قدرتي ۽ منشي انعامات ايڪٽ، اي ايف ايف بي سان گڏوگڏ غير معمولي پلاسٽڪٽي ميڪانيزم تي هڪ اهم مزيجر (2013)

انهي مطالعي کي ڊيلٽا ايفس بي تي جنسي انعام جي اثرات ۽ جنسي رويو ۽ ثواب تي ڊيلٽا ايفس بي جي اثرن جي جانچ ڪئي. معياري آلوڪيولر تبديليون منشيات جي نشاندهي سان واقع هونديون آهن جئين ساڳيو ئي جنس سان واقع ٿي رهيون آهن. ٻين لفظن ۾ ، ڊيلٽا ايف اي بي بي جنسي حوصلا افزائي جي لاءِ ارتقا ڪئي ، پوءِ منشيات اهو ساڳيو ميڪنزم hijاسايو. اهو بحث ختم ڪري ٿو ته منشيات جا رويا رويي جي علت کان مختلف آهن ، ۽ رويوالل علت محض مجبوريون آهن (جنهن جو مطلب به آهي). ساڳيا سُرخيون ، ساڳيون ميڪنزم ، ساڳيون سيلولر تبديليون ، ساڳيو گڏيل رويا- نن minorن اختلافن سان.

ج نرسس. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

مڪمل مطالعو

پچائيندڙ ڪلو, وائي وي V, ناول اين اي, ليوليليٽ آر, لهان ايم اين, کولن ايل ايم.

ذريعو

اناتومي ۽ سيل بايولوجيشن ڊپارٽمينٽ ، شلوچ اسڪول آف دوائون ۽ دندان سازي ، يونيورسٽي آف ويسٽ اونٽاريو ، لنڊن ، اونٽاريو N6A 3K7 ، ڪئناڊا ، ڊپارٽمنٽ Molecular & Integrative Physiology ، University of Michigan، Ann Arbor، Michigan 48109، Fishberg Department of Neuroscience and Friedman دماغ انسٽيٽيوٽ ، سينٽ سينا ​​اسڪول آف دوائون ، نيو يارڪ ، نيو يارڪ 10029 ، ۽ نيروبيولوجيز ۽ اناتوميڪل سائنسز ۽ فزيولوجيشن ۽ بايو فزڪس ، ڊپارٽمينٽ ، مسسيپي ميڊيڪل سينٽر ، جڪسسن ، مسيسپي 39216.

تجريدي

واضح رهي ته طبيعت جي بدعنواني قدرتي انعام جي رستي ۾ نيوروپلاچيت کي متاثر ڪري، خاص طور تي نائيليس جو امڪان (اين سي سي)، انهي سان لتائيندڙ رويي جي ترقي ۽ اظهار جو سبب بنائي. تازي شاهدي ظاهر ڪئي آهي ته قدرتي انعامات اين سي سي ۾ ساڳئي تبديلين سبب ٿي سگهي ٿي، اهو مشاهدو ڪيو ته دواائتي پلاسٽيشن کي ميڪانيزم کي چالو ڪري سگهون ٿا، قدرتي انعام سان گڏ، ۽ قدرتي طور تي فطري ۽ دوا انعام.

هن مطالعي ۾، اسين جنسي تجربي کي نرالا ۾ ظاهر ڪنداسين جڏهن مختصر يا ڊگهي عرصي کان جنسي انعام جي نقصان سان وڌايو وڃي ته ايم ايمفامين انعام، ڊي ميلي (0.5 Mg / kg) ايم ايففميائن لاء حساس حالتن جي جڳهه جي ترجيح طرف اشارو ڪيو. اس کے علاوہ، آغاز، لیکن طویل المیعاد اظہار نہیں، بڑھا ہوا ایمفٹیامین انعام کے مطابق این سی سی کے dendritic spines मा क्षणिक वृद्धि संग संगत था. اڳيون، جنسي تجربي-حوصلہ افزائي ايم ايم ايففائن انعام، ۽ اين اين سي نيورسن تي دندانتري اسپائنز ۾ منسلڪ اضافه منفي منفي پابند پارٽنر ΔJunD وائرلیس ویکٹر جين منتقلي کا استعمال کرتے ہوئے قائم ٿيل نقل و حمل عنصر ΔFosB لاء نازڪ ڪردار. ان کان علاوه، اهو ظاهر ڪيو ويو ته جنسي تجربي ۾ اضافو منشي انعام وڌائي، ΔFosB، ۽ اسپينوگينشن اين اين سي ۾ ملندڙ انسائيپلوڊ ڊيوپيامين ڊيڪسينيمڪس ريسيسر چالو پر منحصر آهن. D1 ريڪٽر جي فارماسڪيڪڪ بلاڪ، پر اين اي سي ۾ جنسي عمل ۾ ΔFOSB جي شروعات ڪئي وئي ۽ وڌائي اسپينوجنز ۽ حساس ايم ايففامين انعام کي روڪيو ويو.

Tايجڪريڪ، اهو نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته بدعنواني جي منشي ۽ فطري ثواب جي طريقيڪار پلاسٽڪٽي جي عام آلوولر ۽ سيلولر ميکانيزم تي عمل ڪن ٿيون جيڪي منشي رواني جي متاثرين کي ڪنٽرول ڪن ٿا، ۽ انهي جي گهٽتائي سان ΔFOSB ۽ ان جي ماتحت ٽرانسپولڪ مقصد.

تعارف

قدرتي انعام جي رويي ۽ منشي جو انعام عام عام خليل رستي تي، مسمولوب ڊومامين (DA) سسٽم تي ڌمڪايو آهي، جنهن ۾ نيچيو آڱرين (اين سي) جو بنيادي ڪردار ادا ڪري ٿو (اين سي)ڪللي، 2004). واضح رهي ته ميگولمڪ نظام ۾ نيورپلوچريشن کي ڦهلائڻ جو طريقو آهي، جو منشیات جي نشوونما تي منشي استعمال کان منتظر آهي (هيمن ۽ الف.، 2006; ڪوئر ۽ مالينکا، 2007; ڪلواس، 2009; چن ۽ اي.، 2010; ڪوب ۽ ولوڪو، 2010; وڇوڙو، 2010a; مميلي ۽ لچچر، ايڪسڪسڪس). اهو اهو ذڪر ڪيو ويو آهي ته دوا ۽ قدرتي انعامات ميلاولبڪ سسٽم ۾ ساڳيو نيروسن کي چالو نٿا ڪن ۽ اهڙي طرح اهو دوا جيڪي غيرقانوني طور تي چالو ڪيو ۽ هن سرڪ کي تبديل ڪن ٿا (ڪيممر ۽ ڪارلي، 2012). بهرحال، اهو واضح طور تي واضح ٿي چڪو آهي ته قدرتي ۽ دوا جي انعامات هڪ قدرتي طريقن سان ميلاولبڪ سسٽم تي اثر انداز ڪن ٿيون، جيڪي قدرتي انعام جي وچ ۾، خاص طور تي جنسي انعام، ۽ بدعنواني جي منشيات جا اثرات (فاڪنر ۽ ايڇ. 2010a; پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a; اوزسن، 2011).

جنسي رويي جو انتهائي اعزاز حاصل آهي (ڏڪ ۽ ايٽ.، 2009),

انهن نتيجن جو مشاهدو آهي ته قدرتي ۽ دوا جي ثواب جو تجربو خشڪ پلاٽينيت جي عام ميلاپ جو حصو آهي.

موجوده مطالعي جو مقصد اهو هو ته جنسي تجربه پلاسٽٽيٽيشن جو وچولي وارو سيلولر ميڪانيزم جو اندازو لڳايو ويو آهي، جنهن ۾ بدعنواني کي نشانو ثواب وڌايو ويو آهي. خاص طور تي، ٽرانسپشن فيڪٽر ΔFosB جي تحقيق ڪئي وئي ڇاڪاڻ ته اها قدرتي ۽ دوا جي دوا جي اثرات ۾ ملوث آهي (ناولر ايسٽ.، 2001; وارمي ۽ الف.، 2002; اولاسن ۽ اي ايل.، 2006; والس ايٽ ال.، 2008; هيجز ۽ اي.، 2009; پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). ان کان علاوه، جنسي تجربو-حوصلي پلاسٹکيت لاء دوپامين ڊيڪسينمڪس ريڪارڊز (ڊيڪس اينيمڪس آر) جو ڪردار جانچيو ويو ڇاڪاڻ ته اين سي سي ΔFosB انضمام ۽ نفسياتي انتظاميه کانپوء اسپين ڊيموڪريٽ انتظاميه کانپوء اسپين گھڻ وڌايو ويو آهي ڊيمنامر شامل آهن نيروسن ۾. (لي ۽ الف.، 2006; ڪيم ۽ ايل.، 2009) ۽ ڊي ڊي اين ايڪسڪس آر جي فعاليت تي انحصار (جهنگ ۽ الف.، 2002).

هتي، اسان کي ايفيفس جي آزمائش لاء ΔFOSB، ڊيو ايسٽيڪيڪ ليبلنگنگ ۽ فارميڪولوجيلو ڊاڪٽرن لاء وائرل ويندڙ منفي پابند پارٽنر جي وصف بيان ڪئي هئي، جيڪا جنسي تجربه جي پارسي حساسائي اثرات امف انعام وڌائي تي انعام بيماري طرف مبتلا آهن. اين اين سي ۾ ΔFosB جي D1R-انحصار انٽرويو ۽ تنهن کان پوء اين سي سي اسپائن گھڻ وڌائي. گڏوگڏ، نتيجن جو ثبوت ثابت ڪري ٿو ته قدرتي ۽ دوا جي انعامات خفيه پلاٽينيت جي عام ميڪانيزم جو حصو ڏين، ΔFOSB سان هڪ نازڪ ثالث جي حيثيت سان.

مواد ۽ طريقا

جانور.

بالغ مرد (225-250 g) ۽ عورت (210-220 g) اسپراگ دالي چوڪ (چارلس درياء ليبارٽريريزز) پوپلگليس جي ڀڃڪڙي ۾ ساڳئي جنسي جوڙي ۾، سڄيون حرارت ۽ نمي جي ضابطن جي هيٺن ۾ ۽ هڪ اين ايڪسڪس / ايڪس اينڪس تي اي پاڻي ۽ پاڻي سان روشني سان گريرو سائيڪل. ملن جي گهڻن ساٿين کي گڏوگڏ غير معمولي امپانن کي حاصل ڪيو ويو ۽ وصول ڪيو ويو جيڪي 12٪ ايسٽريڊول بينزٽ (Sigma-Aldrich) ۽ پروگسترون جي 12 μg جو انجنيئر (سيسن اين جي 5 ايل جي ۾؛ سگا-اڊڊريچ) جاچ ڪرڻ کان اڳ 500 h. سڀني مغربي طريقيڪار جي مغربي اونٽاريو يونيورسٽي جي جانورن جي سنڀال ۽ استعمال جي ڪميٽين پاران منظوري ڏني وئي هئي ۽ تحقيقاتي تحقيق جي تصديق ڪندڙ جانورن تي ڪينيڊ جي سنڀال ۽ نيشنل انسٽيٽيوٽ آف صحت جي هدايتن تي ڪينيڊ ڪائونسل جي مطابق.

جنسي رويو رکڻ.

شروعاتي اونداهي مرحلن دوران (2 ۽ 6 ايڇ جي وچ واري اونداهي دور جي شروعات کان پوء) ماپ ڳاڙهو هيٺ، صاف امتحان جا جزا (صاف ڪرڻ واري سيج ۾ پيلا) (60 × 45 × 50 سينٽ). 4 يا 5 روزانو ملن سيشن دوران مردن جي چٽ واريون ڳاڙهو ٿي وئي. پنج سيشن چونڊيو ويو ڇاڪاڻ ته اسان اڳ ۾ ئي ڏيکاريا آهن ته هي پيدائش سبب جنسي رويي جي ڊگهي مدت (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b)، ايمف ٽومومٽرر جي سرگرمي ڏانهن پارسي حساسيت (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a۽ ثواب (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a). زلزلي هر ميشن جي سيشن جي آخري نقطي جي طور تي چونڊيو ويو هو ڇو ته اسان اڳ ۾ اهو ظاهر ڪيو ته جنسي تعلقات جي امور تي ايمف ٽومومٽر کي حساسيت جي لاء ضروري آهي (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a)، جنهن جي نتيجي ۾ اهو نه ٿيو ته جانورن جي مڙني نمائش جي باوجود عورتن سان گڏ کيڏڻ جي اجازت ڏني وئي هئي. جنسي رويي جي نمونن (مثلا، پهرين جبلن، ويڙهاڪن ۽ ڳاڙيلن، ۽ ڳڻپ ۽ موافقت جو تعداد) اڳ ۾ بيان ڪيل بيان ڪيل (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). سڀني تجربن لاء، جنسي تجربي واري گروهه جنسي رويي (هر ميزباني سيشن دوران مجموعي تعداد جو مڪمل ۽ ويڙهاڪ جي ويڪرائيشن) سان ملايو ويو. پنجين مفاصلي جي سيشن کان پوء، مردن ۾ جنسي تعلق رکندڙ شريڪ هجڻ سان گڏ رهي ۽ انهن کي زينت، ايڪس ايمڪس، يا ايم اين ايڪس ڊي جي جنسي تحليل واري دور ۾ شريڪ ٿيڻ جي اجازت نه هئي. جانور جيڪي جنسي طور تي رهي رهيا آهن، انهن کي ڪمري ۾ رکيو ويو هوس ۽ ساڳئي ڪمرن ۾ رهڻ جي گهرج هئي. ان کان علاوه 1 دوران هلندڙ ڪلاڪ دوران هڪ ڪلاڪ صاف جانچ پنج تي ڪنٽرول سنڀاليو ويو، اڻ ڳڻي جذباتي خاتون تائين پهچ.

