Мозг. 31 января 2013 г.
Политис М. , Лоан С. , Ву К. , О'Салливан С.С. , Вудхед З. , Киферле Л. , Лоуренс А.Д. , Лиз А.Дж. , Пиччини П.
Источник: Отдел мозговых наук, Медицинский отдел, Больница Хаммерсмит, Имперский колледж Лондона, Лондон W12 0NN, Великобритания.
Резюме
Гиперсексуальность с компульсивным сексуальным поведением является значительным источником заболеваемости для пациентов с болезнью Паркинсона, получающих терапию заместительной терапии допамином. Мы знаем относительно мало о патофизиологии гиперсексуальности в болезни Паркинсона, и неизвестно, как визуальные сексуальные стимулы, подобные изображениям сексуальности в основных средствах массовой информации, могут влиять на мозг и поведение у таких восприимчивых лиц. Вот, мы изучили группа пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью с использованием функциональной конструкции блока формирования изображений с магнитным резонансом, которая предоставляет участникам как сексуальные, так и другие связанные с наградой и нейтральные визуальные сигналы. Мы предположили, что воздействие визуальных сексуальных сигналов вызовет повышенное сексуальное желание у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью, которая будет соответствовать изменениям активности мозга в регионах, связанных с дофаминергически стимулированной сексуальной мотивацией.
Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью были отсканированы на дофаминовых препаратах и вне их, и их результаты сравнивались с группой пациентов с контролем за болезнями 12 Parkinson без гиперсексуальности или других нарушений контроля над импульсом. Воздействие сексуальных сигналов значительно увеличивало сексуальное желание и гедонистические реакции в группе гиперсексуальности болезни Паркинсона по сравнению с пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона. Эти поведенческие изменения соответствовали значительным изменениям уровня кислородного уровня в регионах в лимбической, паралимбической, височной, затылочной, соматосенсорной и префронтальной коре, которые соответствуют эмоциональным, когнитивным, вегетативным, зрительным и мотивационным процессам.
Данные функциональной нейровизуализации показали, что повышенное сексуальное влечение у пациентов с гиперсексуальностью коррелировало с усилением активации в вентральном стриатуме, поясной и орбитофронтальной коре . Когда пациенты с болезнью Паркинсона и гиперсексуальностью не принимали лекарства, данные функциональной нейровизуализации показали снижение активации во время предъявления сексуальных стимулов по сравнению с состоянием покоя.
Эти нарушения не наблюдались, когда пациенты принимали лекарства, что позволяет предположить, что препараты, воздействующие на дофамин, могут снимать торможение в локальных нейронных цепях коры головного мозга, что может способствовать компульсивному сексуальному поведению.
Результаты этого исследования имеют последствия в отношении потенциального влияния воздействия кий через воздействие средств массовой информации на усиление либидо, которое в этой группе уязвимых пациентов может привести к разрушительным социальным последствиям, а иногда и к тюремному заключению.
Стимуляция через воздействие сексуальных визуальных сигналов у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью дает мотивационный импульс для поиска этого поведения вознаграждения посредством активации и дезактивации коры головного мозга.
Введение
Расстройства контроля импульсов, включая гиперсексуальность и компульсивное сексуальное поведение, являются значительным источником заболеваемости у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих заместительную терапию дофамином ( Weintraub et al. , 2006 ; Evans et al. , 2009 ; Voon et al. , 2009 ). Гиперсексуальность с компульсивным сексуальным поведением обычно проявляется в чрезмерных просьбах о сексе со стороны супруга или партнера, повышенном интересе к порнографии, компульсивной мастурбации, беспорядочных половых связях с посещением проституток, а у некоторых предрасположенных к этому лиц — в парафилиях (например, садизм, зоофилия, трансвестизм; Quinn et al. , 1983 ; Voon et al. , 2006 ). В крупном исследовании пациентов, получавших терапию агонистами дофамина, распространенность гиперсексуальности при болезни Паркинсона составила около 3.5%, при этом у мужчин гиперсексуальность диагностировалась чаще, чем у женщин ( Weintraub et al. , 2010 ). Более новое, но меньшее по объему исследование показало несколько более высокую распространенность гиперсексуальности при болезни Паркинсона — 7% — и связь с L -ДОФА ( Hassan et al. , 2011 ). Более ранние исследования также показали связь между L -ДОФА и гиперсексуальностью ( Ballivet et al. , 1973 ; Brown et al. , 1978 ; Uitti et al. , 1989 ).
Сексуальный контент в СМИ стал более откровенным и доступным для широкой публики, а порнография легко доступна в интернете. Утверждается, что постоянное воздействие материалов сексуального характера способно стимулировать чрезмерную, социально неприемлемую озабоченность сексом у некоторых конституционально уязвимых лиц и лиц, принимающих дофаминергические препараты ( Rees et al. , 2007 ). Исследования на обезьянах показывают, что синергическое взаимодействие между дофаминовыми препаратами и сексуальными стимулами значительно усиливает чрезмерную сексуальную активность ( Pomerantz, 1990 ). Важность стимулов, тесно связанных с вознаграждением, согласуется с теорией мотивационной значимости, поскольку «желание» возникает в результате синергического взаимодействия между текущим состоянием мезолимбической дофаминовой системы и наличием вознаграждений или их стимулов ( Zhang et al. , 2009 ; Berridge, 2012 ).
Исследования нейронной обработки визуальных сексуальных стимулов у здоровых людей с помощью ПЭТ ( Redouté et al. , 2000 ) и функциональной МРТ ( Arnow et al. , 2002 ; Hamann et al. , 2004 ; Walter et al. , 2008 ) показали, что в визуальной обработке сексуальных стимулов задействован ряд областей, включая вентральный стриатум, гипоталамус, миндалевидное тело, поясную извилину и орбитофронтальную кору. В недавнем исследовании с использованием ПЭТ и косвенных измерений высвобождения дофамина в стриатуме было показано, что у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих расстройством контроля импульсов, наблюдалось большее высвобождение дофамина в вентральном стриатуме после воздействия визуальных стимулов, связанных с вознаграждением, по сравнению с группой контрольных пациентов с болезнью Паркинсона ( O'Sullivan et al. , 2011 ). Этот вывод согласуется с теорией сенсибилизации к стимулам, которая предполагает, что компульсивное стремление к вознаграждению возникает из-за чрезмерного приписывания мотивационной значимости (или «желания») вознаграждениям и связанным с ними сигналам в результате прогрессивных нейроадаптаций в проекциях дофамина к мотивационной цепи, связанной с вентральным стриатумом ( Berridge et al. , 2009 ).
