ventral ٽينڊيالل ايريا ۾ ڊپيمينيرڪڪ نيروسن جو انديشو اپوڊ-حوصلہ افزائي نيورپلاچيتا قدرتي ۽ غير متوجه انعام (2014) تي اثر انداز ڪري ٿو.

راء ڏيو: هن DeltaFosB مطالعو اسان اڪثر گهڻو ڪري سڀني تي ڌيان ڏينداسين جنهن ۾ ڪنڊول ٺڳي انعام جو مرڪز ، ۽ ڏٺائين ته جنسي گهڻو ئي ساڳيو دماغ ميڪانيزم ميٿ ۽ ڪوڪائن وانگر آهي. هن ساڳئي محقق طرفان تاريخي منزل کان.قدرتي ۽ منشي انعامات ايڪٽ، اي ايف ايف بي سان گڏوگڏ غير معمولي پلاسٽڪٽي ميڪانيزم تي هڪ اهم مزيجر (2013)):

ان ڪري ، قدرتي ۽ منشي انعامات نه رڳو ساڳيا خاني رستي ، پر اهي ساڳيا مالڪياتي ثالثن تي ڀاڙين ٿا ، ۽ غالباً ساڳيو نيوورسن ۾ نيوڪيوس آumbرين تي ، متاثر ٿيندڙ صلاحيت تي اثرانداز ٿيڻ ۽ ٻنهي قسم جي انعامن جي “خواهش”

ڪيڏي وٺ، مٿ، ڪوڪين ۽ جنسي سڀني کي ساڳئي بنيادي شين کي انعام مرڪز (نچيو آبٽس) جي خانداني شين کي ڏيندا آهن، جيڪي دماغ ۾ ٻئي ڪنهن ٻئي طريقي سان ڪم ڪن ٿا. اهو عام طور تي ڳالهائڻ واري نقطي کي ختم ڪري ڇڏيو آهي ته قدرتي انعام ۽ دوائون ميلاپ ۽ اثر انداز ۾ مختلف آهن.

هن نئين مطالعي جي جاچ ڪئي ته VTA کي ڪهڙي جنس ٿيندي آهي. VTA اهو آهي جتي ڊومامين پيدا ڪندڙ اعصاب خاني شروع ٿيندي آهي ۽ اهي نيچس آبيون ، فرنل ڪرتڪس ۽ ايمگدالا ڏانهن شاخ ڪندا آهن. بنيادي طور تي VTA اسان جي گهڻن ڊومينين جو ذريعو (چشمو) آهي. ڏسو انعام جون سرڪٽ جون اهي 2 تصويرون: Pic1, Pic2

محقق اهو معلوم ڪيو ته جنسي (ڪليميڪ) سي ٽي ايز ۾ سيل لاشن کي عارضي طور تي (مردن ۾) ڇڪي ٿو. سيل جا لاش ۽ انهن جي ڊيٽرنس دماغ جي سرمائيداريء تي مشتمل آهي. اهو ٺيڪ آهي ته هيروئن لت ويٽن ڏانهن آهي (هڪ ڀيري هيروئن جو استعمال نه ڪندو آهي، پر دائمي هيروئن استعمال). اهو نوٽ ڪيو ته VTA سيل جي جسمن جو ساڳيو ئي ڇڪايو وڃي انساني هيروئن روينج ۾ اچي ٿي.

جنسي-متاثر ٿيل سيلاب سڙڻ واري گھٽ ۾ گھٽ 7 ڏينهن تائين هوندي آهي. جنسي طور تي متاثر ٿيندڙ تبديليون 30 ڏينهن ۾ معمول ڏانهن واپس آيا هئا، پر محقق رڳو صرف ڏينهن جي پي اي ڊي اين ايمڪس، 1 ۽ 7 جو جائزو ورتو.

هيروئن جي نشريات ۾ سيل جي جسمن جي ڇڪتاڻ جي نتيجي ۾ نيٽوسس آبيون ۾ ڊومامين جي گهٽتائي ٿئي ٿي - يا اسان ڇا سڏيون ٿا حساسيت. محقق مورفين کي چوڪن کي منٿون ڪيو انهن جي جواب جو اندازو لڳائڻ لاءِ (جنسي کان پوءِ) ، پر ڪجهه نه ٿيو. عام طور تي چوٽا گهڻو ڪري مارفين وانگر ، پر هتي اهي عارضي طور تي حساس ٿي ويا هئا. مختصر طور تي ، پوسٽ انجيلڪ چوٽين جو انعام سرڪٽ هيروئن جي گهٽ سطح تي جواب ڏيڻ وارو نه هو. محققن اهو اندازو ڪيو ته "عام" چوٿون رد عمل آڻڻ لاءِ وڌيڪ دوائن جي ضرورت پوندي.

خلاصو ڪرڻ - جنسي (عارضي طور تي) VTA ۾ ساڳيو ئي ڪم ڪري ٿو جيئن ته هيروئن سان لت آهي: اعصاب خاني جي جسمن پيدا ڪندڙ ڊومامين جي خاتمي. انهي جو سبب ثواب مرڪز ۾ گهٽ دوپامين ڏانهن وڌي ٿو ، ۽ منشيات ڏانهن گهٽ جوابداري گهٽائين ٿا ۽ اهو چوٿين دماغ جي بحالي لاءِ گهٽ ۾ گهٽ 7 ڏينهن وٺي ٿو.

 

ج نرسس. 2014 Jun 25;34(26):8825-36. دوئي: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014.

پچائيندڙ KK1, کاپيسا CM2, بيلوٽ LN3, سڄو ج2, وان ايس2, ايف ايڇ ڊيٽر KS2, ليوليليٽ آر2, لهان ايم اين4, کولن ايل ايم5.

تجريدي

قدرتي ثواب ۽ بدعنواني جي منشیات mesolimbic راستے پر گزرتا ہے اور نیچ پلاسٹکیت کے عام میکانیزم کو نیوکلس آباٹس میں فعال. اپوزيشن کي دائمي طور تي ظاهر ڪرڻ پلاٽيوٽيشن کي ٽٽي ٽڪنڊي واري علائقي جي ڊپيمينگيرڪ نيورسن (VTA) ۾ ٺاهي ٿو، جيڪا مورفين انعام برداشت ڪري ٿو.

هتي، اهو حيوانات کي آزمائي ٿو ته VTA ۾ ايججنسي اپوائيڊ جي جذباتي جذبي کي مرد جي چوٽي ۾ VTA ڊومامين سيلز جي مورفياتي تبديلي جي سبب بنائي ٿي، جنهن ۾ جنسي عمل جي واڌ جو حوصلہ افزائي ڪرڻ واري ڊگهي اصطلاحي قاعدن کي منظم ڪن ٿا.

پهريون، جنسي تجربي آخري ڪلاڪ 1 ۽ 7 ڏينهن جي ڊاڪٽامين جي ڊيٽي ۾ گهٽتائي، پر آخري ملندڙ سيشن کان پوء نه 30 ڏينهن. نالڪسونون سان هن جو اثر بند ڪيو ويو آهي هر ٺهڪندڙ سيشن کان پهريان؛ ان ڪري، VTA ڊومامين جي سيل پلاسٽيٽي جي بيمارين اوپيائڊ جي عمل تي منحصر هوندو هو.

ڦيري ۾، پلاٽينٽيشن اختيارن جي بدلي ۾ تبديلي سان لاڳاپيل هئي، جئين جنسي تجربي واري مردن کي 0.5 Mg / ڪلوگرام مورفين لاء شرط ٿيل جڳهه جي ترجيح نه ٺهي.

اڳيون، اهو طئي ڪيو ويو آهي ته غير جانبدار اپوزيشن فعل جنسي ثواب جو ڌيان ڏئي ٿو ۽ نارين غيظن ۾ ميموون سان ملندڙ تجربو دوران، يا سسٽم طور تي يا اندر-ويٽا جي يادگيري هوندي. نالڪسونون ابتدائي تجربي کي روڪڻ کان روڪي نه سگهيو، جنسي بار بار جي ملائڻ واري سيشن تي، يا شرطن جي جڳهه تي ترجيح جي سهولت جي سهولت. تنهن هوندي، نالڪسونون علاج تجربو، جنسي تشدد ۽ ملولبمڪ علائقن ۾ تنوير چالو ڪرڻ جي تجربي جي گهڻي عرصي واري اظهار کي هٽايو ويو جنهن ۾ منسلڪ منسلڪ وارث ڪيل جزن ملائي.

گڏوگڏ، ان ڊيٽا کي اهو ظاهر ٿئي ٿو ته ملن جي وابستگي تي ايجيوڊ اپوڊائڊ VTA ڊوپيامين نيورسن ۾ تنوير پلاسٽائيٽيشن کي متاثر ڪري ٿو جيڪي ميفين انعام لاء ۽ قدرتي انعام جي رويي لاء ڊگهي مدي وارا يادگار هوندا آهن.

 

تعارف

قدرتي ثواب جو طريقو mesocorticolimbic سسٽم طرفان مصلحت (ميزيل ۽ مولن، 2006; هوبل ۽ اي ايل.، 2009; فاڪنر ۽ ايڇ. 2010a; پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a; نوجوان ۽ الف.، 2011; بلم ۽ ايل.، 2012). واضح رهي ته هن سرشتي جي بدعنواني هن نظام ۾ خفيه ڦيرڦار جو سبب بڻيا آهن، جنهن ۾ بدعنواني جي بدعنواني جي ترقي ۽ اظهار ۾ حصو وٺي ٿو.هيمن ۽ الف.، 2006; ناولر، 2012). اسان اڳ ۾ اهو تجربو طئي ڪيو ته قدرتي اعزازي عمل سان، يعني، جنسي انگن ۾ جنسي تجربو پڻ، گندگي پلاٽينيت جي نيچيو آڱرين (اين سي سي) ۾ پڻ شامل ڪري ٿي، جيڪي وڌايل دندن جي اسپين (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a) ۽ ڊيلٽا ايفز (پچائيندڙ ۽ اي.، 2013). ان ۾ بدعنواني، جنسي ۽ زبردستي پلاسٽيشن بعد ۾ ملندڙ جلدي تي جنسي تجربن جي اثرات لاء اهم آهي، جن جي شروعات جي سهولت ۽ جنسي عمل جي ڪارڪردگي (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b, 2012, 2013). ان کان علاوه، نفسياتي تجربن جي ردعمل جي حوالي سان جنسي تجربو، جنهن ۾ لووموموٽر سرگرمي جي حساسيت ۽ بهتر انعامات شامل آهن (فاڪنر ۽ ايڇ. 2010a; پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a, 2013).

این سي ٽينڊلالل ايريا (VTA) ۾ ڊيپيمينگيرڪ نيروسن جي اين سي هڪ برقي برقي جو هدف آهي. ويٽا ڊپامين نيورسن کي ملائڻ ۽ حالتن ۾ اچڻ جي اچڻ کان پوء، جنسي انعام جو امڪان ظاهر ڪرڻ کان پوء چالو ڪيو ويو آهي.بالفورڊ ۽ ايل.، 2004; فاڪنر ۽ ايڇ. 2010a)، معزز اوپيائيڊ پيسٽائڊس (اي پي پي) ذريعي، μ-opioid ريڪارڊز (MORs) تي پابند ڪرڻ؛ مٿن ۽ جرمن، 1984; جانسن ۽ اتر، 1992; Klitenick et al.، 1992; Ikemoto et al.، 1997; بالفورڊ ۽ ايل.، 2004). انهيء ڪري، حالتن جي ڀڃڪڙي ڪرڻ بابت اشارو ڏنو ويو آهي ته جنسي رويي سبب EOP ۽ VTA ڊومامين جي سيل چالو جاري ڪرڻ جو سبب بڻائين ٿا، جيڪا جنسي موهديت کي سهولت فراهم ڪري ٿي.مچل ۽ ساروار، 1990; وين فورت ۽ الف.، 1995; وين فورت ۽ وين ري، 1996) اين سي سي ۾ ڊپومين ڇڏڻ ()Fiorino ۽ الف.، 1997).

ورهاڱي کان ٻاهر نڪرندڙ اپيٽيون کي نموني سان ويهڻ واري VTA ۾ نفسياتي تبديليون (ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011; ميڪسي-رابسن ۽ نسٽرر، 2012)، VTA ڊاپيامين نيورسن جي ڪلاسي جي شڪل گھٽائي (اسڪالر-ٽارون ۽ الف.، 1996; اسپاگ ۽ الف.، 2003; چو ۽ ال.، 2007; اڳتي هلي او الف.، 2007; ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011)، نيروفيليم پروٽين جي گھٽ سطح (بيٽينر-جانسن ۽ اي ايل.، 1992)، اين سي سي ڊيوامامين جي سيلز جو حوالو وڌائي، ۽ ايڪوپلوسماسڪ ٽرانسپورٽ ۽ ڊومامين آئوٽ گهٽايو (بيٽينر-جانسن ۽ اي ايل.، 1992; ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011). اهي ويٽا ڊپامين نيورون تبديلين سبب مففين جي رواداري رواداري سبب آهن ۽ انهن کي ڏڪڻ واري طور تي عارضي طور تي ڏوهاريون آهن)اڳتي هلي او الف.، 2007). اهو وقت واضح ناهي ته وي ٽي ڊي ڊيمامين نيورسن ۾ پلاسٽڪٽي اپيٽ جي ڪارناما جي ڪمن کان ڌار هوندو آهي يا انهن کي پڻ قدرتي اعزازي جي رويي دوران ايپ جي آزاد ٿيڻ جي ذريعي پيداوار آهي.

هتي، اسان اهو تحليل جي آزمائش کي جانچيو آهي ته قدرتي ثواب جو تجربو نيورپلاچيت جو سبب بڻجڻ جي ڪري انهي جي ڪري پيدا ڪري ٿو، ۽ اهڙي طرح، جيڪا پلاٽائيت جي ميڪانيزم تي متفق هوندي آهي، جيڪا قدرتي انعام جي رويي لاء نازڪ آهي ۽ انعام جي يادگيري هوندي. جيڪڏهن جنسي تجربو آزمائي ٿو ته مرد جي چٽن ۾ VTA ۾ ايپ پي جي عمل تي عمل تي منحصر ٿيل ويٽاء ڊائوپنام نيروسن جي سوما سائيز ۾ گھٽاٽ گهٽائي ٿي. ان کان علاوه، اسان تحقيق ڪئي ته ڇا VTA ڊومامين نيورسن ۾ ايپ-حوالو تبديلين قدرتي انعام ڏيڻ وارو عمل ۽ قدرتي ثواب سان لاڳاپيل اشعار جي حوصله افزائي جي تقسيم سان شامل آهن، جڏهن ته مورفين انعام کي پار رواداري پيدا ٿي.

مواد ۽ طريقا

جانور

بالغ مرد اسپراگ-دالي چوٽن (200-225 g) چارلس درياء مان حاصل ڪيا ويا ۽ ٻنيء ۾ ٻٻرندڙ ٻرندڙ ڪمرن ۾ شامل ڪيون ويون آهن. 12 تي روشني وڌي ويندي: 10 PM). کاڌو ۽ پاڻي موجود هئا اشتهار لائيٽم سواء سواء رويي جي جاچ جي دوران. اسٽيمس عورتن جون آورائيٽيميميميمس ۽ ايڪسائيٽيڪموم ايڪسائيڪس٪ 5-β-estradiol benzoate سلائيڪ ڪيپسول (17 مليون قطر، 1.98 سينٽي ڊيگهه، ڊو-واشنگنگ) سان گڏ هوندا هئا. پروگسترون جا انجنيئر (ننڍڙو، سيس اين ايڪس جي 0.5 ايل جي 500 μg) کي جسماني جذباتي پيدا ڪرڻ جي جاچ ڪرڻ کان اڳ 0.1-3 اي انتظاميه ڪئي وئي. سڀني طريقيڪار مغربي اونٽاريو يونيورسٽي ۽ مشڪن جي يونيورسٽيء جي جانورن جي سنڀال ڪميٽي جي منظوري ڏني وئي، ۽ جانورن جي ڪائونسلن تي ڪينيڊ ڪائونسل ۽ صحت جي هدايتن جي مطابق سموريون جانورن جي تحقيقاتي جانورن ۾ شامل آهن.

ويٽا ڊائوامامين جي سومرا جي شڪل جو اندازو وقت

روزانه ملندڙ سيشن.

VTA ۾ ڊپامامين نيورون ويزا ڊيز ۾ تبديلين جي وقت جو مطالعو ڪرڻ، جنسي طور تي تجربو ۽ غير جانبدار جانورن کي 1، 7 يا 31 D تي قتل ڪيو ويو (n = ميٽسمينٽ (5-8 گروپ) ملن جي آخري تجربي (تجربو) يا هٿ ڪرڻ (نويو) کان پوء. آخري سيشن جي سيشن دوران جنسي سي رويي ۽ گڏوگڏ پنج سيشن (اوسط جي اي ايم اين ايڪس لاء هر گروپ) تي جنسي رويي سان جنسي رويي جي لحاظ سان، ۽ جنسي رويي جي ڪنهن به خامين ۾ اختلاف نه ٿي سگهيو آهي.

ملندڙ سيشن.

