جرنل آف نيورسوسنس، 6 سيپٽمبر 2006، 26 (36): 9196-9204؛ دوئي: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006
پطرس اولسن1, J. دائود جينچ2, نولي ٽريسن1, ريلچ ايل. نئ3, آرڪ جو ناولر4، ۽ جين آر. ٽيلر1
1.تسلسل کي جين آر ٽيلر، نفسياتي ڊپارٽمنٽ ڊپارٽمينٽ، انوولڪ نفسياتي ڊويزن جي ڊويزن، يلي يونيورسٽيء جو ڊيسڪ، ربيڪوف تحقيقاتي سهولتن، کنڪسيٽ دماغي صحت سينٽر، 34 پارڪ اسٽريٽ، نئين ايونٽ، سيٽ ايڪسڪسڪس، کي خطاب ڪيو وڃي.[ايميل محفوظ ٿيل]
تجريدي
حوصلہ افزائي ۾ ڦيرڦار ڪيترن ئي نفسياتي بيماري جي روپوفيولوجيلوسي ۾ متاثر ڪيو ويو آهي، بشمول بدعنواني ۽ ڊپريشن شامل آهن. منشيات جي بدبختي يا دٻاء کي ظاهر ڪرڻ تي زور ڀريو ويندو آهي اهو معلوم ٿئي ٿو ته باقاعده طور تي نيپيوس امتحان (اين سي سي) ۽ ڊورسل اسٽريٽم ۾ ٽرانسپشن فيڪٽر ΔFosB کي متاثر ڪري، اثرات dopamine-regulated signaling in neuroadaptations میں شراکت کے لئے hypothesized اثرات. جيتوڻيڪ ٿورڙي موثر متاثر ٿيل رويي جي بيماري ۾ ΔFOSB جي مخصوص شموليت بابت ٿورڙي ڄاڻ آهي. اسان هتي اين اين سي ۾ ΔFosB جي تڪليف اوپيشن ۽ بٽانسگنجنڪ چوٿين جي دوسلل اسٽريٽ، يا خاص طور تي اين سي سي ڪور جي وائلل مڊلٽي ٿيل جيني منتقل ڪرڻ جي استعمال سان، خوراڪ خوراڪ وڌائڻ وارو ڪارڪردگي ۽ ترقي پسند تناسب سان جواب ڏنو. بلڪل ساڳيو رويوال اثرات کان اڳ، کوڪائن، امفافامائن، ايم ايم ايم ([) + (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine کي ظاهر ڪرڻ کان پوء مليا ويا هئا، يا چوڪ ۾ نيڪوٽوين. انهن نتيجن ۾ ΔFOSB پاران طاقتور ضابطن جي طاقتور ضابطن کي ظاهر ڪري ٿي، ۽ اين اين سي ڪور جي اندر ΔFosB جي پيشي جي ذريعي جيني اظهار ۾ منشيات بدران آلي رويي تي موثر اثر انداز جي اثر ۾ اهم ڪردار ادا ڪري سگهندا.
تعارف
دوا وارو نموني جي پهچڻ واري جين ٽرانسپشن ۾ عارضي طور تي متحرڪ تبديلين جو سبب آهي جنهن ۾ نائيليس امڪانن (اين سي سي) ۾ ڊگهي نيور لوڊپشنون پيدا ڪري ٿي (اين سي سي)ناولر، 2004). هي دماغ علائقو دوا ۽ فطري تقاضا ٻنهي عملن ۾ هڪ نازڪ ڪردار ادا ڪري ٿو (ڪللي ۽ بيريج، 2002)، جيتوڻيڪ ٿورو ٽرانسپشن عوامل جي باري ۾ معلوم ٿئي ٿو ته غذا جهڙوڪ نيندرگ، اشتهاري قافلي ذريعي متاثر ٿيندڙ اثر تي اثر. ΔFosB نيشنل ڊڪٽيڊڪ ۽ درجيل اسٽريٽم جي دائمي دوا جي نمائش جي ذريعي هڪ ٽرانسپشن ڪارڪردگي آهي.Konradi et al.، 1994; اين ۽ الف.، 1995; چن ۽ اي.، 1997; پيچ ايٽ.، 1997; شو-لوچمان ۽ الف.، 2003) ۽ اجتماعي پيچرو ڊوڙندو (وارمي ۽ الف.، 2002). اهو انهن علائقن ۾ دائمي دٻاء جي ڪيترن ئي قسمن ۾ پڻ شامل آهي (Perrotti et al.، 2004). ΔFosB جي ابتدائي سان منسلڪ منشي قابو پذير عمل جي وڌاء وڌو (ڪليز ۽ الف.، 1999; ڪليبي ۽ الف.، 2003; زڪرياري ۽ اي.، 2006). انهن علائقن ۾ ΔFOSB جي سطح بلند ڪرڻ جا نتيجا فطري طاقتور پاران حوصلہ افزائي ڪندڙ رويي جي رويي تي آهن، تنهن هوندي به نه ڄاڻن.
اوزار جي جوابن جي ڪارڪردگي منشیات کڻڻ واري رويي جو هڪ لازمي حصو آهي جيڪو ڊيوگرنج يا غير لچکدار ٿي سگهي ٿو جيئن لت ترقي جي منتقلي (Jentsch ۽ ٽيلر، 1999; Berke ۽ Hyman، 2000; بيريج ۽ رابنسن، 2003; ايورٽٽ ۽ رابنسس، 2005). اين سي سي معالج جي رويي جي ڪيترن ئي حصن ۾ ملوث آهي (بيلين ۽ ڪليڪورس، 1994; ڪورٽ ۽ اي.، 2001; دي بورچرا ۽ اي.، 2002; دي سيانو ۽ ايورٽٽ، 2004b; ايورٽٽ ۽ رابنسس، 2005). تنهن ڪري امڪان اهو آهي ته اين اين سي ۾ منشيات جي بغير نيوور اپپٽيونشن ڪارپوريشن جي ڪارڪردگي تي اثر انداز ٿي سگهي ٿي. درحقيقت، دائمي ڪوڪين جي نمائش کي ڪاميابي سان وڌندڙ ڪارڪردگي وڌائڻ واري ڪارڪردگي (ميلن ۽ الف.، 2004(اين اي سي) جي اندر اندر اڻڄاڻ بند ڪرڻ جو ڌيان، پي اي ڪي (پروٽينين ڪائنس اي) يا پروٽين جي گڏوگڏ شامل آهن، جنهن ۾ کاڌو انعام انعام واري جواب سان مداخلت ڪرڻ (بالڊون اينڊ ال، 2002a; Hernandez ۽ الف.، 2002). اين سي سي ڪور وچ ۾ رويي جي حالتن تي اثرائتي اثرات جي موثر اثر کي پڻ ڌيان ڏئي ٿو (پارڪسنسن ۽ اي.، 1999; ڪورٽ ۽ اي.، 2001; ھلي ۽ الف.، 2001; دي سيانو ۽ ايورٽٽ، 2004a; اونو ۽ الف.، 2004)، هڪ غيرورولوجيولوجڪ ذيلي تقسيم مهيا ڪري ٿي جيڪا ΔFOSB جي نشاندهي کي طاقتور طور تي سازش جي ڪارڪردگي تي اثر انداز ٿئي ٿي ۽ غذا، پاڻي، يا فحشء جي دوائن جي طور تي اشتهاري قافلي لاء متاثر ٿي سگھي ٿي.
هتي، اسان کي ΔFosB جي خوراڪ جي مشغول آلي رويي تي ٻه مڪمل جانياتي طريقن سان استعمال ڪندي رويي جي اثرات جي تحقيق ڪئي. (1) اين اين سي اندر ΔFosB جي آڇ ۾ واڌ ۽ بٽانسگنجڪ چوٿين جي ڊورسل اسٽريٽم (اين ايس ٽي ٽي ٽيڪن ٽيڪو-ايفس بي) ۽ (2) کان وڌيڪ اين اين سي ڪور ۾ ΔFosB جي خاص طور تي وائرل مباحثي جين منتقل ڪيل چٽس ۾ استعمال ڪندي. اسان اهو پڻ اندازو ڪيو ته آيا اڳين کي اي ايف فائيس وڌائڻ جي حالتن ۾ ٻڌايو ويو آهي ته ڪوڪائن، امفافامائن، (+) - 3,4-ميٿيلينڊويڪيميمٿامتيامين (MDMA) يا نييڪٽين، هيٺ ڏنل بار بار وڌايو ويندو، ترقياتي تناسب شيڊول کي استعمال ڪندي خوراڪ وڌائڻ وارو جواب ڏين / جيئن ته ڊاڪٽرن جي ترقي واري خودمختاري اداري لاء ظاهر ڪيو ويو آهي (هجرر ۽ اي ايل.، 1990, 1992; Piazza et al.، 1990; Vezina et al.، 2002; ميلن ۽ الف.، 2004). اسان جا نتيجا ΔFOSB جي مسلسل اثرات تي آلي جي رويي تي ظاهر ڪن ٿا ۽ اهو ڄاڻايل آهي ته هي ٽرانسڪشن عنصر اين اين سي بنيادي ۾ عمل درآمد جي ڪارڪردگي جي طور تي ڪم ڪري سگهي ٿو.
مواد ۽ طريقا
جانور ۽ جانور جي سنڀال
تجرباتي طور تي سهڪار اسپراگ دالي چوڪ چارلس دريائن ليبارٽريريزز (وليمنگنگن، ايم) کان حاصل ڪيا ويا. ساڍو ساڍوڪينڪ ايڪس اينڪس ايڇ جون هومزيوزس ٽرانجنڪ چوٿين جي وچ ۾ نڪتل مان نڪتل هيون. اين اي ٽي ٽيٽيڪيڪڪ ٽرانسڪٽر پروٽين (لائن اي) ۽ چوٿون ظاهر ڪندي ٽيڪو پي (tetracycline-responsive promoter) -ΔFosB (ليڪن 11)؛ والدين جي هڪ جهڙي نموني پس منظر تي برقرار رکيا ويا هئا (ايڪس اين ايڪس آر سي ۽ ايڪس اينڪسڪس C11BL50 × SJL) (چن ۽ اي.، 1998; ڪليز ۽ الف.، 1999). اهي بٽڪورنجنڪ 11A چوٿون صرف ΔFosB جو بيان ڪري رهيا آهن جڏهن: (1) ٻئي ٽرانسڪس ساڳين سيل ۾ موجود آهن ۽ (2) ٽي پي طرفان ٽرانسپولل ايڪشن، ٽيٽيڪڪوڪ اينٽي بايوٽيڪڪس جي موجودگي وانگر ڊڪسيڪلڪ لائن جي موجودگي کان متاثر نه آهن. انهن چوٿين کي ڊسڪسيڪ لائن جي انتظامي طرح انهي کي ΔFB جي اظهار تي عارضي ڪنٽرول آڻي سگهي ٿو ۽ ترقي جي دوران بيان کي روڪڻ لاء استعمال ٿي سگهي ٿو. يقينن، doxycycline انتظاميه ΔFosB جي ڪوچڻ وارو ليکڪ بيان سان لاڳاپيل آهي)چن ۽ اي.، 1998; ڪليز ۽ الف.، 1999). ان کان علاوه، موجوده تجربن لاء 11A لائن جي بيٽروپجنڪ چوٿين کي چونڊيو ويو، ڇاڪاڻ ته اهي هڪ بيان جي نموني ڏيکاري ٿو، جيڪي بنيادي طور تي ڊينورفين تي مشتمل پيٽريلي نيورسن (اين سي سي ۽ دوسل اسٽريٽيم) تي محدود آهي، دائمي औषधि द्वारा ΔFOSB نموني (ڪليز ۽ الف.، 1999). ان کان علاوه، ΔFOSB جي اس وحشیانہ اظہار کی مقدار پہلے سے مقدار کی گئی ہے (چن ۽ اي.، 1998; ڪليز ۽ الف.، 1999). چوٿون چيڪساس جي ڏکڻ ۾ يونيورسٽي ۾ ٺاهيل هئا ۽ ييل سهولتن ۾ برقرار رکڻ ۽ آزمائش ڪئي وئي. سڀني جستن ۽ ترقي دوران، سڀني چوٿون ڊڪسيڪسڪس تائين پهچڻ واريون ڊائيمڪس-ايڪسيمڪس جي هفتي تائين پيئڻ واريون ايڪسڪسڪسڪسن تائين پهچن ٿا، پيئڻ واري پاڻي ۾ ٽئڪسپوپي-تيسڪتر ٽرانزيڪو کي برقرار رکڻ لاء معلوم ڪيل حالتون، ۽ 8 شروع ڪرڻ هائيڊسڪڪ لائنن کان هفتي جڏهن ΔFosB جو اظهار وڌ کان وڌ ٿئي ٿيڪليز ۽ الف.، 1999). سڀني تجربن ۾ بند ڪنڊسيڪ لائن جي مٿان لٽريٽ بٽانسگنڪڪ چوٿين جي ڀيٽ ۾ شامل ڪيو ويو آهي، جنهن تي پنهنجو پاڻ کي موثر رويي تي اثر انداز ناهي ڪيو (ڪليز ۽ الف.، 1999; ميڪ ايلگنگ ۽ نسٽرر، ايڪس اينڪسڪس; زڪرياري ۽ اي.، 2006).
سڀني تجرباتي مضمونن ۾ ڪنٽيننٽ (چوٿون) يا گروهه (چئن چئن ڪمرن ۾) پنج گروپن ۾ (چوٿون) يا گروهه (چوٿون) چار ۽ پنج فيصد ۾ شامل ڪيا ويا آهن ۽ هڪ اين ايڪسڪس ايڇ جي روشني چراغ هيٺ ڏنل حالتن تي (12: 7 AM تي روشني ۽ 00 تي. وزيراعظم). گهٽ ۾ گهٽ 7 ڊي کي اجازت حاصل ڪرڻ کان پهرين هائوس جي سهولتون ڏيڻ جي اجازت ڏني وئي. جانور هر وقت زميني طور تي پاڻي تائين رسائي ۽ هيٺيان تفصيل سان خوراڪ تائين محدود رسائي هوندي هئي. سڀني جانور جو استعمال ليبارٽري جانور جي سنڀال ۽ استعمال لاء نيشنل انسٽيٽيوٽ آف صحت جي رهنمائي جي مطابق منعقد ڪيو ويو ۽ هن کي ٽيڪساس جي ڏکڻ ايشيا ۽ هيل يونيورسٽي ۾ جانورن جي سنڀال ۽ استعمال جي ڪميٽين پاران منظور ڪيو ويو.