Экспериментальные исследования показали, что дофаминергические нейронные цепи в таких областях, как вентральный стриатум, гипоталамус, миндалевидное тело и медиальная префронтальная кора, играют роль в сексуальной мотивации и стремлении к вознаграждению, особенно в ответ на сексуальные стимулы ( Pfaus, 2010 ; Stolzenberg and Numan, 2011 ). Было показано, что сенсибилизация дофаминергическими препаратами усиливает стремление даже к естественным вознаграждениям, включая сексуальные стимулы ( Fiorino and Phillips, 1999 ; Nocjar and Panksepp, 2002 ; Afonso et al. , 2009 ), в результате чрезмерного приписывания значимости стимулам вознаграждения. Более того, сексуальное поведение и дофаминергические препараты совместно активируют популяцию нейронов в вентральном стриатуме, миндалевидном теле, гипоталамусе и передней поясной коре, что позволяет определить потенциальные места, где препараты могут влиять на сексуальное поведение ( Frohmader et al. , 2010 ; Holder et al. , 2010 ).
В соответствии с теорией стимулирующей сенсибилизации гиперсексуальность при болезни Паркинсона может быть связана с повышенной обработкой в областях мозга, связанных с сексуальной мотивацией и реактивной реакцией, и эти активации могут быть усилены допаминергическими препаратами. В настоящем исследовании мы предположили, что пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью будут проявлять аберрантную активность, связанную с сексуальной привязкой, в этих регионах, связанную с сексуальной мотивацией, которая будет модулироваться дофаминергическими препаратами и связана с усиленной сексуальной мотивацией. Мы стремились исследовать это, исследуя изменения сигнала уровня кислорода в крови (BOLD) с помощью функциональной МРТ (путем сравнения ответов при сканировании лекарственного средства ON с помощью сканирования лекарств от OFF) и коррелировать результаты визуализации с поведенческими оценками сексуальной мотивации.
Пациенты и методы
Участники и клинические характеристики
Были обследованы 24 пациента без деменции с идиопатической болезнью Паркинсона ( таблицы 1 и 2 ). Двенадцать из них соответствовали предложенным оперативным диагностическим критериям гиперсексуальности ( Voon et al. , 2006 ; дополнительная таблица 1 ). Остальные 12 пациентов с болезнью Паркинсона не имели в анамнезе гиперсексуальности или других расстройств контроля импульсов и служили контрольной группой. Frohmader et al. (2011) показали, что эффекты дофаминергических препаратов на компульсивное сексуальное поведение в экспериментах на животных зависят от одновременного приема дофаминергических препаратов и сексуального опыта. Аналогично, вызванная лекарственными препаратами гиперсексуальность при болезни Паркинсона развивается только в контексте многократного приема лекарств и не возникает остро у пациентов с впервые выявленной болезнью ( Giladi et al. , 2007 ). Таким образом, мы сравнили пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, с контрольной группой пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих лекарственные препараты.
Клинические характеристики участников
| Клинические характеристики | Болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью | Болезни Паркинсона | P-ценность |
|---|---|---|---|
| Количество предметов | 12 | 12 | |
| Возраст (лет ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| Секс | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Продолжительность заболевания (лет ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| Показатель UPDRS OFF (часть III) (среднее ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| Показатель UPDRS ON (часть III) и% улучшения (среднее ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Мини-психическое исследование состояния (среднее ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Ежедневный индикаторИТОГО (мг ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Ежедневный индикаторL-ДОФА (мг ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| Ежедневный индикаторDA (мг ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a В среднем пять оценок в течение пяти разных дней.
b) Непарный t -тест.
c Тест Манна-Уитни.
Контрольная группа пациентов с болезнью Паркинсона = пациенты с болезнью Паркинсона без гиперсексуальности или других импульсивно-компульсивных расстройств; M = мужчина; F = женщина; SD = стандартное отклонение; UPDRS = Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона; LED = эквивалент леводопы. Доза рассчитывается аналогично предыдущему отчету ( Politis et al. , 2010 ): LED (мг) = (1 × леводопа) + (0.77 × леводопа CR) + (1.43 × леводопа + энтакапон) + (1.11 × леводопа CR + энтакапон) + (20 × ропинирол) + (20 × ропинирол ER) + (100 × прамипексол) + (30 × ротиготин) + (10 × бромокриптин) + (8 × апоморфин) + (100 × перголид) + (67 × каберголин). Формула LED для леводопы/карбидопы или бенсеразида гидрохлорида: рассчитывается только леводопа.
Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
| Тематика | Секс | Возраст | Тип поведения гиперсексуальности | Другие ICD | Допаминергическая терапия | Ежедневный индикаторDA | Ежедневный индикаторL-ДОФА |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Порнография / повторно в сексуальных фантазиях и призывает | CS | Каберголин | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Секс с людьми, с которыми он обычно не ассоциировал / не тратил слишком много времени, занимаясь сексом или занимаясь сексуальной деятельностью | Прамипексол | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Секс с людьми, с которыми он обычно не ассоциируется | Ропинероле, леводопа | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Пустые дела / участие в интернет-порнографии | Прамипексол | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Пациент отказался раскрывать | BE, CS | Ропинероле, леводопа | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Повышенная сексуальная активность | CS | Прамипексол | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Порнография | Прамипексол, леводопа | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Пустые дела / навязчивые сексуальные мысли | PG, BE, CS | ропинирол | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Пациент отказался раскрывать | BE, CS | Ропинероле, леводопа | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Порнография / частые визиты к проституткам | ДДС | Каберголин, леводопа | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Видео порнография / участие в интернет-порнографии | ДДС | Прамипексол, леводопа | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Участие в интернет-порнографии | DDS, PG, BE | ропинирол | 800 | 0 |
BE = выпивка; CS = компульсивный шоппинг; DA = агонист допамина; DDS = синдром дисрегуляции допамина; HS = hypesexuality; ICD = нарушение пульса; PG = патологическая азартная игра.
Комплекс клинической оценки включал стадирование по Хоэну и Яру, двигательную часть (часть III) Единой рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UPDRS), Краткую шкалу оценки психического состояния и расчет суточной эквивалентной дозы L -ДОФА (LED). У восьми из 12 пациентов с гиперсексуальностью при болезни Паркинсона было выявлено как минимум одно дополнительное расстройство контроля импульсов ( таблицы 1 и 2 ).
