ලිංගික තෘප්තියේ ප්රතිරෝධය දැක්වීම සඳහා න්යෂ්ටික ඇක්බුබන්ස් හි ඩෙල්ටා ෆෝස්බී ඉතා වැදගත් වේ. (2010)

අදහස්: ඩෙල්ටා ෆොස්බී යනු චර්යාත්මක හා රසායනික යන දෙකටම ඇබ්බැහි වූවන් සඳහා සලකුණකි. විපාක පරිපථයේ මෙම අණුව වැඩි වන විට ඇබ්බැහි වූ හැසිරීම් ද කරන්න. එය ස්නායු වෙනස්වීම් වලට සම්බන්ධ අණු වලින් එකකි. මෙම අත්හදා බැලීම පෙන්නුම් කරන්නේ එය මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම හා සමානව ලිංගික අත්දැකීම් සමඟ වැඩි වන බවයි. අත්හදා බැලීමේදී ඔවුන් ජාන ඉංජිනේරු විද්‍යාව “සාමාන්‍ය” මට්ටමට වඩා වැඩි කිරීමට යොදා ගත්හ. මෙහි ප්‍රති ulted ලය වූයේ ලිංගික ක්‍රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කිරීමයි. අපි හිතන්නේ මෙය සිදුවන්නේ කාමුක ඇබ්බැහි වීමෙනි.

සම්පුර්ණ පාඩම්

පීටර්ස් කේක්, ෆ්රෝමාඩර් එස්.සී., වයිලා වී V, මූසොන් ඊ, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ලෙහ්මන් එන්එන්, කූලින් LM.

ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව්. 2010 ඔක්; 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

කායව්යවච්ඡේද සහ සෛල ජීව විද්යාව පිළිබඳ දෙපාර්තමේන්තුව, ඖෂධ හා දන්ත වෛද්ය විද්යාලය, බටහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්වවිද්යාලයේ, ඔන්ටාරියෝ, ලන්ඩන්හි කැනඩාව.

වදන්

පිරිමි මීයන් තුළ ලිංගික හැසිරීම යනු විපාක හා ශක්තිමත් කිරීමකි. කෙසේ වෙතත්, ලිංගික වින්දනය පසුව හෝ ලිංගික හැසිරීම් පසු විපරම ප්රකාශයට පත්කිරීමේ ඵෙතිහාසික ප්රවර්ධනය කිරීම හෝ ලිංගික ප්රතිලාභ මැදිහත් වීමෙහි නිශ්චිත සෛලීය හා අණුක යාන්ත්රණ ගැන මඳ ය. මෙම අධ්යයනය FosB හි ස්ථාවරව ප්රකාශයට පත්කරන ලද ආකෘතිය ΔFosB, ලිංගික හැසිරීම් ශක්තිමත් කිරීම හා අත්දැකීම්-ලිංගික අභිප්රේරණය හා කාර්ය සාධනය පහසු කරවීමෙහි ලා තීරනාත්මක භූමිකාවක් ඉටු කරයි.

න්යෂ්ටික අම්බිබන් (NAc), ද්විත්ව පුර්ව ප්රෝෆරල් බාහිකය, වල්ගල් ටෙන්මාටල් ප්රදේශය සහ කෞෂලතා පටමෙන් වැනි ප්රධාන භෞතීය න්යෂ්ටිය ඇතුළුව නොපෙනෙන මොළයේ කලාපයන් තුළ ΔFosB සමුච්චයයක් හටගන්නා ලදී.

ඊළඟට, ΔFosB හි පහළම (මර්ධනය) ඉලක්කය වූ c-Fos, ප්රේක්ෂකයාට ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත හා සජීවී සතුන් තුළ මනිනු ලැබීය. ලිංගිකවම අනිෂ්ට පාලනයන් සමඟ සංසන්දනය කළ ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන්ගේ සාපේක්ෂව ස්රාවය කරන ලද c-Fos-ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සංඛ්යාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය.

අවසාන වශයෙන්, ΔFBB මට්ටම් සහ එහි ක්රියාකාරිත්වය NAc හි ක්රියාකාරිත්වය මගින් වයිරස-මැදිහත්කාර ජාන මාරු කිරීම මගින් ලිංගික අත්දැකීම් සහ අත්දැකීම්-ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය ලිහිල් කිරීම පහසු කරවීම සඳහා එහි විභව භූමිකාව අධ්යයනය කිරීම සඳහා මෙහෙයවනු ලැබීය. ΔFosB අධි සංවේදීතාවයෙන් යුත් සතුන්ගේ සතුන් පාලනය කිරීමට සාපේක්ෂ ලිංගික අත්දැකීම් සමගින් ලිංගික ක්රියාකාරිත්වයේ පහසුකම් වැඩි දියුණු කිරීමකි. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ΔFosB හි ආක්රමනකාරී ඍණාත්මක බන්ධන හවුල්කරුවා වන ΔJunD ප්රකාශනය ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය ලිහිල් කරන ලද ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය ලිහිල් කරන අතර, හරිත ෆ්ලෝරයිස්රෙස්ටන්සීන් ප්රෝටීන් හා ΔFosB අධි සංවේදී කන්ඩායම්වලට සාපේක්ෂව ලිහිල් කරන ලද දිගුකාලීන පැවැත්ම නඩත්තු කිරීම නතර කර ඇත.

ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන බලපෑම ලිංගික හැසිරීම් වල සවිබල ගැන්වීම උදෙසා NAc හි ΔFosB ප්රකාශනය සඳහා මෙම සොයා ගැනීම් එකතු කර ඇත.

හැදින්වීම

ලිංගික හැසිරීම පිරිමි පක්ෂියාට ඉහළින් අගය කරමි.කුුලන් සහ අල්. 2004; Pfaus Et al. 2001). ඊට අමතරව, ලිංගික අත්දැකීම් පසු ලිංගික හැසිරීම් සහ විපාක වෙනස් කරයි (ටන්ක් Et al. 2009). නැවත නැවත සමලිංගික අත්දැකීම් සමඟ ලිංගික හැසිරීම් ලිංගික හැසිරීම් ආරම්භ කිරීම හා ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය ආරම්භ කිරීම සඳහා ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වලට පහසුකම් සලසනු ලැබේ.බෙල්ෆෝර් Et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). කෙසේ වෙතත්, ලිංගික විපාක හා ශක්තිමත් කිරීම පිළිබඳ යටින් පවතින සෛලීය හා අණුක යාන්ත්රණ යාන්ත්රණ දුර්වල ලෙස තේරුම් ගත හැකිය. ලිංගික හැසිරීම් සහ කූඩුවල අනාවැකි කිව හැකි ලක්ෂණ සංසන්දනාත්මකව පිරිමි මීයන්ගේ මීලොලිබික් ක්රමයේ ක්ෂණික මුල් ජාන සී-ෆොස් ප්රකාශනය තාවකාලිකව අවුලුවනු ලැබේ.බෙල්ෆෝර් Et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). මීට අමතරව, ලිංගික අත්දැකීම් පිරිමි පක්ෂි මීසොලිමික් ක්රමයේ දිගුකාලීන ස්නායුකැවෙන ප්රතිකි්රයාවක් ඇති බව මෑතක දී පෙන්නුම් කරන ලදී.ෆ්රොමඩර් Et al. 2009; පූචර්ස් Et al. 2010). මීට අමතරව, පිරිමි මීයන් තුළ ලිංගික අත්දැකීම් ΔFB, a ෆොස් පවුලේ සාමාජිකයා, න්යෂ්ටික මූලද්රව්යය (NAc) (වොලස් Et al. 2008). ෆොස්බී හි කප්පාදු කරන ලද යාන්ත්රික ප්රභේදය ΔFosB, එහි ස්ථාවරත්වය හේතුවෙන් ෆොස් පවුලෙහි අද්විතීය සාමාජිකයෙකු වේ.කාර්ල් Et al. 2007; උලරි-රෙනොල්ඩ්ස් Et al. 2008; උලරි Et al. 2006) හා අපයෝජන ඖෂධ සඳහා විපාක සහ දිගුකාලීන ස්නායු ප්ලාස්ටික් ඇබ්බැහි වීම (උදාසීන)නෙස්ලේ Et al. 2001). ΔFosB ජුන් ප්රෝටීනයන් සමඟ ජෛව ප්රෝටීන් සහිත (ජානක ප්රෝටීන-1 (AP-1) හයිඩ්රොමෝමික් සංක්රාන්ති සාධක සංකීර්ණයක් සෑදී ඇත), JunD (චෙන් Et al. 1995; හිරෝයි Et al. 1998). ΔFosB හි ප්රක්ෂේපණ හරහා ප්රබන්ධයක් ලෙසින්, ප්රාථමිකව බිට-transgenic මූසිකයන් භාවිතා කිරීම සඳහා සීමාන්තිකව සීමා වී ඇති අතර, ඖෂධවලට ඇබ්බැහි වූවන් වැනි චර්යාත්මක විකිරණශීලී පෙනුමක් නිෂ්පාදනය කරනු ලැබේ. (මැක්ලුන්ග් Et al. 2004). මෙම චර්යාත්මක සංසිද්ධිය තුළ කොකේන් වලට සංවේදී වූ දිශානති ප්රතිචාරයක් ඇතුළත් වේ (කෙල්ස් Et al. 1999), කොකේන් සඳහා වැඩි කැමැත්තක් (කෙල්ස් Et al. 1999) සහ මෝපින් (සෙකාරු Et al. 2006) සහ කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය වැඩි කිරීම (කොල්බි Et al. 2003).

