КОММЕНТАРИИ: Исследование по предметам с гиперсексуальностью (порно / наркоманией секса) сообщает эпигенетические изменения зеркалирования те, которые происходят у алкоголиков. Эпигенетические изменения произошли в генах, связанных с системой окситоцина (что важно в любви, связях, зависимости, стрессе и т. Д.). Особенности:
- Пол / эпигенетические маркеры порно-наркомана для системы окситоцина мозга похожи на алкоголик
- Результаты исследования согласуются с Кун и Галлинат, 2014 (известное исследование фМРТ на пользователей порно)
- Результаты могут указывать на дисфункциональную систему стресса (что является ключевым изменением в зависимости)
- Изменение генов окситоцина может повлиять на связь, стресс, сексуальное функционирование и т. Д.
Для получения дополнительной информации прочитайте эту довольно техническую статью: Ученые идентифицируют гормон, потенциально связанный с гиперсексуальным расстройством
——————————————————————————————————————————-
Адриан Э. Бострем, Андреас Чациттофис, Диана-Мария Чукулете, Джон Н. Фланаган, Регина Краттингер, Маркус Бандштейн, Джессика Мвиньи, Герд А. Куллак-Ублик, Катарина Гертс Оберг, Стефан Арвер, Хельги Б. Шиотен и Юсси Джокин (2019 )
Эпигенетика, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Абстрактные
Гиперсексуальное расстройство (HD) было предложено в качестве диагноза в DSM-5, а классификация «Компульсивное расстройство сексуального поведения» теперь представлена как расстройство импульсного контроля в ICD-11. HD включает в себя несколько патофизиологических механизмов; включая импульсивность, принудительность, нарушение регуляции полового влечения и сексуальную зависимость. Ни одно предыдущее исследование не исследовало HD в анализе метилирования, ограниченном CpG-сайтами, ассоциированными с микроРНК (miRNA). Характер метилирования по всему геному измеряли в цельной крови у субъектов 60 со здоровыми добровольцами HD и 33 с использованием Illumina EPIC BeadChip. CpG-сайты, ассоциированные с 8,852 miRNA, исследовали в множественных линейных регрессионных анализах M-значений метилирования до бинарной независимой переменной состояния заболевания (HD или здорового добровольца) с поправкой на оптимально определенные ковариаты. Уровни экспрессии кандидатных микроРНК были исследованы у одних и тех же людей для дифференциального анализа экспрессии. Кандидатные локусы метилирования были дополнительно изучены на предмет зависимости от алкогольной зависимости в независимой когорте субъектов 107. Два CpG-сайта были погранично значимыми в HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pРузвельт = 5.81E-02) и cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pРузвельт = 5.81E-02). MIR4456 был значительно ниже выражен при HD как в одномерном (p <0.0001), так и в многомерном (p <0.05) анализе. Уровни метилирования Cg01299774 обратно коррелировали с уровнями экспрессии MIR4456 (p <0.01), а также были дифференциально метилированы при алкогольной зависимости (p = 0.026). Прогнозирование генной мишени и анализ путей показали, что MIR4456 предположительно нацелен на гены, преимущественно экспрессируемые в головном мозге и участвующие в основных молекулярных механизмах нейронов, которые, как считается, имеют отношение к HD, например, путь передачи сигналов окситоцина. Таким образом, наше исследование предполагает потенциальный вклад MIR4456 в патофизиологию HD, предположительно влияя на передачу сигналов окситоцина.
ОТ РАЗДЕЛА ОБСУЖДЕНИЯ
В анализе ассоциации метилирования ДНК в периферической крови мы идентифицировали различные CpG-сайты, связанные с MIR708 и MIR4456, которые существенно дифференцированы у пациентов с ГД. Кроме того, мы демонстрируем, что локус метилирования, связанный с hsamiR-4456, cg01299774 дифференцированно метилирован в зависимости от алкоголя, что позволяет предположить, что он может быть в первую очередь связан с зависимым компонентом, наблюдаемым при HD.
