Эндогенные уровни кортизола связаны с несбалансированной полосатой чувствительностью к денежному против неденежных реплик в патологических игроках (2014)

Фронт Behav Neurosci, 2014; 8: 83.

Опубликован онлайн 2014 Мар 25. DOI: 10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Янсонг Ли,^1,^2,^* Гийом Сескусс,^1,^† и Жан-Клод Дрехер^1,²

Абстрактные

Патологическая азартная игра - это поведенческая зависимость, характеризующаяся хронической неспособностью противостоять стремлению играть в азартные игры. Он имеет много общего с наркоманией. Глюкокортикоидные гормоны, включая кортизол, как полагают, играют ключевую роль в уязвимости к привыканию к привыканию, действуя на путь мезолимбической награды. Основываясь на нашем предыдущем докладе о несбалансированной чувствительности к монетарным и немонетарным стимулам в брюшном полосатом патологических игроках (PG), мы исследовали, был ли этот дисбаланс опосредовано отдельными различиями в эндогенных уровнях кортизола. Мы использовали функциональную магнитно-резонансную томографию (fMRI) и изучили взаимосвязь между уровнями кортизола и нейронными ответами на денежные и неденежные сигналы, в то время как PG и здоровые контролы были вовлечены в задачу стимулирования, манипулируя как денежными, так и эротическими наградами. Мы обнаружили положительную корреляцию между уровнями кортизола и вентральными полосатыми ответами на денежные и эротические сигналы в ПГ, но не в здоровом контроле. Это указывает на то, что вентральный стриатум является ключевым регионом, где кортизол модулирует мотивацию стимула к азартным играм, не связанным с азартными играми, в PG. Наши результаты расширили предлагаемую роль глюкокортикоидных гормонов в наркотической зависимости от поведенческой зависимости и помогают понять влияние кортизола на поощрительную обработку вознаграждения в ПГ.

Ключевые слова: кортизол, награда, патологическая азартная игра, fMRI, вентральный стриатум, наркомания, стимул, глюкокортикоидные гормоны

Перейти к:

Введение

Глюкокортикоидные гормоны (кортизол у людей и кортикостерон у грызунов) продуцируются корой надпочечников после того, как ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ЭПР) стимулируется психологически или физиологически возбуждающими стимулами (Sapolsky et al., 2000; Herman et al., 2005; Ульрих-Лай и Герман, 2009). Эти гормоны играют важную роль в нормальных физиологических процессах, таких как действие на антистрессовые и противовоспалительные пути, и, таким образом, оказывают широкомасштабное воздействие на поведение. За последние несколько лет потенциальная роль глюкокортикоидных гормонов в психических расстройствах приобрела повышенное внимание (Meewisse et al., 2007; Вингенфельд и Вольф, 2011). В частности, при поиске факторов риска для наркомании увеличение доказательств указывает на взаимодействие между функционированием HPA и воздействием лекарственного средства (Stephens and Wand, 2012). Например, положительная корреляция между уровнями глюкокортикоидов и самоконтролем психостимуляторов наблюдалась у грызунов (Goeders and Guerin, 1996; Deroche et al., 1997). Кроме того, введение лекарственного средства вызывает стресс-подобные реакции кортизола (Broadbear et al., 2004) и аналогичным образом, острое введение кортизола способствует кокаиновой тяге у кокаин-зависимых индивидуумов (Elman et al., 2003). Эти данные не только указывают на связь между глюкокортикоидными гормонами и наркоманией (Lovallo, 2006), но также подчеркнуть необходимость разработки интегративных теорий, объясняющих механизмы, с помощью которых они влияют на аддиктивное поведение.