ඖෂධ විපාකයට සමානයි, ΔFosB ස්වාභාවික වින්දනාත්මක හැසිරීම් මගින් නියාමනය කර ඇති අතර මෙම හැසිරීම්වල ප්රකාශනය මැදිහත් වේ. නාසස් ආකෘති යොදා ගනිමින් NAc ΔFosB හි වැඩි ප්රකාශනයක් ස්වේච්ඡුා රෝද ධාවනය වැඩි කරයි (Werme Et al. 2002), ආහාර සඳහා උචිත ප්රතිචාරයක් දක්වයි (ඕලස්සන් Et al. 2006), සුක්රෝස් භාජනයකි (වොලස් Et al. 2008), පිරිමින්ට පහසුකම් සපයයි (වොලස් Et al. 2008) සහ ගැහැණු (බ්රැඩ්ලි Et al. 2005) ලිංගික හැසිරීම. මේ අනුව, ස්වභාවික විපාක අත්දැකීම්වල බලපෑම් මැදිහත්වීමට ΔFSB මැදිහත් විය හැකිය. ටීඔහු වර්තමාන අධ්යයනය මගින් පුළුල් අධ්යයනයක දී පසු කාලීනව ලිංගික අත්දැකීම් වලදී දිගුකාලීන අත්දැකීම් වල NAc හි ΔFosB හි ක්රියාකාරීත්වය ගැන විශේෂයෙන් විමර්ශනය කරමින් පුළුල් අධ්යයනයකට ලක් කරයි. මෙසොලිබික් පද්ධතියේ ස්නායු සක්රීය වීම.

  • පළමුවෙන්ම, විපාක පරිපථය හා ලිංගික හැසිරීම් ප්රකාශිත ලිංගික අත්දැකීම්-අනුබල දෙන ΔFosB යන මොළයේ කලාපයන් ආවරණය කරන ලදී.
  • ඊළඟට ΔFosB විසින් ප්රතිස්ථාපනය කරන ලද ගංඟා අත්දැකීම, c-Fos ආලේපිත-අනුයාත ප්රකාශනය මත ΔFosB ආචරනය කිරීමේ බලපෑමRenthal Et al. 2008) විමර්ශනය කරන ලදී.
  • අවසානයේදී ලිංගික හැසිරීම් සහ ක්රියාකාරිත්වය ලිංගික අභිමතාර්ථ හා කාර්ය සාධනය ලිංගික හැසිරීම් සහ ක්රියාකාරිත්වය මත NAc හි ක්රියාකාරිත්වයේ ΔFosB ක්රියාකාරකම් මෙහෙයවීම (NA -cd ප්රකාශනය සහ ජානමය නොවන ඍණාත්මක බන්ධන හවුල්කරුවෙකුගේ ප්රකාශනයක්) වෛරස් දෛනිකව ලබාදීමේ තාක්ෂණය භාවිතා කිරීම තීරණය කරන ලදී.
යන්න:

ක්රම

සතුන්

වැඩිහිටි පිරිමි Sprague Dawley මීයන් (200-225 ග්රෑම්) චාර්ල්ස් නදියේ රසායනාගාර වලින් (Senneville, QC, Canada) ලබාගෙන ඇත. පර්යේෂණවලදී සමාන ලිංගික යුගලක් සහිත උමග නලයක් සහිත අජීවි කැස්සක් තුල සතුන් සිලින්ඩරවල තබා ඇත. කොළන කාමරය උෂ්ණත්ව පාලනය හා නඩත්තු කරන ලද ආහාර හා ජලය සහිත 12 / 12 හි සැහැල්ලු අඳුරු චක්රයක් මත නඩත්තු විය. ලිබිටුම් හැසිරීමේ පරීක්ෂණ වලදී හැර. එකට විසීමෙන් වන සැසි සඳහා උත්තේජක ගැහැණු (210-220 ග්රෑම්) ගැඹුරු නිර්වින්දනය යටතේ දෙරට ovariectomy (5g ketamine / 95g Xylazine) පහත සඳහන් 0.35% estradiol benzoate හා 0.052% කොලෙස්ටරෝල් අඩංගු චර්මාභ්යන්තර බද්ධ ලැබීය. 500μg progesterone 0.1 mL තල වල තෙල් පරික්ෂාවට පෙර පැය 4 පැය භාගයේදී ලිංගික ග්රහණයට හේතු විය. බටහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්ව විද්යාලයේ සත්ව සංරක්ෂණ සහ භාවිතා කිරීමේ කමිටු විසින් සියළුම ක්රියා පටිපාටීන් අනුමත කරන ලදී.

ලිංගික හැසිරීම

සැහැල්ලු රතු පාට ආලෝකය යටතේ රතු පාටින් ආලෝකය (2-6) අතර මුල් කාලීන අඳුරු අවධියේදී සිදු වූ සැසඳීම සිදු විය. පර්යේෂණ ආරම්භයට පෙර, සතුන් අහඹු ලෙස කාණ්ඩ වලට බෙදී ඇත. පැටවුන්ගේ ශුක්රාණු තුළදී සෛලවලට ශුක්රාණු පිටවීම හෝ 1 පැය අනුකරණය කිරීමට ඉඩ ලබා දෙන අතර ලිංගික හැසිරීම් සඳහා වූ පරාමිතීන් වාර්තා කරන ලදී: කඳු ප්රසදය (ML, පළමු සවිකරන තෙක් ස්ත්රියට හඳුන්වාදීමේ සිට) ශ්වසන ශක්තීන් සමග පළමු නැවතුම්පොළ දක්වා), ශුක්ර තරලය (EL, පළමු ඉනෝසලන ශුක්රාණුව දක්වා), පශ්චාත් ශුක්රාණු පිටවන කාලය (PEI, ශ්වසනය සිට පළමු ඉන්ඩිපූෂන් දක්වා කාලය), රැඳවුම් සංඛ්යාව (M, යෝනි මාර්ග penetration), ශ්වසන ඉන්සියුලින් ගණන (IM, සයාේනි විවරය ඇතුළුව සවිකිරීම) සහ සමපෝෂ කාර්යක්ෂමතාව (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). ශ්වසන දර්ශනය නොකරන ලද සතුන් සඳහා වන විශ්ලේෂණයන් තුළ සවි කිරීම් සහ ඉන්ටොමේෂන්ස් ගණන ඇතුළත් කර නොමැත. කුරුලෑ සහ කාව්ය රාමු වල ලිංගික හැඟීම් පිලිබඳ දර්ශකයක් වන අතර, ශුක්ර තරලය, සංඛ්යාත වෙනස්වීම් හා සමකාලීන කාර්යක්ෂමතාව පිළිබිඹු කරයි (හුල් 2002).