Насколько нам известно, ни один предыдущий документ не описывал важность MIR4456 в контексте психопатологии. Мы идентифицируем, что эта miRNA эволюционно консервативна в отношении состава первичной последовательности и предсказанных вторичных структур шпилек от появления приматов. Кроме того, мы предоставляем доказательства того, что предполагаемые мишени для мРНК MIR4456 преимущественно экспрессируются в миндалине и гиппокампе, двух областях мозга, предложенных Kühn et al. быть вовлеченным в патофизиологию HD [5].
Участие сигнального пути окситоцина, выявленное в этом исследовании, по-видимому, в значительной степени связано со многими характеристиками, определяющими HD, как предложено Kafka et al. [1], такие как нарушение регуляции полового влечения, принуждение, импульсивность и (сексуальная) зависимость. В основном вырабатываемый паравентрикулярным ядром гипоталамуса и высвобождаемый задней долей гипофиза, окситоцин играет важную роль в социальных связях и половом размножении как у мужчин, так и у женщин [59]. Мерфи и соавт. описаны повышенные уровни во время сексуального возбуждения [60]. Burri et al. обнаружили, что интраназальное применение окситоцина у мужчин приводит к повышению уровня адреналина в плазме во время сексуальной активности и изменению восприятия возбуждения [61]. Кроме того, было предложено, чтобы окситоцин подавлял активность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA) во время стресса. Jurek et al. обнаружили, что внутриклеточные механизмы, опосредованные рецептором окситоцина, откладывают транскрипцию кортикотропин-рилизинг-фактора (Crf) в паравентрикулярном ядре, гене, тесно связанном со стрессовым ответом [62].
Изменения в пути передачи окситоцина могут объяснить результаты Chatzittofis et al., Которые наблюдали нарушение регуляции оси HPA у мужчин с гиперсексуальным расстройством [3]. Кроме того, исследования показывают, что окситоцин может быть вовлечен в патофизиологию обсессивно-компульсивного расстройства [63]. Взаимодействие окситоцина с дофаминовой системой, осью HPA и иммунной системой привело к предположению, что индивидуальные различия в уровнях окситоцина влияют на уязвимость к зависимости [64]. Хотя ранее окситоцин ассоциировался с регуляцией социального и агрессивного поведения, Johansson et al. далее продемонстрировано, что генетические изменения в гене рецептора окситоцина (OXTR) влияют на тенденцию реагировать на ситуации с повышенным уровнем гнева под воздействием алкоголя [65]. Наконец, Брюне и соавт. пришел к выводу, что генетические вариации в OXTR могут способствовать объяснению патофизиологии пограничного расстройства личности [66], патологии личности, характеризующейся выраженной импульсивной дисрегуляцией [66].
MIR4456 может иметь дополнительную регуляторную функцию при HD, которая не была выявлена в данном исследовании. В соответствии с нашими результатами, в предыдущих исследованиях сообщалось о связях аберрантного мужского сексуального поведения и генов, вовлеченных в глутаматергическую систему, у людей с депрессией [67]. Кроме того, потенциальная роль уровней 3ʹ-5ʹ-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в половой восприимчивости была показана у самок крыс путем модуляции фосфопротеина-32 и, как следствие, изменения рецепторов прогестина [68]. Интересно, что цАМФ также регулирует молекулы, связанные с наведением аксонов [69], такие как ген B3gnt1, который был связан с нарушением полового поведения у мышей-самцов
ПЕРВАЯ СТАТЬЯ О ИЗУЧЕНИИ:
Ученые идентифицируют гормон, потенциально связанный с гиперсексуальным расстройством
Новое исследование мужчин и женщин с гиперсексуальным расстройством выявило возможную роль гормона окситоцина, согласно результатам, опубликованным в журнале. Epigenetics, Открытие может потенциально открыть дверь для лечения расстройства, разработав способ подавления его деятельности.