واضح رهي
کوڪين هائڊرو ڪليڪلوڊ [قسم طور نيشنل انسٽيٽيوٽ آف نيشنل انسٽيٽيوٽ آف ڊيو ايم ڊيوٽمنٽ (NIDA)]، ڊي ايم ايففيمين سلفيٽ (سگا، سينٽ لائيٽ، ايم ايم)، ايم ڊي اي هاء هائيڊرو ڪليلوڊ (قسم طور تي اين اي ايف پاران مهيا ڪيل)، ۽ (-) - اينيڪٽين هائڊروجن ٽارتريٽ (Sigma ) بيزاني جسماني نمين (0.9٪) ۾ ڪتب آندو ويو ۽ انجنيئر انٽيگراٽائتي طور 5 ايل / ڪلوگرام (چوائيس) يا 2 ايل / ڪلوگرام (شيٽس) ۾. نائيٽائن جي پي ايڇ جو انجڻ کان اڳ سوڊيم بيڪريروبينٽ سان ٺاهي وئي.
وائرل ویکٹر
وائرل ثالث جيني منتقلي اڳ بيان ڪيو ويو (ڪارليز ۽ اي ايل.، 1998; Perrotti et al.، 2004). مختصر ۾، سي ڊي اين جي انڪوڊنگ ۾ مخصوص پروٽين شامل هپيپس سادوڪس وائرس (HSV) امپيڪ HSV-PrPUC ۾ ۽ هارپر 5dl1.2 استعمال ڪندي وائرس ۾ ڀريل هوندا. ویکٹر به HSV-LacZ جي اظهار جو مظاهرو، β-galactosidase ڪنٽرول پروٽين، يا HSV-ΔFosB، ΔFOSB لپاره ڪوڊنگ، بعد ۾ اين اين سي کور کي تجرباتي پروتوکول مطابق انفرااس ڪيو ويو.
تجرباتي طريقو
ٻاهران.
تجربو 1 اڳوڻي بار بار منشي نموني جي اثرات کا مطالعہ خوراڪ وڌائڻ وارو اوزار جي ڪارڪردگي ۽ ترقي پسند تناسب تي جواب ڏنو. رشتي بي ترتيب طور تي 5 تجرباتي گروپن ۾ ورهايو ويو (n = 9-10 / group). انهن گروپن کي نموني يا هڪ هيٺيان ڊاڪٽرن سان گڏ ٻه ڀيرا روزاني انجنيئرس (intraperitoneally؛ 9: 00 AM ۽ 5: 00 PM) مليون آهن. اينسيٽسائن، ايڪسڪسڪس ايم ڪيو ايم / ڪلوگرام؛ ايم ايم ايم اي، ايم اين ايڪس ايم ايم / ڪلو. کوڪائن، 0.35 مگسي / ڪلوگرام؛ يا ايم ايففڪسين، مسلسل اين اين ايڪسڪس لاء 2.5 مگ / ڪلوگرام. درجي جي چونڊيل اسان جي اڳ شايع ٿيل ڊيٽا جي بنياد تي (ٽيلر ۽ جوينچ، 2001; اولاسن ۽ اي ايل.، 2003)، ۽ منشيات جو لويوٽرٽرر محيط جي علاج جي ڏينهن تي اين اي اينڪسڪس ۽ 1 جي نگراني ڪئي وئي. واپسي جي 15 D کان پوء، جانورن کي مسلسل اين ايڪسڪسڪس تي پهچائڻ جو جواب ڏنو ويو ۽ بعد ۾ ايندڙ ڏينهن تي ترقياتي تناسب تي جانچ ڪيو ويو. عدليه تجزيي مان ٻه جانور خارج ٿي ويا هئا ڇاڪاڻ ته انهن کي جواب جي جواب حاصل نه ڪيو ويو، هر ٽن فائنل ٽريننگ سيشن تي هڪ کان وڌيڪ فعال ليور جي جواب کان وڌيڪ ناهي.
تجربا 2 ۽ 3 اثرات جي امتحان واري انسائيڪلوپيڊيا، ايٽ ايف اي بي بي جي بٽروجنڪ چوڪ ۾ آليئر ڪارڪردگي تي ۽ تڪليف جي ترقياتي تناسب تي جواب ڏنو. انهن چوٿين ۾ ΔFosB جي عارضي اوورائيوشن اڳ ۾ ئي پيش ڪيو ويو آهي ته بار بار منشیات جي نمائش اثرات لووموموٽر سرگرمي ۽ شرطي جڳه جي ترجيحات ۾ اثر انداز (ڪليز ۽ الف.، 1999; زڪرياري ۽ اي.، 2006). اهي چوٿون ΔFB جي پيدائش جي مخصوص مخصوص رويي جي عملن جي باري ۾ نازڪ معلومات مهيا ڪري سگهن ٿيون. جيني ٽپي ٿيل چوٿون Doxycycline تي برقرار رکيا ويا هئا يا هو 8 هفتي ۾ ٽيپ پاڻي تي تبديل ٿي ويا. ڊيموسيڪس لائن ختم ٿيڻ کان پوء 6 هفتي کان تجربا شروع ڪيا ويا، جنهن وقت تي ٽرجيني اظهار جي حد کان وڌيڪ (ڪليز ۽ الف.، 1999). آزمائش 2 ۾، جانورن جي (اين = 16) باقاعده طريقي سان 10 لاء هيٺيان بيان ڪيل طريقي جي طريقي سان خوراڪ محدود ۽ تربيتي کاڌا هئا (هيٺ ڏنل ڏسڻ، سازش جوابي ۽ ترقياتي تناسب جانچ). اوزار جي چڪاس جي مڪمل ٿيڻ کان پوء، هن جي چوٿين ۾ ڪوڪائن-حوصلي وارو لوومومٽرر تناسب جو جائزو ورتو ويو. آزمائش 3 ۾، چوٿين جي هڪ جدا گروپ (اين = 18) روزانو حالتن ۾ 10 مسلسل لاڳيتو جي جواب تي تربيت ڏني وئي جنهن جي وڌ ۾ وڌ اين ايڪس اين ايڪس پاور کي پهچايو ويو. ڏينهن 50 تي، سڀني چيز ترقي پسند تناسب جي جواب تي آزمايا ويا. ڏينهن 11 تي، اسان ترقياتي تناسب جواب ڏيڻ جي ابتڙ اڳوڻي تقسيم جي اثرات کي طئي ڪيو.
تجربا 4 ۽ 5 ΔFOS جي وائرل مصلحت ختم ٿيڻ جي اثرات کي خاص طور اين اين سي جي اندر جي جانچ ڪئي. تجربا 4 آليئر ڪارڪردگي تي ΔFOSB اوپن جي اثرات جي آزمائش ڪئي. هتي، اين اين سي ڪور ۾ HSV-ΔFosB (n = 8) يا HSV-LacZ (n = 8) سان ڀريل هئا ۽ بعد ۾ اين اين ايڪس ايڇ بعد شروعاتي طريقا تي تربيت ڪئي. 40 روزانه تربيتي سيشن کان پوء، هيٺ ڏنل بيان ڪيل لوڪوموٽر سرگرمي جي نگراني واري سامان ۾ سڀني جانورن لاء بيس لائين سرگرمي سرگرمي جو جائزو ورتو ويو آهي (هيٺيان ڏسو، Locomotor سرگرمي). تجربا 10 اين سي سي ΔFOSB جي آڇ جي اثر جي اندازي سان خاص طور تي ترقي پسند تناسب تي جواب ڏنو. هتي، شروعاتي طور تي 5 لڳاتار ڏينهن تائين تربيت ڪئي وئي، تجرباتي گروپ کي لڳايو ويو، ۽ بعد ۾ اين سي سي ڪور ۾ HSV-ΔFosB (n = 15) يا HSV-LacZ (n = 8) سان متاثر ڪيو ويو. ΔFBB جي بيان کي چٽو ڪرڻ لاء اجازت ڏيڻ لاء جانور اڻڄاتل ۽ بي آر يونٽ جي لاء غير محفوظ ٿي ويا. پر ڏينهن 7 انفيوشن کان پوء، سڀني جانورن کي ترقي ڪندڙ شيڊول شيڊول تي کڻڻ لاء تجربا ڪيا ويا. جاچ جي آخري ڏينهن کان پوء، سڀني غدارن کي قتل ڪيو ويو ۽ اين سي ڪور جي هاڻوڪو حدن ۾ رڌل انفيوژن جي ڦهلائڻ جي تصديق ڪئي وئي. ڦڦڙن جي ڦڦڙن جي جاء تي، ٻن شين جي تجربن 4 کان خارج ڪيو ويو ۽ تجرباتي 5 مان هڪ چوٿون.
جین اظہار جي خصوصيت جانور جي الڳ گروهه ۾ ٺاهيو ويو آهي. هتي، HSV-LacZ اين اين سي ڪور کي متاثر ڪيو ويو ۽ جانورن کي بعد ۾ 3 ڊي قتل ڪيو ويو. β-galactosidase جي اظهار جو بعد ۾ اموناسيتوڪيما جو جائزو ورتو ويو.
مڪومٽرڪ جي سرگرمي.
لوڪلومڪرڪ سرگرمي سرگرمي سرگرمي ميٽر (Digiscan جانور جي سرگرمي مانيٽرنگ، اووننيچ اليڪٽرانڪس، کولمبس، OH) استعمال ڪندي ماپي هئي. سرگرمي ميٽرس ۽ انفرادي ڦوڪڻنسر جي ٻن قطار سان ليسا هئا، هر قطار ۾ شامل هونديون سي اين اينڪس سينسر ۾ 16 سينٽ ڌار. سرگرمي ميٽر ڪنٽرول ڪيو ويو ۽ سرگرمي ميٽر جي ڊيٽا مائڪروپي سافٽ ويئر (Omnitech Electronics) استعمال ڪندي هڪ پي سي ڪمپيوٽر پاران گڏ ڪيل هئا.
تجرباتي جانورن کي شفاف پلاسٽڪ بکس ۾ رکيل هئا (25 × 45 × 20 سينٽي) جيڪا سرگرمي سرگرمي ميٽر ۾ رکيل هئي. جانور ابتدائي طور تي 30 منٽ جي لوڪومٽرٽ جي سرگرمي کي ريٽنگ ڪرڻ جي سازش ڪرڻ جي اجازت ڏني وئي هئي. ڪجھ تجربن ۾، جانور کي بعد ۾ ڪڍيا ويا، تجرباتي ڊيزائن مطابق ڪوڪائن، ايم ايففائنائن، نيڪونين، يا گاڏي سان گڏ انجڻ، ۽ واپس خانه ۾ رکيا ويا. ان کان پوء ايڪس اينڪسڪس منٽ لاء لوڪلومٽرر سرگرمي رڪارڊ ڪئي وئي، نونپپيڪٽ انجکشن-حوصلہ افزائي hypermotility سے بچڻ لاء منشي انجکشن بعد 60 منٽ شروع ٿيندي. جانورن جي روشني مرحلن دوران سڀ تجربا ڪيا ويا (5: 9 AM ۽ 00: 6 PM).
سازش جواب ۽ ترقي پسند अनुपात جا امتحان.
سازش جو جواب موٽائڻ لاء ايٽيڪل آپريٽنگ چيمبرز (30 × 20 × 25 سينٽ) يا چوٿون (16 × 14 × 13 سينٽر) ميڊ پي سي سافٽ ويئر جي طرفان سنڀاليو ويو (ميڊ ايسوسيٽسس، ايس اي Albans، VT). هر چيمبر هڪ آواز جي ٻاهرئين ٻاهرين چيمبر ۾ اڇلائي ويو هو جو هڪ اڇو شور جنريٽر سان گڏ هو ۽ ٻاهرين مداخلت جي اثر کي گهٽائڻ لاء هڪ فين. ھڪڙي گھر جي ھلت تي ھلڪي ڀت تي چيمبر روشن ڪيو. ھڪڙو پيليٽ ڊسپينسر کي خوراڪ جي چادرين (20 يا 45 MG؛ بايو-سر، فرانسيٽيٽٽ، نيو) کي رسالي ۾ قوي طور مقرر ڪيو ويو آھي. سر لنڪس هڪ فوٽوڪول پاران ڳولڻ واري سازش جي مٿان مٿي ڄاڻايل هئي. هن رسالي ۾ هڪ محض روشني هئي. چٽس لاء، ميگزين جي هر پاسي تي هڪ ليور رکيل هئي. چوٿين لاء، ٻه نپوپ ايپر چيمبرن جي پٺي ڀت تي رکيل هئا (يعني، قاعدن جي مقابل رسالي ڏانهن).
5 D دوران ٽريننگ جي شروعات کان فوري طور تي، جانورن جي ايم اين ايڪس منٽ تائين روزانو کائڻ تائين رسائي محدود ٿي ويا آهن ۽ ان جي گهرج ۾ غذا تي ٻڌل کاڌي جي پيٽرن (چوٿين، ايڪس اين ايم ايم ايم، چوٽ، ايڪسينڪس ايم) شامل هوندا هئا. جاچ واري عرصي دوران، کاڌي جي چادر واريون ايڪسينٽ ميٽرز لاء روزانو جانچ سيشن جي شروعات کان وٺي اين ايڪسڪس منٽ جي شروعات کان وٺي رويي واري پروٽوڪول (هيٺ ڏسو) ۽ گهر جيج لاء گهرج جي گهرج ۾، گهري طور تي آپريٽ چيمبرن ۾ دستياب طور تي موجود هئا. هي کاڌي جي رسائي جي شيڊول کي هر فرد لاء جانورن جي پنهنجي فرشتي تقويم جي جڳهه تائين پهچائي ٿو ۽ انهن کي غالب ۽ ماتحت جانورن جي وچ ۾ مقابلو پيدا ٿيندڙ تبديليء کي گهٽائي ٿو. اسان جي هٿن ۾، هن شيڊول کي شروعاتي وزن جي نقصان کان پوء سست وزن حاصل ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿي ~85-90٪ مفت کارائڻ جي وزن. سڄي دنيا ۾ جانورن جي جانورن جي نگراني ڪئي وئي.