පර්යේෂණ 1: ΔFosB හි ප්රකාශනය

පුරුෂයින්ට ලිංගිකව මුණගැසුණු පිරිමි මීයන් පිරිසිදු පරීක්ෂණ කූඩු වලදී එකිනෙකාට අවසර දෙන ලදි 60 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X අතිරේක වගුව 1 ලිංගිකව හැසිරීම (එන්එස්; n = 5), ලිංගිකව හැසිරීම (ENS; n = 5) සහ අත්දැකීම් ලිංගිකත්වය (ES; n = 5). NS සහ ES සත්වයන් විසින් කංකුකල්පිත-c-Fos ප්රකාශනය විමර්ශනය කිරීම සඳහා පැටවු අවසන් දිනය තුළ ශුක්රාණු පිටවීමෙන් 4 පැය කැපුවා. එන්එස්එස් සතුන්ට එන්එස්එස් සතුන් සමඟ ලිංගික අත්දැකීම් ඇති ΔFosB පරීක්ෂණය සඳහා අවසන් කථික සැසිවාරයෙන් පසු පැය එකහමාරකට පමණ පූජා කරන ලදී. පසුකාලීන පරීක්ෂණ වලට පෙර ලිංගිකව හැසිරුණු කණ්ඩායම් වලට ලිංගික හැසිරීම් වලට සමාන විය. සුදුසු කාලානුරූපී සැසියක් තුළ කිසියම් චර්යාත්මක ක්රමවේදයක් සඳහා කණ්ඩායම් අතර හඳුනා නොගත් අතර ලිංගික අත්දැකීම් - ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම් වලට මග පාදන අත්දැකීම් කණ්ඩායම් දෙකම (අතිරේක වගුව 2). සෘජු කාන්තා ස්පර්ශයකින් තොරව ගැහැණු සිනිඳු හා වාචික ක්රියාවලියට නිරාවරණය වීම සහතික කිරීම සඳහා සත්ව හම් සමග සමගාමීව ලිංගිකව මුණගැසුණු පිරිමි අය ඇතුළත් විය.

පූජාව සඳහා සතුන් ගැඹුරින් සෝඩියම් pentobarbital (270mg / kg, ip) භාවිතා කරමින් නිර්වින්දනය වූ අතර 50 එම් පොස්පේට් බෆරය (මහජන) හි 0.9% paraformaldehyde ක 500 මිලිලීටර් විසින් අනුගමනය 4% සේලයින්, ක 0.1 මිලිලීටර් සමග intracardially perfused. මොළය ඉවත් කරන ලද අතර 1% S සුක්රෝස් සහ 20% සෝඩියම් අම්ඩයේ 0.01 M PB හි කාමරයේ උෂ්ණත්වයේ දී කාමරයේ උෂ්ණත්වයේ දී ස්ථාවර විය. කොරොනෝල්ට් අංශ (0.1 μm) XrymX% සුක්රෝස් සහ 4% එතිලීන් ග්ලයිකෝල් හි 35 M PB හි සමාන්තර ශ්රේණියක් එකතු කරන ලදී. H400R, Micron, ජර්මනිය, සහ -30 ° C හි ගබඩා කර ඇත. නොමිලේ පාවෙන කොටස් 30 M පොස්පේට්-බෆරල් කළ සේලයින් (PBS, pH 0.1-20) සමඟ සවිමත් ලෙස සෝදා ගසා ඇත. කොටස් 0.1% H වලට නිරාවරණය විය2O2 10 යි endogenous peroxidases විනාශ කිරීමට කාමර උෂ්ණත්වයේ දී, එසේ 0.1% bovine මස්තු ඇල්බියුමින් (නාමාවලිය අයිතමය 005-000-121; ජැක්සන් ImmunoResearch රසායනාගාර, බටහිර ග්රෝව්, පොදු පෙරමුණ) අඩංගු PBS වන PBS + පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු විසඳුමක්, අවහිර හා 0.4% ට්රයිටන් X -100 (බහලුම් අයිතම BP151-500, සිග්මා-අල්ඩ්රික්) 1 h. කොටස් පසුව FOSB හාවා පොලිකෝලේන් ප්රතිදේහයේ 4 ° C දී එක් දින රාත්රිය සඳහා රබර් නිපදවන ලදී (1: 5K, sc-48 සැන්ටා කෲස් ජෛව තාක්ෂණය, සැන්ටා කෲස්, ඇමරිකාවේ). FosB සහ ΔFosB මගින් බෙදා ගන්නා ලද අභ්යන්තර ප්රදේශයක් වන Pan-FosB ප්රතිදේහය මතු කරන ලදි. ΔFosB-IR සෛල විශේෂයෙන් ΔFosB-ධනාත්මකව පශ්චාත් උත්තේජක කාලයෙහි (24 පැය) සියළු අනාවරිත උත්තේජක-අවපෝෂිත FosB විනාශ විය (පර්ඕරෝටි Et al. 2004; පර්ඕරෝටි Et al. 2008). මීට අමතරව, මෙම පරීක්ෂණය අවසන් දිනයේ (එන්එස්, එස්එස්) සත්වයාගේ ජීවිතයේ පරිණත වූ සතුන්, FosB ප්රකාශනයට පෙර 1 h h පසු කළෝය. බස්නාහිර විශ්කම්භය විශ්ලේෂණය ΔFosB හඳුනා ගැනීමෙන් ආසන්න වශයෙන් 37 kD වේ. පසුව avidin-biotin-hoseradish peroxidase (ABC ප්රභූව 1 එච්;: ප්රාථමික ප්රතිදේහ පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු පසු, biotin-සංයුග්මක එළු-හාවා විරෝධී IGG (දෛශික රසායනාගාර, Burlingame, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය PBS + දී 1 500) හි 1 ඌ සඳහා කොටස් incubated ලදී 1: PBS හි 1K, වර්ච <br> විද්යාගාර, බර්ලිංගම්, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය). මෙම ඉන්කියුටේෂන් කොටස් පසුපසින් පහත දැක්වෙන ක්රම වලින් සකසා ඇත:

1. තනි ෙපෝෙටොක්සිඩස් ලේබල් කිරීම

ලිංගික අත්දැකීම් ඇති ΔFosB සමුච්චය පිළිබඳ මොළ විශ්ලේෂණය සඳහා එන්එස්එස් හා එන්එස් සත්ව කොටස් භාවිතා කරන ලදී. සමග 10 එම් පී බී දී 0.02% නිකල් සල්ෆේට්, වැඩිදියුණු; ABC පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු පසු, peroxidase සංකීර්ණ 3,3% 0.02'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (Sigma-Aldrich, ශාන්ත ලුවී, MO DAB) අඩංගු chromogen විසඳුමක් සඳහා 0.1 විනාඩි ප්රතිකාර පහත සඳහන් ගැනීමටද විය හයිඩ්රජන් පෙරොක්සයිඩ් (0.015%). 0.1 M PB හි ප්රතිකි්රයාව අවසන් කර සුෂු ෆ්රැස්ට් සහ වීදුරු ස්ලයිඩ (ෆිෂර්, පිට්ස්බර්ග්, පීඑල්, ​​ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) ඔක්සිජන් හි 0.3% ජෙලටින් සමඟ සවි කර ඇත.20. විජලනය වූ පසු, සියලු ස්ලයිඩ් ආවරණ DPX (dibutyl fthalate xylene) සමඟ සැරිසැරීමයි.

