اوپيئوڊ تي ΔFosB overexpression جو اثر ۽ ڪيننابينوڊ ريڪٽر-مباحثي سگنلنگ نيچيوس آڱرين ۾ (2011)

Neuropharmacology. 2011 Dec;61(8):1470-6. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.046.

سم-سليلي ايل جي, Cassidy MP, اسپارٽ اي, زڪريا وي, ناول اين اي, Selley DE.

ذريعو

فارميولوجيز ۽ وائيسولوجيز اينڊ انسٽيٽيوٽ آف ڊگلو اولو الڪو مطالعي لاء، ورجينيا ڪمنوي لينڊ يونيورسٽي اسڪول آف ميڊيڪل، رچموند، وي ايڪسينڪس، يو ايس.

تجريدي

مستحکم ٹرانزیکشن فیکٹر ΔFosB نسخے کی کئی نمائش کے لئے دائمی نمائش کے ذریعہ न्यूक्लियस अवांछित (एनसीसी) मा प्रेरित गरिएको छ، र स्ट्रिटमममा ΔFOSB को ट्रांसजेनिक एक्सप्रेस मार्फिन र कोकेन को पुरस्कृत गुणe. بهرحال، انهن مشاهدن لاء ميکانيٽ جي بنياد ناممڪن سمجهيو آهي. اسان هڪ بائوڪينوجنڪ ماڊل جو استعمال ΔFosB جي انفائريبل بيان سان استعمال ڪيو ڊپومين ڊي (1) وصول ڪندڙ / ڊينورفين تي اين سي سي ΔFosB اظهار جي اثر جو اندازو ڪرڻ ۽ اين سي ۾ ڪيننابينوڊ ريپسرر سگنل تي اثر انداز ڪرڻ لاء. نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته اين اين سي جي چوٿين ۾ پروٽين جي گائيٽ پروٽين ۽ اپنليلي سائيڪل جي نمائش ۾ مائي اوپيائيڊ ميڊيا سان وڌايو ويو جيڪا ΔFosb جو اظهار ڪيو. اهڙي طرح، آني فولي سائيڪل جي ڪوپي اوپيائڊ نمائش ΔFBB ۾ چوٿين بيان ڪيو ويو.. ان جي برعڪس، ڪيننابين ريڪٽر-وچولي سگنلنگ جي چوٿين وچ ۾ ΔFOSB ۽ ڪنٽرول چيڪ جي وچ ۾ فرق نه ٿي سگهيو. Tايجاد ڪيو ويو آهي ته اختيودي ۽ ڀنگين ريڪٽر سگنل سان الڳ الڳ ΔFOSB جي اظهار سان نموني سان ٺهڪيل هوندا آهن، ۽ ظاهر آهي ته ΔFOSB اظهار شايد اين اين سي ۾ وڌايو ايم ۽ ڪپي اوپيائيڊ ريپسيزر سگنل کي وڌائي سگھي ٿي.

لفظ: جی پروٽين، آئنئنليلي سائيڪل، اسٽريٽ
ڏانھن وڃو

1. تعارف

اوپيڊيڊ ريڪارڊ ۽ ڀنگين سي بي1 رسيديندڙ (سي بي1ر) ٻه وسيلا ۽ ٻرندڙ طبقا طبقا استعمال ڪيا ويا آهن جن ۾ مورفين، هيروئن ۽ نسخاتي اوپيائيوز، ۽ موري (Δ9-ترتاهريرا ڪرنولول (THC))، ترتيب ڏنو. اپوائيڊس ۽ ڪيننيابينڊ جي شديد اثرات G-protein-coupled receptors جي ذريعي مباحثا آهن جيڪي بنيادي طور تي Gمان / اي پروٽين ۽ هيٺين وهڪرو اثر ڪندڙ ردعمل جهڙوڪ ايڊينليلي سائيڪلس جي نمائش (ٻارڙا، 1991, ٻارڙن، ايڇ.، 1992, هيلٽل، ايٽ ال.، 2002). موٽر، ميموري جي خرابي ۽ Δ جي نفسياتي اثرات9سي بي پاران تيار ڪيل سي بي پاران1آر (هوسٽس، ايٽ.، 2001, زممر، ايٽ ال.، 1999)، جنهن ۾ دماغ ۾ وڏي پئماني تي ورهايل آهي، بنيادي طور گنگايا، هپپوڪوپپس ۽ چيئربوم ۾ اعلي سطحون (هڪنڪن، ۽ اي.، 1991). سڀ کان وڌيڪ کلينياتي متعلق ۽ زيادتي اوپيڊ ڊائريڪشن جا تجزياتي ۽ ثواب واري اثرات مباحثا مکيه طور تي ميڪ اوپيائيڊ ريڪٽرز (MOR)Matthes، et al.، 1996)، جنهن ۾ لائيمڪ سسٽم ۽ دماغي نظام (خاصخيلي، ايڇ.، 1994). مئلولومڪ نظام، ventralialal area (VTA) کان ڊومينامنجڪ پروسيسنگ (اين سي سي) کان، اينپييوڊ ۽ ڪيننيابينڊ جي ثواب واري اثرات ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو.بورجٿ ۽ حڪمت وارو، 1984, Vaccarino، et al.، 1985, زنگن، ۽ الف.، 2006)، گڏوگڏ ٻين بدبختي جي منشي (ڪوب ۽ ولوڪو، 2010). ان کان علاوه، فزيڪل اپوائيڊ ۽ ڪيننابينيڊ سسٽم نفسياتي منشيات جي ڪيترن ئي طبقن جي اجتماعي اثرات ۾ شامل آهن (مالدونڊي، ايٽ ال.، 2006, ٽگوگو، سٽ ۽.، 2010). ان ڪري، ضروري آهي ته اپوائيڊ ۽ سي بي جو ميکانيزم کي ختم ڪرڻ ضروري آهي1آر سي سي اين اين ۾ تقسيم ڪيو ويو آهي.

دوا جي بدعنواني جي ميدان ۾ هڪ مرڪزي سوال پروٽينس جي سڃاڻپ ڪري چڪي آهي جيڪا نفسياتي منشيات جي شدت تائين ڊگهي-تاثير اثرات جي منتقلي کي ڌيان ڏئي ٿي. AP-1 ٽرانسپشن فڪر ΔFosB خاص طور تي دلچسپ آهي ڇو ته اها هڪ مستحکم ٽونسل ٿيل شيس مختلف قسم جي مصنوعات جي آهي. fosb جيني جيڪا بدعنواني جي بدبختي يا قدرتي انعامن تي بار بار ظاهر ڪندي آهي (مک ايل ايلگنگ، اي ايل.، 2004, ناولر، 2008, ناولر، ايٽ.، 1999). اسان اهو معلوم ڪيو آهي ته ΔFOSB کي مورفين جي بار بار ظاهر ڪرڻ کانپوء دماغ ۾ حوصلہ افزائي ڪئي وئي آهي، Δ9هر انسائيڪلوپيڊيا سان گڏ، ايڇ سي، ڪوڪائن يا اتنول، ΔFOSB جي بيان جي هڪ منفرد علائقائي نموني پيدا ڪري ٿي (Perrotti، et al.، 2008). واضح رهي ته ΔFosB اسٽريٽم ۾ انتهائي تيز ٿي وئي هئي، جتي چار چئن منشي اي اين سي سي جي اين اين سي ڪور ۾ اچڻ ۽ سڀني کان سواء Δ کانسواء9اين سي سي جي شيل ۽ کاھيٽ-سنوامين ۾ خاص طور تي متاثر ٿيل اظهار.

دواسازي جي مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته دوپامين ڊي جي تعاون کي ڊي1 وصول ڪندڙ (ڊي1ر) سامراج پسند SCH 23390 اين سي سي ۾ اي ايف ايف بي جي انڪشن ۽ انٽيليٽ ڪورن يا مورفين انتظاميه کي هيٺنيڊنگ ميز کي روڪيو ويو آهي، ڊي جي امڪاني اهميت جو مشاهدو ڪيو آهي.1آر ويڙهاڪ نيورسن (مولر ۽ انٽرالڊڊ، 2005, نو، ايڇ.، 1995). منشیات مصلحت جي رويي تي ΔFosB جي اثر جو اثر بٽانسگنجڪ چوٿين جي ذريعي تحقيق ڪئي وئي آهي جيڪا اين سي سي ۽ خاص طور پر ڊالل اسٽريٽم جي مخصوص نيروئنڪ آبادن ۾ ΔFosB ظاهر ڪري ٿي (چن، ايٽ ال.، 1998). چوٿون جيڪي ڊينورفين / ڊي ۾ ΔFosB ظاهر ڪري ٿو1اين اين سي ۾ مثبت نيورسن ۽ ڊزالل اسٽريٽم (لائن 11A) واضح طور تي شڪايت جي غلطي جا جواب ڏيکاريا، خاص طور تي کوڪائن يا مارفين جي ثواب واري اثرات کي وڌايو ويو (ڪليبي، ۽ الف.، 2003, ڪليز، ۽ الف.، 1999, زڪريارو، ايٽ.، 2006). اهي تبديل ٿيندڙ MOR جي سطحن ۾ تبديلين جي غير موجودگي ۾ يا مختلف G-protein subunits جا مختلف واقعا آهن. بهرحال، ڊيمورفين جي ايم ايف جي اين سي سي ۾ گهٽتائي جو اظهار ڪيو ويو هو ميٿ (زڪريارو، ايٽ.، 2006)، انهي جو مقصد اهو آهي ته ΔFosB جو هڪ مقصد ايجينوجنسي اوپيڊ پيپيڊڊ جين انگن اکرنڊ آهي. ΔFosB انضمام شايد اين سي ۾ ريڪٽر سگنلنگ کي ريگيوليشن پاران رويي جي تبديلين جي پيداوار ڪري، پر اهو امتحان نه ڪيو ويو آهي. تنهن ڪري، موجوده مطالعي کي Bitransgenic ماؤس ماڊل استعمال ڪيو ويو اها وضاحت ڪرڻ لاء ته ΔFosB جي Dynorphin / D جي ختم ٿيڻ1اين اين سي ۾ اسٽرياٽ نيورسن شامل آهن جيڪي ميٽر مائينڊيٽي جي پي پروٽينن جي سرگرمي ۽ MOR- ۽ KOR-Mediated Adenylyl سائيڪلس نمائش ۾ شامل آهن. سي بي تي ΔFosB جو اثر1ر-منځياٽي جي پروٽين جي سرگرمي کي پڻ ڄاڻايو ويو ڇاڪاڻ ته Δ9اين سي سي ۾ ΔFosB وڌايو ويو آهي.Perrotti، et al.، 2008) ۽ Endocannabinoid سسٽم دماغ انعام سرڪٽ کي منظم ڪرڻ لاء سڃاتو وڃي ٿو (باغن، 2005, مالدونڊي، ايٽ ال.، 2006)، پر Endocannabinoid سسٽم تي ΔFosB جو اثر تحقيق نه ڪيو ويو آهي.