سڀني مضمونن ۾ شروعاتي طور تي ايم اين ايڪس ڊي ڊي جا امتحان واري اپڊيٽ تي رهائش ڪئي وئي؛ انهن سيشن دوران، کاڌي جي چادر هڪ مقرر وقت واري ايڪس اينڪس (FT-2) شيڊول تي قوي ميگزين ۾ پهچائي چڪا هئا. ايندڙ ڏينهن تي شروع ٿي، مضمونن کي جاري ٿيندڙ ڏينهن اين ايڪسڪس لاء روزانه ٽريننگ سيشن حاصل ڪيو. کاڌ خوراڪ جي جواب ڏيڻ کان اڳ شايع ٿيل ڪنٽرول ڪنگڻ جي طريقيڪار جي طريقيڪار تي مشتمل ھو.بالڊون ۽ اي ايل.، 2002b). صحيح جواب ڏيڻ تي (يعني فعال) ليور / نڪاسڪ وڌيڪ مضبوط ٿي ويو آهي، جڏهن ته ٻين (غير فعال) ليور / نڪاسڪ تي جوابي پروگرام جا نتيجا نه هوندا هئا. فعال نپوپ يا ليور جي جاء (بائیں / صحيح) سڀني تجرباتي گروپن لاء متوازن هوندي هئي. جواب جي جواب جي مڪمل ضرورت (هيٺ ڏسو) ميگزين جي شروعات جي نتيجي ۾ لائيٽ جو مظاهرو ڪيو ويو، بعد ۾ 1 بعد ۾ هڪ کاڌي پبليڪيشن جي پهچائڻ سان گڏ بعد ۾. ٻن سيڪنڊن کان پوء، محض روشني بند ٿي وئي. پهريون 10 مضبوطين کي هڪ مقرر تناسب (FR1) شيڊول جي مطابق جواب ڏيڻ جي مڪمل ٿيڻ کانپوء حاصل ڪيو ويو، جنهن ۾ متغير نسبت (VR2) شيڊول تي موٽڻ کانپوء چوريٽ موجود هئا. سيشن 15 منٽ لاء ختم ٿي.
تجربا 3 (چوٿون) ۽ 5 (چوٽا) متبادل متبادل تربيتي شيڊول استعمال ڪيا ويا، جيئن ايندڙ ترقياتي تناسب تي تربيت دوران ڊوائيس جي ڪارڪردگي ۾ اختلافن جي امڪاني اثر کان بچڻ لاء (هيٺ ڏنل تفصيلي). آزمائش 3 ۾، چوٿون 1 ڊي جي ايف ايڪس نييمڪس شيڊول تي ۽ پوء اين ايڪسڪس ڊي ڊي لاء ايف ايڪس نييمڪس شيڊول تي تربيت ڪئي وئي. ٽيسٽ جو پهريون 2 ڊي 2 منٽ سيشن استعمال ڪيو. آخري 8 ٽريننگ ڏينهن تي، سيشن کي ختم ڪيو ويو جڏهن 3 مضبوطين حاصل ڪئي وئي هئي. آزمائش 60 ۾، انگن اکرن کي 7 منٽ سيشن ۾ FR50 / VR5 شيڊول تي تربيت ڏني وئي آهي جيئن ٻين سڀني تجربن لاء مٿي بيان ڪيل آهي ٻه استثناء سان. پهريون، 1 چادرين / سيشن جي وڌ کان وڌ نمبر ڏنل هئي. ٻيو، هنن جانورن جي ڪنهن به تجرباتي ٺاهي وڃڻ کان اڳ مستحڪم ڪارڪردگي جي قيام ڏيڻ جي اجازت ڏيڻ لاء، اين ايڪسڪس اضافي اضافن جي تربيت (يعني مجموعي 2 D) حاصل ڪئي.
غذائيت جي ترقياتي شرح شيڊول تي خوراڪ جي جواب تي جانور پڻ آزمايا ويا. هن امتحان ۾، فوڊيڪيمڪس شيڊول جي طور تي خوراڪ حاصل ڪرڻ جي رد عمل جي شروعات ڪئي وئي پر ترقي سان 1 طرفان ايندڙ تقاضا حاصل ڪرڻ لاء (يعني اليڪٽرڪ، 2، 1، 3، X، ضميمه ...، ايڪس ايمڪس جواب) حاصل ڪرڻ لاء. منشيات جي علاج ۾ تجربا استعمال ڪري ٿو، شيڊول، ايڪسڪسڪس، ايڪسڪسڪس، ايڪس ايمڪس، ايڪسميڪس، فائنل شيڊول، حاصل ڪرڻ سان گڏوگڏ ويڪسائيڪس طرفان ترقي يافته هئي. سڀئي ٻيا پيراگراف جيڪي مٿي ڄاڻايل تربيتي طريقا سان ملنديون هيون. امتحان ختم ٿي ويو هيو جڏهن ته 5 منٽ لاء ڪو فعال ردعمل نه ڪيو ويو آهي.
ضعيف خروج.
تقاضا و ضوابط جو اثر جانچڻ واري مخصوص پريفنگنگ جي استعمال سان جانچيو ويو. هتي، اين جي ايڪس دوران دوران چوٿون اناج گهربل کاڌي جي خوراڪ کائڻ جي اجازت ڏني وئي جيڪي اڳ بيان ڪيل ترقياتي تناسب شيڊول تي جاچڻ کان اڳ.
جراحي ٽيڪنالاجي.
جانور ايٿوٿسين [هڪ پينٽوربئلٽ (35 مگسي / ڪلوگرام) ۽ ايٿل (183.6٪ v / v) ۾ سليٽ هائڊريٽ (10٪ v / v) سان گڏ سينگاريا ويا آهن ۽ پروائيلين گوليڪ (39٪ v / v) استعمال ڪيو پيو وڃي. 4.32 ML / ڪلوگرام تي، ايپ تي انتظام ڪيو ويو آهي. ونولس (پلاسٽڪ ون، روانوڪ، VA) جراحي طور تي اين سي سي جي مٿين ڳالهين جو مظاهرو ڪيو ويو، جيڪو ڪائوفف اسٽريٽيڪٽيڪڪ سامان کي استعمال ڪندي. اسٽيريوٽيڪڪڪ تنظيمن کي برگما سان لاڳاپيل لاڳاپو هن ريت هئا: اڳوڻو / پوسٽرين، + 1.5 مليم؛ ٿلهي / وچولي، ڳاڙهو 1.5 ملي؛ ventral / dorsal، -6.0 مليون (پينڪسينس ۽ واٽسسن، 1986). اسڪواس ۽ ڏندن جي سيمينٽ کي استعمال ڪندي ڪفن کي هڻڻ لاء لنگريو ويو. رڪاوٽ کي روڪڻ کان روڪڻ لاء هدايت وارا ڪنڊولن ۾ رکيل هئا. جراحي کان پوء، جانورن کي معياري پوسٽريئر خيال جي تابع ڪئي وئي هئي ۽ ڪنهن به تجربي جي شروعات کان اڳ 5 D جي وصولي حاصل ڪرڻ جي اجازت ڏني وئي.
متاثر
وائرل ویکٹر جي انٽرويوبرال جو سراغ ٽريننگ جي شروعات کان پهريان ٻرندڙ طور تي 40 h ڪيو ويو (هيٺ ڏسو). انجڻ جي سرنج (31 گيج)، گائيڊ ڪينن جي ٽٻڪن جي ڀيٽ ۾ 1 ملي ميٽ کي وڌايو ويو، ٿوري دير سان کاٻي ۽ سڄي اين اين سي ۾ گھٽ ٿي ويا. ۽ هڪڙو اين ايڪسڪس کان وڌيڪ ايڪس الڪس منٽ جي ايڪسيوٽ جي ڀيٽ ۾ 1.0 μl / مون کي مائڪروينوفيوشن پمپ (PHD-4؛ هارورڊ ايڪٽريٽ، هولسٽسٽن، ايم) استعمال ڪندي. انفيوژن مڪمل ٿيڻ کانپوء 0.25 منٽ جي جاء تي انفيويو انجنيئر رهجي وئي، ۽ ڊيمنن کي تبديل ڪري ڇڏيو ويو. رويي جي تجربن کي مڪمل ڪرڻ کان پوء حساس طور تي تصديق ڪئي وئي هئي. فنگ 5000B ڏسي، ۽ صرف جانورن سان صحيح طرح رکيل ڪوهن سان گڏ تجرباتي ڊيٽا جي شمارياتي تجزيي ۾ شامل هئا.
هسٽولوجيجي تجزيي ۽ امونڪاسڻ.
تجربن جي مڪمل ٿيڻ بعد، جانورن جو تجربو جي طور پر سرجري حاصل ڪيا هئا، معياري طريقيڪار مطابق ايٿوٿسين سان گڏ ايڪسائيڪسين سان گڏ ٽراماڊيڪيشن سان گڏ اين ايڪسڪس ايم پي ايس بي (0.1 منٽ) ۽ 5٪ رسمي (10 منٽ) سان. جرنل رسمن ۾ پوسٽ لڳايو ويو ۽ تنهن کان پوء هڪ فاسفٽ بڊريڊ ساروروز حل (10٪) ۾ رکيل هئي. سڀني مائرن کي مائڪروڪووم تي ايڪس ميڪس سيڪشن ۾ ڪٽي ڇڏيو ويو ۽ ڪننولا جي جڳهه ۽ پروٽين جي اظهار جي حياتياتي تجزيي لاء استعمال ٿيل آهي.
ايڊنول ڊزائنريشن کان پوء پريشرين پلاسٽڪزرائزر ۽ پٽين (DPX) ۾ غير جانبدار ڳاڙھو ۽ ميزرن تي ميزروسڪوپ سلائڊن سان گڏ ڳڻپيندڙ حصن ۾ ڪنول لڳائڻ جي ڪوشش ڪئي وئي. اموناهسٽڪوٿوٽري اڳ بيان ڪيل ڪيو ويو (Hommel et al.، 2003). مختصر طور تي، β-galactosidase جي HSV-LacZ انفیوژن کے بعد کا اظہار بائیٹ اینٹی β-galactosidase پرائمری انٹیبوڈی (1: 5000؛ بائیوجنس، کنگسٹن، این ایچ) استعمال کرتے ہوئے immunofluorescent staining کی طرف سے مقرر کیا گیا تھا. رات جو ساڙڻ بعد، حصن کي رزق ڪيو ويو ۽ تنهن کان پوء سائڪس نيمڪس تائين گڏوگڏ فلوريسائن گدي واري بائوٽ ثانوي سيڪريٽري انٽيبيويو (Inc. 2: 1؛ جاکس ImmunoResearch، West Grove، PA) سان گڏ. حصن ۾ وري اي پي ڊي ڊيڊريشن ۽ ڊي پي ايڪس ۾ چڙهائي ڦهرايو ويو. اڳوڻي ڪنٽرول حصن کي بنيادي انٽيبيوڊ جي شامل ٿيڻ کان الڳ طور تي علاج نه ڪيو ويو. ايم اين ايڪس ايم ايم تي استعمال ڪندي امونواورورس جو هڪ استعمال ڪيو ويو زيس (اوبرڪوچ، جرمني) فيٽ سان گڏ خوردبيني فلٽر ۽ تصويرون هڪجهڙائي جي نموني جي وقت تي قبضو ڪيو زيس ايڪسيويوشن ڊجيٽل اميريٽنگ سسٽم.
انگ اکر
سڀني تجربن مان ڊيٽا هڪ- ، ٻه- يا ٽن-رستو اينووا استعمال ڪندي جو جائزو ورتو ويو جنهن جي بعد Scheffe's يا Dunnett جي پوسٽ هيڪ ٽيسٽ ، ڪيترن ئي نسبتن کي درست ڪرڻ جتي مناسب طور تي هولم جي ترتيب وار رد ٿيندڙ ٽيسٽ کي استعمال ڪندي. p ≤ 0.05 جو قدر صحيح طور تي اهم سمجهيو ويندو هو.
نتيجا
تجربو 1: بار بار ڪارڪردگي ۽ ترقي پسند تناسب تي بار بار منشي اثرات جي اثرات
ان ڳالهه جي تصديق ڪرڻ لاء اسان جي بار بار ڊاڪٽرن جي نمائش جي پيدائش واري ڪارڪردگي جو ڪارڪردگي انتهائي نيور اپپيٽپشن ٺاهيو ويو آهي، اسان پهريون ڀيرو لوڪلومٽرر سنائيزيشن کي دائمي دوا جي ڪارڪردگي جي پروٽوپولڪ رويي جي اندازي جي تشخيص جو جائزو ورتو. پهرين انجنيشن کان پوء ريٽيڪل (0.35 ايم ڪيو / ڪلوگرام)، ايم ايم ايم اي (5 ايم ڪيو / ڪلوگرام)، ڪوڪائن (15 مگسي / ڪلوگرام) يا ايم ايففامين (2.5 ايم ڪيو / ڪلوگرام) جي ڀيٽ ۾ ٻه ڀيرا ڏنو ويو. علاج جا ڏينهن 1 ۽ 15 (ضمني انگيز 1A-E) موجود آهن www.jneurosci.org جئين لازمي مواد). رياستياتي تجزيي ذريعي انٽرويو ذريعي هڪ خاص علاج ظاهر ڪيو (ف(4,42) = 9.335؛ ≤ 0.0001). ايم ايم ايم اي (P = 0.62) جي استثنا سان، سڀني منشيات دن 15 (نائيټين، پي ≤ 1، کوکين، پي ≤ 0.001)، amphetamine، p ≤ 0.001)، तुलनात्मक दिन (0.01) پر لوڪلومومر فعاليت (يعني حساسيت) کي وڌايو. هلندڙ نموني انجيلن تي ڪوبه اثر نه پيو. ڪو به دوا وارو علاج نه ٺهڪندڙ بيس لائين مڪومٽرڪر جي سرگرمي ۾ ٺهڪندڙ عرصي دوران ڏينهن 15 (ضمني فگ. 2A) تي موجود آهي. www.jneurosci.org جئين لازمي مواد).