ΔFosB اظهار.

جانورن جي تمام گهڻي خوشي ٿي (سوڊيم پينٽوربوبالٽي، 390 ايم پي / ڪلوگرام) پوکيا ويا آهن ۽ 50٪ جي 0.9 مليڪ سان ٺهڪي اچي سگهندا آهن، بعد ۾ 500 في فارميٽيڊدهڊ (Sigma-Aldrich) جي 4 ايل سي ايم ايم ايس فاسفٽ بفر (PB) ۾. نڪتو ۽ ڊي آرٽسٽسٽسٽ تجربن. دماغ ختم ٿي ويا ۽ 0.1 اي لاء ساڳئي فيڪٽري جي ڪمري واري حرارت تي هٽايو ويو هئاسين، پوء 1 ° C ۾ 4٪ سيٽروس ۽ 20٪ سوڊيم ازڊ ۾ محفوظ ٿيل آهي. ڊاڪٽر جي ڊيوٽسٽسٽ تجربن لاء، دماغي هٽايو ويو ۽ ويجهڙائي جي محور سان حل ٿي ويا. هڪ اڌ پي بي ۾ ذخيرو ڪيو ويو ۽ ڊاڪٽيڪل لاء استعمال ٿيل هو، ۽ ٻي ٻئي کي ΔFosB لاء عمل ڪيو ويو. ڪورون حصن (0.01 μm) ٿڌي مائڪرووموم (مائڪرم H0.1R) سان گڏ ڪٽيا ويندا هئا، ڪرائيپروٽيڪٽٽر جي حل ۾ چار متوازي سلسلو (35٪ sucrose ۽ 400٪ ethylene glycol ۾ 30 M PB) گڏ ڪئي وئي ۽ ايڪسڪس ايم سي ايڪس اسٽاڪ تي محفوظ ٿيندي. فري-سچل حصا 30 م پي ايس بي، پي ايڇ ڊي اينڪس سان وڏي پئماني تي ڌڪيندا هئا، ۽ سڀني مرحلن جو ڪمري پد تي هو. حصا 0.1٪ H سان ٺهيل هئا2O2 (10 منٽ) ۽ انوائيزيشن حل (1 H؛ پي سي بي تي مشتمل 0.1٪ BSA، فشر، ۽ 0.4٪ Triton X-100، Sigma-Aldrich). سيڪنڊن ۾ رات جو پئسو خرگوش پولوئلوليڊي انٽيبوڊو ۾ رات جو انوڪار ڪيو ويو (1: 5K؛ sc-48 سانتا ڪروج بائيو ٽيڪنالوجي)، اڳ ۾ تصديق ٿيل (Perrotti et al.، 2004, 2008; پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). پان-ايف بي بي انٽيبيوڊ اندروني علائقي جي خلاف وڌي وئي FosB ۽ ΔFosB پاران ، ۽ انهي کان اڳ خاص طور تي ΔFosB سيلز کي خاص طور تي ڏسڻ جو خاص طور تي ڏسڻ ۾ خاص طور تي ڏسڻ ۾ استعمال ڪيو ويو آهي وقت جو پوائنٽ هن مطالعي ۾ (> ڊي ڊي کان بعد)Perrotti et al.، 2004, 2008; پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). اڳيان، حصن بايوٽين-برجنگ ٿيل بکري واري خرابي واري ايگ گي (ايڪس اين ايڪس، ايڪسڪسڪس: پي ايم ايسس ۾ 1، ویکٹر ليبارٽريريزز)، يوڊين بايوٽين گھوڙي پيرو آڪسائيڊس (ايڪسڪس ايڇ اي ABC اشراڪ؛ 1: پي ايم ايسڪس ۾ 500؛ ويڪٽر ليبارٽريز) ، ۽ 1٪ 1'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (1000 منٽ سان گڏ Sigma-Aldrich) ايڪس اين ايسڪس سان٪ نيل سلفٽ ۾ ايڪس بي ايم ايڪسڪس پي پي ايڇروجن پروڪسائيڊ (0.02٪) سان. حصن تي سپرفورنٽ ۽ گلاس گلاس سلائيڊس (فشير) ۽ ڪاسٽليليڊ بليوٽ فٿلٽ پٽين تي هليا ويا.

ΔFosB-IR جي خالن جو تعداد اين سي شيل ۽ ڪور ۾ شمار ڪيل تجزيو جي معياري علائقن اندر (400 × 600 μm) جيئن اڳ بيان ڪيو ويو (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). في اين اي سي ذخيري جي ٻن حصن جي ڳڻپ ڪئي وئي، هر جانور کي محفوظ ڪيو ويو. ٽائم پوائنٽ تجربن ۾، ΔFOSB-IR خاني جي تعداد مناسب وقت جي نقلي ڪنٽرول گروپ جي فولڊر تبديلي جي طور تي بيان ڪيو ويو آهي ۽ هر فرد جي نقطي تي هر ذيلي ادائيگي لاء تجرباتي ۽ غير جانبدار گروپن جي وچ ۾ بغير غير استعمال ٿيل استعمال ڪندي t هڪ اهميت جي سطح سان جانچ p <0.05. ΔJunD-AAV ۽ DR مخالف مخالف تجربن ۾ ، ٻن طرفن يا هڪ طرفي اينووا ، ترتيب وار ، ۽ هولم- سيڊڪ طريقا استعمال ڪيا ويا. ان کان علاوه ، ΔFosB-IR سيلز ڊورسل اسٽريٽم ۾ شمار ڪيا ويا (تجزيو جو علائقو: 200 × 600 μm) ، اين سي سي کي فوري طور تي ڊورسل ۽ ڀرپاسي وينٽرل جي ويجهو ، ڊي آر اينٽسٽسٽ تجربا جي سڀني جانورن ۾. هڪ طرفو اينووا ۽ t ٽيسٽ جي وچ ۾ مقابلو ڪرڻ لاء تجربا استعمال ڪيا ويا.

ڊاڪٽيڪل.

ٽائيم پوائنٽ ۽ ΔJunD وائرل ویکٹر تجربات لاء، انگن اکرن سان گڏ اين ايڪسڪس ايل ايل نمين (50٪) سان گڏوگڏ هئا، ۽ بعد ۾ 0.9٪ فاررملڊدهڊ جي 500 ميل فارمي ايم پي بي ۾ 2 ايل. دماغ سيڪشن (0.1 μm coronal) استعمال ڪري ويئرٽوم (Micromom) استعمال ڪيو ويو ۽ 100 ° C تي 0.1٪ سوڊيم ازائي سان 0.01 م پي بي ۾ محفوظ ٿيل حصا. lipophilic carbocyanine डाईआई (4'-dioctadecyl-1.3'1,1'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate؛ Invitrogen) سان گڏ بيان ڪيو ويو هو (ڪائنات جي ڪڻڪ جو ذخيرو (3,3,3 μm قطر، بايو-ري) کي ڪتب آڻڻ (فورلوانو ۽ وولي، 2010). ڊي آئي اي ڪائونٽ ٽنگسٽن جي ڪائنات کي 160-180 پي آئيسيس جيني گن سسٽم (بايو-رڊ) جي ذريعي اينٽيو ميوو پوزي سائيز (بي ڊي بايوسيسيزس) سان فلٽر ذريعي ۽ اين ايم ايڪس ايم پي بي ۾ نيروال جھلين جي ذريعي استعمال ڪرڻ جي اجازت ڏني وئي. ايڇ اين ايڪسڪس ايڇ سي ايم اين ايڪس سي سي تي روشني سان محفوظ ڪئي وئي آهي. اڳيون طور تي، سلائيٽون 3.0٪ فارفڊالڊائڊيڊ ۾ پي سي بي ۾ 0.1 H تي ڪمري جي حرارت تي پوسٽ ڪيو ويو، پي بي ۾ ڌوڪو ڪيو ويو ۽ جليٽيول سان فريم مهر مهربان (بايو رڊ) ۾ ڦيرو ٿيل ايجنٽ 24-Diazabicyclo (4) octane ( 4 MG / ML، سگما-آڊريچ) (Lennette، 1978).

ڊاء-ليبل ٿيل نيورون استعمال ڪندي اماڻيو ويو زيس LSM 510 م confocal خوردبيني (ڪارل Zeiss) ۽ هيلوئن / نيون 543 nm ليزر. هر جانور لاء، اين اين سي ۾ ايڪس اينڪسڪس- 2 نيورون، ΔJunD-AAV ۽ ڊيم جي تنقيد جي تجربن ۾، شيل (نشانين جي سلسلي جي بنياد تي، جڳهه جي حوالي سان، جزيري ويٽري ۽ ائرينئر پريشر) جي علائقي جي ايراضيء لاء استعمال ڪيو ويو. دلچسپي جي مقدار لاء دلچسپي ڏيارڻ لاء هڪ ٻيو حڪم. هر نيروئن لاء، 5-2 ڊائنٽس جي ايم اين ايڪسڪس ايڪس ايمڪس جي ايم ڪيو ايم جي ڪل ڊيٽرتري جي ڊيگهه کي مقدار ڏيڻ جي تجزيو ڪيو ويو. دندن جي ٻين حصن کي 4 × پاڻيء-وسرندڙ مقصد جي مقصد تي 40 μm وقفے تي قبضو ڪيو ويو. z-ڪسس، ۽ هڪ ايڪسڪس ڊي ڊي تصويرون تعمير ڪيو ويو (زيس) ۽ سافٽ ويئر طرفان سفارش ٿيل طور تي ٺاهيل ڊيپوليشن (آڪيڪٽ ايڪس، ميڊيا سائبرٽيڪٽ) استعمال ڪيو ويو آهي انيڪويوڪ (انڌو) ۽ نظرياتي پي ايس ايف جي ترتيب. اسپين ڊائيٽي ايمرس سافٽ ويئر پيڪيجز جي فلمي ماڊل (نسخو ايڪس اينڪس، بيٽپلين) جي استعمال سان مقدار ۾ آندو ويو هو. dendritic spines جي تعداد ۾ 7.0 μm، هر نيوورون جي لاء ورڇ ڪئي وئي ۽ پوء هر جانور لاء. جنسي سدا ۽ تجرباتي جانورن جي وچ ۾ هر وقت نڪتو (فڪٽر: جنسي تجربي ۽ اين سي سبريشن) ۽ ΔJunD تجربن (فڪر: جنسي تجربو ۽ و وائرل ویکٹر)، ۽ هڪ ۾ ٻه ڀيرا استعمال ڪندڙ اين اي او اي استعمال ڪندڙ عددياتي اختلافات مقرر ڪيا ويا. ڊوي اينگيوڪر جي تجربن ۾ -وي اينوا. گروپ جي ڀيٽ ۾ هولم سائڊ طريقن سان هڪ اهم سطح سان گڏ ٺاهيو ويو p <0.05.

ماتحت جڳھ جي ترجيح.

سي پي پي تجرباتي ڊزائن وانگر گڏيل طور تي هڪجهڙائي هئي (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a)، ڊي بي ايم سيفٽ جي سنگل جوائنٽ ڪنڊيشن جي آزمائشي سان (اڻف؛ سگما-اڊڊريچ؛ آزاد بي بنياد جي بنياد تي 0.5 مگ / ايم ايل / ڪلوگرام) سان ٺهڪندڙ ٺهيل ٽي ڊيسٽريٽ جو سامان (ميڊيڪس ايسوٽسٽس) ۽ غير ترتيب واري ڊيزائن کي استعمال ڪندي. ٻئي ڏينهن دوران اڻڄاتل چيمبر ۾ ٺاهيل چيمبر ۽ نموني ۾، ۽ هلڪو مرحلن جي پهرين اڌ دوران دوران. ٻئي چيمبرن ۾ جانورن کي سنڀاليو ويندو آهي.

