Мозг. 2013 Jan 31.
Политис М, Loane C, Wu K, О'Салливан СС, Woodhead Z, Kiferle L, Лоуренс А.Д., Lees AJ, Piccini P.
Источник: Отдел мозговых наук, Медицинский отдел, Больница Хаммерсмит, Имперский колледж Лондона, Лондон W12 0NN, Великобритания.
Абстрактные
Гиперсексуальность с компульсивным сексуальным поведением является значительным источником заболеваемости для пациентов с болезнью Паркинсона, получающих терапию заместительной терапии допамином. Мы знаем относительно мало о патофизиологии гиперсексуальности в болезни Паркинсона, и неизвестно, как визуальные сексуальные стимулы, подобные изображениям сексуальности в основных средствах массовой информации, могут влиять на мозг и поведение у таких восприимчивых лиц. Вот, мы изучили группа пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью с использованием функциональной конструкции блока формирования изображений с магнитным резонансом, которая предоставляет участникам как сексуальные, так и другие связанные с наградой и нейтральные визуальные сигналы. Мы предположили, что воздействие визуальных сексуальных сигналов вызовет повышенное сексуальное желание у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью, которая будет соответствовать изменениям активности мозга в регионах, связанных с дофаминергически стимулированной сексуальной мотивацией.
Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью были отсканированы на дофаминовых препаратах и вне их, и их результаты сравнивались с группой пациентов с контролем за болезнями 12 Parkinson без гиперсексуальности или других нарушений контроля над импульсом. Воздействие сексуальных сигналов значительно увеличивало сексуальное желание и гедонистические реакции в группе гиперсексуальности болезни Паркинсона по сравнению с пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона. Эти поведенческие изменения соответствовали значительным изменениям уровня кислородного уровня в регионах в лимбической, паралимбической, височной, затылочной, соматосенсорной и префронтальной коре, которые соответствуют эмоциональным, когнитивным, вегетативным, зрительным и мотивационным процессам.
Данные функциональных изображений показали, что повышенное сексуальное желание пациентов с гиперсексуальностью коррелировало с усиленными активациями в брюшном полосатом теле, а также колющие и орбитофронтальные коры. Wпри том, что пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью были выключены лекарственными средствами, функциональные данные визуализации показали снижение активации при представлении сексуальных сигналов относительно rest.
Эти дезактивации не наблюдались, когда пациенты принимали лекарство, предполагая, что препараты допамина могут высвобождать ингибирование в локальных нейронных цепях в коре головного мозга, что может способствовать компульсивному сексуальному поведению.
Результаты этого исследования имеют последствия в отношении потенциального влияния воздействия кий через воздействие средств массовой информации на усиление либидо, которое в этой группе уязвимых пациентов может привести к разрушительным социальным последствиям, а иногда и к тюремному заключению.
Стимуляция через воздействие сексуальных визуальных сигналов у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью дает мотивационный импульс для поиска этого поведения вознаграждения посредством активации и дезактивации коры головного мозга.
Введение
Нарушения контроля импульса, включая гиперсексуальность и компульсивное половое поведение, являются значительным источником заболеваемости для пациентов с болезнью Паркинсона, получающей заместительную терапию допамином (Веинтроб и другие, 2006 ; Эванс и другие, 2009 ; Voon и другие, 2009 ). Гиперсексуальность с навязчивым сексуальным поведением, обычно проявляется с чрезмерными запросами для секса с супругом или партнера, повышением порнографического интересом, компульсивной мастурбацией, распущенностями с посещением проституток, а в некоторых premorbidly предрасположенных лиц, к paraphillias (например, садизм, скотоложство, трансвестизм; Куинн и другие, 1983 ; Voon и другие, 2006 ). Распространенность гиперсексуальности при болезни Паркинсона составляла ~3.5% в большом исследовании пациентов, получавших терапию агонистами дофамина, причем мужчины чаще, чем женщины, диагностировали гиперсексуальность (Веинтроб и другие, 2010 ). Более новое, но меньшее исследование показало несколько более высокую распространенность гиперсексуальности при болезни Паркинсона 7% и связь с l-DOPA (Хасан и другие, 2011 ). Более ранние исследования также показали связь между l-DOPA и гиперсексуальность (Ballivet и другие, 1973 ; Brown и другие, 1978 ; Uitti и другие, 1989 ).
Порнография в средствах массовой информации стали более явными и доступными для широкой общественности, а также порнографии легко доступны в Интернете. Утверждается, что постоянное воздействие сексуального материала способно стимулировать чрезмерные социально неприемлемые заботы о сексе у некоторых лиц, имеющих конституционную уязвимость, и лиц, принимающих дофаминергические препараты (Рис и другие, 2007 ). Исследования у обезьян показывают, что синергическое взаимодействие между дофаминовыми препаратами и сексуальными сигналами заметно усиливает чрезмерную сексуальную активность (Померанц, 1990). Важность сигналов, высоко связанных с вознаграждением, согласуется с теорией стимулирующего знания, поскольку «желая» создается синергетическим взаимодействием между текущим состоянием мезолимбической системы допамина и наличием вознаграждений или их сигналов (Zhang и другие, 2009 ; Berridge, 2012).
ПЭТ (Redoute и другие, 2000 ) и функциональной МРТ (Arnow и другие, 2002 ; Хаманн и другие, 2004 ; Вальтер и другие, 2008 ) исследования нейронной обработки визуальных сексуальных стимулов у здоровых людей показали, что ряд областей, включая вентральный стриатум, гипоталамус, миндалину, поясницу и орбитофронтальную кору, вовлечены в визуальную обработку сексуальных стимулов. В недавнем исследовании, использующем ПЭТ и косвенных измерениях освобождения полосатого дофамина, было показано, что у пациентов с расстройством импульсного контроля у пациентов с болезнью Паркинсона было больше всасывания дофамина вентрального стриатума после воздействия визуального воздействия кишки, связанного с оценкой, по сравнению с группой пациентов, контролирующих болезнь Паркинсона (О'Салливан и другие, 2011 ). Это открытие соответствовало теории стимулирующей сенсибилизации, в которой предлагается, чтобы навязчивое вознаграждение возникало из-за чрезмерной атрибуции стимула (или «желания») для вознаграждений и их реплик в результате прогрессирующих нейроадаптаций в прогнозах допамина к связанным с вентральным стриатумом схема мотивации (Берридж и другие, 2009 ).