ڏانھن وڃو

2. مواد ۽ طريقا

2.1. جهڙا

[35S] GTPGS (1250 سي ايم مليل)، [α-32P] ايپ پي (800 سيئي / mmol) ۽ [3H] سي ايم پي (26.4 Ci / mmol) مان پيڪن ايلمر (Shelton، CT) مان خريد ڪيا ويا. اي ٽي پي، جي پي ٽي پي، جي ڊي پي ڊي، سي ايم پي، بووائن سيرم البمين، پيٽينائن فاسفڪويسس، پيپاورائن، اميدازول ۽ ون-ايڪس اينڪس- 55212، سينما اڊلچري (سينٽ لوئس، ايم ايم) کان خريد ڪيا ويا. GTPγS Roche Diagnostic Corporation (Chicago، IL) کان خريد ڪيو ويو. ڊنڊو نيشنل انسٽيٽيوٽ آف نيشنل انسٽيٽيوٽ آف (ريليلي، ايم ڊي) جي دوا سپلائي پروگرام پاران مهيا ڪئي وئي. Echoo-2 اسڪنالائيشن سيال فشير سائنسيفٽ (Norcross، GA) کان حاصل ڪئي وئي. ايڪوٽ اسڪينلائيشن سيال اي سي اين (ڪسٽا ميسا، سي.) مان حاصل ڪئي هئي. ٻيا سڀ ڪيميائي شيون سگا الڊچريچ يا فشر ساٿيٽي کان حاصل ڪيا ويا.

2.2. چوٿين

اين اي ٽي ٽي (لائن A) ۾ ٽيٽ بڪرنجنڪ چوٿون نڪتا. ٽيڪوپي-ΔFosB (ليڪن 11) ڪليج ۽ ايل ۾ بيان ڪيا ويا آهن. (ڪليز، ۽ الف.، 1999). بانسانسجنڪ چوٿون ٺاهيا ويا ۽ ڊاسيسيسيڪ لائن تي (پيئڻ جي پاڻي ۾ 100 μg) ٽرانجاني اظهار کي ختم ڪرڻ لاء. 8 هفتي جي عمر ۾، ڊائيڪسسيڪيڪل پاڻيء کي چيمن جي اڌ تائين پهچائڻ لاء اجازت ڏيڻ جي اجازت ڏني وئي، جڏهن ته باقي چوٿون ڊسڪسيڪيڪسن تي ٽرجيني کي دٻاء ڏيڻ تي رکيا ويا آهن. دماغن کي 8 هفتن بعد گڏ ڪيو ويو، جنهن وقت ΔFosB جي نقل و حمل اثرات تمام گهڻو آهن (ميڪ ايلگنگ ۽ نسٽرر، ايڪس اينڪسڪس). هڪ ٻيو ٽرجنجنڪ ماؤس لائن استعمال ڪيو ويو جنهن ۾ Δc-Jun، سي-جون جو هڪ گهڙي منفي متضاد آهي، ڊ1آر / ڊينورفين ۽ ڊي2اسٽريٽيم، رپپوپپس ۽ پيريليل پرانتڪس (Rri / enkephalin cells)پيڪمن، ايٽ.، 2003). سي-جوڙي ۽ لاڳاپيل جون خاندان وارن پروٽينن فاس خانداني پروٽينس سان طئي ڪري ڇڏيا آهن ۽ ٽرانسپشن کي منظم ڪرڻ لاء ايج-سي اين اينڪس سائيٽ جي حدف جينز جي پابند ڪن ٿيون. بهرحال، سي-جون (اي ايف-اي) جي اين-ٽائم جي ٽرڪشن کي پيچيدگي واري غير فعال ۽ فعال اي اين-ايڪسيمڪس پيچيده جي ڊي اين جي پابند ڪرڻ ۾ ناڪام آهي. سي ٽي اين (ٽائيٽ اي) ٽائيٽ-فلگ-اي ايل-جون (اي اي) مان نڪتل بيڪروپجنڪ چوٿون، پيڪمن ۽ ايل ۾ بيان ڪيا ويا آهن. (پيڪمن، ايٽ.، 2003). بانسانسجنڪ چوٿون ٺاهيا ويا ۽ ڊاسيسيسيڪ لائن تي (پيئڻ جي پاڻي ۾ 100 μg) ٽرانجاني اظهار کي ختم ڪرڻ لاء. گروپن ۾ ون يونٽ جي هفتي، جينٽائپ ڪيو ۽ جدا جدا هوندا هئا، جن ۾ ڦڦڙن جي پاڻيء تي لڳل اڌ ۽ باقاعده پيئڻ واري پاڻيء تي لڳل هئي، جيڪا فلگ-Δc-Jun جي بيان کي وڌائي ٿي. دماغن کي 3 هفتن بعد گڏ ڪيو ويو، جنهن وقت FLAG-Δc-Jun جي وڌ ۾ وڌ سطح ماپ ڪئي وئي (پيڪمن، ايٽ.، 2003). سڀني جانور طريقيڪار ليبارٽري جانور جي سنڀال ۽ استعمال لاء نيشنل انسٽيٽيوٽ آف صحت جي هدايتن جي مطابق ڪئي وئي آهي.

2.3. جھلي جي تيارگي

مائن جي ڏينهن تائين دماغ تي -80 ° C تي جمع ڪيا ويا. عهدو کان پهريان، هر دماغ کي چوريو ويو، اين اين سي برف تي ڦهليل هئي. هر نموني سان ٺهيل هو اين ايڪس ايم ايم ٽيسس ايڇ ايل ايل، 50 ايم MGCl2، 1 ايم ايگا، پي ايڪسڪسڪس (جھلي بفر) سان گڏ اين اين ايڪسڪس شيشي هائوسينززر کان 7.4 ° C تان ڇڪيون. اهو ذهني طور تي 20 × تي سينٽرول ڪيو ويو g 4 منٽ لاء 10 ° C تي، جھلي بيف ۾ رزق ٿيل، ٻيهر اين ايڪس تي ٽيڪسائيٽ ڪيو ويو × g 4 منٽ ۾ 10 سي سي تي ۽ 50 ايم ٽيسس HCl ۾ ٻيهر ٺھيل، 3 ايم MGCl2، 0.2 ايم ايمگا، 100 ايم اين ايل، پي ايڪسڪسڪس (اسي بفر). پروٽينن جي سطح برادفورڊ جي طريقي سان طئي ڪيو ويو (براڊفورڊ، 1976) معياري طور تي بنوين سيرم البمين (BSA) استعمال ڪندي.

2.4. Agonist-Stimulated [35S] GTPGS بائنس

10 منٽن تائين ايم اينمڪس منٽن تائين اڳ واريون جھڙي اڳ ۾ رهندڙ هئا. ايڇين بفر ۾ آئنينسينائن ڊيمينسيس (30 MU / ML) سان. جھلينس (3-5 μg پروٽين) ان کان پوء 10 ڪلاڪ 2 ° C تي گيريٽيڊ ۾ ڪتب آڻيو ويو جنهن ۾ 30٪ (w / v) BSA، 0.1 nM [35S] GTPGS، 30 μM جي پي ڊي پي ڊي ۽ آئنينزائن ڊيمينسيس (3 MU / ML) سان ۽ ڊامگو يا WIN55,212-2 جي مناسب سهولتن کان سواء. 20 μM GTPγS سان نونپپيوب جو پابند هو. انبوبيشن کي GF / B گلاس فائبر فلٽر ذريعي فلٽرريشن ختم ٿي وئي، بعد ۾ 3 خاڪ سان اين ايڪس ايم ايل برف سرد 3 ايم ٽيسس ايڇ، پي ايڇ اينڪس. زخم ريڊيوسيسيسيشن Econo-50 scintillation fluid ۾ فلٽرز جي رات جي منتقلي کانپوء مائع اسڪننائي اسپيروروفوتومريري طرفان طئي ڪيو ويو.

