Нейрофармакология. 2015 Jul 8. pii: S0028-3908 (15) 30011-3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005.
Vialou V1, Thibault M2, Kaska S2, Гаевский П.2, Eagle A2, Mazei-Robison M2, Nestler EJ3, Robison AJ4.
Абстрактные
Полагают, что большое депрессивное расстройство частично возникает из-за дисфункции «схемы вознаграждения» мозга, состоящей из мезолимбической дофаминовой системы и глутаматергических и нейромодулирующих входов в эту систему. И хронический стресс, и лечение антидепрессантами регулируют транскрипцию генов во многих областях мозга, составляющих эти цепи, но точная природа факторов транскрипции и генов-мишеней, участвующих в этих процессах, остается неясной. Здесь мы демонстрируем индукцию транскрипционных факторов семейства FosB в ~ 25 различных областях мозга взрослых мышей, включая многие части схемы вознаграждения, хроническим воздействием антидепрессанта флуоксетина. Мы также раскрываем специфические паттерны экспрессии продукта гена FosB (т.е. дифференциальную экспрессию полноразмерных FosB, ΔFosB и Δ2ΔFosB) в областях мозга, связанных с депрессией - прилежащем ядре (NAc), префронтальной коре (PFC) и гиппокампе - в ответ на хроническое лечение флуоксетином, и противопоставить эти паттерны дифференциальной индукции изоформ FosB в стрессовой модели депрессии с хроническим социальным поражением с лечением флуоксетином и без него. Мы обнаружили, что хронический флуоксетин, в отличие от стресса, вызывает индукцию нестабильной полноразмерной изоформы FosB в NAc, PFC и гиппокампе даже через 24 часа после последней инъекции, что указывает на то, что эти области мозга могут подвергаться хронической активации, когда флуоксетин включен. доска даже при отсутствии стресса. Мы также обнаружили, что только стабильная изоформа ΔFosB коррелирует с поведенческими реакциями на стресс. Эти данные предполагают, что NAc, PFC и гиппокамп могут представлять полезные мишени для направленного вмешательства при расстройствах настроения (например, стимуляции мозга или генной терапии), и что определение генов-мишеней опосредованной FosB транскрипции в этих областях мозга в ответ на флуоксетин может открывают новые возможности для фармацевтического вмешательства при депрессивных расстройствах.
;