Нейрофармакология. 2016 Nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Мораис-Сильва G1, Alves GC2, Марин М.Т.3.
Абстрактные
Этанольная зависимость является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которая все еще нуждается в более эффективном фармакологическом лечении. Ключевым фактором в развитии и поддержании этого заболевания является появление нейроадаптаций в мезокортиколимбическом мозговом пути при хроническом злоупотреблении этанолом. В общем, эти нейроадаптации являются неадаптивными и влияют на многочисленные нейромедиаторные системы и внутриклеточные молекулы. Одной из этих молекул является ΔFosB, фактор транскрипции, который изменяется после хронического употребления наркотиков. Поведенческая сенсибилизация является полезной моделью для изучения нейроадаптаций, связанных с наркоманией. Недавние работы показали роль дисбаланса глутаматергической нейротрансмиссии в симптомах, обнаруженных у зависимых людей. В этом смысле обработка N-ацетилцистеином, пролекарством l-цистеина, который действует путем восстановления экстрасинаптических концентраций глутамата путем активации антипортера цистин-глутамата, показала многообещающие результаты в лечении зависимости. Таким образом, для оценки эффектов лечения N-ацетилцистеином в поведенческих и молекулярных изменениях, индуцированных хроническим применением этанола, использовалась животная модель поведенческой сенсибилизации. Швейцарские мыши подвергались 13 дням ежедневного введения этанола, чтобы вызвать поведенческую сенсибилизацию. За два часа до каждого применения этанола и оценки локомоторной активности животные получали внутрибрюшинно инъекции N-ацетилцистеина. Сразу же после последней тестовой сессии их мозг удаляли для количественного определения ΔFosB и цистин-глутаматного антипортера. Было обнаружено, что обработка N-ацетилцистеином блокирует индуцированную этанолом поведенческую сенсибилизацию, увеличение содержания ΔFosB в префронтальной коре и ее уменьшение в ядре accumbens. Результаты показывают возможное использование N-ацетилцистеина в нарушениях, связанных с этанолом.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Алкогольная зависимость; Глутамат; N-ацетилцистеин; Nucleus accumbens; Префронтальная кора; xCT antiporter
PMID: 27401790
;