2. ද්විත්ව ප්රතිශක්තිකරණය

ΔFosB සහ c-Fos විශ්ලේෂණය සඳහා NAc සහ mPFC අඩංගු පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් හතරෙන් කොටස් භාවිතා කරන ලදී. ABC නිස්සාරණයෙන් පසුව, බීටිනොයිස්ලයිඩ් ටයිමරයිඩ් සමඟ 10 මිනිත්තුවක් සඳහා වූ කොටස් (බීටී, 1: 250 PBS + 0.003% H2O2 ටයිම්රිඩ් සංඥා විස්තාරන කට්ටලය, එන්.ඊ. ලයිෆ් සයන්ස්, බොස්ටන්, එම්.ඒ.) සහ ඇලෙක්සා 30-කන්ග්ජේටඩ් ස්ටෙපේඩීඩී (488: 1; ජැක්සන් ඉම්නියුට්රියෙස්වෙයාර් පර්යේෂණාගාර, වෙස්ට් ග්රෝව්, පී. සී-ෆොස් (100: 1, sc-150, සැන්ටා කෲස් ජෛව තාක්ෂණය, සැන්ටා කෲස්, සීඒ) සත්ව ක්රික්රීටේට් ප්රතිශක්තිකරණයේ එච්එන්එම්එක්ස් මිනි ඉන්කිබිං සමග එච්එන්එම්එක්ස් ආසාධකයක් සමඟ සන්සන්දනය කරන ලදී. (52: 30, ජැක්සන් ඉම්නියුට්රියෙස්වෙයාර් සර්විස්, වෙස්ට් ග්රෝව්, පීඒ, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය). වර්ණයෙන් පසුව, 3 M PB හි කොටස් හොඳින් සෝදාගත හැකි අතර, වීදුරු ස්ලයිඩ මත 1% ජෙලටින් සමඟ ddH20-diazabicyclo (1,4) ඔක්ටේන් (DABCO, 2,2 mg / ml, සිග්මා-ඕල්ඩ්රිච්, ශාන්ත ලුවී, මොරොක්කෝව) ආලේපන ප්රතික්රියාකාරකයක් සහිත ජලීය කඳුගැටුම් මාධ්යයකින් (Gelvatol) සමග ආවරණය කර ඇත. ප්රතිශක්තිකරණ රසායනික පාලක (primary immunohistochemistry) පාලනය කිරීම සඳහා ප්රාථමික ප්රතිදේහ දෙකම හෝ අත් හැරීම ඇතුළත් වේ.

දත්ත විශ්ලේෂණය

ΔFosB හි මොළයේ විශ්ලේෂණය

චිකිත්සක ස්ලයිඩ මත මොළය පුළුල් ස්කෑන් පරීක්ෂණය කරන ලද පරීක්ෂකයින් දෙදෙනෙක් විසින් සිදු කරන ලදී. මොළය පුරා ΔFosB-ප්රතිශක්තිය (-IR) සෛල අර්ධ-ප්රමාණාත්මකව විශ්ලේෂණය කර පරිමාණයකින් ΔFosB-ධන සෛල සංඛ්යාව නිරූපණය කර ඇති පරිමාණයෙන් විශ්ලේෂණය කර ඇත. වගුව 1. මීට අමතරව, අර්ධ-ප්රමාණාත්මක සොයාගැනීම් මත පදනම්ව ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යා ගණනය කරනු ලැබුවේ ලයිකා ඩී.එම්.ආර්.ඞී. අන්වීක්ෂයට සම්බන්ධ ලූසීඩා ඇඳුමින් යුත් නළය භාවිතයෙන් කැමරාව හා ලිංගික හැසිරීම් වලදී මොළයේ ප්රදේශ විශ්ලේෂණය කිරීමෙනි. (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , ජර්මනිය): NAc (කේන්ද්රීය (C) හා ෂෙල් (S); 400 × 600μm) තුනක් රොස්ට්රාල් පෞච්ඡ මට්ටමේ (බෙල්ෆෝර් Et al. 2004); (VTA, 1000 × 800μm) ආර්ද්රතාවය (පශ්චාත් ත්රිමාණ කලාප)බෙල්ෆෝර් Et al. 2004) සහ VTA වලිගය (පර්ඕරෝටි Et al. 2005); පූර්ව ප්රෝටරෝල් බාහිකය (ඉදිරිපසින් සින්ග්ලුලේට් ප්රදේශය (ACA), පූර්ව ලිඛිත බාහිකය (PL), ඉරාලිබිම් ෙකෝට්ෙක් (IL), 600 × 800μm එක් එක්); කෞතුකාගාරයේ පොටෑම් (CP; 800 × 800μm); සහ භෞතික විපාක න්යෂ්ටිය (MPN, 400 × 600 μm) (පරිපූරක සංඛ්යා 1-3). කොටස් දෙකකට ගණන් ගන්නා ලදි. සමූහයේ ගණනය කිරීම සඳහා එක් සත්වයකුට සාමාන්යයෙන් ගණනය කරනු ලැබේ. ΔFosB-IR සෛලවල ලිංගික නරක හා අත්දැකීම් සහිත කාණ්ඩ සාමාන්යය යුගල නොවූ ටී-පරීක්ෂණයකින් එක් එක් උප කලාපයට සංසන්දනය කර ඇත.

වගුව 1    

ලිංගිකව නෙවෙයි හා පළපුරුදු සතුන් තුළ ΔFosB ප්රකාශනය සාරාංශය
ΔFosB සහ c-Fos විශ්ලේෂණය

සියලුම විෂයයන් සඳහා ස්ථීර කැමරා සැකසුම් සහිත (5000x අරමුණු භාවිතා කරමින්) සිසිලන CCD කැමරා (Microfire, Optronics) මගින් ලයිකා අන්වීක්ෂය (DM10B, Leica Microsystems, Wetzlar, ජර්මනිය) සහ Neurolucida මෘදුකාංගය (MicroBrightfield Inc) සමඟ සවි කර ඇති සිසිලන CCD කැමරා. NAc core සහ shell තුල විශ්ලේෂණය කිරීමේ සම්මත ප්රදේශවල C-Fos-IR හෝ ΔFosB-IR ප්රකාශනය කරන සෛල සංඛ්යාව (එක් 400 × 600μm එක් එක්; පරිපූර්ණ රූපය 1) සහ mPFC හි ACA (600 × 800μm; පරිපූර්ණ රූපය 3) අතින් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. නියුෙරුක්සිකාඩා මෘදුකාංගය (MBF Bioscience, Williston, VT) භාවිතා කරන සත්වයින් සඳහා 2 ෙකොටස්වල නිරීක්ෂණ කණ්ඩායමක් විසින් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. C-Fos හෝ ΔFosB සෛලවල සාමාන්ය වායු ප්රමාණයන් 0.05 හි වැදගත් මට්ටමේ පශ්චාත්-හෝක සැසඳීම් සඳහා ෆයිබර් LSD (සාධක: ලිංගික අත්දැකීම් සහ ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය) සහ ෆෝසර් LSD භාවිතා කරන ලදී.

