J Neurosci. 2012 мая 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Источник
Фишбергский отдел нейронауки и Института мозга Фридмана, Медицинская школа в горах Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10029.
Абстрактные
Молекулярный механизм, лежащий в основе индукции кокаином ΔFosB, фактор транскрипции, важный для наркомании, остается неизвестным. Здесь мы продемонстрируем необходимую роль для двух факторов транскрипции: белка-связывающего элемента cAMP-ответа (CREB) и фактора отклика сыворотки (SRF), опосредующего эту индукцию в ядре acumens (NAc) ядра мыши, ключевой области награды мозга. CREB и SRF активируются в NAc кокаином и связываются с промотором гена fosB. Используя экспрессивную рекомбиназу Cre рекомбиназы в NAc мышей с одиночной или двойной плавающей точкой, мы показываем, что делеция обоих факторов транскрипции из этой области мозга полностью блокирует индукцию кокаина ΔFosB в NAc, тогда как делеция одного из факторов сама по себе не влияет. Кроме того, удаление как SRF, так и CREB от NAc делает животных менее чувствительными к полезным эффектам умеренных доз кокаина при тестировании в процедуре предпочтения условного места (CPP), а также блокирует сенсибилизацию локомотора до более высоких доз кокаина. Удаление только CREB имеет противоположный эффект и усиливает как CPAP кокаина, так и локомоторную сенсибилизацию. В отличие от индукции ΔFosB кокаином, Индукция ΔFosB в NAc хроническим социальным стрессом, который, как мы показали ранее, требует активации SRF, не затрагивается делецией CREB. Эти удивительные результаты демонстрируют участие различных транскрипционных механизмов в опосредовании индукции ΔFosB в этой же области мозга кокаином и стрессом. Наши результаты также устанавливают сложный режим регуляции индукции ΔFosB в ответ на кокаин, что требует согласованных действий как SRF, так и CREB.
;