Исследования, проведенные в животных и людских нейровизунгах, показали, что зависимость связана с изменением функционирования системы вознаграждения мезолимбика (Koob и Le Moal, 2008; Кооб и Волков, 2010; Schultz, 2011). Другая линия исследований показала, что измененный ответ HPA связан с изменениями дофаминергической регуляции (Освальд и Ванд, 2004; Alexander et al., 2011) и что глюкокортикоидные гормоны оказывают модулирующее действие на высвобождение допамина в мезолимбическом пути, особенно в ядре accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al., 2007). Основываясь на этих доказательствах, было высказано предположение, что глюкокортикоидные гормоны оказывают благоприятное воздействие на поведенческие реакции на наркотики, и что эти эффекты реализованы с помощью действия по системе мезолимбической награды (Маринелли и Пьяцца, 2002; де Йонг и де Клоет, 2004). Кроме того, на основе теории стимулирующей сенсибилизации, в которой утверждается, что мезолимбическая система вознаграждения опосредует гиперчувствительность клечения, связанного с зависимостью (Robinson and Berridge, 1993; Везина, 2004, 2007; Робинсон и Берридж, 2008), было высказано предположение, что глюкокортикоидные гормоны способствуют наркомании, непосредственно модулируя эту нейронную систему (Goodman, 2008; Винсон и Бреннан, 2013).

Патологическая азартная игра - это поведенческая зависимость, характерная для компульсивного поведения в азартных играх и потери контроля, которая в последнее время получила большое внимание (van Holst et al., 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Кларк и Лимбрик-Олдфилд, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Так как патологическое поведение в азартных играх имеет много общего с наркоманией с точки зрения клинической феноменологии (например, тяга, толерантность, компульсивное употребление или симптомы отмены), наследуемость и нейробиологический профиль (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham и Potenza, 2010; Лиман и Потенца, 2012), это может быть аналогично под влиянием глюкокортикоидных гормонов. Однако мало известно о взаимодействии между глюкокортикоидными гормонами и обработке поощрительных вознаграждений при патологической азартной игре. В настоящем исследовании мы изучили, как эндогенный кортизол модулирует обработку денежных и неденежных сигналов в ПГ. Для достижения этой цели мы повторно проанализировали ранее опубликованные данные, используя задание с задержкой стимулирования, манипулируя денежными и эротическими наградами в PG и здоровом контроле (Sescousse et al., 2013), и провел дальнейший корреляционный анализ между базальным уровнем кортизола и нервными ответами. Основываясь на роли глюкокортикоидных гормонов в наркомании, мы ожидали, что уровни эндогенных кортизолов будут связаны с нейронными ответами на связанные с наркоманией сигналы по сравнению с не связанными с зависимостью сигналами. В частности, поскольку наш ранее опубликованный анализ обнаружил дифференциальный отклик на денежные и эротические сигналы в вентральном полосатом полотнах (Sescousse et al., 2013), мы ожидали, что более высокие уровни кортизола будут связаны с увеличением дифференциального ответа в ожидании денежных и эротических вознаграждений в ПГ.

Перейти к:

Материалы и методы

Тематика

Мы оценили объекты здорового контроля 20 и 20 PG. Все были правые гетеросексуальные мужчины. Мы решили изучать только мужчин, потому что мужчины обычно больше реагируют на визуальные сексуальные стимулы, чем женщины (Hamann et al., 2004; Рупп и Валлен, 2008) и потому, что среди мужчин преобладает патологическая азартная игра, чем среди женщин (Blanco et al., 2006; Kessler et al., 2008). Набор данных из этих предметов уже использовался в нашем опубликованном исследовании функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), целью которого является сравнение первичных и вторичных вознаграждений в здоровом контроле и патологических игроках (PGs; Sescousse et al., 2013). В нашем текущем анализе особое внимание уделяется взаимосвязи с уровнями кортизола и поэтому является полностью оригинальным. Как описано в Sescousse et al. (2013), наш опубликованный анализ исключил данные двух PG из-за технических проблем с представлением задачи в одном случае и из-за очень противоречивого поведения с точки зрения гедонистических оценок во всей задаче в другом случае. В текущем анализе мы дополнительно отбросили данные от одного патологического игрока из-за отказа в успешном сборе образцов крови. Таким образом, полученные результаты основаны на объектах здорового контроля 20 и 17 PG. Все участники дали письменное информированное согласие на участие в эксперименте. Исследование было одобрено местным комитетом по этике (Центр Леон Берард, Лион, Франция).