Экспериментальные исследования показали, что дофаминергические нейронные схемы в таких областях, как вентральный стриатум, гипоталамус, миндалин и медиальная префронтальная кора, играют роль в сексуальной мотивации и преследовании, особенно в ответ на сексуальные сигналы (Pfaus, 2010; Штольценберг и Нуман, 2011). Было показано, что сенсибилизация дофаминергическими препаратами способствует достижению даже естественных наград, включая сексуальные стимулы (Фиорино и Филлипс, 1999; Nocjar и Panksepp, 2002; Афонсу и другие, 2009 ), в результате чрезмерного стимула, выделяющего атрибуты вознаграждения. Более того, сексуальное поведение и дофаминергические препараты коактивируют популяцию нейронов в брюшной полосатой, миндалине, гипоталамусе и коре головного зуба, идентифицируя потенциальные участки, где наркотики могут влиять на сексуальное поведение (Frohmader и другие, 2010 ; Держатель и другие, 2010 ).
В соответствии с теорией стимулирующей сенсибилизации гиперсексуальность при болезни Паркинсона может быть связана с повышенной обработкой в областях мозга, связанных с сексуальной мотивацией и реактивной реакцией, и эти активации могут быть усилены допаминергическими препаратами. В настоящем исследовании мы предположили, что пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью будут проявлять аберрантную активность, связанную с сексуальной привязкой, в этих регионах, связанную с сексуальной мотивацией, которая будет модулироваться дофаминергическими препаратами и связана с усиленной сексуальной мотивацией. Мы стремились исследовать это, исследуя изменения сигнала уровня кислорода в крови (BOLD) с помощью функциональной МРТ (путем сравнения ответов при сканировании лекарственного средства ON с помощью сканирования лекарств от OFF) и коррелировать результаты визуализации с поведенческими оценками сексуальной мотивации.
Пациенты и методы
Участники и клинические характеристики
Изучали 24 пациента с бездействием с идиопатической болезнью Паркинсона (Столы 1 и 2). Двенадцать из них выполнили предлагаемые оперативные диагностические критерии для гиперсексуальности (Voon и другие, 2006 ; Дополнительный стол 1). Другие пациенты с 12 с болезнью Паркинсона не имели истории гиперсексуальности или других нарушений пульса и служили контрольной группой. Frohmader и другие (2011) показали, что эффекты дофаминергических препаратов на компульсивное половое поведение на животных моделях зависят от одновременного опыта дофаминергических препаратов и сексуального опыта. Точно так же гиперсексуальность, вызванная лекарственными средствами при болезни Паркинсона, развивается только в контексте многократного использования лекарств и не происходит остро De Novo пациентов (Гилади и другие, 2007 ). Следовательно, мы сравнивали пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью с контрольной группой пациентов с болезнью Паркинсона.
Клинические характеристики участников
| Клинические характеристики | Болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью | Болезни Паркинсона | P-ценностное |
|---|---|---|---|
| Количество предметов | 12 | 12 | |
| Возраст (лет ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| Секс | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Продолжительность заболевания (лет ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| Показатель UPDRS OFF (часть III) (среднее ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| Показатель UPDRS ON (часть III) и% улучшения (среднее ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Мини-психическое исследование состояния (среднее ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Ежедневный индикаторИТОГО (мг ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Ежедневный индикаторL-ДОФА (мг ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| Ежедневный индикаторDA (мг ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a В среднем пять оценок в течение пяти разных дней.
b Непарный t-тестовое задание.
c Тест Манна-Уитни.
Болезнь Паркинсона - пациенты с болезнью Паркинсона без гиперсексуальности или других импульсивно-компульсивных форм поведения; M = мужчина; F = женщина; SD = стандартное отклонение; UPDRS = Единая шкала оценки болезни Паркинсона; Светодиод = эквивалент леводопы. Доза рассчитывается аналогично предыдущему отчету (Politis и другие, 2010 ): LED (мг) = (1 × = леводопа) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (100 × pramipexole) + (30 × ротиготин) + (10 × бромкриптин) + (8 × апоморфин) + (100 × перголид) + (67 × каберголин) Светодиодная формула в леводопе / карбидопе или бензаразиде гидрохлорид: только леводопа является рассчитывается.
Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
| Тематика | Секс | Возраст | Тип поведения гиперсексуальности | Другие ICD | Допаминергическая терапия | Ежедневный индикаторDA | Ежедневный индикаторL-ДОФА |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Порнография / повторно в сексуальных фантазиях и призывает | CS | Каберголин | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Секс с людьми, с которыми он обычно не ассоциировал / не тратил слишком много времени, занимаясь сексом или занимаясь сексуальной деятельностью | Прамипексол | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Секс с людьми, с которыми он обычно не ассоциируется | Ропинероле, леводопа | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Пустые дела / участие в интернет-порнографии | Прамипексол | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Пациент отказался раскрывать | BE, CS | Ропинероле, леводопа | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Повышенная сексуальная активность | CS | Прамипексол | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Порнография | Прамипексол, леводопа | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Пустые дела / навязчивые сексуальные мысли | PG, BE, CS | ропинирол | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Пациент отказался раскрывать | BE, CS | Ропинероле, леводопа | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Порнография / частые визиты к проституткам | ДДС | Каберголин, леводопа | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Видео порнография / участие в интернет-порнографии | ДДС | Прамипексол, леводопа | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Участие в интернет-порнографии | DDS, PG, BE | ропинирол | 800 | 0 |
BE = выпивка; CS = компульсивный шоппинг; DA = агонист допамина; DDS = синдром дисрегуляции допамина; HS = hypesexuality; ICD = нарушение пульса; PG = патологическая азартная игра.
Батарея для клинической оценки включала в себя постановку Хёна и Яхра, моторную часть (часть III) шкалы оценки унифицированного паркинсона (UPDRS), мини-психическое государственное обследование и расчет ежедневной l-DOPA эквивалентная доза (LED). Восемь пациентов с 12 с гиперсексуальностью болезни Паркинсона проявили по меньшей мере одно дополнительное расстройство с импульсным контролем (Столы 1 и 2).
