Enkephalin downregulation в ядре accumbens лежит в основе хронической стресс-индуцированной анхедонии (2014)

Ограничение и иммобилизация широко использовались для изучения привыкания нейроэндокринного ответа к повторному стрессору, но поведенческие последствия этого режима стресса остаются в значительной степени нехарактерными.

В этом исследовании мы использовали предпочтение сахарозы и лабиринт с повышенным плюсом, чтобы исследовать поведенческие изменения, вызванные 14-днями сдержанности у крыс. Мы наблюдали уменьшение предпочтения сахарозы у стрессовых животных, особенно в подгруппе индивидуумов, но без изменения поведения тревоги (как измерено в лабиринте с повышенным плюсом) через четыре дня после последней сдержанности.

В этих животных с низким содержанием сахарозы мы наблюдали понижающую регуляцию экспрессии препроенкефалиновой мРНК в ядре accumbens. Кроме того, мы наблюдали сильную корреляцию между экспрессией энкефалина и предпочтением сахарозы в оболочечной части ядра accumbens, с более низкий уровень экспрессии экефалина связан с более низким предпочтением сахарозы. Интересно отметить, что количественное определение реакции кортикостерона выявило замедленное привыкание к сдержанности в популяции с низким уровнем сахарозы, что указывает на то, что уязвимость к стрессовым дефицитам может быть связана с длительным воздействием глюкокортикоидов.

Индукция ΔFosB также восстанавливается в раковине accumbens оболочки с низкой сахарозой и этот транскрипционный фактор выражается в энкефалиновых нейронах. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что опосредованная ΔFosB понижающая регуляция энкефалина в ядре accumbens может лежать в основе восприимчивости к хроническому стрессу. Дальнейшие эксперименты понадобятся для определения причинности между этими двумя явлениями.