Стабильные немедленные ранние образцы экспрессии генов в медиальной префронтальной коре и полосатом теле после долговременного самоконтроля кокаина (2015)

Addict Biol. 2015 Ноябрь 24. doi: 10.1111 / adb.12330.

Гао П1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.

Абстрактные

Считается, что переход от случайного к компульсивному употреблению наркотиков происходит вследствие повторного приема лекарств, приводящего к нейроадаптивным изменениям в схемах мозга, связанных с эмоциями и познанием. В основе таких нейроадаптаций лежат изменения в выражении немедленных ранних генов (IEG), вовлеченных в регуляцию транскрипции, синаптическую пластичность и внутриклеточную сигнализацию. Однако мало известно о том, как модели экспрессии ИЭГ изменяются во время долгосрочного наркотического самолечения.

TПоэтому он представляет исследование, которое сравнивает эффекты 10 и 60-дневного самоорганизации кокаина и сахарозы на экспрессию IEG 17 в областях мозга, вовлеченных в аддиктивное поведение, то есть дорсальный стриатум, вентральный стриатум и медиальную префронтальную кору (mPFC).

Увеличение экспрессии после самоубийства кокаина было обнаружено для IEG 6 в дорсальном и вентральном полосатом теле (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 и Arc) и 10 IEG в mPFC (те же 6 IEG, что и в полосатом теле, плюс Bdnf , Homer1, Sgk1 и Rgs2). Пять из этих IEG 10 (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 и Jun) и Trkb в mPFC реагировали на долгосрочное сахарозное самоуправление.

Важно отметить, что не было обнаружено существенных различий между образцами экспрессии IEG после 10 или 60 дней самообслуживания кокаина, кроме Fosb / ΔFosb в дорсальном полосатом теле и Egr2 в mPFC, тогда как количество кокаина, полученного за сеанс, было сопоставимо для краткосрочного и долгосрочного самообслуживания.

Эти устойчивые изменения в экспрессии ИЭГ, следовательно, связаны со стабильным поведением, а не с общим количеством потребляемого кокаина. Таким образом, устойчивые импульсы регуляции IEG при длительном самообслуживании кокаина могут вызывать нейропластические изменения, лежащие в основе принудительного употребления наркотиков.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Самообслуживание кокаина; спинной стриатум; немедленные ранние гены; префронтальная кора; вентральный стриатум