جنسي طور تي غير فعال مردن کي ٻن تجرباتي حالتن ۾ مقرر ڪيو ويو آهي: جنسي طور تي شوق يا جنسي تجربي سان. زلزلي جو ڏيک يا ايڪسڪس ايڇ (جيڪو به پهريون ڀيرو آيو آهي) کان وٺي جيستائين عارضي ٽيسٽ سيز (60 × 45 × 50 سينٽ) ۾ جذباتي عورتن سان گڏ پنجن ڪلاڪن کي جنسي طور تي تجربو ڪيو ويو آهي. زينت٪ ethanol حل سان مڪمل طور تي صاف ڪيا ويا ۽ تازي بسترن کي ملن سيشن جي وچ ۾ شامل ڪيو ويو. جسماني رويي جي دوران انڌا مرحلو (1-70 اي گڊو جي شروعات کان پوء). صرف جانور، جيڪا گهٽ ۾ گهٽ چئن پنجن ملن واري سيشن دوران، جنسي طور تي تجربو سمجهي رهيا هئا ۽ تجربن ۾ شامل ڪيو ويو آهي. سڀني ملن واري سيشن کي مشاهدو ڪيو ويو ۽ جنسي رڪارڊ ڪيو ويو هو. ميٽين (M) سمجهائڻ (IMs) جو تعداد، ميٽ ويڪرائيٽ (ايم ايل؛ پهريون ڄمڻ واري عورت جي تعارف کان وٺي)، انٽرميشن واري ويڪرائيزيشن (IL؛ وقت جي پهرين معاهدي جي تعارف کان وٺي)، ۽ انجيلي ويڪرائيزيشن (EL؛ ابتدائي تشخيص کان وقت تائين) رڪارڊ ڪيو ويو (Agmo، 1997). اڻڄاڻين جانورن کي 1 لاء صاف جانچ جيج ۾ رکيل هو ساڳئي ڪمري ۾ جنسي تجربي واري مردن سان ملندڙ جلدي سان لڳل هئا، جيئن ته اهي پري واري ڌيئر جي خوشبوء سان ڀريل هئا، ۽ مشڪلات ۽ نارين ويڙهاڪن جي ساڳئي سطح تجربا مردن وانگر.

امونفورورورسس ليبلنگ.

جانور سوڊيم پينٽوربربالا (270 ايم ڪيو / ڪلوگرام، ايپ) جي استعمال سان گھڻي قدرتي عنصري ڪئي هئي ۽ 50٪ نموني جي 0.9 ميلي سان گڏ فوري طور تي استعمال ڪيو ويو، بعد ۾ 500 سوڊيم فاسفٽ بفر ۾ 4٪ فارفرمالڊڊيڊ جي 0.1 ايل. دماغ ختم ٿي ويون ۽ 1 اي ساڳئي نموني ۾ ڪمري جي حرارت (RT) تي هٽايو ويو، ۽ پوء 20٪ پي ايڪس ۾ 0.01 ° P جي اسٽوريج لاء 0.1٪ sucrose ۽ 4٪ سوڊيم اائيڊ ۾ خارج ڪيو ويو. ڪوريون حصن ۾ هڪ ننڍي مائڪروٽووم (H35R، مائڪوموم) تي سي اين اينڪس ڪيوم تي ڪٽي ويندا هئا ۽ ڪروليٽروٽيڪٽٽر جي حل ۾ چار متوازي سلسلو (400٪ sucrose، 30٪ ethylene glycol ۾ 30 M PB) گڏ ڪيو ويو آهي. آر اين ايڪس ايم پي ايس ايس، پي ايڇ ڊي اينڪس سان گڏ سڀ کان وڌيڪ مشغولون ۽ پيشڪش رائنز سان گڏ انٽرويو ۾ incubations. حصا 0.1٪ H سان ٺهيل هئا2O2 جسماني پيرو آڪسائيڊ کي تباهه ڪرڻ لاء 10 منٽ ڪرڻ لاء، پوء اين ايڪسڪس ايڇ جي وچ ۾ انٽيجشن حل (PBS +: پي سي بي شامل هوندا. 1٪ ٽٽينون ايڪسڪسڪس؛ Sigma-Aldrich) ۽ 0.4٪ بينوين سيرم البمين (جاکون امونيو ريسرچ ليبارٽريز). اڳيون، سيڪشن رات ۾، ماڇرو ٽريڪروجن هائيڊڪسڪسائيڪس (TH) -انتبوڊو (100: 0.1 1؛ Millipore). 555 منٽ لاء ايڪسا فلوور 1-برج ٿيل بکري واري مائوس مينو انٽيبيوڊ (100: 30؛ Invitrogen، Eugene، OR) ۾ اڳوڻي اينٽيبيو ايجاد ٿيڻ کان پوء، حصن ۾ شامل ڪيا ويا. آخرڪار، حصن کي 0.1 م پي بي سان ڌوڪ ڪيو ويو، سپافروٿ پلس گلاس سلائيڊ، خشڪ، ۽ gellol سان جيوتوتول سان گڏ ڳاڙيندڙ ايجنٽ 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO؛ 50 mg / ml، Sigma-Aldrich؛ Lennette، 1978).

ڊيٽا تجزيو: نيوورون سوما سائيز.

VTA ۾ TH-immunoreactive (IR) نيورسن جون تصويرون 40 × ٽن ٽن رولن تي حوض جي سطح تي واڌايون (بالفورڊ ۽ ايل.، 2004). هتي مختلف سطحن تي سيلز جي وچ ۾ ڪوبه فرق نه هيا. THJ-IR نيوورسن جي سوما سائيز ImageJ (نيشنل انسٽيٽيوٽ آف صحت) جي استعمال سان تجزيو ڪيو ويو. معني جي ايراضي، پرائمري، ۽ سرڪشي جي ماپ مطابق ماپي وئي هئي اسڪالر-ٽونرون ۽ الف. (1996). في سراسري طور تي هڪڙو سي اين اين ايڪسڪس سيلز (تمام گڏوگڏ 25 VTA سطح) تجزيو ڪيو ويو ۽ رڳو واضح نموني سان گڏ سيلز شامل هئا. هر جانور لاء، معني جي ايراضي، پريمت ۽ دشمني جي ڏوهه هئي. انگن اکرن جي تجزيي لاء ٻن طريقي سان اينواا استعمال ڪيو ويو [ڪارڪردگي: جنسي تجربو (جنسي مشق يا جنسي جواز) ۽ وقت (3، 1، يا 7 D) کان پوء پوسٽ ڪريو 0.05 جي اهميت واري سطح سان Holm-Sidak طريقو استعمال ڪندي موازنہ.

VTA غير ڊومامين تبديلين

ڦوٽو مٽي سيشن.

امتحان ڪرڻ گهرجي ته جنسي تجربي کي روزانو ملائڻ واري سيشن تي اي آر آئي نيوون سوما جي شڪل، جانورن جي VTA ڊپامين نيورسن جي گهٽتائي جي ضرورت هوندي جيڪا 5 فوٽن جي ملن واري سيشن بابت تجزيو ڪيو ويو. گهمندڙ سيشن مٿي بيان ڪيل هئا، پر هاڻ هفتن جي 2.5 جي دوران. آخري ملن يا هٿ ڪرڻ کان پوء دماغ جمع ڪيا ويا.

اميونپيروڪسائيڊس ليبلنگ.

ان کان علاوه، اهو امتحان ڪيو ويو ته ايم ڪيوپروپروڪسائيڊس ۽ ڪرومين جي سڃاڻپ سان حساس مستحڪم ٽيڪنالاجي استعمال ڪندي، ت-آر جي شڪل وارين تصويرن جي منظر کي به اجازت ڏين ها. فيفيويو ۽ بافتو پروسيسنگ جو مٿي بيان ڪيو ويو آهي. هيٺ ڏنل علاج 1٪ H2O2 ۽ پي ايس بي بي جي ماڇن رات ۾ رات جي دوران ماڇ پائيليڪلونل ٽائيروسائن هائيڊڪسڪسائيزيس (TH) -antibody (1: 20 000؛ Millipore). پرائمري انٽيبوڊو ايجاد کان پوء، حصن بايوٽين-برجنگ ٿيل بکري مخالف خرگوش IgG (1 H، 1: پي ايس بي + ۾ 500؛ ویکٹر ليبارٽريريزز)، يوڊين بايوٽين گھوڙي پائيڪسڊيسس (ايڪسينڪس ايڇ، ايڇ سي ايل اشوڪ؛ 1: پي سي بي ۾ پڙهائيڪس. ؛ ویکٹر ليبارٽريريزز)، ۽ 1'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride (1 منٽ، 000٪، ڊاب؛ سگما-اڊڊريچ) هائڊروجن پروڪسائيڊ (3,3٪) سان نڪتل سلائيٽ (10٪ 0.02 M PB) سان وڌايو ويو. سيڪشن 0.02 م پي بي ۾ مڪمل طور تي ڌوڪيندا هئا ۽ ردعمل کي ختم ڪرڻ لاء اسڪوڊ سپرڊٽس ۽ شيشي سلائڊس (فشرر) سان گڏ ڊاڪٽرن ۾ 0.1٪ gelatin2ايڇ ڊيڊريشن جي پٺيان، سڀني سلائڊ ڊي پي اي ٽائونٽٽ (dibutyl phthalate xylene؛ سگما-اڊڊريچ) سان اجايو ويو.

ڊيٽا تجزيو: نيوورون سوما سائيز.

TH-IR خانه ، علائقي ، طويل ۽ گردش جي تجزيو ڪيو ويو آهي جيئن مٿي بيان ڪيو ويو آهي. ان کان علاوه ، TH-IR خانو خاص طور تي نيگرا (SN) ۾ ، ساڳي حصن ۾ VTA TH-IR سيلز جو تجزيو لاءِ استعمال ڪيو ويو ، تجزيو ڪيو ويو. آخرڪار ، VTA ۽ SN TH-IR سيلز جا هيٺيان تجزيا ، حصن ڪرسي وايوليٽ ۽ غير TH-IR سيلز استعمال ڪندي ڳڻپ ڪيا ويا جيئن مٿي بيان ڪيا ويا ساڳيا طريقا. نون ۽ تجربي واري گروهن جي وچ ۾ فرق ٻن جڙيل شاگردن جي مقابلي ۾ مقابلو ڪيا ويا t 0.05 جي وڏي اهميت واري سطح سان جانچ.

نالسنسن جي اثرن تي تجربو-دوپامين سوما جي گھٽتائي ۾ واڌ ڪئي وئي

اهو طئي ڪرڻ لاء ته MORs جنسي تجربو ۾ ڊاڪٽامين نيوورون سوما سائيز ۾ تبديل ٿيندڙ ڪردار ۾ ڪردار ادا ڪندا آهن، MOR جنسي رويو دوران بند ڪيو ويو آهي. حيوانات جي اڌ جنسي تجربو حاصل ڪئي، جڏهن ته اڌ اڌ ساڙ ڪيا ويا پر جنسي طور رهي رهي. مسلسل نيٺ 5 تي جنسي طور تي تجربو ڪندڙ جانور جانورن جي اجازت ڏني وئي. جنسي تجربو ۽ غير معمولي گروپن ۾، جانورن جي نون چونڊيواري مارڪ مخالفين نالسنسن (10 مگسي / ڪلوگرام، اسڪ، سگما-الڊچريڊ، 0.9٪ نمين ۾ ڦليا ويندا هئا) يا عورت (تجربو) جي تعريف ڪرڻ کان اڳ يا نموني 30 من سان گڏ علاج ڪيو ويو. (نهو)؛ انهي سان گڏ چار تجرباتي گروهه ٺاهڻ: جنسي نون نموني (نائي سال)، جنسي نيچ نالسن (نويو اين ايلڪس)، جنسي تجربي نموني (Exp Sal)، ۽ نالونسن جي جنسي تجربي سان (تجربو اين ايل ايل؛ n = گروپ ڳائڻ) 5-8 (. نالڪسون جي علاج سان ڪنهن به طريقي سان جنسي علاج تي، خاص طور تي 5 D، ۽ نالڪسونون- تي خاص طور تي اهم اثر ڪو نه هئا ۽ نموني علاج ٿيل گروپ جي جنسي تجربن ۾ هڪجهڙائي هئي. آخري جانورن واري سيشن بعد سڀني جانورن جي اندروني خوشحالي 7 ڊي ذريعي قتل ڪيو ويو. سيڪشن، اموناسسٽيڪيميا ۽ ڊيٽا جي تجزياتي (دوپائيٽ اينووا؛ فڪر: جنسي تجربو ۽ دوا جي علاج) ڊپامينين سوما جي شڪل لاء مٿي ڏنل بيان ڪيو ويو آهي.

مورف جي حالتن جي جڳھ جي ترجيحات

تجرباتي ڊيزائن.

عربن، اڳتي هلي ۽ ايل. (2007) دائمي مورفين کي ڏيکاري ٿي مورفين انعام لاء رواداري ٺاهي ٿو. VTA ۾ جنسي تجربي ۽ دائمي مورفين جي ڊيگامين نيورسن جي ماپ جي ڊيگهه ۾ ساڳي ئي سبب ٿي سگهي ٿي، جيڪا جنسي طور تي متاثر ٿيل ڪتابن جي تبديلين جي حوالي سان مورفين انعام جي لاء آزمائي ڪئي وئي. جنسي طور تي تجربو ۽ اڻ وڻندڙ ​​جانورن کي ڇهه مختلف تجرباتي گروپن ۾ ورهايو ويو هو (n ھڪڙو گروپ (9-13) جنسي جنسي (جنسي مشغول يا مشڪلات) ۽ مورفين خوراک (0.5، 5.0 يا 10.0 Mg / kg) ايپ جي بنياد تي ۽ ميففن جي حالتن جي جڳھ جي ترجيحن لاء سيٽ ڪيو ويو.

مورفن سيپي پي.

ڪنڊيشننگ آخري جڳهن واري سيشن بعد 1 ڊي رکي ٿي ۽ آخري ميٽنگ جي سيشن دوران گروپ جي جنسي ڪارڪردگي لاء ملائي وئي. استعمال ٿيل سي پي پي پراڊم تي مشتمل اڳوڻو، ڪنڊ ڪنگڻ وارو ڏينهن، ۽ پوسٽ ٽيسٽ، ۽ اپريٽ تي مشتمل هئي ڏڪ ۽ ات. (2009). مختصر طور تي ، سي پي پي جو سامان (مي اي ڊي ايسوسيٽس) ٽن مختلف ڪمرن تي مشتمل هو. هر سيشن جي وچ ۾ ، ساز و سامان کي چ 70ي طرح صاف ڪيو ويو 15 سيڪڙو ايٿانول حل کي گهٽ ڪرڻ لاءِ ڏندڻ واري آڪسيٽوري جا اشارو گهٽائڻ لاءِ. انفرادي ترجيحات کي طئي ڪرڻ لاءِ ، هڪ اڳرائي ڪئي وئي جنهن دوران جانورن کي 200 منٽ لاءِ پوري سامان تائين مفت رسائي ڏني وئي. هڪ گروهه جي طور تي ، جانورن هڪ خاص چيمبر لاءِ خاص ترجيح ظاهر نه ڪئي ، پر هر هڪ جانورن ۾ ٿوري ابتدائي ترجيح هئي. چوٿون جيڪي چيمبر مان ھڪڙو اھم ترجيح ڏيکاريا (> ھر ھڪ چيمبر ۾ گذاريندڙ وقت جي وچ ۾ 5 s فرق ؛ جانورن جو <XNUMX٪) اڳڪٿي دوران پڙهائي کان خارج ٿي ويا. ڪنڊيشن جي دوران ، منشيات کي غيرجانبدار پيراڊم استعمال ڪندي يا ته ابتدائي طور تي ترجيح ڏني وئي يا نه پسند واري چيمبر سان.Tzschentke، 2007۽ جانورن کي 30 منٽ لاء چيمبر تائين محدود ٿي ويو. صبح جو سوير (ئن) کي نموني سان گڏيا ويندا هئا (9: 00 AM کان 12: 00 PM) ۽ نموني سان ٺهيل چيمبر (ڪنٽرول) تائين محدود. منجھند (1: 00-4: 00 PM)، جانورن سان مارفين (ايم، 0.5 مگسي / ڪلوگرام، 5.0 مگسي / ڪلوگرام يا 10.0 مگ / ڪلوگرام سان گڏ انجيل هئا. مورفورن سان ٺاهيل چيمبر ڏانهن. جانور ٻه کنڊرن ڏينهن جي تابع هئا. ٻئي ڏينهن (0.9 ڊي ملن جي آخري ڏينهن کانپوء) هڪ امتحان، طريقيڪار سان گڏ اڳوڻو طريقي سان، هلندڙ هئي. انگن اکرن جي تجزيي لاء، پوسٽ جاچ دوران ميففن جي ميزبان چيمبر جي خرچ ۾ پوسٽ جاچڻ واري وقت ۾ هر هڪ کائڻ جي اندر اندر جنسي طور تي غير معمولي يا تجرباتي مردن لاء خرچ ٿيل وقت جي نموني جي مقابلي ۾ مقابلو ڪيو ويو. t امتحان. p <0.05 جامد اھميت سمجهيو ويو. جنسي طور تي اڻ andاتل ۽ تجربي وارا جانورن جي اضافي ڪنٽرول گروپن ٻنهي منڊي ۽ غير جوڙيل چيمبرز ۾ نمڪيات حاصل ڪيا منفي ڪنٽرول جي طور تي خدمت ڪرڻ لاءِ. ٻئي گروپ لاءِ چيمبرز جي وچ ۾ خرچ ٿيل وقت ۾ ڪوبه فرق نه مليو.

سسٽماتي نيالڪسون جي اثرن تي تجربي جوڳي جنسي رويي جي سهولت

تجرباتي ڊيزائن.