Исследование получило этическое одобрение от Комитета по этике исследований больниц Хаммерсмита и Королевы Шарлотты. Письменное информированное согласие было получено от всех участников в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Поведенческие оценки
До и после сканирования участникам предлагалось оценить свое либидо и сексуальное желание по визуальной аналоговой шкале (10 см), с крайними значениями от «самое низкое за всю жизнь» (0 см = 0 баллов) до «самое высокое за всю жизнь» (10 см = 10 баллов). Обе шкалы были основаны на самооценке и отражали самочувствие участников только за последний час. Было показано, что шкалы, оценивающие желание по одному пункту, столь же надежны, как и более длинные многопунктные опросники ( West and Ussher, 2010 ). Поскольку у большинства пациентов с гиперсексуальностью при болезни Паркинсона наблюдались дополнительные расстройства контроля импульсов, были также использованы аналогичные шкалы самооценки желания в отношении азартных игр, наркотиков и еды.
Процедуры сканирования функционального магнитного резонанса
Участников сканировали в два отдельных утра (между 11:00 и 13:00) с интервалом в 7 дней в рамках перекрестного рандомизированного исследования, пропуская завтрак и прекращая прием лекарств как минимум за 18 часов до сканирования. Сканирование проводилось в практически определенном состоянии «без лекарств» в одном случае и в состоянии «с лекарствами» после приема пероральной дозы L -ДОФА/бенсеразида (200/50 мг) в виде диспергируемых таблеток за 45 минут до начала сканирования. Двигательные функции оценивались по шкале UPDRS в начале исследования и непосредственно перед сканированием, чтобы убедиться в реакции пациента на лекарство (определяемой как улучшение более чем на 25% по шкале UPDRS-III). Использование L -ДОФА было выбрано потому, что все пациенты с болезнью Паркинсона ранее принимали этот препарат, тогда как не все принимали один и тот же агонист дофамина. Более того, L -ДОФА может усиливать сексуальную мотивацию при болезни Паркинсона, а гиперсексуальное поведение наблюдалось в сочетании с одновременным лечением L -ДОФА, а не только с лечением агонистами дофамина ( Ballivet et al. , 1973 ; Brown et al. , 1978 ; Hassan et al. , 2011 ).
Участников помещали в сканер с наушниками и мягкими подушечками вокруг головы, плеч и рук, чтобы свести к минимуму пространство для движений. Движения отслеживались на протяжении всего сканирования, и в случае чрезмерных движений сканирование либо перезапускалось, либо соответствующие объемы удалялись из анализа (5.2% сеансов были перезапущены из-за тремора или дискинезии). Получение изображений проводилось на полнотелом сканере Philips Intera 3 Тл. Данные по всему мозгу были получены с использованием 199 объемов T2 * -взвешенной градиентно-эховой эхо-планарной визуализации в восходящем порядке с автоматизированной процедурой коррекции высокого порядка (толщина среза 3.25 мм; время повторения 3000 мс; время эхо 30 мс; угол поворота 90°; поле зрения 190 × 219; матрица 112 × 112). Угол получения среза был установлен на −30° относительно линии передне-задней комиссуры для уменьшения выпадения сигнала в лобной доле из-за воздушных пазух, с коррекцией градиента z -шимма для компенсации градиентов магнитной восприимчивости в плоскости сканирования ( Deichmann et al. , 2003 ; Goldstone et al. , 2009 ). Также был получен один структурный скан с высоким разрешением, взвешенный по T1 , с использованием турбо-полевого эхо (время эхо 4.6 мс; время повторения 9.7 мс; угол поворота 8°; поле зрения 240 мм).
Парадигма функциональной магнитно-резонансной визуализации
Во время функциональной МРТ-сканирования в блочном режиме предъявлялись пять типов цветных изображений: (i) изображения, связанные с дофаминергическими препаратами; (ii) изображения аппетитной пищи; (iii) изображения денег и азартных игр; (iv) изображения сексуального характера; и (v) нейтральные изображения. Подавляющее большинство визуальных изображений, связанных с вознаграждением и нейтральных изображений, были получены из Международной системы аффективных изображений ( Lang et al. , 2008 ) и дополнены изображениями, свободно доступными на веб-сайтах. Визуальное изображение сексуального характера определялось как изображение интимных прикосновений, страстных поцелуев, физического флирта и провокационных изображений женщин или мужчин (по гендерному признаку: мужчины видели женщин, а женщины видели мужчин) с частично одетыми телами. Нейтральные визуальные изображения включали пейзажи и сцены природы, предметы домашнего обихода и случайные узоры. Визуальные стимулы сексуального характера, используемые в Международной системе аффективных изображений (IAPC), были ранее валидированы и, как показали предыдущие исследования с использованием функциональной МРТ и психофизиологических методов, вызывают значительный уровень сексуального возбуждения ( Bradley et al. , 2001 ; Conaglen and Evans, 2006 ; Walter et al. , 2008 ).
Изображения с аналогичным разрешением были представлены в блоках 14.7 s в двух прогонах, длившихся 9 min 56 s каждый. Каждый блок содержал семь разных изображений из одной категории, в общей сложности шесть блоков каждого типа, показанных в псевдослучайном блочном порядке, с рандомизированным порядком изображения в каждом блоке. Порядок выполнения был уравновешен между участниками и посещениями. Каждое изображение было отображено для 2100 ms, и за каждым тематическим блоком следовал слайд-рейтинг 4000 ms, согласно которому участнику приходилось оценивать от 1 до 5, насколько им понравился блок изображений, которые они видели (при этом 1 был «я его ненавидел» и 5: «Мне понравилось»). Эти оценки были сделаны голосом, и они были записаны на компьютере. За слайдом рейтинга последовал интерстимульный интервал 1000 ms крещения. Изображения просматривались через зеркало, установленное над восьмиканальной катушкой RF-головки, которая отображала изображения с проектора с использованием системы представления изображений IFIS-SA (In Vivo) и программного обеспечения E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Функциональный анализ данных магнитно-резонансной томографии
Данные визуализации анализировались с использованием программы Statistical Parametric Mapping версии 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, Великобритания). Первые пять томов каждого сеанса функциональной МРТ были отброшены для учета эффектов равновесия, и все функциональные сканы были выровнены относительно первого скана сеанса, а затем снова относительно среднего значения всех томов для коррекции движения и временных задержек срезов. Все сканы, включенные в окончательный анализ, имели смещение менее 2 мм в каждом направлении. Мы исследовали данные на наличие остаточных артефактов с помощью утилиты TSDiffAna, реализованной в Statistical Parametric Mapping версии 5, которая создает изображения среднего значения и дисперсии для каждого функционального тома ( http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics ). Артефакт определяется как одновременное появление пика дисперсии и падения средней интенсивности, не коррелирующее с экспериментальным дизайном. Мы не обнаружили никаких артефактов, требующих более детального изучения. Усредненное функциональное изображение было совмещено со структурным изображением T1 . Затем эхо-планарные изображения были нормализованы в стандартное стереотаксическое пространство Монреальского неврологического института с использованием параметров сегментированного структурного изображения T1 и сглажены с помощью гауссова фильтра с шириной на половине максимума 8 мм.
