Biol психиатрии. Июль 2014 15, pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Энгельн М1, Бастида М.Ф.1, Тулме Е1, Дехай Б1, Бурденкс М1, Дудниковофф Е1, Ли Кью2, Брутто CE1, Boué-Grabot E1, Пизани А3, Безард Е1, Fernagut PO4.
Абстрактные
ЗАДНИЙ ПЛАН:
ΔFosB является суррогатным маркером L-допа-индуцированной дискинезии (LID), неизбежного инвалидизирующего последствия длительного лечения L-допа болезни Паркинсона. Однако связь между электрической активностью нейронов, экспрессирующих FosB / ΔFosB, и проявлением LID неизвестна.
МЕТОДЫ:
Мы использовали метод инактивации пролекарства Daun02, связанный с лентивирусной экспрессией ß-галактозидазы под контролем промотора FosB, чтобы исследовать причинную связь между активностью FosB / ΔFosB-экспрессирующих нейронов и тяжестью дискинезии в моделях болезни Паркинсона как у крыс, так и у обезьян. и LID. Для оценки влияния Daun02 и даунорубицина на возбудимость нейронов выполняли регистрацию целых клеток нейронов со средними шипами (MSN).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Сначала мы показываем, что даунорубицин, активный продукт метаболизма Daun02 β-галактозидазой, снижает активность MSN в срезах мозга крыс и что Daun02 сильно снижает возбудимость первичных культур MSN крыс, экспрессирующих β-галактозидазу, при стимуляции дофаминового рецептора D1. Затем мы демонстрируем, что селективное и обратимое ингибирование FosB / ΔFosB-экспрессирующих стриатальных нейронов Daun02 снижает тяжесть LID при одновременном улучшении благоприятного эффекта L-допы.
ВЫВОДЫ:
Эти результаты показывают, что накопление FosB / ΔFosB в конечном итоге приводит к изменению электрических свойств нейронов, поддерживающих неадаптивные цепи, что приводит не только к LID, но и к притупленному ответу на L-допу. Эти данные также показывают, что таргетная дискинезия может быть достигнута без снижения антипаркинсонических свойств L-допы при специфическом ингибировании FosB / ΔFosB-аккумулирующих нейронов.
Copyright © 2014 Общество биологической психиатрии. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.
;