سي پي پي جو حساب هر جانور لاء حساب ڪيو ويو هو ته ٽيسٽ ميٽر دوران چيمبر ۾ شامل ڪيل وقت ۾ (سيڪنڊن ۾) وقت اڳ ۾. هڪ طريقو اينيو ۽ هولم سائڊڪ طريقو استعمال وقت جي پوائنٽ تجربن ۾ گروپن جي مقابلي لاء استعمال ڪيا ويا. جهڳڙو t امتحان واري سيٽ تي امتحان p <0.05 استعمال ڪيو ويو نائي-سال ۽ نائي ايمف کي ھر وقت پوائنٽ پوائنٽ جي تجربي جي پوائنٽ جي اندر ، ۽ ΔJunD تجربه ۾ ھر وائرل ویکٹر علاج جي اندر. وقت جي تجربي ۾ ، هڪ طرفي اينووا ۽ هومم- سيڊ طريقو جنسي طور تي تجربا ڪندڙ گروپن جو مقابلو ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيا ويا (Exp-Sal، 7 d Exp Amph and 28 d Exp Amph) ، ۽ بغير جوڙو t اي سي ايم ايڪس نيو گروپن جي مقابلي لاء ٽيسٽ استعمال ڪيو ويو. ڊيو اينوا ۽ هولم سائڊڪ جو طريقو ڊبليو ڊيم مخالف تنقيد جي تجربن ۾ سڀني گروپن جي مقابلي لاء استعمال ڪيو ويو. ٻه ناپسند t هر وائرل ویکٹر علاج جي حالت (GFP يا ΔJunD) سان گڏوگڏ Naive-Sal ۽ Naive Amph گروپن جي مقابلي ۾ امتحان استعمال ڪيو ويو، جيئن ته اين اي او اي تجزيه جي اجازت ڏيڻ جي الء ايم ايف جي گروپن ۾ انگ اکر پڻ موجود هئا. سڀني اهميت جي سطح تي مقرر ڪيو ويو آهي p <0.05.

وائرل ویکٹر تجربا.

مرد جي چوٽي کٽيامين (87 مگ / ايم ايل / ڪلو، ايپ) ۽ xylazine (13 مگ / ايم ايل / ڪلوگرام)، هڪ سيريوٽيڪسيڪ اپريٽ (Kopf Instruments) ۾ رکيو ويو ۽ ريڪنبننٽ ايينوينو سان لاڳاپيل وائرل ویکٹر انڪوڊنگ جا ٻه طرفي مائڪروينجنز حاصل ڪيا ويا آهن. صرف اين ايف سي ۾ (اين ايڇوس بي جو غالبا منفي پابند پارٽنر) ۽ GFP جي بنياد تي (گرين فلوروسائنٽ پروٽين)، گرين فلوروسائنٽ پروٽين، (اين اي اين ايڪسڪس، برگما کان ايم ايل 1.5؛ بلڊ مان DV -1.2)، 7.6 جي حجم ۾ 1.5 کان مٿي μl / اڌ گول هيميلٽن سائرننگ (هارواڊ اپارٽيسس) استعمال ڪندي. ΔJunD ΔFosB-mediated transcription کي ΔFosB سان مقابلي سان مقابلي سان ٺهڪي اچي ٿي ۽ انهي جي مقصد جي حدفين جي پرووٽڪر علائقن جي اندر اي ايم-ايڪس اينڪس علائقي ڏانهن اي ايف ايف سي جي پابنديء کي روڪيندي (ونسٽلي ۽ ال.، 2007; پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). جيتوڻيڪ ΔJunD ΔFosB ڏانهن اعلي ارتقا سان پابند آهي، ممڪن آهي ته امڪاني جي ڪجھ اثرات اي ايم-اي اين اينڪس پروٽينز جي تنقيد ڪندي مباحثو ٿي سگهن. بهرحال، اهو ظاهر ٿئي ٿو ته ΔFosB بنيادي طور تي اي اين ايڪس اينڪس پروٽين آهي جيڪو تجربو ڪيل حالتن هيٺ بيان ڪيو ويو آهي (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). 3 ۽ 4 هفتي جي وچ ۾، جانورن کي 4 مسلسل لڳاتار سيشن دوران دوران تجربو حاصل ڪيو ويو يا 4 گروپن ٺاهڻ لاء بدو رهيو رهي: جنسي طور تي GFP سان جنسي، جنسي طور تي GFP تجربو، جنسي غير فعال، ΔJunD ۽ جنسي تجربي ۾ ΔJunD. جنسي تجربي جي بنياد تي 4 مسلسل روزانو ميشن سيشن شامل هئي. سي پي پي ۽ ڊاڪٽرن لاء جانور آزمايا ويا. اڳوڻي انجنيئرن جي تصديق جي طور تي بيان ڪئي وئي هئي (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). اين سي حصن (ڪورول؛ 100 μm) پي اي ايف جي لاء مدافعتي پروسيس ڪيو ويو (1: 20,000؛ خرگوش مخالف-پي ايڇ پي ايڇوڊيو؛ انوائيٽروجن). وائرس جي اسپيڪر بنيادي طور اين سي سي جي شيل حصي تائين محدود هئي، بنيادي طور تي وڌايو ويو آهي.

ڊيڪس اينيمڪس / ڊيڪس اينڪس آر آر مخالفين.

مرد جي چوٽي کٽيامين (0.1 مگ / ايم ايل) ۽ xylazine (87 ملي گرامائي) جي هڪ انٽراٽائتوالل انجنيجن (13 ايل / ڪلوگرام) سان حساسيت ڪئي وئي ۽ هڪ سيريوٽيڪيڪڪ اپريٽ (ڪوفف آلات) ۾ رکيل هئي. باضابطه 21 گيج گائيڊ لنڊن (پلاسٽڪ ون) اين سي سي جي اي پي + 1.7 تي، برگما کان ML ± 1.2 تي وڌي وئي هئي. -6.4 DV کوپڙي مان ۽ ڏندن جي هڪڙي سان گڏ، ٽن اسڪيوز کي کوپڙي ۾ مقرر ڪيو ويو آهي. هڪ ڏينهن اين ايڪسڪس هفتي جي وصولي واري عرصي دوران زراعت جي طريقيڪار تي رهڻ جي لاء جانور روزانو هليا ويا. پنجين منٽ کان اڳ ٿيندڙ اين ايڪسڪس جي ميچ جي سيشن کي مڃڻ واري عورت کي متعارف ڪراائڻ کان اڳ، نارين گي ڊي DNNUMXR متضاد آر (+) SCH-2 هائڊروچورائڊ (Sigma-Aldrich)، ڊيڪس اينيمڪس ريڪٽر (D4R) متضاد S- ( -) اييڪڪولوڊروڊ هائيڊرو ڪليلوڊ (Sigma-Aldrich) اسٽريل نمين ۾ (1٪؛ هر هڪ اڌ گول ۾ 23390 μl ۾ 2 μg تي)؛ يا نيٺ ايڪسائيٽ (ڳاڙهو 2 μl)، هڪ وهڪري جي وهڪري جي وهڪري تي هڪ 0.9 منٽ جي وچ ۾ μl / منٽول بعد، 10 منٽ جي ذريعي انجنيئر ڪينن سان گڏ منشي بازي جي جاء تي ڇڏي ويو آهي. هن انجني جو مقدار بنيادي ۽ شيل ٻنهي کي ڦهليندو، جهڙوڪ 1 μl جي ڦڙي شيل يا بنيادي ذيلي حصن تائين محدود آهن (ليويوليليٽ ۽ ايل.، 2008). درجي جا اڳئين اڀياس جي بنياد تي ظاهر ڪيا ويا آهن ته اهي يا هيٺين پيٽرن کي منشي يا قدرتي انعام جو رويو متاثر ڪيو (ليويوليليٽ ۽ ايل.، 2008; رابرٽ اينڊ ال.، 2012). سنڀاليندڙ مردن ۾ جنسي طور تي رهي ٿي، ايڪسينڪس روزانو هارينگ سيشن دوران، خالي جانچ پج ۾ لڳائڻ کان اڳ غير موصول مگر اين آر سي نموني. سيشن کي حتمي ملائڻ يا هٿ ڪرڻ کان پوء هڪ هفتي امف سي پي پي لاء مرد آزمائيا ويا، ۽ اسپائن ۽ ΔFosB تجزيي لاء. ٻين تجربن ۾ جيئن ته پنج سيشنن جي بدران چار سيشن جو استعمال، اين اين سي کي بار بار جي ڦيري جي سبب وڌڻ کان وڌيڪ نقصان پهچائڻ جي لاء چونڊيو ويو ۽ اهڙي طرح اسپن ۽ ΔFOSB تجزيي جي اجازت ڏين ٿا. درحقيقت، نقصان ظاهر نه ڪيو ويو، ۽ نمين جي متاثر ٿيل جانورن جي اين اين سي ۾ اسپائن ۽ ΔFosB جي تجزيه اڳئين تجربن ۾ غير متاثر ٿيل گروپ طور تي ظاهر ڪيو ويو آهي. ٻنھي اينووا ۽ هولم سائڊڪ جو طريقو ڄاڻايو ويو آهي p <0.05 استعمال ڪيو ويو جنسي تجربي جي جنسي رويي جو سبب بڻائڻ.

نتيجا

جنس تجربو ڪيو ويو ΔFOSB اپ گريجوشن ڊگهي عرصي وارو آهي

پهريون، ΔFOSB اظهار، جنسي اين اين ۾ ديٽريٽ اسپين، ۽ ايمف-سي پي پي جو جنسي انعام (7 يا 28 D) کان خاص طور تي مختصر ۽ ڊگهي عرصي کان بيزار ٿيڻ بعد متعين ڪيو ويو آهي. اڳي ئي اهو ظاهر ڪيو ويو ته زرينم جي روزاني جي سيشنن جي سيشن جو تجربو ميگولبڪ سسٽم ۾ هڪ ΔFOSB جي گڏجاڻي جي نتيجي ۾ خاص طور تي اين سي سي (والس ايٽ ال.، 2008; پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). انهن مطالعي ۾، ΔFBB جي زوري جسماني طريقيڪار کانپوء 1 D جي اندر ماپ ڪئي وئي هئي، ۽ اهو معلوم نه ٿي سگهيو ته ڇا ايف اي بي بي جمعه جي ثواب ختم ٿيڻ کان پوء جاري رهندي. جسماني طور تي تجربو ٿيل مردن کي 1 روزانو ملن واري سيشن جي فائن کان پوء 7، 28 يا 5 D عروض ڪيو ويو هو، جنهن جي نتيجي ۾ مردن ۾ هڪ ڳرڻ جي برابر هوندي هئي. جنسي طور تي غير جانبدار ڪنٽرولن جي فائنل کان پوء فائونڊيشن جي فائونڊيشن جي فائنل کان پوء فوري طور تي عارضي طور تي استعمال ڪيو ويو. اين سي سي شيل ۽ ڪور ۾ ΔFosB-IR خاني جا انگ خاص طور تي مناسب وقت تي ڪنٽرول جي ڀيٽ ۾ گهڻو وقت پوائنٽ (جي ڀيٽ ۾)جوڙ. 1A، شيل؛ 1 D، p = 0.022؛ 7 D، p = 0.015؛ جوڙ. 1B: core؛ 1 D، p = 0.024؛ 7 D، p <0.001 ؛ 28 ڊي ، p <0.001) ، سواءِ اين اي سي جي شيل ۾ ، 28 ڊي ناپسندي بعد (p = 0.280). ان ڪري، ΔFOSB اپوزيشن گهٽ ۾ گهٽ 28 ڊي جي عرصي دوران جنسي تجربي کان پوء غفلت جي دوران جاري رهي.

شڪل 1.      

شڪل 1.      

جنسي تجربو ΔFOSB-IR خاني جي تعداد ۾ تڪڙو ۽ مسلسل لڳاتار وڌائي ٿي. اين اين سي شيل ۾ ΔFosB-IR خلیات جو تعداد تبديل ڪريو (A) ۽ بنيادي (B) جنسي طور تي جسماني طور تي تجربو (ڪارو) جانورن سان جنسي مقابلي ۾ سهڻو (اڇو) ڪنٽرول (n = هر گروپ 4). ڊيٽا جو گروپ ± SEM آهي. *p <0.05 ، نابيل ڪنٽرولن جي مقابلي ۾ اهم فرق. 1 بي واري تصوير جو نمائندو (ڊي)C)، Exp 1 D (D)، Exp 7 D (E)، ۽ Exp 28 D (F). ايڪو، ائرينئر ريسرچ. اسڪرين واري بار، 100 μm.

جنسي طور تي ڊيٽرتير اسپائن ۾ تجربا وڌايو ويو آهي

پچائيندڙ ۽ الف. (2010a) اڳ ۾ گلگت جي امتحان جي طريقن کي استعمال ڪيو ويو آهي ته جنسي تجربو 7 D جي پٺيان لڳائي، پر ايڪس اينڪس ڊ، نه انعام جي بيماري سبب ڊيٽرتري شاخنگ ۽ اين اين سي جي شيل ۽ اصلي نيورسن تي ڊنٽرنٽ اسپائن جو تعداد وڌايو (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a). هتي، جنسي ۽ مسڪين مردن ۾ اسپينجائنس فائنل ملائڻ سيشن کان پوء ايڪس اين ڊي يا ايڪس اينڪس ڊي ڊي جي جاچ ڪئي وئي. هڪ ڊائيٽلسٽ ليبلنگ جي طريقيڪار جو استعمال ڪندي موجوده نتيجن جي تصديق ڪئي وئي آهي ته هڪ 7 ڊي جنسي ابدي واري عرصي بعد جنسي تجربو وڌايو ويو آهي دندن جي اسپين جي تعداد (F(1,8) = 9.616، p = 0.015؛ جوڙ. 2ج). خاص طور تي، اين سي سي جي شيل ۽ ڪور ۾ ڊٿا آرٽ جي اسپين جو تعداد وڌايو ويو (جوڙ. 2A: شيل، p = 0.011؛ بنيادي، p = 0.044). بهرحال، هن وڌائي واري سپنه کثافت مصلحت هوندي هئي ۽ اين اين سي سبريجنشن ۾ 28 ڊي جي ڊگهي عرصي واري عرصي کان پوء ڪو نه ڳولهيو ويو (جوڙ. 2B).