Исследование получило этическое одобрение от Комитета по этике исследований больниц Хаммерсмита и Королевы Шарлотты. Письменное информированное согласие было получено от всех участников в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Поведенческие оценки
До и после сканирования участникам предлагалось оценить их либидо и сексуальное желание на визуальной аналоговой шкале (10 см), привязанной между «самой низкой из всех» (0 см = 0 точек) и «самой последней» (10 см = 10 точки). Обе шкалы были сообщены самим собой и были связаны с тем, как участники чувствовали себя только за последний час. Было показано, что шкалы желаний одного элемента являются такими же надежными, как и длинные многопользовательские вопросники (Запад и Ушер, 2010). Поскольку у большинства пациентов с гиперсексуальностью болезни Паркинсона были дополнительные нарушения контроля за импульсом, также были введены аналогичные шкалы желаемых результатов для азартных игр, наркотиков и продуктов питания.
Процедуры сканирования функционального магнитного резонанса
Участники были отсканированы два раза в два раза (между 11: 00 и 13: 00 h) 7 дней в перекрестном рандомизированном дизайне после пропуска завтрака и прекращения приема лекарства, по крайней мере, 18 h перед сканированием. Участники были отсканированы в практически определенном состоянии офтальмологического лечения в одном сканировании и в режиме лечения ON после приема пероральной дозы l-ДОФА / бенсеразид (200/50 мг) диспергируется за 45 мин до начала сканирования. Моторные показатели оценивались с помощью моторных баллов UPDRS на исходном уровне и непосредственно перед сканированием, чтобы убедиться, что пациент ответил на лечение (определяемое как улучшение моторных показателей UPDRS-III на> 25%). Использование l-DOPA была выбрана потому, что все пациенты с болезнью Паркинсона ранее принимали это, тогда как не все были на одном и том же агонисте допамина. Более того, l-DOPA может увеличить сексуальную мотивацию при болезни Паркинсона, а поведение гиперсексуальности наблюдается в сочетании с одновременным l-DOPA, а не только лечение агонистом дофамина (Ballivet и другие, 1973 ; Brown и другие, 1978 ; Хасан и другие, 2011 ).
Участники были помещены в сканер с наушниками и дополнением вокруг головы, плеч и рук, чтобы обеспечить как можно меньшую площадь для движения. Движения контролировались на протяжении всего сканирования, а в случае чрезмерных перемещений сканирование было либо перезапущено, либо соответствующие объемы были удалены из анализа (5.2% запусков перезапускался из-за тремора или дискинезии). Получение изображений проводилось на сканере всего тела 3 T Philips Intera. Данные цельного мозга были получены с объемами 199 T2* - взвешенное градиентно-эхо-эхо-планарное изображение в порядке возрастания с автоматизированной процедурой верхнего порядка (толщина среза 3.25 мм, время повторения 3000 ms, время эха 30 ms, угол обзора 90 °, поле зрения 190 × 219; 112 × 112). Угол захвата среза был установлен на -30 ° от линии передней задней комиссуры, чтобы уменьшить выпадение фронтального лепестка из-за синусов воздуха, при этом z-кратная градиентная коррекция для компенсации градиентов восприимчивости сквозной плоскости (Дайхманн и другие, 2003 ; Голдстоуна и другие, 2009 ). Один T с высоким разрешением1Также было собрано структурное сканирование с учетом напряженности турбо-поля (время эха 4.6 ms, время повторения 9.7 ms, угол поворота 8 °, поле зрения 240 мм).
Парадигма функциональной магнитно-резонансной визуализации
Во время функционального сканирования МРТ в блочном дизайне были представлены пять типов цветных изображений: (i) сигналы дофаминергических препаратов; (ii) аппетитные пищевые сигналы; (iii) денежные и азартные игры; (iv) сексуальные сигналы; и (v) нейтральные сигналы. Подавляющее большинство связанных с наградами и нейтральных визуальных сигналов были получены в Международной системе аффективной картины (Lang и другие, 2008 ) и были дополнены свободно доступными изображениями, полученными с веб-сайтов. Визуальный сексуальный сигнал определялся как включающий изображения интимных прикосновений, страстных поцелуев, физических флирта и провокационных образов женщин или мужчин (на основе пола: самцы видели самки и самки видели мужчин), их тела частично одеты. Нейтральные визуальные сигналы включали ландшафты и природные сцены, предметы быта и случайные узоры. Было показано, что сексуальные визуальные стимулы Международной аффективной системы изображения были ранее подтверждены и, как было показано, вызывают значительные уровни сексуального возбуждения в предыдущих функциональных МРТ / психофизиологических исследованиях (Брэдли и другие, 2001 ; Conaglen и Evans, 2006; Вальтер и другие, 2008 ).
Изображения с аналогичным разрешением были представлены в блоках 14.7 s в двух прогонах, длившихся 9 min 56 s каждый. Каждый блок содержал семь разных изображений из одной категории, в общей сложности шесть блоков каждого типа, показанных в псевдослучайном блочном порядке, с рандомизированным порядком изображения в каждом блоке. Порядок выполнения был уравновешен между участниками и посещениями. Каждое изображение было отображено для 2100 ms, и за каждым тематическим блоком следовал слайд-рейтинг 4000 ms, согласно которому участнику приходилось оценивать от 1 до 5, насколько им понравился блок изображений, которые они видели (при этом 1 был «я его ненавидел» и 5: «Мне понравилось»). Эти оценки были сделаны голосом, и они были записаны на компьютере. За слайдом рейтинга последовал интерстимульный интервал 1000 ms крещения. Изображения просматривались через зеркало, установленное над восьмиканальной катушкой RF-головки, которая отображала изображения с проектора с использованием системы представления изображений IFIS-SA (In Vivo) и программного обеспечения E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Функциональный анализ данных магнитно-резонансной томографии
Данные визуализации были проанализированы с использованием статистического параметрического картирования версии 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Первые пять томов каждого функционального прогона МРТ были отброшены, чтобы учесть эффекты равновесия, и все функциональные сканирования были перенастроены на первое сканирование прогона, а затем снова на среднее значение всех объемов для коррекции движения и времени среза. Все сканы, включенные в окончательный анализ, показали движение <2 мм в каждом направлении. Мы исследовали данные на предмет остаточных артефактов с помощью утилиты TSDiffAna, реализованной в статистическом параметрическом картировании версии 5, которая создает изображения среднего и дисперсии для каждого функционального объема (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Артефакт определяется как совпадение всплеска дисперсии и среднего падения интенсивности, не связанного с экспериментальной конструкцией. Мы не обнаружили никаких артефактов, требующих более детальной проверки. Среднее функциональное изображение было зарегистрировано в T1 структурный образ. Затем эхо-планарные изображения были нормированы в стандартное стереотаксическое пространство Монреальского неврологического института с использованием параметров из сегментированного T1 структурного изображения и сглаживания с использованием полноразмерной ширины 8 в полумаксимальном гауссовском фильтре.
