Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Double, Саманта Дж Оуэнс, Соня Бустаманте и Синтия Шеннон Вейкерт
BMC Neuroscience 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Опубликовано: Август 6 2012
Абстрактные
проверка данных
Повышенный риск развития шизофрении у подростков-подростков указывает на то, что существует связь между развитием психопатологии, связанной с допамином, и изменениями мозга, вызванными тестостероном. Тем не менее, противоречия в отношении того, увеличивает ли тестостерон или уменьшает нейротрансмиссию допамина, и большинство исследований рассматривают этот вопрос у взрослых животных. Тестостерон-зависимые действия в нейронах являются прямым путем активации рецепторов андрогенов (AR) или непрямыми путем превращения в 17-бета-эстрадиол и активации рецепторов эстрогена (ER). Как средние мозговые дофаминовые нейроны реагируют на секс-стероиды, зависит от наличия рецепторов (стероидов) полового стероида и уровня ферментов стероидных превращений (ароматазы и 5alpha-редуктазы). Мы исследовали, может ли замена гонадэктомии и полового стероида влиять на уровни допамина путем изменения уровня белка тирозингидроксилазы (TH) и мРНК и / или дофаминового фермента мРНК [катехол-О-метилтрансфераза (COMT) и моноаминоксигеназы (MAO) A и B] в подростковой мужской крысе substia nigra. Мы предположили, что подростковый тестостерон будет регулировать передачу половых стероидов посредством регуляции мРНК ER и AR и путем модуляции уровней мРНК ароматазы и 5alpha-редуктазы.
Итоги
Мы находим ERalpha и AR в дофаминовых нейронах среднего мозга у подростков-самцов крыс, что указывает на то, что нейроны допамина готовы реагировать на циркулирующие сексуальные стероиды. Мы сообщаем, что андрогены увеличивают белок TH и увеличивают мРНК COMT, MAOA и MAOB у подросток-самцов-самцов. Мы сообщаем, что все три сексуальных стероида увеличивают AR мРНК. Было обнаружено дифференциальное действие на пути ER, с понижением регуляции мРНК ERalpha и повышением регуляции мРНК ERbeta тестостероном. 5alpha редуктазу-1 мРНК увеличивали с помощью AR-активации, а мРНК ароматазы уменьшалась при гонадэктомии.
Выводы
Мы делаем вывод, что повышенный тестостерон в подростковом возрасте может сдвинуть баланс передачи сигналов стероидов в половых отношениях в пользу андрогенных ответов за счет содействия превращению Т в DHT и увеличению мРНК AR. Кроме того, тестостерон может усиливать местный синтез и метаболизм дофамина, тем самым изменяя регуляцию допамина в субъединичной нигре. Мы показываем, что действие тестостерона через AR и ER модулирует синтез рецептора половых стероидов путем изменения уровней мРНК AR и ER у нормального подросткового самца нигр. Увеличение сексуальных стероидов в мозге в подростковом возрасте может изменить пути дофамина субстрата нигр, увеличивая уязвимость для развития психопатологии.
;