Первый уровень анализа проводился на уровне отдельных участников, где индивидуальные контрасты создавались в общей линейной модели для каждого условия вознаграждения за вычетом базового уровня (нейтральные изображения) и для пола за вычетом других вознаграждений (пол против других вознаграждений). Общая линейная модель включала шесть параметров движения и помех, учитывающих движение и другие артефакты, возникающие в трех направлениях трансляции (смещение) и трех осях вращения (трансляция по осям x , y , z и вращение по осям x , y , z ) для каждого сеанса. Контрасты, представляющие интерес на этом этапе (например, пол против нейтрального изображения), использовались во втором уровне анализа случайных эффектов для групп. Для анализа активации использовался статистический порог P < 0.001 без коррекции и размер кластера более 10 вокселей (2 × 2 × 2 мм) с коррекцией на множественные сравнения с использованием показателя ложноположительных результатов при P < 0.05 ( Genovese et al. , 2002 ). Координаты пиковой активации вокселей в головном мозге были определены на групповом уровне для сканирований в состоянии «включено» и «выключено» у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и без нее. Мы также провели дополнительный межгрупповой анализ (контрольная группа пациентов с болезнью Паркинсона против группы пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью) и межгрупповой анализ (в состоянии «выключено» против группы «включено»), чтобы исследовать, были ли параметры движения больше в одной группе пациентов или группе состояний, чем в другой, и обнаружили, что движение не различалось между группами и состояниями ( P > 0.1 в обоих случаях).
Поскольку существовала региональная априорная гипотеза, были проведены дополнительные анализы случайных эффектов второго уровня (контрасты пола против нейтрального состояния и пола против других вознаграждений в условиях приема и отсутствия приема лекарств) для конкретных областей интереса с использованием MarsBar ( Brett et al. , 2002 ) с тем же статистическим порогом (частота ложных срабатываний при P < 0.05). Этими областями были орбитофронтальная кора, передняя поясная кора, задняя поясная кора, миндалевидное тело, вентральный стриатум и гипоталамус. Модели орбитофронтальной коры, передней поясной коры, задней поясной коры и миндалевидного тела были взяты из библиотеки автоматической анатомической разметки, которая поставляется вместе с MarsBar. Карты объектов вентрального стриатума и гипоталамуса были построены путем отрисовки этих областей интереса в медицинском программном обеспечении для обработки изображений ANALYZE (версия 8.1, Mayo Foundation). Затем эти карты объектов использовались для маскировки остальной части мозга, что позволило проводить сравнения в пределах определенных объемов (1850 мм³ в каждом полушарии для вентрального стриатума и 1380 мм³ в каждом полушарии для гипоталамуса). Для сопоставления с поведенческими данными были извлечены значения контраста (например, пол против нейтрального состояния) для каждого интересующего региона как при приеме лекарств, так и без них.
статистический анализ
Статистический анализ проводился с использованием программы SPSS (версия 16, SPSS Inc) для Macintosh. Сравнения внутри групп (например, болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью, когда сканирование не проводилось, пол против нейтрального состояния) проводились с использованием парных t- критериев, а сравнения между группами (например, болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью, когда сканирование не проводилось, пол против нейтрального состояния — против контрольной группы пациентов с болезнью Паркинсона, когда сканирование проводилось, пол против нейтрального состояния) проводились с использованием двухвыборочных t -критериев. Для клинического и поведенческого анализа однородность дисперсий и нормальность распределения проверялись с помощью критериев Бартлетта и Колмогорова-Смирнова. Применялись параметрические и непараметрические тесты. Коэффициент корреляции Пирсона r и коэффициент корреляции Спирмена ( ρ ) (в случаях, когда переменные не имели нормального распределения) использовались для изучения взаимосвязи между индивидуальными показателями сексуального желания после воздействия сексуальных визуальных стимулов и индивидуальными двусторонними значениями контраста BOLD-области интереса для сексуального и нейтрального контраста в состояниях приема и без приема лекарств. Для решения проблемы множественных сравнений использовалась поправка Бонферрони.
Результаты
Клинический и поведенческий анализ
Пациенты с болезнью Паркинсона, страдающие гиперсексуальностью, принимали значительно больше агонистов дофамина и значительно меньше L -ДОФА по сравнению с контрольной группой пациентов с болезнью Паркинсона. По другим клиническим характеристикам (возраст, пол, длительность заболевания, UPDRS часть III OFF, ON и ответ после приема L -ДОФА, Mini-Mental State Examination, суточная доза LED TOTAL ) статистически значимо не различались ( таблицы 1 и 2 ).
До сканирования в состояниях «ВКЛ» и «ВКЛ» у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и у контрольной группы пациентов с болезнью Паркинсона не наблюдалось различий в показателях сексуального желания ( таблица 3 ). После сканирования в состояниях «ВКЛ» и «ВКЛ», когда участники подвергались воздействию сексуальных стимулов, у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью наблюдалось значительное увеличение сексуального желания по сравнению с их оценкой до сканирования, а также значительное увеличение по сравнению с сексуальным желанием пациентов контрольной группы с болезнью Паркинсона, которое оставалось относительно стабильным до и после сканирования. У пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью наблюдалось большее увеличение сексуального желания во время сканирования в состоянии «ВКЛ» по сравнению со сканированием в состоянии «ВКЛ» ( таблица 3 ). В группах пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и контрольной группе пациентов с болезнью Паркинсона не наблюдалось внутригрупповых или межгрупповых различий в желании есть, играть в азартные игры и употреблять наркотики до и после сканирования в состояниях «ВКЛ» и «ВКЛ» (данные не показаны).