අත්හදා බැලීම් 2: ΔFosB ප්රකාශනය හැසිරවීම

වෛරස් වලක්-මැදිහත්කාර ජාන මාරු කිරීම

ස්ට්රෝටොක් ඩව්ලි මීයන් ලිංගිකවම ආවේගශීලී ස්ටීටරැක් ශල්යකර්මයකට පෙර අහඹු ලෙස කාණ්ඩවලට බෙදුණි. GFP (පාලනය, n = 12), ඩිෆේස් ΔFosB (n = 11) හෝ ΔFosB ලෙස හැඳින්වෙන ΔJunD (n = 9) ලෙස නම් කරන ලද පතිසංයනික ඇඩෙනෝ- ආශ්රිත වයිරස් (rAAV) NAc බවට පරිවර්තනය ΔJunD ජාන ප්රෝටෝඩර් තුළ AP-1 කලාපය බන්ධනය කිරීමට පෙර ΔFosB සමග තරඟකාරීව විෂාදේඞිමීටරයකින් ΔFosB මැදිහත්කාර පරිවර්තන අඩු කරයි (වින්ස්ටාලි Et al. 2007). වෛරස් ටයිටර් qPCR මගින් තීරණය කරන ලදී ඉතින් අධ්යයනය කිරීමට පෙර. ටයිටර් 1-2 × 10 විය11 ආසාදිත අංශු මිලි. rAAV වාහකයන් 1.5 විනාඩි පුරා 7 μL / පැත්තේ ක පරිමාවේ එන්නත් කරන ලදී:, අ හැමිල්ටන් සිරින්ජයක් භාවිතා (ඛණ්ඩාංක පුද්ගල නාශක + 1.5, Bregma සිට ML +/- 1.2 Paxinos සහ වොට්සන්, 7.6 අනුව හිස් කබල මතුපිට සිට DV -1998) (5μL හාවර්ඩ් උපකරණ, හොලිසෙටන්, එම්ඒ, ඇඑජ). වාහකයන් පාලනය කිරීමට වඩා අධික විෂ ශරීරයකින් තොරව නිෂ්පාදනය කරයි (වින්ස්ටන්ලි සහ අල්, 2007; AAV සැකසීමේ විස්තර සඳහා බලන්න Hommel et al., 2003). චිකිත්සක අත්හදා බැලීම් ප්රායෝගික හා ස්ථායී වෛරස ආසාදනය සඳහා ඉඩ සලසන ෛදශික එන්නත් පසු සති 3 ආරම්භ විය (වොලස් Et al. 2008). 10 දින තුළ මවුස් විශේෂවල ප්රෝටීන ප්රකාශනය ඉහළින් සහ අවම වශයෙන් 6 මාස (වින්ස්ටාලි Et al. 2007). මෙම පර්යේෂණය අවසානයේ දී සතුන් සතුන්ගෙන් සංසරණය වන අතර Nc කොටස් GFP සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ (1: 20K, හාවා ප්රති-GFP ප්රතිදේහ, අණුක සෙවුම්) ABC-peroxidase-DAB ප්රතික්රියාව (ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි) histologically සලකුණුකරණයක් ලෙස GFP භාවිතා කරන එන්නත් ස්ථාන තහවුරු කරන්න (පරිපූර්ණ රූපය 4). ΔFosB සහ ΔJunD දෛශික ද ඇතුලත්ව, සියලුම සතුන් තුළ ජී.එෆ්.පී. දර්ශන මගින් එන්නත් කිරීමේ සනාථ කිරීම සඳහා අභ්යන්තර රයිබොසෝමමය පිවිසුම් අඩවියෙන් වෙන් කරන ලද GFP ප්රකාශනය කරන කොටසකි. ආසාදක ස්ථාන සහිත සතුන් සහ NAc වලට සීමා කරන ලද වෛරස් ව්යාප්තිය පමණක් සංඛ්යානමය විශ්ලේෂණයට ඇතුළත් විය. වෛරසය පැතිරීම සාමාන්යයෙන් NAc හි කොටසකට සීමා වූ අතර න්යෂ්ටිය පුරා රොස්ට්රාල්-caudally පැතිර ගියේ නැත. තවද, වෛරස් පැතිරීම බොහෝ විට shell හෝ හරය සඳහා සීමා වී ඇත. කෙසේවෙතත්, එන්නත් ස්ථාන සහ පැතිරීම තුළ ඇති වූ වෙනස්කම්, හැසිරීම කෙරෙහි බලපෑම් ඇති නොකෙරේ. අන්තිමේදී GFP එන්නත් ලිංගික හැසිරීම් හෝ අත්දැකීම් ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලට හසු නොවී සිටීම,බෙල්ෆෝර් Et al. 2004).

ලිංගික හැසිරීම

වෛරස් දෛනිකව ලබා දීමෙන් සති තුනකට පසුව ලිංගික අත්දැකීම් ලබාගැනීමට දිනපතා ලිංගික අත්දැකීම් (අත්දැකීම් සැසිය) සඳහා 1 එකට එක් ශුක්රාණුවකට (හෝ 4 පැය සඳහා) සමත්වූ අතර පසුව ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන අත්දැකීම් දිගුකාලීනව ප්රකාශයට පත් කරන ලදි 1 සහ 2 සතිපතා (අවසාන සැසි 1 සහ 2). ලිංගික හැසිරීම් පරාමිතීන් ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි සියළු සම්බන්ධීකරණ සැසිවල වාර්තා කර ඇත. එක් එක් පැටවුම් සැසියේදී සියලු පරාමිතීන් සඳහා සංඛ්යාන වෙනස්කම් (උදාහරණ: ප්රතිකාර හා සෝඩියම් සැසිවාරය) හෝ එක් ආකාරයකින් ANOVAs (ejaculation latency), සවි කිරීම් සහ ශ්වසන නිමැවුම් සංඛ්යාව, සාධක: ප්රතිකාර හෝ කථන සැසිවාරය) පසුව අනුගමනය කරන ලද ෆෝසර් LSD හෝ නිව්මන්-ක්ලූල්ස් පරීක්ෂණයන් 0.05 හි වැදගත්කමක් සහිත මට්ටමක පැවතිනි. විශේෂයෙන් ම, පරිකල්පන අවශ්යතා මත ලිංගික අත්දැකීම් වල සමලිංගික අත්දැකීම් 1 (නමින්) අත්දැකීම් සැසඳීම් සහ අත්දැකීම් සැසි 2, 3, හෝ 4 යන අත්දැකීම් අතර මෙන්ම එක් එක් අත්දැකීම් සැසිය ඇතුළුව පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් අතර සැසඳීම් සමඟ සංසන්දනය කර ඇත. තව දුරටත්, ලිංගික හැසිරීම් වලට දිගුකාලීනව ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වල බලපෑම විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා, පරිනාමය පරාමිතීන් සැසඳීමේ සැසිය 4 සහ පරීක්ෂණ සැසියේ 1 හා 2 අතර සැසඳීම් අතර සැසඳීම සහ එක් එක් පරීක්ෂක සැසිය ඇතුළුව පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් අතර සැසඳිය.

