Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Васкес-Санроман Д1, Лето К2,3, Сересо-Гарсия М4, Карбо-Газ М1, Санчис-Сегура С1, Карулли Д2,3, Rossi F2,3, Микель М1.
Абстрактные
Несмотря на то, что некоторые данные подтверждают участие мозжечка в функциональных изменениях, наблюдаемых после длительного употребления кокаина, эта структура мозга традиционно игнорируется и исключается из схемы, на которую влияют наркотики, вызывающие привыкание. В настоящем исследовании мы исследовали влияние хронического лечения кокаином на молекулярную и структурную пластичность в мозжечке, включая BDNF, рецепторы допамина D3, ΔFosB, субъединицу рецептора Glu2 AMPA, структурные модификации в нейронах Пуркинье и, наконец, оценку перинейрональных сетей (PNN) в проекции нейронов медиального ядра выводится червя мозжечка. В текущих условиях эксперимента, в которых за повторной обработкой кокаином следовал период отмены 1-недели и новое заражение кокаином, наши результаты показали, что кокаин индуцировал значительное повышение уровней proBDNF в мозжечке и его экспрессию в нейронах Пуркинье с экспрессией зрелого BDNF оставаясь без изменений.
Вместе с этим у мышей, обработанных кокаином, наблюдалось значительное повышение уровня рецепторов D3. Выражения субъединиц Glu2 рецептора ΔFosB и AMPA были повышены у животных, получавших кокаин, Значительная обрезка при дендритном вырубке Пуркинье и уменьшение размера и плотности бутонов Пуркинье, контактирующих с глубокими проекциями мозжечка, сопровождались кокаинзависимым увеличением проБДНФ. Связанные с кокаином эффекты указывают на ингибирующее нарушение функции Пуркинье, о чем свидетельствует более низкая активность в этих клетках.
Более того, вероятность какого-либо ремоделирования в синапсах Пуркинье, по-видимому, снижается из-за активизации компонентов внеклеточного матрикса в ПНН, окружающих медиальные ядерные нейроны.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: BDNF; мозжечок; кокаин; мышей; сенсибилизация; ΔFosB
;