Нейрофармакология. 2016 мая 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Ван Дж1, Суета Р.М.2, Бас CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Никулина Е.М.4.
Абстрактные
Стресс - главный фактор риска злоупотребления психоактивными веществами. Прерывистый стресс социального поражения увеличивает самовведение лекарств (SA) и повышает экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в вентральной тегментальной области (VTA) у крыс. Сверхэкспрессия BDNF внутри VTA усиливает перекрестную сенсибилизацию к психостимуляторам, вызванную стрессом социального поражения, и индуцирует экспрессию ΔFosB в ядерном прилежащем ядре (NAc). Следовательно, повышенный уровень VTA BDNF может имитировать или усиливать развитие поведения, связанного со злоупотреблением наркотиками, после социального стресса. Чтобы проверить эту гипотезу, аденоассоциированный вирус (AAV) был введен в VTA для сверхэкспрессии либо только GFP (контроль), либо GFP + BDNF. Затем крыс либо обрабатывали, либо подвергали периодическому стрессу социального поражения перед началом обучения SA кокаину. За фазами приобретения и поддержания SA следовали тестирование по графику прогрессивного соотношения (PR) подкрепления кокаином, а затем в течение 12-часового сеанса SA с «запоем» кокаина. BDNF и ΔFosB определяли посмертно в областях мезокортиколимбической цепи с использованием иммуногистохимии. Стресс социального поражения увеличивал потребление кокаина в соответствии с графиком PR, независимо от лечения вирусом. В то время как стресс сам по себе увеличивал потребление во время 12-часового перекуса, социально побежденные крысы, получившие сверхэкспрессию VTA BDNF, показали даже большее потребление кокаина по сравнению с группой, подвергшейся стрессу GFP. Однако одна только сверхэкспрессия VTA BDNF не влияла на потребление переедания. Экспрессия BDNF в VTA также положительно коррелировала с общим потреблением кокаина во время сеанса переедания. Сверхэкспрессия VTA BDNF увеличивала экспрессию ΔFosB в NAc, но не в дорсальном полосатом теле. Здесь мы демонстрируем, что сверхэкспрессия VTA BDNF увеличивает потребление кокаина длительного доступа, но только в стрессовых условиях. Следовательно, усиленная экспрессия VTA-BDNF может способствовать усилению вызванного стрессом поведения, связанного со злоупотреблением наркотиками, особенно в условиях, которые связаны с компульсивным приемом наркотиков.
;