جنسي تجربو نتيجن کي جنسي رويي جي سهولت ۾ شامل ڪيو ويو آهي جيڪا گهٽ ۾ گهٽ اليڪٽرانڪ ايڪس اين ايڪس تائين برقرار رکي ٿي.پچائيندڙ ۽ اي.، 2012). MOR کي روڪڻ جي اثر جو تجزيو ٿيل جنسي عمل جي سهولت تي جنسي تجربي، جنسي تجربي واري تجربه جانورن کي حاصل ڪيو ويو ته نالونون يا نموني کي پنجن مسلسل ملندڙ سيشن کان اڳ (n = مٿي ڄاڻايل) هر هڪ 12 (. آخري جذباتي سيشن کان هڪ هفتي آخري فائنل ٽيسٽ منعقد ڪئي وئي جنهن جي نتيجي ۾ سڀني جانورن کي هڪ ايجاد يا ايڪس اينڪس ايڪس تائين پهچڻ جي اجازت ڏني وئي. ڪوبه نهاللون يا نمون علاج جو فائنل ٽيسٽ ڏينهن تي ملائڻ کان پهريان انتظاميه هئي. ملفوظات جي ملندڙن جو اندازو لڳايو ويو آهي ته نالڪسونون يا انويوا جي ٻن طريقي سان استعمال ڪندي هن جي سهولت جي تجربي کي متاثر ڪرڻ جي صلاحيت شامل آهن (ڏينهن جي اين ايڪسڪس ٽائيم جي ڏينهن واري ڏينهن اين ايڪسڪسڪس) يا هن سهولت جي مرمت (1 vs test) ) ۽ ڏينهن (1، ڏينهن 5 يا امتحان)] ۽ هولم سائڊڪ جو طريقو پوسٽ ڪريو مقابلي ۾. سڀني جي شمارياتي تجربن لاء، p <0.05 کي جامد طور تي اهم سمجهيو ويندو ھو.

اضافي ڪنٽرول تجربن

سسٽريڪ نالڪسون ٽيسٽ ڏينهن تي.

ڏيکارڻ لاء فائنل ملائڻ جي امتحان واري ڏينهن تي جنسي رويو تبديل ٿيل نيلسنون جي غير موجودگي جي سبب نه هئي، اسان اسان کي نيلسنون يا آخري فائنل ٽيسٽ جي ڏينهن تي جانورن تي رکيا آهن جيڪي جانور ملن ٿا، جڏهن ته جنسي ملازمت حاصل ڪئي ويندي آهي. خاص طور تي، سڀني جانورن کي نونسنسن انجڻ (10 ايم ڪيو / ڪلوگرام، ايس ايس) اڳوڻي 30 دوران هڪڙي وقت تي هڪ جهڙي ايڪسائيٽ ڪرڻ سان 5 منٽ ملندي آهي. ٽيسٽ ڏينهن تي 7 D تي، لڳ ڀڳ اڌ جانورن جانورن جي نيلوسن (انجنيئر انجنيئر) n = 7) يا نموني (n = 6) هڪ قبول ڪندڙ خاتون جي تعارف کان اڳ 30 منٽ. جنسي جنسي رويو ٿي ويو ۽ رڪارڊ ڪيو ويو. ملفوظات جي ملندڙن جو اندازو لڳايو ويو آهي ته نالڪسونون يا انويوا جي ٻن طريقي سان استعمال ڪندي هن جي سهولت جي تجربي کي استعمال ڪيو وڃي (ڏينهن جي اين ايڪسڪس تي ڏينهن واري ڏينهن اين ايڪسڪسڪس) يا هن سهولت جي مرمت (1 vs test) جي استعمال جي طريقيڪار [عوامل: علاج (نموني بمبئيل نالڪسونون) ) ۽ ڏينهن (5، ڏينهن 5 يا امتحان)] ۽ هولم سائڊڪ جو طريقو پوسٽ ڪريو مقابلي ۾. سڀني جي شمارياتي تجربن لاء، p <5 ٪ صحيح طور تي اھميت سمجھيو ويندو ھو.

نالسنسن جي اثرن جي نتيجي ۾ جنسي رويي جي مختصر مدت جي اظهار تي.

نالسنسن جي اثرات (10 ايم ڪيو / ڪلوگرام، اسڪ) کي علاج دوران فائنل جي نتيجي ۾ فائنل ملائڻ جي امتحان واري ڏينهن دوران آزمائشي طور تي آزمائشي ڪئي وئي، جيڪو صرف آخري ملائش کان پوء صرف 1 D ڏني وئي (نمين، n = 5؛ naloxone، n = 4).

سسٽريڪ نالڪسون پيش ڪرڻ.

اهو طئي ڪرڻ گهرجي ته نالسن جو علاج بار بار صرف علاج کان پوء جنسي رويي 7 D جي بيماري سبب ٿي سگهي ٿو، جنسي طور تي زندگين جانورن کي روزاني نالڪسونون (10 مگسي / ڪلوگرام، اسڪ) يا سلين انجڻ. ھن فائنل جي ڏينھن تي، جانور کي ڪنھن انجنيئر حاصل نه ڪيو آھي. جنسي حد رويو ويو ۽ مٿي بيان ڪيل رڪارڊ ڪيو ويو. ملفوظات جي ملندڙن جي استعمال سان گروپن جي وچ ۾ مقابلو ڪيو ويو t تجربا. سڀني جي شمارياتي تجربن لاء، p <5 ٪ صحيح طور تي اھميت سمجھيو ويندو ھو.

سسٽماتي نالڪسون ۽ جنسي انعام.

هڪ سهولتن جي لاءِ جنسي رويي جي نفعي جي نمائش تي نالڪسون جي بارودي اثرن لاءِ اهو ممڪن آهي ته نالڪسونون جنسي رويو جي ثواب واري اثر کي روڪي. هن امڪان کي جانچڻ لاءِ ، سي پي پي پيراگراف جنسي روين جي لاءِ مردن ۾ نالڪسونون يا نمڪي انجيڪشن جي بعد ۾ اڳئين جنسي تجربي سان گڏ هليو ويو. سي پي پي جو طريقيڪار مورفين-سي پي پي جي مٿان بيان ڪيل ساڳيو هو ، جنهن ۾ پريٽ ، ڪنڊيشن ڏينهن ، ۽ پوسٽ ٽيسٽ شامل آهن.

جنسي رويي جو شروعات ابتدائي غير معياري چيمبر سان ٺاھي وئي. هڪ تڪرار انداز ۾، هر جانور نالڪسونون جي انجيل (n = 12) يا نموني (n = 11) هڪ وصول ڪندڙ خاتون تائين پهچ حاصل ڪرڻ کان اڳ 30 منٽ. ملندڙ سيشن جو سراسري عرصو ~13 منٽ هو. هڪ منٽ جي هيٺيان ننڍڙي حد تائين، جانور کي 30 منٽ لاء ٺاهي چيمبر ۾ رکيل هئي. ھڪٻئي جي ھڪڙي ڏينھن تي، جانورن کي نالسن جو ھڪڙو تنقيد يا نمين (جيڪو انھن کي ملائڻ کان پھريان اڳ) حاصل ڪيو ويو آھي، ۽ 30 منٽ لاء اڻڄاتل چيمبر ۾ رکيل ھو. اڳيون، هڪ پوسٽ-آزمائشي انجام ڏني وئي، هڪجهڙائي جي مطابق. چيمبر ترجيحن کي طئي ڪرڻ لاء، اڳوڻي ۽ پوسٽ جي امتحان دوران ملندڙ چيمبر ۾ وقت جي مقابلي ۾ مقابلو ڪيو ويو. انگن اکرن جي تجزيي لاء تيار ڪئي وئي t تجربن ۽ فرق جي نموني ۽ وقت جي امتحان دوران وقت جي چيمبر ۾ وقت جي مقابلي ڪرڻ لاء تجربا استعمال ڪيا ويا ته معلوم ٿي ويو ته آيا جنسي تيري لاء هڪ اهم سي پي پي تيار ڪيو ويو هو. p <0.05 وڏي اهميت رکي ٿي.

تجربا-ويٽا جي نالسنسن جي اثرن تي تجربو شامل ٿي جنسي عمل جي سهولت

تجرباتي ڊيزائن.

اي پي پي جي ڪارڪردگي خاص طور تي VTA ۾ ڇا ڪرڻ جي لاء، جنسي تجربو، جانورن تي مڪاني انفيويوشن جي نفاذ وڌائڻ يا ويجها ۾ پنج روزانو ملن سيشن کان اڳ ۾ پيش ڪيل جنسي تجربن جي اثر جي ذميوار هئي. طريقي سان پينل سسٽماتي نالڪسونون تجربن وانگر هو. 5 مسلسل هلندڙ ڏينهن ۾ جنسي طور تي تجربا ٿيل جانورن کي اجازت ڏيڻ جي اجازت ڏني وئي جيستائين ايجاد يا ايڪس ايڪسڪس تائين. جذباتي خاتون متعارف ڪرائڻ کان پندرهن منٽ، مرد جي ٻچن يا نيلسنون جي ٻينڀيٽي اثرات حاصل ڪئي وئي (گوله ۾ 1 μg / xl؛ 10 μl حجم؛ 0.5٪ saline ۾ ڦڦڙن) يا نمين (هر گوله ۾ 0.9 μl). اندروني مائڪرنيڪرنڪسون هڪ ايڪس اينڪس منٽ جي وچ ۾ 0.5 μl / من جي هڪ وهڪري جي وهڪري تي عمل ڪيو ويو جنهن جي بعد انجين ڪئنوليو وڌايو ويندو آهي. ان کان پوء انجنيئر انجنيئر کي ڊيم پوپٽ ۽ مٽي جيپ سان تبديل ڪيو ويو. ملن جي آخري ڏينهن کان پوء هڪ هفتي (ٽيسٽ ڏينهن)، سڀني جانورن کي وڌيڪ ڪرڻ کان سواء نالسن ۽ نمين جي بغير بغير ڪنهن جو وڌيڪ ميوو ٿيندو هو. شڪل 3A تجرباتي ڊيزائن کي ختم ڪري ٿو. ڊيٽا جي تجزيو سسٽمائيڪ نالڪسونون تجربه ۾ بيان ڪيو ويو آهي.

ٿانون جي سرجري.

مرد جي چوٽي کٽيامين (0.1 مگ / ايم ايل) ۽ xylazine (0.87 ملي گرامائي) جي هڪ انٽراٽائتوالل انجنيجن (0.13 ايل / ڪلوگرام) سان حساسيت ڪئي وئي ۽ هڪ سيريوٽيڪيڪڪ اپريٽ (ڪوفف آلات) ۾ رکيل هئي. باضابطه 21 گي گائيڊ لنڊن (پلاسٽڪ ون) کي ماپ ۾ ننڍڙي سوراخ سوراخ ذريعي دماغ ۾ -4.8 ملي ايم اي جي طرف، اي سي ايم اين ايم ايم ايم ايم کان bregma ۽ -0.75 ملي ايم مان ڪفن جي چوٽي کان مٿي پينڪسينس ۽ واٽسسن (2013). قنوان سان گڏ ڏندن ايڻريڪس سان محفوظ ڪيا ويا جيڪي ٽن پيچرن کي خرچي ۾ ٺاهيائين. جانور هڪ 2 هفتي جي وصولي واري دور کي ڏني وئي، ۽ رويي جي جاچ دوران استعمال ٿيل هٿيارن ۽ انجڻ جي طريقيڪار جي عادت لاء روزانو هلائي رهيا هئا.

تسلسل جي تصديق جي تصديق.

انهن جينولن جو ٺهرايو ويو ٽ هو-تصديق ڪرڻ واري ايمٽيڪا درست طور تي نشانو بڻائڻ جي تصديق ڪرڻ جي ذريعي. صرف جانورن مناسب مناسب جڳهن سان شامل ڪيو ويو (حتمي گروپ سائز: تجربا ڪيل نمين n = 8؛ نالسن جو تجربو n = 6). ٽن اضافي جانور جنهن کي VTA کان ٻاهر آرٽ VTA نالسنسن انجڻ جي هدايت ڪئي وئي هئي انهن کي "ياد ٿيل" انجکشن گروپ ۾ گڏ ڪيو ويو هو. ميز گروپ کي متحرڪ ڪنٽرولز ۽ من وٿني جي حيثيت سان خدمت ڪرڻ لاء الڳ الڳ تجزيو ڪيو ويو U آزمائشي ڏينهن تي فائنل ٽائون ڏينهن تي رويي جو مقابلو ڪرڻ ۽ نموني علاج ٿيل تجربو مردن جي جانچ لاء استعمال ڪيو ويو.

ملندڙ منسلڪ مقصدن سان ٺهيل لفظي بيان

تجرباتي ڊيزائن.

جن ۾ مردن کي ملندڙ تجربو حاصل ڪرڻ لاء نموني سان VTA ۾ MOR جي ڪارڪردگي ۽ VTA ۽ اين اين سي ۾ نيوري سرگرمي جي ڪارڪردگي ڏيکاري وئي آهي.بالفورڊ ۽ ايل.، 2004). انهيء ڪري، جذباتي ماحول جي حالتن ۾ هڪ اجتماعي ڪعب جي حيثيت سان جنسي ثواب جو امڪان آهي. موجوده مطالعي جي آزمائش ڪئي وئي آهي ته ڪهڙو شرط ٿيل ڪعيو ٿيل حرارتي حرڪت لاء جنسي تجربي جي حوالي سان MOR ڪارڪردگي ضروري آهي. نالڪسون يا خريدار ملنگي ميدان ۾ پوزيشن کان پهريان نظام سازي (ip) 30 منٽ ڪيو ويو ۽ ٺهرايو (تجربو) يا ڪنٽرول مينپڻ جي لاء جذباتي خاتون جي تعارف جي شروعات ڪئي وئي جنهن ۾ عورتن جي اڻ ڄاڻائي (غير جانبدار) ماحول. ان ڪري، چار تجرباتي گروپ پيدا ڪيا ويا: نعوي سال، نويو اين ايلڪس، سين سال، ۽ اي ايل اين ايلڪس. فائنل ملائڻ واري سيشن کان هڪ هفتي، هر گروهه ۾ اڌ جانورن سان ملندڙ پنجراء سان ڀريل هئا (مادي مرد: جنسي منسلڪ ٿيل اشارو) يا پنج تي هلائڻ وارا (مسڪين مرد: غير جانبدار / غير جانبدار سنج)، جڏهن ته اڌ اڌ ڪنهن به اشعار ۽ بدران گهر جي حدن ۾ رهي. هي تجرباتي پيدائش 8 گروپن جي پيداوار ڪئي: نويو سال ڪون ڪيو، نويو سال + ڪيو، نوو اين ايلڪس-ڪيو، نائيڪ اين ايلڪس + ڪائي، سين سال ڪلو ڪائي، سين سال سال + ڪع، اڻ ن ايلڪس-ڪاء، اي ايل اين ايلڪس + ڪاء (n هر هڪ سواء نوييو اين ايلڪس-ڪائي کان سواء، n = 3). ڪعبي جي اچڻ کان پوء بيمارين جو زينت 10-15 منٽ هئا. سنڀالڻ وارا جانور پنهنجي گهرج جي ڀڃڪڙي کان هٽايو ۽ عطر سان ڀرپور طور تي هٽايو ويو.

امونهوسٽڪويڪٽري.

سيڪشن ۽ اموناسيتوڪوسٽريٽ مٿي بيان ڪيو ويو آهي جيئن مٿي بيان ڪيو ويو آهي. هتي، اسان P42 ۽ پيڪسينم ميپ ڪانٽنس ايڪسڪسڪسيمڪس ۽ ايڪسڪسڪسيمڪس (PERK؛ 44: 1 2) جي خلاف هڪ خرگوش پائيليڪلولون انٽيبيو استعمال ڪيو. سيل سگنلنگ ٽيڪنالاجي. ادب ۾ بنيادي ترقيء جي وڏي اهميت ڪئي وئي آهي (روڪس ۽ بلينس، 2004; مرفي ۽ بلينس، 2006; فاڪنر ۽ ايم). ان کان علاوه، پرائمري انٽيبيوڊ کي ختم ڪري سڀني ممنوعيت کي روڪيو ويو ۽ چوٿين دماغ جي ٽائيس جي مغربي بلوٽ تجزيي کي ٻه بينڊ مناسب آولوئل وزن تي ظاهر ڪيو.

ڊيٽا جي تجزيو.

ڪئريڪ ليوڊا ڊرائيو ٽيوب جي ذريعي استعمال ٿيندڙ دماغ جي ڪيترن ئي دماغن ۾ پيٽر-مامونيڪاريڪل (-IR) سيلز کي شمار ڪيو ويو اليزي DMRD خوردبيني: اين سي سي [ڪور (سي) ۽ شيل (ايس)؛ 400 × 600 μm؛ ميڊيڪل پريفورٽ ڪرتڪس؛ ايم پي سي؛ انترين ڪائونسل ايريا (ACA)؛ اڳوڻي ڪارنس (PL)؛ انفرافيڪ سنسڪرت (IL)؛ 600X 800 هرڪو، سيڊٽٽ-مينامين (سي پي، 800 × 800 μm)، ۽ بيسولپورس ايمگدوالا (BLA؛ 900 × 1200 μm؛ بالفورڊ ۽ ايل.، 2004; فاڪنر ۽ ايم; پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). دماغ جي علائقي جي ٻن حصن جي ڳڻپ ڪئي وئي ۽ سيلز جي تعداد جي تجزين ۾ انگن اکرن جي حساب سان ڳڻپيوڪر جي انگن اکرن کي وڌايو ويو آهي2. ٻن شمارن جي گروهه جي معني جي حساب سان هر جانور کي حيوانات ڏني وئي هئي. جنسي طور تي تجربو ٿي رهيو آهي يا نيون گروپن جي وچ ۾ ايوووا جي ٻن طريقي جي استعمال سان مقابلو ڪندا هئا [فيڪٽر: منشي علاج (NLX يا Sal) ۽ cue (cue or no cue)] بعد ۾ پوسٽ ڪريو هولم سائڊڪ جي استعمال سان مقابلو ڪرڻ يا مني-وٽيني سموري تجربن ۾ جتي مناسب اهميت واري سطح سان مناسب آهي p <0.05. جنسي تجربي واري جانورن جي اين سي شيل ۾ ، عوامل جي اهميت ڏانهن هڪ مضبوط رجحان هو ۽ اهڙي طرح صرف نمڪين (سالي نمبر ڪي) ۽ نمڪي ڪائن (سال + ڪييو) گروپن جي موازنہ ڪرڻ لاءِ ٻيئي وار موازنہ ڪيو ويو.