2.5. Adenylyl Cyclase Assay

جھلين (5-25 μg پروٽين) مٿي ڄاڻايل آئنينائنائن ڊيمينسيس سان ڀڃڪڙي وئي هئي، تنهن ڪري 15 منٽ ۾ 30 کان سي سي ايڪسڪسڪسيم فورڪاسولين جي موجودگي يا غير موجودگي ۾، ڊنڊو، يوڪسيمڪس يا ويڪسڪسيمڪس-ايڪسڪسڪس جي موجودگي يا غير موجودگي ۾. 1 μM اي ٽي پي، [α-32P] ايپ پي (1.5 μCi)، 0.2 ايم ڊي ڊڪٽي، 0.1٪ (W / v) BSA، 50 μM سائيڪل ايم ايم، 50 μM جي پي ٽي پي، 0.2 ايم پي پاپورين، 5 ايم فاسفيڪلائنٽ، 20 يونٽ / ايل پيٽائنين فاسفڪينٽ ۽ آئنينزائن ڊيمينسيس (3U) / ايم ايل) 100 μl جي آخري حجم ۾. انهن حالتن ۾، مجموعي طور [α-32P] سي ايم پي پاران هٿياربندن جي مجموعي رقم جي اي ايم اينڪس جي ڀيٽ ۾ عام طور تي گهٽ [α-32P] هر نموني ۾ ايپ پي. اهو ردعمل 3 منٽ لاء ٽڪرائڻ جي ذريعي ختم ڪيو ويو [32P] سائيڪل اي ايم پي سامونوم جو طريقو (دوڪوڪس ۽ الوميني) جي ٻن شاخن کان جدا ڪيو ويو (سامونڊي)Salomon، 1979). [3H] سي ايم پي (10,000 ڊي پي ايم) هر ٽيوب کان پهرين کالم ڪرومريگراف کي اندروني معياري طور شامل ڪيو ويو. ريڊيويڪيشن کي مائٽي سٿلنليشن اسپيروروفوتيمريري (45٪ ڪارڪردگي لاء) طئي ڪيو ويو 3ايڇ) ايلئيم جي ايم اين ايڪس ايم ايل کان پوء اينيمڪس اسڪينڊلائي سيال جي 4.5 ايل ۾ ڪتب آندو ويو.

2.6. ڊيٽا جي تجزيو

ٻي صورت ۾ ظاهر نه ڪيو ويو آهي، انگن اکرن جي طور تي ڄاڻايل آهي ته ايئن 4-8 جي مختلف تجربن جي ايس ايڇ، جنهن مان هر هڪ ٽارگيٽ ۾ ڪيو ويو. نذر بڻيل [35S] GTPγS بائنس جي حساب سان ايونونسٽ-حوصلہ افزائي معائنه منٽ بنيادي طور تي پابند ٿيل آھي. نيٽ فارسولولين-حوصلہ افزائي ايڊينائيليل سائيڪلس سرگرمي جي لاء اسڪولولين-حوصلہ افزائي سرگرمي جي طور تي بيان ڪئي وئي آهي. بنيادي طور تي سرگرمي (pmol / mg / min). فارسولولين-حوصلہ افزائي واري ايڊينليلي سائيڪل سائيڪل جي سرگرمي جو اندازو پيش ڪيو ويو آهي (نيشنل فارڪولين-حوصلہ افزائي سرگرمي) ايٽونسٽ نيٽ فورڪسولين-حوصلہ افزائي سرگرمي جي غير موجودگي ۾ ائيونسٽ / نيشنل فارسولولين-حوصلہ افزائي سرگرميت جي موجودگي ۾ ايجونسٽ جي غير موجودگي ۾.) × 100. پرازم 4.0c (گرافپيڊ سافٽ ويئر، اي سي، سان ڊاءگو، CA) استعمال ڪندي سڀ وکر-ڦڙڻ ۽ انگن اکرن جي تجزيو ڪئي وئي. ايونٽ حاصل ڪرڻ لاء اثرائتي غير صفر ريپشن پاران اثر انداز وڪرو ڪيو ويو50 ۽ ايوڌ قدر. بنيادي فڪٽر طور ايجونسٽ فو ۽ جين جي انضمام (پر يا بند) استعمال ڪندي، مختلف قسم جي تجزياتي (ANOVA) جا تجزيا جي لحاظ کان، انگن اکرن جي انگن اکرن جي انگن اکرن بابت ڄاڻايل هئي. ورھائي لائق قيمتي قدرن جو قدر (ايوڌ يا اي سي50) ٺاھيو ويو ھڪڙي ٻھيل ٻن ٽيل وارو شاگردن جي ٽي ٽيسٽ ، ويلچ جي اصلاح يا ڊيٽا جي چورس روٽ تبديلي کي استعمال ڪندي جتي غير ضروري فرقن کي درست ڪرڻ جي ضرورت آھي اي سي ۾ (ايف ٽيسٽ پاران معلوم ٿيل)50 قدر.

ڏانھن وڃو

3. نتيجا

3.1. ioFosB اظهار اوپنيوڊ تي اثر ۽ ڪيننابينوڊ ريڪٽر-مائينڊيشن جا اثر گيت پروٽين

MOR- يا سي بي کي اهو طئي ڪرڻ گهرجي1اين اي سي ۾ ΔFosB جي پيدائش واري ٽرانجنڪ اظهار جي ذريعي آر-ميٽيٽيوٽ پروٽينن جي فعاليت کي ڦيرائي ڇڏيو ويو، ايونونسٽ-حوصلہ افزائي [35S] GTPGS بائننگ هن علائقي جي بٽڪوگرنڪ چوڪ جي شرطي طور تي ظاهر ڪري ٿو (ΔFosB پر) يا ΔFOSB ٽرانجيني (ΔFBB) جي بيان نه ڪئي وئي آهي. MOR-selective enkephalin analog DAMGO استعمال ٿيندڙ MOR کي استعمال ڪرڻ لاء استعمال ڪيو ويو ۽ ڀنگيني امينوڪليلندول WIN55,212-2 استعمال ڪيو ويو سي بي کي چالو ڪرڻ لاء.1آر. ھي لگھارين کي اڳوڻي MOR ۽ سي بي ۾ مڪمل آونڊيون ڏيکاريا ويا آھن1آر، ترتيب سان (برييوگل، ايڇ.، 1998, سليلي، ايٽ ال.، 1997). اهو ڪور-وچوليٽي گيت پروٽين جي سرگرمي کي جانچڻ جي قابل نه هئي ڇاڪاڻ ته سگنل رودين دماغ ۾ تمام گھٽ آهي (ٻارڙن، ايڇ.، 1998). نتيجا ڏيکاريو ايم ايف سي ۾ ڊيمو ۽ ويڪسڪسيمڪس-ايڪسڪس ٻئي طرف جي پروٽين جي سرگرمي جي تسلسل-انحصار سرگرمي ۽ ΔFOSB کان ΔFOSB تي چوٿون (شڪل 1). DAMGO-سڌاري جي سرگرمين لاء (شڪل 1A) ، ٻه طرفي انووا جي تسلسل-اثر ڊيٽا ظاهر ڪئي وئي اهم اثرات <em> ΔFosB اسٽيٽس (p <0.0001 ، F = 22.12 ، df = 1) ۽ DAMGO حراست (p <0.0001 ، F = 29.65 ، df = 5) نه اهم رابطو (p = 0.857 ، F = 0.387 ، df = 5). تسلسل-اثر وکر جو غير لائنري ريگريشن تجزيو هڪ وڏي کان وڌيڪ AMAMGO D DAMGO ظاهر ڪيو آهيوڌ چوٿين تي ΔFosB ۾ قيمت (ايوڌ = 73 5.2٪ استحڪام) ΔFOSB جي چوٿين کي ويجھو ڪرڻ (ايوڌ = 56 ± 4.1 ٪ تڪليف ؛ p <0.05 شاگردن جي t-test پاران چوٿين تي ΔFosB کان مختلف). ڊامگو اي سي50 انهيء ۾ ΔFosB تي ۽ ΔFOSB جي چوٿين کي مختلف طرح نه هئا (302 ± 72 nM versus 212 ± 56 nM، ترتيب وار، پي = 0.346).

شڪل 1 

ايونونسٽ جي بنياد تي ΔFosB اظهار جي اثر [35S] GTPγS اين سي سي ۾ پابند. ΔFosB-expression مان ٺهيل (ΔFOSB) يا ڪنٽرول (ΔFOSB آف) چوٿين کي مختلف محاذن استعمال ڪندي طريقن ۾ بيان ڪيو ويو هو. ...

MOR agonist DAMGO سان حاصل ڪيل نتيجن جي ابتڙ، ج-پروٽين جي چالو ڪرڻ ۾ ڪو به بي ايم بي جي ڪيفيت ۽ انحصار فرق وانگينڊ ايونسٽسٽ WIN55,212-2 سان ڏسڻ ۾ اچي ٿي.شڪل 1B). WIN55,212،2-55,212 حراستي-اثر ڊيٽا جو ٻه طرفو اينووا ظاهر ٿيو WIN2،0.0001-112.4 تسلسل جو هڪ اهم مکيه اثر (p <7 ، F = 0.172 ، ڊي ايف = 1.90) ، پر ΔFOSB حيثيت جي نه (p = 1 ، F = 0.930 ، ڊي ايف = 0.346) ۽ ڪوبه رابطو نه هو (p = 7 ، F = 55,212 ، df = 2). ساڳي طرح ، WINXNUMX،XNUMX-XNUMX E تي ΔFosB جي حيثيت جو ڪوبه اثر نه هووڌ اقدار (103 ± 6٪ versus 108 ± 8٪ ΔFOSB ۾ ΔFosB تي ۽ متحرڪ طور تي، ترتيب ڏيندي، پي = 0.813 جي شاگردن جي ٽي ٽيسٽ مان) يا اي سي50 اقدار (103 ± 20 nM بمقابلي 170 ± 23 nM ۾ ΔFOSB تي ۽ بند ٿيل، ترتيب وار، پي = 0.123).

