Neuropsychopharmacology. 2013 Sep 26. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
Dietz DM, Кеннеди ПД, Sun H, Лабиринт I, Gancarz AM, Vialou V, Koo J, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ.
Источник
1]
Фишбергский отдел нейронауки и Институт мозга Фридмана, Икан
Школы медицины на горе Синай, Один Гюстав Л. Леви Плейс, Нью-Йорк,
NY, США [2] Отдел фармакологии и токсикологии и института
Наркомания, Университет в Буффало, Буффало, Нью-Йорк, США.
Абстрактные
ΔFosB, продукт гена FosB, индуцируется в префронтальной коре (PFC) путем многократного воздействия нескольких раздражителей, включая антипсихотические препараты, такие как галоперидол. Однако функциональные последствия увеличения экспрессии ΔFosB после антипсихотического лечения не были изучены. Здесь мы оценивали, является ли индукция ΔFosB галоперидолом опосредует негативные последствия или клиническую эффективность антипсихотического лечения. Мы показываем, что индивидуумы с шизофренией, которые получали лекарство от антипсихотических препаратов в момент их смерти, повышали уровни ΔFosB в PFC, что было реплицировано у крыс, хронически обрабатываемых галоперидолом. Напротив, люди с шизофренией, которые были без лекарств, не проявляли этого эффекта. Вирусно-опосредованная избыточная экспрессия FosB в PFC грызунов приводила к когнитивным дефицитам, измеряемым ингибиторным уклоном, увеличивала ответные реакции при запуске в PPI-задачах и увеличивала индуцированное MK-801 тревожноподобное поведение. Вместе эти результаты свидетельствуют о том, что индукция FosB в ПФК путем антипсихотического лечения способствует пагубным последствиям этих препаратов, а не их терапевтическим действиям. Нейропсихофармакология приняла предварительный просмотр статьи в Интернете 26 September 2013. DOI: 10.1038 / npp.2013.255.
;