تصويرون.

ڊجيٽل تصويرون هڪ سي ڊي سي جي ڪيمرا (Macrofire، Optronics) سان ڳنڍيل هئا اليزي خوردبيني سيٽنگ رکندڙ (DM5000B) سان گڏ. شڪل ايوب فوٽوشاپشاپ 9.0 سافٽ ويئر ۾ درآمد ڪيا ويا. تصويرون ۽ برعڪس جي ترتيب جي بغير ڪنهن به شڪل ۾ تبديلي نه ٿي سگهيو آهي.

نتيجا

جنس جي تجربن ۾ VTA ڊوپيامين سيلز ۾ تبديلي آڻيندي

جنسي تجربي جي نتيجي ۾ ويٽا ڊيپيمين سوما جي شڪل ۾ گهٽتائي ٿي (جوڙ. 1ج). جنسي تجربو VTA جي اي آر جي سيلز جي سوما جي علائقي ۽ فيصد کي گھٽائي ڇڏيو (ايريا: F(1,31) = 23.068، p <0.001 ؛ دائرو ، F(1,31) = 18.225، p <0.001). وقت جو اهم اثر پڻ هو (ايراضي: F(2,31) = 6.377، p = 0.005؛ ناڻو، F(2,31) = 4.389، p = 0.021) ۽ تجربو ۽ وقت جي وچ ۾ هڪ اهم تاثرات (ايريا: F(2,31) = 5.284، p = 0.011؛ ناڻو، F(2,31) = 4.347، p = 0.022). ڏاڪڻ جي لحاظ کان ظاهر ٿي ويو آهي ته اي ٽي آر جي خاني واري علائقي ۽ پرديش جنسي جنسي علاج جي آخري ڀيٽ ۾ جنسي طور تي تجربو جانورن جي ڀيٽ ۾ زنده ڪنٽرولن جي آخري ڏينهن بعد زينم ۽ ايڪسڪسڪس ڊي کي گهٽائي ٿي.جوڙ. 1B، ايريا p = 0.002 (1 د) p <0.001 (7 ڊي) ؛ C، فيصد: p = 0.009 (1 د) p <0.001 (7 ڊي)]. جڏهن جنسي ثواب جو خاتمو ثواب جي دور کان پوء THاڻايل آهي ته TH-IR نيورسن جو سوما سائيز آخري ميٽنگ سيشن کان پوء 31 ڊي تي واپس ٿيو.جوڙ. 1B، ايريا p = 0.798؛ C، فيصد: p = 0.785). جنس جي تجربن ۾ تبديلي جي نتيجي ۾ ڪنهن به وقت پوائنٽن ۾ سرکلر ۾ نه ڄاڻايل هئي (جوڙ. 1D). ويٽا ڊيپامين سوما جي گھٽتائي تي روزانو ملندڙ سيشن تي منحصر نه هئي، ڇاڪاڻ ته پنجن ڪلاڪ ملن جي سيشن دوران ملندڙ تجربو هڪ گھٽ ويٽي ڊپومين سوما جي شڪل ۾ وڌايو (جوڙ. 2A,B, ايڇ، ايريا p = 0.004؛ ناڻو: p <0.001). ان جي ابتڙ ، جنسي تجربو ڪافي نگرا ۾ TH-IR سوما سائيز تي اثر انداز نه ٿيو (جوڙ. 2C, I-J، ايريا p = 0.13؛ ناڻو: p = 0.16) ۽ ڪاڪو ڊيگهه جي ويجهو ڪونهي ويٽا واري ويٽا غير-TH-IR نيوورون (جوڙ. 2D, ايڇ، ايريا p = 0.46؛ ناڻو: p = 0.45).

شڪل 1. 

ويڙهاڪ اپوڊڊ-حوصلہ افزائي واري ويٽا ڊوپيامين نيورسن جي ڪاما تبديلين ۾. Aحتمي ملائڻ واري سيشن بعد ايس ايم ڊي سائيز ايڪسڪسڪس ڊي ۾ گهٽتائي جي ڪري ننڍپڻ ۽ تجرباتي جانورن جي طرفان VTA ڊپامينين نيورسن جي نمائندي تصويرون. اسڪرين واري بار، 7 μm. مقدار جي ڊيٽا کي ڄاڻايو ويو ته جنسي تجربو (Exp، ڪارو بار) جي علائقي ۾ خاص گھٽتائي (B؛ ۾ μm2) ۽ پرديار (C؛ ۾ ايم ڪيو ايم ڊيمامين سيلز جي ايڪو (ايم ڪيو ايم) ۾، اين ايڪسڪس ڊي (Naive، Exp؛ n = 6) ۽ 7 د (Naive، n = 5؛ Exp، n = 6)، پر 31 ڊي نه (Naive، n = 6؛ Exp، n = 8) حتمي ملائڻ کان پوء، جنسي غير معمولي ڪنٽرول (نائيو، اڇو بار) سان مقابلو ڪرڻ. 84 يا 1 D تي غير معمولي ڪنٽرول جي مقابلي ۾ تجربي وارن مردن ۾ ايڪس ايڪس تي ايڪس ايڪس تائين گھٽجي ويو. پيميمر تجربو گروپن ۾ 7 ۽ 91.6٪ تي گهٽتائي ڪئي وئي، مقابلي ۾ 90 ۽ 1 D resp سنڀال. گردش تي ڪا به اثر نه هئي (D). ھي ڊپامين جي سيل پلاٽينيت واري علائقي ۾ (E) ۽ پرديار (F) نالڪسسنون (NLX) طرفان روڪيو ويو هو، n = 8) پر نموني نه (سال، n = 7) ملائڻ دوران علاج، فائنل ملائڻ واري سيشن بعد 7 ڊي جنسي حساس ڪنٽرولس جي مقابلي ۾ (سال، n = 5؛ اين ايلڪس، n = 6). انگن اکرن جي نمائندگي ڪندڙ ± SEM؛ * انهي ڏينهن جي غير معمولي ڪنٽرول سان ڀيٽ ۾ اهم فرق آهي.B, C) يا نموني سان جنسي علاج سان گڏ غير فعال ڪنٽرول ۽ نالڪسون سان علاج جنسي طور تي مردن جو تجربو (E, F).

شڪل 2. 

جنسي تجربو ايتري قدر اينگرا ڊپومين نيروسن يا ويٽا انڊينڊومامين نيورسن ۾ ڪي سائيز گهٽ نه ڪيو. VTA TH-IR نيوورون سوما ايريا (A؛ ۾ μm2) ۽ پرديار (B؛ (μm) ۾ جنسي طور تي اڇو (اڇو ۽ تجربي) (ڪارو) جانورن کي لڳاتار ڏينهن دوران هر ڀيرا ٻه ڀيرا ڀيرا وڌائڻ جو تجربو ڪري ٿو. سبٽٿيا نگرا اي آر آر ايرا ايريا (C) ۽ VTA غير TH-IR ويزا ايريا (D) جنسي طور تي سهڻو (اڇو) ۽ تجربي (ڪارو) جانور. ڊيٽا جي نمائندگي معني SEM؛ * غير معمولي قابو جي سنڀال سان ڀيٽ ۾ اهم فرق ڏي ٿو. نمائندو تصويرون جنسي طور تي محاذ جي ويTA ۾ TH-IR (بھوري) نيورسن ڏيکاريندي (E)، ۽ تجربي (F) نر. G, H، هڪ تير جي زيارت واري تصوير جيڪا نيروئن جي اشارو ڪندي ظاهر ڪئي آهي E ۽ F ترتيب ڏيندي. انهن تصويرن ۾ نسيس-ڄاتل نيورون نيري رنگ ۾ ڏيکاريا ويا آهن. نمائندي تصويرون جنسي جنسي سهولتن ۾ ايس اي آر نيورون ڏيکاريندي (I) ۽ تجربي (J) نر. پيچرو بار: E-J، 20 μm.

جنس تجربو-حوصلہ افزائي ويزا ڊيٽيامين نيورسن جي ماپ جي گھٽتائي اوپيئيڊ ريڪٽرور چالو تي منحصر آهي

VTA Dopamine Neuron soma جي گھٽتائي جي نتيجي ۾ جنسي تجربن جي نتيجي ۾ غير نصيب MOR متضاد نالڪسونون طرفان بند ڪيو ويو آهي، هر ميٽنگ ٺاهڻ واري سيشن کان اڳ. نالسن جو علاج ملائڻ کان اڳ سيشن تي ھڪ اھم اثر ھو (F(1,22) = 4.738، p = 0.041) ۽ تيريل فيڊرٽ تي هڪ اهم اثر (F(1,22) = 2.892، p = 0.052). تجربو ۽ نالڪسون علاج جي وچ ۾ هڪ اهم مفاصلو ايريا لاء مليا (F(1,22) = 5.578، p = 0.027) ۽ پرائمري (F(1,22) = 8.167، p = 0.009). ڏاڪڻ جي لحاظ کان اهو ظاهر ڪيو ويو آهي ته اڳين علاج جي جانورن جي جنسي تجربن جي نتيجي ۾ ويٽن واري ڊاٽامين نيورسن جي ايڪسميٽ ڊي ۽ ايم پي ايڪسڪس ڊي کي آخري نموني سيشن بعد،جوڙ. 1E، ايريا p = 0.018؛ F، فيصد: p = 0.007). ان جي ابتڙ، جنسي طور تي نالونسن جو علاج ٿيل جانور جانورن سان نالسنون علاج ٿيل نوز مردن کان مختلف نه هئا (جوڙ. 1E، ايريا p = 0.483؛ F، فيصد: p = 0.330). ان کان سواء، تجربي نموني جانورن جي سوما سائيز تجربا نالروسن جي حيوانات سان مقابلو ڪيو ويو (جوڙ. 1E، ايريا p = 0.002؛ F، فيصد: p = 0.002). نالسن جو اهو اثر جنسي تجربو لاء مخصوص هو، ڇاڪاڻ ته نالسن جو علاج اڪيلو ئي متاثر نه ڪيو هو آر-ايڇ سيل سوما سائيز ۾ جنسي طور تي نموني علاج ڪنٽرول سان مقابلو ڪرڻ ۾ نالسنون علاج ٿيل مرد (جوڙ. 1E,F). ان کان علاوه، نالسن جو اهو اثر تجربا-حوصلہ افزائي واري علائقي جي گهٽتائي تي هو، نيلسن جي اثرات جي نتيجي ۾ جنسي رويي تي اثر نه ٿي سگهيو آهي، جتنا جذباتي رويي جي نالسنون ۽ نمائي علاج ٿيل مرد جي وچ ۾ فرق نه ٿي سگهيو آهي، (پوزيشن جي وقار کان پوء) پهرين ۽ پنجين سينٽن جي سيشن دوران نالسنون علاج ٿيل مال ۾ (p = 0.03 ۽ p = 0.004، ترتيب ڏنو) ٻئي نموني ۽ نالسنسن علاج علاج وارا پنجن ملن سيشنن ۾ هر هڪ تيزي ڪرڻ جا طريقا آهن.

جنسي تجربو-حوصلہ افزائي مارفين انعام برداشت

VTA ۾ ڊپامين سوما جي شڪل تي جنسي تجربو جا اثر ويٽا ۾ ايپ جي ڪارڪردگي جي اثر هيٺ آهن انهن وٽ انهن جهڙوڪ انتهائي اپوزيشن لاء)اسڪالر-ٽارون ۽ الف.، 1996; اڳتي هلي او الف.، 2007). تنهن ڪري، اهو تجربو ڪيو ويو آهي ته قدرتي انعام ٿيل ويٽا ڊاءامين سيل پلاسٽائيٽي کي اختياريء جي مارفڪس لاء ثواب متاثر ڪري ٿي. درحقيقت، جنسي تجربو کي مورف انعام برداشت جو باعث، دائمي اپيٽائن جي اثرات جهڙوڪ (اڳتي هلي او الف.، 2007). ذاتي طور تي تجربا ٿيل نارين 0.5 مگ / ڪلو ميففن جي لاء هڪ پي سي پي ٺاهي ناڪام ٿي؛ جڏهن ته، جنسي طور تي غير فعال مرد هن دوز لاء سي پي پي ٺاهيندا آهن، جيئن ته چڪاس جي نموني دوران نموني سان ٺاهي چيمبر جي مقابلي ۾ مارفين سان ٺاهيل چيمبر ۾ وڏي وقت گذاريندو آهي.جوڙ. 3; p = 0.039). ٻئي جنسي غير فعال ۽ تجربو گروپن ۾ مورفين جوڙي چيمبر جي مقابلي ۾ مورفين جوڙي چيمبر جي مقابلي ۾ گهڻو وقت گهڻو وقت وڌائڻ سان گڏ مورفين جي اعلي طريقن سان گڏ: 5.0 ايم ڪيو / ڪلوگرام (جوڙ. 3؛ نئو: p = 0.029؛ ماضي: p = 0.012) ۽ 10.0 ڳيلو / ڪلوگرام (جوڙ. 3؛ نئو: p <0.001 ؛ پورو: p = 0.002).

شڪل 3. 

مارفين انعام تي جنسي تجربو جو اثر. ٽائيم (سالم) يا مورفين سان ٺهرايو ويو (Mor؛ 0.5، 5 يا 10 Mg / kg / kg / bodyweight) جنسي طور تي محاذن واري دور ۾ چيمبرن (زنجير، n = 10-13) يا تجربو (Exp، n نرسن. ڊيٽا ± ± SEM طور پيش ڪيل؛ * ساڳئي جانورن جي وچ ۾ ملايل چيمبر جي ڀيٽ ۾ اهم فرق ڏي ٿو. اين ايس، اهم نه آهي.

جنس جو تجربو-حوصلہ افزائي ڪرڻ واري رويي جي سهولت آسان اوپيئوڊ ريڪٽرسر چالو تي مشتمل آهي

ان جي نتيجي ۾ اهو ظاهر ٿيو ته ايپ پي ايم اينڪس روزانو ننڍن ننڍن سيشن دوران ويٽن ۾ ڪم ڪندي ويٽا ڊائوامين نيورسن جي پلاٽينيت جو سبب بڻن ٿيون، جيڪي دائمي مورفين يا هيروئن خود انتظام جي اثرات وانگر آهن (اڳتي هلي او الف.، 2007; ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011). اسان اهو سمجهيو آهي ته VTA ڊومامين کي سومرا جي گهٽتائي ۾ انعام سکڻ جي لاء اهم آهي ۽ خاص طور تي جنسي تجربو ۽ موثر ۽ ڪارڪردگي جي لحاظ کان جنسي رويي جي سهولت لاء. اها تجزيه جي نتيجي ۾ نالسنسن کي استعمال ڪندي MOR کي روڪڻ جي ذريعي آزمائشي ۽ جنسي تجربن کي پنج روزاني ملن سيشن دوران جنسي عمل جي سهولت تي اثر انداز ڪندي. ڊيٽا پيش ٿيل آهن شڪل 4 صرف پهرين ۽ پنجين کي ملن سيشنن لاء، جيئن اهي ئي ڊيٽا آهن جيڪي تجربا ڪيا ويا آهن، جيڪي ملن رويي جي تجربه ۾ شامل آهن. اس کے علاوہ، ملن سيشن کے دوران نالکسون علاج کے طویل مدتی اثرات تجربے کی بحالی پر معالج کی جانچ پڑتال کی جاتی ہے- فائنل ملنے ٹیسٹ 1 ہفت کے بعد میں، تجربے کی حوصلہ افزا کی سہولیات کی سہولت. شڪل 4A تجرباتي ڊيزائن کي ڏيکاري ٿو. جنسي رويي جي سڀني پيٽرولن تي سيشن کي ملائڻ جو هڪ اهم مکيه اثر هو (ويڪرائي ڦٽو: F(2,55) = 11.286، p <0.001 ؛ داخلا دير F(2,55) = 8.767، p <0.001 ؛ گھلڻ جي دير: F(2,55) = 10.368، p <0.001] ۽ لالوٽيز تي نالڪسون جو علاج چڙهڻ تي (F(1,55) = 6.585، p = 0.013) ۽ معاهدو (F(1,55) = 7.863، p = 0.007). ڏاڪڻ جي مقابلي ۾ ظاهر ڪيو ويو ته نائيڪسونون علاج پهرين ملن جي سيشن دوران جنسي رويي کي متاثر ڪيو ڇاڪاڻ ته نالڪسونون جانورن جي جانورن کي تمام گهڻي ماپ واريون ڊگهي ڦاڪ واريون تائين هوندي هئي.p = 0.002) ۽ معاهدو (p = 0.002) ملائڻ جي پهرين ڏينهن تي نموني سنڀال جي مقابلي ۾. هي نيلسنون ابتدائي جنسي رويي تي اثر انداز سان جنسي تجربن کان وڌايو ويو آهي ۽ بعد ۾ ملندڙ سيشنن جي ڪنهن به دوران (ٽيبل 1). ان کان علاوه، نالڪسون انتظاميه هر هڪ کان اڳ ۾ ملن ٿيندڙ سيشن جي ابتدائي سهولتن جي جنسي تجربي سان جنسي تجربو کي روڪڻ کان روڪيو. مسلسل جنسي تجربو کے قوي اثرات سان، نموني علاج ٿيل نارينه کي گهٽتائي طلاق تاليفات کي نمائش (جوڙ. 4B; p = 0.032) تعارف (جوڙ. 4C; p = 0.033) ۽ واجبي (جوڙ. 4D; p پنجون ملن سيشن دوران <0.001) پهرين ملن سيشن سان مقابلو ڪيو ويو ، جنهن ۾ جنسي رويو جي سهولت ظاهر ڪئي وئي. اهڙي طرح ، نالڪسون علاج وارا مرد گهمڻ لاءِ نن significantlyا ننenciesا جمالي ڏيکاريا (جوڙ. 4B; p <0.001] ، داخل ٿيڻ (جوڙ. 4C; p <0.001) ، ۽ ايجادجوڙ. 4D; p = 0.017) پنجين تي پهرين ڏينهن سان مقابلو ڪيو ويو آهي. ان کان علاوه، پنجين ملن سيشن دوران نيلسنون علاج ٿيل مرد نمونن جي ڪنٽينن ۾ ڪنهن به ويڪرائيتن ۾ مختلف ناهي.