Анализ первого уровня проводился на уровне одного участника, где индивидуальные контрасты были созданы в общей линейной модели для каждого условия вознаграждения за вычетом базовой линии (нейтральные изображения) и для пола минус другие вознаграждения (секс против других наград). Общая линейная модель включала шесть параметров движения и неприятности, учитывающих движение и другие неприятные артефакты, происходящие в трех направлениях перевода (смещения) и трех осей вращения (x, y, z перевод и x, y, z вращение) для каждого прогона. Контрасты, представляющие интерес, полученные на этом этапе (например, секс против нейтрального), были использованы при анализе случайных эффектов второго уровня. Статистический порог P <0.001 нескорректированных и протяженность кластера более 10 вокселей (2 × 2 × 2 мм) использовалась для активации с использованием анализа всего мозга с поправкой на множественные сравнения с использованием коэффициента ложного обнаружения при P <0.05 (генуэзский и другие, 2002 ). Координаты активации пикового воксела в головном мозге определялись на групповом уровне для сканирования ВКЛ и ВЫКЛ у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и без нее. Мы также провели дополнительную межгрупповую группу (пациенты с контролем болезни Паркинсона по сравнению с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью) и анализ между состояниями (ВЫКЛ или ОТ), чтобы исследовать, были ли параметры движения больше у одного пациента или группы состояний, чем у другого, и обнаружили, что движение не изменялись между группами и условиями (P > 0.1 в обоих случаях).
Как региональный априорный существовала гипотеза, дополнительные анализы случайных эффектов второго уровня (различия по сравнению с нейтральными и полными и противоположными контрастами в условиях ВКЛ и ВЫКЛ) проводились для конкретных интересующих областей с использованием MarsBar (Доска и другие, 2002 ) с тем же статистическим порогом (скорость ложного обнаружения при P <0.05). Этими областями были орбитофронтальная кора, передняя поясная кора, задняя поясная кора, миндалина, вентральное полосатое тело и гипоталамус. Модели орбитофронтальной коры, передней поясной коры, задней поясной коры и миндалевидного тела были взяты из библиотеки автоматической анатомической маркировки, которая прилагается к MarsBar. Карты объектов вентрального стриатума и гипоталамуса были построены путем рисования этих областей интереса в программном обеспечении для медицинской визуализации ANALYZE (версия 8.1, Mayo Foundation). Эти объектные карты затем использовались, чтобы замаскировать остальную часть мозга, позволяя проводить сравнения в определенных объемах (1850 мм3 в каждом полушарии для брюшного полосатого тела и 1380 мм3 в каждом полушарии для гипоталамуса). Для сопоставления с поведенческими данными были выделены различия между отдельными участниками (например, сексуальные или нейтральные) для каждого региона, представляющего интерес для сканирования на включение и выключение лекарств.
статистический анализ
Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS (версия 16, SPSS Inc) для Macintosh. Сравнения в группах (например, болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью отсканировали пол по сравнению с нейтральным) были выполнены с использованием парных t- тесты и сопоставления между группами (например, болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью вне зависимости от сексуальных или нейтральных по сравнению с паркинсоническими заболеваниями пациентов, страдающих половым и нейтральным), проводили с использованием двух образцов t-тестов. Для клинического и поведенческого анализа гомогенность дисперсии и гауссовость были протестированы с помощью тестов Бартлетта и Колмогорова-Смирнова. Параметрические и непараметрические тесты использовались надлежащим образом. Коэффициент корреляции Пирсона r и рог Спирмена (ρ) (когда переменные не были нормально распределены) использовались для изучения взаимосвязи между индивидуальными оценками сексуального желания после контакта с сексуальными визуальными сигналами и индивидуальной двусторонней областью BOLD, представляющей интерес для контрастных значений для сексуального и нейтрального контраста в состояниях включения и выключения лекарств. Коррекция Бонферрони использовалась для противодействия проблеме множественных сравнений.
Итоги
Клинический и поведенческий анализ
Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью принимали значительно больше агонистов дофамина и значительно меньше l-DOPA по сравнению с пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона. Эти две группы статистически не отличались ни по одной из других клинических характеристик (возраст, пол, продолжительность заболевания, часть III UPDRS, ON и ответ после l-DOPA, Mini-Mental State Examination, ежедневный светодиодИТОГО) (Столы 1 и 2).
Перед сканированием OFF и ON пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациенты с болезнью Паркинсона не отличались по шкале сексуального желания (Таблица 3). После опроса OFF и ON, где участники подвергались воздействию сексуальных сигналов, пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью показали значительное увеличение их сексуального желания по сравнению с их рейтингом до сканирования, а также показали значительное увеличение по сравнению с сексуальным желанием Болезни Паркинсона по борьбе с болезнью, последние остаются относительно стабильными до и после сканирования. Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью имели более высокое увеличение их сексуального желания в ПО по сравнению с выключенным сканированием (Таблица 3). Болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью и группами контроля болезни Паркинсона не выявила каких-либо различий между продуктами питания, азартными играми и лекарственными средствами в группе или между группами до и после сканирования ON и OFF (данные не показаны).