යන්න:

ප්රතිපල

ලිංගික අත්දැකීම් ΔFosB එකතුව

මුලදී ලිංගිකව නාළික පාලනයට සාපේක්ෂව ලිංගිකව අත්දකින පිරිමි වල මොළය පුරාම ΔFosB සමුච්චය පිළිබඳ අර්ධ-ප්රමාණාත්මක පරීක්ෂණයක් පවත්වා ඇත. සමස්ත සොයා ගැනීම් සාරාංශයක් දක්වා ඇත වගුව 1. ΔFosB-IR විශ්ලේෂණය වැඩිදියුණු කරන ලද්දේ සම්මත විශ්ලේෂණයන් භාවිතා කරමින් limbic-ආශ්රිත මොළ ප්රදේශ කිහිපයක ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යාව තීරණය කිරීමෙනි. රූපය 1 DAB-Ni හි නිරූපණ රූප මගින් ලිංගික නරක හා අත්දැකීම් සහිත සතුන්ගේ NAc ආලේප කරයි. MPFC උපෝසම් වල සැලකිය යුතු ΔFosB ඉහළ නියාමයක් සොයාගත හැකි විය (රූපය 2A), NAc හරය සහ ෂෙල් (2B), caudate putamen (2B) සහ VTA (2C). NAc හි NAc හරය සහ කවචයේ සියලු රොස්ට්රාල්-පෞච්ඡ මට්ටමේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් පැවතුණි. රූපය 2 සෑම රොස්ට්රෝ-පෞච්ඡ මට්ටම්වල සාමාන්යය වේ. මීට ප්රතිවිරුද්ධව, Hypothalamic Medial Preoptic න්යෂ්ටියෙහි ΔFosB-IR හි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් නැත (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

රූපය 1    

 

ΔFosB-IR සෛල (කළු) පෙන්නුම් කරන නිරූපණ රූපයන් බොහොමයක් ලිංගික නැඹුරුව (A) හා NA ලිංගික (B) කණ්ඩායම් අත් නොසිටි. aco: ඉදිරිපස කොම්සම් පරිමානයේ ස්කෑන් 100 μm.
රූපය 2     

A ්රාෙබාලිබික් (අයිල්), ෙපොලිමීබ්ලික් (PL) සහ න්යෂ්ටික ෙපොෙරෝෆරල් ෙකෝටෙක්ස් (ACA) ෙකෙරහි අණුක ආසියා ෙකෝපෙර්ෂන්; B. න්යෂ්ටිය නිරූපණය වන හරය හා ෂෙල් වෙඩි සහ caudate putamen (CP); C. Rostral, middle, caudal සහ tail ...

ලිංගික හැසිරීම් වලදී, ආසාදිත-c-Fos ආසාදනය අඩු කරයි

Nc හි ΔFosB මට්ටම් වල ලිංගික අත්දැකීම් වල ප්රතිඵලයක් ලෙස ෆ්ෙලොරෙසසීන් පැල්ලම් තාක්ෂණය භාවිතා කර තහවුරු කරන ලදි. මීට අමතරව, c-Fos ප්රකාශනයේ ලිංගික අත්දැකීම්වල බලපෑම විශ්ලේෂණය කරන ලදී. රූපය 3 සියළුම පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් (A, NNS, B, NS, C, ENS, D, ES) තුළ ΔFosB- (කොළ) සහ c-Fos (රතු) -IR සෛලවල නියෝජිත ප්රතිබිම්බ පෙන්වයි. ලිංගික අත්දැකීම් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ නැග්න අතර,රූපය 4A: එෆ්1,15 = 12.0; p = 0.003) සහ ෂෙල් (රූපය 4C: එෆ්1,15 = 9.3; p = 0.008). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, perfusion වීමට පෙර 1 පැටවීම ΔFosB ප්රකාශණය කෙරෙහි බලපෑමක් ඇති නොවූයේය (රූපය 4A, C) ලිංගික අත්දැකීම් හා ක්ෂීරපායී සමය පෙර වහාම මැසීම සිදු නොකෙරේ. NAc core (cc-fos expression) මත වාෂ්පයට පෙර පරිණාමයේ සමස්ත බලපෑමක් ඇති විය (රූපය 4B: එෆ්1,15 = 27.4; p <0.001) සහ කවචය (රූපය 4D: එෆ්1,15 = 39.4; p <0.001). එපමණක් නොව, ලිංගික අත්දැකීම්වල සමස්ත බලපෑමක් NAc හරය තුළ අනාවරණය විය (රූපය 4B: එෆ්1,15 = 6.1; p = 0.026) සහ ෂෙල් (රූපය 4D: එෆ්1,15 = 1.7; p = 0.211) සහ ලිංගික අත්දැකීම් සහ perfusion වලට පෙර ලිංගික අත්දැකීම් අතර අන්තර් ක්රියාවක් NAc core (F1,15 = 6.5; p = 0.022), ශෙල් එකෙහි ප්රවණතාවයක් සහිතව (F1,15 = 1.7; p = 0.211; එෆ්1,15 = 3.4; p = 0.084). පශ්චාත් ෙච්තනය විශ්ෙල්ෂණය ලිංගිකව ආමාරු පුරුෂයින්ෙග් හරය සහ ෂෙල් ෙච්න් ෙෆොස් පකාශනය ෙසෙලවීමෙන් ෙපන්නුම් කරන ලදී (රූපය 4B, D). කෙසේ වෙතත්, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමින් තුළ, c-Fos NAc core හි සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි නොකළේයරූපය 4B) සහ ෂෙල් වෙඩි බෙහෙවින් අඩු කර ඇත (රූපය 4D). එමනිසා, ලිංගික අත්දැකීම් නිසා ඇති වූ ආසාදිත-c-Fos ප්රකාශනය අඩු විය. නිශ්චිත යුගලන යුගලනය සඳහා P-අගයයන් රූප සටහනේ ඇත.

රූපය 3     

එක් එක් පරීක්ෂණ කණ්ඩායම සඳහා ΔFosB (කොළ) සහ c-Fos (රතු) පෙන්නුම් කරන නිරූපණ රූපයන්. පරිමාණ පුවරුව 100 μm ලෙස දැක්වේ.
රූපය 4     

ලිංගික අත්දැකීම් ඇති ΔFosB සහ පැසවීම-induced c-Fos. එක් එක් කාණ්ඩ සඳහා ΔFosB (Core, A, Shell, C, ACA, E) හෝ c-Fos (Core, B, Shell, D, ACA, F) ප්රතිශක්තිකරණ සෛල: NNS (n = 5) 5), ENS (n = 5) හෝ ES (n = 4). දත්ත ප්රකාශ වේ ...

පැපෝස් මට්ටමේ ආම්ලික මට්ටමේ ආසාදිත ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම. C-Fos ප්රකාශණයට සමාන අඩුවීමක් ලිංගිකව නාළික පාලනයට වඩා ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන් තුළ ACA හි නිරීක්ෂණය විය. ලිංගික අත්දැකීම් ACA හි ΔFosB ප්රකාශනය කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති විය (රූපය 4E: එෆ්1,15 = 154.2; p <0.001). විලවුන් කිරීමට පෙර සංසර්ගය osFosB ප්‍රකාශනයට බලපෑමක් ඇති කළේ නැත (රූපය 4C) නමුත් සැලකිය යුතු ලෙස සී-ෆොස් (රූපය 4F: එෆ්1,15 = 203.4; p <0.001) ACA හි. එපමනක් නොව, ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ඒසීඒ හි සංසර්ග-ප්‍රේරිත සී-ෆොස් ප්‍රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය (රූපය 4F: එෆ්1,15 = 15.8; p = 0.001). ලිංගික අත්දැකීම් හා සුවඳ විලවුන් කිරීමට පෙර දෙයාකාර අන්තර්ක්රියාකාරිත්වය c-Fos ප්රකාශනය සඳහා අනාවරණය විය (රූපය 4F: එෆ්1,15 = 15.1; p <0.001). නිශ්චිත යුගල වශයෙන් සැසඳීම් සඳහා P- අගයන් සංඛ්‍යා පුරාවෘත්තවල ඇත. අවසාන වශයෙන්, සංසර්ගයේ යෙදීමෙන් ඇතිවන සී-ෆොස් ප්‍රකාශනයේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් සිදු නොවීය (එන්එස්: සාමාන්‍ය 63.5 +/− 4.0; ඊඑස්: සාමාන්‍ය 41.4 +/− 10.09), සංසර්ගයේ අත්දැකීම් සැලකිය යුතු ලෙස හේතු නොවූ ප්‍රදේශයකි ΔFosB ප්‍රකාශනයේ වැඩි වීම, ඇඟවුම් කරන්නේ සංසර්ගය මගින් ඇති කරන ලද සී-ෆොස් ප්‍රකාශනය සියලුම මොළයේ ප්‍රදේශවලට බලපා නොමැති බවයි.