Гиперсексуальное расстройство или сверхактивное половое влечение признается Всемирной организацией здравоохранения как расстройство, связанное с сексуальным поведением. Это может характеризоваться навязчивыми мыслями о сексе, принуждением к выполнению половых актов, потерей контроля или сексуальными привычками, которые несут потенциальные проблемы или риски. Хотя оценки распространенности варьируются, литература указывает, что гиперсексуальное расстройство влияет на 3-6% населения.
Противоречие окружает диагноз, потому что он часто возникает наряду с другими проблемами психического здоровья, предполагая, что это может быть расширение или проявление существующего психического расстройства. Мало что известно о нейробиологии, стоящей за этим.
«Мы решили изучить эпигенетические регуляторные механизмы, лежащие в основе гиперсексуального расстройства, чтобы определить, есть ли у него какие-либо признаки, которые отличают его от других проблем со здоровьем», - говорит ведущий автор Адриан Бострем с кафедры неврологии Университета Упсалы, Швеция, который проводил исследование исследование с учеными из группы андрологии / сексуальной медицины (ANOVA) в Каролинском институте, Стокгольм, Швеция.
«Насколько нам известно, наше исследование - первое, в котором были выявлены дисрегулируемые эпигенетические механизмы как метилирования ДНК, так и активности микроРНК, а также участие окситоцина в мозге среди пациентов, ищущих лечение от гиперсексуальности».
Ученые измерили закономерности метилирования ДНК в крови пациентов с гиперсексуальным расстройством 60 и сравнили их с образцами здоровых добровольцев 33.
Они исследовали области метилирования ДНК 8,852, связанные с близлежащими микроРНК, чтобы выявить любые различия между образцами. Метилирование ДНК может влиять на экспрессию генов и функцию генов, обычно снижая их активность. Там, где были обнаружены изменения в метилировании ДНК, исследователи исследовали уровни экспрессии генов связанной микроРНК. МикроРНК особенно интересны, поскольку они могут проходить гематоэнцефалический барьер и модулировать или ухудшать экспрессию до нескольких сотен различных генов в мозге и других тканях.
Они также сравнили свои результаты с образцами от субъектов 107, 24 из которых были зависимы от алкоголя, чтобы исследовать связь с зависимым поведением.
Результаты определили две области ДНК, которые были изменены у пациентов с гиперсексуальным расстройством. Нормальная функция метилирования ДНК была нарушена, и было обнаружено, что связанная микроРНК, вовлеченная в молчание генов, была недостаточно экспрессирована. Анализ показал, что микроРНК, идентифицированная, микроРНК-4456, нацелена на гены, которые обычно экспрессируются на особенно высоких уровнях в мозге и которые участвуют в регуляции гормона окситоцина. Ожидается, что при снижении молчания генов окситоцин будет находиться на повышенных уровнях, хотя текущее исследование не подтверждает этого.
Было замечено, что у определенных видов полевок и приматов нейропептид окситоцин играет центральную роль в регуляции поведения парных связей. Предыдущие исследования показали, что окситоцин связан с регуляцией социальных и парных связей, полового размножения и агрессивного поведения как у мужчин, так и у женщин. Сравнение с субъектами, зависимыми от алкоголя, выявило, что та же самая область ДНК значительно недометилирована, что позволяет предположить, что она может быть в первую очередь связана с вызывающими привыкание компонентами гиперсексуального расстройства, такими как сексуальная зависимость, нарушение регуляции полового влечения, принуждение и импульсивность.
«Потребуются дальнейшие исследования для изучения роли микроРНК-4456 и окситоцина в гиперсексуальном расстройстве, но наши результаты показывают, что было бы целесообразно изучить преимущества лекарств и психотерапии для снижения активности окситоцина», - говорит профессор Юсси Йокинен из Умео. Университет, Швеция.