Субъекты прошли полуструктурированное интервью (Nurnberger et al., 1994), выполненный психиатром. Все PG отвечали DSM-IV-TR [Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (четвертое издание, пересмотр текста)] критерии диагностики патологических азартных игр. Пациенты имели минимальный балл 5 в анкете «Экран азартных игр в Южном Оаксе» (SOGS, диапазон: 5-14) (Lesieur and Blume, 1987). Важно отметить, что все были активными игроками, и никто не находился под терапией или лечением любого типа. У здоровых субъектов контроля был счет 0 на вопроснике SOGS, за исключением одного субъекта, у которого был рейтинг 1. В обеих группах история основного депрессивного расстройства или злоупотребления психоактивными веществами (зависимость от никотина) в прошлом году считалась критерием исключения. Все остальные расстройства I степени I DSM-IV-TR были исключены на основании диагноза продолжительности жизни.

Мы использовали ряд вопросников для оценки наших предметов. Тест Fagerstrom для зависимости никотина (FTND; Heatherton et al., 1991) измеряли степень тяжести их никотиновой зависимости; Тест идентификации идентификации употребления алкоголя (AUDIT; Saunders et al., 1993) использовали для оценки потребления алкоголя; шкала тревожности больницы и депрессии (HAD, Зигмонд и Снайт, 1983) использовали для оценки текущих депрессивных и тревожных симптомов; и, наконец, Инвентаризация сексуальной изощренности (SAI, Hoon and Chambless, 1998) использовали для оценки их сексуального возбуждения. Обе группы были сопоставлены по возрасту, никотиновой зависимости, образованию, потреблению алкоголя и депрессивным симптомам (Таблица (Table1) .1). PG набрали немного выше в подшкале тревожности опросника HAD. Важно отметить, что две группы не отличались уровнем дохода и сексуальной возбудимостью (Таблица (Table1), 1), тем самым обеспечивая сопоставимую мотивацию между группами для денежных и эротических наград.

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики ПГ и здорового контроля.

Чтобы оценить мотивацию людей на деньги, мы спросили их о частоте, с которой они собирали монету 0.20 € с улицы по шкале от 1 до 5 (Tobler et al., 2007) и сопоставляли две группы на основе этого критерия (Таблица (Table1) .1). Чтобы все субъекты находились в одинаковом состоянии мотивации видеть эротические стимулы, мы попросили их избегать любых сексуальных контактов в течение 24 h до сеанса сканирования. Наконец, мы также стремились повысить мотивацию к деньгам, рассказывая субъектам, что финансовая компенсация за их участие будет складывать выигрыши, накопленные в одном из трех прогонов. Однако по этическим соображениям и без ведома субъектам все они получили фиксированную сумму наличных денег в конце эксперимента.

Все пациенты были без лекарств и инструктировали не использовать какое-либо вещество злоупотребления, кроме сигарет, в день сканирования.

Экспериментальная задача

Мы использовали задачу стимулирования задержки как с эротическими, так и с денежными вознаграждениями (рис. (Figure1A) .1A). Общее количество испытаний было 171. Каждый из них состоял из двух этапов: вознаграждение за ожидание и результат вознаграждения. Во время ожидания участники увидели один из сигналов 12, объявляющих тип (денежная / эротическая), вероятность (25 / 50 / 75%) и интенсивность (низкий / высокий) предстоящей награды. Дополнительная контрольная метка была связана с вероятностью нулевого вознаграждения. После периода переменной задержки (знак вопроса, представляющий псевдослучайную ничью), испытуемым было предложено выполнить задачу визуальной дискриминации. Если они правильно ответили менее чем за 1, им было разрешено просмотреть результат псевдослучайной ничьи. В награжденных испытаниях результатом был либо эротический образ (с высоким или низким эротическим содержанием), либо изображение безопасного упоминания суммы выигранных денег (высокая [10 / 11 / 12 €] или низкая [1 / 2 / 3 € ]). После каждого результата вознаграждения испытуемым было предложено предоставить гедонистический рейтинг по непрерывной шкале 1-9 (1 = очень мало доволен, 9 = очень рад). В неоплаченных и контрольных испытаниях испытуемым были представлены «скремблированные» фотографии. Крестообразный крест был окончательно использован как промежуточный интервал переменной длины.

