Комментарии: Deltafosb имеет разные эффекты, которые, по-видимому, связаны с разным типом клеток, активируемым разными стимулами.
Абстрактные
Белок ΔFosB накапливается в полосатом теле в ответ на хроническое введение лекарств от злоупотребления, L-DOPA или стресс, вызывая длительные нейронные и поведенческие изменения, которые лежат в основе аспектов препарата наркомания, аномальные непроизвольные движения (дискинезия) и депрессия.
ΔFosB связывает консенсусные последовательности ДНК AP-1, обнаруженные в промоторах многих генов, и может подавлять или активировать транскрипцию гена. Считается, что в стриатуме ΔFosB димеризуется с JunD, чтобы сформировать функциональный транскрипционный фактор, хотя поразительно JunD не накапливается параллельно.
Одно из объяснений состоит в том, что ΔFosB может набирать разных партнеров, включая себя, в зависимости от типа нейрона, в котором он индуцируется, и хронического стимула, генерируя белковые комплексы с различным эффектом на транскрипцию гена.
Для разработки химических зондов для изучения ΔFosB был проведен высокопроизводительный экран для определения малых молекул, которые модулируют функцию ΔFosB. Два соединения с низкой микромолярной активностью, называемые C2 и C6, нарушают связывание ΔFosB с ДНК с помощью разных механизмов и в анализах in vitro стимулируют транскрипцию, опосредованную ΔFosB. У мышей, обработанных кокаином, C2 значительно повышает уровень мРНК субъединицы GluR2 рецептора глутамата AMPA со специфичностью, известного гена-мишени ΔFosB, который играет роль в препарате наркомания и механизмы эндогенной упругости. C2 и C6 показывают различные активности против гомодимеров ΔFosB по сравнению с гетеродимерами ΔFosB / JunD, что указывает на то, что эти соединения могут использоваться в качестве зондов для изучения вклада различных комплексов, содержащих ΔFosB, в регуляцию транскрипции генов в биологических системах и для оценки полезности ΔFosB в качестве терапевтической цели.
;