Авторы отмечают, что ограничением исследования является то, что среднее различие в метилировании ДНК между пациентами с гиперсексуальным расстройством и здоровыми добровольцами составляло только около 2.6%, поэтому влияние на физиологические изменения может быть поставлено под сомнение. Тем не менее, все больше фактических данных свидетельствуют о том, что едва заметные изменения метилирования могут иметь самые разные последствия для сложных состояний, таких как депрессия или шизофрения.
###
Исследование финансировалось в рамках регионального соглашения между Университетом Умео и Советом графства Вестерботтен (ALF) и грантами, предоставленными Советом округа Стокгольм, а также Шведским исследовательским фондом, Фондом Эленса, Фондом Ново Нордиск и Шведским исследованием мозга Фонд.
ВТОРАЯ СТАТЬЯ О ИЗУЧЕНИИ:
Эпигенетические изменения, связанные с гиперсексуальным расстройством и зависимым поведением
MedicalResearch.com Интервью с Эдрианом Э. Бостромомот имени авторов
Кафедра неврологии, Упсальский университет, Швеция
MedicalResearch.com: Каковы предпосылки для этого исследования?
Ответ: Хотя оценки распространенности варьируются, литература указывает, что гиперсексуальное расстройство (HD) затрагивает 3-6% населения. Однако противоречие окружает диагноз, и мало что известно о нейробиологии, стоящей за ним.
Гиперсексуальное расстройство ранее не исследовалось с точки зрения эпигеномики и транскриптомики в рамках подхода, свободного от гипотез, и мало что известно о нейробиологии, лежащей в основе этого расстройства. Мы исследовали, есть ли какие-либо эпигенетические изменения, которые влияют на активность и экспрессию генов у пациентов с гиперсексуальным расстройством (HD), и идентифицировали дисрегулируемую микроРНК, которая, как полагают, влияет на механизм действия гормона окситоцина в мозге.
Известно, что окситоцин оказывает широкое влияние на поведение. Насколько нам известно, ни одно из предыдущих исследований не предоставило доказательств связи между метилированием ДНК, активностью микроРНК и окситоцином при гиперсексуальном расстройстве. Наши результаты заслуживают дальнейшего изучения роли MIR4456 и особенно окситоцина в гиперсексуальном расстройстве. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить роль окситоцина при БХ и изучить, может ли терапия антагонистами окситоцина иметь положительные эффекты для пациентов, страдающих гиперсексуальным расстройством.
MedicalResearch.com: Каковы основные выводы?
Ответ: – В этом исследовании мы исследовали с помощью 8000 различное метилирование ДНК, секвенированное без гипотез и, следовательно, непредвзято. Таким образом, мы были заинтригованы и удивлены, обнаружив гены, нацеленные на строго дисрегуляцию микроРНК, в первую очередь экспрессируемые в мозге и участвующие в основных нейрональных молекулярных механизмах, которые, как считается, имеют отношение к гиперсексуальному расстройству, например, сигнальный путь окситоцина. Этот микроРНК также, похоже, эволюционно сохраняется у приматов, что также является интересным и неожиданным открытием.
MedicalResearch.com: Что читатели должны забрать из вашего отчета?
Ответ: Гиперсексуальное расстройство включает в себя различные патофизиологические механизмы, включая импульсивность, принуждение, нарушение регуляции полового влечения и сексуальную зависимость. Это может быть истолковано так, что гиперсексуальное расстройство содержит элементы зависимости, но не должно рассматриваться как исключительно зависимость. Наши результаты в свете пересечения с алкогольной зависимостью позволяют предположить, что MIR4456 и сигнальный путь окситоцина могут быть в первую очередь связаны с вызывающим привыкание компонентом гиперсексуального расстройства. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы полностью подтвердить это.
MedicalResearch.com: Какие рекомендации вы дали бы для будущих исследований в результате этой работы?
