Трамадол вызывает изменения в Δ-FosB, µ-опиоидных рецепторах и уровне p-CREB в прилежащем ядре и префронтальной коре самцов крыс линии Вистар (2019)

Я J Злоупотребление алкоголем и наркотиками. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Садат-Ширази MS1,2, Бабхади-Ашар N1, Халифе S3, Махбоуби S2, Ахмадиан-Могаддам H1, Зарриндаст MR1,4,5.

Абстрактные

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Помимо обезболивающего эффекта трамадола, длительное воздействие трамадола может вызвать адаптивные изменения, что приводит к зависимости и толерантности. Трамадол индуцирует свое действие через µ-опиоидный рецептор (MOR). Однако у трамадола есть и другие мишени, такие как транспортеры серотонина и адреналина.

ЗАДАЧА:

CREB и ΔFosB являются транскрипционными факторами, которые участвуют в поведенческих отклонениях, лежащих в основе злоупотребления наркотиками. В этом исследовании изучалось влияние острого и хронического лечения трамадолом на уровни MOR, ΔFosB и CREB.

МЕТОДЫ:

Для этого использовали 36 крыс-самцов линии Вистар. Животные были разделены на две основные группы. Всего 18 животных получали трамадол (0, 5 и 10 мг / кг) в острой форме, а 18 животных получали те же дозы в течение следующих 14 дней. Через час после последней инъекции NAC и PFC были разрезаны и выдержаны при -80 ° C в жидком азоте. Используя метод вестерн-блоттинга, оценивали уровни MOR, ΔFosB и p-CREB.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В NAC острое воздействие трамадола увеличивает уровни MOR и p-CREB. Кроме того, хроническое введение трамадола в этом регионе приводит к повышенным уровням MOR, ΔFosB и p-CREB по сравнению с крысами, получавшими физиологический раствор. Уровни MOR и p-CREB в PFC увеличились как при остром, так и при хроническом воздействии трамадола. Кроме того, уровни ΔFosB повышались только после хронического введения трамадола. Результаты показали, что адаптивные изменения произошли во время воздействия препарата.

Вывод

Мы пришли к выводу, что как CREB, так и ΔFosB играли роль в зависимости от трамадола. Кроме того, повышенные уровни MOR во время лечения трамадолом могут быть связаны с десенсибилизацией рецептора.

Ключевые слова: CREB; Трамадол; ядро прилежащее; префронтальная кора; µ-опиоидный рецептор; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182