Enkephalin downregulation в ядре accumbens лежит в основе хронической стресс-индуцированной анхедонии (2014)

Ограничение и иммобилизация широко использовались для изучения привыкания нейроэндокринного ответа к повторному стрессору, но поведенческие последствия этого режима стресса остаются в значительной степени нехарактерными.

В этом исследовании мы использовали предпочтение сахарозы и лабиринт с повышенным плюсом, чтобы исследовать поведенческие изменения, вызванные 14-днями сдержанности у крыс. Мы наблюдали уменьшение предпочтения сахарозы у стрессовых животных, особенно в подгруппе индивидуумов, но без изменения поведения тревоги (как измерено в лабиринте с повышенным плюсом) через четыре дня после последней сдержанности.

У животных с низкой склонностью к употреблению сахарозы мы наблюдали снижение экспрессии мРНК препроэнкефалина в прилежащем ядре. Кроме того, мы выявили сильную корреляцию между экспрессией энкефалина и предпочтением сахарозы в скорлуповой части прилежащего ядра: более низкий уровень экспрессии энкефалина был связан с более низким предпочтением сахарозы. Интересно, что количественная оценка реакции кортикостерона выявила замедленную адаптацию к ограничению движений у популяции с низкой склонностью к употреблению сахарозы, что предполагает, что уязвимость к стресс-индуцированным дефицитам может быть связана с длительным воздействием глюкокортикоидов.

Индукция ΔFosB также снижается в оболочке прилежащего ядра популяции с низкой предпочтительностью к сахарозе, и этот транскрипционный фактор экспрессируется в нейронах, содержащих энкефалин . В совокупности эти результаты позволяют предположить, что опосредованное ΔFosB снижение уровня энкефалина в прилежащем ядре может лежать в основе восприимчивости к хроническому стрессу. Для установления причинно-следственной связи между этими двумя явлениями потребуются дальнейшие эксперименты.