Сексуальное желание до и после воздействия сексуальных зрительных стимулов
| Перед сексуальными визуальными стимулами | После сексуальных зрительных стимулов | P-value | |
|---|---|---|---|
| ВЫКЛ. | |||
| Пациенты контрольной группы ПД (среднее ± стандартная ошибка) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (среднее ± стандартная ошибка) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-value | 0.40b | b | |
| Сканирование ON | |||
| Пациенты контрольной группы ПД (среднее ± стандартная ошибка) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (среднее ± стандартная ошибка) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-value | 0.15c | b | |
| ВЫКЛ. | Сканирование ON | ||
|---|---|---|---|
| После сексуальных зрительных стимулов | |||
| Пациенты контрольной группы ПД (среднее ± стандартная ошибка) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (среднее ± стандартная ошибка) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-value | 0.08b | b | |
Пара t-тестовое задание.
b Непарный t-тестовое задание.
c Тест Манна-Уитни.
d Тест на сопряженные пары Wilcoxon.
HS = гиперсексуальность; PD = болезнь Паркинсона.
Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью любили сексуальные визуальные сигналы, представленные во время функциональной МРТ, значительно больше, чем пациенты с контролем болезни Паркинсона (качество данных = 85.2%; 3.4 ± 1.2 против 2.1 ± 0.6, среднее ± SD; P <0.05, непарный t- тест с коррекцией Уэлча), но не было никакой разницы в их рейтингах за награды, связанные с наркотиками, деньгами и азартными играми или продуктами питания (P > 0.1 во всех случаях, непарные t-тест с коррекцией Уэлха). Не было обнаружено различий между режимами ON и OFF.
Анализ области функционального магнитного резонанса
Анализ области интереса показал, что у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью наблюдалась более сильная активность (увеличение сигнала BOLD), чем у пациентов, контролирующих болезнь Паркинсона, во время воздействия сексуальных или нейтральных визуальных сигналов в состояниях офтальмологической терапии в следующих регионах: ортофронтальная кора (слева : P <0.001, справа: P <0.005), передняя поясная кора (слева: P <0.005, справа: P <0.001), задняя поясная извилина кора (слева: P <0.001, справа: P <0.001), левая миндалина (P <0.05), вентральное полосатое тело (слева: P <0.05, справа: P <0.05) и гипоталамус (слева: P <0.005, справа: P <0.01) (Рис 1С-Н). Для такого же контраста в состоянии ON лекарственного средства наблюдался аналогичный набор региональных активации мозга, и не было существенных различий в активациях между ON и OFF-сканированием. Когда мы сравнивали эффект состояния OFF в сравнении с ON, как раз в группе пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью, мы не обнаружили различий в активации.
Поперечные, корональные и сагиттальные участки статистических параметрических карт, показывающие значительный сигнал BOLD (желто-красные области), связанные с воздействием обычных сексуальных образов у пациентов с контролем 12 болезни Паркинсона (ПБ) (A и B) и у пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальность (PD HS) (C–H) во время состояний включения и выключения лекарства. Увеличение сигнала BOLD показано в (A и B) левая и правая средняя временная извилина (MTG) и средняя затылочная извилина (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) брюшной стриатум (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) гипоталамус (x = -5, y = -4, z = -9), (E) передней префронтальной коры (aPFC), передней коры головного мозга (ACC), верхней теменной дольки (SPL) и задней коры головного мозга (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) левая и правая средняя временная извилина и средняя затылочная извилина и передняя префронтальная кору (x = -8, y = 56, z = 4) и (G и H) орбитофронтальная кора (ОФК), верхняя теменная долька, задняя поясница коры и левая и правая средняя временная извилина и средняя затылочная извилина (x = -24, y = 48, z = -8). Цветная полоска указывает z-ценности.
Анализ интересов региона показал, что пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью проявляли более сильную активность во время контакта с сексуальными по сравнению с другими видами визуальных эффектов вознаграждения в состояниях офтальмологического лечения в следующих регионах: орбитофронтальная кора (слева: P <0.001, справа: P <0.001), передней поясной извилины (слева: P <0.001, справа: P <0.001), задняя поясная извилина кора (слева: P <0.001, справа: P <0.001), вентральное полосатое тело (слева: P <0.001, справа: P <0.001) и гипоталамус (слева: P <0.001, справа: P <0.001). Аналогичные активации наблюдались во время состояния приема лекарства, и не было значительных различий в активациях между сканированием в выключенном и включенном состоянии.
Анализ полномасштабного функционального магнитного резонанса
Общая активность головного мозга между пациентами с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона
Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона, демонстрировали сходное значительное увеличение сигнала BOLD во время контакта с сексуальными или нейтральными визуальными сигналами как в состоянии ВКЛ, так и в состоянии OFF на двухсторонней основе в средней височной завивке и средней затылочной извилине (Рис 1A и B; Дополнительные таблицы 2A и C, Дополнительные данныеA и C). Для такого же контраста в состоянии OFF пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациенты с болезнью Паркинсона показали, что аналогичный значительный сигнал BOLD уменьшается на двусторонней основе в перешейке изгибающей извилины [область Бродмана (BA) 29 и 30], парафтопакампальная извилина и cuneus (BA 17 ) (Рис 2A и B; Дополнительные таблицы 2B и D, Дополнительные данныеB и D).
Поперечные и корональные участки статистических параметрических карт, показывающие значительный сигнал BOLD, уменьшаются (темные и светло-голубые области), связанные с воздействием обычных сексуальных образов в пациентах с контролем 12 болезни Паркинсона (PD)A и B) и у пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью (ГС) (C и D) во время состояния OFF лекарства. Уменьшение сигнала BOLD показано в (A и B) левая и правая парафтопампальная извилина (PHG), перешеек изгибающей извилины (ICG) и cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) левая и правая парафтопампальная извилина, cuneus, перешеек изгибающей извилины, insula и right claustrum (x = -42, y = 14, z = 8) и (D) левая и правая парафтопампальная извилина (x = 22, y = 38, z = -14). В состоянии приема лекарств ON в группе пациентов с 12 с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью не наблюдается снижения сигнала BOLD. Цветная полоска указывает z-ценности.