ور وڪڙ جي شڪل جي بنياد تي ۽ حقيقت اها آهي ته اسان جي پوئين اڀياس ڏيکاريل آهي بفاسڪ WIN55,212-2 تسلسل اثر ور وڪڙ ۾ دماغ (برييوگل، ايڇ.، 1999, برييوگل، ايڇ.، 1998)، وڪسڪسينڪس-ايڪسڪسڪس وڪڙ پڻ ٻن ماڳن جو ماڊل استعمال ڪيو ويو. عام طور تي ڊيٽا جي تجزيه ٻنهي ماڳن جي ماڊل (ف2 = 0.933 ۽ 0.914، ΔFOSX ۾ 3644 ۽ 5463 جي رقم، ترتيب ڏنل ۽ هڪ ترتيب جي لحاظ سان اڪيلو سائيٽ جي نموني جي نسبت2 = 0.891 ۽ 0.879، ¾ فوٽن جو مقدار = 6561 ۽ 6628 ۾ ΔFOSB ۽ چوڪ تي، ترتيب وار). بهرحال، اي ايف ايف بي جي وچ ۾ او ايم اي جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه مليووڌ يا اي سي50 اعلي يا گهٽ توانائي جي گهرن جو قدر (اضافي ٽيبل 1)، جيتوڻيڪ اتي گهٽ هيٺين EC ڏانهن هڪ رجحان هو50 ΔFOSB پر چوٿين ۾ اعلي طاقتور سائيٽ تي قيمت (EC50تيز ΔFOSB جي مقابلي ۾ = ECNX ± 28.0 نم جي مقابلي ۾ (EC50تيز = 71.5 ± 20.2 nM؛ p = 0.094). ان کان علاوه، Basal تي ΔFOSB جي صورتحال جو ڪو اثر نه هو.35S] GTPGS اين اين سي جھلين ۾ پابند ڪرڻ (253 ± 14 جي مقابلي ۾ 226 ± 14 تي ΔFOSB تي ۽ ايم جي ميل ۾، ترتيب وار، پي = 0.188). انهن انگن اکرن مان ظاهر ٿئي ٿو ته اين اين سي جي ΔFosB جي انعليلي ٽرجنجڪ اظهار جو مظاهرو ڪندي متاثر ٿيندڙ MOR-Mediated G-protein Activation1آر مائينڊي يا باس پروٽين جي بنياد تي.

3.2. اوپيئوڊ تي ΔFosB جي اثر ۽ آئنليلي سائيڪلس جي ڪيننابينوڊ ريڪارڊ-وچولي جي اثر

MOR ۽ CB پاران هيٺيون وهڪرو اثرور سرگرمي جي ماڊل تي ΔFOSB جي پيچليليبل ٽرانجينيڪ اظهار جو اثر انداز ڪرڻ1آر اين ايڪسڪس آف ايم ڪيو ايم فاسڪولين-حوصلہ افزائي ايڊينليليس سائيڪل جي سرگرمي جي نمائش ۾ اين سي سي جي جھڙي جي جانچ ڪئي وئي هئي. MOR ۽ سي بي جي اضافي سان1آئنليلي سائيڪل جي چڪر واري سرگرمي جي ر-وچولي نموني، KOR جي سرگرمي جي اثرات پڻ جانچ ڪيا ويا جيڪي KOR-چونڊيو مڪمل آونڊيسٽ يوڪسينمڪس (چو، ايٽ ال.، 1997)، ڇاڪاڻ ته اڳوڻن نتيجن مان معلوم ٿئي ٿو ته ڊنورفين جي آرين بيٽانسجنڪ ماڊل ۾ ΔFosB جو مقصد هو (زڪريارو، ايٽ.، 2006). نتيجن مان معلوم ٿئي ٿو ته هر ڊيمو، يوڪسينيڪس ۽ ونڪسيمڪس-ايڪسڪسڪس ٻنهي ۾ ΔFOSB آف ۽ ΔFOSB ۾ چوٿين-انحصار رسوخ جي تسلسل تي ٻڌل مرض (چوٿين)شڪل 2). DAMGO جو اثر وحدت جي ٻه ڄاڻو ڊيٽا (شڪل 2AΔFosB اسٽيٽس جي اھم اھم اثرات نازل ڪيا (p = 0.0012 ، F = 11.34 ، df = 1) ۽ DAMGO تسلسل (p <0.0001 ، F = 29.61 ، ڊي ايف = 6) ، پر ڪو خاص اثر ناھي ، ڊي ايف = 0.441). DAMGO تسلسل-اثر وکر جي غير لائنري ريگريشن تجزيو واضح طور تي DAMGO EC کان گهٽ50 ΔFosB چوٿين تي (101 ± 11 nM) مقابلي جي مقابلي ۾ ΔFosB چوٿون (510 ± 182 nM ، p <0.05 شاگردن جي ٽي ٽيسٽ). تنهن هوندي ، DAMGO E ۾ ڪو خاص فرق نه هووڌ اقدار (20.9 ± 1.26٪ بمقابلي 19.8 ± ΔFX ۾ ΔFOSB جي اندر ۽ ان جي چوڪ تي، ترتيب وار، پي = 1.27).

شڪل 2 

اين سي سي ۾ ايڊينليلي سائيڪل جي سرگرمي جي نمائش تي ΔFosB اظهار جي اثر. ΔFosB-expressing (ΔFBB) ذريعي يا ڪنٽرول (ΔFOSB آف) چوٿين کي ايم اين ايڪس ايم μM جي موجودگي ۾ طريقن جي وضاحت ڪئي وئي هئي. ...

KOR-Mediated Adenylyl cyclase inhibition جي ΔFosB جي ايجادائيبل ٽرانجنج اظهار جي فنڪشن جي حيثيت ۾ پڻ اختلاف (شڪل 2B). U50,488،0.0006 حراستي-اثر ڊيٽا جو ٻه طرفا اينووا ΔFosB اسٽيٽس جي اھم اھم اثر ڏيکاريا (p = 14.53 ، F = 1 ، df = 50,488) ۽ U0.0001،26.48 حراستي (p <3 ، F ، اهم تعامل سان (p = 0.833 ، F = 0.289 ، df = 3). تسلسل-اثر وکر جي غير لائنري ريگريشن تجزيو هڪ وڏي U50,488،XNUMX E ظاهر ڪيووڌ ΔFosB چوٿين تي قدر (18.3 ± 1.14 ٪ نمائش) مقابلي ۾ ΔFosB کان چوٿون (12.5 ± 2.03 ٪ نمائش ؛ p <0.05 ΔFosB کان ڌار شاگردن جي ٽي ٽيسٽ پاران) ، U50,488،XNUMX EC ۾ ڪو خاص فرق نه50 اقدار (310 ± 172 nM بمقابلي 225 ± 48 nM ۾ ΔFOSB تي ۽ بند ٿيل، ترتيب وار، پي = 0.324).

MOR ۽ KOR جي مفاصلي جي اثرات جي ابتڙ، برنابين ايجونسٽ WIN55212-2 طرفان آسنليلي چائکلس جي نمائش تي انفائريبل ٽرانجنک ΔFosB اظهار جو ڪو خاص اثر نه هو.شڪل 2C). WIN55,212،2-0.0001 حراستي-اثر ڊيٽا جو ٻه طرفہ اينووا دوا جي تسلسل جو هڪ اهم اثر ڏيکاريو (p <23.6 ، F = 2 ، df = 0.735) ، پر ΔFosB اسٽيٽس جي نه (p = 0.118 ، F = 1 ، df = 0.714) ۽ نه ئي اهم تعامل هو (پي = 0.343 ، ايف = 2 ، ڊي ايف = 491). وڌيڪ ، بي بنياد يا فورسکولين-حوصلہ افزائي ايڊينليلي سائيڪلس سرگرمي تي ΔFosB جي حيثيت جو ڪوبه اثر نه هو. ΔFosB چوٿين تي ΔFosB جي مقابلي ۾ بيس ايڊينليلي سائيڪلسس سرگرمي 35 ± 546 pmol / mg / min هئي ΔFosB آف چوٿين ۾ 44 ± 0.346 (پي = 1 شاگردن جي ٽي ٽيسٽ پاران). انهي طرح ، ايڊينائيليڪل سائيڪلس جي سرگرمي 2244 μM فورسکولن جي موجودگي ۾ 163 ± 2372 ايم ايم ايل / ايم ڪيو ايم / منٽ ۾ ΔFosB جي چوٿين تي 138 ± 0.555 pmol / mg / min ΔFosB چوٿين کان (p = XNUMX)