آخري منشي پنجن پنجن ڏينهن کان پوء، اسان خوراڪ پرورش ڪندڙ رويي تي اڳئين بار بار نيڪونين، ايم ايم ايم اي، ڪوکن، يا ايم ايففامائن جي اثرات کي جانچ ڪيو. ڊيٽا هر دوا جي الڳ الڳ ۾ پيش ڪيا ويا آهن شڪل 1نسخن لاء ايڇ اي ساڳي ساڳين ڪنٽرول گروپ استعمال ڪندي. اسان اهو معلوم ڪيو آهي ته انهن سڀني دوا جي پوئين نموني سان خاص طور تي خوراڪ وڌايو ويو آهي.(36,378) = 1.683؛ p ≤ 0.01؛ هيڪلو تجزيو پوسٽ ڪريو: نيڪونين، پي ≤ 0.01؛ ايم ايم ايم، پي ≤ 0.05؛ کوڪن، پي ≤ 0.01؛ ايم ايففامائن، پي ≤ 0.001). مسلسل وسعت ۾ سازش، آيس ايمٽسيڪٽ ڪارڪردگي جي نظر ۾ حوصلہ افزائي حوصلہ افزائي کي ممڪن ثابت ٿيو، روايتي طور تي نفسياتي طريقائي نمائش بعد بار بار بيان ڪيل اضافو (بحث بحث). تنهنڪري اسان جانچيو ٿا ته اڳئين بار بار وارو ترقي ترقياتي شيڊول جي استعمال سان وڌايو ويو آهي. اتان جو اڳوڻو دوا جي نمائش جو هڪ فعال اثر وارو ڪارڪردگي تي جواب ڏيڻ تي (ليور ساليڪشن، ايف(4,42) = 3.340؛ ≤ 0.05) (جوڙ. 2الف) گڏوگڏ فائنل وقف نقطي (ف(4,42) = 5.560؛ ≤ 0.001) (جوڙ. 2ب). ايڊيشنل تجزيو پهتا ته سڀ علاج ٻنهي سرگرم جواب (nicotine، ص ≤ 0.001؛ MDMA، ص ≤ 0.05؛ چرس، ص ≤ 0.001؛ amphetamine، ص ≤ 0.001) جو انگ وڌي ۽ وقفو نڪتو (nicotine، ص ≤ 0.001؛ MDMA ، پي ≤ 0.01؛ کوڪائن، پي ≤ 0.0001؛ ايم ايففامائن، پي ≤ نانمڪس) تنقيد تي انهن علاج جي اثر سان برابر. ديشي لائينوموموٽر جي سرگرمي تي منشيات جي اثر جي گھٽتائي، ۽ غير فعال ليور پريس جي اثر جي کوٽ سبب، اهو ممڪن ناهي ته هنن حالتن ۾ خوراڪ جي جواب ۾ اضافو موٽر ڪارڪردگي ۾ غير معمولي اضافو ڏيکاري ٿي.
شڪل 1.
nicotine جو نظارو بار بار injections جو اثر (0.35 mg / رپيا)، MDMA (2.5 mg / رپيا)، چرس (15 mg / رپيا)، يا amphetamine پوء instrumental رويي تي 2.5 د لاء (15 / رپيا mg) ٻه ڀيرا روزانه. جانورن کي گڏجي گڏ ڪيو ويو، پر وضاحت لاء، هر دوا جي اثرات الڳ الڳ نموني علاج ٿيل گروپ استعمال ڪندي، پيش ڪري رهيا آهن. ھڪ (فعال ردعمل) ۽ بي (غير فعال ردعمل) اڳوڻو نيکوٽائن جي نمائش جا اثرات ڏيکاريندا آھن؛ سي، ڊي، ايم ايم ايم. اي، ايف، ڪوڪائن؛ جي، ايڇ، ايم ايففامين. ڊيٽا ± SEM جي طور تي نمائندگي ڪئي وئي آهي.
شڪل 2.
اوزار جي جواب تي اڳوڻو بار بار علاج (ٻه ڀيرا روزانو ، 15 ڊي) نمڪين ، نيڪونين (0.35 ايم ڪيو / ڪلوگرام) ، ايم ايم ايم اي (2.5،15 ايم ڪيو / ڪلوگرام) ، ڪوڪائن (2.5 ايم ڪيو / ڪلوگرام) ، يا ايم ايففامائن (0.001 ايم ڪيو / ڪلوگرام) استحڪام جي ترقي جي شرح شيڊول تي. ڊيٽا ± ± SEM جو نمائندو پيش ڪيو ويندو آهي. *** پي <0.01 ؛ ** پي <0.05 ؛ * پي <XNUMX. لوڻ ، لوڻ ؛ نيڪ ، نيڪونين؛ ڪوڪ ، ڪوڪائن ايم ايف ، ايم ايففامائن؛ پي آر ، ترقي پسند نموني.
اڳوڻو دوا جي نموني جو اثر پڻ جسم تي کاڌي جي پابندي کان اڳ ٿيل وزن تي اثر نه پيو اچي، پهرين يا آخري تربيت جي تربيت واري ڏينهن تي، يا اڳوڻي ترقي ترقي وارو امتحان (ضمير اينگ اين ايڪسڪس بي) www.jneurosci.org جئين لازمي مواد). 3 D لاء محدود خوراڪ جي رسائي شروع ڪئي وئي جيڪا شروعاتي 91-92 تي مفت-فيڊنگ وزن جي جسم تي وزن گھٽائي وئي. رويي جي جاچ جي اختتام تي، وزن جي بيماري واري جسم جي وزن 97-99 ڏانھن موٽائي وئي هئي، ۽ منشيات ۽ بيمارين ۽ نمائينن وارن جانورن جي وچ ۾ ڪوبه فرق نه هيا. جسم جي وزن ۾ ڦيرڦار ۽ بک يا بپتسما ۾ اختلاف ٿيڻ کان پوء، ڪارڪردگي ڪارڪردگي يا حوصلي جي نظرثاني وڌائڻ ۾ خاص طور تي حصو نه ڏيڻ گهرجي.
تجربو 2: بٽروپنجنڪ چوٿون ۾ ΔFosB جي انٽبليو آڇ لڳايو؛ اوزار ڪارڪردگي
اسان جي ايندڙ تحقيق ڪئي وئي آهي ته آيا ڪارڪردگي جي ڪارڪردگي بائنٽرنگنڪ چوٿين ۾ پڻ وڌي وئي آهي، انهي سان گڏوگڏ ايڪس ايف بي بي کي غير اين سي سي ۽ ڊورسل اسٽريٽم ۾ نشان لڳائڻ جي چونڊ سان گڏ (ايڪس فاسب)ڪليز ۽ الف.، 1999). هن تجربي ۾، ΔFosB-overexpressing چوڪن لٽرٽرٽ ڪنٽرولس سان مقابلو ڪيو ويو جيڪي ΔFosB وڌيڪ نه ڪندا آهن ڇاڪاڻ ته اهي ڊڪسيڪلڪ لائن تي برقرار رکيا آهن (مواد ۽ طريقا ڏسو). اسان اهو معلوم ڪيو آهي ته ΔFosB جي اوڳاڙي ۾ خوراڪ وڌائڻ واري جواب ۾ اضافو وڌايو ويو آهي) تربيتي ڏينهن، ايف پاران ترتيب طرفان جيني اظهار(9,126) = 3.156؛ ≤ 0.01) (جوڙ. 3الف). غير فعال ايپرچر ۾ پيدا ڪيل نانوپڪ جوابن جو تعداد ٻن گروپن جي وچ ۾ مختلف ناهي (جوڙ. 3ب). گڏوگڏ، ان ڊيٽا کي ظاهر ڪيو آهي ته اين اين سي ۾ ΔFOSB جي آڇ ۾ واڌ ۽ ڊورسل اسٽريٽم کي چونڊيل ڪارڪردگي وڌايو
شڪل 3
ΔFosB کے bittrgenic چیس میں آلے کی کارکردگی پر اثر پذیری استحصال overexpression کے اثرات. A، فعال جواب. بي، غير فعال جواب. ڊيٽا ± SEM جي طور تي نمائندگي ڪئي وئي آهي.
انهي ڳالهه کي ضابطو ڪرڻ گهرجي ته ΔFOSB-overexpressing جانورن ۾ ڪارڪردگي جي ڪارڪردگي کي بھوت يا بکھن ۾ ڦيرڦار ذريعي وضاحت ڪري سگهجي ٿي، جسم جي وزن خوراڪ جي پابندي ۽ تربيت جي پهرين ۽ آخري ڏينهن تي رڪارڊ ڪئي وئي هئي. ΔFosB خوراڪ جي پابندي کان اڳ جسم جي وزن تي ڪو اثر نه پيو، ۽ رويي جي جاچ دوران. هتي، ايڪ اينڊڪس-3 جي سراسري غذا وزن جي ڪري 87 ڊي جي جسماني وزن تائين محدود کاڌي جي رسائي. رويي جي جاچ جي اختتام تي، جانور وارين وزن جي بيماري جسم جي وزن 89-97 هئا، انهن جي برابر ايم ايفس ۽ ڪنٽرول چوٿون (ضمني انگ. www.jneurosci.org جئين لازمي مواد). اهو ممڪن ناهي ته بک يا ڀاٽ تي ΔFOSB اوپيڊريشن جي امڪاني اثرات آڌار تي موٽڻ ۾ مددگار ثابت ٿي سگهي ٿي.
جڏھن اوزار جي ڪارڪردگي تي جاچ مڪمل ڪيو ويو آھي، ΔFSB جي آڇ ۾ ايڪس اينڪسڪس ميٽ جي مدت (اضافي ضمير. ني اين ايڪسڪس بي) دوران موجود ڪيل ماضي ليولومٽوٽ سرگرمي کي تبديل نه ڪيو ويو. www.jneurosci.org جئين لازمي مواد). اهو مشاهدو انهي نظريي جي حمايت ڪري ٿو ته سرگرمين ۾ غير نصف تبديلي تبديلي هنن جانورن ۾ ڪيل بهتر ڄاڻايل ڪارڪردگي جي ڪارڪردگي ۾ حصو نٿو ڏئي. تڏهن به، ΔFosB-overexpressing bitransgenic چومس ٻڌايو ويو آهي ته گهٽ ۽ بار بار بارڪين کي وڌندڙ لوٽرومٽر جي جوابن جي نمائش ڏيکاري (ڪليز ۽ الف.، 1999). ڇاڪاڻ ته اسان ڊائيڪسسڪيڪل کان واپسي جي ٿورو مختلف وقت جو استعمال ڪيو جين اظهار (6 هفتي کاڌي جي پابندي سان) وڌائڻ لاء، اسان هن فينوٽائپ کي تصديق ڪرڻ لاء تيار ڪيو. يقيني، ΔFosB-overexpressing چوٿين لوڪلومومڪر جي سرگرمي ۾ وڏي اهميت وڌايو جڏهن ڪرڪائن پنهنجن ليٽرميٽ ڪنٽرول سان مقابلو ڪيو ويو ته دوڪسسيڪليڪ لائن تي برقرار رکيا ويا (جين جو علاج، ايف(1,44) = 4.241؛ p ≤ 0.05 (اضافي ضمني 3C) دستياب آهي www.jneurosci.org جئين لازمي مواد).
تجربو 3: بٽروپنجنڪ چوٿون ۾ ΔFosB جي انٽبليو آڇ لڳايو؛ ترقي پسند نموني
عطا ڪيو ويو آهي ته پوئين منشي جو علاج ظاهر ڪرڻ ΔFosB (Striatal)ناولر ايسٽ.، 2001) ۽ هتي ترقياتي نموني کي وڌائڻ لاء هتي مليو هو، اسان آزمايا ته اڳتي وڌايو ته ΔFosB جي ٽرانجنٽي ويندڙ تڪرار وڌائڻ جي ڪارڪردگي جي ترقياتي تناسب شيڊول ۾ پڻ وڌايو آهي. چوٿين جو هڪ نئون گروپ ان آله تي شرطن جي تحت جواب ڏنو ويو (مواد ۽ طريقن) جيڪي وسيع ڪارڪردگي ۾ اھم اختلافات سان جوابي جواب ڏيڻ کان اڳ ۾ خاص اختلافات پيدا نه ڪندا آھن (ايف(1,16) <1). تنهن هوندي ، ترقياتي تناسب ٽيسٽ ۾ اسان هڪ اهم جين اظهار جو مشاهدو ڪيو(1,16) = 5.30؛ ≤ 0.05) (جوڙ. 4الف) ۽ doxycycline تي برقرار littermate ڪنٽرول mice سان مقابلو، ڏٺائين ته ΔFosB-overexpressing mice، سرگرم جواب (ص ≤ 0.05) جو هڪ وڏو تعداد ڪيو جڏهن ته غير فعال lever جواب جو تعداد مختلف نه هو. ΔFosB-overexpressing چوٿون هڪ اعلي وقف پوائنٽ تي پهچي ويا (F(1,16) = 5.73؛ ≤ 0.05) (جوڙ. 4ب). انهن ڊيٽا جو مشورو ڏنو ويو آهي ته، اڳوڻو نفسياتمولنٽ جي نمائش وانگر، ΔFOSB جي اوڳاڙي جي ڀڃڪڙي حوصلا وڌائي ٿي. ڇاڪاڻ ته غير فعال جوابن جي تعداد ΔFOSB-overexpressing چوٿين ۾ تبديل نه ٿي سگهيو، سرگرمين ۾ غير نصابي اضافو وڌائي انهن اثرن جي مدد ڪرڻ جي امڪان نه آهي. اهو ڏسڻ بنيادي طور تي بنيادي بنيادن جي لوڪلومٽر جي سرگرمي جي جائزي سان سهڪار ڪيو ويو آهي، جنهن ۾ چوٿين اوور ويڪسنگنگ جي وچ ۾ ڪو به فرق نه هو. ڊيمڪوسيڪيڪل تي برقرار رکڻ ΔFosB ۽ ليڊرمٽ ڪنٽرول چوٿون. جسم جي وزن ۾ ΔFosB-overexpressing ۽ سنڀاليل جانورن جي وچ ۾ ڪابه خراب فرق ٽيسٽ ڏينهن تي ماپ طور واضح نه ڪيو ويو آهي. ان ڪري، ΔFosB-overexpressing جانورن کي وڌيڪ خوراڪ موثر سازي جوابن کي وڌيڪ ڏينداسين، اهي آزاد طور تي دستياب هونديون آهن، جڏهن اهي وڌيڪ کاڌو کائڻ ۾ نه اچن ٿا. هن مشاهدي لاء سڀ کان وڌيڪ واضح وضاحت اها آهي ته، ان ۾ حوصله افزائي ڪنٽرول حاصل ڪرڻ لاء جانور ڪيئن ڪم ڪندو، ڪيترن ئي اضافي عوامل (اشتياق، تبليغ، ميابابولڪ رياست، وغيره)، feeding behavior and food of actual consumption.