Активность мозга, характерная для пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
Анализ цельного мозга подтвердил результаты исследования региона и показал дополнительный значительный рост сигнала BOLD в группе пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью по сравнению с пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона, во время воздействия сексуальных или нейтральных визуальных сигналов в состояниях OFF и ON на фоне лечения следующие области: двусторонняя передняя передняя часть коры головного мозга (BA 10) и верхняя теменная долька (BA 5 и 7) и правая боковая активация в нижней теменной доле (BA 40)Рис 1С-Н; Дополнительные таблицы 2A и C, Дополнительные данныеA и C). Для такого же контраста в состоянии ВЫКЛ пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью по сравнению с пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона, показали, что значительный сигнал BOLD уменьшается на двусторонней основе в insula и right claustrum (Рис 2C и D; Дополнительные таблицы 2B и D, Дополнительные данныеB и D). При воздействии сексуальных или нейтральных визуальных сигналов у пациентов с болезнью Паркинсона гиперчувствительность между состояниями OFF и ON не наблюдалась.
Анализ цельного мозга также подтвердил, что область интереса приводит к тому, что у пациентов с болезнью Паркинсона гиперсексуальность сравнивается с визуальными сигналами сексуального и другого вознаграждений, а также проявляется дополнительный значительный рост сигнала BOLD в состояниях OFF и ON в двусторонней дорсолатеральной префронтальной коре (BA 9) и правая боковая активация в передней префронтальной коре (BA 10) и парафтопампальной извилине.
Влияние l-DOPA в деятельности мозга у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
В группе пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью в состоянии приема лекарств ON, снижение наблюдается в состоянии ВЫКЛ и в состоянии ВЫКЛ и ВКЛ в пациентах, контролирующих болезнь Паркинсона (снижение сигнала BOLD во время воздействия сексуальных или нейтральных визуальных сигналов в перешеек извилистая извилина, парафтопампальная извилина, cuneus, insula и claustrum) были устранены (Дополнительные таблицы 2B и D, Дополнительные данныеB и D).
Активность мозга, связанная с другими наградами визуальных сигналов у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью
Мы не обнаружили существенных различий между группами и пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами с болезнью Паркинсона в любых других условиях вознаграждения за вычетом базовой линии (нейтральные снимки) (например, дофаминергические рецепты препарата в сравнении с нейтральным) при сканировании ON и OFF.
Корреляция
В группе пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью сексуальное желание после контакта с сексуальными визуальными сигналами коррелировало в состоянии офтальмологического лечения, с контрастом активности (пол против нейтрального) в задней коре головного мозга (r = 0.78, P <0.01) и вентральное полосатое тело (r = 0.80, P <0.01) (Рис 3A и B), а также в состоянии ON лекарственного средства с активностью в передней части коры головного мозга (r = 0.87, P <0.001) и медиальной орбитофронтальной коры (r = 0.65, P <0.05) (Рис 3C и D). У пациентов с болезнью Паркинсона с группой гиперсексуальности не было обнаружено корреляции между «симпатией» сексуальными сигналами и активностью мозга во время контакта с сексуальными или нейтральными визуальными сигналами как в состоянии ВКЛ, так и в состоянии OFF. Никаких корреляций не было найдено между оценками желаний и контрастами активности в группе контроля болезни Паркинсона как в состояниях ВКЛ и ВЫКЛ ((P > 0.1 во всех случаях).
У пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью сексуальное желание после контакта с сексуальными изображениями коррелирует с увеличением активации в (A) задней коры головного мозга и (B) вентральной полосатой в состоянии OFF лекарственного средства и с увеличением активации в (C) переднюю конусообразную кору и и (B) и медиальной орбитофронтальной коры во время состояния лекарственной терапии.
Обсуждение
Гиперсексуальность является относительно распространенным нежелательным эффектом дофаминергического лечения при болезни Паркинсона, которая может иногда приводить к разрушительным социальным последствиям, включая развод, разрушение репутации человека и даже арест. Наше исследование было направлено на изучение механизмов, лежащих в основе гиперсексуальности, связанной с дофаминергическим лекарственным средством, у пациентов с болезнью Паркинсона. Мы использовали поведенческие оценки сексуальной мотивации и использовали функциональную парадигму МРТ с общими изображениями сексуальности (аналогично тем, которые были спроектированы средствами массовой информации) в качестве визуальных сигналов, и мы подтвердили, что воздействие таких сигналов было адекватным для увеличения сексуального желания пациентов с Болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью путем активации областей мозга, связанных с сексуальной мотивацией (см. Таблица 4 для обобщения результатов).
Резюме результатов, показывающих различия и общности в региональном BOLD-сигнале, увеличивается и уменьшается у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и без гиперсексуальности в состояниях включения и выключения лекарств
| Болезнь Паркинсона с гиперсексуальностью | Болезни Паркинсона | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF и ON увеличивается | ВЫКЛ уменьшается | ON уменьшается | OFF и ON увеличивается | OFF и ON уменьшается |
| Средняя временная извилина | Перешеек искривленной извилины | Средняя временная извилина | Перешеек искривленной извилины | |
| Средняя затылочная извилина | Parahippocampal gyrus | Средняя затылочная извилина | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Вентральный стриатум | Claustrum | |||
| миндалина | Островок | |||
| Гипоталамус | ||||
| Передняя поясница коры | ||||
| Задняя челюстная кору | ||||
| Орбитофронтальная кора | ||||
| Передняя префронтальная кора | ||||
| Верхняя теменная долька | ||||
| Нижняя теменная долька | ||||
В соответствии с исследованиями функциональной визуализации визуальной сексуальной стимуляции у здоровых людей (Redoute и другие, 2000 ; Arnow и другие, 2002 ; Вальтер и другие, 2008 ), воздействие визуальных сексуальных сигналов активизировало регио-височно-височно-окклюзионные области визуализации, такие как средняя затылочная извилина и средняя временная извилина в группах пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальной ситуацией воздействие сексуальных визуальных сигналов как в условиях ВКЛ, так и в ОФ показало повышенную активацию в ортофронтальной коре, передней коре головного мозга, задней коре головного мозга, вентральной полосатой, передней префронтальной коре, верхней теменной доле, миндалине и гипоталамус, по сравнению с пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона. Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью показали значительно повышенное сексуальное желание и симпатию к сексуальному содержанию после контакта с сексуальными сигналами. Их сексуальное желание было увеличено больше, когда они были включены l-DOPA по сравнению с препаратом OFF после контакта с сексуальным содержимым. Ключевая роль коры передней челюсти, задней коры головного мозга, вентральной полосатой и орбитофронтальной коры в сексуальной мотивации была подчеркнута тем, что повышенная активация в этих регионах коррелировала с повышенным сексуальным желанием. Однако между региональной деятельностью мозга и оценкой «симпатии» не было обнаружено никакой корреляции.