Рисунок 1

Задача о стимулирующей задержке и поведенческие результаты. (А) Субъекты впервые увидели сигнал, который информировал их о типе (пиктограмме), интенсивности (размер пиктограммы) и вероятности (круговой диаграмме) предстоящей награды. Здесь представлены три случая: вероятность 75% получения ...

Стимулы

Использовались две категории (высокая и низкая интенсивность) эротических картин и денежная прибыль. Нагота, являющаяся основным критерием, влияющим на ценность вознаграждения эротических стимулов, мы разделили их на группу с низкой интенсивностью, показывающую женщин в нижнем белье или купальных костюмах и группу «высокой интенсивности», показывающую обнаженных женщин в привлекательной позе. Каждая эротическая картина была представлена только один раз в ходе задания, чтобы избежать привыкания. Подобный элемент неожиданности был введен для денежных вознаграждений путем случайного изменения сумм на кону (низкие суммы: 1, 2 или 3 €, высокие суммы: 10, 11 или 12 €). Изображения, отображаемые в незапланированных и контрольных испытаниях, были скремблированными версиями изображений, используемых в награжденных испытаниях, и, следовательно, содержали ту же информацию с точки зрения цветности и яркости.

Измерения плазматического кортизола

Чтобы свести к минимуму влияние циркадных гормональных ритмов, мы провели все сеансы fMRI между 8.50 и 11.45 AM. Как раз перед сеансом сканирования были собраны образцы крови (среднее время, 9.24 AM ± 0.27 mn) для измерения уровней кортизола плазмы для каждого испытуемого. Концентрации кортизола измеряли с помощью радиоиммунологического анализа с использованием антисыворотки, выращенной у кролика, иммунизированного конъюгатом альбумина коровьего 3-O (карбоксиметилоксима) бычьей сыворотки, ¹²⁵I кортизола в качестве индикатора и буфера, содержащего 8-анилино-1-нафталинсульфоновую кислоту (ANS) для диссоциации кортизол-кортикостероидсвязывающей глобулином. Ниже приведено описание процедуры. 100 мкл ¹²⁵I кортизол (10000 dpm) смешивали со стандартом или образцом (10 мкл), буфером (500 мкл) и 100 мкл раствора антисыворотки. Образцы инкубировали для 45 мин при 37 ° C и 1 h при 4 ° C. Связанный и свободный кортизол отделяли приложением смеси ПЭГ-анти-кроличьего гамма-глобулина. После центрифугирования радиоактивность супернатанта, содержащего кортизол, связанный с антителом, подсчитывали в гамма-счетчике. Коэффициенты вариации внутри и внутри анализов были меньше, чем 3.5 и 5.0% соответственно на уровне 300 нмоль / л кортизола. Этот метод был подтвержден измерениями газовой хроматографии / масс-спектрометрии (Chazot et al., 1984).