شڪل 2.      

شڪل 2.     

جنسي تجربو اين اين سي ۾ ڊيٽرتير اسپين جي تعداد ۾ اضافو ٿيو ۽ حساس ڪيل ايمف انعام. A, Bاين سي سي ۾ ڊيلٽرتڪ اسپائن جو تعداد شئي ۽ اي سي اين ايڪس ڊي ڊي (A) يا 28 د (ڊي جي اڇا ۽ اڇا اڇا ۽ اڇا ڪارن جي تجزياتي) n = 4 يا 5). ڊيٽا جو گروپ ± SEM آهي. #p <0.05 ، نابيل ڪنٽرولن جي مقابلي ۾ اهم فرق. C، نوو 7 ڊي کان نمائندو ڊينڊٽرتڪ طب ۽ ڊي ايڪس ايڪسڪس ڊي گروپن ۾ اسپائن گھڻائي جي مقدار کي استعمال ڪيو ويو. اسڪرين واري بار، 7 μm. Dٽيسٽ ٽيسٽ دوران ميزبان چيمبر (امف يا نموني) ۾ خرچ گذاريا ويندا آهن (سيپي پي سي) جنسي طور تي نرم (اڇو) يا تجربي (ڪارو) جانورن لاء آزمائشي طور تي فائنل ملائڻ کان پوء يا اين ايڪس ڊي ڊي يا ايڪسڪسڪس ڊي. هٽائڻ وارو سيشن: نويو-سال (پهچائڻ کان پوء 7 ڊي؛ n = 8)، نوو ايمف (هٿ ڪرڻ کان پوء 7 D؛ n = 9)، ختم ٿيل سال (جانورن جي گڏيل گروپن کي ملائڻ کان پوء ايڪسڪس ڊي ڊي يا ايڪسڪس ڊي ڊي کي جانچ ڪيو؛ n = 7)، 7 ڊي Exp امف (ملائڻ کان پوء 7 د؛ n = 9) ۽ 28 ڊي Exp امف (ملائڻ کان پوء 28 د؛ n = 11). سال ٿيل گروپن کي ٻن سالن جي چيمبرن سان ملايو ويو. *p <0.05 ، جنسي طور تي تجربيڪار نموني نمائن جي ڪنٽرول سان مقابلو ۾ اهم فرق.

جنس تجربه ٿيل حساس ايمف انعام ڊگهي عرصي وارو آهي

اسان اڳ ۾ اهو ظاهر ڪيو ته جنسي عمل جي پيروي ڪرڻ کان پوء اين ايم ايڪسڪس-ايڪسڪسڪس ڊي جي پيشي جي نتيجي ۾ امف انعام وڌايو ويو (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a). خاص طور تي، جنسي تجربي واري جانورن جانور امف (0.5 يا 1.0 Mg / kg) को निचो खुराकहरूको लागि एक महत्वपूर्ण شرط واري جاء ترجيح (CPP) ٺاهي، جيڪا CPV प्रेरित यौन सम्बन्धमा नियन्त्रण गर्दैन. موجوده مطالعي کي وڌيڪ اڳوڻو نتيجن جي تصديق ڪئي ۽ وڌايو ويو ته بهتر ڪيل ايمف انعام کي ظاهر ڪرڻ بعد هڪ اين اين ايڪسڪس ڊي ۽ گڏوگڏ هڪ اين اينڪس ڊي جنسي ابدي واري عرصي کان پوءجوڙ. 2D; F(2,24) = 4.971، p = 0.016). خاص طور تي، جسماني طور تي تجربو لڳندڙ جانورن سان گڏ اين ايڪسڪس يا ايڪسڪس ڊي ڊي پرستي واري عرصي سان گذاريندو آهي. امتحان دوران ايم ايف سان ٺاهيل چيمبر ۾ گهڻو وقت وقت جي تجربي واري منفي ڪنٽرول جي مقابلي ۾، جيڪي ٻنهي چيمبرن ۾ خشڪ حاصل ڪئي (جوڙ. 2D: 7 ڊي وي ايم ايمف جو مکيه سال، p = 0.032؛ 28 ڊي Exp ايم ايم ايم، p = 0.021). پوئين چڪاس جي تصديق ڪرڻ، جنسي طور تي محتاج جانور جانورن امتحان واري چيمبر ۾ امتحان واري زماني ۾ گهڻو وقت نه گذاريندا هئا ۽ جنسي لذت جي سنڀال ڪنٽرول گروپ (جوڙ. 2D) (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a).

ΔFosB سرگرمي جنسي تجربو-حوصلہ افزائي حساس ايمف انعام لاء اهم آهي

نتيجن کي اهڙي طرح واضح ڪيو ويو آهي ته جنسي تجربو اين اين سي نيورسن ۾ ΔFosB جي ڊگهي عرصي تائين وڌائي وئي، ان سان گڏ ايمف انعام وڌايو ويو. ΔFosB سرگرمي ۾ ΔFosB سرگرمي وڌايو اي ايم ايف، ΔJunD، ΔFosB جي هڪ گهڙي منفي منحصر پارٽنر لاء جيڪو اهم آهي ΔFosB مباحثه نقل و نسخ کي وڌايو ويندو آهي (ونسٽلي ۽ ال.، 2007) اين اين سي ۾ وائرل ویکٹر ميڊيا سان جين منتقلي جي ذريعي ختم ڪيو ويو هو.جوڙ. 3A,B). ايم ايف سي پي پي جا امتحان جا نتيجا ظاهر ڪيا ته اين ايف سي ۾ ΔJunD بيان ڪندي ڪندي ΔFOS جي سرگرمي جي پوزيشن روڪيل امف انعام تي جنسي تجربو ۽ 7 D جنسي انعام جي بيماري کي روڪيو. جنسي طور تي تجربو ΔJunD جانورن کي ايمف لاء هڪ اهم سي پي پي ٺاهيو ۽ نه ته جنسي طور تي غير فعال نه هئا ΔJunD جانور (جوڙ. 3B). ان جي ابتڙ، جنسي طور تي GFP ڪنٽرول جانور جانورن سان سي ايم پي لاء ايم پي اي سي ٺاهي وئي آهي جئين جي پي اي ايف جي ڪنٽرولز جي مقابلي ۾ وڏي پيماني تي سي پي پي جو اشارو ظاهر ڪيو ويو آهي (جوڙ. 3B, p = 0.018).

شڪل 3.     

اين سي سي ۾ ΔFosB جي سرگرمي ۾ شامل ٿيڻ سان حساس ايم ايم اي ثواب کي روڪيو ويو آهي ۽ جنسي طور تي تجربا ٿيل جانورن ۾ اين اين سي جي تعداد ۾ اضافو ڪيو ويو آهي.. A، ٽن نسلن ۾ GFP جي نمائندگي جي نمائندگي جي شڪلن ۾ ننڍڙو (بائیں)، وچولي (وچ) ۽ وڏي (انجڻ) انجنيئر سائيٽن جي وضاحت ڪن ٿا. ايڪو، ائرينئر ڪميٽي؛ ايل وي، ٿلهي ويڪر. اسڪرين واري بار، 250 μm. Bوائرس جي ڀڃڪڙي وڏن جڳهن ۽ نمونن جي سيرت جو نمونو پيش ڪيو ويو آهي. سڀني جانورن ۾، GFP شيل ۾ لڌا ويا، پر ڪور ۾ پکڙيل متغير هئي. Cوقت جي امتحان وارن امم دوران امف سان ٺاهيل چيمبر جي خرچ ۾ جنسي طور تي نرم (اڇي) ۽ تجربي (ڪارو) جانورن لاء اڳوڻو (سي پي پي سکڻ) جو يا ته GFP سنڀال ویکٹر جي هڪ انجڻ مليل (Naive، n = 9؛ Exp، n = 10) يا ΔJunD ویکٹر (نويء، n = 9؛ Exp، n = 9). D، جنسي جزن جي تجربه تجربو ۽ ΔJD کان دندن جي طبقن جي نمائندگي واري تصويرن جي ماھر اسپائن جي ڪثرت کي استعمال ڪرڻ لاء. اسڪرين واري بار، 3 μm. Eاين سي سي ڊٿا آرٽيڪل اسپائن جو تعداد جنسي طور تي نرم ۽ اڇا وارث (ڪارو) وارثن جو تعلق آهي، يا ته GFP سنڀال ویکٹر يا ΔJunD ویکٹر جي هڪ انجنيشن ملي ٿي. ڊيٽا جو گروپ ± SEM آهي. *p <0.05 ، نابيل ڪنٽرولن جي مقابلي ۾ اهم فرق. #p <0.05 ، جي پي اي پي کان تجرباتي ڪنٽرولن جو اھم فرق.

ΔJunD overexpression جي تڪليف اثرات جنسي تجربو حاصل ڪرڻ دوران جنسي رويي جي خاتمي جو نتيجو نه هئا. اين سي سي ۾ ΔJunD جو اظهار اڳ ۾ ئي ظاهر ڪيو ويو آهي ته جنسي تجربو جي بعد جنسي رويي جي سهولت (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). درحقيقت، هن موجوده تجربه ۾ تصديق ڪئي وئي. GFP سنڀاليل جانورن کي ننڍن ننڍن گاڏين ۾ مڇي، انٽرويو ڪرڻ، ۽ ڳاڙهو ڪرڻ، ۽ ٽيسٽ جي پهرين ڏينهن جي مقابلي ۾، ٽيسٽ ميٿين جي چوٿين ڏينهن جي دوران گهٽ ۾ گهٽ ميٽ ۽ معتبر ڏنا ويا آهن.ٽيبل 1). ان جي ابتڙ، ΔJunD-انجڻ وارن جانورن جي مقابلي ۾ پهريون ڀيرو مقابلو ڪرڻ جي چوٿين ڏينهن دوران مٽي يا انٽرويو ڪرڻ ۾ خاص طور تي ننڍا ننڍا وڏا نمودار نه ڏيکاريا آهن. ان ڪري، اين اي سي ۾ ΔJunD انفیکشن جنسي تجربن جي اثرات کي وڌايو. بهرحال، جئين پي پي اي ايف جي ڪنٽرول ۽ ΔJunD-infused گروهن جي وچ ۾ ڪنهن به ملن جي معتبرن جي وچ ۾ ڪو به خاص فرق نه هئا، انهي مان ظاهر ٿئي ٿو ته ايم ايف سي پي جي جنسي تجربه-حوصلہ افزائي ڪرڻ تي اثرات جا نتيجا نه آهن مشڪل سان تجربو سي (ٽيبل 1).

ھن ميز ڏسو      

ٽيبل 1.     

جنسي عمل جي رشتي جي دوران ميڊيا ۾ جنسي تجربو حاصل ڪرڻ واري گيٽ وصول ڪئي وئي جيڪا اين ايف پي يا ΔJunD-وائيل وائرس ویکٹر جي اين اي پي جي موصول ٿي وئي آهي.a

ΔFosB اين سي سي ڊٿا آرٽيڪل اسپائن ۾ جنسي واڌ جو واڌارو وڌايو ويندو آهي

ΔFosB سرگرمي اين اين سي جي نيروسن جي وڌندڙ گھڻائي جي لاء پڻ گهربل هئي ۽ جنسي تجربي ۽ جسماني طريقي سان جنسي تحليل (جوڙ. 3C,D). اين اين سي ۾ سپن تجزيي لاء سي پي پي لاء مٿي بيان ڪيل جانورن جي، ٻن طرفن اينواوا جنسي تجربن جي اھم اثرات ڏيکاريا (F(1,34) = 31.768، p <0.001] ۽ وائرل ویکٹر علاج (F(1,34) = 14.969، p = 0.001) ۽ انهي سان گڏ هڪ مصلحت (F(1,34) = 10.651، p = 0.005). خاص طور تي، GFP جي سنڀال ڪنٽرول کي جنسي طور ڀرپيندڙ GFP ڪنٽرول سان جنسي مقابلي جي مقابلي ۾ ڪيترين ئي اين سي اسپين جو تجربو آهي (جوڙ. 3D: p <0.001) ، اسان جي پوئين ڳولا جي تصديق ڪندي (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a). ان جي ابتڙ، ΔJunD جانورن کي جنسي ΔJunD گروپن سان جنسي طور تي غير فعال طور تي مختلف نه هئا، ۽ جنسي طور تي GFP ڪنٽرول تجربو تجربو (جوڙ. 3D: p <0.001). ان ڪري ، اين سي سي ۾ ΔJunD اظهار اين سي سي اسپينوگينجنس تي جنسي تجربو ۽ ثواب جي غلبي جي اثرات کي روڪي ڇڏيو.