Исследования на животных показали, что дофамин участвует в сексуальной мотивации и побуждении, вызванном сексуальными симптомами в областях, включая вентральный стриатум, гипоталамус, медиальную префронтальную кору, миндалу и переднюю колючую кору, и что сенсибилизирующий режим дофаминергических препаратов может привести к преувеличенному сексуальному преследованию и хищничество (Фиорино и Филлипс, 1999; Nocjar и Panksepp, 2002; Афонсу и другие, 2009 ; Pfaus, 2010; Штольценберг и Нуман, 2011). Одновременный опыт применения дофаминергических препаратов и сексуальной активности необходим для развития компульсивного сексуального поведения (Frohmader и другие, 2011 ), отражая задержанное начало гиперсексуальности при болезни Паркинсона после лечения дофаминергическими препаратами (Гилади и другие, 2007 ). Более того, недавняя работа показала, что наркотики злоупотребления могут активировать те же нейронные системы, что и сексуальная награда, причем перекрытие происходит в регионах, включая гипоталамус и косуну передней коры (Frohmader и другие, 2010 ). Наши результаты, взятые вместе с предыдущими работами на животных, поддерживают теорию стимулирующей сенсибилизации как основу для понимания механизмов гиперсексуальности, вызванной дофаминергическим лекарственным средством, при болезни Паркинсона. Теория стимулирующей сенсибилизации считает, что допамин мотивирует стремление к вознаграждениям, приписывая стимул значимости стимулам, связанным с вознаграждением (например, сексуальные визуальные сигналы), инициируя преследование («желая») пола, а в случае гиперсексуальности, сексуальные сигналы могут быть отнесены с патологическим стимулом (Берридж и другие, 2009 ). Теория стимулирующей сенсибилизации далее считает, что «желание» для вознаграждений, опосредуемых нейроциркутией, связанной с дофамином вентральной стриатум, может со временем расти независимо от вознаграждения «любить», поскольку индивид развивает компульсивное вознаграждение (Берридж и другие, 2009 ), и здесь примечательно, что допамин увеличивал сексуальное желание («желая»), но не оценивал «симпатию» сексуальных образов у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью.
Поскольку большинство (8 из 12) пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью имели по меньшей мере одно дополнительное расстройство для импульсного контроля (например, патологическое азартное дело, выпивка и т. Д.), Мы хотели проверить, не изменились ли изменения в поведенческих оценках и активации мозга после вознаграждения воздействие кий было специфическим для секса или распространено на другие награды. Самоотчетное желание и симпатия к азартным играм, лекарствам и пищевым продуктам не отличались внутри или между группами пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами с болезнью Паркинсона до и после сканирования ON и OFF. Аналогичным образом, мы не наблюдали различий между пациентами с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью и пациентами, контролирующими болезнь Паркинсона, в нейронном ответе на другие полезные визуальные сигналы в функциональном МРТ-анализе, указывающие на то, что наши результаты визуализации также были специфичны для гиперсексуальности. Однако мы хотели также изучить специфическую деятельность мозга, связанную с сексуальными визуальными сигналами, по сравнению с другими наградами. Результаты показали сильную активацию при сканировании состояния ВКЛ и ВЫКЛ в ортофронтальной коре, передней коре головного мозга, задней коре головного мозга, вентральной полосатой, передней префронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре, парафтопакампальной извилине и гипоталамусе, подтверждая особую важность этих областей в сексуальной мотивации и желания, по крайней мере, в контексте гиперсексуальности.
Это избирательное усиление для сексуальных сигналов является заметным. Работа на животных моделях Берриджа и его коллег (Малер и Берридж, 2009, 2012; DiFeliceantonio и Berridge, 2012) показало, что стимуляция опиоидной схемы в миндалине и полосатом тележке может сфокусироваться на «желании», вызванном кией, очень узко в форме победителя. В таких условиях один любимый призыв к награде становится очень мощным «мотивационным магнитом», который тянет на себя все привлекательность, за счет других поощрительных сигналов, даже на животных, которые также привлекаются к этим другим наградам (Малер и Берридж, 2009, 2012; DiFeliceantonio и Berridge, 2012). Аналогичным образом, сексуальные наградные сигналы были связаны с усиленной деятельностью миндалины по сравнению с другими рекомендациями в отношении лиц с гиперсексуальностью и, возможно, были избирательно нацелены на усиление стимулов в «победительном образе», даже у тех людей с сопутствующими заболеваниями расстройств импульсного контроля.
Повышенная активация в брюшном полосатом теле может быть связана с увеличением допамина в брюшном полосатом теле (Schott и другие, 2008 ), в соответствии с данными ПЭТ (О'Салливан и другие, 2011 ) и в предыдущих исследованиях, свидетельствующих об увеличении высвобождения дофамина, связанного с сексуальными симптомами в брюшном полосатом сенсибилизированных животных (Фиорино и Филлипс, 1999). Известно, что поражения в гипоталамусе и миндалине нарушают сексуальную мотивацию у мужских и женских грызунов, а активация гипоталамуса и миндалин отслеживает половое возбуждение в функциональных исследованиях МРТ (Хаманн и другие, 2004 ). Было показано, что гипоталамус играет центральную роль в сексуальном поведении и, как полагают, участвует в автономной компоненте сексуального возбуждения (Аллен и другие, 1989 ; Kupfermann и другие, 1991 ; Meisel и Sachs, 1994; Georgiadis и другие, 2010 ).