Сексуальное желание до и после воздействия сексуальных зрительных стимулов
| Перед сексуальными визуальными стимулами | После сексуальных зрительных стимулов | P-value | |
|---|---|---|---|
| ВЫКЛ. | |||
| Пациенты контрольной группы ПД (среднее ± стандартная ошибка) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (среднее ± стандартная ошибка) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-value | 0.40b | b | |
| Сканирование ON | |||
| Пациенты контрольной группы ПД (среднее ± стандартная ошибка) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (среднее ± стандартная ошибка) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-value | 0.15c | b | |
| ВЫКЛ. | Сканирование ON | ||
|---|---|---|---|
| После сексуальных зрительных стимулов | |||
| Пациенты контрольной группы ПД (среднее ± стандартная ошибка) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (среднее ± стандартная ошибка) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-value | 0.08b | b | |
Парный t -тест.
b) Непарный t -тест.
c Тест Манна-Уитни.
d Тест на сопряженные пары Wilcoxon.
HS = гиперсексуальность; PD = болезнь Паркинсона.
Пациенты с болезнью Паркинсона, страдающие гиперсексуальностью, значительно больше, чем контрольная группа пациентов с болезнью Паркинсона, оценивали визуальные сексуальные стимулы, предъявляемые во время функциональной МРТ (качество данных = 85.2%; 3.4 ± 1.2 против 2.1 ± 0.6, среднее ± стандартное отклонение; P < 0.05, непарный t -критерий с поправкой Уэлча), но не было различий в их оценках стимулов вознаграждения, связанных с наркотиками, деньгами и азартными играми, или едой ( P > 0.1 во всех случаях, непарный t -критерий с поправкой Уэлча). Различий между сканированиями в состоянии «включено» и «выключено» обнаружено не было.
Анализ области функционального магнитного резонанса
Анализ областей интереса показал, что у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, наблюдалась более высокая активность (усиленный сигнал BOLD) по сравнению с контрольной группой пациентов с болезнью Паркинсона при воздействии сексуальных и нейтральных визуальных стимулов в состоянии «без лекарств» в следующих областях: орбитофронтальная кора (слева: P < 0.001, справа: P < 0.005), передняя поясная кора (слева: P < 0.005, справа: P < 0.001), задняя поясная кора (слева: P < 0.001, справа: P < 0.001), левая миндалевидная железа ( P < 0.05), вентральный стриатум (слева: P < 0.05, справа: P < 0.05) и гипоталамус (слева: P < 0.005, справа: P < 0.01) ( рис. 1 C–H). При одинаковом контрасте в состоянии приема лекарств наблюдался аналогичный набор региональных активаций головного мозга, и не было существенных различий в активации между сканированиями в состоянии приема и без приема лекарств. При сравнении эффекта состояния приема лекарств без приема и с приемом лекарств только в группе пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, мы не обнаружили различий в активации.
Поперечные, корональные и сагиттальные участки статистических параметрических карт, показывающие значительный сигнал BOLD (желто-красные области), связанные с воздействием обычных сексуальных образов у пациентов с контролем 12 болезни Паркинсона (ПБ) (A и B) и у пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальность (PD HS) (C–H) во время состояний включения и выключения лекарства. Увеличение сигнала BOLD показано в (A и B) левая и правая средняя временная извилина (MTG) и средняя затылочная извилина (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) брюшной стриатум (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) гипоталамус (x = -5, y = -4, z = -9), (E) передней префронтальной коры (aPFC), передней коры головного мозга (ACC), верхней теменной дольки (SPL) и задней коры головного мозга (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) левая и правая средняя временная извилина и средняя затылочная извилина и передняя префронтальная кору (x = -8, y = 56, z = 4) и (G и H) орбитофронтальная кора (ОФК), верхняя теменная долька, задняя поясница коры и левая и правая средняя временная извилина и средняя затылочная извилина (x = -24, y = 48, z = -8). Цветная полоска указывает z-ценности.
Анализ областей интереса показал, что у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, наблюдалась более высокая активность во время воздействия сексуальных стимулов по сравнению с другими визуальными стимулами в состоянии «без лекарств» в следующих областях: орбитофронтальная кора (слева: P < 0.001, справа: P < 0.001), передняя поясная кора (слева: P < 0.001, справа: P < 0.001), задняя поясная кора (слева: P < 0.001, справа: P < 0.001), вентральный стриатум (слева: P < 0.001, справа : P < 0.001) и гипоталамус (слева: P < 0.001, справа: P < 0.001). Аналогичная активация наблюдалась и в состоянии «с лекарствами», при этом не было значимых различий в активации между сканированиями в состоянии «без лекарств» и «с лекарствами».
Анализ полномасштабного функционального магнитного резонанса
Общая активность головного мозга между пациентами с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона
У пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, и у контрольной группы пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось аналогичное значительное увеличение сигнала BOLD при воздействии сексуальных и нейтральных визуальных стимулов как в состоянии «включено», так и «выключено» в медикаментозном лечении, двусторонне в средней височной и средней затылочной извилинах ( рис. 1 A и B; дополнительные таблицы 2 A и C, дополнительные данные A и C). При том же контрасте в состоянии «выключено» у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, и у контрольной группы пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось аналогичное значительное уменьшение сигнала BOLD двусторонне в перешейке поясной извилины [зона Бродмана (BA) 29 и 30], парагиппокампальной извилине и клиновидном ядре (BA 17) ( рис. 2 A и B; дополнительные таблицы 2 B и D, дополнительные данные B и D).
Поперечные и корональные участки статистических параметрических карт, показывающие значительный сигнал BOLD, уменьшаются (темные и светло-голубые области), связанные с воздействием обычных сексуальных образов в пациентах с контролем 12 болезни Паркинсона (PD)A и B) и у пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью (ГС) (C и D) во время состояния OFF лекарства. Уменьшение сигнала BOLD показано в (A и B) левая и правая парафтопампальная извилина (PHG), перешеек изгибающей извилины (ICG) и cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) левая и правая парафтопампальная извилина, cuneus, перешеек изгибающей извилины, insula и right claustrum (x = -42, y = 14, z = 8) и (D) левая и правая парафтопампальная извилина (x = 22, y = 38, z = -14). В состоянии приема лекарств ON в группе пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью не наблюдается снижения сигнала BOLD. Цветная полоска указывает z-ценности.