3.3. اوپيئوڊ تي ΔcJun جو اثر ۽ آئنليلي سائيڪلس جي ڪوهنابينوڊ ريڪارڊ-وچولي اثر

ڇو ته NAC मा MOR र KOR देखि एडेनलीली चक्रवात बाट ΔFOSB بڑھا ہوا منعقد سگنل ٹرانسمیشن کے انفرادیت ٹرانسجنک اظہار، اس بات کا تعین کرنا دلچسپی تھی کہ آیا ΔFOSB-Mediated Transcription of a dominant impeditor is opiid receptor signal in opposite way. DAMGO ۽ U50,488 پاران فاسڪولين-حوصلہ افزائي واري ايڊنيائيلي سائيڪل جي سرگرمي جي نمائش بابت انڪوائري ڪرڻ لاء، ايم اي سي جي شرطن مطابق باٽانسجنڪ چوٿين جي اين سي سي تيار ڪيل جھلين ۾ تيار ڪئي وئي هئي. نتيجن جي نتيجي ۾ MOR يا KOR پاران ايڊينليلي سائيڪل جي سرگرمي جي نمائش تي ΔcJun اظهار جو ڪو خاص اثر نٿي ڏيکاري (شڪل 3). DAMGO حراستي-اثر وکر جي ٻن طرفن اينواوا DAMGO تسلسل جو هڪ اھم اھم اثر ڏيکاريو (p <0.0001 ، F = 20.26 ، df = 6) ، پر ΔcJun جي حالت جو نه (p = 0.840 ، F ۽ ڪو خاص تعلق نه هو (پي = 0.041 ، ايف = 1 ، ڊي ايف = 0.982). ساڳي طرح ، اي ۾ ڪو خاص فرق نه هووڌ يا اي سي50 ΔcJun سان ملي چومن جي وچ ۾ (ايوڌ = 23.6 2.6٪؛ EC50 = 304 43 nM) يا ΔcJun آف (ايوڌ = 26.1 2.5٪، پي = 0.508؛ EC50 = 611 ± 176 ن ايم ، پي = 0.129). ساڳئي نتيجا يو 50,488،0.0001 سان ڏٺو ويو ، اهڙي ته مرڪزي طرف اثر رکندڙ وکر جي ٻن طرفن اينواوا ارتقا جو هڪ خاص اثر ڏيکاريو (p <11.94 ، F = 6 ، df = 0.127) ، پر ΔcJun جي حالت کي نه (p = 2.391 ، F = 1 ، ڊي ايف = 0.978) ۽ ڪو خاص تعامل نه هو (پي = 0.190 ، ايف = 6 ، ڊي ايف = XNUMX). ساڳئي طرح ، اي ۾ ڪي خاص اختلاف نه هئاوڌ يا اي سي50 ΔcJun سان ملي چومن جي وچ ۾ (ايوڌ = 14.8 2.9٪؛ EC50 = 211 81 nM) يا بند ڪيو (ايوڌ = 16.7 1.8٪، پي = 0.597؛ EC50 = 360 151 nM، پي = 0.411).

شڪل 3 

اين سي سي ۾ اجنليلي سائيڪل جي سرگرمي جي نمائش تي ΔcJun اظهار جي اثر. ΔcJun مان ظاهر ڪري سگھڻ (ΔcJun) يا ڪنٽرول (ڪٻيٽرن) مان ڊيمگو (ا)، يوڪسيمڪس (بي) يا ويڪسڪسڪسڪس-ايڪسڪسڪس جي موجودگي ۾ ڦهليل هئي. ...

ΔcJun اظهار اين اين سي ۾ ايڊينائلل سائيڪلس جي نمائش کي به متاثر نه ڪيو. WIN55,212،2-55,212 حراستي اثر وکر جي ٻن طرفن اينووا ڏيکاريو ويو WIN2،0.0001-15.53 جي مرڪزي اهميت جو اثر (p <6 ، F = 0.066 ، df = 3.472) ، پر جينوٽائپ جو نه (p = 1 ، F = 0.973 ، ڊي ايف = 0.208) ۽ ڪوبه خاص تعامل نه هو (پي = 6 ، ايف = 55,212 ، ڊي ايف = 2). ساڳئي طرح ، WINXNUMX،XNUMX-XNUMX E ۾ ڪي خاص اختلاف نه هئاوڌ اقرن (ΔcJun ۾ ممڪن بم، ترتيب، پي = 13.0) ۽ اي سي سي ۾ 2.3٪ 13.6٪ 0.9٪ ۽ 0.821 ۾ نموني (XNUMX ± XNUMX٪50 اقدار (208 ± 120 nM ۽ 417 تي ΔcJun ۾ 130 nM مقابلي چوٿين، ترتيب وار، پي = 0.270). ان ڪري، جيتوڻيڪ چوٿين تقريبن ΔcJun ۾ WIN55,212-2 جي قابضت جي گهٽتائي ۾ هڪ معمولي رجحان هئي، ٽرجيني آئنينليڪل سائيڪلس جي ڪوشابينڊ کي خاص طور تبديل نه ڪيو. ان کان علاوه، باسل يا فورڪاڪوولين-حوصلہ افزائي آسنينيلي سائيڪل چڪر واري سرگرمي تي Δcun جي حيثيت جو ڪوبه اثر نه هو. بيسل ايڊينليلي سائيڪل جي سرگرمي جو ڪم ڪيو ويو هو 1095 ± 71 pmol / Mg / منٽ ۽ 1007 ± 77 pmol / مگ / من (p = 0.403) جي چوٿين حصي ۾ ΔcJun يا بند. 1 μM فورڪسولولين پاران تيار ڪيل Adenylyl چائڪليس سرگرمي جي ترتيب سان 4185 ± 293 pmol / مگ / من کان وڌيڪ 4032 ± 273 pmol / Mg / منٽ (p = 0.706) جي چوٿين حصي ۾ ΔcJun يا مٽ هئي.

3.4. بحث

هن مطالعي جي نتيجن کي اين اين سي ۾ اين اي ميڊيا سان گيت پروٽينن جي چالو ۽ آئنليلي چيڪلوزي جي نمائش کي ظاهر ڪيو ويو ته ڊيمورفين ۾ ΔFOSB جي ايجادوي ٽرانجنڪ اظهار سان1ر ۾ نيورسن شامل آهن. آنيليلي سائيڪل جي سرگرمي جي ڪوري وچولي واري سرگرمي ۾ پڻ ايم ايفس جي اين سي سي کي چيل چيلينج ۾ وڌايو ويو آهي، انهي ۾ اهو چيو ويو ته ΔFOSB اين سي سي ۾ اجوينسي اپوڊڊ نظام کي هلائي ٿو. ڊنڊو ايوڌ MOR جي لاء وڏي اهميت وارو [35S] GTPGS بائنس، ۽ ان جي اي سي50 آئنسائيلي سائيڪلس جي نمائش لاء، ايم ايفس بي کان وڌيڪ ظاهر ڪرڻ واري چوٿين کي سنڀاليندڙ چوٿين جي ڀيٽ ۾ گهٽ هو. ان جي نتيجي ۾ موثر موڊيڪل لاء ريڪٽرر ريڪارڊ جي امڪان ظاهر ڪئي وئي آهي پر ان جي شرطن تي ج پروٽينن چالو ڪرڻ جو امتحان نه ڏنو ويو آهي. انهي کي معلوم ٿئي ٿو ته ايور فليڪ سوسائٽي جي وڌ ۾ وڌ نموني KOR ايونونسٽ جي طرفان متاثر ڪئي وئي ΔFosB بيان، KOR-mediated response for low receptor reserve suggests، ماؤس دماغ ۾ KOR بائننگ سائٹس کے ټيټ سطحوں کے مطابق (انٽرولڊ، ا. الف. XUMUM). ان جي ابتڙ، سي بي1آر مائينڊيٽي جي پروٽين جي سرگرمي ۽ ايڊينليلي سائيڪل جي پابندي کي ΔFOSB اظهار طرفان اڻڄاتل نه هئا، اهو مشاهدو ڪيو ويو ته اپوائيڊ ۽ گوبيني نظام هن اين سي نيورسن ۾ ΔFosB جي رد عمل ۾ مختلف آهن.

اوپيئوڊ ريڪٽر-وچولي سگنل تي ΔFosB جو اثر اسان جي اڳوڻي رپورٽ سان برابر آهي جيڪا اسٽريٽ ۾ ΔFosB اظهار جو مورفين جي شديد ۽ دائمي اثرات بدلائي (زڪريارو، ايٽ.، 2006). هڪ مطالعي جو هڪ مطالعو اهو آهي ته چوٿون ΔFOSB جي ڊينورفين / ڊي جي ٽرانجنڪ اظهار سان چوٿون1ڪنٽرول کان وڌيڪ ڪنٽرول ڪنڊيشن ۾ ميفٽيننٽ جي رڌل نيورسن کان وڌيڪ حساس هوندا هئا. ان کان علاوه، اين ايف سي ۾ سائيٽ جي مخصوص انجيڪشن طرفان ΔFOSB جي وائروي ميڊيا جي اظهار طرفان اهو اثر مچايو ويو. اهي مشاهدو موجوده نتيجن سان لاڳاپا آهن جيڪي اين سي سي ۾ بهتر ڪيل MOR سگنلنگ ڏيکاريو.

اسان اڳ ۾ جيني انڪوڊ جي سڃاڻپ ڪئي ΔFosB جي ھدف جي طور تي ڊينورفين، ۽ پيش ڪيو ويو ته ڊينورفين جي گهٽتائي ΔFOSB بٽانسڪينوجنڪ چوٿين ۾ مورفين جي وڌايو ثواب ثواب واري خاصيتن سان گڏ هوندو. (زڪريارو، ايٽ.، 2006). موجوده نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته اين اين سي ۾ آئنليلي چيڪلوس جي KOR-Mediated inhibition ΔFosB جي چوٿين چڪر ۾ وڌايو ويو آهي، جيڪا ڊور سنفڪرت جي گهٽتائي ۾ ڪOR حساسيت ۾ معاوضي اضافو ڏيکاري ٿي. اڳوڻي اڀياس ڏيکاريا آهن ته KOR پروڊينورفين جي چيڪ واري چيز جي ڪجهه دماغ جي علائقن ۾ هلندڙ هئي، اين اين سي (ڪلارڪ، ايٽ ال.، 2003).