Передняя корундовидная кору представляет собой еще одну паралимбическую область, связанную с областями переднего мозга и контролирующую ряд автономных и нейроэндокринных функций (Stoleru и другие, 1999 ). Предыдущие исследования связывают активацию передней корыневидной коры со степенью припухлости полового члена (Redoute и другие, 2000 ) и с мотивационной составляющей сексуального возбуждения и желания (Redoute и другие, 2000 ; Arnow и другие, 2002 ; Karama и другие, 2002 ; Вальтер и другие, 2008 ). Пристенные области и задняя корундовидная кора также связаны с спецификой кий в желании вознаграждения (Garavan и другие, 2000 ). Орбитофронтальная кора была связана с явными оценками ожидаемого удовольствия и желания, и считается, что она играет роль в опосредствовании субъективного опыта вознаграждения (Kringelbach, 2005). Кроме того, было показано, что активация орбитофронтальной коры и префронтальной коры ассоциируется с приятным телесным ощущением, внутренне представленным во время полового возбуждения (Stoleru и другие, 2003 ). Мы обнаружили, что оцениваемое половое влечение коррелировало с активностью в кортикальных областях (включая переднюю кору и кору головного мозга) в дополнение к вентральной полосе, что может быть согласуется с понятием, что стимул «желание» непосредственно не ощущается в сознательном осознании и что явное, сознательное «желание» требует дополнительной кортикальной обработки вентральных полосатых выходов (Берридж и Робинсон, 1995).
В нашем исследовании усиленная активность мозга после воздействия сексуальных сигналов не влияла на l-DOPA, как было предложено аналогичным сигналом BOLD, увеличивается при просмотре медикаментов ON и OFF. Однако отсутствие острого l-DOPA не устраняет эффект синергетического взаимодействия состояния мезолимбического дофамина и наличие сексуальных сигналов в стимулировании усиленного «желания» сексуального вознаграждения в группе пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью (Berridge, 2012; Оэй и другие, 2012 ). Пациенты с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью, даже в состоянии ВЫКЛ, не являются полностью свободными от наркотиков и, по-видимому, сенсибилизированы, и в исследованиях на животных, хотя острые эффекты амфетамина и сенсибилизации могут быть аддитивными (Tindell и другие, 2005 ), сенсибилизация, вызванная предыдущим назначением амфетаминов, приводит к тому, что сигналы вознаграждения вызывают чрезмерное стремление к их ассоциированной награде, даже если сенсибилизированные крысы испытывают в состоянии, свободном от наркотиков (Вивелл и Берридж, 2001).
Интересно, что в группе пациентов с болезнью Паркинсона с гиперсексуальностью после острого l-DOPA, снижение наблюдалось при выключении их препаратов и в состоянии OFF и ON в пациентах, контролирующих болезнь Паркинсона (снижение сигнала BOLD при воздействии сексуальных или нейтральных визуальных сигналов в перешейке поясничной извилины, парарпопампальной извилины, cuneus, insula и claustrum) были устранены (для аналогичного эффекта допаминергического лекарственного средства в зависимости от кокаина см. Volkow и другие, 2010 ). Эти результаты показывают, что препараты допамина могут устранить дезактивацию областей мозга, что может быть связано с пластическими изменениями в попытке ингибировать гиперсексуальность. Хотя трудно перевести возбуждение или ингибирование возбуждения нейронов в сигнал BOLD увеличивается или уменьшается в активированных вокселях (Георгопулоса и другие, 1982 ; Batini и другие, 1984 ), препараты допамина могут высвобождать это ингибирование через активность ингибирующих интернейронов, действующих в локальных нейронных цепях в коре головного мозга. Освобождение ингибирования нейронов в перешейке поясничной извилины, paraphpocampal извилины, cuneus, insula и claustrum, когда пациенты включены в их дофаминергические препараты, может быть связано с одновременными поведенческими изменениями, поскольку в этом исследовании было связано увеличение показателей сексуального желания. Эта теория подтверждается полным прекращением гиперсексуальности после выхода из препаратов агонистов рецептора допамина (Мамиконян и другие, 2008 ; Munhoz и другие, 2009 ).
Ингибирование дезактивации изолята через дофаминовые препараты может привести к выражению патологического сексуального поведения, поскольку эта паралимбическая область образует связи с регионами, участвующими в вегетативной регуляции (Оппенгеймер и другие, 1992 ), связывает высоко обработанную сенсорную информацию с мотивационными состояниями (Stoleru и другие, 1999 ) и в сочетании со вторичной соматосенсорной корой, как сообщается, участвуют в предполагаемом стремлении выражать откровенное сексуальное поведение (Mouras и другие, 2003 ). Было показано, что кларус также участвует в эмоциональных и мотивационных реакциях у животных (Hamamura и другие, 1997 ) и людей (Рейман и другие, 1989 ) и считается связанным с сексуальной мотивацией (Рис и другие, 2007 ). Сообщается о деактивации в регионах парафтопампала после представления сексуально откровенных видеороликов; однако потенциальная роль этих дезактиваций недостаточно изучена (Redoute и другие, 2000 ).
В заключение, это первое исследование, посвященное изучению механизмов, лежащих в основе гиперсексуальности при болезни Паркинсона, а результаты дают поддержку учетной записи, основанной на преувеличенной стимуляции мотивации, основанной на стимулах. Кроме того, наши выводы имеют некоторые последствия в отношении потенциала воздействия кий через доступ к средствам массовой информации для воздействия на патологическое сексуальное поведение при болезни Паркинсона. Стимуляция обычными эротическими симптомами индивидуумов, склонных к гиперсексуальности, способна обеспечить мотивационный импульс для поиска сексуальной награды за счет увеличения и уменьшения активности коры головного мозга, что потенциально может привести к социальным и психологически вредным последствиям. Применение ограничений на тип и количество воздействия эротических визуальных сигналов может, таким образом, ограничить начало аномального чрезмерного или девиантного сексуального поведения в уязвимых группах населения, таких как получающие дофаминергические препараты.
Финансирование
Эта работа была поддержана финансированием из Великобритании Паркинсона (J-0704).
Дополнительный материал
Дополнительный материал доступна на Мозг онлайн.
;