₁R puncta, окружающую ΔFosB-положительные клетки. THC-индуцированная экспрессия ΔFosB отсутствовала в полосатом теле мышей с нокаутом CB₁R. Эти данные позволяют предположить, что транскрипционные мишени ΔFosB могут ингибировать десенсибилизацию CB₁R и / или что индукцию ΔFosB можно ограничить десенсибилизацией CB₁R.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Все права защищены.
;