Активность мозга, характерная для пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
Анализ всего головного мозга подтвердил результаты, полученные в области интереса, и показал дополнительное значительное увеличение сигнала BOLD в группе пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью по сравнению с контрольной группой пациентов с болезнью Паркинсона при воздействии сексуальных и нейтральных визуальных стимулов в состояниях «выключено» и «включено» приема лекарств в следующих областях: двусторонняя передняя префронтальная кора (BA 10) и верхняя теменная доля (BA 5 и 7), а также правосторонняя латерализованная активация в нижней теменной доле (BA 40) ( рис. 1 C–H; дополнительные таблицы 2 A и C, дополнительные данные A и C). При том же контрасте в состоянии «выключено» у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью по сравнению с контрольной группой пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось значительное двустороннее снижение сигнала BOLD в островковой коре и правом клауструме ( рис. 2 C и D; дополнительные таблицы 2 B и D, дополнительные данные B и D). У пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, не наблюдалось различий в увеличении сигнала BOLD при воздействии сексуальных и нейтральных визуальных стимулов в состояниях «без приема лекарств» и «с приемом лекарств».
Анализ цельного мозга также подтвердил, что область интереса приводит к тому, что у пациентов с болезнью Паркинсона гиперсексуальность сравнивается с визуальными сигналами сексуального и другого вознаграждений, а также проявляется дополнительный значительный рост сигнала BOLD в состояниях OFF и ON в двусторонней дорсолатеральной префронтальной коре (BA 9) и правая боковая активация в передней префронтальной коре (BA 10) и парафтопампальной извилине.
Влияние l-DOPA в деятельности мозга у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
В группе пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью в состоянии «включено» (ON), наблюдалось снижение показателей, отмеченное в состоянии «выключено» (OFF), а также в состояниях «выключено» и «включено» (OFF и ON) у контрольных пациентов с болезнью Паркинсона (снижение сигнала BOLD при воздействии сексуальных по сравнению с нейтральными визуальными стимулами в перешейке поясной извилины, парагиппокампальной извилине, клиновидном ядре, островковой коре и клауструме) ( дополнительные таблицы 2 B и D, дополнительные данные B и D).
Активность мозга, связанная с другими наградами визуальных сигналов у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
Мы не обнаружили существенных различий между группами и пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами с болезнью Паркинсона в любых других условиях вознаграждения за вычетом базовой линии (нейтральные снимки) (например, дофаминергические рецепты препарата в сравнении с нейтральным) при сканировании ON и OFF.
Корреляция
В группе пациентов с болезнью Паркинсона и гиперсексуальностью сексуальное желание после воздействия сексуальных визуальных стимулов коррелировало в состоянии «без лекарств» с контрастом активности (секс против нейтрального) в задней поясной коре ( r = 0.78, P < 0.01) и вентральном стриатуме ( r = 0.80, P < 0.01) ( рис. 3 A и B), а в состоянии «с лекарствами» — с активностью в передней поясной коре ( r = 0.87, P < 0.001) и медиальной орбитофронтальной коре ( r = 0.65, P < 0.05) ( рис. 3 C и D). В группе пациентов с болезнью Паркинсона и гиперсексуальностью не было обнаружено корреляций между «нравится» сексуальные стимулы и активностью мозга во время воздействия сексуальных и нейтральных визуальных стимулов как в состоянии «с лекарствами», так и в состоянии «без лекарств». В контрольной группе пациентов с болезнью Паркинсона не было обнаружено корреляций между показателями желания и контрастами активности как в состоянии приема лекарств, так и в состоянии без приема лекарств ( P > 0.1 во всех случаях).
У пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, сексуальное влечение после воздействия сексуальных образов коррелирует с увеличением активации в ( A ) задней поясной коре и ( B ) вентральном стриатуме в состоянии «без лекарств» и с увеличением активации в ( C ) передней поясной коре и ( B ) медиальной орбитофронтальной коре в состоянии «с лекарствами».
Обсуждение
Гиперсексуальность — относительно распространённый нежелательный эффект дофаминергической терапии при болезни Паркинсона, который иногда может приводить к разрушительным социальным последствиям, включая развод, порчу репутации и даже арест. Целью нашего исследования было изучение механизмов, лежащих в основе гиперсексуальности, связанной с применением дофаминергических препаратов, у пациентов с болезнью Паркинсона. Мы использовали поведенческие оценки сексуальной мотивации и функциональную МРТ с использованием распространённых изображений сексуальности (подобных тем, которые транслируются средствами массовой информации) в качестве визуальных подсказок, и подтвердили, что воздействие таких подсказок достаточно для повышения сексуального желания у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, за счёт активации областей мозга, связанных с сексуальной мотивацией (см. Таблицу 4 для сводки результатов).
|
|
|
|||
|---|---|---|---|---|
Резюме результатов, показывающих различия и общности в региональном BOLD-сигнале, увеличивается и уменьшается у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и без гиперсексуальности в состояниях включения и выключения лекарств
| Болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью
|
Болезни Паркинсона
|
|||
|---|---|---|---|---|
| OFF и ON увеличивается | ВЫКЛ уменьшается | ON уменьшается | OFF и ON увеличивается | OFF и ON уменьшается |
| Средняя временная извилина | Перешеек искривленной извилины | Средняя временная извилина | Перешеек искривленной извилины | |
| Средняя затылочная извилина | Parahippocampal gyrus | Средняя затылочная извилина | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Вентральный стриатум | Claustrum | |||
| миндалина | Островок | |||
| Гипоталамус | ||||
| Передняя поясница коры | ||||
| Задняя челюстная кору | ||||
| Орбитофронтальная кора | ||||
| Передняя префронтальная кора | ||||
| Верхняя теменная долька | ||||
| Нижняя теменная долька | ||||
В соответствии с результатами функциональных исследований визуальной сексуальной стимуляции у здоровых людей ( Redouté et al. , 2000 ; Arnow et al. , 2002 ; Walter et al. , 2008 ), воздействие визуальных сексуальных стимулов активировало теменно-височно-затылочные области обработки визуальной информации, такие как средняя затылочная извилина и средняя височная извилина, в группах пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и контрольной группе пациентов с болезнью Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью воздействие сексуальных визуальных стимулов как в состоянии «включено», так и «выключено» при приеме лекарств показало повышенную активацию в орбитофронтальной коре, передней поясной коре, задней поясной коре, вентральном стриатуме, передней префронтальной коре, верхней теменной доле, миндалевидном теле и гипоталамусе по сравнению с контрольной группой пациентов с болезнью Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью, наблюдалось значительное усиление сексуального желания и симпатии к сексуальному контенту после воздействия сексуальных стимулов. Их сексуальное желание усиливалось сильнее, когда они принимали L -ДОФА, по сравнению с теми, кто не принимал лекарства, после воздействия сексуального контента. Ключевая роль передней поясной коры, задней поясной коры, вентрального стриатума и орбитофронтальной коры в сексуальной мотивации была подчеркнута тем фактом, что усиление активации в этих областях коррелировало с усилением сексуального желания. Однако корреляция между региональной активностью мозга и оценками «симпатии» обнаружена не была.