شڪل 4. 

فزيڪل اپوڊس جنسي رويي جو تجربو-حوصله افزائي سهولت ۾ نازڪ ڪردار ادا ڪري ٿو. A، تجرباتي ڊيزائن. B-D، نموني سان علاج ٿيل مرد لاء جنسي رويي جي نموني (سال، اڇو بار، n = 11) يا نالڪسڪسون (اين ايلڪس؛ ڪارو بار، n = 12) سسٽماتي انتظامي نظام سان. ڏيکاريل ڊيٽا مٽي ڏانهن وظيفي (B؛ سيڪنڊ)، ٺاهه (C؛ سيڪنڊ)، ۽ واجبي (D؛ سيڪنڊن جي ڏينهن) ملائڻ واري ڏينهن تي 1 ۽ 5 جا پنجن ڏينهن. ان کان علاوه، انگن اکرن واري سيشن کان پوء آخري ميٽنگ ٽيسٽ، 7 D لاء ڊيٽا ڏيکاريو ويو آهي. ڊيٽا معني ± SEM طور تي پيش ڪيا ويا آهن؛ + علاج جي اندر اندر 1 ۽ 5 ڏينهن جي وچ ۾ اهم فرق ظاهر ڪري ٿو؛ * علاج جي اندر امتحان ڏينهن ۽ 5 جي وچ ۾ اهم فرق ڏي ٿو؛ # ڏينهن اندر نالسن ۽ نمين گروپن جي وچ ۾ اهم فرق ظاهر ڪري ٿو.

ٽيبل 1. 

نالڪسون انتظاميه کان اڳ وڌائڻ جي پهرين ڏينهن تي وڌندڙ ويڪرائي ڦڦڙن تي ٺاهيل ۽ انٽرويو ڪرڻ کان اڳ

ان جي ابتڙ، جنسي تجربو جي سيشن دوران نوالڪسون علاج تجربو جي بحالي ۾ رڪاوٽ ڪئي وئي، جيڪا آخري طريقيڪار ٽيسٽ ڏينهن تي جنسي رويي جي سهولت فراهم ڪئي هئي. امتحان واري ڏينهن نيلوسن جي انجڻ جي غير موجودگي ۾ آخري ميٽنگ سيشن بعد 7 ڊي کي ڏني وئي. سليمين علاج ڪنٽرول مردن جي جنسي تجزيه جي تجربي جو تجزيو پيش ڪيو ويو آهي. خاص طور تي، ويڪرائيزيشن سيشن ۽ فائنل ٽيسٽ جي ڏينهن جي وچ ۾ ويڪرائي، انٽرويو ڪرڻ ۽ گنجائش جو فرق آيل نه هو.جوڙ. 4بي-ڊي). ان سان گڏ، نالڪسونون علاج ٿيل مردن جي ويڪرائي ڦاڪن ۾ ھڪڙو گھڻو اضافو ڏيکاريا ويا (جوڙ. 4B; p = 0.033)، ٺاهه (جوڙ. 4C; p = 0.036) ۽ واجبي (جوڙ. 4D; p = 0.049) ٽيسٽ ميشن سيشن جي مقابلي ۾ امتحان واري ڏينهن تي. انهي کان علاوه نالڪسونون جانورن جي جانورن تي جانورن کي پالڻ وارن علاجن جي ڀيٽ ۾ خاص طور تي سست هوندا هئا،جوڙ. 4B; p = 0.017) ۽ معاهدو (جوڙ. 4C; p = 0.043). ان ڪري، نالسن جو علاج بحالي کي روڪي ڇڏيو، پر ابتدائي، تجربو جي واڌاري، جنسي رويي جي سهولت لاء. انهن جي نتيجي ۾ قدرتي انعام جي عمل جي ڊگهي ڊگهي اصطلاح تي EOP-inspired VTA dopamine neuron plasticity جي لاء اهم ڪردار ظاهر آهي.

اس بات کا تعین کرنے کے لۓ کئی اضافی قابو پذیر تجربات کا اہتمام کیا گیا ہے کہ جنسی عمل کے طویل المیعاد تقویت کے خاتمے پر اوپییوڈ ریسیسر بلاک کے اثرات فائنل ملنگ ٹیسٹ کے دن نالکسون انتظامیہ کی کمی سے آزاد ہوئیں (جوڙ. 5A,B)، ڊگهي مدت جي نقصان جي ڪري مخصوص هئا پر ٺهڪندڙ سهولت جي مختصر مدت جي سار سنڀال (جوڙ. 5E,F)، اڪيلو نيلوسن کي روزانو نموني جي ذريعي نه اچڻ جي ڪري (جوڙ. 5C,D۽ نيلسنون جي بيمارين مردن ۾ جنسي انعام جي نقصان کان سبب نه ٿيو.جوڙ. 5G,H). پهريون، آخري فائنل ٽيسٽ تي جنسي رويي کي تبديل ڪرڻ نيلسنون جي غير موجودگي جي سبب نه هئي، يا ته نيلوسن يا نمونن کي فائنل ملندڙ ٽيسٽ جي ڏينهن تي جانورن کي حاصل ڪيو ويو جيڪو ملائيڪسون سان ملائي وئي جڏهن انهن کي جنسي تجربو حاصل ڪيو ويو (جوڙ. 5A). ويڪرائي ڦاڪن تي جبلن جي ڏينهن کي ملائڻ جو هڪ اهم مکيه اثر هو.جوڙ. 5B; F(2,27) = 30.031، p = 0.038) ۽ معاهدو (ٽيبل 2; F(2,27) = 10.686، p = 0.048). آلودگي تي ڏينهن ملائڻ جي ڏينهن کي ملائڻ جو ڪوبه اثر نه هو (ٽيبل 2; F(2,27) = 2.388، p = 0.109) مٿي بيان ڪيل طريقي سان، نيلونون کي ملائڻ دوران علاج جي ابتدائي 5 جنسي تجربو سيشن دوران جنسي رويي جي سهولت تي اثر انداز نه ڪيو. ٻئي ٽوليون (فائنل ۽ نالڪسونون-علاج گروپ جو آخري فائنل ٽيسٽ جي دوران حاصل ڪيل علاج جي ذريعي حاصل ڪيو ويو؛ ٻنهي کي ملائي دوران نالڪسون حاصل ڪيو) ڏينهن 5 سان مقابلو ڪرڻ واري جنسي رويي جي نتيجي ۾ ڏيکاريائين ۽ ان کان پهرين ننڍا ننڍا ڦاڪيون ڏيکاري ٿي.جوڙ. 5B؛ ماڙ p = 0.033؛ naloxone: p = 0.014) ۽ معاهدو (ٽيبل 2؛ ماڙ p = 0.034؛ naloxone: p = 0.026). جانور جيڪي فائنل ملندڙ ٽيسٽ تي نيلسن يا نموني حاصل ڪيا ويا آهن انهن ڏينهن ۾ وڌيڪ ڊگهي لپيٽرن جي ماپ (جوڙ. 5B؛ ماڙ p = 0.018؛ naloxone: p = 0.029) ۽ معاهدو (ٽيبل 2؛ ماڙ p = 0.019؛ naloxone: p = 0.020) سان گڏ تجربو جي پنجين ڏينهن جي مقابلي ۾. تنهن ڪري، نالسن جو انتظام يا امتحان واري ڏينهن تي نموني کي فوري طور تي ملائڻ کان اڳ، جنسي تجربو ۽ ڊگري عرصي جي سهولت جي طويل عرصي جي رونما ٿيڻ کان اڳ ئي جانورن ۾ ڏيکاريو ويو آهي، جيڪا ڪنهن انجنيشن نه ڏني وئي آهي آخري ڏينهن تي ملندڙ ملن تي (جوڙ. 4).

شڪل 5. 

فزيڪل اپوڊس تجربو-مشغوليء جي جنسي استعمال جو ڊگهو اصطلاح ۾ اهم آهن. A، آزمائشي ڏينهن تي اين ايلڪس علاج جي اثر تي تجرباتي نموني. B، جبلن جي ويڪرائي واري ڏينهن 1 ۽ 5 تي لڳاتار پنجن ڏينهن تي ملن ۽ آخري ملندڙ ٽيسٽ ڏينهن (ٽيسٽ) هيٺيان نمين (سرمائي) يا نالڪسونون (ڪارو) انجيل. ڊيٽا جي نمائندگي ڪندڙ S SE. * علاج جي اندر اندر 1 ۽ ڏينهن 5 جي وچ ۾ اهم فرق ڏي ٿو. # علاج جي اندر ٽيسٽ ڏينهن ۽ ڏينهن جي 5 جي وچ ۾ اهم فرق ڏي ٿو. Cتجربا لاء تجرباتي نموني نالڪسونون جي اثر جي جانچ لاء صرف جنسي تجربي کي رويي جي طريقيڪار تي آزمائشي طور تي علاج. D، فائنل ملندڙ ٽيسٽ جي امتحان تي پهاڙ واري ويڪرائي، ملن جي غير موجودگي ۾ يا ته نموني يا نالڪسونون انجنيئر جي 7 ڏينهن جي پٺيان 5 ڏينهن. ڊيٽا جي نمائندگي ڪندڙ S SE. Eتجربي جي لاء تجرباتي ڊيزائن کي آزمائي ٿو ته نائيڪسونون علاج سان جنسي برابري واري جنسي رويي کي جنسي تجربه رکندڙ جانورن تي متاثر ڪيو ويو آهي. F، مٽي ويڪرائي واري ڏينهن 1 ۽ ڏينهن 5 تي ملن ۽ فائنل ملائڻ جي امتحان واري ڏينهن جي پنجن ڏينهن جي ڏينهن، ڳاڙهو ڏينهن (گرين) يا نيلوڪسون (ڪارو) انجنيئر جي جاء تي 1. ڊيٽا جي نمائندگي ڪندڙ S SE. * علاج جي اندر اندر 5 ۽ ڏينهن 1 جي وچ ۾ اهم فرق ڏي ٿو. Gتجرباتي آزمائش لاء تجرباتي ڊيزائن کي آزمائي ٿو ته نائيڪسونون علاج کي جنسي رويواني جي اجتماعي اثر کي روڪيو آهي. H، وقت جون ٻرندڙ چيمبر ۾ (سيڪنڊن ۾) اڳ ۾ اڳين (سفيد) ۽ پوسٽ ٽيسٽ (ڪارو) دوران نوانسن حاصل ڪرڻ لاء يا ملن ڪرڻ کان اڳ نموني دوران خرچ ڪيو ويو آهي. انگن اکرن جي نمائندگي ڪندڙ ± SEM؛ * اڳوڻي نموني سان ڀيٽ ۾ اهم فرق ڏي ٿو.

ٽيبل 2. 

معلومات ڏيکاريل آهي ته ٺهڪندڙ لامحدود آهن ۽ ڪنٽرول (سيڪنڊن) مان ڪنٽرول تجربو جي تجربن مان معلوم ٿئي ٿو ته جنسي رويي جي ڊگهي عرصي جي ضايع ٿيڻ تي اثرات ختم ٿيڻ جي نتيجي ۾ نالونسن جي انتظاميه جي فائنل جي نتيجي ۾ فائنل ملائڻ جي امتحان واري ڏينهن تي

اهو طئي ڪرڻ گهرجي ته ڇا نيالڪسون علاج جو علاج هو جڏهن جنسي تجربي سان ملائي ويندي آهي ۽ جنسي فيڊرل سي اين ايڪسڪس ڊي ڊي جي بيماري ٿيڻ کان پوء ڪجهه دير کان پوء جنسي علاج جو طريقو مڪمل ٿيڻ کان پوء، جنسي طور تي اڻڄاڻين جانورن جي آخري فزيشن جي پهرين پينلون يا پينل انجنيئرن جو فائنل حاصل ڪرڻ کان اڳ فائنل ملائڻ جي امتحان کان اڳ حاصل ڪيو ويو. ٿوري دير (جوڙ. 5C). ڪوبه خاص فرق نه هئڻ واري نموني ۽ نالڪسونون اڳوڻي گروپن جي وچ ۾ ملندڙ پيٽرولر جي لاء (جوڙ. 5D؛ ويڪرائي تي چڙهڻ اڻڄاتل ويڪرائيشن: نموني 139.7 تي 40.3 ناولoxون 121.83 ± 42.55؛ ڳاڙهو ويڪرائيشن: نموني 887.9 ± 70.0 سان ناولoxون 1050.8 ± 327.31). انهن نتيجن مان ظاهر آهي ته نيلسن جو اڪيلو صرف ايٽاء ڊائوپيامين نيورون پلاٽينيت تي صرف نيلوسن جي اثر جي گهڻائي وانگر جنسي سلوک کي تبديل ڪرڻ لاء ڪافي ناهي.

اسان اهو سمجهيو آهي ته جنسي تجربو جي حصول دوران نالسن جو علاج جنسي جنسي عمل جي سهولت جوڳي تجربو جي ڊگهي اصطلاحن کي محدود ڪري ٿو. انهي جي چڪاس ڪرڻ لاء، فائنل جي چڪاس جي چڪاس جي نتيجي ۾ ملائيڪسون جي علاج جو علاج آخري فزيٽي ٽيسٽ دوران جنسي رويي تي آزمايو ويو آهي، جيڪو آخري ٺهڪندڙ کانپوء صرف 1 ڊي ڏني وئي هئي (تجرباتي ڊيزائن؛ جوڙ. 5E). پھاڙ جي ڏينھن کي ملائڻ جو ھڪ اھم اثر ھو (جوڙ. 5F; F(2,20) = 19.780، p <0.001] ۽ داخلا وٿيٽيبل 2; F(2,20) = 19.041، p <0.001). انزال ڪرڻ واري ويڪرائي تي ڏينهن جو ڪو خاص اثر نه هو (ٽيبل 2; F(2,20) = 3.042، p = 0.070). مٿي بيان ڪيل بيانن ۾، مڙني مردن (نموني يا نالڪسونون علاج جي باوجود) جنسي جنسي رويي جي سهولت کي 5 ڀيرا جنسي تجربن جي نتيجي ۾ چٽو ننڍن لپيٽرن ذريعي جبلن جي نشاندهي ڏيکاري ٿي (جوڙ. 5F؛ ماڙ p = 0.002؛ naloxone: p = 0.018) ۽ معاهدو (ٽيبل 2؛ ماڙ p = 0.006؛ naloxone: p = 0.009) ڏينهن 5 جي مقابلي ۾ 1 تي. اهڙي طرح، جنسي رويي کي سهولت ڏينهن جي مقابلي ۾ ڏينهن 1 سان مقابلو ڪيو ويو، خاص طور تي ننڍا ننڍا لپيٽرن طرفان اشارو ڪيو ويو آهي (جوڙ. 5F؛ ماڙ p = 0.001؛ naloxone: p = 0.020) ۽ معاهدو (ٽيبل 2؛ ماڙ p = 0.004؛ naloxone: p = 0.009). وڌيڪ اهم طور تي، ايم ڪيو ايم ڊي ڊي کي جنسي تجربو ڪرڻ کان پوء، هي فائنل ملائڻ جي امتحان واري ڏينهن تي نالڪسونون علاج کان آزاد ٿيڻ کان پوء جنسي تجربي کي جنسي رويي جي خاصيت تي اثر انداز نه ڪيو ويو.

آخرڪار ، اسان اهو امڪان آزمائي ٿو ته نالاسون جي بچت وارا اثر ڊگهي رويي واري سهولت تي ڊگهي سبب ظاهر ٿيڻ سبب ، نالڪسون جي جنسي رويو جي ثواب واري خاصيتن تي بلاڪنگ اثر جي سبب. جڏهن ته ، نالڪسون کي ملن کان اڳ فوري طور تي انتظام ڪيو ويو ته ملن جي لاءِ سي پي پي جي قيام ۾ تبديلي نه آئي.جوڙ. 5G)، مشڪل آهي ته نالڪسون علاج سان جنسي انعام بدران نه ڏيندا هئا. ٻئي نموني ۽ نالسن آڪسائيڊ گروپن کي جنسي رويي جي لاء هڪ اهم سي پي پي ٺاهيو ويو آهي جيئن ظاهر ڪيو ويو آهي ته جنسي تياري واري چيمبر ۾ گهڻو وڌايو ويو آهيجوڙ. 5H؛ ماڙ p = 0.038؛ naloxone: p = 0.002) پوسٽ ٽيسٽ جي ابتدائي نموني سان مقابلي ۾. تنهن ڪري، نالڪسون پنهنجي جنسي اثر کي جنسي جنسي رويي سان بحال ڪرڻ کان روڪڻ جي ذريعي پنهنجي جنسي اثرائتي نموني جي سار سنڀال تي ڌيان نٿو ڏئي.