Получение данных с использованием функции магнитного магнитного резонанса (fMRI)

Изображение было выполнено на сканере 1.5 T Siemens Sonata, используя восьмиканальную головную катушку. Сессия сканирования была разделена на три пробега. Каждый из них включал четыре повторения каждой метки, за исключением контрольного условия, повторяемого девять раз. Это дало в общей сложности испытания 171. В каждом прогоне порядок различных условий был псевдоандоматизирован и оптимизирован для улучшения деконволюции сигнала. Порядок проходов был уравновешен между субъектами. Перед сканированием всем предметам были даны устные инструкции и были ознакомлены с когнитивной задачей на короткой тренировке. Каждый из трех функциональных прогонов состоял из томов 296. Двадцать шесть чередующихся срезов, параллельных линии передней комиссуро-задней комиссуры, были получены на объем (поле зрения, 220 мм, матрица, 64 × 64, размер вокселя, 3.4 × 3.4 × 4 мм, зазор, 0.4 мм), используя градиентно-эхохопланарное изображение (EPI) T2 * - взвешенная последовательность (время повторения, 2500 мс, время эха, 60 мс, угол поворота, 90 °). Чтобы улучшить локальную однородность поля и, следовательно, свести к минимуму артефакты восприимчивости в области орбитофронтала, ручная резка была выполнена в прямоугольной области, включая ортофронтальную кору (ОФК) и базальные ганглии. Последовательное структурное сканирование T1 с высоким разрешением впоследствии было получено у каждого испытуемого.

Анализ данных функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI)

Анализ данных проводился с использованием статистического параметрического сопоставления (SPM2). Процедура предварительной обработки включала удаление первых четырех функциональных томов каждого прогона, коррекцию временной шкалы для оставшихся томов и пространственную перестройку к первому изображению каждого временного ряда. Впоследствии мы использовали утилиту tsdiffana¹ искать остаточные артефакты в временных рядах и моделировать их с помощью фиктивных регрессоров в нашей общей линейной модели. Затем функциональные изображения были нормализованы к стереотаксическому пространству Монреальского неврологического института (МНИ) с использованием шаблона EPI SPM2 и пространственно сглажены с полной шириной 10 мм в полумаксимальном изотропном гауссовом ядре. Анатомическое сканирование было нормализовано в пространстве MNI, используя мозговой шаблон icbm152 и усредненный по предметам. Усредненное анатомическое изображение использовалось в качестве шаблона для отображения функциональных активаций.

После этапа предварительной обработки функциональные данные от каждого субъекта подвергались статистическому анализу, связанному с событиями. Ответы на денежные и эротические реплики были смоделированы отдельно, когда функции коробочки 2.5 были заблокированы по времени до начала кий. Для каждой реплики были добавлены два ортогональных параметрических регрессии для учета пробных вариаций вероятности и интенсивности вознаграждения. Условие управления было смоделировано в отдельном регрессоре. Ответы, связанные с результатами, были смоделированы как события, зависящие от времени, к появлению вознаграждения. Две награды (денежные / эротические) и два возможных результата (вознаграждение / не вознаграждение) были смоделированы как четыре отдельных условия. Два ковариата, линейно моделирующие вероятность, и рейтинги были добавлены к каждому вознагражденному условию, в то время как другое ковариантное моделирование вероятности было добавлено к каждому из неоплаченных условий. Последний регрессор смоделировал появление скремблированного изображения в контрольном состоянии. Все регрессоры были впоследствии свернуты канонической функцией гемодинамического ответа и вошли в анализ первого уровня. Для временного ряда был применен фильтр верхних частот с отсечкой 128 s. Контрастные изображения были рассчитаны на основе оценок параметров, выведенных общей линейной моделью, и затем были переданы во втором групповом анализе.

Анализ второго уровня был сосредоточен на фазе ожидания. Во-первых, мы исследовали контраст «денежный> эротический сигнал» у игроков без контрольной группы. Этот контраст был установлен пороговым значением с помощью кластерной семейной ошибки (FWE), исправленной. p <0.05. Затем, основываясь на нашей гипотезе, мы исследовали взаимосвязь между базальным уровнем кортизола и дифференциальной реакцией мозга на денежные и эротические сигналы. Эта корреляция рассчитывалась отдельно для каждой группы, а затем сравнивалась между группами. На основе наших априорный гипотезы о роли вентрального полосатого тела в объяснении стимулов для награждения репликами мы использовали небольшую коррекцию объема (SVC) на основе шаров радиуса 7 mm, сосредоточенных вокруг пиковых вокселей, о которых сообщалось в недавнем метаанализе по обработке вознаграждения (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al., 2011). Мы использовали скорректированный по кластеру FWE порог p ≤ 0.05. Чтобы дополнительно описать шаблоны активации, мы использовали инструментарий EasyROI для извлечения оценок параметров из значительных кластеров в брюшном полосатом теле.

