Br J Pharmacol. 2017 Мар 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
Лопес-Арнау R1, Лухан М.А.2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Камараса Дж1, Вальверде О2,3, Escubedo E1.
Абстрактные
Предпосылки и цели:
3,4-Метилендиоксипировалерон (MDPV) представляет собой синтетический катинон с мощными психостимулирующими эффектами. Он избирательно ингибирует транспортер допамина (DAT) и в 10-50-кратности более эффективен в качестве блокатора DAT, чем кокаин, что указывает на высокую вероятность злоупотребления. Основная цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить последствия раннего (юношеского) воздействия MDPV на психостимулятор, полезные и усиливающие эффекты, вызываемые кокаином у взрослых мышей.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПОДХОД:
Через 1.5 день после предварительной обработки МДПВ (XNUMX мг · кг-1 , sc, дважды в день в течение 7 дней), взрослых мышей тестировали с использованием кокаина, используя парадигмы локомоторной активности, условного предпочтения места и самоуправления (SA). Параллельно дофамин D2 определяли плотность рецепторов и экспрессию c-Fos и ΔFosB в полосатом теле.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:
Лечение MDPV усилило психостимулирующее и кондиционирующее действие кокаина. Получение SA кокаина было неизменным у мышей, предварительно обработанных MDPV, тогда как точка разрыва, достигнутая в рамках программы прогрессивного отношения, и восстановление после исчезновения были выше в этой группе мышей. МДПВ снизилась D2 плотность рецепторов, но увеличила экспрессию ΔFosB в три раза. Как и ожидалось, острый кокаин увеличивал экспрессию c-Fos, но предварительная обработка MDPV отрицательно влияла на его экспрессию. Накопление ΔFosB снижалось во время отмены MDPV, хотя оно оставалось повышенным у взрослых мышей при тестировании на эффекты кокаина.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ПОСЛЕДСТВИЯ:
Воздействие MDPV в подростковом возрасте вызывало длительные адаптивные изменения, связанные с повышенной чувствительностью кокаина у взрослых мышей, что, по-видимому, приводит к более высокой уязвимости к злоупотреблению кокаином. Это специфическое поведение коррелировало с повышенной экспрессией ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
;