ΔFosB جي برعڪس، ΔcJun جي انڳليز ٽرانجينيڪ اظهار، ΔFOSB پابند پارٽنر سي جون جي غالب منفي منحصر پختگي متان، MOR يا KOR agonists پاران Adenylyl cyclase inhibition کي تبديل نه ڪيو ويو. انهن نتيجن جو مشورو ڏنو آهي ته ΔFOSB جي بيان جو بنيادي سطح، جيڪي نسبتا گهٽ آهن، اين سي سي سگنل ٽرانسپشن جي هن سطح تي اوپيائيڊ ريڪٽر سگنل کي برقرار رکڻ ۾ اهم ڪردار ادا نٿا ڪن. حقيقت اها آهي ته مورفين جي حالتن جو بدلو ڏيندڙ اثر اسان جي گذريل مطالعي ۾ Δcun بيان پاران گھٽ ڪيو ويو (زڪريارو، ايٽ.، 2006) ڪنڊيشن جي طريقيڪار دوران ΔFosB جي مورفين جي شروعات جو مشورو ڏئي ٿو ته دوا جي رويي جي ردعمل کي منظم ڪرڻ يا ΔFosB جي ٽرانسپولڪ اثرات آڪسائيڊ ريڪٽرز پاران پروڪسيڪل سگنل تي اثر انداز ڪرڻ کان وڌيڪ اهميت حاصل ڪري سگهيو آهي. ڪنهن به واقعي ۾، موجوده مطالعي جا نتيجا واضح طور تي ظاهر ڪن ٿا ته، جڏهن ΔFosB جو مظاهرو ڊائيڊفن / ڊي ۾ بنيادي سطح مٿان مٿاهين سطح تي آهي1اين اي سي ۾ ايڊينليلي سائيڪل جو پابندي ڪرڻ لاء ايم او ڪOR جي گڏجاڻيء ۾ پڻ مضبوط اضافو آهي.

جيڪا MOR- ۽ KOR-Mediated سگنلنگ پاران ميٽرڪيون ΔFOSB جي آڇ ۾ اضافو ٿي رهيا آهن، پر اسان اڳ ۾ ئي ظاهر ڪيو آهي ته MOR جي سطح،3h] نالڪسون بائنس، ΔFOSB جي گهڻن چيڪ واري اين سي ۾ مختلف ناهي (زڪريارو، ايٽ.، 2006). ساڳيو اڀياس ڏٺائين ته GαiΔFOSB ۽ ايڪسڪسڪس پروٽين جي سطح تي هن علائقي ۾ Δ ايفس بي بيان جي ذريعي متاثر نه ٿيا. بهرحال، پوئين جین اظہار شناس विश्लेषणहरू देखाउँछ कि Gαo Δ ايفس جي ايم اين اي ۾ ايم اين اي ۾ پيش ڪيو ويو هو.ميڪ ايلگنگ ۽ نسٽرر، ايڪس اينڪسڪس). مستقبل جي مطالعي ۾ دلچسپي جو مظاهرو ٿيندو پروٽينين سطح تي G-protein subunit expression پر ۽ ٽنڪس پروٽين جي ماهر پروٽينين جي بيان جي باري ۾، تيزياب ٽرانجنڪ ΔFosB اظهار جو اثر.

اها دلچسپ ڳالهه آهي ته ΔFosB اظهار جي سي بي کي وڌائي نه سگهيو آهي1اين اين سي ۾ ر-ميڊيا سان سگنل. اهو ممڪن آهي ته سي بي ۾ ڦيرڦار1آر سگنل نيورسن جي ھڪڙي آبادي آبادي ۾ ٿيندي جيڪا سڄي اين سي سي جي تيار ڪرڻ ۾ لڪايو ويو آھي. مثال طور، Δ جي انتظام9- THC بنيادي طور تي ΔFosB کي وڌايو ، پر شيل نه ، اين اين سي جو.Perrotti، et al.، 2008). مانndeed، اها ڏيکاريو Δ سان چيلينج ڏيکاري وئي آهي9Δ جي هيٺيان بار بار انتظاميه9اين سي سي ۾ بنيادي طور تي ڊيپامين ڇڏيا، پر شيل ۾ ڇڏائي ڇڏيا (ڪيڊوني، ات، الف، 2008). اهو پڻ ذهن ۾ رکڻ ضروري آهي ته 11A جي بائنٽيڪينڪ چوٿون ΔFosB صرف ڊينورفين / ڊي ۾ ظاهر ڪري ٿي.1ر اسٽيت جو وچولي وچولي اسپين نيورسن، پر سي بي1آر ڊانورفين / ڊي ۾ اظهار ٿيل آهن1آر ۽ اينفيلال / ڊي2ر مثبت ترين ويراني نيورسن (هائومن ۽ هيڪنامم، ايڪس ايمڪس)، ۽ همداراز جراحتي حملن جي اصطلاحن تي (Robbe، et al.، 2001). ΔFosB-mediated transcription جي غالب منفي ريگيوليٽر جي بيان، ΔcJun پڻ، ڀنڀي ريڪٽر سگنلنگ تي ڪو خاص اثر نه پيو هجي، اگر ΔcJun ٻنهي D کي آهستي طور تي بيان ڪيل آهي1 ۽ ڊي2انهن پوڙن ۾ وچولي اسپيني نورين جي آبادي حاصل ڪري رهي آهي (پيڪمن، ايٽ.، 2003). اهو ممڪن آهي، جڏهن ته بيال ΔFosB جو بيان ڪافي گهٽ آهي ته Δcun MOR ۽ KOR جي نتيجه ۾ تجويز ڪيل طور تي ريڪٽرسر سگنلنگ متاثر نه ڪندي. اهو پڻ ممڪن آهي ته سي بي1آر سگنل کي بنيادي طور تي ΔFOSB جي بيان ذريعي وڌايو ويو آهي، جهڙوڪ اهو ΔFosB جو اظهار وڌائڻ ۽ ان جي ڪارناما کي ΔcJun سان گڏ وڌائڻ ۾ صرف هڪ معمولي اثر هئي، جيڪا احصائياتي اهميت جي سطح تائين نه پهچي هئي. اڻ سڌي طرح مدد جي هن تفسير لاء WIN55,212-2 EC جي مقابلي سان ڏسي سگهجي ٿو50 ΔcJun جي مقابلي ۾ ΔFosB جي چوٿين ڪمن جي وچ ۾. WIN55,212-2 EC جو تناسب50 چوٿين ۾ ائنڊليلي سائيڪلس جي نمائش لاء قيمت ΔcJun ان جي اي سي ڪيو50 ΔFOSB جي حوصلہ افزائی کے اظہار سان جی پروٽينن جي فعل لاء قيمت 4.0 ھئي، ۽ ڪنھن ٽرگين جي بغير بغير ھڪڙو ساڳيء صورت ۾ 1.2 ھو.

متبادل طور تي، ڪيننابينوڊ سي بي تي ΔFosB جي بيان کان بغير ڪنهن به اثر انداز ڪري سگھي ٿو1ر سگنل. هن منظر ۾، ڪيننابينوڊ ٻين دوا جي نفسياتي اثرات کي ΔFOSB-وچولي ٽرانسپولل ضابطي جي ذريعي ردعمل کي رد ڪري سگهي ٿو. مانحقيقت، Δ جي انتظام9ايم سي سي اوپيائيڊ ۽ ايم ايففامين تائين پارسي حساسيت پيدا ڪري ٿيڪيڊوني، ات، الف، 2001, لامارو، ايٽ.، 2001)، هن مفهوم سان مطابقت رکندڙ آهي. ان کان علاوه، شيبينيڊ ايونڪسسٽ سي پيڪس اينيمڪس جي بار بار بار انتظامي رپورٽ اين اين سي ۾ MOR-Mediated G-protein activation وڌائڻ جي خبر پئي، ساڳيء طرح چوٿين طور تي انهي کي چيلينج ۾ ΔFOSB بيان ڪري ٿو.وگيانو، ايٽ ال.، 2005). Δ تي ΔFosB اظهار جي اثر9امتحان ٿيل مصلحت جو جائزو ورتو ويو آهي، پر ان جي نتيجن کي هڪ مرضي کان پري نٿو ڪري سگهجي. ھن جي نتيجن ۽ اسان جي پوئين اڀياس (زڪريارو، ايٽ.، 2006) اسٽوريج ۾ MOR ۽ KOR / ڊنورفين ۾ ΔFosB-انڊو ٿيل تبديليون ڏيکاريندي. Δ کے اجتماعي اثرات9-اوڪ، ماور جي پوزيشن سان ماپ ڪري ڇڏيا ويا آهن.9ΔC جڳھ ۽ Δ ايھ ظاھر آھي9ھتي جڳھ جي ترجيحات (گھوڙينڊ، ايٽ.، 2002). اهڙي طرح Δ کي حالت نابري واري جاء تي منحصر آهي9وارين قسم جي چوٿين جي مقابلي ۾ پرو ڊينورفين جي دٻاء ۾ -اڪڪ غير حاضر آهي (زممر، ايٽ ال.، 2001). هنن ڊيٽا کي Δ آهي9اي ايم ايف بي جي تعصب ۽ ايمور سگنلنگ جي نتيجي ۾ ڊنورفين جي اظهار ۾ گهٽتائي جي بعد کان پوء وڌيڪ ثواب حاصل ٿي سگھي ٿو.

سمر ۾y، انهي مطالعي جا نتيجا ڏيکاريا ويا ته ΔFOSB جي ڊي ڊي ۾ اظهار1اين سي سي ۾ آئنليلي سائڪلس جي سرگرمي جي تعقيب جي بنياد تي ڊي پروٽين جي سطح تي آر / ڊينورفين مثبت اسيڊليٽ نيورسن کي MOR ۽ KOR-Mediated سگنل وڌايو. اهو پئجي اڀياس سان برابر آهي جنهن ۾ انعام جي اختياري نظام لاء هڪ ڪردار ظاهر ڪيو آهي (ٽگوگو، سٽ ۽.، 2010)، ۽ انعام تي ΔFBB ثالث اثرات لاء هڪ امڪاني ميکانيزم فراهم ڪن. ان جي ابتڙ، سي بي1اين سي سي ۾ ر-ميڊيا سان سگنل خاص طور تي ΔFOSB جي بيان جي حالتن جي تحت هيٺيان متاثر نه ٿي سگهيو آهي، جيتوڻيڪ وڌيڪ مطالعي endocannabinoid سسٽم تي ΔFOSB جي اثر جو اندازو لڳائڻ جي لاء جنگجو آهي.