D1R متضاد پسند جنس جنسي تجربن کي ΔFOSB اپ گرايو ويو آهي

اهو معلوم ٿئي ٿو ته اين اين سي ۾ ڊي ڊي اينيمڪس آر يا ڊيڪسينم آر آر ڪارڪردگي جي ضرورت هوندي آهي ته جنسي تجربو، ايڪو ايف بي بي جي ٺاهه ۽ حساس ٿيل ايمف سي پي پي جي جانورن کي جانورن جي هر هڪ D1R يا ڊيڪسينڪس آرڪ مخالفين (يا نموني) مان اي اين سي 2 منٽ جي مقامي نسخن مان روزانه مسلسل ملندڙ سيشن. خاص طور تي، ملن ڪائونسل جي ڪنهن به وقت ۾ جنسي عمل جو اين اين سي متاثر ٿيندڙ ابتدائي يا اظهار ۾ نه D1R ۽ نه ڊڪسينمڪس آرڪ جو ضد،جوڙ. 4ڊي-ايف). ساڳئي طرح، D1R يا D2R تڪرار ملائڻ تي جنسي تجربو جي سهولت اثرات کي روڪڻ کان روڪيو نه، جيئن سڀني گروهه جنسي رويي جي سهولت کي ظاهر ڪيوڏينهن 4 تي ننڍن ننڍن ويڪرائي ڦاڪين جي مقابلي ۾ ڏينهن 1 (مقابلي جي مقابلي ۾)جوڙ. 4F) (F(1,40) = 37.113، p <0.001 ؛ سال ، p = 0.004؛ D1R ايٽ، p = 0.007؛ D2R ايٽ، p <0.001).

شڪل 4.     

اين سي سي ۾ ڊپامينين ريڪارڊر مخالفين جو متاثر ٿيو ته جنسي رويو متاثر نه ڪيو. ڪورول اين سي حصن (A، + 2.2؛ B، + 1.7؛ C، برگما کان + 1.2) سڀني جانورن لاء اندر اين اين سي انجڻ سائٽ جو اشارو ڪيو آهي. ڪرنڀياس ٻه طرفا هئا پر سڀني جانورن جي پيش رفت جي آسانيء جي نمائندگي ڪن ٿا (نيو سال، اڇو، n = 7؛ ختم ٿيل سيل؛ ڪارو ڳاڙهو، n = 9؛ ڪا ڊي ڊي اينيمڪس آر ايٽ، هلڪو سرمائي، n = 9؛ ڪا ڊي ڊي اينيمڪس آر ايٽ، ڪارو، n = 8). ايڪو، ائرينئر ڪميٽي؛ ايل وي، ٿلهي وارين؛ سيپي، حوالو-وجامين. جبلن جي ويڪرائي (D)، سمجھ وارو واديء (E)، ۽ زلزلي وابستگي (F) مڙني جنسي تجربي واري گروهه لاء (سلين، اڇا؛ ڊيڪسينيڪس آرٽ، سرمائي، ڊيڪسينڪس آرٽ، ڪارو). ڊيٽا جي نمائندگي ڪندڙ S SE. *p <0.05 ، علاج اندر ڏينهن 1 ۽ ڏينهن 4 جو اهم فرق.

اين سي سي 7 ڊي ۾ ΔFOSB-IR خاني جي تعداد جو تجزيو آخري اين سي انفيويوشن ۽ ملنگ يا هٿ ڪرڻ سيشن کان پوء اين اين سي شيل ۾ گروپن جي وچ ۾ اهم فرق ظاهر ڪيو (F(3,29) = 18.070، p <0.001) ۽ بنيادي (F(3,29) = 10.017، p <0.001). پهريون ، نمين جي متاثر ٿيل ڪنٽرول ۾ جنسي تجربو ΔFosB جي هڪ اهم ضابطي جو سبب بڻيو نسلي ڪنٽرول جي مقابلي ۾.جوڙ. 5A، شيل p <0.001 ؛ جوڙ. 5B: بنيادي، p <0.001) ، تصديق ٿيل نتيجا مٿي. D1R جو متضاد ، پر D2R نه ، ΔFosB جي هن ترتيب جي ترتيب کي روڪيو يا گهٽايو. اين سي سي شيل ۾ ، D1R متضاد جنسي علاج وارا مرد علاج سان ΔFOSB-IR سيلز ۾ واڌارو نه ڏيکاريا ٻٻرندڙن سان مقابلو ڪرڻ سان.جوڙ. 5A: p = 0.110)، ۽ ΔFOSB اظهار سان جنسي تجربي واري نموني مردن جي ڀيٽ ۾ تمام گهٽ اهميت هئي (جوڙ. 5A: p = 0.002). اين سي سي جو بنيادي ڀاڱو، ڊيڪسينيڪس آرڪشنزم جو هڪ جزوي اثر هو: ΔFB بيورو نائن واري ڪنٽرول سان مقابلو ڪرڻ سان مقابلو ڪيو ويو آهي.جوڙ. 5B: p = 0.031)، پر ان جي ضابطي سان جنسي تجربي واري نموني مردن جي ڀيٽ ۾ ان جي نگاري سان خاص طور تي گهٽ هئي (جوڙ. 5B: p = 0.012). D2R مخالف تڪرار علاج ΔFosB جي اثر ۾ متاثر نه ڪئي وئي جيڪا جنسي طور تي تجربو ٿيل مردن جي برابر آهي ڊي ڊيموڪس آرڪ جو ضد متوازن نمون سنڀالن جي مقابلي ۾ ΔFOSB-IR خاني جي وڏي کان وڏي تعداد هئي.جوڙ. 5A: شيل، p <0.001 ؛ جوڙ. 5B: بنيادي، p <0.001) ۽ D1R متضاد علاج ڪندڙ مرد (جوڙ. 5A: شيل، p <0.001 ؛ جوڙ. 5B: بنيادي، p = 0.013) ۽ جنسي تجربي واري نموني مردن کان مختلف ناهي.

شڪل 5.      

شڪل 5.      

اين سي سي ۾ ڊيڪس اينيمڪس آر کي روڪڻ واري جنسي اين جي سي اين سيل ۾ ΔFOSB-IR سيلز جي تعداد ۾ اضافو ٿئي ٿو. اين اين سي شيل ۾ ΔFosB-IR خلیات جو تعداد تبديل ڪريو (A) ۽ بنيادي (B) جنسي طور تي جسماني طور تي تجربو ڪيو ويو آهي (ڪارو) جانورن سان جنسي مقابلي ۾ سهڻي (اڇو) ڪنٽرول (Naive-Sal، n = 6؛ ختم ٿيل سال، n = 7؛ ڪا ڊي ڊي اينيمڪس آر ايٽ، n = 9؛ ڪا ڊي ڊي اينيمڪس آر ايٽ، n = 8). ڊيٽا جو گروپ ± SEM آهي. *p <0.05 ، نابيل ڪنٽرولن جي مقابلي ۾ اهم فرق. #p <0.05 ، نمڪين ۽ D2R انٽي تجربه وارن جانورن جي مقابلي ۾ اهم فرق. نعي سال جي تصويرن جو نمائندو (C)، اختي سال (D)، Exp D1R Ant (E)، ۽ Exp D2R Ant (F). ايڪو، ائرينئر ريسرچ. اسڪرين واري بار، 100 μm.

D1R يا D2R مخالفين جي احتساب پکيڙڻ لاء، ڊاسسل اسٽريٽمم ۾، ΔFOSB جو مظاهرو اين سي سي تي فوري طور تي ڊورسل ۽ پوزيلي ويٽريڪول جي ڀرسان تجزيه ڪئي وئي، جيئن ته ΔFOSB جي نفسياتي اسٽريٽم ۾ نفسياتي اسٽيٽمم ۾ نفسيات ۽ نفسيات پاران ڊيزيميمڪس آر تي منحصر آهي. سرگرمي (جهنگ ۽ الف.، 2002; مولر ۽ انٽرالڊڊ، 2005). جنسي تجربي ۾ ΔFosB-ir خانداني تعداد ۾ ڊزلي اسٽريٽم ۾ نموني علاج ٿيل مال ۾ (وڌو-سال: 35.6 ± 4.8 ۽ Exp-Sal: 82.9 ± 5.1؛ p <0.001) ، پنهنجي پوئين رپورٽ جي تصديق ڪندي (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). ان کان علاوه، اين اين سي متاثر ٿيل جنسي تجربو ۾ نه D1R ۽ نه ڊيڪسينيم آر آر جو ضد مداخلت -يوفس بيڊ ڊورسل اسٽريٽم ۾ (Exp-D2R: 1 ± 82.75 با سيلن؛ Exp-D2.64R: 2 ئن اين اين سيل سيلز؛ p <0.001 نائي-سال ڪنٽرول سان مقابلو). انهن نتيجن مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته دشمني جي ڀڃڪڙي پکيڙڻ بنيادي طور تي اين اين سي تائين محدود هئي.

اين سي سي ۾ ڊيڪس اينيمڪس آر ڪائونسلز کي امف انعام سان حساس ڪيو ويو آهي

اين سي سي ۾ ملڪي ڊڪٽيڊ ڊي ڊي اينيمڪس آرڪ جو بندوبست پڻ امف انعام وڌايو جنسي تجربي ۾ اضافو ڪيو ويو، اين اينيمڪس ڊي آخري آخري اين سيجن کان پوء آزمائشي ۽ ملن جو امتحان (F(3,29) = 2.956، p = 0.049). جنسي طور تي تجرباتي جانور جيڪي ملي اين سي سي ۾ ملن سيشن دوران نموني موصول ٿيا آهن ان ۾ بي مثال جنسي امتياز مردن جي مقابلي ۾ امف سان ٺاهي چيمبر ۾ هڪ وڏي وقت گذاريندو هو (جوڙ. 6A, p = 0.025)، مٿين نتيجن جي تصديق ڪريو. ان جي ابتڙ، جنسي تجربي واري جانورن جو تجربو مليا جنهن ۾ داخلا اين اين سي ڊيڪسيمڪس آر آرٽسٽم کي ايم ايم لاء ايم پي پي ٺاهيو ويو. اهي جنسي طور تي متحرڪ ڪنٽرول کان الڳ نه هئا، ۽ نمونن جي مقابلي ۾ ايمف سان ٺاهيل چيمبر ۾ خاص وقت گهٽ وقت گذاريا ويا (جوڙ. 6A: p = 0.049) يا ڊڪسيونڪس آرٽسٽسٽ (جوڙ. 6A: p = 0.038) متاثر ٿيل جنسي تجربي واري مردن ۾. D2R متضاد ضد اثر اين ايف سي سان بهتر ايمف انعام جي جنسي تجربي واري جانورن جي طور تي متاثر نه ڪيو D2R متعدد انتشار هڪ نمي نموني ڪنٽرول جي مقابلي ۾ هڪ اهم ايمف-سي پي پي ٺاهيو (جوڙ. 6A: p = 0.040) ۽ ڊيڪسينيڪس آرينجسٽ سائنسدان تجربو ڪيو پيو وڃي (جوڙ. 6A: p = 0.038) ۽ جنسي تجربي واري نموني مردن کان مختلف ناهي.

شڪل 6.      

شڪل 6.      

اين سي سي ۾ ڊيڪس اينيمڪس ريڪٽرس کي بلاڪ حساس امف انعام ختم ڪري ٿي ۽ جنسي تجربي رکندڙ تجربا جانورن ۾ ڊنٽرتري اسپائن کي وڌايو. Aوقت جي امتحان واري زماني ۾ امف سان ٺاهي چيمبر جي رقم خرچ ڪئي وئي جيڪا اڳوڻو (CPP score، سيڪنڊ) جنسي طور تي نرمي (اڇا، n = 6) ۽ تجربو ڪندڙ (ڪارو) جانور جنهن کي نموني ملي (n = 7)، ڊڪسيونڪس آرٽسٽينسٽ (n = 9)، يا ڊڪسيونڪس آرينجسٽ (n = 8). ڊيٽا جو گروپ ± SEM آهي. *p <0.05 ، نون نمڪي ڪنٽرول جي مقابلي ۾ اهم فرق. #p <0.05 ، D1R انٽي تجرباتي جانورن کان اهم فرق. Bجنسي طور تي مسڪين (ڊاڪٽرنسي اسپائن جي مطابق) n = 7) ۽ تجربو ڪندڙ (ڪارو) جانور جنهن کي نموني ملي (n = 8)، ڊڪسيونڪس آرٽسٽينسٽ (n = 8)، يا ڊڪسيونڪس آرينجسٽ (n = 8). ڊيٽا جو گروپ ± SEM آهي. *p <0.05 ، نون نمڪي ڪنٽرول جي مقابلي ۾ اهم فرق. #p <0.05 ، تجربيڪار لوڻ ڪنٽرول مان اھم فرق.