Перейти к:

Итоги

Гормональные данные

Никаких существенных различий между ПГ и здоровыми субъектами контроля не наблюдалось в уровнях базального кортизола (ПГ: среднее = 511.59, SD = 137.46; Здоровое управление: среднее = 588.7, SD = 121.61; t₍₃₅₎ = -1.81, p > 0.05). Это согласуется с результатами недавних исследований, в которых сообщается об отсутствии различий в базальных уровнях кортизола между рекреационными и PG (Franco et al., 2010; Paris et al., 2010a,b). Кроме того, мы провели корреляционный анализ уровней кортизола и тяжести симптомов азартных игр в PG, индексированных по шкале SOGS. Наш результат не выявил существенной корреляции между этими переменными (r = -0.35, p = 0.17).

Поведение

В нашем предыдущем исследовании (Sescousse et al., 2013), основным поведенческим нахождением было взаимодействие типа группы × в данных времени реакции, отражающее более слабую мотивацию к эротике по сравнению с денежными вознаграждениями у игроков. Учитывая, что один субъект был отброшен из нашего текущего анализа из-за неспособности собрать гормональные данные, мы снова провели этот анализ без этой темы. Взаимодействие предыдущего класса × вознаграждения оставалось значительным без этого субъекта (F_{(1, 35)} = 7.85, p <0.01). Кроме того, Тьюки ретроспективном t- тесты подтвердили, что взаимодействие связано с более медленными временами реакции для эротического (среднее = 547.54, SD = 17.22) по сравнению с денежными вознаграждениями (среднее значение = 522.91, SD = 14.29) у игроков относительно здорового контроля (p <0.01) (рисунок (Figure1B) .1B). Однако не было достоверной корреляции между уровнями базального кортизола и результатами работы по дискриминации в обеих группах.

Коррекция мозгового кортизола

Наш ранее опубликованный анализ выявил взаимодействие типа группы × в вентральном полосатом теле, что отражает более высокий дифференциальный ответ на денежные и эротические сигналы в ПГ по сравнению с контрольными (Sescousse et al., 2013). В нашем текущем анализе результаты взаимодействия типа группы × по-прежнему значительны после удаления отброшенного объекта (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p_(SVC) <0.05, FWE). Настоящий анализ сосредоточен на том, как этот дифференциальный ответ связан с уровнем эндогенного кортизола. Корреляционный анализ между субъектами выявил положительную взаимосвязь между уровнями кортизола и ЖЕЛТЫМИ ответами на денежные и эротические сигналы в вентральном полосатом теле игроков (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p_(SVC) <0.05, FWE; Рисунок Figure2A), 2A), но нет таких отношений в здоровом контроле. Прямое сравнение между группами также было значительным (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p_(SVC) ≤ 0.05, FWE; фигура Figure2B) .2B). Мы дополнительно изучили, были ли уровни кортизола коррелированы с активностью мозга, вызванной каждой наградой, отдельно по сравнению с контрольной меткой. Этот анализ не выявил существенной корреляции в брюшном полосатом теле в любой из групп (при p <0.001 без исправлений).

Рисунок 2

Корреляция между реакцией полосатой кии и базальным уровнем кортизола у игроков. (А) Вентральные стриатальные реакции на денежные и эротические сигналы у игроков положительно коррелируют с базальным уровнем кортизола. График рассеяния иллюстрирует это положительное ...