تحقيق جي نمايان

  • MOR سگنلنگن جو چوڻ آهي ته ΔFosB جي نيچين جو انگن اکرن ۾ اضافو ڪيو ويو آهي
  • چوٿين ڪائنات جي چڪر واري ڪوري جي نشاندهي ۾ ΔFOS بي بيان ڪيو ويو آهي
  • ΔFosB جي تاثرات سي بي کي تبديل نه ڪندو آهي1آر جي سگنل ۾ گونگا انگن اکرن
ڏانھن وڃو

اضافي مواد

01

ڏانھن وڃو

Acknowledgements

ليکڪن سان گڏ تخنيق امداد لاء هينجنجن هن، اردن ڪوڪس ۽ هارون ٽرماريو جي مهرباني [35S] GTPGS بائنس اسسٽنٽ. ھن مطالعي جي مدد سان USPHS گرانٽس ڊڪسينمڪس (LJS)، ڊڪسينمڪس (ڊي) ۽ پيڪسيمڪس ڊڪسينڪس (ايج اين).

ڏانھن وڃو

فوٽن جون شيون

پبلشر جو اعلان رد هي هڪ غير منظم منڊيڪل فائل جو فائل آهي جيڪو اشاعت لاء قبول ڪيو ويو آهي. اسان جي گراهڪن لاء هڪ خدمت طور اسان اسان کي نسخن جي شروعاتي نسخ مهيا ڪري رهيا آهيون. دستخطي طور تي اس کا حتمي طريقيڪار ۾ شايع ٿيڻ کان اڳ نتيجه کي جائز طريقي جي نقل، طريقيڪار، ۽ تجزياتي طريقي سان لهي ويندا. مهرباني ڪري نوٽ ڪريو ته پروسيس جي غلطي جي دوران دريافت ٿي سگهي ٿي جيڪو مواد کي متاثر ڪري سگهي ٿو، ۽ سڀني قانوني اعلانن جو جيڪي جرنل تي نروار ٿيندو.