D1R مخالف ڌر جو علاج، جنسي تجربي واري اين اي سي اسپينجينيشن کي رد ڪري ڇڏيو آهي

هنن ساڳيو جانورن جي اين سي سي ۾ رائن جي کثافت جي تجزيي ڏيکاري ٿي ته ملڪي دوران ڊيڪسينم آر آر کي جنسي ڏاڍائي جي بيماري ڪرڻ کان پوء،جوڙ. 6B; F(3,26) = 41.558، p <0.001). خاص طور تي ، جنسي طور تي تجربي وارا نموني ڪنٽرول ۽ D2R متضاد جانورن ۾ خاص طور تي نفيس نمڪين ڪنٽرول جي مقابلي ۾ خاص طور تي گھڻيون تعدادون ھيون.جوڙ. 6B: p <0.001] پنھنجي اڳئين نتيجن جي تصديق ڪندي (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a) ۽ GFP سان گڏ مٿي بيان ڪيل وائرل وٽرز سان گڏ ريسرچ. ان جي ابتڙ، جنسي طور تي D1R متضاد ضد-متاثر ٿيل جانورن کي جنسي طور تي فرق کان الڳ نه هئا، جن جي بدعنواني کان متاثر ٿيل ڪنٽرول (جوڙ. 6B). D2R انفراجسٽ انفيويوشن جو هڪ جزوي اثر هو، ڇاڪاڻ ته ڊيڪس اينيمڪس آر متاثر ٿيل جانورن کي جنسي تجربي واري نموني سنڀال ڪنٽرول جي ڀيٽ ۾ رستن جي گهٽتائي سان گهٽ گھٽ (ظاهر)جوڙ. 6B: p = 0.02) پر، خاص طور تي اسپين جي ڀيٽ ۾ تمام گهڻي تعداد جي ڀيٽ ۾ ويٺل نموني سنڀال ڪن ۽ ڊيڪسينم آر آر علاج ٿيل مردن جي ماهر (p <0.001 ؛ جوڙ. 6B). اهڙيء طرح، اين سي سي ۾ ڊيڪس اينيمڪس آر بلاڪ کي ملائڻ دوران جنسي تجربو جي اثر کي روڪي ڇڏيو ۽ اين سي سي اسپينجينسيشن تي تحمل.

بحث مباحثي

موجوده مطالعي ۾، اسان قدرتي ۽ دوشي جي ثواب جي وچ ۾ پارسي حساسيت ظاهر ڪيو، جڏهن قدرتي انعام ثواب جي مدت بعد پيروي ٿيندو. خاص طور تي، اسان اهو تجربو ڏيکاري ٿو ته جنسي عمل سان، بعد ۾ 7 يا ضربن واري 28 D، امف انعام وڌائي ٿي. انهن نتيجن جي بدعنواني واري نشوونما کان وٺي دوا جي ڪڻڪ جي انضمام ۾، تناسب واري دور جي تنقيدي ڪردار قائم ڪئي وئي آهي.لو ۽ الف.، 2005; تھامس اي ايل.، 2008; وهن، ايڪسڪسڪس, 2012; اي سي اي ايل.، 2012). ان کان علاوه، اين اين سي ۾ فطري ثواب ΔFOSB نفسي ثواب ثواب انعام تي فطري ثواب جي بيماري جي پارسي حساسيت اثرات لاء اهم آهي، خاص طور تي اين سي ۾ اسپينجائنسيس جي ذريعي انعام ثواب جي مدت دوران. اسان مظاهرو ڪيو ته جنسي تجربي کان پوء ڊگهو ۽ ڊگهي عرصي دوران اين سي سي ڊيڪسيمڪس آر سرگرمي تي ملندڙ دوران اين اين سي ۾ جمع ڪرائڻ. موڙ ۾، اين اين سي ۾ اهو D1R-وچولي ΔFOSB اپ گرايو ويو، اين اين سي ۾ امف لاء اضافو انعام ۽ وڌايو ويو، اين اين سي ۾ وڌايو ويو، جيتوڻيڪ جنسي تجربو جا نتيجا جنسي انعام کان غفلت جي مدار تي منحصر آهن (پچائيندڙ ۽ اي.، 2010a). آخرڪار، اسان اهو ظاهر ڪيو ته اين سي سي اسپينوجنسن حساس امف انعام جي مختصر اصطلاح جي ابتدائي ترقي ۾ مدد ڪري سگھن ٿا پر ان جي نشرياتي ثواب جي مسلسل جاري اظهار لاء اهم نه آهي، جيئن اين اين سي ۾ وڌائي چمڙي جي ڏٻڪن کي فليٽ واري هئي ۽ هڪ اين ايڪس ڊي ڊي جي پٺيان ڏسڻ ۾ اچي ٿي. نه نڪتو، ايڪو اين ايڪسڪس ڊي.

اهو ڊگهي ڄاڻي چڪو آهي ته ڊپامين اين سي ۾ قدرتي انعام جي رويي دوران، جنسي رويي سميت جاري ڪئي وئي آهي. اي اين سي ۾ هڪ جذباتي عورت متعارف ڪرائڻ، ايڪو پيٽرولر ڊپوامين کي وڌايو ويو آهي ۽ ملن جي دوران بلند ٿيندي رهي (Fiorino ۽ الف.، 1997). موجوده مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته ملن ڊيمامين ريپٽرر مخالفين کي اين سي سي کي ملائڻ دوران جنسي عمل جي شروعات يا ڪارڪردگي تي اثر نه آئي، جنهن اهو سمجهيو آهي ته ڊپامينين سي في انعام جي رويي جي اظهار ۾ شامل نه آهي. جنسي تعلقات متعلق اشعار جي حوصله افزائي جي حصول لاء (بيريج ۽ رابنسن، 1998). درحقيقت، جنسي انعام جو سبب، mesolimbic ڊپوامين انعام انعام واري سسٽم اندر نيورسن کي فعال ڪري ٿو، جن ۾ ٽڪن ٽڪنڊي ايريا ۾ ڊپپينيرڪ سيلز شامل آهن ۽ انهن جي نشاندهي، اين سي سي (بالفورڊ ۽ ايل.، 2004). بار بار جنسي رويي ۾ اين اين سي ۾ ΔFOSB ڪٽايو ويو آهي، جنهن ۾ بدعنواني سان جنسي عمل کي وڌايو ويو آهي.پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b). موجوده نتيجن کي ظاهر ڪري ٿو ته ملائي-اچسائيڊ ΔFOSB اپ گريج آهي، حقيقت ۾، اين اين سي ۾ D1R چالو ملائڻ دوران منٽ جي دوران. اهو پئجي اڳئين اڀياس سان جهڙي نموني سان ڏيکاريندي آهي ته بار بار نفسياتي نفسياتي انتظاميه اين اين سي وچولي اسپين واري نيورسن ۾ ΔFosB وڌائي ڊي DGNUMXR (لي ۽ الف.، 2006; ڪيم ۽ ايل.، 2009) ۽ انهي قسم جي ΔFOSB اپوزيشن D1R جي فعل تي منحصر آهي (جهنگ ۽ الف.، 2002). ان کان علاوه، عام طور تي دوا ۾ مشغول ٿيندڙ حساس جانور، عام طور تي منشي واري دوا جي غير موجودگي جي پيداوار کي D1R ۾ اضافي فشار جي پيداوار جي غير موجودگي ۾ پيدا ڪري سگهجي ٿو اسٽريٽم ۾ نيورون بيان ڪري ٿي. (ڪليز ۽ الف.، 1999). Tمڙس، قدرتي ۽ دوا جي انعامن ۾ اين اين سي ۾ ΔFosB وڌائي هڪ ڊڪسينم آر-انحصار ميزميزم ذريعي، انعام جي رويي کي حساس ڪرڻ لاء.

ان کان علاوه، موجوده نتيجن مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته ΔFB طبيعي ثواب جي تجرب ۽ نفسياتي ايميوئل انعام جي وچ ۾ پارسي حساسيت جو هڪ نازڪ ثالث آهي. جيئن ته اين اين سي ۾ ΔFosB جي سرگرمي پهريان حساس منشي جي رد عملن ۾ متاثر ڪيو ويو آهي، جيئن اين اين سي ۾ ΔFOSB جي آڌار تي اڳوڻي شديد يا بار بار انتظاميه کانپوء لوڪومٽرر کي چالو ڪيو ويو آهي.ڪليز ۽ الف.، 1999)، کوڪائن ۽ مارفين سي پي پي کي حساسيت وڌائي (ڪليز ۽ الف.، 1999; زڪرياري ۽ اي.، 2006۽ ڪائنن جي هيٺين ذخيري جي خود انتظام (جو سبب)ڪليبي ۽ الف.، 2003). موجوده مطالعي مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته اين اين سي ۾ ڊيڪس اينيمڪس آر يا ΔFosB جي سرگرمي جو بندوبست ڪرڻ دوران ايمف انعام جي جنسي تجربي-حساسيت کي ختم ڪيو ويو.

موجوده مطالعي مان اهو ظاهر ڪيو ويو ته امف انعام ۽ اين سي اسپينجنيشن جي حساس ٿيڻ جي لاء جنسي انعام کان هڪ خلوص واري مدت ضروري آهي. اسان سمجھو ٿا ته ΔFosB اس ضرب الشان دور کے دوران دوران نیشنلونل فنکشن کو متاثر کرنے کے جین اظہار کی طرف سے اسپینجینجیسس شروع کرنے اور سنتپیکک طاقت تبدیل کرنے کے لئے طاقت کو متاثر کرتا ہے.. درحقيقت، اين سي سي ۾ ايم اين سي ۾ ΔFosB جي شروعات کي روڪڻ کان روڪيو ويو اين اين سي ۾ انعام واري دشمنيء کان آگاهه ڪيو. ان کان علاوه اين سي سي ۾ ڊي ڊي اين ايڪس آر آر جو ضد ٿيندڙ انفيويوشن کان پهريان هر ميٽنگ جي سيشن ΔFOSB ۾ جنسي تجربو-واڌارو وڌايو ۽ بعد ۾ اضافو اسپائن گھڻ وڌائي.

ΔFosB هڪ ٽرانسڪشن ڪارڪرد آهي، جيڪو حدف جي جاني جي مرضي جي اثر تي اثر انداز ڪرڻ لاء ٽرانسپولڪ ڪارڪردگي يا ريپريزر جي طور تي ڪم ڪري سگهي ٿو جيڪا موڙ ۾ اين اين سي ۾ رائن جي کثافت ۽ نفاذ قوت کي اثر انداز ڪري سگهي ٿي. (ناولر، 2008). خاص طور تي، ΔFosB چيڪڪ-انحصار ڪائنس-5 کي چالو ڪري ٿو (بي بي ۽ ايم; ڪرم اينڊ.، 2005), ايٽمي عنصر κ B (NF-κB) (اڳتي هلي ۽ ايل.، 2009b), ۽ گلويواميٽ ايم پي اي سي ريڪرسر جي GluA2 سبونٽ (Vialou et al.، 2010) ۽ رايئن جلدي جين سي فاسس جو جلدي ٽرانسپشن (پچائيندڙ اينڊ ال.، 2010b) ۽ هسٽون ميٿايل ٽرانسرفيسس G9 (آبي ۽ ايل.، 2010). سييڪڪڪ-ڀاڙين ڪائناس-5 سيٽووسليليال پروٽين ۽ نيووريٽ جي گودام کي باقاعده ڪري ٿو. (ٽيلر ۽ ايل). ان کان علاوه، اين ايف-κB کي چالو ڪرڻ اين اين سي ۾ ڊيٽرتري اسپين جي تعداد وڌائي ٿي، جڏهن ته اين ايف-κB جي نموني باسل دينڊنٽ جي اسپائن کي گهٽايو ويو ۽ اسپين ۾ ڪوڪن وڌايو ويو آهي. (اڳتي هلي ۽ ايل.، 2009b). تنهن ڪري اين سي سي ۾ ΔFosB وڌائي سگھي ٿو، اين سي سي جي اسپين کثافت ڪيترن ئي مقصدن ذريعي (يعني چڪرڪ-انحصار ڪائنس-ايڪس اينڪس، اين ايف-κB) ذريعي تبديل ڪري سگهي ٿي ۽ اهو نتيجو اهو آهي ته ان جي نتيجي ۾ دوا جي ثواب کي حساس قرار ڏنو ويو آهي. اڳتي هلي ۽ ايل. (2009a) بار بار ڪوڪائن جي ڪارناما لاء.

موجوده مطالعي ۾ هڪ غير متوقع مشاهدو ڪيو ويو ته اين اين سي ۾ اسپين گھڻ وڌائي وئي، ۽ زينم ڊي ڊي کي جنسي تجربن کان پوء ڪونهي. اهڙيء طرح، دشمني کثافت ۾ اضافه تيز امپ انعام جي شروعات سان تعلق هو ۽ حساس امف ردعمل کي ابتدائي ترقي يا لنډ مهاله اظهار ۾ مدد ڪري سگهيو. بهرحال، گھمڻ واري کثافت وڌايو ويو ته گهڻائي جي مدت کان پوء حساس امف انعام جي جاري رکڻ لاء. اسان اڳ ۾ ڏيکاريا آهن ته جنسي تجربو اين اي سي ۾ NMDA ريڪٽرسر سبونٽ اين آر-ايڪسڪسڪس جي وڌ ۾ وڌو، جيڪي ننڍو ڪمزوري جي مختصر مدت (28، پر 7، ڏينهن کان پوء نه ڏينهن) ڏين ٿيون، انعام جي طويل مدت کان پوء بنيادي سطح تي (پچائيندڙ ۽ اي.، 2012). اهو وڌايو ويو ته NMDA ريپيولر اظهار جو مظاهرو ڪيو ويو جيڪو خاموشيء سان ٺهڪندڙ تپيدن جو مظاهرو هوندو هو (هوانگ ۽ الف.، 2009; لغاري ۽ الف.، 2011; پچائيندڙ ۽ اي.، 2012), ۽ ان جو امڪان اهو آهي ته جنسي تجربو-حوصله افزائي ترقي وارو NMDA ريپيولر سرگرمي تي منحصر آهي (هئملٽن ۽ ايل.، 2012).