Перейти к:

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование, изучающее взаимосвязь между уровнями кортизола и активацией мозга во время задержки задержки в PG. В соответствии с нашими априорный гипотеза, мы наблюдали, что более высокие уровни эндогенных кортизолов были связаны с увеличением дифференциального нейронного ответа на денежные и эротические сигналы в брюшном половом члене игроков по сравнению с здоровым контролем. Это указывает на специфическую роль кортизола в мотивации искажающих игроков к денежному отношению к неденежным репликам. Таким образом, кортизол может способствовать усердному процессу в ПГ путем повышения значимости сигналов, связанных с азартными играми, над другими стимулами. Поскольку усиленная стимуляция значимости сигналов, связанных с азартными играми в PG, вызывает побуждения к азартным играм, это поддерживает связь между мотивацией кортизола и PG, чтобы получить денежные вознаграждения.

Одним из потенциальных механизмов, с помощью которых кортизол может влиять на активность, вызванную кией, является глюкокортикоидные рецепторы в NAcc. Было показано, что глюкокортикоидные гормоны действуют на мозг через связывание с двумя основными внутриклеточными рецепторами: минералокортикоидным рецептором (MR) и глюкокортикоидным рецептором. Глюкокортикоидные гормоны играют фундаментальную роль в поведении, связанном с вознаграждением с помощью их влияние на мезолимбическую схему допамина и, в частности, NAcc. Например, данные о животных показывают, что глюкокортикоидные гормоны облегчают передачу дофамина в оболочке NAcc через глюкокортикоидные рецепторы (Marinelli and Piazza, 2002). Исследования микродиализа показали, что кортикостерон оказывает стимулирующее действие на передачу дофамина в NAcc (Piazza et al., 1996). Кроме того, вливание антагонистов глюкокортикоидных рецепторов оказывает ингибирующее действие на лекарственное высвобождение допамина в NAcc (Marinelli et al., 1998). В соответствии с этими данными на животных исследования на людях показали, что уровни кортизола были положительно связаны с высвобождением дофамина, вызванным амфетамином, в брюшном полосатом теле (Oswald et al., 2005).

Важно отметить, что мы не наблюдали различий в уровнях базального кортизола между ПГ и контрольной группой. Хотя этот вывод согласуется с предыдущими сообщениями, не показывающими различий в уровнях базального кортизола между PG и рекреационными игроками (Meyer et al., 2004; Paris et al., 2010a,b), это не означает, что дисфункция HPA в PG отсутствует. Действительно, хотя в большинстве предыдущих исследований, посвященных изучению уровней кортизола в ПГ, основное внимание уделялось ответам HPA на стимулы, вызывающие стресс, такие как азартные игры (Ramirez et al., 1988; Meyer et al., 2000; Franco et al., 2010), в текущем исследовании мы измерили исходный кортизол и его связь с полосатой активацией. Кроме того, необходимо учитывать другие факторы, такие как время дня, когда кровь или слюна собираются для оценки уровня кортизола, следует учитывать, поскольку существуют известные эндогенные суточные колебания уровня кортизола, которые могут варьироваться между ПГ и здоровыми средствами контроля или рекреационными игроками. В частности, у ПГ может наблюдаться повышенное повышение кортизола после пробуждения, чем у рекреационных игроков (Wohl et al., 2008).

Еще один важный аспект заключается в том, что, хотя кортизол часто используется в качестве биомаркера психологического стресса, линейная зависимость между кортизолом и другими показателями эндокринных сигналов, связанных с HPA, необязательно существует (Hellhammer et al., 2009). Более того, отсутствие взаимосвязи между деятельностью, связанной с наградами, и уровнем базального кортизола при здоровом контроле согласуется с переменными последствиями как острого стресса, так и уровня кортизола, наблюдаемого в литературе по нейровизуализации, в отношении обработки вознаграждения у здоровых людей. Например, недавнее исследование показало, что стресс уменьшает активацию NAcc в ответ на ответные сигналы, но кортизол подавляет эту связь, поскольку высокий кортизол связан с более сильной активацией NAcc в ответ на вознаграждение (Oei et al., 2014). В другом исследовании сообщалось, что острый стресс уменьшал ответ спинного (не вентрального) полосатого тела и OFC на денежные исходы (Porcelli et al., 2012), в то время как в группе NAcc между группой стресса и контрольной группой не наблюдалось различий с использованием процедуры индукции эмоций (Ossewaarde et al., 2011). В совокупности данные исследований МРТН указывают на нетривиальные связи между стрессом, уровнем кортизола и активацией мозга и предполагают, что стресс и кортизол могут играть четкую посредническую роль в модуляции чувствительности к потенциально полезным стимулам через брюшную полосатую полосу.