شڪل 4.
بٽرسنجنجڪ چوٿين ۾ بيس بي جي قابل اثر وڌيڪ اثر وڌائڻ جو اثر ترقي پذير تناسب شيڊول تي جواب ڏيڻ تي ، تغير پذير افزودگي تي گھٽين کان اڳ ۽ بعد ۾. اي ، بي ، بنيادي بنياد: ليور جوابن (اي) ، بريڪ پوائنٽ (بي). سي ، ڊي ، تقويلي تحليل کان پوءِ: ليور جواب (سي) ، بريڪ پوائنٽ (ڊي). ڊيٽا ± ± SEM جو نمائندو پيش ڪيو ويندو آهي. * پي <0.05.
ΔFosB bitransgenic چوٿون هتي استعمال ڪري رھيا هفتي ۾ ΔFosB ظاهر ڪري ٿي. ان کان علاوه سڄو رياستي (اين سي سي سميت شامل) کي موثر طريقي سان متاثر ڪيو ويو آهي، ڊورسل اسٽريٽم کي دلائل جي عادتن جي حصول ۾ ملوث هجڻ جي دلائل آهي (ين ائي.، 2004; فيچر اوٽ.، 2005). جيتوڻيڪ اسان ٽريننگ مرحلو دوران ساز ڪارڪردگي ۾ اختلاف نه ڪيو هو، گهٽ وڌائڻ واري حد کان گهٽ گهٽ شيڊول شيڊول استعمال ڪري، شرطن جي وسعت جي روايت جي لحاظ کان نسبتا مزاحمتي (Dickinson، 1985)، ممڪن آهي ته عادتن جي قيام ترقياتي نموني جي شيڊول تحت جواب ڏيڻو پوي. اهو امڪان سڌو سنئون ترقياتي تناسب جواب ڏيڻ جي ابتڙ ثابت ڪرڻ واري تقويم جي اثر جي جائزي جي ذريعي جانچيو ويو. اهڙي پريشاني تي ΔFosB جو ترقي پسند تناسب تي اثر وڌايو ويو آهي، انهي ۾ ڪوفٽ يا وقف پوائنٽ جي وچ ۾ ΔFOSB-overexpressing ۽ ڪنٽرول جي چوٿين وچ ۾ اختلاف ٿيل فرق) ايف(1,16) <1) (جوڙ. 4سي، ڊي). گڏوگڏ، اها ڊيٽا ΔFosB جي اوٽ جي ايٽپيشن کي اس ٽائيم شيڊول استعمال ڪندي انعام جي نتيجن جي قيمت ۾ حساسيت کي تبديل نه ڪيو هو. بلڪه، ڊوڙندڙ پرو ترقياتي تناسب جي امتحان ۾ نظر اچن ٿا ته گول جي هدايت ڪئي وئي آهي ۽ ΔFOSB-overexpressing چوٿين ۾ ڏسڻ ۾ اضافي نقطي هجڻ ممڪن آهي ته حوصله افزائي ڪرڻ جي لاء ممڪن آهي ۽ نه رهڻ جي عادت واري عادت واري طرح.
تجربو 4: اين سي سي ڪور ۾ ΔFosB جي وائرل مباحثت جي آڇ ۾: اوزار جي ڪارڪردگي
جو تعين ڪرڻ لاء ت NAc ۾ ΔFosB overexpression selectively جي رويي جي bitransgenic mice ۾ هتان جي لاء حساب ڪري سگهي ٿي، اسان کي HSV-ΔFosB، يا HSV-LacZ هڪ ڪنٽرول طور، selectively rats جي NAc بنيادي ۾ infused ۽ کائڻ تي هن ڌانڌلي جي اثر جو اڀياس وڌائڻ جي ڪارڪردگي (جوڙ. 5الف، بي). ميگزين ٽريننگ کان پوء، ايس ايس ايس-ΔFosB يا HSV-LacZ جو عمل رويي جي جاچ شروع ٿيڻ کان اڳ اين سي سي ڪور ايڪس ايڪس ايڪس ۾ متاثر ڪيو ويو. وائرس جي وچولي جو مقام ۽ وائرل مباحثي جيني اظهار جي حد ۾ ڏيکاريل آهي شڪل 6، اي ۽ بي اين اين سي جي HSV-ΔFosB جي بيماري ٺاهيل فعال ردعمل جي تعداد ۾ ھڪڙي مسلسل اضافو پيدا ڪيو (ليور، ج ذريعي جين اظهار(1,12) = 8.534؛ ≤ 0.05) (جوڙ. 5الف)، جيڪو سڄي عرصي ۾ استعمال ڪيو. ان اثرات منتخب ٿيا، کیونکہ این سی کور کے اندر ΔFOSB overexpression غیر فعال اثرات کی غیر فعال اثرات (جوڙ. 5ب) يا بيس لائين لوومومٽرر جي سرگرمي تي تجربي جي مڪمل ٿيڻ کان پوء رڪارڊ ڪيو ويو (ڊيٽا نه ڏيکاريل آهي). اين اين سي ۾ ΔFosB جي اوڳاڙي ۾ اهڙيء طرح ΔFosB جي اڳوڻي دوا جي نمائش جي رويوال اثرات يا پٿريليٽ آڪسائيڊز کي مچايو ويو.
شڪل 5.
اي اين سي ڪور ۾ HSV-ΔFosB جي بيماري جو اثر اوزار تي جواب ڏيڻ کان اڳ. A، فعال جواب. بي، غير فعال جواب. ڊيٽا ± SEM جي طور تي نمائندگي ڪئي وئي آهي.
شڪل 6.
الف، انفيوژن جي سائٽ جون سائيٽون وائرل ویکٹر تجربن لاء. مٿيون صرف اندر اندر رڳو ڀڃڪڙي ڪرائي وئي آهيهن علائقي جو 0.5 مليون (يعني، اين سي سي ڪور جي اندر)، جنهن دائري جي نشاندهي ڪئي وئي آهي، سمجهيو وڃي ٿو. جانورن سان گڏ هن جانور جي ٻاهران جانورن جي تجزياتي تجزيي مان خارج ڪيا ويا آهن. اين سي سي ۾ هيٺيون، انفيويويو سائيٽ هڪ نمائندو جانور ۾. بي ايم، ايڇ ايل سيز جي انفيوژن کان پوء پروٽين جي اظهار جو اموناهسٽڪوڪيڪل تصديق. پي سي پينل اين اين سي ڪور جي اندر β-galactosidase expression جو مظاهرو ڪيو آهي (2.5 ۽ 10 × magnification). هيٺيان پينل بنيادي انتيبڊو جي شامل ٿيڻ کان سواء ساڳئي مامونائيسٽڪويڪيري طريقي سان استعمال ڪندي ڀرپاسي ڪنٽرول حصن ۾ امونفورورسنسيس جي کوٽ جي نمائش ڏيکاري ٿو.
آزمائش 5: اين سي سي ڪور ۾ ΔFosB جي وائرس مصلحت آڪسائيڊ: ترقي پسند تناسب
حتمي تجربے تي باقاعدگی سے ΔFosB کی اينشنل ايف کور ۾ وائرس مباحثہ جيني منتقلي نقطہ نظر استعمال کرتے ہوئے اس بات کا اندازہ لگايا جاتا ہے کہ چوڪن ۾ حوصلہ افزائي کي وڌائڻ لاء ڪافي ھو. هتي، HSV-ΔFosB صرف معتبر تربيت مڪمل ٿيڻ کان پوء متاثر ڪيو ويو، ايندڙ ترقي پسند تناسب جي امتحان تي تربيت دوران اي ايف ايف بي اوپن جي ڪنهن ممڪن تاثير کي ختم ڪرڻ. چورن جو هڪ نئون گروپ تربيت جي آخري ڏينهن تي انهن جي ڪارڪردگي جي بنياد تي، اڳ ۾، ۽ متوازن تجرباتي گروپن ۾ ورهايو ويو. تنهن کان پوء جانور اين اين سي ڪور ۾ HSV-ΔFosB يا HSV-LacZ جي ٻه طرفي اثرات حاصل ڪئي ۽ اوپن جي زئي ڊي ڊي کان ترقي واري صورت ۾ جواب ڏنو ويو. لسٽ سسٽم پاران باڊيٽي تجزيي جي هڪ اھم جين اظهار ظاهر ڪيو (F(1,12) = 14.91؛ ≤ 0.01) (جوڙ. 7الف). HSV-ΔFosB سان متاثر ٿيل رتن وڌيڪ فعال ردعمل (P ≤ 0.01) جي مقابلي ۾ جيڪي HSV-LacZ سان متاثر ڪيا ويا آهن، جڏهن ته غير فعال ليور تي جواب متاثر نه ٿيو. هن اضافي سان لاڳاپو، هاس وي-ΔFosB سان ڀڃڪڙي چٽس پڻ هڪ انتهائي وقف نقطي (F(1,12) = 18.849؛ ≤ 0.001) (جوڙ. 7ب) جانورن جي ڀيٽ ۾ HSV-LacZ سان ڀريل آهي. ايئن ايف بي سي جي بنيادي بنيادن تي ٽوموٽرٽر جي سرگرمي تي ايڪسپورڪس جو امتحان واري ترقياتي تناسب جي امتحان (اضافي ضمني 1A) کان اڳ ڄاڻايل آهي. www.jneurosci.org جئين لازمي مواد). هتي ترقياتي تناسب جي جاچ جي ڏينهن تي جسم جي وزن ۾ ڪوبه اختلاف نه هئا (ضمني انگ. اي اين ايڪس بي بي) تي موجود آهن. www.jneurosci.org جئين لازمي مواد). انهن نتيجن کي ٽرانجنڪ ΔFosB-overexpressing چوٿين سان اسان جي مشاهدن جي حمايت ڪندي آهي، ۽ اين اين سي ۾ ΔFosB جي چونڊيل اوڳاڙي جو اشارو آهي ته خوراڪ سان لاڳاپيل حوصله وڌائڻ لاء ڪافي آهي.
شڪل 7.
طاقت جي ترقي پسند ترقياتي شيڊول تي آلي تي جواب ڏيڻ کان پهريان HSV-ΔFosB 5 d جي انفيوشن جو اثر. اي ، ليور جوابن. بي ، ٽڪر پوائنٽ. ڊيٽا ± ± SEM جو نمائندو پيش ڪيو ويندو آهي. *** پي <0.001 ؛ ** پي <0.01.
بحث مباحثي
موجوده مطالعي مان ظاهر ٿئي ٿو ته اين اين سي اندر ΔFosB جي تڪليف غذائيت پر قابو پذير مددگار طريقائي کي وڌائي ٿي.ر. اڳوڻو نموني کي ڪوڪائن، ايم ايففينائن، ايم ايم ايم اي، يا بهتر ڪيل اينيڪٽين کي وڌايو ويو آهي ۽ ايندڙ آليئر ڪارڪردگي ۾ هڪ ڊگهي واڌ پيدا ڪئي وئي آهي. اهي دوا جي نموني جي اڳتي وڌائڻ جي ترقياتي نموني جي تحت، خوراڪ جي وڌندڙ طريقي سان پڻ وڌي وئي. پوئين دوا جا جراثيم اهي اثرات جي striatum ۾ ΔFosB جي ريون overexpression جي mimicked هئا، inducible bitransgenic (NSE-tTA × TetOP-ΔFosB) mice يا NAc ۾ selectively ΔFosB جو مظاهرو ڪرڻ لاء هڪ ناول سوز vector استعمال ڪري استعمال ڪرڻ. خاص طور تي اين اين سي ڪور ۾ ΔFosb جي مٿان لڳائڻ، سازش ٿيڻ کان پوء پهريان ئي حاصل ڪئي وئي هئي، ترقياتي تناسب شيڊول تحت خوراڪ لاء حوصله وڌايو ويو. گڏوگڏ، اسان جي ملفوظات اين اين سي ڪور ۾ ΔFosB جي شناخت منشي ٿيل نيور اپپيٽيونشن جي امڪاني ثالث جي طور تي سڃاڻپ ڪري ٿو جيڪو وسيلا طريقيڪار کي وڌائڻ، غذائي پرورش ٿيل عمل جي ڪارڪردگي تي موثر اثرات سان لاڳيتو طريقي سان عمل شامل ڪرڻ لاء اس نقل و حمل عنصر جي ڪردار کي وڌائي سگھي ٿو. اهي اهو امڪان به پيدا ڪري ٿي ته اين اين سي ۾ اي ميلوس بي بيان بيان ڪرڻ وارا حالتون فطري ۽ منشي طاقتور ٻنهي جي جذباتي ملڪيت متاثر ڪري سگهن ٿا..