آخر ۾، موجوده مطالعي قدرتي ثواب (جنسي) ۽ ان جي ثواب واري دور جي انحصار جي بنياد تي منشي انعام جي پارسي حساسيت کي نمايان ڪري ٿو. ان کان علاوه، هي رويي جي پلاٽائيٽي Δ ايفس پاران اين سي سي جي ڊي ڊي اين ايڪس آر آر جي ذريعي چالو ڪرڻ سان مداخلت ڪئي وئي. تنهن ڪري، ڊيٽا جو مشورو ڏئي ٿو ته انعام جي تجربي کان پوء ماڻهن کي نشاندهي جي نشوء جي ترقي لاء خطرناڪ ماڻهن کي نقصان پهچايو ويندو آهي ۽ انهي جي وڌاء وڌائڻ واري ثالث هڪ ΔFOSB ۽ ان جي ماتحت ٽريڪ ٽٻڪن جو مقصد آهي.

فوٽن جون شيون

  • حاصل ڪيو ويو 16، 2012.
  • موصول ٿيل تاريخ ڊسمبر 12، 2012.
  • قبول ڪيو ويو ايم ڪيو ايمڪس، 23.

  • اهو ڪم ڪينيڊا جي انسٽيٽيوٽ آف صحت ريسرچ (LMC)، نيشنل انسٽيٽيوٽ آف ذيني صحت (ايج اين آر)، ۽ ڪئنيڊا جي قدرتي سائنس ۽ انجنيئرنگ ريسرچ ڪائونسل (KKP ۽ LMC) جي حمايت ڪندي هئي. اسان ڊاڪٽر کيترين ووللي (اتر ويسٽرن يونيورسٽي) جو شڪريو ادا ڪرڻ لاء ڊيو ايلسٽيڪيڪ ليبلنگ ٽيڪنڪ جي مدد سان.

  • ليکڪ ڪو به مالي مالي فائدي جو اعلان ڪري ٿو.

  • تسلسل کي ڊاڪٽر ليڪ ايم کولن، فزيولوجيز ۽ بيفوفيسس ڊپارٽمينٽ، مسسيپي ميڊيڪل سينٽر، 2500 اتر اسٽيٽ اسٽينڊ، جيڪسن، ايم ايس ايڪسڪسڪس ڏانهن خطاب ڪيو وڃي. [ايميل محفوظ ٿيل]

حوالا

  1. ↵
    1. بالفور ايم،
    2. Yu L،
    3. کولن ايل ايم

    (2004) جنسي رويي ۽ جنسي ملندڙ ماحولياتي سنج ۾ ناريل غسل ۾ مسمولوبڪ سسٽم کي فعال ڪن ٿا. نرسسائيچروارويڪالوجي 29: 718-730.

  2. ↵
    1. بيريجز سي،
    2. رابنسن TE

    (1998) انعام ۾ ڊومامين جو ڪردار ڇا آهي: هيڊونڪ اثر، انعام جي سکيا، يا تشخيص ساليج؟ دماغي رزو دماغ ٻيهر ريٽ 28: 309-369.

  3. ↵
    1. بي بي جي،
    2. چن ج،
    3. ٽيلر JR،
    4. Svenningsson P،
    5. نيسي اي،
    6. Snyder GL،
    7. ي اي ز،
    8. ساگاوا ZK،
    9. اويويمٽ سي سي،
    10. اينرن اي سي،
    11. ناول اين اي،
    12. Greengard P

    (2001) ڪوين کي دائمي نموني جي اثرات نيورولون پروٽينين سي ڊيڪڪس اينيميمڪس طرفان ترتيب ڏنل آهن. فطرت 410: 376-380.

  4. ↵
    1. برادلي KC،
    2. ميزيل آر ايل

    (2001) نائيسس آڱرين ۾ سيف فري جي جنسي رويي ۽ ايم ايففامينين جي حوصلي ۾ مڪومٽرڪ سرگرمي عورتن جي شام جي حملي جي ماضي جي اڳئين جنسي تجربن سان حساس ٿي آهي. ج نرسس 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. براؤن TE،
    2. لي BR،
    3. Mu P،
    4. فرگسونن ڊي،
    5. Dietz D،
    6. Ohnishi YN،
    7. لن Y،
    8. Suska A،
    9. اشڪوا M،
    10. هوانگ YH،
    11. شين ايڇ،
    12. Kalivas PW،
    13. سار ڊي،
    14. زڪن RS،
    15. ناول اين اي،
    16. ڊانگ Y،
    17. Schlüter OM

    (2011) ڪوڪين-حوصلہ افزائي لوڪلٽرٽر حساسيت لاء هڪ خاموش ٺهيل ٻڌل ميکانيزم. ج نرسس 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. ڪيممر CM،
    2. ڪاريل آر ايم

    (2012) Cocaine abstinence alters جي ذريعي نيپيوس تي گوليون ڌمڪيون ڏيڻ جي هدايتن کي ڪائنن ۽ سيڪريٽري لاء هدايتون ڏيڻ. يورو ج نرسسي 35: 940-951.

  7. ↵
    1. چن بي ٽي،
    2. Hopf FW،
    3. باني اي

    (2010) سنپيسڪ پلاسٽائيٽ ميلاوليمڪ سسٽم ۾: معيشت جي بدڪاري لاء علاج معالج. اين نيو ايس ايسڊ ايس ايس 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. ڪليبي CR،
    2. Whisler K،
    3. شڪارپور سي،
    4. ناول اين اي،
    5. خود ڊي ڊي

    (2003) ΔFOSB جي سٿريلي سيل قسم جي آڇ ۾ واڌ ڪيڪن لاء حوصلہ افزائي وڌائي ٿي. ج نرسس 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. Fiorino DF،
    2. Coury A،
    3. فلپس ايج

    (1997) ناريل غسلن ۾ ڪليجج جي اثر ۾ نيپيوس آڱريون ڊيمامامين اثر ۾ متحرڪ تبديليون. ج نرسس 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. Forlano PM،
    2. وائيلي سي ايس

    (2010) اڳوڻي تجزياتي تجزيو ۽ نيچيوس جي عهدنامي ۾ پوسٽينپپسيڪ جنسي اختلافات. ج سي نئولول 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. Frohmader KS،
    2. پچائيندڙ ڪلو،
    3. بالفور ايم،
    4. کولن ايل ايم

    (2010a) ميوزڪ لطف: انسان ۽ جانور جي ماڊل ۾ جنسي رويو تي منشيات جي اثرات جو جائزو وٺو. Horm Behav 58: 149-162.

  12. ↵
    1. Frohmader KS،
    2. Wiskerke J،
    3. حڪمت وارو،
    4. لهان ايم ايم،
    5. کولن ايل ايم

    (2010b) مردن جي کٽ ۾ نيورسن ريگيوليشن جي جنسي رويي جي ذيلي تقاضا تي ميٿامتيٽامين. اڻڄاڻ 166: 771-784.

  13. ↵
    1. هئملٽن ايم،
    2. آيس،
    3. ويگا راميرز ايڇ،
    4. اسٽينو ايس،
    5. دوزخ JW،
    6. پيٽرڪ اين آر،
    7. Zito K

    (2012) نئين ڊيٽرتري اسپين جي سرگرمي-انحصار واري ترقي پروسيسووم جي ترتيب سان ترتيب ڏني وئي آهي. نوري 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. بيج وي ايل،
    2. Chakravarty S،
    3. ناول اين اي،
    4. ميزيل آر ايل

    (2009) Δ نائيسس جي آڱرين ۾ ايف ايس بي بي جي آڇ ۾ عورتن جي سوريه جي حملن ۾ جنسي انعام وڌائي ٿي. جيني بيورو 8: 442-449.

  15. ↵
    1. هوانگ YH،
    2. لن Y،
    3. Mu P،
    4. لي BR،
    5. براؤن TE،
    6. واٽر گ،
    7. ماري اي،
    8. ليو و،
    9. ي اي ز،
    10. سار ڊي،
    11. Schlüter OM،
    12. زڪن RS،
    13. ڊنگ يار

    (2009) وييو ڪوڪائن تجربو ۾ خاموش مطابقت پيدا ڪري ٿي. نوري 63: 40-47.

  16. ↵
    1. Hyman SE،
    2. مالينڪا آر سي،
    3. ناول اين اي

    (2006) عضوي جي عضوي ميکانيزم: ثواب سان لاڳاپيل سکيا ۽ ياداشت جو ڪردار. اينو ريو نيوراسيسي 29: 565-598.

  17. ↵
    1. Kalivas PW

    (2009) عضوي جي گلووتامي گهرسوسيس جي نظريو. قدرتي ريو نراسسي 10: 561-572.

  18. ↵
    1. ڪوئر JA،
    2. ملينڪو آر سي

    (2007) Synaptic پلاسٽيشن ۽ روت. قدرتي ريو نراسسي 8: 844-858.

  19. ↵
    1. ڪللي اي اي

    (2004) ياداشت ۽ عضوي: گڏيل تنصبي سرڪشي ۽ آولوڪيول ميکانيزم. نوري 44: 161-179.

  20. ↵
    1. ڪلزي ايم ايم،
    2. چن ج،
    3. ڪارليز وي جي آر آر،
    4. Whisler K،
    5. گلين ايل،
    6. بياممن ايم
    7. شڪارپور سي،
    8. جهان YJ،
    9. مارotti L،
    10. خود ڊي ڊي،
    11. Tkatch T،
    12. بارنسوڪ G،
    13. سورميئر ڊي،
    14. Neve RL،
    15. دوم آر ايس،
    16. ايم پيڪوڪوٽو،
    17. ناول اين اي

    (1999) دماغ ۾ ٽرانسپشن فيڪٽر ΔFosB جو اظهار سنکن کي ڪنٽرين کي سنڀاليندو آهي. فطرت 401: 272-276.

  21. ↵
    1. Kim Y،
    2. ٽيلان ايم،
    3. بارون ايم،
    4. رتن A،
    5. اينرن اي سي،
    6. Greengard P

    (2009) ميٿيلفينڊيٽ-حوصلہ افزائي ڊينڊٽرتڪ اسپائن ٺهڻ ۽ نائيليس آڱرين ۾ ΔFosB اظهار. پروڪ نatl ايسواد ايس ايس ايس 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. ڪڇ گف،
    2. ٻوڪ ڊي

    (2010) نشي جي نيروڪويرسيٽري. نرسسائيچروارويڪالوجي 35: 217-238.

  23. ↵
    1. ڪمار A،
    2. چوئي خان،
    3. Renthal W،
    4. Tsankova NM،
    5. Theobald DE،
    6. Truong HT،
    7. اڳتي هلي SJ،
    8. Laplant Q،
    9. Sasaki TS،
    10. Whistler KN،
    11. Neve RL،
    12. خود ڊي ڊي،
    13. ناول اين اي

    (2005) Chromatin Remodeling اسٽريٽم ۾ ڪوڪن مان ٺاهيل پلاسٽٽي جي ھڪ اھم ميکانيزم آھي. نوري 48: 303-314.

  24. ↵
    1. ليويوليلي آر ايس،
    2. لوزسن NM،
    3. بشپ ايس ايس،
    4. سج ن،
    5. تن ايڇ

    (2008) D1 جهڙو بمقابله D2 جي ذريعي ڊومينين سگنلنگ نيچيو آڪسائيٽ جي بنيادي ماڊل ۾ ريلڪنس جي ڀڃڪڙي ڳاڻيٽي نيڪٽين انعام حساسيت کي ماڊل ڪري ٿو. ج نرسس 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. لي KW،
    2. Kim Y،
    3. ايم ايم،
    4. هيلمين ڪي،
    5. اينرن اي سي،
    6. Greengard P

    (2006) ڊيڪس اينيمڪس ۽ ڪڪسينمڪس ڊومامين جي ريڪٽرر تي مشتمل وچولي اسپيني نيورسن ۾ ڪوچائن-حوزيڪل دانتريسي رائن ٺهڻ. پروڪ نatl ايسواد ايس ايس ايس 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) امونفوفورسورسڪريشن مائڪروسکوپي لاء هڪ بهتر ماپنگ وچولي. ايم ج ڪلين پيٽول 69: 647-648.

  27. ↵
    1. Lu L،
    2. اميد بي ٽي،
    3. ڊيمپس ج،
    4. ليو SY،
    5. باسار جم،
    6. شاھام ا

    (2005) مرڪزي ايمگدوالا اي آر ڪ سگنلنگ وارو رستو ڪوڪين جي ڪڻڪ جي تسلسل لاء نازڪ آهي. Nat Neurosci 8: 212-219.