Исследования на животных показали, что дофамин участвует в сексуальной мотивации и влечении, вызываемом сексуальными стимулами в таких областях, как вентральный стриатум, гипоталамус, медиальная префронтальная кора, миндалевидное тело и передняя поясная кора, и что сенсибилизирующий режим дофаминергических препаратов может привести к чрезмерному сексуальному преследованию и хищничеству ( Fiorino and Phillips, 1999 ; Nocjar and Panksepp, 2002 ; Afonso et al. , 2009 ; Pfaus, 2010 ; Stolzenberg and Numan, 2011 ). Для развития компульсивного сексуального поведения необходим одновременный опыт приема дофаминергических препаратов и сексуальной активности ( Frohmader et al. , 2011 ), что отражает отсроченное начало гиперсексуальности при болезни Паркинсона после лечения дофаминергическими препаратами ( Giladi et al. , 2007 ). Более того, недавние исследования показали, что наркотические вещества могут активировать те же нейронные системы, что и сексуальное вознаграждение, при этом наблюдается перекрытие в таких областях, как гипоталамус и передняя поясная кора ( Frohmader et al. , 2010 ). Наши результаты в совокупности с предыдущими исследованиями на животных подтверждают теорию сенсибилизации к стимулам как основу для понимания механизмов гиперсексуальности, вызванной дофаминергическими препаратами при болезни Паркинсона. Теория сенсибилизации к вознаграждению утверждает, что дофамин мотивирует стремление к вознаграждению, приписывая стимулирующую значимость связанным с вознаграждением стимулам (таким как сексуальные визуальные образы), запуская стремление («желание») к сексу, а в случае гиперсексуальности сексуальные образы могут быть связаны с патологической стимулирующей значимостью ( Berridge et al. , 2009 ). Теория сенсибилизации к вознаграждению также утверждает, что «желание» вознаграждения, опосредованное нейронными цепями вентрального стриатума, связанными с дофамином, может расти со временем независимо от «привлекательности» вознаграждения по мере развития у человека компульсивного поиска вознаграждения ( Berridge et al. , 2009 ). Примечательно, что дофамин усиливал вызванное стимулами сексуальное желание («желание»), но не оценивал «привлекательность» сексуальных образов у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью.
Поскольку большинство (8 из 12) пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью имели по меньшей мере одно дополнительное расстройство для импульсного контроля (например, патологическое азартное дело, выпивка и т. Д.), Мы хотели проверить, не изменились ли изменения в поведенческих оценках и активации мозга после вознаграждения воздействие кий было специфическим для секса или распространено на другие награды. Самоотчетное желание и симпатия к азартным играм, лекарствам и пищевым продуктам не отличались внутри или между группами пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами с болезнью Паркинсона до и после сканирования ON и OFF. Аналогичным образом, мы не наблюдали различий между пациентами с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона, в нейронном ответе на другие полезные визуальные сигналы в функциональном МРТ-анализе, указывающие на то, что наши результаты визуализации также были специфичны для гиперсексуальности. Однако мы хотели также изучить специфическую деятельность мозга, связанную с сексуальными визуальными сигналами, по сравнению с другими наградами. Результаты показали сильную активацию при сканировании состояния ВКЛ и ВЫКЛ в ортофронтальной коре, передней коре головного мозга, задней коре головного мозга, вентральной полосатой, передней префронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре, парафтопакампальной извилине и гипоталамусе, подтверждая особую важность этих областей в сексуальной мотивации и желания, по крайней мере, в контексте гиперсексуальности.
Это избирательное усиление сексуальных сигналов заслуживает внимания. Исследования на животных, проведенные Берриджем и его коллегами ( Малер и Берридж, 2009 , 2012 ; ДиФеличантонио и Берридж, 2012 ), показали, что стимуляция опиоидных цепей в миндалевидном теле и полосатом теле может очень узко сфокусировать вызванное сигналом «желание», по принципу «победитель забирает всё». В таких условиях один любимый сигнал вознаграждения становится мощным «мотивационным магнитом», притягивающим к себе всё внимание за счет других сигналов вознаграждения, даже у животных, которые также испытывали влечение к этим другим вознаграждениям ( Малер и Берридж, 2009 , 2012 ; ДиФеличантонио и Берридж, 2012 ). Аналогичным образом, сексуальные стимулы вознаграждения были связаны с повышенной активностью миндалевидного тела по сравнению с другими стимулами вознаграждения у людей с гиперсексуальностью и, возможно, избирательно воздействовали на них с повышенной мотивационной значимостью по принципу «победитель получает всё», даже у тех людей, у которых имелись сопутствующие расстройства контроля импульсов.
Повышенная активация в вентральном стриатуме может быть связана с увеличением высвобождения дофамина в вентральном стриатуме ( Schott et al. , 2008 ), что согласуется с данными ПЭТ ( O'Sullivan et al. , 2011 ) и предыдущими исследованиями, показывающими повышенное высвобождение дофамина, связанное с сексуальными стимулами, в вентральном стриатуме сенсибилизированных животных ( Fiorino and Phillips, 1999 ). Известно, что поражения гипоталамуса и миндалевидного тела нарушают сексуальную мотивацию у самцов и самок грызунов, а активация гипоталамуса и миндалевидного тела отслеживает сексуальное возбуждение в исследованиях функциональной МРТ ( Hamann et al. , 2004 ). Было показано, что гипоталамус играет центральную роль в сексуальном поведении и, как полагают, участвует в вегетативном компоненте сексуального возбуждения ( Allen et al. , 1989 ; Kupfermann et al. , 1991 ; Meisel and Sachs, 1994 ; Georgiadis et al. , 2010 ).