Необходимо рассмотреть несколько ограничений настоящего исследования. Во-первых, в настоящее время участвовали только мужчины PG. Остается неясным, будут ли наши текущие выводы распространяться на женщин-азартных игроков. Это важный вопрос, поскольку половые различия существуют в нескольких аспектах азартной деятельности (Tschibelu и Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega et al., 2013; van den Bos et al., 2013). Более того, модулирующее действие ряда гормональных факторов на когнитивное функционирование варьируется между полами (Kivlighan et al., 2005; Рейли, 2012; Жилет и Щука, 2013). В текущем исследовании участвовали только мужчины, потому что они, как правило, более восприимчивы к визуальным сексуальным стимулам, чем женщины (Стивенс и Хаманн, 2012; Wehrum et al., 2013) и демонстрируют повышенный риск проблем с азартными играми или серьезность азартных игр по сравнению с женщинами (Toneatto and Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Во-вторых, мы не можем делать каузальные выводы о влиянии кортизола на нейронные реакции, потому что наши результаты основаны на корреляционных анализах. Для оценки причинно-следственной роли кортизола в зависимости от азартных игр потребуется фармакологический дизайн с внешним назначением кортизола по сравнению с состоянием плацебо. Несмотря на эти ограничения, мы полагаем, что наши текущие результаты являются основой для дальнейших исследований взаимодействия кортизола и мозговых реакций с стимулами.

Перейти к:

Выводы

Мы обнаружили, что в PG эндогенный уровень кортизола связан с дифференциальной активацией вентрального полосатого тела в ответ на стимулы, связанные с азартными играми, относительно стимулов, не связанных с азартными играми. Наши результаты указывают на важность интеграции эндокринологии с когнитивным нейронаучным подходом для выяснения нейронных механизмов, лежащих в основе неадаптивного поведения в азартных играх. Наконец, это исследование может иметь важные последствия для дальнейших исследований, исследующих роль кортизола в отношении уязвимости для развития поведенческих зависимостей, таких как патологические азартные игры.

Перейти к:

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Перейти к:

Благодарности

Эта работа была выполнена в рамках проекта LABEX ANR-11-LABEX-0042 Университета Лиона в рамках программы «Investissements d'Avenir» (ANR-11-IDEX-0007), которую возглавлял Национальный исследовательский центр Франции (ANR) , Янсун Ли был поддержан стипендией PhD от Пари Мутуэля Урбейна (PMU). Гийом Сескусс финансировался стипендией Министерства исследований Франции и Фонда медицинских исследований. Мы благодарим П. Доменек и Г. Барбалата за клиническую оценку ПГ. Мы благодарим д-ра I. Obeso за полезную переработку рукописи и персонала CERMEP-Imagerie du Vivant за полезную помощь в сборе данных.

Перейти к:

Сноски

¹http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/215DataDiagnostics

Перейти к:

Эндогенные уровни кортизола связаны с несбалансированной полосатой чувствительностью к монетарным и неденежным признакам у патологических игроков (2014)

Абстрактные

Введение

Материалы и методы

Тематика

Экспериментальная задача

Стимулы

Измерения плазматического кортизола

Получение данных с использованием функции магнитного магнитного резонанса (fMRI)

Анализ данных функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI)

Итоги

Гормональные данные

Поведение

Коррекция мозгового кортизола

Обсуждение

Выводы

Конфликт интересов

Благодарности

Сноски

Рекомендации

Полезное