ΔFosB دائمي کان پوء اين سي ۽ ڊورسل اسٽريٽم جي ڊينورفين جي اظهار ڪندڙ وچولي اسپينئي نيورسن ۾ جمع ڪري ٿو، پر ڪاوڙ نه آهي، بدعنواني جي نشاندهي ڪرڻ کان نموني. هي علائقائي نموني جو مظبوط بائيڪاڪگنڪڪ ΔFosB-overexpressing ۾ استعمال ڪيل چوٿين ۾ ٻيهر پيدا ٿيل آهي. انهن چمن ۾، ΔFosB جي بلند سطحي سطح تي جانورن جي حساسيت کي ڪوڪن ۽ مورفين کي وڌائي ٿو جئين حالتن جي جڳهه جي ترجيحن جي ذريعي (ڪليز ۽ الف.، 1999; زڪرياري ۽ اي.، 2006). اهو ڪوڪين لاء ترقياتي نسبت وڌائڻ جو اشارو ڏنو آهي ته خود self-administer کوڪائن جي حوصله افزاء ΔFOSB اوور آلودگي جي طرف وڌايو ويو آهي (ڪليبي ۽ الف.، 2003). هتي، اسان انهن چمن ۾ ΔFOSB آڪسائيڊ جي ڀڃڪڙي محسوس ڪيو ته خوراڪ جي قابو پذير لاء جوابي ترقي وارو جواب وڌايو ۽ اهو اثر اين سي سي ڪور ۾ ΔFosB جي وائرس مبدل جي آڇ ۾ محدود ڪري ڇڏيا ويا آهن. اسان جي ڊيٽا اهو ٻڌائي ٿو ته ΔFB بنيادي پرائمري لاء حوصلہ افزائي جو ٽرانسپولل ماڊلٽر طور ڪم ڪري سگھن ٿا، اھي اھي کاڌو، دوا، يا مشق، ھڪڙي خيال جي ابتدائي مشاهدي سان ٺهڪندڙ آھي جيڪو ΔFosB جي اظهار کي ختم ڪرڻ واري دائمي سائيڪل هلائڻ يا sucrose پيئڻ کان پوء وڌي ويندي آھي (ايم ايل ايلگنگ ۽ ايل.، 2004). انهن انگن بابت ڄاڻايل آهي ته اين ايف ايف ΔFOSB جي آڇ ۾ اضافو آڻي فطري ۽ دوائن جي قوي ٻنهي ٻنهي جي موثر اثر کي وڌائي سگھي ٿو.
اين سي سي جي سبسڊيشن کي پولويلو يا انجنيئر تشخيصي عملن جي ڪارڪردگي کي ڌيان ڏيڻ جي وچ ۾، ڪارڪردگي جي ڪارڪردگي تي ڌيان ڏيڻ جو ارادو ڪيو ويو آهي. (ڪورٽ ۽ اي.، 2001; دي بورچرا ۽ اي.، 2002)، آلات جي ڪارڪردگي تي وڌيڪ عام اثرائتي اثرن جي نتيجي ۾ ٻيا علائقا جهڙوڪ امگالالا جي مرڪزي نيچس (ڪروڙ ۽ بلائن، 2005). جڏهن ته اين سي سي ڪور، مقصد جي هدايت جي هدايت واري سکيا حاصل ڪرڻ لاء هڪ نازڪ ماڳ هجڻ جي تجويز ڪئي وئي (حيدرآباد. رويو ۽ ڪيلي، 2000; بالڊون اينڊ ال، 2002a,b; ڪللي، 2004). اسان وسيلا رويي کي وڌائڻ تي اڳوڻو اثرات جي نموني ۽ ٽرانسجڪ پيٽرن ΔFOSB اوپريشن جي برابر اثرات ڏيکاريو. HSV-ΔFosB جي انشورنس اين سي سي ڪور تي محدود ٿي پڻ پڻ خوراڪ وڌائڻ وارو اوزار وڌائي جواب ڏنو. جيتوڻيڪ انهن تجربن ۾ انهن رويي ۾ ڊورسل اسٽريٽم جو هڪ حصو خارج نه ڪيو ويو آهي، انهن کي ڏاڍي مشورو ڏئي ٿو ته اين اين جي اندر جيني اظهار ۾ ΔFosB-Induced ڦيرڦارتون خوراڪ جي متاثر ٿيندڙ جواب وڌائڻ لاء ڪافي آهن. ڇو ته ترقي يافته تناسب جو جواب پڻ وڌايو ويو آهي جڏهن ته ΔFOSB مستحڪم سازي ڪارڪردگي اڳ ۾ حاصل ڪئي وئي هئي، وسيلا رويي تي موجودي اثرات جو ڪردار شايد لڳي ٿو. امڪان اهو آهي ته اسان جي ملفوظات پڻ معياري تعليم جي پروسيس تي اثر انداز ڪري سگهن ٿا، جڏهن ته مڪمل طور تي خارج نه ڪيو ويندو. اسان جي نتيجن جي حمايت ۾، اوزار جي ڪارڪردگي ۾ اضافو اڳوڻي زباني کوڪائن نمائش کان پوء (ميلن ۽ الف.، 2004) حوصلہ افزائي تبديلين کي دائمي نائيٽائن جي علاج جي قابليت سان مطابقت حاصل ڪرڻ لاء دليل ڏنو ويو آھي جيڪي چوٿين ۾ جوابي جواب وڌائڻ جي وڌاء (برنسز ايٽ ال.، 2006). وڌيڪ، ڊپومين ٽرانسپٽرر دستي چيڪ واريون، جنهن ۾ اضافي ڪنٽرول ڊومين جي سطح وڌائي وئي آهي، انهن ۾ وڌيڪ ΔFosB امونورائٽيسيسي ۽ خوراڪ وڌائڻ وارو حوصلا افزائي ڏيکاري، پر سکيا تبديل نه ڪيو (ڪگنيئر اينڊ الف.، 2006). ان کان سواء، اسان اهو محسوس ڪيو آهي ته ΔFosB جي وٿ جي تڪليف ۾ چوٿين ڪارڪردگي تي اثر انداز نه ڪئي وئي جڏهن کاڌ خوراڪ جي طرفان "devalued". انهن انگن اکرن مان ظاهر ٿئي ٿو ته جانورن کي طاقتور جي تخليقي قدر سان حساس ٿي ويا آهن ۽ انهي جو جواب مقصد هدايتون هوندو هو.
اڳوڻي بار بار ڊڪشنري جي نمائش پڻ ڪري سگھي ٿو ته قدرتي قابليت سان لاڳاپيل حالتن تي رويي جي ڪنٽرول کي وڌائي سگهجي ٿي، پاروولوئي جي طريقيڪار سان ماپ (هرمر ۽ فلپس، 1998; ٽيلر ۽ جوينچ، 2001; اولاسن ۽ اي ايل.، 2003)، حالتن جي ترويج (ٽيلر ۽ هورجر، 1999; اولاسن ۽ اي ايل.، 2004)، ۽ سازوسامان تائين پيليلوئيشن (ويويل ۽ بيريج، 2001). هتي اين سي سي جو بنيادي ثبوت آهي، شيل جي مخالفت جي طور تي، پولويلو حالتن جي حالتن جي محڪومن جي نشاندهي طريقيڪار جي ڪنٽرول ۾ شامل آهي.پارڪسنسن ۽ اي.، 1999, 2002; ھلي ۽ الف.، 2001; Dalley et al.، 2002; اونو ۽ الف.، 2004). اسان جي نتيجن مان اهو معلوم ٿئي ٿو ته اين اين سي ۾ ΔFOSB جي منشيات وارديز شامل ٿي سگهي ٿي هڪ طريقو آهي جنهن سان انهن طريقن ۾ رويي ڪنٽرول وڌايو ويو آهي. اهو پڻ ممڪن آهي ته پالوئلين حالتن جي حوصلا، ڪمزور بڻيل قابليت طور ڪم ڪري، موجوده رويي جي اثرائتي اثرات ۾ حصو وٺن. ΔFosb جي بيماري ۾ اضافو وڌائڻ سان وچٿاني ڪئي وئي آهي، جيڪا انسائيڪلوپيڊيا تي پروٽين جي نشاندهي ڪري ٿي. (ڪليز ۽ الف.، 1999; زڪرياري ۽ اي.، 2006) ۽ ترقي پسند نموني ڪوکن لاء جواب ڏنو (ڪليبي ۽ الف.، 2003). جذباتي عملن ۾ ڦيرڦار کي ترقي ۽ بحالي رويي جي بحالي ۾ مدد ڏيڻ جي تصور کي هٿي ڏني وئي آهي (رابنسن ۽ بيريج، 1993; Jentsch ۽ ٽيلر، 1999; Robbins ۽ Everitt، 1999; ناولر، 2004). هاڻوڪي ڊيٽا ٻين نظريات سان پڻ برابر آهن جيڪي لتين رويي ۾ ڪيترن ئي اوزار ۽ پالييلو پروسيس تي زور ڏنو (ايورٽٽ ۽ رابنسس، 2005). اين سي سي ۾ منشيات ۽ ΔFosB-حوصلہ افزائي neuroadaptations جي ڪردار کي وضاحت ڪرڻ لاء اضافي ڪم جي ضرورت آهي. خاص گڏيل يا جذبي ڪارڪردگي جي حوالي سان ٻين لائيمڪ-حوصلا ماتحت ذيلي ذخيرا جيڪي شايد ڪارڪردگي ڪارڪردگي کي سهولت ۽ مجبوري رويي ۾ مدد ڪن ٿيون.
جيتوڻيڪ اين سي سي جي اندر تبديلين جو هڪ لازمي طريقو آهي جنهن جي ابتدائي يا شرطن وارن قافلي پاران متاثر ٿيل رويو جو اثر انداز ناهي ڪيو ويو آهي (ڪللي ۽ بيريج، 2002) اين اين سي جي گاباگيرڪ وچولي اسپين نيورسن کي دوا ۽ تجربو تي منحصر پلاسٽيشن لاء نازڪ ذيلي ذخيرو سمجهيو وڃي ٿو. هتي، ڊپپينيرڪڪ ان پٽ مان نڪرڻ واري ايراضي ۽ گلوٽاماتيرڪ انٽيٽرنٽ کان ڪارڪوٽڪڪ جي ايجادن مان عام عام ڊينڊيوٽرن ۽ ڊينڊٽرتڪ اسپائن تي ڪن ٿا. (سيزيڪ ۽ چيڪل، 1990; حيدرآباد ۽ بلام، 1990). دائمي نفسياتي جذباتي نموني اين سي سي جي شيل ۽ ڪور ۾ نيورسن تي اهڙن اسپين جي کثافت وڌائي ٿي (رابنسن ۽ ڪولب، 1999; رابنسن اينڊ ال.، 2001; لي ۽ الف.، 2003, 2004). حالانڪه، اين اين سي جي بنيادي اندر دندانانيکي اسپائنن ۾ اضافو سان، خاص طور تي رويي جي حساسيت کي خاص طور تي شامل ڪيو ويو (لي ۽ الف.، 2004). خاص طور تي، رائن جي کثافت ۾ ڪوڪين-حوص وڌائي وڌو صرف رڳو ڊي ۾1غير مناسب نموني جو ΔFosB (انهي سان گڏوگڏ)رابنسن ۽ ڪولب، 1999; لي ۽ الف.، 2006). اين ايف سي ڪور ۾ ΔFosB شايد اهڙي طرح پائيدار مطابقت پذير پلاسٽيٽي ۾ مدد ڪري سگهي ٿي جيڪا آلي جي رويي تي اثر انداز ٿي سگهي ٿي. در حقيقت، ڊومامين-گلووتاميٽ نيوورٽينڪشن لاء نازڪ ڪردار (حيدرآباد. رويو ۽ ڪيلي، 2000) پروٽين ڪائنات ھڪ سرگرمي (بالڊون اينڊ ال، 2002a)، ۽ نوو پروٽين جي تجزيه (Hernandez ۽ الف.، 2002) اين اين سي ڪور جي اندر اندر سازگار ڪارڪردگي تي اڳ ۾ رپورٽ ڪئي وئي آهي. اسان هاڻي ΔFosB هڪ ٽرانسڪشن عنصر جي سڃاڻپ ڪري ٿو جيڪو اين سي سي بنيادي ۾ وڌيڪ تڪليف ٿيل غذائي وڌائڻ واري جواب کي وڌائي سگھي ٿو. ان اثرات میں ملوث مخصوص جین یا پروٹین کو درست طور پر وضاحت کی جائے. ΔFosB اين اين سي ۾ ڪيترن ئي پروٽينن جي اظهار کي ريگيوليليشن ۾ شامل ڪيو ويو آهي (ميڪ ايلگنگ ۽ نسٽرر، ايڪس اينڪسڪس). هڪ تازي ماهراريو تجزيه بيٽرنجنڪ چوٿين اين اين سي ۾ جيني اظهار جي نمونن کي بيان ڪيو آهي جيڪو هتي استعمال ڪري ΔFosB ظاهر ڪري ٿي ۽ هڪ جينس جو سبس جي سڃاڻپ آهي جيڪا ΔFosB جي نسبتا ننڍو اصطلاح (ميڪ ايلگنگ ۽ نسٽرر، ايڪس اينڪسڪس). بي ڊي اين ايف هڪ اهڙي جين هو، ۽ هن بايول سرٽيڊ ۾ بي ڊي اين ايف کي منشيات ۽ خوراڪ سان لاڳاپيل جزن جي موٽ ۾ وڌائي وڃي ٿي.هجرر ۽ اي ايل.، 1999; گرام ۽ ايم.، 2003; لو ۽ الف.، 2004). ھڪڙو اضافي جين دلچسپي آھي سائيڪلن تي ڀاڙين ڪائنات 5 (بي بي ۽ ايم)، جيڪو ΔFosB پاران پڻ متاثر ڪيو ويو آهي، ۽ ٻنهي کي ڪوڪن ۾ ٺاهيل ساختماني پلاستيزم کي ضابطو ڪري ٿو (نورراولم ۽ الف.، 2003) ۽ فطري قدرتي يا منشي قوتن جي لاء ترقياتي نموني طرفان ماپ پيڻي (جي آر ٽيلر، اڻ ڇپيل مشاهدو). اڃا به اضافي اميدوارن جي ايم ايم گيوتامٽڪ ريڪارڊز جي GluR2 سبونٽ آهن (ڪليز ۽ الف.، 1999) ۽ نقل و فڪر عوامل NFκB (ايٽمي عنصر κB) (اين ۽ الف.، 2001). اهو اين اين سي جي سبسيج ۾ هنن ۽ ٻين ريگوليل پروٽينين جي تشخيص ڪرڻ لاء ضروري آهي ته اي ايم ايف بي جي رويي جي اثرات جي وچ ۾ اميدوار ڪارڪردگي ۽ حوصله افزائي جي وچ ۾.