اسان جو جنسي رويي جي سهولت اسان VTA ۾ EOP عمل تي منحصر آهي

تصديق ڪرڻ گهرجي ته EOP خاص طور تي VTA ۾ عملي طور تي جنسي رويي جي ڊگهي مدت کي وڌائڻ لاء، تجرباتي جوڙجڪ ۾ بيان ڪيل شڪل 3A هو نظام جي انجين جي ڀيٽ ۾، VTA سان نالڪسونون انتشار سان بار بار ڪيو ويو. نتيجا مٿي بيان ڪيل سسٽمائيسي انتظامي طور تي هڪجهڙائي رکندڙ آهن. جنسي رويي جي سڀني ميٽرين تي ڏينهن کي ملائڻ جو هڪ اهم مکيه اثر هو (جوڙ. 6A، ٽريڪٽر جبل F(2,33) = 4.494، p = 0.019؛ B، اچار واري ويڪرائي: F(2,33) = 4.042، p = 0.027؛ C، واجبي ويڪرائيزيشن: F(2,33) = 5.309، p = 0.010) ۽ انٽيٽ ويٽن نالڪسونون علاج تي ويڪرائي ڦاڪ تي (F(1,33) = 7.345، p = 0.011) ۽ معاهدو (F(1,33) = 6.126، p = 0.019). انٽ ويTA نالڪسونون شروعاتي تجربو کي روڪڻ کان روڪي نه سگهيو، جن کي 5 جي ملنگ جي دوران جنسي رويي جي سهولت فراهم ڪئي وئي آهي، جيئن نالڪسونون علاج ٿيل مرد مڙني لپيٽرن جي مٽي کي گهٽتائي ڏني وئي آهي.جوڙ. 6A; p = 0.001)، ٺاهه (جوڙ. 6B; p <0.001) ، ۽ ايجادجوڙ. 6C; p = 0.001) ڏينهن 5 جي مقابلي ۾ 1 تي. نالڪسونون-علاج ٿيل مرد وارن نموني جي ويڪرائي ۾ ملن جي پنجين ڏينهن کان نموني علاج ٿيل مرد کان مختلف ناهي. نظام جي انتظامي انتظامي طرح، اين اي ويTA نالڪسونون علاج، خاص طور تي جبل وڌائي (جوڙ. 6A; p <0.001] ۽ داخلا وٿيجوڙ. 6B; p <0.001) پهرين ملن جي ڏينهن نمڪي علاج وارن مردن جي مقابلي ۾ ، جيڪو بعد ۾ ملن سيشن دوران مشاهدو نه ڪيو ويو (جنهن دوران نالڪسون- ۽ نمڪين علاج ٿيل مردن جا فرق ناهن). هڪ غير متوقع مشاهدو اهو هو ته هن تجربه ۾ ، نمڪيات سان پيش ڪيل مرد پهاڙن يا رڪاوٽن جي ويڪرائي جي لحاظ کان اهم سهولت نه ڏيکاري (جيئن مٿي بيان ڪيل سڀني تجربن ۾ ڏيکاريل هئي) ، ۽ صرف انزال جي ويڪرائي پنجين ڏينهن جي پهرين ڏينهن جي مقابلي ۾ مختصر ڪئي وئي. لوڻ p = 0.001).

شڪل 6. 

VTA وچ ۾ انديشي اپوزيشن تجربو، جنسي عمل ۽ ان جي ڊگهي عرصي جي سار سنڀال جي سهولت ۾ شامل آهي. جنسي رويي جي نمونن وارن لاء نموني سان علاج ٿيل (سال، اڇو بار، n = 8) يا اين ايلڪس (ڪارو بار، n = 6) اندر-ويٽا انتظاميه سان. ڏيکاريل ڊيٽا مٽي ڏانهن وظيفي (A)، ڄاڻو (B)، ۽ واجبي (C) ٽن ڏينهن تي ڄاڻايل ڏينهن ۾ 1 ۽ 5 تي ڏينهن ملن ٿا. ان کان علاوه، ڊيٽا آخري فائنل جي امتحان واري ڏينهن، نمين يا نالسنسن انجڻ جي غير موجودگي ۾ 7 سي هيٺيان ڏينهن 5 D ڏيکاريو ويو آهي. ڊيٽا جي نمائندگي معني SEM؛ + علاج جي اندر اندر 1 ۽ 5 ڏينهن جي وچ ۾ اهم فرق ظاهر ڪري ٿو؛ * علاج جي اندر امتحان ڏينهن ۽ 5 جي وچ ۾ اهم فرق ڏي ٿو؛ # ڏينهن اندر نالسن ۽ سال جي گروپن جي وچ ۾ اهم فرق ظاهر ڪري ٿو. سمونڊي ويٽا حصن جي اسڪيم واري ڊرافنگ (H، -4.60؛ I، -5.00؛ J، -5.25 کان bregma) تجربا 5 (نمين؛ اڇا؛ نالڪسونون، ڪارو، مس ٿيل، سرمائي) ۾ داخلا لاء VTA-VTA انجين سائٽ جو اشارو ڏيڻ، سانسائن دماغي نقشن سان ٺهيل مقالي استعمال ڪندي (سوسن، 2004). قنڌار ٻه طرفا هئا، پر انجنيئر سائيٽون پيش ٿيندڙ طور تي آسانيء سان نمائندگي ڪن ٿا. فري، فاسڪورسس ريٽروفڪسسڪس؛ ايم ايل، ميڊيل لمسائيس؛ ايس.

انٽ ويٽي اين ايڪس نڪسولون علاج معالج ٿيل جنسي جنسي رويي جي بحالي کي روڪيو ويو جن ۾ جنسي تجربي مردن ۾ شامل ڪيل آهن، جهڙوڪ سسٽماتي نيالسن جي اثرات وانگر. خاص طور تي، آخري فائنل واري ڏينهن تي نالڪسونون-علاج ٿيل مرد وارا ڊگهي ويڪرائيزيشن تائين موٽر ڏانهن ويا هئا (جوڙ. 6A; p = 0.011)، ٺاهه (جوڙ. 6B; p = 0.010) ۽ واجبي (جوڙ. 6C; p = 0.015) انهن جي پنجين جي ملندڙ سيشن جي مقابلي ۾ ۽ فائنل ٽيسٽ ڏينهن تي نموني علاج ٿيل مرد جي مقابلي ۾ (جوڙ. 6A, p = 0.006؛ B, p = 0.008). ان جي ابتڙ، نموني جي آخري فائنل واري ڏينهن ۽ 5 جي وچ ۾ نمونن سان گڏ جانور جانورن جي وادين ۽ انٽرويو ڏيڻ ۾ مختلف ناهي. اھي اثرات ويجھ ڏانھن نالسن جي پهچائڻ لاء مخصوص ھئا، ويجھن نموني جي سائيٽن سان مردن جي طور تي اھميت نه ڪندا آھن VTA (جوڙ. 6D; n = 3) جنسي رويي جي ڊگهي عرصي ۾ نموني علاج جي نموني وانگر نموني علاج ڪنٽرول (ايم ايل، ايڪس = 53 ± 6.245، EL = 389 ± 299.5 ۽ مختلف قسم جي مختلف قسمت جي امتحان واري ڏينهن تي ٻڌل ويٽا نالسن جو مقابلو ڪرڻ سان مختلف قسم جي مختلف (ايم ايل، IL: p = 0.029؛ EL: p = 0.0395).

اي پي پي جي عمل جي ضرورت آهي جنسي طور تي منحصر ٿيل ٿيل ڪيو-حوصلي تنصيل چالو ڪرڻ لاء

ان کان علاوه نتيجن جي بنياد تي، اسان اهو سمجهيو آهي ته سينٽر تجربو دوران VTA ۾ ايپ کي چالو ڪيو ۽ بعد ۾ ويٽا ڊومامين سوما جي گهٽتائي ۾ انعام جي حصول کي ملائڻ ۽ حوصله افزائي جي سهولت جي بحالي جي حوصله افزائي جي جذبي لاء اهم آهن. اس مفهوم کي امتحان ڏيڻ لاء، شرطي مقصود اشعار کي بعد ۾ نموني نيووياتي سرگرمي تي ملائڻ واري تجربي دوران اوپيائيڊ ريڪارڊز کي روڪڻ جي اثرات جنسي انعام (جنس منسلڪ مقصود جزا) کي جائز قرار ڏنو ويو. جنسي طور تي غير جانبدار جانورن جي ماحولياتي سگهه تي به ظاهر ٿي ويا آهن، پر اهي اڳوڻو ملندڙ تجربن سان لاڳاپيل نه هئا، تنهنڪري غير جانبدار اشارو هئا. آخرڪار، بيس لائين پيٽر ڪي جنسي طور تي تجربو ۽ غير معمولي ڪنٽرول گروپن ۾ طئي ڪيا ويا آهن جيڪي گهرج ۾ رهي رهيا آهن ۽ ڪنهن به اشعار کان منهن نه ڪيو (-يو ڪيو). اڳوڻي نتيجن جي تصديق ۽ تدوين (بالفورڊ ۽ ايل.، 2004)، اڳوڻو جنسي انعام سان لاڳاپيل مقصدن سان تعلق رکندڙ نموني ۾ اين سي سي ۾ جنسي تجربي تجربو مردن ۾ پي اي آر جي بيان وڌائي (جوڙ. 7) ۽ ايم پي سي (جوڙ. 8ج)، پر اي ايل ۾ نيرواليل چالو ڪارڻ نه ڪيو ويو (جوڙ. 8D) يا سيپي (ڊيٽا نه ڏيکاريل آهي). اين اين سي ڪور ۾ ڪيو نموني جي بنيادي اثرات موجود هئا (F(1,12) = 12.1941، p = 0.004)، اي سي (F(1,12) = 5.541، p = 0.038)، ۽ ايل (F(1,12) = 5.241، p اين سي سي ايڪس ۾ = 0.041) ۽ نالڪسڪسون علاج (F(1,12) = 6.511، p = 0.025)، اي سي (F(1,12) = 15.242، p = 0.002)، ۽ ايل (F(1,12) = 7.336، p = 0.019). اين اين سي ڪور ۾ اهم ڪردار ادا ڪيو (F(1,12) = 10.107، p = 0.008)، اي سي (F(1,12) = 16.060، p = 0.002)، ايل (F(1,12) = 8.235، p = 0.014)، ۽ ايل ((F(1,12) = 6.965، p = 0.022). پهريون، ملندڙ منسلڪ ڪيو لڳاتار نموني ۾ پذير نموني علاج ڪندڙ تجربو جانورن جي تجربن ۾ وڌايو (سينٽر + ڪيو) جي مقابلي ۾ ڪنٽرول جيڪي ڪنٽرول ۾ نه هوندا هئا ۽ اين سي سي ڪور ۾ گهر سيج (Exp Sal-No Cue) کان ورتو ويو (جوڙ. 7A; p <0.001) ، ۽ ايم پي سي سي ذيلي علائقا اي سي اي (جوڙ. 8A; p = 0.001)، ايل (جوڙ. 8B; p = 0.003)، ۽ ايل (جوڙ. 8C; p = 0.029). ان جي ابتڙ، نموني سان جنسي طور تي غير جانورن جانورن، ان سان واسطو رکندڙ اشارو، جيڪي جنسي ثواب سان لاڳاپيل نه هئا، انهن جي دماغ واري علائقي ۾ پيڪ کي نه وڌايو (نهو سال ڪيو سان مقابلو ڪري Naive Sal + Cue؛ انگ. 7, 8پر انهي مان ظاهر آهي ته پيٽرڪ جي پيشڪش جنسي تجربي سان لاڳاپيل آهي. ان کان علاوه، جنسي تجربو اڪيلو دماغ خطوط ۾ بيسيل پيريڪ جي بيان کي تبديل نه ڪيو، جيئن ته اتي گروپن جو گهر جي پنجشين مانيا ويا، جنسي تيري يا تجربه، ۽ نمين يا نيالسن کي علاج ڪري.

شڪل 7. 

اين اين سي ۾ خشڪ برداشت جي لاء بي حياتي اپوڊڊ ڪارڪردگي جي ضرورت هوندي آهي جيڪا جنسي منسلڪ ٿيل سنج جي طرفان ٺاهي وئي آهي. في ميليون پيٽر-آر اي جي سيلز جو تعداد2 نائيليس امڪين جو بنياد (A) ۽ شيل (B) جنسي طور تي غير فعال (اڇا) ۽ تجربي (Exp x black) جانور جيڪي سسٽميڪل اين ايلڪس يا نمين (سال) سان ملن سيشن (Exp مڙس) يا هٿ هئڻ واري سيشن (نوو مرد) دوران ويهندا هئا. ميڙ يا توجه منحصر اشارو (Cue) کان نمايان هئا، جيڪي مصيبتن ۾ ملن سان لاڳاپيل ملن ٿيون ۽ مڪائي جانورن ۾ غير جانبدار اشارو ڪندا هئا، يا گهر جي اجرت کان وٺي ويندا آهن (ڪائي ڪاڻ؛ ڪائي ليبل جي نشاندهي جي نشاندهي ڪن). ڊيٽا معني ± SEM طور تي پيش ڪيا ويا آهن؛ * نمين اڳ ۾ ٿيل ڪعبي کان گهٽ ڪنٽرول ڪنٽرول جي مقابلي ۾ اهم فرق ڏيکاري ٿو (نائي سال-ڪائي ۽ ايڇ سين سال ڪيو)؛ # سالن سان نموني علاج ڪيو آڪسائيڊ ٽنڊو گروپ (Exp Sal ​​+ Cue) سان ڀيٽ ۾ اهم فرق ڏيکاري ٿو. في ايم ايم اي پي آر آر جي حجرن جا نمائندا تصويرون2 اين سي سي ۾ جنسي طور تي تجربه ٿيل مردن جو بنيادي سال (C, D) يا اين ايلڪس (E, F) يا ته گهر جي پگهار (ڪائي ڪائي، سي اي اي) کان وٺي يا وري ملندڙ منسلڪ مقصدن سان لاڳاپيل هئا (ڪاء؛ D, F). N = اي ايم اين ايڪس هر گروپ سواء نوييو اين ايلڪس کانسواء (نمبر ڪيو) n = 3. ايڪو، ائرينئر ريسرچ. اسڪرين واري بار، 100 μm.

شڪل 8. 

نالسنسن جي اثرات سان گڏوگڏ ڌماڪو ٻين ڪي وي ٽارگيٽ وارن علائقن ۾ پي اي ڪيو ويو آهي. في ميليون پيٽر-آر اي جي سيلز جو تعداد2 جنسي طور تي سهڻو (اڇو ۽ تجربي) (Exp / black) جانور جيڪي اي سي سي (سي اي سي) ۾ سسٽميڪل اين ايلڪس يا نمين (سال) سان گڏ ملندڙ سيشن جي دوران هوندا هئا ۽ مقناطيسي اشارو (سي)A)، PL (B)، ايل (C)، ۽ بلو (D). ڊيٽا ± SEM جي نمائندگي ڪري رهيا آهن؛ * نمين اڳ ۾ ٿيل ڪعبي کان گهٽ ڪنٽرول ڪنٽرول جي مقابلي ۾ اهم فرق ڏيکاري ٿو (نائي سال-ڪائي ۽ ايڇ سين سال ڪيو)؛ # سالن کان وٺي علاج سان ڪعبي غير معياري ڪنٽرول سان تعلق رکندڙ اهم ڪنٽرول (نائيو سال + ڪيو) سان مقابلو ڪرڻ جي اھميت ڏيکاري ٿي.

اسان جي نظريو جي حمايت ۾، نيلسنون جي جنسي تجربي دوران علاج جوڙي سان لاڳاپيل منسلڪ ڪڻڪ ذريعي پيٽرڪ ۾ اضافو ٿيو. هنن جي جسماني نموني ۾ نيلسنون علاج ٿيل نموني مردن (Exp NLX + Cue) ۾ بنيادي لڪير جي اظهار کان مختلف نه هئا جيڪي گهرج جي هٿن مان ورتو ويندو آهي جيڪي جنسي قاعدي يا تجربه ڪنٽرول گروپن ۾ وٺندا آهن (Naive Sal-No Cue يا Naive NLX- ڪابه ڪابه) نه. ان کان علاوه، نالسنون سان علاج ٿيل نموني مردن ۾ PERK جي بيان (Exp NLX + Cue) اين اي سي ڪور ۾ نموني علاج ٿيل ڪيو بيچل ٿيل تجربا جانور (ايس ايس سال + ڪائي) جي مقابلي ۾ خاص طور تي گهٽ هو (جوڙ. 7A; p = 0.002) ۽ ايم پي سي جي سبسڊيشن (جوڙ. 8A، اي سي اي p <0.001 ؛ B، PL: p = 0.002؛ C، IL: p = 0.015).

اين سي سي شيل ۾، اينووا جا ٻه تجزياتي تجزياتي فيڪٽر جي نمائش ۽ نالسن جو علاج جي لحاظ کان اهم اثرات نٿي ملي. تنهن هوندي به هڪ ٻاهڙي مقابلي ظاهر ڪيو ويو آهي ته ڪعب جي نموني سان پي اي آر کي نموني سان علاج ٿيل جنسي تجربي وارو گروپ (Exp SAL + Cue) ۾ مقابلو ڪيو ويو آهي، مقابلي جي مقابلي ۾ ڪوبه ڪعب بيزاري نموني ڪنٽرول گروپ (جوڙ. 7B؛ نوڪري ايس-ڪي ڪاڻ: p = 0.0163).

بحث مباحثي

موجوده مطالعي مان ظاهر ٿئي ٿو ته EOP جنسي عمل، هڪ فطري انعام جو رويي جي دوران VTA ۾ ڪم ڪندي، ويٽا ڊي ڊيمامين جي سيلز جي سوما سائيز ۾ مضبوط ۽ ٽرانسائتي گهٽتائي جو سبب بڻيا. سوما جي سائيز ۾ گھٽتائي ويٽا نه ڊوپيامين نيورسن ۾ نه ٿي سگهيو آهي ۽ نه ئي ويجهي بنيادن نيگرا ۾ ڊپومين نيورون ۾، اهو ڄاڻايل آهي ته اها تبديلي VTA ڊوپيامين سيلز لاء مخصوص هئي. اهو VTA دوپيمين پلاٽينيت جهڙي ريت ڏسڻ ۾ اچي ٿو جيڪا دائمي اوپيٽ جي نمائش جي سبب آهي (اسڪالر-ٽارون ۽ الف.، 1996; اڳتي هلي او الف.، 2007; ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011) ۽ ان سان گڏوگڏ غير معمولي اختياريء (مورفين) انعام جي عارضي طور رواداري ڪئي. اسان اهو ظاهر ڪيو ته ويٽي ڊاڪٽيمين پلاسٽائيٽي ڊگهي عرصي (سار سنڀال) کانسواء نه پر مختصر مدت (ترقي)، جنسي عمل کي وڌيڪ مضبوط ڪرڻ ۽ VTA ھدف جي علائقن ۾ اجتماعي منسلڪ ڪيوڙ وارث سرگرمي (PERK) لاء اهم آهي: اين سي ۽ ايم پي سي. انهن نتيجن کي قدرتي ثواب جي تشخيص سالياني جي ڊگهي اصطلاحي اظهار ۾ ويٽيڊا ڊپامين پلاٽينيت جي ڪردار بابت اشارو آهي.