ڏانھن وڃو

حوالا

  • بوهرٿ ايم، حڪمت واري ايم. Anatomically distinct opiate receptor fields ثواب ثواب ۽ جسماني انحصار. سائنس. 1984؛224: 516-517. [پب]
  • برادفورڊ ايم. پروٽين ڊي جي پابنديء جي اصول کي استعمال ڪندي پروٽين جي پروٽين کي مائڪروگرام جي مقدار جي مقدار لاء هڪ تيز ۽ حساس طريقو. تجزيو. بايوڪ. 1976؛72: 248-254. [پب]
  • بريوزيل سي ايس، هائلرز ايس آر، ڊيڊيويلر ايس، هامسنسن ري، ووگ ايل ايل، سم-سليلي ايل جي. دائمي ڊيلٽا9-تيتراهريرونابين علاج دماغ ۾ ڪيننابينوڊ ريڪٽر-فعال GP-پروٽين جي وقت تي انحصار نقصان پيدا ڪري ٿو. J. نروشم. 1999؛73: 2447-2459. [پب]
  • بريوگل سي ايس، سليلي ڊي، هائلرس ايس. حوصلہ افزائي ڪرڻ لاء ڪرنين ريڪٽر ايونسٽسٽ افاديت [35S] GTPγS چوٿين سيباريار جھلي جي پابند ڪرڻ جي بنياد تي اي پي ڊي پي جي انفرادي طور تي ايٽونسٽ ۾ اضافو گهٽتائي سان لاڳاپو رکي ٿي. جيوول. چيئرمين 1998؛273: 16865-16873. [پب]
  • ڪئڊوني سي سي، پيئنانوو اي، سوليناس م، Acquas E، ڊيوٽا 9-tetrahydrocannabinol ۽ مارفين سان ڪراس سان حساسيت کي بار بار ڪرڻ کان پوء ڊيو چيارا جي. نفسياتي نفسيات (Berl) 2001؛158: 259-266. [پب]
  • ڪئڊوني سي، ويلينٽني وي، ڊاٽا 9-tetrahydrocannabinol ۽ ڊويٽا سان پارڪر سان حساسيت کي ڊوي چيرا گ. Behavioral حساسيت: شيل ۽ ڪور ڊومامين ٽرانسميشن ۾ الڳ الڳ تبديليون. J. نروشم. 2008؛106: 1586-1593. [پب]
  • چن ج، ڪيڪز ايم ايم، زنگ گ، ساکي ن، شوڪت سي، شاکٽ پي، پيڪوڪوٽ ايم، ڊونمن آر ايس، اينسٽرل ايج. ٽرجنجڪ جانور، انعقاد سان، دماغ ۾ ٽارگيٽ جيني اظهار. مول. فارماسول. 1998؛54: 495-503. [پب]
  • ٻارڙن جي آر. اوپيڊيڊ ريڪٽرر ٻئين پيغام پهچايو. زندگي. 1991؛48: 1991-2003. [پب]
  • انڪشاف ايس آر، فليمنگ ايل، ڪنوڪو ڪ، مارڪيل ڊي، پيچڪو ايم، ساڪسسن ٽ، وارڊ ايس اوپيئوڊ ۽ دماغ ۾ آئنليلي سائي چيڪلوس جي ڪيننابينوڊ ريڪٽر. Ann. ايم اي ايس. اسڪ. 1992؛654: 33-51. [پب]
  • ٻارڙن جي ايس، جويو آر، ويگ ايل ايل، سم-سليلي ايل جي. ڪوپا اوپيائيڊ ريڪارڊر جو [35S] GTPγS گني سور دماغ ۾ پابند: ڪوپا لاء ثبوت جي کوٽ2جی پروٽينس جي چونڊ ڪليڪشن. بايوڪ. فارماسول. 1998؛56: 113-120. [پب]
  • ڪلريڪ ايس، زمرر اي، زممر ايم، هيل آر جي، باورچی خانه. ايريا مائڪ- ڊيلٽا ۽ ڪيپي-اوپيائيڊ ريڪارڊز جي منتخب اپ-ضابطي تي، پر اينپفلن ۽ ڊنرفين هارڪ چوڪ جي دماغ ۾ اوپيئوڊ ريڪٽرور جهڙوڪ اين اينيمڪس ريڪارڊز نه آهن. اڻڄاڻ. 2003؛122: 479-489. [پب]
  • ڪليڊا سي آر، ويسريل ڪ، شوڪت سي، اينسٽرر اي جي، خود ڊي ڊي. ڊيلٽا ايفس بي جي سٿريلي سيل قسم جي مخصوص اوپيشن کي ڪوڪائن لاء حوض وڌائي ٿو. J. نراسسسي. 2003؛23: 2488-2493. [پب]
  • باغبان EL. Endocannabinoid سگنلنگ سسٽم ۽ دماغ انعام: ڊومامين تي زور. فارماسول. بايوڪ. بها. 2005؛81: 263-284. [پب]
  • گزيلينڊ ايس، ميٿس ايڇ، سائمنين ايف، فوللي ڊي ڊي، ڪيفير BL، مالدوڊ آر. ڪنيابينڊ جي موثر اثرات ميو-اوپيئوڊ ۽ ڪيپي اوپيائيڊ ريڪٽرز جي وچ ۾ مداخلت ڪري رهيا آهن. J. نراسسسي. 2002؛22: 1146-1154. [پب]
  • هڪنڪن ايم، لن اين، جانسن ايم، ميلون ايل ايس، دي کوسٽا برا، رائس سي. چوٿين دماغ ۾ ڪوبينيڊ ريڪارڊز جي خصوصيت ۽ لوڪائيشن: ويٽرو آئرٽياديگرافڪ مطالعي ۾ مقدار جي هڪجهڙائي. J. نراسسسي. 1991؛11: 563-583. [پب]
  • هائومين ايج، هيڪنم ايم ايم جي ڪينابينوڊ سي بي مڪائيزيشن (1) چوٿين اسٽيٽري جي نيروالڪ ذخيرو ۾ ريڪٽر ميرا اين اي ڪيو: سوٽيائيائيائيائيائيزيشن جي مطالعي ۾ ٻبل ليبل. بجاء 2000؛37: 71-80. [پب]
  • هليٽل اي سي، بارٿ ايف، بونر ٽي، ڪيبلر گ، ڪيسيلاس پي، ديوني ڪي، فيڊرڊ سي سي، هيرڪنهم م، ميڪي ڪ، مارٽن برٽ، ميچولم آر، Pertwee آر. فارميڪولوجي آف انٽرنيشنل يونين. ايڪسڪسڪس ڀنڀي ريڪارڊس جي درجي جو بندي. دواسازي جو جائزو 2002؛54: 161-202.
  • هوسٽيس ايم، گوريلڪ ڊي، هوشمان ايس جي، پريسن ايل، نيلسن را، مولن اي ٽي، فرينچ ري. CB1-selective cannabinoid ریپولیٹر مخالفین SR141716 کی طرف سے تمباکو نوشی کے اثرات کو روکنے کے. آر. جنرل نفسيات. 2001؛58: 322-328. [پب]
  • ڪلز ايم ايم، چن ج، ڪارليزون WA، جون، ويسريل ڪ، گلين ايل، بيڪنمن ايم، شوفين سي، جانگ ي ج، مارٽلي ايل، خود ڊي ڊي، ٽڪيچ ٽ، بارنسوڪاس گ، سيرير ڊي ڊي، نيو ري، ڊومون آر ڊي، ناول اين اي. دماغ ۾ ٽرانسڪشن ڪارڪردگي جو اظهار ڊٽا ايفس بي کوڪائن کي حساسيت کي سنڀاليندو آهي. قدرت. 1999؛401: 272-276. [پب]
  • ڪوب گف، ويڪڪو ڊ ڊي. نوڪري جو نيوروڪوکائٽري. نرسسائيچروارويڪالوجي 2010؛35: 217-238. [PMC آزاد مضمون] [پب]
  • ڊيلٽا سان لامارڪ س، Taghzotii K، سائمن اي. دائمي علاج (9) -تيتراڊروروسنابول اي ايم ايففامين ۽ هيروئن کي لوڪلومٽرٽر جي جواب ۾ اضافو ڪيو آهي. منشيات جي عدم برداشت کي متاثر ڪرڻ لاء. Neuropharmacology. 2001؛41: 118-129. [پب]
  • مالدونڊي آر، والورڊڊ اي، بررائنو ايف. منشي رواني ۾ اينوسوانابينوڊ سسٽم جي شامل. نيوراسيسي رجحانات. 2006؛29: 225-232. [پب]
  • خاصخيلي اي، فاکس سين، ٺومسن آر سي، اکيل اي، واٽسسن ايس جي. رائيڊ ۾ يو-اوپيڊڊ ريپٽرر مي آرين جو بيان CNS: mu- وصول ڪندڙ پابند ڪرڻ جي مقابلي ۾. دماغي جو رزو 1994؛643: 245-265. [پب]
  • Matthes HWD، Maldonado R، Simonin F، Valverde O، Slowe S، باورچی خانے I، Befort K، Dierich A، LeMeur M، Dolle P، Tzavara E، Hanoune J، Roques BP، Kieffer BL. مارفين-ايجاد ڪيو اينججز، انعام جي اثر ۽ چوٿين ۾ علامتي نموني جو نقصان μ-opioid ريڪسيسر جيني کي نقصان پهچائي ٿو. قدرت. 1996؛383: 819-823. [پب]
  • ميک ايلگنگ سي، اينسٽلر ايج. CREB र डेल्टाफोसबी द्वारा जीन अभिव्यक्ति र कोकोन इनाम विनियम. Nat. نرسس. 2003؛6: 1208-1215. [پب]
  • مک اين ايلگنگ سي، ايلري پي جي، پيروٽائي لائ، زڪريارو وي، برنن اي، نسٽرر ايج. DeltaFosB: دماغ ۾ ڊگھو لفظ ٺاھڻ لاء ھڪڙي آلوولر سوئچ لاء. دماغي جو رزو مول. دماغي جو رزو 2004؛132: 146-154. [پب]
  • مولر ڊي ايل، انٽرالڊ ايم. ڊيڪس اينيمڪس ڊومامين ريڪارڊس ڊيلٽا ڊالٽا ايفس بي جي نموني کي ماڊل ميفٽيننٽ انتظاميه بعد چوٿين اسٽريٽم ۾ شامل ڪيو. J. فارماسول. پورو. بي. 2005؛314: 148-154. [پب]
  • ناول اين اي. جائزو وٺو نشریات کا ٹرانسمیشن میکانیزم: ڈیلٹا ایفوس بی کا کردار. فلس ٽرانس. آر. لنڊن. بول. اسڪ. 2008؛363: 3245-3255. [PMC آزاد مضمون] [پب]
  • اينزرل ايج، ڪليز ايم ايم، چن جين ڊيٽا ايفس بي: ڊگهي مووي ۽ رويي جي پلاٽائيٽي جي هڪ آمياتي ثالث. دماغي جو رزو 1999؛835: 10-17. [پب]
  • نائي هوڊ، اميد بي ٽي، ڪليز ايم ايم، ائڊمرولا ايم، اينسٽرر اي ج. striatum and nucleus accumbens میں کوکین کی طرف سے دائمي FOS سان لاڳاپيل antigen تحریک کے ریگولیشن جي فارماسولوجي اڀياس. J. فارماسول. پورو. بي. 1995؛275: 1671-1680. [پب]
  • پي ايم ايم، اسٽيون ايم، اسٽيم اي ايل، ڪيلي ايم ڊي، ڪيليٽ سي، پيروٽئي ايل، ٽيڪمليلا پي، ڪارل ٽي، ايلري پي، چاو جا، دومين سي، شوفين سي، مونٽگگيا ايل ، Schaeffer E. ايجوابليڪ، ٽرانجنڪ چوٿين ۾ سي-جون جي هڪ منفي منفي متقابلي دماغ جي مخصوص بيان کي ڪوڪائن سان حساسيت گھٽائي ٿي. دماغي جو رزو 2003؛970: 73-86. [پب]
  • Perrotti LI، ويور آر آر، رابن بي ڊي، مزي آء، يزدياني ايس، ايلورور آر گ، ڪوپ ڊي، سليلي دي، مارٽن بر، سم-سليلي ايل، بيچٽل آر آر، خود ڊ ڊي، اينسٽلر ايج. ڊيلٽا ايفس بي جي ڊاڪٽرن جي نموني نموني کي دماغ جي بدعنواني جي ذريعي دماغ ۾. بجاء 2008؛62: 358-369. [PMC آزاد مضمون] [پب]
  • Robbe D، Alonso G، Duchamp F، Bockaert J، Manzoni OJ. ماؤس نائيليس آبٽس جي گليٽاميرجڪ جي نثارن تي ڪتب آڻيندڙ ريڪارڊ جي عمل جي لوڪلائيزيشن ۽ ميکانيزم. J. نراسسسي. 2001؛21: 109-116. [پب]
  • سامونڊي Y. Adenylate cyclase assay. ايڊو. سائيڪل نيپيلوائيڊ ريس. 1979؛10: 35-55. [پب]
  • Selley دي، سم سم ايل جي، جوو آر، ليو ق، هائلر ايس. Mu-opioid ريڪارڊور-حوالو [35S] GTPGS بائن ۾ چوٿين ٿامس ۽ هنر ٿيل سيلون لائينون: ايونٽائتي افاديت تحت سگنل ٽرانسپشن جو طريقو. مول. فارماسول. 1997؛51: 87-96. [پب]
  • ٽگوگو جي ايم، مارٽن گارسيا اي، برليمينو ايف ايف، روبلو پي پي، مالدونڊي آر. عهدو ڇڏيندڙ نظام: منشيات جي عادي ۾ هڪ عام ذرا. دوا جو شراب 2010؛108: 183-194. [پب]
  • انٽرولد ايم ايم، اينپ پي سي، زڪڪن آر ايس. راس ۽ گني سور سور جي دماغ ۾ κ1 ۽ κ2 اوپييوڊ ريڪارڊز جي نيوروانٽوميائي لوڪلائيزيشن. دماغي جو رزو 1991؛562: 57-65. [پب]
  • ويڪڪوکاريو ايف جي، بلوم FE، ڪوب گف. نيچيو آڱرين جي بند ڪرڻ واري اوپيٽ ريڪارڊ کي چوڪ ۾ هتان هيروئن انعام حاصل ڪري ٿو. نفسياتي نفسيات (Berl) 1985؛86: 37-42. [پب]
  • وگيانو ڊي، روبينو ٽي، ويڪاني اي، بينينسيس ايس، مارمورتو پي پي، ڪاروگولوئي سي سي، پاراروالولو ڊي. آلوڪولوڊ ۽ اوپيائيڊ سسٽم جي وچ ۾ ايجمياتي رابطي ۾ ملوث ميڪولڪ طريقن. نفسياتي نفسيات (Berl) 2005؛182: 527-536. [پب]
  • زڪريارو وي، بولنس سي سي، سليلي دي، توبلال ڊي، ڪيسيدي ايم پي، ڪلاس ايم ايم، شو-لوچمن ٽي، برٽرن اي، سم-سليلي ايل جي، ڊيلي هار آر، ڪامار اي، نسٽرل ايج. ڊيلٽا ايفس بي لاء مورفين جي عمل ۾ نيپلس جي عيوض ۾ هڪ اهم ڪردار. Nat. نرسس. 2006؛9: 205-211. [پب]
  • زينگن اي، سوليناس م، ايڪوموٽو ايس، گولڊبرگ ايس آر، حڪمت وارو حڪمت. ٻن دماغن لاء ڀنڀي ثواب لاء. J. نراسسسي. 2006؛26: 4901-4907. [پب]
  • ژو ج، لوو لئي، لي جي جي، چن سي، ليو-چن لئي. ايونٽسٽن جي ڪلونڊي انساني ڪپي آڪسائيڊ ريڪٽر کي چالو ڪرڻ جي ڪوشش ڪئي وئي آهي [35S] GTPγS جھلڻ تي پابند ڪرڻ: لگين جون طاقتون ۽ افاديت جو عزم. J. فارماسول. پورو. بي. 1997؛282: 676-684. [پب]
  • زممر اي، والجنٽ اي، ڪنگ ايم، زممر ايم، روبولو پي، ههٿ اي، ويورورڊ اي، مالدونڊي آر. ڊنورفين جي گهٽتائي جي ڊيلٽا ۾ ڊيلٽا -9-tetrahydrocannabinol ڊائيفورڪ اثرات جي بيساري. J. نراسسسي. 2001؛21: 9499-9505. [پب]
  • جممر اي، زممر ايم، ههيم ايم ايس، هڪنڪنام م، بونر ٽئي. چوٿين موت، تڪليف، ۽ ڀنگينوڊ سي بيڪس اينيمڪس ريسيسر ۾ هيڪوگلز وڌائڻ چاهيندا آهن. پرو. natl. Acad. اسڪ. USA 1999؛96: 5780-5785. [PMC آزاد مضمون] [پب]