هن تجربن جون موجوده سيڙين جا ثبوت پيش ڪن ٿيون ته اين اين سي اندر ΔFosB جي اوڳاڙي جي ڪري خوراڪ جي حوصله افزائي رويي کي وڌائي سگهندي ۽ انهي سان گڏ ڪارڪردگي جي ڪارڪردگي کي بهتر بڻائي سگهجي ٿو، جيئن اڳ ۾ ڊاڪٽرن انعام جي لاء ڏيکاري وئي آهي. انهن ڊيٽا کي نئين شاهدي مهيا ڪري ٿو ته ΔFB انهي مقصد جي هدايت واري طريقي تي قوي حصن جي موثر حصن ۾ اضافو سان لاڳاپيل عام آولوسر سوئچ طور ڪم ڪري سگهي ٿي. اسان جي نتيجن کي ΔFOSB پاران اين سي سي جي امڪاني جو امڪان پيدا ٿئي ٿي، مثال طور، نوتري واري دوا، دٻاء، يا شايد انتهائي اعزاز خواهش، شايد هڪ نازڪ ميڪانيزم هجڻ گهرجي، جيڪا خراب ٿيندڙ حرڪت واري رياستن جي نتيجي ۾ اجتماعي رويي سان تعلق رکندڙ نفسياتي بيماري.
فوٽن جون شيون
o حاصل ڪيو ويو 15، 2006.
o موصول موصول جون 23، 2006.
o قبول ڪيو ويو ايڪس ايمڪس، 2.
ھن ڪم جي مدد ڪئي ھئي نيشنل انسٽيٽيوٽ آف نيشنل انسٽيٽيوٽ آف، دماغي صحت جي نيشنل انسٽيٽيوٽ، ۽ شراب جي بدبختي ۽ شراب جي نيشنل انسٽيٽيوٽ. اسان دلجي Krueger، ڊيرو ڪرالي، ڊاڪٽر رالف ڊيليون، رابرٽ سئرز، ۽ يلي يونيورسٽيء جي نفسياتي ڊپارٽمينٽ ۾ ڊاڪٽر جوٿنام هوميل جي قيمتي مدد سان تسليم ڪيو. اسان ڊاڪٽر جينيفر ڪني ۽ ڊاڪٽر پول هائيڪڪٽ جي پڻ شڪرگذار آهيون ته هن ماهيريٽ تي مددگار ويچار مهيا ڪن.
تسلسل کي جين آر ٽيلر، نفسياتي ڊپارٽمنٽ ڊپارٽمينٽ، انوولڪ نفسياتي ڊويزن جي ڊويزن، يلي يونيورسٽيء جو ڊيسڪ، ربيڪوف تحقيقاتي سهولتن، کنڪسيٽ دماغي صحت سينٽر، 34 پارڪ اسٽريٽ، نئين ايونٽ، سيٽ ايڪسڪسڪس، کي خطاب ڪيو وڃي.[ايميل محفوظ ٿيل]
نيروسوسنسيز 2006-0270 / 6474 / 06-269196 لاء Copyright © 09 سوسائٽيڪس 15.00 / 0
حوالا
1. ↵
1. Ang E،
2. شين جين،
3. Zagouras P،
4. مگن ه،
5. هالينڊ ج،
6. Schaeffer E،
7. ناول اين اي
(2001) دائمي ڪوڪائن جي انتظاميه ذريعي نائيليس جو امتحان ۾ اين ايفٿب جي شروعات. ج نووروشم 79: 221-224.
2. ↵
1. بالڊون اي اي،
2. Sadeghian K،
3. ايم هولهان،
4. ڪللي اي اي
(2002a) اشتهاري آلوانات سيکاريو سيپپ-انحصار پروٽينين ڪائنات جي نموني جي ذريعي نائيليس امتحان ۾ مبتلا آهي. نوبوبيول ايم ميم ميمنڪس سکو: 77-44.
3. ↵
1. بالڊون اي اي،
2. Sadeghian K،
3. ڪللي اي اي
(2002b) اشتهاري آلودگي کي ايم ايم ڊي ۽ ڊومامين ڊي ڊي جي لڳائڻ جي ضرورت آهي1 ميڊيڪل پريفورٽ ڪرتڪس اندر ريڪارڊ. ج نرسسي 22: 1063-1071.
4. ↵
1. بيلين بي،
2. ڪلڪراس ايس
(1994) ايڪليڪنڪ ائڊس جي اثرات تي نائيليس امڪاني اثرات تي عمل ڪندڙ ڪارڪردگي تي. Behav Brain Res 65: 181-193.
5. ↵
1. Berke JD،
2. Hyman SE
(2000) نشي، ڊومامين، ۽ ياداشت جي آلودگي واري ميکانيزم. نيونسن 25: 515-532.
6. ↵
1. بيريجز سي،
2. رابنسن TE
(2003) انعام ڏيارڻ. نرسوس 26 رجحانات: 507-513.
7. ↵
1. بي بي جي،
2. چن ج،
3. ٽيلر JR،
4. Svenningsson P،
5. نيسي اي،
6. Snyder GL،
7. ي اي ز،
8. ساگاوا ZK،
9. اويويمٽ سي سي،
10. اينرن اي سي،
11. ناول اين اي،
12. Greengard P
(2001) ڪوين کي دائمي نموني جي اثرات نيورولون پروٽينين سي ڊيڪڪس اينيميمڪس طرفان ترتيب ڏنل آهن. قدرت 5: 410-376.
8. ↵
1. Brunzell DH،
2. Chang JR،
3. شنبيڈر بي،
4. اولاسن پي،
5. ٽيلر JR،
6. Picciotto MR
(2006) beta2-Subunit جنهن ۾ نيسيٽينڪ ايڪٿلچولائن ريڪٽر شامل آهن شرطن ۾ وڌيڪ اضافو ۾ نيڪٽين-حوصلہ افزائي وڌائڻ ۾ ملوث آهن پر سيڪس اينيمڪس بي ايل / ايڪس اينڪس چوٿين ۾ غذائي لاء ترقي وارو جواب نه ڏيڻ. نفسياتي نفسيات (Berl) 57: 6-184.
9. ↵
1. کنيئرڊ بي،
2. بلمم PD،
3. برنر ڊي،
4. Zhuang X
(2006) چوٿين تاريخي سطح تي دوپامين نمائش سان بهتر ڪيل حوصله افزائي ڏيکاري ٿو، پر پڙهڻ جي لاء، کاڌي جي انعام لاء. نيروپسسيچرواروالاجيلو 31: 1362-1370.
10. ↵
1. ڪارليز وي جي آر آر،
2. ٿ،
3. اولسن VG،
4. لين ڊيڊ ايس بي،
5. Brodkin ES،
6. Hiroi N،
7. دوم آر ايس،
8. Neve RL،
9. ناول اين اي
(1998) CREB پاران ڪوکوئن انعام جو ضابطو. سائنس 282: 2272-2275.
11. ↵
1. چن ج،
2. ڪلزي ايم ايم،
3. اميد بي ٽي،
4. ناکاپيپا Y،
5. ناول اين اي
(1997) دائمي فوجي سان لاڳاپيل مرض: ΔFOSB جي مستحڪم مختلف قسمن جي دماغ ۾ دائمي علاج جي ذريعي آهي. ج نرسسي 17: 4933-4941.
12. ↵
1. چن ج،
2. ڪلزي ايم ايم،
3. Zeng G،
4. ساڪي ني،
5. شڪارپور سي،
6. شاکٽ پي،
7. ايم پيڪوڪوٽو،
8. دوم آر ايس،
9. ناول اين اي
ٽرجنجڪ جانور، انعقاد سان، دماغ ۾ ٽارگيٽ جيني اظهار. Mol فارماسول 54: 495-503.
13. ↵
1. ڪليبي CR،
2. Whisler K،
3. شڪارپور سي،
4. ناول اين اي،
5. خود ڊي ڊي
(2003) ΔFOSB جي سٿريلي سيل قسم جي آڇ ۾ واڌ ڪيڪن لاء حوصلہ افزائي وڌائي ٿي. ج نرسسي 23: 2488-2493.
14. ↵
1. Corbit LH،
2. بيلين بي ڊي
(2005) پارويلو-وسائل جي منتقلي جي عام ۽ خاص طور تي خاص فارم تي بنيادي ۽ مرڪزي اماگالالا زخم جي ٻن حصن. ج نرسسي 25: 962-970.
15. ↵
1. Corbit LH،
2. Muir JL،
3. بيلين بي ڊي
(2001) انجنيئر ڪنڊيشن ۾ نيچس آڱرين جو ڪردار: امڪاني بنيادي ۽ شيل جي وچ ۾ فعلاتي تسلط جو ثبوت. ج نرسسي 21: 3251-3260.
16. ↵
1. ڊليلي جاويد،
2. Chudasama Y،
3. Theobald DE،
4. Pettifer CL،
5. فوچرچ سي ايم،
6. Robbins TW
(2002) اينيوڪسڪس-هائيڊڪسڪسائيڊيمين لائينز ۽ سسٽماتياتي اپومورفين انتظاميه جي انٽرويو اثرات. نفسياتي نفسيات (Berl) 6: 161-425.
17. ↵
1. دي بورچراوي آر،
2. راولائن JN،
3. Dickinson A،
4. بيلين بي ڊي
(2002) سيٽيٽوڪسيڪڪ نائيليس آڱرين جي آڱرين تي چٽسالي ۾ ڪنٽرول ڪنڊيشن تي اثرات. طويل دماغ رٽ 144: 50-68.
18. ↵
1. ڊيوان پي پي،
2. ايورٽ بي جي
(2004a) بنيادي ماضي گيريڊ اموگالالا ۽ نائيليس اٻڪن جي وچ ۾ سڌي رستي جي وچ ۾ چٽسين ذريعي ڪوڪن ڳولڻ واري رويي جي حمايت ڪري ٿي. ج نرسسي 24: 7167-7173.
19. ↵
1. ڊيوان پي پي،
2. ايورٽ بي جي
(2004b) حوصلہ افزائي واري حالتن جي حالتن جي طاقتور قابليت، خود انتظام ٿيل ڪوزن، هيروئن يا سکروس سان ملائي: لتڪي رويي جي عمل لاء اثر. نروفرميڪالوولوجي 47 ([Suppl 1]) 202-213.
20. ↵
1. Dickinson A
(1985) ڪاريون ۽ عادتون: رويي جي خودمختياري جي ترقي. فلوس ٽرانس ر لنڊ بي باول اسڪائي 308: 67-78.
21. ↵
1. ايورٽ بي جي،
2. Robbins TW
(2005) منشیات علت لاء قوي نظام جو سرشتو نظام: ڪارناما کان مجبور ڪرڻ کان پوء. Nat Neurosci 8: 1481-1489.
22. ↵
1. فيصل اي،
2. حبرايلينڊ يو،
3. ڪڙو ايف،
4. ايل مسائيئي ن
(2005) جي پيدائش واري ڪارپوريشن جي ڊيپيمين واري نظام جي لائين ۾ جذباتي ردعمل کي ٺهڪي اچي ٿي. ج نرسسي 25: 2771-2780.
23. ↵
1. گرم ايم ڊي،
2. Lu L،
3. هوشيشي T،
4. اميد بي ٽي،
5. ايس ٽي پي،
6. شاھام ا
(2003) دماغي نڪتل ٿيل نيوروٽروفڪ فيڪٽر پروٽين جي سطح تي ماولولوب ڊومامين جي سسٽم ۾ ڪوڪائن کان واپس ٿيڻ کانپوء: ڪيڪن ڪروڙ جي انبجشن لاء اثرات. ج نرسسي 23: 742-747.
24. ↵
1. هال ج،
2. پارڪسنسن جا،
3. Connor TM،
4. Dickinson A،
5. ايورٽ بي جي
(2001) ايمگالالا ۽ نائيليس آڱرين جي مرڪزي نيچيو جي وچ ۾ مددگار رويي تي مداخلت پاوليئي اثرات ۾ شامل. يورو جاگ نرسسي 13: 1984-1992.
25. ↵
1. هرمر سي جي،
2. فلپس GD
(1998) ڊي-ايم ايففامائن سان گڏ بار بار تعظيم ڪرڻ کانپوء واڌاري واري ايجاد واري کنڊ. Behav Pharmacol 9: 299-308.
26. ↵
1. Hernandez PJ،
2. Sadeghian K،
3. ڪللي اي اي
(2002) انجنيئر سکڻ جي شروعاتي استحڪام جي نيچس جي آڱرين ۾ پروٽين جي تجزيه جي ضرورت آهي. Nat Neurosci 5: 1327-1331.
27. ↵
1. Hommel JD،
2. سيئر آر ايم،
3. جورجسکوکو ڊي،
4. سيمنسن ڊي،
5. ديلي آر جي
(2003) وائرل مباحثايل آرين جي مداخلت کي استعمال ڪندي مغز ۾ مقامي جين دستوڊ. Nat Med 9: 1539-1544.
28. ↵
1. هورن جي بي،
2. Shelton K،
3. شينڪ ايس
(1990) Preexposure کيڏين جي ثواب واري اثرات جي چوٽي کي سڏي ٿو. Behav 37 فارماسول بائيوم: 707-711.
29. ↵
1. هورن جي بي،
2. گائلز ايم،
3. شينڪ ايس
(1992) ايم ايففامائن لاء پائيسپيڪسائٽ ۽ نيڪوٿين کي ڪوڪائن جي گهٽ دوز کي خود انتظام ڪري ٿو. نفسياتي نفسيات (Berl) 107: 271-276.
30. ↵
1. هورن جي بي،
2. Iyasere CA،
3. MT،
4. Messer CJ،
5. ناول اين اي،
6. ٽيلر JR
(1999) دماغ نڪتل ٿيل نيوروٽروڪڪ عنصر پاران ڪوڪين کي لوڪلومٽر جي سرگرمي ۽ حالتن ۾ انعام ڏيڻ جي واڌاري. ج نرسسي 19: 4110-4122.
31. ↵
1. Ito R،
2. Robbins TW،
3. ايورٽ بي جي
(2004) نيوڪيوس جي ڳولڻ واري رويي کان وڌيڪ بنيادي ۽ شيل جي ذريعي مختلف طريقيڪار. Nat Neurosci 7: 389-397.
32. ↵
1. Jentsch JD،
2. ٽيلر JR
(1999) منشيات جي بدعنواني ۾ فوتوستسٽ وائيٽالل ڊيوٽسشن جي ذريعيت تاثيرت: انعام جي متعلق حوصلہ افزائي جي طريقيڪار لاء اثرات. نفسياتي نفسيات (Berl) 146: 373-390.