اهو چڱي طرح دستاويز ڪيو ويو آهي ته جنسي تجربن جي نتيجي ۾ جنسي رويو رکڻ جي سهولت ۾، نتيجن کي ملائڻ ۽ ڪارڪردگي وڌائڻ جي شروعات ۾،بالفورڊ ۽ ايل.، 2004; پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a,b, 2012). هي سهولت يا ٺهڪندڙ ٿيڻ کان پوء گهٽ ۾ گهٽ اليڪٽرانڪ ڊي جي لاء جنسي رويي جي تقويم برقرار رکندي آهي (پچائيندڙ ۽ اي.، 2012). ان کان علاوه، اهو ظاهر ڪيو ويو آهي ته جنسي رويو ۽ شرطن وارو اشارو جنسي ثواب جو امڪان ظاهر ڪندي VTA ۾ MOR اندروني ڪرڻ ۽ VTA (ڊپومين ۽ ننڊپامين نيورون)، اين سي، پي ايف سي ۽ بي ايل ۾ شامل آهن.بالفورڊ ۽ ايل.، 2004, 2006). اهو به چڱي طرح قائم آهي ويٽ ڊپامين نيورسن سکڻ ۾ اهم ڪردار ادا ڪري رهيو آهي ۽ لاڳاپيل عقيدي جي انعام جي جذبي جي تعريف (بيريج ۽ رابنسن، 1998; بيريج اي سي.، 2009; پرچم ۽ اي ايل.، 2011) ۽ ثواب لاء نازڪ آھي (Schultz، 2010). موجوده نتيجن کي اسان جي موجوده ڄاڻ تي وڌايو آهي ته انهي ڪارڪردگي VTA نيوروپلاچيت هنن ڪمن لاء اهم آهي، ۽ VTA ۾ اي او پي طرفان MOR ڪارڪردگي تي منحصر آهي. اهو وقت اڻڄاتل آهي ڇو ته EOP MOR لگند آهي جيڪو مرد جي رويي دوران VTA ۾ ڪم ڪندو آهي. جيتوڻيڪ ٻنهي کي β انورفين ۽ اينففاالين کي خوراڪ حوصلہ افزائي جي لاء متاثر ڪيو ويو آهي (حيات ۽ ايڇ.، 2002)، اهو جاري رهي ٿو مرد جنسي رويو رکڻ لاء. اسان اڳ ۾ ئي ڏيکاريا آهن ته β-endorphin نيورسن کي ملائڻ دوران نه چالو آهن ۽ نه ئي POMC ميرا اين ۾ وڌائي رهيا آهن. ان ڪري مشورو ڪيو ويو ته β اينڊورفين کي ملائڻ دوران VTA ۾ ڪم ڪندڙ اين اي او پي نه هجي (ڊيويس ايٽ ال.، 2007). اهو وي ٽي ڊيمامين پلاسٽائيٽي جنسي اجتماع جو ماحولياتي سگهه جي پيروي ڪرڻ کان هيٺ ايم پي سي سي، اين سي سي ۽ VTA ۾ خشڪاتي سرگرمي لاء ضروري هو. ان کان علاوه، جنسي رويي جي واڌاري ۽ ڪارڪردگي جي ڊگهي مدت جي ورڇ لاء VTA دوپامين پلاسٽيشن اهم ٿي وئي. ان جي ابتڙ، ويٽا نيورپلاچيت جي جنسي تجربن جي سبب نه هئي ته هو جنسي انعام (سي پي پي پاران طئي ڪيو ويو) ۽ جنسي موثر ۽ ڪارڪردگي جي مختصر مدت (جنسي تجربو جي دوران يا بعد ۾ اين اين ايڪس ڊي ڊي) کي ملائڻ جي دوران،مهرا ۽ بيوم، 1990). ان جي بدران، ڊيٽا ڄاڻايل آهي ته VTA ڊومامين نيوروپلاچائيت ڊگهي مدت تائين (7 D کانپوء آخري جنسي تجربو آهي؛ پچائيندڙ ۽ اي.، 2012) جنسي "چاهيندڙ" جو مظاهرو "جزا" جو مظاهرو ڪرڻ ۽ حوصلہ افزائي ڏيڻ جي حوصلہ افزائي رد عمل (ملر ۽ بوم، 1987; بيريج ۽ رابنسن، 1998).

جنسي طور تي تجربو ڪندڙ جانورن کي مورفين انعام لاء پار رواداري جو مظاهرو، جهڙوڪ چانديء جي اثرات جهڙوڪ چٿر ۾، ٻئي قدرتي قدرتي طريقي، نالڪسونون علاج سان منسوب اثر (ليٽ ايٽ ال.، 2001, 2002) ۽ VTA ڊوپيامين سيل پلاسٽائيٽيشن (موجوده موندائن) تي منحصر هجڻ جو طئي ڪيو. ساڳي طرح قدرتي انعامات، اوپن ميففين يا هيروئين نتيجا نتيجن کي بار بار ظاهر ڪندي VTA ڊومومين جي سون جي گھٽتائي ۾.اسڪالر-ٽارون ۽ الف.، 1996; اسپاگ ۽ الف.، 2003; اڳتي هلي او الف.، 2007; ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011). ان کان علاوه، ننڍڙي واپسي جي مدت سان نموني کي ان جي بدعنواني جو بدلو ثواب برداشت ڪري ٿو.Shippenberg et al.، 1987; اڳتي هلي او الف.، 2007)، ۽ خود انتظام ڪندڙ جانور جانورن جي نشاندهي وڌائڻ لاء (احمد ۽ عالم.، 2000; وائيس اينڊ الف.، 2003). انهيء ڪري، اي پي پي ۽ عام خريدار سبسٽس تي ڪم ڪري ٿو، ابتدائي واپسيء ۾ انعام جي رواداري جو مظاهرو ڪري ٿو، جنهن کي بار بار نمائش جي شدت سان مقابلي ڪرڻ لاء هڪ معاوضي گهراتياتي ميڪانيزم ظاهر ڪري سگهي ٿي.ڪوب ۽ لي ل موال، 2005). ان جي برعڪس، ڊگهي عرصي ۾ اختيارن جي نشريات جي بيماري دوران، رواداري د مخدره موادو لپاره اجتماعي ماليتس کي حساسيت کي تبديل ٿي وڃي (هيرس ۽ ايٽون جونز، 2003; ايونون جونز ۽ هيرس، ايڪسڪسڪس; هيرس ۽ گيوٽز، 2004). دلچسپ طور تي، 7-28 D جي جنسي تسلط جي پيروي ڪرڻ واري جنسي تجربي کي نفسياتي ايمولين انعام لاء ڪرسيسائيزيشن ڏيڻ جو ڪارڻ مليو آهي.پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a(اين اين سي ۾ ملندڙ ڊيلٽا ايفس بي اظهار ۽ ڊومامين ريپورسر 1 ڪارڪردگي تي منحصر آهي)پچائيندڙ ۽ اي.، 2013). انهيء ڪري، جنسي انعام جو تجربو هڪ ئي اختيارن کي انعام جي رواداري ۽ نفسياتي وظيفولن ثواب حساسيت جي سبب بنائي ٿو، جيتوڻيڪ مارفين انعام برداشت ڪرڻ تي هڪ ڊگهو جنسي بيماري دور کي آزمائي ٿو. اسان انهي ڳالهه جو يقين ڏياريو آهي ته دوا جي ثواب تي اهي مخالف اثر ميراولبڪ سسٽم جي مختلف علائقن ۾ خليل پلاٽينيت جي مختلف طريقن سان مباحثا ڪيا وڃن: VTA ايپ جي عمل ۽ دوپامائن پلاسٽيشن اختيارن جي انعام برداشت (موجوده مطالعي) ۾ ڌيان ڏئي، جڏهن ته اين سي ڊيلٽا ايفس بي اظهار psychostimulant حساسيت سنڀاليندي (پچائيندڙ ۽ اي.، 2013). انهن ٻنهي واقعن کي دوا جي نيب جي بچاء ۾ حصو وٺي سگهن ٿا (احمد ۽ ڪوب، 1998, 1999; احمد ۽ عالم.، 2000, 2002, 2003; وائيس اينڊ الف.، 2003).

ايڪو پي ايڇ جو طريقو جنهن جي ذريعي اي او ٽي ڊيمامين نيورون تي فطري انعام جي رويي دوران اثر انداز ناهن. اي آر ايسڪس اينيمڪس-ايڪ ٽيڪڪس اينيمڪس رستو ويٽن ۾ ڊيگهه سوما جي گھٽتائي جو هڪ اهم ثالث آهي، جيڪو بار بار ميففين جي سبب آهي (جوزسڪي ۽ ايل.، 2005; اڳتي هلي او الف.، 2007; ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011). بار بار مففيني انتظامي هدايتن ۾ ويٽ ۾ ڊپومين نيورسن جي قدمن ۾ تبديل ٿيندڙ تبديليون دماغ نڪتل نيووروٽروڪڪ فڪر جي بيرا - VTA جي ڦيري کي روڪيو وڃي ٿو (BDNF؛ اسڪيلير-ٽورنون ۽ نسٽرر، ايڪس اينڪس). بي ڊي آر ايف ٽريڪ بي سگنلنگ ذريعي هن رستي کي فعال ڪري ٿو (اڳتي هلي او الف.، 2007)، بي ڊي آر ايف جي اعلي ۽ ان جي ايڪسڪس اينيمڪ آڪ رستو جو حصو آهي.سرگو ۽ گالي، ايڪسڪسڪس; نومن ۽ سروٿي، 1999)، ۽ ويٽا ۾ ڊپامن ۽ گابا نيورسن تي اظهار ڪيو. وائرس ویکٹر جي استعمال سان جئين IRS2-Akt رستي جي مختلف اجزاء جو هيٺيون ٺهيل ٽيڪنالاجي کي دائمي اپوزيشن نموني جي اثرات کي ممڪن بڻائي ٿو. ان کان علاوه، اختياتي نموني جي اثرات هن سگنلنگ جي رستي کي بحال ڪندي بچائي سگھجي ٿو (اڳتي هلي او الف.، 2007) ۽ MTORC2 جي هڪ اجزاء جي مٿان لڳايو مارفين-ايڪو ٿيل ويٽا ڊائومامين سوما گھٽتائي کي روڪيو (ميڪسي-رابسن ۽ ال.، 2011). تنهن ڪري، VTA ڊومامين سوما سائز پر دائمي اپيٽائن جي اثرات جي تحقيقات جو اڳوڻو ڪم ظاهر ڪري ٿو ته اهو IRS2-Akt-MTOR رستن جي مورفين-اندرونيڊ downregulation اس اثر لاء ڪافي ۽ ضروري آهي (ميڪسي-رابسن ۽ نسٽرر، 2012). اهڙيء طرح، اها وضاحت ڪرڻ جي ڪوشش ڪئي وئي آهي ته VTA Dopamine نيورپلاچيت تي جنسي تجربو اثرات BDNF ۽ IRS2-Akt-MTORC2 رستي تي ڌيان سان وٺن ٿيون.

آخر ۾، موجوده مطالعي مان اهو ظاهر ڪيو ويو آهي ته ويٽا نيوروپلاڪيت خاص طور تي بار بار مرد جي رويي سان، قدرتي ثواب واري طريقي سان تجربو پيدا ڪري ٿو. خاص طور تي، اي او پي ڊيپامين جي سوما سائيز کي گھٽائڻ لاء ڪم ڪري ٿو، جنهن ۾ وڌندڙ تنصيد جي واڌاري سان لاڳاپيل ۽ گهٽ ڊپومينائن جي گهٽتائي سان هاپپوپيميرڪٽي سسٽم جو نتيجو آهي، ۽ جنسي انعام جو امڪان آهي، انهي جي جواب ۾ mesolimbic سسٽم جي ڪم ڪرڻ کي گهٽ ڪري ٿي. وڌيڪ، ويٽ نيوروپلاچيت جذباتي حوصله ۽ انعام يادگار لاء اهم آهي، پر جنسي رويي جي هيڊاني اثر جي لاء نه. آخرڪار، ويٽا نيوروپلاڪيت قدرتي انعام جي رويي سبب پيدا ٿي ويا آهن، پوء انعام جي مختصر ڪارروائي جو اثر متاثر ڪري ڇڏيندو آهي ۽ ان ڪري منشي رواني جي ترقي جي متاثرين کي متاثر ڪري ٿو.

فوٽن جون شيون

  • وصول ٿيل جنوري 12، 2014.
  • موصول موصول مي ايم اينڪس، 17.
  • قبول ٿيل ايم ايس ايمڪس، 20.

  • ھن تحقيق جي مدد ڪئي ھئي ڪئناڊا جي انسٽيٽيوٽ آف ہیلتھ ريسرچ کان ايل ايم سي ۽ قدرتي سائنسدانن ۽ انجنيئرنگ ريسرچ ڪائونسل کان ڪيڪپ تائين

  • ليکڪ ڪو به مالي مالي فائدي جو اعلان ڪري ٿو.

  • تسلسل کي خطاب ڪرڻ لاء ڊاڪٽر ليکي ايم کولين، مسسيپي ميڊيڪل سينٽر يونيورسٽي، فزيولوجيجي ۽ بيوروفيسڪ ڊپارٽمينٽ، 2500 اتر اسٽيٽ اسٽينڊ، جيڪسن، ايم ايس ايڪسڪسڪس-ايڪسڪسڪس. [ايميل محفوظ ٿيل]

حوالا

  1. ↵
    1. Agmo A

    (1997) مرد جو رسالو جنسي رويو. دماغي رزو جي دماغ جو تحفظ 1: 203-209.

  2. ↵
    1. احمد SH،
    2. ڪوب گف

    (1998) معتدل کان وڌيڪ معتبر منشي تائين منتقل: هيڊونيڪ سيٽ پوائنٽ ۾ تبديل. سائنس 282: 298-300.

  3. ↵
    1. احمد SH،
    2. ڪوب گف

    (1999) ڪيڪن ۾ خودڪشيشن ٿيڻ کان پوء ڪوڪين خود انتظام لاء سيٽ جي پوائنٽ ۾ ڊگهي عرصي ۾ واڌارو. نفسياتي نفسيات 146: 303-312.

  4. ↵
    1. احمد SH،
    2. هلندڙ JR،
    3. ڪوب گف

    (2000) منشي جوش وڌائڻ جي تاريخ سان چانڊ ۾ هيروئن وٺڻ جي حوصلا افزائي ۾ اضافو ٿيو. نرسسائيچروارويڪالوجي 22: 413-421.

  5. ↵
    1. احمد SH،
    2. پرني پي جي،
    3. ڪڇ گف،
    4. مارڪو اي

    (2002) هيڊيڪڪ آلسوسوسيس سان واسطو رکندڙ ڪوڪائن جي استعمال سان لاڳاپيل نفسياتي دليل. Nat Neurosci 5: 625-626.

  6. ↵
    1. احمد SH،
    2. لن ڊي،
    3. ڪڇ گف،
    4. Parsons LH

    (2003) ڪوڪينن جي خودمختاري جي منسوب، ڪيڪن-حوصلي ٿيل نائيليس ڊومومين جي سطح تي لاڳاپو نه آهي. ج نووشم 86: 102-113.

  7. ↵
    1. ايٽون جونز،
    2. هيرس جي سي

    (2004) وڌندڙ واپسي دوران اضافو منشيات جي طلب ڪرڻ لاء ذرا ذرا ذرا. Neuropharmacology 47: 167-179.

  8. ↵
    1. بالفور ايم،
    2. Yu L،
    3. کولن ايل ايم

    (2004) جنسي رويي ۽ جنسي ملندڙ ماحولياتي سنج ۾ ناريل غسل ۾ مسمولوبڪ سسٽم کي فعال ڪن ٿا. نرسسائيچروارويڪالوجي 29: 718-730.

  9. ↵
    1. بالفور ايم،
    2. لغاري JL،
    3. Yu L،
    4. کولن ايل ايم

    (2006) ميڊيڪل پريفورٽ ڪارنس مان متاثرين جي ممڪن تعاون نارڙ جي رويي ۾ جنسي رويي جي مطابق خشڪ ڪليڪشن تائين. اڻڄاڻ 137: 1259-1276.

  10. ↵
    1. بيٽينر-جانسن ڊي،
    2. گيٽارٽ ايڪس،
    3. ناول اين اي

    (1992) نوروفيليم پروٽين ۽ مسمولوب ڊومامين جو نظام: چوٿين فيلڊ ٽاڪري ايريا ۾ دائمي مورفين ۽ عام دائمي ڪوڪائن جي عام ضابطي. ج نرسس 12: 2165-2176.

  11. ↵
    1. بيريجز سي،
    2. رابنسن TE

    (1998) انعام ۾ ڊومامين جو ڪردار ڇا آهي: هيڊونڪ اثر، انعام جي سکيا، يا تشخيص ساليج؟ دماغي رزو دماغ ٻيهر ريٽ 28: 309-369.

  12. ↵
    1. بيريجز سي،
    2. رابنسن TE،
    3. اڊجرج جئ ڊي

    (2009) انعام جي اجزاء کي ڊسڪائڻ: "پسند ڪرڻ"، "چاهيندا"، ۽ سکڻ. Curr Currin Pharmacol 9: 65-73.

