Neuroscience. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Цяо С2, Чен Г3, Цянь Н4, Хоу у5, Li T6, Лю X7.
Абстрактные
Хроническое прерывистое использование многих психомоторных стимуляторов приводит к поведенческой сенсибилизации, и, благодаря тому, что она имеет общие механизмы с рецидивом, большинство исследователей используют ее животную модель для изучения нейробиологических механизмов зависимости. Недавние исследования доказали, что рецепторы N-метил-d-аспартата (NMDAR) участвуют в поведенческой сенсибилизации, вызванной психомоторными стимуляторами. Однако функция GluN2B-содержащих NMDAR и их потенциальный нисходящий каскад (ы) в приобретении и выражении поведенческой сенсибилизации к метамфетамину (METH) не были изучены. В этом исследовании 2.5, 5 и 10mg / kg ифенпродил, специфический ингибитор GluN2B, использовали для изучения функции этих рецепторов на разных этапах поведенческой сенсибилизации к МЕТ у мышей. Затем с использованием вестерн-блоттинга были обнаружены уровни Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 и ΔFosB в префронтальной коре (PFc), прилежащее ядро (NAc) и хвостатый путамен (CPu). Поведенческие результаты показали, что ифенпродил в низких дозах значительно ослаблял приобретение и проявление поведенческой сенсибилизации к МЕТ. Вестерн-блот анализ показал, что предварительная инъекция ифенпродила в низких дозах при получении заметно ослабляла МЕТ-индуцированное восхождение Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 и уровней белка FosB в CPu. Однако предварительная обработка в выражении затрагивала только изменения уровней Ras и pERK1 / 2 / ERK1 / 2 в CPu.
Более того, при хроническом введении МЕТ повышен уровень pERK1 / 2 / ERK1 / 2 в NAc. В заключение, NMDAR, содержащие GluN2B, способствуют как приобретению, так и экспрессии поведенческой сенсибилизации к МЕТ у мышей. Кроме того, фаза получения может быть опосредована каскадом Ras-ERK1 / 2-ΔFosB в CPu, тогда как фаза экспрессии может регулироваться каскадом Ras-ERK1 / 2 в CPu.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: N-метил-d-аспартатный рецептор; поведенческая сенсибилизация; хвостатый путамен; ифенпродил; метамфетамин; ядро прилежащее
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;