33. ↵
1. ڪللي اي اي
(2004) غير جانبدار ويندڙ جلدي جي جذباتي حوصلا افزائي: انضمام رويي ۾ ڪردار ۽ انعام سان لاڳاپيل سکيا. نرسسي بيوبووا Rev 27: 765-776.
34. ↵
1. ڪليلي اي اي،
2. بيريج جي سي
(2002) قدرتي انعامات جي بيماري: لاپرواه منشيات سان لاڳاپو. ج نرسسي 22: 3306-3311.
35. ↵
1. ڪلزي ايم ايم،
2. چن ج،
3. ڪارليز وي جي آر آر،
4. Whisler K،
5. گلين ايل،
6. بياممن ايم
7. شڪارپور سي،
8. جهان YJ،
9. مارotti L،
10. خود ڊي ڊي،
11. Tkatch T،
12. بارنسوڪ G،
13. سورميئر ڊي،
14. Neve RL،
15. دوم آر ايس،
16. ايم پيڪوڪوٽو،
17. ناول اين اي
(1999) دماغ ۾ ٽرانسپشن فيڪٽر ΔFosB جو اظهار سنکن کي ڪنٽرين کي سنڀاليندو آهي. قدرت 401: 272-276.
36. ↵
1. Konradi C،
2. کوليل آر ايل،
3. هيڪرز ايس،
4. Hyman SE
(1994) ايم ايففامائن ريٽرنيوشن فيڪٽر ذريعي چوڪ اسٽيٽريشن ۾ جيني اظهار جو ڪنٽرول CREB. ج نرسسي 14: 5623-5634.
37. ↵
1. لي KW،
2. Kim Y،
3. Kim A،
4. هيلمين ڪي،
5. اينرن اي سي،
6. Greengard P
(2006) ڊيڪس اينيمڪس ۽ ڪڪسينمڪس ڊومامين جي ريڪٽرر تي مشتمل وچولي اسپيني نيورسن ۾ ڪوچائن-حوزيڪل دانتريسي رائن ٺهڻ. پروڪ اسٽيٽ اسٽوڊ ايس اي يو ايس ايم ايسمز: 1-2.
38. ↵
1. Y Y،
2. ڪولب بي،
3. رابنسن TE
(2003) جاري رهندڙ ايمفاميامائن جي ٺاهيل جاء ڊٿا آرٽ جي دشمني جي کثافت ۾ تبديل ڪن ٿا ۽ نائيليس آڱرين ۽ ڪائوٽسٽ سانامين ۾ وچولي اسپين واري نيورسن تي. نيروپسسيچرواروالاجيلو 28: 1082-1085.
39. ↵
1. Y Y،
2. ايکربو MJ،
3. رابنسن TE
(2004) رويي جي حساسيت جو عمل ڪيڪن-حوصلي ٿيل ٺهيل پلاسٽڪٽيشن جي بنيادن ۾ (نه پر شيل) ۾ جڙيل آهي. يورو جاگ نرسسي 20: 1647-1654.
40. ↵
1. Lu L،
2. ڊيمپس ج،
3. ليو SY،
4. باسار جم،
5. شاھام ا
(2004) دماغي ٽڪنڊي واري ايراضيء ۾ دماغ نڪتل ٿيل نيوروٽروڪڪ فڪٽر جي اڪيلو انفيويوشن کي ڪائنائن جي پوزيشن کان گهڻي ڳولهڻ جي ڊگهي ڊگهي آلو آهي. ج نرسسي 24: 1604-1611.
41. ↵
1. McClung CA،
2. ناول اين اي
(2003) CREB پاران جيني اظهار جو ضابطو ۽ کوکين انعام. ΔFOSB. Nat Neurosci 6: 1208-1215.
42. ↵
1. McClung CA،
2. Ulery PG،
3. Perrotti LI،
4. زڪريا وي،
5. Berton O،
6. ناول اين اي
(2004) ΔFosB: دماغ ۾ ڊگھو لفظ ٺاھڻ لاء ھڪڙي آلوولر سوئچ. دماغي رٽ Mol دماغ جي ريٽ 132: 146-154.
43. ↵
1. مائل ايف جي،
2. ايورٽ بي جي،
3. ڊليلي جاويد،
4. Dickinson A
(2004) ڪائونسل جي ڊگهي ڊگهي زباني استعمال جي هيٺيان ڪارڪردگي سرگرمي ۽ اوزار قوي. Behav Neurosci 118: 1331-1339.
44. ↵
1. ناول اين اي
(2004) منشيات جي عضوي جو آلو ميڪانيزم. نروفرميڪالوولوجي 47 ([Suppl 1]) 24-32.
45. ↵
1. ناول اين اي،
2. بارروٽ ايم،
3. خود ڊي ڊي
(2001) ΔFosB: علت لاء ھڪڙي آناخت آناخت سوئچ. پروڪ اسٽيٽ اسٽوڊ ايس اي يو ايس ايم ايسمز: 98-11042.
46. ↵
1. نورراولم SD،
2. بي بي جي،
3. ناول اين اي،
4. اويويمٽ سي سي،
5. ٽيلر JR،
6. Greengard P
(2003) نيڪيوس جو انگن ۾ ڊنٽرتير اسپائنن جي وڌائڻ واري Cocaine -duduced-a-cyclin-dependent kinase-5 جي سرگرمي تي منحصر آهي. نئسرسيسن 116: 19-22.
47. ↵
1. سڄو هيڊ،
2. اميد بي ٽي،
3. ڪلزي ايم ايم،
4. آيودرولا M،
5. ناول اين اي
(1995) اسٽريٽوم ۽ نائيليس آبٽس ۾ ڪوکون جي دائمي FOS سان لاڳاپيل مرض جي تنصلي جي ضابطي جي فارماسولوجيڪ اڀياس. ج فارماسول پي ايڇ ڊي جي ماهر: 275-1671.
48. ↵
1. اولاسن پي،
2. Jentsch JD،
3. ٽيلر JR
(2003) بار بار نوڪوتن کي نموني ۾ انعام ڏيڻ واري سکيا ۾ اضافو ٿيندو آهي. نيروپسسيچرواروالاجيلو 28: 1264-1271.
49. ↵
1. اولاسن پي،
2. Jentsch JD،
3. ٽيلر JR
(2004) بار بار نوڪوتين جي حالتن ۾ حالتن جي وڌيڪ قاعدن کي رد ڪري ٿو. نفسياتي نفسيات (Berl) 173: 98-104.
50. ↵
1. پارڪسنسن جا،
2. زلفي ايم ايم،
3. برنس ايل اي،
4. Robbins TW،
5. ايورٽ بي جي
(1999) نائيلي امڪاني بنيادي جزو جي اثرات ۾ ڊسڪشن ۽ شفاهي پارويلو جي رويي جي رويي تي شيل ۽ ڊي ڊيم ايم ايفامامائن پاران حالتن جي تڪليف ۽ لوڪومٽرر جي گنجائش جي گنجائش. ج نرسسي 19: 2401-2411.
51. ↵
1. پارڪسنسن جا،
2. ڊليلي جاويد،
3. ڪارينل آر اين،
4. بامفورڊ اي،
5. Fehnert B،
6. Lachenal G،
7. Rudarakanchana N،
8. Halkerston KM،
9. Robbins TW،
10. ايورٽ بي جي
(2002) نيوڪيو آڪسائيڊ ڊومامين ٿوري اشتهاري پولويلو جي رويي جي طريقي جي ڪارڪردگي ۽ ڪارڪردگي کي نقصان پهچائي ٿو: مانووڪيمونپن ڊومامين جي ڪارڪردگي لاء اثر. Behav Brain Res 137: 149-163.
52. ↵
1. Paxinos G،
2. واٽسسن سي
(1986) سيريوٽيڪيڪڪ انسائيٽرنس ۾ دماغ دماغ (تعليمي، سڊني).
53. ↵
1. Perrotti LI،
2. Hadeishi Y،
3. Ulery PG،
4. بارروٽ ايم،
5. مونٽگيوگيا ايل،
6. دوم آر ايس،
7. ناول اين اي
(2004) دائمي دٻاء کانپوء انعام جي متعلق دماغ جي تعميرات ۾ ΔFOSB جي شروعات. ج نرسسي 24: 10594-10602.
54. ↵
1. Piazza PV،
2. Deminiere JM،
3. موال M،
4. سائمن ايڇ
(1990) درميان ۽ دواسازي جي علاج سان تعريف ٿيل رويي جي حساسيت ايم ايففٽائنٽ خود انتظام جي حصول لاء نقصانڪار وڌائي ٿي. دماغي ريٽ 514: 22-26.
55. ↵
1. ايچ پي،
2. Pagliusi SR،
3. Tessari M،
4. Talabot-Ayer D،
5. هفف وين هوجيدوئيزن آر،
6. Chiamulera سي
(1997) نیکوتین اور کوکین کی لت کی خصوصیات کے لئے عام عصبی ذائقہ. سائنس 275: 83-86.
56. ↵
1. Robbins TW،
2. ايورٽ بي جي
(1999) ڳاڙهو لتايون: خراب عادتون شامل ٿينديون. قدرت 398: 567-570.
57. ↵
1. رابنسن TE،
2. بيريج جي سي
(1993) دڪانن جي ڪاوڙ جي سرشتي جو بنياد: لت جي جذباتي سنسڪرت جو نظريو. دماغي رزو دماغ ريو 18: 247-291.
58. ↵
1. رابنسن TE،
2. ڪولب بي
(1999) ڊائٽرنٽ ۽ ڊرنٽرتڪ جي اسپين ۾ ڦيرڦار جي صورت ۾ ايمفرمين يا ڪوڪن سان علاج ڪرڻ بعد نائيليس آڱريون ۽ اڳوڻين ڪارنس ۾ ڦيرڦار. يورو جاگ نرسسي 11: 1598-1604.
59. ↵
1. رابنسن TE،
2. گورياتي گ،
3. Mitton E،
4. ڪولب بي
(2001) کوڪائن خود انتظامي ڊاٽرنٽ جي ميلاپولوجي ۽ ديٽرنٽي اسپائن ۾ نيچيو آڱرين ۽ نيٽورڪس ۾ ايجاد ڪري ٿي. نڀاڳو 39: 257-266.
60. ↵
1. سيزيڪ آر،
2. ٽريول VM
(1990) چوٿين وچولي نائيليس شڪستن ۾، هپپوڪوپال ۽ ڪيڪيڪلينيرڪ ٽرمين اسپنر نيورسن تي ڪن ٿا ۽ هڪ ٻئي جي پوزيشن ۾ آهن. دماغي ريٽ 527: 266-279.
61. ↵
1. شو-لوچمان TZ،
2. آدي ايس،
3. طوفان ڊي،
4. ناول اين اي
(2003) ڪريڪ ميڊيڪل ٽرانسپشن جي ضابطي ۾ مڇين دماغ ذريعي ايم ايففامائن. نڀاڳو 48: 10-17.
62. ↵
1. حيدرآباد،
2. بولام جپ
(1990) بنيادي طور گلليا جي سراسري نيٽورڪ جي طور تي نائيونز جي سڃاڻپ ڪندڙ Synaptic رابطن جو مطالعو ڪيو ويو آهي. نرسوس 13 رجحانات: 259-265.
63. ↵
1. حيدرآباد رويو SL،
2. ڪللي اي اي
(2000) NMDA ۽ ڊومامين ڊي جي ڪڻڪ چالو1 نيوڪيوس آڱرين جي اندر ۾ ريڪارڊ ڪندڙ گهريلو مددگار ڄاڻڻ جي ضرورت هوندي آهي. ج نرسسي 20: 7737-7742.
64. ↵
1. ٽيلر JR،
2. هورن جي بي
(1999) اندروني آتمامين ايم ايففامينين پاران پيدا ڪيل قيمتي انعام لاء واڌارو جواب ڏنو ويو آهي. نفسياتي نفسيات (Berl) 142: 31-40.
65. ↵
1. ٽيلر JR،
2. Jentsch JD
(2001) نفسياتي موومينٽ جي حوصلا افزائي واري نفسياتي بار بار بار انتظامي انتظامي تقويم ۾ ٻنيء جي پاليلوي جي رويي جي طريقيڪار کي حاصل ڪرڻ: ڪوڪين، ڊي ايم ايمفيمين ۽ ايڪس اينڪسڪس ميٿيلينڊيڪيمٿيمتيمامينين ("اي سيسٽسي") باول نفسياتي ڊيموڪريم: 3,4-XNUM.
66. ↵
1. Vezina P،
2. Lorrain DS،
3. آرنول GM،
4. آسٽن جے ڊي،
5. سوو ن
(2002) مڊبين جي دوپامين نيوورن ريٽيٽيشن جي سنسائيزيشن کي ايم ايففامينين جي تعويذ کي وڌايو. ج نرسسي 22: 4654-4662.
67. ↵
1. وارمي ايم،
2. Messer C،
3. اولسن ايل،
4. گلين ايل،
5. Thoren P،
6. ناول اين اي،
7. Brene S
(2002) ΔFosB ريگيوليز واري سائيڪل هلائڻ. ج نرسسي 22: 8133-8138.
68. ↵
1. Wyvell CL،
2. بيريج جي سي
(2001) اڳوڻي ايم ايففامائن جي نمائش جي تڪڙي حساسيت: ڪاميابي انعام لاء "خواهش" کي وڌائي وڌائي. ج نرسسي 21: 7831-7840.
69. ↵
1. ين ايڇ،
2. ڄاڻن BJ،
3. بيلين بي ڊي
(2004) ارتقاء پرست اسٽريٽم جي لائينز جو نتيجو برقرار رکندو آهي پر عادت سازي جي سکيا ۾ رهائش جي قيام کي وڌايو. يورو جاگ نرسسي 19: 181-189.
70. ↵
1. زڪريا وي،
2. بولاناس CA،
3. Selley DE،
4. اسوبال ڊي،
5. Cassidy MP،
6. ڪلزي ايم ايم،
7. شو-لمانمان T،
8. Berton O،
9. سم-سليلي ايل جي،
10. ديليون آرج،
11. ڪمار A،
12. ناول اين اي
(2006) مارفائن جي عمل ۾ نيپيو آڪسائيڊ ۾ ΔFOSB لاء هڪ اهم ڪردار آهي. Nat Neurosci 9: 205-211.
;