  13. ↵
    1. بلم ڪ،
    2. Werner T،
    3. Carnes S،
    4. Carnes P،
    5. Bowirrat A،
    6. Giordano J،
    7. آسڪر-برمين ايم،
    8. سون م

    (2012) جنس، دوا، ۽ پٿر 'ن' رول: جينو عام مروولڪ ايڪڪشن جينو پوليمورفيمس جي ڪارڪردگي جي طور تي. ج نفسياتي منشيات 44: 38-55.

  14. ↵
    1. چو اين اين،
    2. Zuo YF،
    3. مانگ ايل،
    4. لي ڊي،
    5. Han JS،
    6. چوئي سي

    (2007) دائمي مارفائن علاج ٿيل چوٽين ۾ سيل ٽڪنڊيال واري علائقي ۾ پي ڊي جي گهٽتائي ۽ بي ڊي اين ايف جي سطح کي پرديل برقي تحريف کي وڌايو ويو آهي. دماغي جو رزو 1182: 90-98.

  15. ↵
    1. ڊيويس بي،
    2. Fitzgerald ME،
    3. لغاري JL،
    4. ايمٽلينڊ ڪ،
    5. کولن ايل ايم

    (2007) عام خوشي دوران پيوم سي نيورسن جي چالو، پر مرد جي کٽ ۾ جنسي رويي نه آهي. Behav Neurosci 121: 1012-1022.

  16. ↵
    1. Fiorino DF،
    2. Coury A،
    3. فلپس ايج

    (1997) ناريل غسلن ۾ ڪليجج جي اثر ۾ نيپيوس آڱريون ڊيمامامين اثر ۾ متحرڪ تبديليون. ج نرسس 17: 4849-4855.

  17. ↵
    1. فرنليل ايس بي،
    2. ڪلارڪ JJ،
    3. رابنسن TE،
    4. مائو ايل،
    5. ڪوجوج،
    6. ڪندني آء،
    7. Akers CA،
    8. کلنټن ايس ايم،
    9. فلپس پي پي،
    10. اکيل اي

    (2011) انعام سکڻ ۾ ڊومامين لاء هڪ چونڊ ڪردار آهي. فطرت 469: 53-57.

  18. ↵
    1. Frohmader KS،
    2. پچائيندڙ ڪلو،
    3. بالفور ايم،
    4. کولن ايل ايم

    (2010a) ميوزڪ لطف: انسان ۽ جانور جي ماڊل ۾ جنسي رويو تي منشيات جي اثرات جو جائزو وٺو. Horm Behav 58: 149-162.

  19. ↵
    1. Frohmader KS،
    2. Wiskerke J،
    3. حڪمت وارو،
    4. لهان ايم ايم،
    5. کولن ايل ايم

    (2010b) مردن جي کٽ ۾ نيورسن ريگيوليشن جي جنسي رويي جي ذيلي تقاضا تي ميٿامتيٽامين. اڻڄاڻ 166: 771-784.

  20. ↵
    1. هيرس اي سي،
    2. گيوٽز ج سي

    (2004) اييوٽ ميففينٽ کان واپسي جي شروعاتي شروعاتي: اختياريء جي هڪ نموني ۽ پريشاني جو نمونو. نفسياتي نفسيات 171: 140-147.

  21. ↵
    1. هيرس جي سي،
    2. Aston-Jones G

    (2003) هيٺين اختيارن جي واپسي کي تبديل ڪرڻ ۽ سکيا وارو تبديلي: ثواب جي طويل پروسيسنگ جي ڊگهي وڃڻ لاء ثبوت. نرسسائيچروارويڪالوجي 28: 865-871.

  22. ↵
    1. گاڏي وارا ايم ڊي،
    2. پنٽر جئي،
    3. گھٽ MJ

    (2002) چوٿين ۾ چونڊيو اجائي خساره بيتا-آخرورفين ۽ اينففاالين ڪونهي. ج نرسس 22: 8251-8258.

  23. ↵
    1. Hoebel BG،
    2. Avena NM،
    3. باصلاحيت ايم،
    4. رادا پي

    (2009) قدرتي علت: هڪ رويوالل ۽ سرڪٽ جي ماڊل تي مشتمل کنڊ جي چٽسالي تي ٻڌل. جد مزي 3: 33-41.

  24. ↵
    1. Hyman SE،
    2. مالينڪا آر سي،
    3. ناول اين اي

    (2006) عضوي جي عضوي ميکانيزم: ثواب سان لاڳاپيل سکيا ۽ ياداشت جو ڪردار. اينو ريو نيوراسيسي 29: 565-598.

  25. ↵
    1. Ikemoto S،
    2. ڪوهل آر آر،
    3. مکيڪروڊ WJ

    (1997) GABA (ا) ايئرئر اينڊلل ٽڪنڊي ايراضي ۾ ريڪٽر بلاڪ وڌي ٿو، ڊپامين جي اضافي سطحن ۾ چورن جي نيچس تي پهچي ويندا آهن. ج نووشم 69: 137-143.

  26. ↵
    1. جوروارڪي ج،
    2. اسپينر ايس،
    3. ڏسبربر ڊي پي،
    4. Hoogenraad CC،
    5. شنگ م

    (2005) فاسفائنٽوڊائڊ-3'-ريڪميسين رستن جي ڪائنس-اڪٽ-ماماالين جي حد ذريعي ڊيٽرتري آذرباني جي ڪنٽرول. ج نرسس 25: 11300-11312.

  27. ↵
    1. جانسن SW،
    2. اتر رح

    (1992) هائيپرپيپلوپيڊيا کي مقامي انٽرنيشنلون پاران اپوپيڊ ڊيپامين نيوورون. ج نرسس 12: 483-488.

  28. ↵
    1. Klitenick MA،
    2. ڊي وي ڪميٽي،
    3. Kalivas PW

    (1992) ٽاڪيون ٽاڪالل واري علائقي ۾ اپوائيڊ ۽ گابا پاران سومٽودنٽرتڪ ڊومامين جي ريگليليشن: هڪ وييو مائڪروڊالياسيسي مطالعي ۾. ج نرسس 12: 2623-2632.

  29. ↵
    1. ڪڇ گف،
    2. اليزي موال

    (2005) نيروڪويرڪوٽري جو پلاٽائيٽي ۽ منشي جي نشري جي "گندي پاسي". Nat Neurosci 8: 1442-1444.

  30. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) امونفوفورسورسڪريشن مائڪروسکوپي لاء هڪ بهتر ماپنگ وچولي. ايم ج ڪلين پيٽول 69: 647-648.

  31. ↵
    1. ليٽ بي ٽي،
    2. گرانٽ وي ايل،
    3. ڪوه ايم

    (2001) نالڪسونون، سائيٽن ۾ ڊوڙندڙ ڊوڙندڙ حالتن جي جڳھ جي ترجيحن کي ڳولي ٿو. جسماني بيارو 72: 355-358.

  32. ↵
    1. ليٽ بي ٽي،
    2. گرانٽ وي ايل،
    3. ڪوه ايم،
    4. فلين ج

    (2002) سائيڪل هلائڻ سان اڳوڻي تجربه مارفين جي ثواب واري اثر کي پار رواداري پيدا ڪري ٿي. فارماسول بيکوڪ Behav 72: 101-105.

  33. ↵
    1. متيش RT،
    2. جرمن ڊي سي

    (1984) چوفٽيننٽ جي چوٿين ٽينٽيڊ ايريا جي حوصلہ افزائي لاء اليڪٽرڪولوجيالوفي دليل دليلن ذريعي ڊومامين نيورون. اڻڄاڻ 11: 617-625.

  34. ↵
    1. Mazei-Robison MS،
    2. ڪائو JW،
    3. اڪيڊمي فريدمان،
    4. سي ايس لنڪ،
    5. اجي رابسن،
    6. Vinish M،
    7. ڪرشنان V،
    8. کيم ايس،
    9. سيٽا ميون،
    10. گيلاني اي،
    11. نثارورڊ ڊي،
    12. اپنني R،
    13. هروورٿ ايم،
    14. Neve RL،
    15. Worley PF،
    16. Snyder SH،
    17. ھود YL،
    18. چير جف،
    19. حن ايم ايم،
    20. اڳتي هلي SJ،
    21. ۽ ٻيا.

    (2011) MTOR سگنلنگ جي لاء ڪردار ۽ مورفين ۾ نيوورائيل سرگرمي، ٽٽي ميڊيڪل ايريا ڊومينين نيورسن ۾ ٺاهيل ٺاهه. نوري 72: 977-990.

  35. ↵
    1. Mazei-Robison MS،
    2. ناول اين اي

    (2012) اوپيٽ ٽڪنڊي ايريا ۽ لويوس coeruleus catecholamine نيورسن جي اپوزيٽي-اچولي آلو ۽ سيلولر پلاسٽائيٽيشن. ٿڌي بهار هار جو ميڊ 2: a012070.

  36. ↵
    1. مهراڻ بي جي،
    2. Baum MJ

    (1990) نالڪسونون ڳالهين کي مداخلت کانسواء نه پر حاصل ٿيل جڳهه جي نرالي مردن جي حصول کان علاوه عارضي عورت جي جواب جو جواب. نفسياتي نفسيات 101: 118-125.

  37. ↵
    1. ميزيل آر ايل،
    2. ايميلنس

    (2006) عورتن جي ٻرندڙن ۾ جنسي تجربي: سيلولر ميکانيزم ۽ فعلي نتيجا. دماغي جو رزو 1126: 56-65.

  38. ↵
    1. ملر آر ايل،
    2. Baum MJ

    (1987) نالڪسونون ھڪڙي معزز خاتون لاء ملڪي غسل ۾ ملائي ۽ اھميت جي جاء تي ترجيح ڏني آھي. فارماسول بيکوڪ Behav 26: 781-789.

  39. ↵
    1. مچيل ج بي بي،
    2. ساروار ج

    (1990) اپيٽ جي اندر ويٽي جي انجنيئر سان لاڳاپيل مرد چوٿين ۾ جنسي رويي جي سهولت آسان آهي. فارماسول بيکوڪ Behav 35: 643-650.

  40. ↵
    1. مرفي LO،
    2. برفاني ج

    (2006) MAPK سگنل جي خاصيت: صحيح وقت تي صحيح جڳهه. شوق بسوخ اسڪسي 31: 268-275.

  41. ↵
    1. ناول اين اي

    (2012) منشي رواني واري ٽرانسپليبل ميکانيزم. ڪلين نفسيفرمنشل نيروسيسي 10: 136-143.

  42. ↵
  • ↵
    1. Paxinos G،
    2. واٽسسن سي

    (2013) اسٽوٽيڪيڪڪ انسائيٽرنس ۾ دماغ دماغ (تعليمي، بوسٽن)، اي ايڊ 7.

  • ↵
    1. پچائيندڙ ڪلو،
    2. بالفور ايم،
    3. لهان ايم ايم،
    4. Richtand NM،
    5. Yu L،
    6. کولن ايل ايم

    (2010a) ميولوولمڪ سسٽم ۾ نيوروپلوچريشن، قدرتي ثواب ۽ بعد ۾ انعام ثواب. بيوول نفسيات 67: 872-879.

  • ↵
    1. پچائيندڙ ڪلو،
    2. Frohmader KS،
    3. Vialou V،
    4. مولز اي،
    5. ناول اين اي،
    6. لهان ايم ايم،
    7. کولن ايل ايم

    (2010b) ڊيلٽا ايفس بي جي نيچس شڪست ۾ جنسي انعام جي اثرات کي مضبوط ڪرڻ لاء اهم آهي. جيني بيورو 9: 831-840.

  • ↵
    1. پچائيندڙ ڪلو،
    2. Schmid S،
    3. سي Sebastiano آر،
    4. وانگي X،
    5. ليويوليلي آر ايس،
    6. لهان ايم ايم،
    7. کولن ايل ايم

    (2012) قدرتي ثواب جو امڪان ايم ايم پي ۽ ايم ڊي ڊي ريپٽرر جي تقسيم ۽ ڪم کي نيچيو آهستي ۾ ڪم ڪرڻ آهي. پويو اڪيلو 7: e34700.

  • ↵
    1. پچائيندڙ ڪلو،
    2. Vialou V،
    3. ناول اين اي،
    4. ليويوليلي آر ايس،
    5. لهان ايم ايم،
    6. کولن ايل ايم

    (2013) قدرتي ۽ منشي انعامات ھڪڙي اهم ثالث وانگر ڊيلٽا ايفس سان گڏ عام عصبي پلاسٽڪٽي ميڪانيزم تي ڪم ڪن ٿا. ج نرسس 33: 3434-3442.

  • ↵
    1. روڪس پي پي،
    2. برفاني ج

    (2004) ايڪس ۽ پيڪسيمڪس ميپ-فعال پروٽين ڪائنات: مختلف قسم جي حياتياتي افعال سان پروٽين جي ڪنٽين جو هڪ خاندان. مائڪرو بايوول مول بيول ريو 68: 320-344.

  • ↵
    1. اڳتي هلي SJ،
    2. بولاناس CA،
    3. Theobald DE،
    4. ڊريولول اين اين،
    5. Renthal W،
    6. ڪمار A،
    7. Winstanley CA،
    8. ڪراچيء،
    9. ڊي ايم ڊي،
    10. خود ڊي ڊي،
    11. رسيل ڊي ايس،
    12. Neve RL،
    13. Eisch AJ،
    14. ناول اين اي

    (2007) وچٿين جي ڊومامين نيورسن ۾ آئيسڪسينم- Akt رستي جو هلائيندڙ طريقيڪار ۽ سيلولر ردعمل کي هلائي ٿو. Nat Neurosci 10: 93-99.

  • ↵
    1. Schultz W

    (2010) ڊوپيامين نيورسن جا ڪيترائي ڪم. F1000 باول ريگ 2: 2.

  • ↵
    1. Seroogy KB،
    2. گيلاني ايم

    (1993) ميڊبيني ڊپينيامينergic نيورسن جي ذريعي نيروٽروفنس جو اظهار. نيپي نولول 124: 119-128.

  • ↵
    1. شيپنبرگ ايس ايس،
    2. بقا-ڪوبڪ ر،
    3. Herz A

    (1987) اختياب جي متحرڪ صلاحيت: ثبوت آهي ته ڊيلٽا-ريڪارڊز جي هڪ فعل کي قابو عمل جي عمل کي ڌيان ڏئي ٿو. دماغي جو رزو 436: 234-239.

  • ↵
    1. اسڪيلير-ٽورنان ايل،
    2. ناول اين اي

    (1995) مارفين ۽ نيروٽروفينس، NT-3، NT-4، ۽ بي ڊي اين ايف جي مخالف اثر وٽرو ۾ locus coeruleus نيوورون تي. دماغي جو رزو 702: 117-125.

  • ↵
    1. اسڪيلير-ٽورنان ايل،
    2. شي WX،
    3. ايس اي بي،
    4. هيرس ايڇ ڊي،
    5. بنيني بي ايس،
    6. ناول اين اي

    (1996) دائمي مافائنن کي ميلاوليمڪ ڊپوامين نيورسن جي نظر ۾ تبديل ٿيندڙ تبديليون ٺاهي ٿي. پروڪ نatl ايسواد ايس ايس ايس 93: 11202-11207.

  • ↵
    1. اسپين ايس،
    2. سررا پي پي،
    3. پدودي ايم ڊي،
    4. فدودي م،
    5. دانا م

    (2003) سان گڏ لاڳاپو غيرمممنيات وارا VTA ۾ مففائن جي واپار واريون غير معمولي: confocal ليزر سکيننگ مائڪروڊيڪوپي. يورو ج نرسسي 17: 605-612.

  • ↵
    1. سوسن LW

    (2004) دماغ نقشا: دماغ جي جوڙجڪ (اکادم، سان سينگو)، اي ايڊ 3.

  • ↵
    1. ڏڪ سي ايم،
    2. ولسن ایچ،
    3. جهنگ،
    4. پچائيندڙ ڪلو،
    5. کولن ايل ايم

    (2009) جنسي وڻي ۾ جنسي غلج: جنسي تجربو جو اثر ننڍڙي ۽ ڳنڀيرين سان لاڳاپيل شرطن تي ترجيح رکي ٿو. Horm Behav 55: 93-97.

  • ↵
    1. Tzschentke TM

    (2007) حالتن جي جڳھ جي ترجيحن سان ثواب ڪرڻ (سي پي پي) پيراگراف: گذريل ڏهاڪي جي تازه ڪاري. بيوسي باول 12: 227-462.

  • ↵
    1. وان فورٹ WR،
    2. وين ري جي ايم

    (1996) جنسي تنقيد: فيلٽي ٽاڪري واري ايريا ۾ ايججنسي اپوائيڊ جي شموليت. دماغي جو رزو 729: 20-28.

  • ↵
    1. وان فورٹ WR،
    2. Wolterink G،
    3. وين ري جي ايم

    (1995) مذڪر جي جنسي رويو جو قاعدو: دماغ اپوپيڊ ۽ ڊومامين جي شموليت. دماغي رزو دماغ ٻيهر ريٽ 21: 162-184.

  • ↵
    1. هلندڙ JR،
    2. Chen SA،
    3. Moffitt H،
    4. آئيندي سي اي،
    5. ڪوب گف

    (2003) دائمي اپوزيڊ جي نمائش واري فصلن ۾ هيروئن خودمختيار ادارو وڌائي ٿي. فارماسول بيکوڪ Behav 75: 349-354.

  • ↵
    1. نوجوان ڪ،
    2. Gobrogge KL،
    3. ليو يار،
    4. وانگي ز

    (2011) گڏيل ٺاهي جي بيروائيولوجيز: سماجي طور تي منڍائتي رواداري کان ڌيان. نورووروڊروينول فرنٽ 32: 53-69.

    •