Neuropsychopharmacology. 2018 Май 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.
Mul JD1,2,3, Сото М4, Cahill ME5, Райан Р.Е.4, Takahashi H4, Так К4, Чжэн Дж4, Croote DE4, Хиршман М.Ф.4, La Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.
Абстрактные
Выяснение механизмов, с помощью которых физические упражнения способствуют повышению устойчивости, способности мозга справляться с длительным стрессовым воздействием при сохранении нормального психологического функционирования, является серьезной исследовательской задачей, учитывая высокую распространенность психических расстройств, связанных со стрессом, включая большое депрессивное расстройство. Хронический произвольный бег колеса (VWR), модель грызунов, которая имитирует аспекты физических упражнений человека, индуцирует фактор транскрипции ΔFosB в прилежащем ядре (NAc), ключевой области мозга, связанной с вознаграждением. Экспрессия ΔFosB в NAc модулирует чувствительность к стрессу. Здесь мы исследовали, способствует ли индукция VWR NAc ΔFosB устойчивости к стрессу хронического социального поражения (CSDS). Самцов молодых взрослых мышей C57BL / 6J содержали по одному в течение до 21 дня с ходовыми колесами или без них, а затем подвергали 10 дням CSDS. Сидячие мыши, подвергшиеся стрессу, развили депрессивное состояние, характеризующееся ангедонией и социальным избеганием, тогда как подвергшиеся стрессу мыши, которые бегали на колесах, проявили устойчивость. Функциональное ингибирование NAc ΔFosB во время VWR посредством вирусной сверхэкспрессии транскрипционно неактивного мутанта JunD восстановило восприимчивость к CSDS. Внутри NAc, VWR-индукция ΔFosB была CREB-зависимой, связанной с измененной морфологией дендритов, и подтипом средних колючих нейронов (MSN), специфичным в подобластях ядра и оболочки NAc. Наконец, когда мыши выполняли VWR после начала CSDS-индуцированного социального избегания, VWR нормализовал такое поведение. Эти данные показывают, что VWR способствует устойчивости к CSDS, и предполагают, что устойчивая индукция ΔFosB в NAc лежит в основе, по крайней мере частично, устойчивости к стрессу, опосредованной VWR. Эти результаты обеспечивают потенциальную основу для разработки методов лечения психических заболеваний, связанных со стрессом, на основе физических упражнений.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059
;