  28. ↵
    1. مملي ايم،
    2. Lüchercher C

    (2011) Synaptic پلاسٽيشن ۽ عضوي: تدريس واري ميلاپون خراب ٿي وئي. Neuropharmacology 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. مکي آء،
    2. ڪوولنگن جي ايڪس ايم.
    3. Dietz DM،
    4. لاپلان ق،
    5. Renthal W،
    6. اڳتي هلي SJ،
    7. مستري ميٽرڪ،
    8. مولز اي،
    9. Neve RL،
    10. Haggarty SJ،
    11. Ren Y،
    12. سانپٿ ايس ايڇ،
    13. ھود YL،
    14. Greengard P،
    15. Tarakhovsky A،
    16. Schaefer A،
    17. ناول اين اي

    (2010) کوکین-حوصلہ افزائی پلاسٹکائیت میں ہسٹون مییتائلٹ ٹرانسمیشن جی ایکس این ایم ایکس ایکس کا لازمی کردار. سائنس 327: 213-216.

    1. McCutcheon JE،
    2. وانگي X،
    3. سانگ KY،
    4. ولور مي،
    5. مارينيل م

    (2011) کیلسيم-پسمانده ايم ايم پي وصول ڪندڙ ڪوکوائن جي انتظامي کان گهڻي ڊگهي وڃڻ کان پوء نائيليس امتحان جي نيون ۾ موجود آهن پر تجرباتي طور تي منتظم ٿيل ڪوڪ نه. ج نرسس 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. ميزيل آر ايل،
    2. ايميلنس

    (2006) عورتن جي ٻرندڙن ۾ جنسي تجربي: سيلولر ميکانيزم ۽ فعلي نتيجا. دماغي جو رزو 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. مولر ڊي ايل،
    2. انٽرولڊ ايم

    (2005) D1 ڊومامين ريڪارڊس جي وچ ۾ ايم ايفس بي جي تعصب ۾ وقتي مورفين انتظاميه بعد چوٿين اسٽريٽم ۾ شامل ڪئي وئي. ج فارماسول مان گذري 314: 148-154.

  33. ↵
    1. ناول اين اي

    (2008) رواداري جي ٽرانسپليبل ميکانيزم: ΔFosB جو ڪردار. فلوس ٽرانس ر سب لو لائون بي باول اسڪئي 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. ناول اين اي،
    2. بارروٽ ايم،
    3. خود ڊي ڊي

    (2001) ΔFosB: علت لاء ھڪڙي آناخت آناخت سوئچ. پروڪ نatl ايسواد ايس ايس ايس 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. اولاسن پي،
    2. Jentsch JD،
    3. Tronson N،
    4. Neve RL،
    5. ناول اين اي،
    6. ٽيلر JR

    (2006) ΔFOSB نائيسس جي آڱرين ۾ خوراڪ جي وڌاء وارو اوزار رويي ۽ حوصله افزائي ڪن ٿا. ج نرسس 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. اوزسن سي ايم

    (2011) قدرتي انعام، نيوروپلاچائتي، ۽ غير منشي رواني. Neuropharmacology 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. Perrotti LI،
    2. Hadeishi Y،
    3. Ulery PG،
    4. بارروٽ ايم،
    5. مونٽگيوگيا ايل،
    6. دوم آر ايس،
    7. ناول اين اي

    (2004) دائمي دٻاء کانپوء انعام جي متعلق دماغ جي تعميرات ۾ ΔFOSB جي شروعات. ج نرسس 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. Perrotti LI،
    2. ويور آر آر،
    3. رابسن بي،
    4. Renthal W،
    5. مکي آء،
    6. Yazdani S،
    7. ايلورور آر ڊي،
    8. ڊيپ ڦاپ،
    9. Selley DE،
    10. مارٽن BR،
    11. سيم -ليلي ايل،
    12. Bachtell RK،
    13. خود ڊي ڊي،
    14. ناول اين اي

    (2008) ΔFOSB جي دماغ ۾ منشيات جي بدعنواني جي خاص نمونن جي ذريعي. Synapse 62: 358-369.

  39. ↵
    1. پچائيندڙ ڪلو،
    2. بالفور ايم،
    3. لهان ايم ايم،
    4. Richtand NM،
    5. Yu L،
    6. کولن ايل ايم

    (2010a) ميولوولمڪ سسٽم ۾ نيوروپلوچريشن، قدرتي ثواب ۽ بعد ۾ انعام ثواب. بيوول نفسيات 67: 872-879.

  40. ↵
    1. پچائيندڙ ڪلو،
    2. Frohmader KS،
    3. Vialou V،
    4. مولز اي،
    5. ناول اين اي،
    6. لهان ايم ايم،
    7. کولن ايل ايم

    (2010b) ΔFOSB جي نيچس شڪست ۾ جنسي انعام جي اثرات کي مضبوط ڪرڻ لاء اهم آهي. جيني بيورو 9: 831-840.

  41. ↵
    1. پچائيندڙ ڪلو،
    2. Schmid S،
    3. سي Sebastiano آر،
    4. وانگي X،
    5. ليويوليلي آر ايس،
    6. لهان ايم ايم،
    7. کولن ايل ايم

    (2012) قدرتي ثواب جو امڪان ايم ايم پي ۽ ايم ڊي ڊي ريپٽرر جي تقسيم ۽ ڪم کي نيچيو آهستي ۾ ڪم ڪرڻ آهي. پويو اڪيلو 7: e34700.

  42. ↵
    1. ايم ڊي
    2. گلپين ايل،
    3. پارڪر ايڇ،
    4. ٻاراڻو TE،
    5. MJ وارا،
    6. فوٽ جو ڪم

    (2012) ڊيوڪسين ڊيڪسينمڪس ريڪٽر ماڊل ۾ نيوليس جي آڱرين تي گھٽ ۾ گهٽ چيلينج هلائيندڙ چٽسين ۾ ڊوڙندو تيز تيز فاصلو هلائڻ لاء. جسماني بيارو 105: 661-668.

  43. ↵
    1. اڳتي هلي SJ،
    2. Mazei-Robison MS،
    3. ابليس ايل ايل،
    4. ناول اين اي

    (2009a) نئٽروپيفڪ ڪارڪردگي ۽ نشيدي ۾ پلاسٽڪ جي جوڙجڪ. Neuropharmacology 56 (فراهم ڪريو اين اينيمڪس): 1-73.

  44. ↵
    1. اڳتي هلي SJ،
    2. ولڪسنسن ايم بي،
    3. Mazei-Robison MS،
    4. Dietz DM،
    5. مکي آء،
    6. ڪرشنان V،
    7. Renthal W،
    8. ميٽرڪ اي،
    9. برنباگ ايس،
    10. سائو ايڇ،
    11. رابسن بي،
    12. لانگ اي،
    13. Perrotti LI،
    14. بولوئنس CA،
    15. ڪمار A،
    16. ڪلارڪ ايم ايس،
    17. Neumaier JF،
    18. Neve RL،
    19. ڀڪڪر AL،
    20. برارر PA،
    21. ۽ ٻيا.

    (2009b) ايٽمي طاقتور κB سگنل نيورولن جي ميرافيات ۽ کوڪائن انعام کي باقاعده ڪري ٿو. ج نرسس 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. ٽيلر JR،
    2. لنچ WJ،
    3. سنسڪ ايڇ،
    4. اولاسن پي،
    5. ناول اين اي،
    6. بي بي جهان

    (2007) سي ڊيڪسيميمڪس جي نمائش ۾ نيوليس جي آڱرين تي ڪوڪائن جي لوڪلومٽرڪ-چالو ۽ حوصلاتي موثراتي اثرات کي وڌائي ٿي. پروڪ نatl ايسواد ايس ايس ايس 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. ڏڪ سي ايم،
    2. ولسن ایچ،
    3. جهنگ،
    4. پچائيندڙ ڪلو،
    5. کولن ايل ايم

    (2009) جنسي وڻي ۾ جنسي غلج: جنسي تجربو جو اثر ننڍڙي ۽ ڳنڀيرين سان لاڳاپيل شرطن تي ترجيح رکي ٿو. Horm Behav 55: 93-97.

  47. ↵
    1. تھامس MJ،
    2. Kalivas PW،
    3. شاھام ا

    (2008) ميپلوليم ڊومامين سسٽم ۽ نيونپلوچيسا ۽ ڪوڪين لتين. بر ج فارماسول 154: 327-342.

  48. ↵
    1. Vialou V،
    2. اجي رابسن،
    3. Laplant QC،
    4. ڪوولنگن جي ايڪس ايم.
    5. Dietz DM،
    6. Ohnishi YN،
    7. مولز اي،
    8. رش اين آرگنائيڊ،
    9. Watts EL،
    10. والس ڊي ڊي،
    11. Iñiguez SD،
    12. Ohnishi YH،
    13. اسٽيڪر ايم،
    14. وارين بي،
    15. ڪرشنان V،
    16. بولوئنس CA،
    17. Neve RL،
    18. Ghose S،
    19. Berton O،
    20. Tamminga CA،
    21. ۽ ٻيا.

    (2010) دماغ ثواب سرڪٽ ۾ ΔFosB جو مظاهرو ڪرڻ ۽ شدت پسندن جي جوابن ۾ مداخلت ڪري ٿو. Nat Neurosci 13: 745-752.

  49. ↵
    1. والس ڊي ڊي،
    2. Vialou V،
    3. ريوس ايل،
    4. ڪارل فلورنس TL،
    5. Chakravarty S،
    6. ڪمار A،
    7. ميٽرڪ ڊي ايل،
    8. سائو ايڇ،
    9. Kirk A،
    10. Iñiguez SD،
    11. Perrotti LI،
    12. بارروٽ ايم،
    13. ديلي آر ڊي،
    14. ناول اين اي،
    15. بالوانو-گازاز CA

    (2008) ΔFOSB جو اثر قدرتي انعام سان لاڳاپيل رويي تي نيچيوس تي مشتمل آهي. ج نرسس 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. وارمي ايم،
    2. Messer C،
    3. اولسن ايل،
    4. گلين ايل،
    5. Theneén P،
    6. ناول اين اي،
    7. برينا سي

    (2002) Δ فاسڊ ريگيو هلائيندڙ. ج نرسس 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. Winstanley CA،
    2. لاپلان ق،
    3. Theobald DE،
    4. سائو ايڇ،
    5. Bachtell RK،
    6. Perrotti LI،
    7. ديلي آر ڊي،
    8. اڳتي هلي SJ،
    9. گنگام WJ،
    10. خود ڊي ڊي،
    11. ناول اين اي

    (2007) ΔFosB يا مدارفورٽ ڪرتڪس ۾ انٽرويو کيڏائن-حوصله افزائي سنجڪياتي ڊائيشن ڪرڻ جي رواداري کي ڌيان ڏئي ٿو. ج نرسس 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. ولور ايم

    (2010a) ڪوڪودا مثلث ڪوڪئون-حوصلہ افزائي neuroadaptations جو. نيوراسيسي رجحانات 33: 391-398.

  53. ↵
    1. ولور ايم

    (2010b) ڊپومين ۽ ڪوڪن جي ذريعي نيپيوس جي شڪايت ۾ ايم پي اي پي جي وصول ڪندڙ قاچاق بابت. Neurotox Res 18: 393-409.

  54. ↵
    1. ولور ايم

    (2012) نئسرسيڪ: ڪوڪن جي رويوڪ اثرات ڪڍيا ويا. فطرت 481: 36-37.

  55. ↵
    1. ايڪس ايڪس،
    2. لوو YX،
    3. Wu P،
    4. شي ايس ايڇ،
    5. اي ايل ايل،
    6. چن سي،
    7. ژو WL،
    8. Ding ZB،
    9. باء YP،
    10. شي جي،
    11. Epstein DH،
    12. شاھام Y،
    13. Lu L

    (2012) منشي روئڻ ۽ ٽٽڻ کان روڪڻ لاء هڪ ياداشت ٻيهر حاصل ڪرڻ. سائنس 336: 241-245.

  56. ↵
    1. زڪريا وي،
    2. بولاناس CA،
    3. Selley DE،
    4. اسوبال ڊي،
    5. Cassidy MP،
    6. ڪلزي ايم ايم،
    7. شو-لمانمان T،
    8. Berton O،
    9. سم-سليلي ايل جي،
    10. ديليون آرج،
    11. ڪمار A،
    12. ناول اين اي

    (2006) مارفائن جي عمل ۾ نيپيو آڪسائيڊ ۾ ΔFOSB لاء هڪ اهم ڪردار آهي. Nat Neurosci 9: 205-211.

  57. ↵
    1. جيانگ ڊي،
    2. جيانگ ايل،
    3. لو ڊي ڊي،
    4. ناکاپيپا Y،
    5. جهان ج،
    6. Xu M

    (2002) ڊومامين ڊيڪس اينيمڪس ريپٽرر ڪوڪائن-حوصيل جيني اظهار لاء هڪ نازڪ ثالث آهي. ج نووشم 82: 1453-1464.

مضمونن جو حوالو هن مضمون

  • ھڪ ناول جي ممڪن امداد اپپيپيٽ پلاسٽڪٽيس اپسيسيا ۾ انعام، يادگيري، ۽ ميلاالائن جي دماغ ۾ سندن ڊاڪٽرن لاء سکيا ۽ ياداشت ، 18 سيپٽمبر 2013 ، 20 (10): 580-591