Ответ: Наши результаты мотивируют дальнейшие исследования эффективности, например, лекарственной терапии, регулирующей окситоцин, при гиперсексуальном расстройстве, которая может внести вклад в новые варианты лечения для улучшения клинического исхода больных. Кроме того, мы идентифицируем конкретную микроРНК (miRNA), для которой будущие потенциальные регулирующие miRNA препараты могут быть протестированы при гиперсексуальном расстройстве.
MedicalResearch.com: Есть ли что-то еще, что вы хотели бы добавить?
Ответ: Наша ДНК - это генетический код генов, которые переводятся в различные последовательности аминокислот, называемых белками. Белки, в свою очередь, составляют главный определяющий элемент всего живого. Наша ДНК передается по наследству и не меняется со временем. Однако это исследование относилось к эпигенетике, то есть к изменениям, влияющим на активность и экспрессию генов. Эти эпигенетические активности меняются со временем и могут не регулироваться при определенных заболеваниях. Существуют разные эпигенетические механизмы.
В этом исследовании мы изучали метилирование ДНК (процесс, который, как известно, влияет на экспрессию гена, то есть количество гена, транслируемого в белок) и активность микроРНК (короткие некодирующие сегменты гена, которые могут влиять на трансляцию нескольких сотен генов). разные гены).
Сравнивая пациентов с гиперсексуальным расстройством со здоровыми добровольцами, мы определили, что последовательность метилирования ДНК значительно изменяется при гиперсексуальном расстройстве. Чтобы убедиться в значимости этого открытия, было дополнительно продемонстрировано, что та же последовательность ДНК не регулируется у субъектов с алкогольной зависимостью, предполагая, что это могло быть в первую очередь связано с аддиктивным компонентом гиперсексуального расстройства. Выявленная последовательность метилирования ДНК была связана с микроРНК, называемой (микроРНК 4456; MIR4456), и дальнейший анализ показал, что эта последовательность метилирования ДНК влияет на количество продуцируемого MIR4456. Кроме того, в той же исследовательской группе мы демонстрируем, что MIR4456 существует в значительно меньшем количестве при гиперсексуальном расстройстве по сравнению со здоровыми добровольцами, что убедительно свидетельствует о том, что изменение паттернов метилирования ДНК при гиперсексуальном расстройстве влияет и способствует объяснению наблюдаемой дисрегуляции MIR4456. Поскольку микроРНК теоретически способны воздействовать на несколько сотен различных генов, мы использовали компьютерные алгоритмы, чтобы выявить, что MIR4456 нацелен на гены, которые преимущественно экспрессируются в мозге и которые участвуют в основных молекулярных механизмах нейронов, которые, как считается, имеют отношение к HD, например окситоцин. сигнальный путь. Наши результаты заслуживают дальнейшего изучения роли MIR4456 и особенно окситоцина в гиперсексуальном расстройстве. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить роль окситоцина при БХ и выяснить, может ли терапия антагонистами окситоцина иметь положительные эффекты для пациентов, страдающих гиперсексуальным расстройством.
Тем не менее, неопубликованные данные, предназначенные для отдельного последующего исследования, показывают весьма значимое увеличение уровней окситоцина у пациентов с гиперсексуальным расстройством по сравнению с контрольной группой и значительное снижение уровней окситоцина после лечения когнитивно-поведенческой терапией, что явно указывает на причинную роль окситоцина в гиперсексуальное расстройство и значительно усиливает утверждения, представленные в этом исследовании. Эти предварительные результаты были представлены в виде последнего плаката на заседании Общества биологической психиатрии в мае 2019 года, а также представлены в виде плаката в ACNP в декабре 2019 года.
Образец цитирования:
Adrian E. Boström et al. Гиперметилированное ассоциированное подавление микроРНК-4456 при гиперсексуальном расстройстве с предполагаемым влиянием на передачу сигналов окситоцина: анализ метилирования ДНК генов miRNA, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;