Передняя поясная кора — это ещё одна паралимбическая область, связанная с областями переднего мозга и контролирующая ряд вегетативных и нейроэндокринных функций ( Столеру и др. , 1999 ). Предыдущие исследования связывали активацию передней поясной коры со степенью эрекции полового члена ( Редуте и др. , 2000 ) и с мотивационным компонентом сексуального возбуждения и желания ( Редуте и др. , 2000 ; Арноу и др. , 2002 ; Карама и др. , 2002 ; Вальтер и др. , 2008 ). Теменные области и задняя поясная кора также были связаны со специфичностью сигналов в желании получить вознаграждение ( Гараван и др. , 2000 ). Орбитофронтальная кора связана с явной оценкой ожидаемого удовольствия и желания, и считается, что она играет роль в опосредовании субъективного опыта вознаграждения ( Крингельбах, 2005 ). Кроме того, предполагается, что активация орбитофронтальной и префронтальной коры связана с приятным телесным ощущением, внутренне представленным во время сексуального возбуждения ( Столеру и др. , 2003 ). Мы обнаружили, что оценка сексуального желания коррелировала с активностью в корковых областях (включая переднюю поясную кору и орбитофронтальную кору) в дополнение к вентральному стриатуму, что может соответствовать представлению о том, что мотивационная значимость «желания» не переживается непосредственно в сознательном восприятии, и что явное, сознательное «желание» требует дополнительной корковой обработки выходных сигналов вентрального стриатума ( Берридж и Робинсон, 1995 ).
В нашем исследовании усиление активности мозга после воздействия сексуальных стимулов не зависело от введения L -ДОФА, о чем свидетельствует сходное увеличение сигнала BOLD при сканировании в состоянии «включено» и «выключено». Однако отсутствие острого эффекта L -ДОФА не исключает эффекта синергического взаимодействия мезолимбического дофаминового состояния и наличия сексуальных стимулов в стимуляции усиленного «желания» сексуального вознаграждения в группе пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью ( Berridge, 2012 ; Oei et al. , 2012 ). Пациенты с болезнью Паркинсона, страдающие гиперсексуальностью, даже в состоянии «выключения» (OFF-состояние), не полностью свободны от лекарств и, предположительно, сенсибилизированы. В исследованиях на животных, хотя острые эффекты амфетамина и сенсибилизации могут суммироваться ( Tindell et al. , 2005 ), сенсибилизация, вызванная предшествующим введением амфетамина, приводит к тому, что сигналы вознаграждения провоцируют чрезмерное стремление к соответствующему вознаграждению, даже когда сенсибилизированные крысы тестируются в состоянии, свободном от лекарств ( Wyvell and Berridge, 2001 ).
Интересно, что в группе пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих гиперсексуальностью после острого воздействия L -ДОФА, наблюдалось снижение активности, как в состоянии «без лекарств», так и в состояниях «включено» и «выключено» у контрольных пациентов с болезнью Паркинсона (снижение сигнала BOLD при воздействии сексуальных по сравнению с нейтральными визуальными стимулами в перешейке поясной извилины, парагиппокампальной извилине, клиновидном ядре, островковой коре и клауструме) (аналогичный эффект воздействия дофаминергических препаратов при кокаиновой зависимости см. в работе Volkow et al. , 2010 ). Эти результаты позволяют предположить, что дофаминовые препараты могут устранять деактивацию областей мозга, что может быть связано с пластическими изменениями в попытке подавить стимуляцию гиперсексуальности. Хотя сложно перевести возбуждение или торможение нейронной активности в увеличение или уменьшение сигнала BOLD в активированных вокселях ( Georgopoulos et al. , 1982 ; Batini et al. , 1984 ), дофаминовые препараты могут снимать это торможение посредством активности тормозных интернейронов, действующих в локальных нейронных цепях в коре головного мозга. Снятие нейронного торможения в перешейке поясной извилины, парагиппокампальной извилине, клиновидном ядре, островковой коре и клауструме у пациентов, принимающих дофаминергические препараты, может быть связано с одновременными изменениями поведения, как это было в данном исследовании, где наблюдалось увеличение показателей сексуального желания. Эта теория подтверждается полным прекращением гиперсексуальности после отмены препаратов-агонистов дофаминовых рецепторов ( Mamikonyan et al. , 2008 ; Munhoz et al. , 2009 ).
Ингибирование деактивации островковой коры головного мозга с помощью дофаминовых препаратов может привести к проявлению патологического сексуального поведения, поскольку эта паралимбическая область образует связи с областями, участвующими в вегетативной регуляции ( Oppenheimer et al. , 1992 ), связывает высокообработанную сенсорную информацию с мотивационными состояниями ( Stoléru et al. , 1999 ) и, в сочетании со вторичной соматосенсорной корой, как сообщается, участвует в воспринимаемом стремлении к проявлению открытого сексуального поведения ( Mouras et al. , 2003 ). Также было показано, что клауструм участвует в эмоциональных и мотивационных реакциях у животных ( Hamamura et al. , 1997 ) и людей ( Reiman et al. , 1989 ) и, как считается, связан с сексуальной мотивацией ( Rees et al. , 2007 ). Сообщалось о деактивации в парагиппокампальных областях после показа видеороликов сексуального характера; Однако потенциальная роль этих деактиваций недостаточно изучена ( Redouté et al. , 2000 ).
В заключение, это первое исследование, посвященное изучению механизмов, лежащих в основе гиперсексуальности при болезни Паркинсона, а результаты дают поддержку учетной записи, основанной на преувеличенной стимуляции мотивации, основанной на стимулах. Кроме того, наши выводы имеют некоторые последствия в отношении потенциала воздействия кий через доступ к средствам массовой информации для воздействия на патологическое сексуальное поведение при болезни Паркинсона. Стимуляция обычными эротическими симптомами индивидуумов, склонных к гиперсексуальности, способна обеспечить мотивационный импульс для поиска сексуальной награды за счет увеличения и уменьшения активности коры головного мозга, что потенциально может привести к социальным и психологически вредным последствиям. Применение ограничений на тип и количество воздействия эротических визуальных сигналов может, таким образом, ограничить начало аномального чрезмерного или девиантного сексуального поведения в уязвимых группах населения, таких как получающие дофаминергические препараты.
Финансирование
Эта работа была поддержана финансированием из Великобритании Паркинсона (J-0704).
Дополнительный материал
Дополнительные материалы доступны на сайте Brain online.