Нейрофармакология. Июль 2016 9; 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Мораис-Сильва G1, Alves GC2, Марин М.Т.3.
Абстрактные
Этаноловая зависимость является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которая все еще нуждается в более эффективном фармакологическом лечении. Ключевым фактором в развитии и поддержании этого заболевания является появление нейроадаптаций в мезокортиколимбическом пути мозга при хроническом злоупотреблении этанолом. В целом, эти нейроадаптации являются неадаптивными и затрагивают многочисленные нейромедиаторные системы и внутриклеточные молекулы.
Одной из этих молекул является ΔFosB, фактор транскрипции, который изменяется после хронического употребления наркотиков. Поведенческая сенсибилизация является полезной моделью для изучения нейроадаптаций, связанных с зависимостью. Недавние работы показали роль дисбаланса глутаматергической нейротрансмиссии в симптомах, обнаруживаемых у зависимых людей. В этом смысле лечение N-ацетилцистеином, пролекарством l-цистеина, которое действует путем восстановления внезинаптических концентраций глутамата посредством активации цистин-глутаматного антипортера, показало многообещающие результаты в лечении зависимости. Таким образом, животная модель поведенческой сенсибилизации была использована для оценки эффектов лечения N-ацетилцистеином при поведенческих и молекулярных изменениях, вызванных хроническим введением этанола. Швейцарские мыши подвергались 13 дням ежедневного введения этанола, чтобы вызвать поведенческую сенсибилизацию. За два часа до каждого введения этанола и оценки двигательной активности животным вводили внутрибрюшинно инъекции N-ацетилцистеина.
Сразу после последнего сеанса испытаний их мозг удаляли для определения ΔFosB и цистин-глутаматного антипортерного количественного определения. Было обнаружено, что обработка N-ацетилцистеином блокировала вызванную этанолом поведенческую сенсибилизацию, увеличение содержания ΔFosB в префронтальной коре и его уменьшение в прилежащем ядре. Результаты предполагают возможное использование N-ацетилцистеина при расстройствах, связанных с этанолом.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
Алкогольная зависимость; Глутамат; N-ацетилцистеин; Nucleus accumbens; Префронтальная кора; xCT antiporter
PMID:
DOI:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
;