NAc හි ΔFosB ලිංගික හැසිරීම් ශක්තිමත් කිරීම සඳහා මැදිහත් වේ

ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන අත්දැකීම් මගින් විදහා දැක්වෙන පරිදි ලිංගික හැසිරීම් වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා විභව්ය අණුක යාන්ත්රණය විභව්ය අණුක යාන්ත්රණයක් ගවේෂණය කිරීම සඳහා ΔFosB මට්ටම්වල ප්රායෝගික ක්රියාකාරිත්වය සහ එහි ශිලා ලේඛන ක්රියාකාරිත්වය තීරණය කරන ලදී. අඛණ්ඩ අත්දැකීම් සැසි හතර තුළදී ලිංගික අත්දැකීම් ලිහිල් කිරීම මත සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති විය (රූපය 5A: එෆ්1,23 = 13.8; p = 0.001), ඉන්ටොමයිෂන් හයකින් (රූපය 5B: එෆ්1,23 = 18.1; p <0.001), සහ ශුක්‍රාණු ප්‍රමාද වීම (රූපය 5CGFP, එෆ්11,45 = 3.8; p = 0.006). GFP පාලන සතුන් අපේක්ෂිත අත්දැකීම් ලිංගික හැසිරීම් වලට මග පාදන පහසුකම් සැපයීම සහ අත්දැකීම් සැසිය තුළදී 4 පළමුවන රැඳවීම, පළමු ඇදුම සහ ශුක්රධානාකරණය සඳහා සැලකිය යුතු පහත් ආවරණ පෙන්වුම් පෙන්වයි. 1 (රූපය 5A-C; p-අගය සඳහා රූප සටහන) බලන්න. ලිංගික හැසිරීම් සඳහා ΔFosB කණ්ඩායමට ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන අත්දැකීම් සනාථ කරන ලද නමුත්, ශුක්රධ්වනි ආක්රමණයේ දී සැලකිය යුතු වෙනස්කම් නොපෙන්වූ (රූපය 5A-C). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ΔJunD සතුන් නිරෝගී සැපපහසුකම් පෙන්වූහ; නමුත් නැවත සංක්රාන්ති සැසි වාරවලදී සවිකිරීම, ඉන්ස්ටාසිෂන් සහ ශුක්රාණුව සඳහා සංක්ෂිප්තයන් අඩු වුවද, අත්දැකීම් සැසි අතර 1 සහ 4 අතර සංසන්දනය කරන විට ඒවා කිසිවක් සංඛ්යාත්මකව වැදගත් වූයේ නැතරූපය 5A-C). එක් එක් අත්දැකීම් සැසිය සඳහා කාණ්ඩ සැසඳීම් අතර ΔJunD හා ΔFosB සහ GFP සමග සංසන්දනය කිරීමේදී අත්දැකීම් සැසිවලදී සවි කිරීම, ඉන්ට්රොමැයිට් සහ ශුක්රධානය සඳහා සැලකිය යුතු දිගු ප්රමාදරූපය 5A-C). මීට අමතරව, ලිංගික අත්දැකීම් සහ ප්රතිකාර සමපාත කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති විය (රූපය 5Fලිංගික අත්දැකීම්, එෆ්1,12 = 22.5; p <0.001; ප්රතිකාර, එෆ්1,12 = 3.3; p = 0.049). ΔFosB පිරිමි අත්දැකීම් සැසිය තුළ අත්දැකීම් සැසිය තුළ කුටුම්භ කාර්යක්ෂමතාව ඉහළ නංවා තිබුණි 4 (රූපය 5F). මීට අමතරව, ΔFosB සතුන්ට 4 අත්දැකීම් සැසියක් තුළ 1 අත්දැකීම් සැසිය තුළදී ejaculation ට පෙර සැලකිය යුතු අඩු වාර ගණනක් තිබී ඇත. XNUMX (රූපය 5D: එෆ්10,43 = 4.1; p = 0.004) සහ ΔJunD පුරුෂයින්ට ඊයමක් ඇතිවීමට වඩා සැලකිය යුතු වැඩි ප්රමාණයක් තිබී ඇති අතර එම නිසා අනෙක් කාණ්ඩ දෙකෙන් (එනම්,රූපය 5D සහ F). මේ අනුව, GFP සහ ΔFosB සතුන්ගේ ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය ආරම්භ කිරීම අත්දැකීම්-අනුබල දෙන ලද ක්රියාකාරකම් පෙන්වන අතර ΔJunD සතුන්ට එසේ නොවේ.

රූපය 5     

GFP හි ලිංගික හැසිරීම් (n = 12), ΔFosB (n = 11) සහ ΔJunD (n = 9) සතුන්ගේ: කඳු ප්රථිපල (A), ආම්ලිකතාවය (B), ශුක්රදායක ලක්ෂණය (C) ඉන්ටිමේෂන් (E) හා කොපුලියර් කාර්යක්ෂමතාව (F) ගණන. දත්ත ප්රකාශ වේ ...

ΔFosB ප්රකාශනය දිගුකාලීනව ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වලදී දිගුකාලීන ප්රකාශනය සඳහා විවේචනාත්මකව පරික්ෂා කර ගැනීම සඳහා, සත්ව පරීක්ෂාවට භාජනය කරන ලද 1 සතිය (පරීක්ෂක සැසිය 1) සහ 2 සති (පරීක්ෂණ සැසිය 2) අවසාන අත්දැකීම් සමගය. ඇත්ත වශයෙන්ම, GFP සහ ΔFosB කණ්ඩායම් යන දෙකම තුළ ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් පවත්වාගෙන යාමේ පරීක්ෂණ චර්යා 1 හෝ 2 අතර අත්දැකීම් පරාමිතීන් අතර වෙනසක් නොවූ අතර GFP සහ ΔFosB කණ්ඩායම් තුල (අවසාන අත්දැකීම් සැසිය 4)රූපය 5A-C; ශ්වසන ශුන්යය හා පරීක්ෂණ පරීක්ෂණ සැසිය තුළ ΔFosB සතුන්ට 1 සඳහා හැර). Δ ජුනී සතුන් සහ GFP හෝ ΔFosB කාණ්ඩ අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් සියළු ලිංගික හැසිරීම් පරාමිතීන් සඳහා පරීක්ෂණ සැසි දෙකම හඳුනාගෙන ඇත (රූපය 5A-F). ශ්වසන සංඛ්යා සංසන්දනය, PEI, හෝ සෛල ප්රතිශතය සංසන්දනය කරන විට (කණ්ඩායම් අතර හෝ කණ්ඩායම් තුළ හඳුනා නොගත් වෙනස්කම් නොමැත)

යන්න:

සාකච්ඡා

වර්තමාන අධ්යයනය පෙන්නුම් කර ඇත්තේ ලිංගික අත්දැකීම් මගින් NAc core සහ shell, mPFC, VTA සහ caudate putamen ඇතුලුව limbic-ආශ්රිත මොළ ප්රදේශ කිහිපයක ΔFosB සමුච්චයකර ගැනීමයි. ඊට අමතරව, ලිංගික අත්දැකීම් NAc හා ACA හි c-Fos ආසාදනය වූ ප්රේක්ෂක ප්රකාශනය අඩු කරන ලදී. අවසාන වශයෙන්, NAc හි ΔFosB හි ලිංගික අත්දැකීම් අත්පත් කර ගැනීම සහ ලිංගික හැසිරීම් වල දිගුකාලීන අත්දැකීම් දිගුකාලීනව ප්රකාශයට පත් කිරීමෙහිලා මැදිහත් වීමෙන් මැදිහත් වීම සඳහා මැදිහත් වීමෙහි වැදගත්කමක් දක්වයි.. විශේෂයෙන්, ΔFosB-මැදිහත්කාර පරිවර්ථනය අඩු කළ අත්දැකීම්-ලිංගික අභිප්රේරණය හා කාර්ය සාධනය පහසු කරවීම, ΔFB NAc විසින් ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා අඩු අත්දැකීම් ඇතිව ලිංගික හැසිරීම් වල ප්රකාෂණයට ලක් විය. ඓතිහාසික සොයා ගැනීම් එකතුව ΔFosB යනු ලිංගික අත්දැකීම් මගින් දිගුකාලීන ස්නායු හා හැසිරීමේ ගුරුත්වාකර්ෂණය සඳහා විවේචනාත්මක අණුක මැදිහත්කරුවකු වන බවය.

වර්තමාන සොයාගැනීම් පිරිමි පිරිමි මීයන් තුළ NAc තුළ ලිංගික අත්දැකීම් ඇති ΔFosB පෙන්නුම් කරන ලද පූර්ව අධ්යයනයන්ගෙන් පළ කරයි (වොලස් Et al. 2008) හා කාන්තා ගොමයි (හෙජස් Et al. 2009). වොලස් සහ ඇල්. (2008) පෙන්නුම් කළේ rAAV-NAc හි ප්රසූත ප්රකාශනය ΔFosB පළමු සමලිංගික සැසිය තුළ ලිංගිකවම අජීවී සතුන් තුළ ලිංගික හැසිරීම් වැඩි දියුණු කරන ලදී, ශුක්රාණු පිටවීම සහ කෙටි ශුක්රාණුකාලීන කාල පරිච්ඡේදයන් තුලින් අඩු හිරු උදාසීන වීමෙන් පෙනී යන්නේ ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමින් (වොලස් Et al. 2008).

ඊට වෙනස්ව, වත්මන් අධ්යයනය පළමු පරීක්ෂණය තුළ ලිංගික අනිෂ්ට පිරිමි තුළ ΔFosB වැඩි ප්රකාශනයක් ප්රකාශයට පත් නොකෙරේ. GFP සතුන්ට සාපේක්ෂව ΔFosB අධිප්රමාණ ප්රකාශකයෝ වැඩි ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය (වැඩිවීමේ කුසලතා වැඩි කිරීම) පෙන්නුම් කරති.

මීට අමතරව, වත්මන් අධ්යයනය ΔFosB හි භූමිකාව පරීක්ෂා කරනුයේ ΔFosB-මැදිහත්කාර පරිවර්තකය ΔJunD-ප්රකාශ කරන වෛරස් දෛශිකය භාවිතා කිරීමෙනි. ΔFosB ප්රකාශනයේ අත්දැකීම් වළක්වා ගැනීම අත්දැකීම්-ලිංගික අභිප්රේරණය (ලිහිල් කිරීම් සහ රෝග ලක්ෂණ) සහ ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය (වැඩිහිටි ශුක්රාණු) සහ ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වල දිගුකාලීන ප්රකාශනය අත්හිටුවීම අත්හිටුවන ලදී.

එබැවින් ලිංගික හැසිරීම් අත්පත් කර ගැනීමේ අත්දැකීම් අත්පත් කර ගැනීමේදී ΔFosB සඳහා අනිවාර්ය කාර්යභාරයක් පෙන්වන පළමු තොරතුරු මෙම දත්තයන් වේ. එපමණක් නොව මෙම අත්දැකීම් දිගුකාලීන අත්දැකීම්වලින් සන්නද්ධ වූ හැසිරීම් හැසිරීම් වලට දිගුකාලීනව ΔFosB ද අත්වැල් බැඳගෙන සිටී. මෙම දිගුකාලීන හැසිරීම් රටාව පිළිබඳ ප්රකාශනය ස්වභාවික විපාකය සඳහා ස්මරණයක් වන අතර, එබැවින් NAc හි NAsc යනු මතකය පිළිබඳ මැදිහත්කරුවෙකු වේ. ලිංගික අත්දැකීම් මගින් VTA සහ mPFC හි ΔFosB මට්ටම් වැඩිදියුණු කළ අතර, විපාක හා මතකයේ සම්බන්ධිත ප්රදේශ (බෙල්ෆෝර් Et al. 2004; පිලිප්ස් Et al. 2008). මතක ශක්තිය සඳහා මෙම ප්රදේශයන්හි ΔFosB උඩ-නියාමනයෙහි විභව ෛසිලයන් පැහැදිලි කිරීම සඳහා අනාගත අධ්යයන අවශ්ය වේ.

ΔFosB ප්රකාශනය අතිශයින්ම ස්ථායී වේ. එබැවින් මොළයේ නොනැසී පවතින මොළයේ අනුයාත මොඩියුලේ මැදිහත්කරුවෙකු ලෙස විශාල විභවයක් ඇත (නෙස්ලේ Et al. 2001). ΔFosB ප්රෝටීන බහු කොකේන් එන්නත් ලබා ගැනීම සඳහා NAc ක්රම ක්රමයෙන් ඉහළ ගොස් ඇති අතර සති කිහිපයක් දක්වා දිගටම පවතී. (බලාපොරොත්තුව Et al. 1992; බලාපොරොත්තුව Et al. 1994). NAc ΔFosB ප්රකාශනයේ මෙම වෙනස්කම් ඖෂධීය විපාක සංවේදීකරණය සහ ඇබ්බැහි වීම සම්බන්ධ වේ (චාවෝ සහ නෙස්ලර් 2004; මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003; මැක්ලුන්ග් Et al. 2004; නෙස්ලේටර් 2004, 2005, 2008; නෙස්ලේ Et al. 2001; සෙකාරු Et al. 2006). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ස්වාභාවික වින්දනය මැදිහත් වීම සඳහා ΔFosB හි භූමිකාව වටහාගෙන තිබේ. මෑත සාක්ෂි ඉදිරිපත් වී ඇත්තේ NAc හි ΔFosB හඳුන්වාදීම ස්වභාවික විපාකවලට සම්බන්ධ වන බවට යෝජනා කිරීමයි. ΔFosB මට්ටම් එන්එච්සී හි දී සෙක්ස්රෝස් බීම සහ රෝදය ධාවනය වීමෙන් වැඩි වේ. බිට්ස්ජන්ජියන් මීයන් හෝ වෛරස් අනුනාදිකයන් භාවිතා කරන තීව්ර පටලයේ ΔFosB හි වැඩි ප්රකාශනයක් සාරයාරකයේ වැඩි වීමක් ඇති කරයි. ආහාර සඳහා වැඩි උනන්දුවක් සහ ස්වයංක්රීය රෝද ධාවනය වැඩි වීම (ඕලස්සන් Et al. 2006; වොලස් Et al. 2008; Werme Et al. 2002). වර්තමාන දත්ත සැලකිය යුතු ලෙස මෙම වාර්තා වලට එකතු කරනු ලබන අතර ΔFosB ප්රදානයක් ලබා ගැනීම සහ ස්වාභාවික විපාක මතකය සඳහා තීරනාත්මක මැදිහත්කරුවෙකු බවට වන මතය තවදුරටත් තහවුරු කරයි.

ΔFosB මැසොලිබික් පද්ධතියේ දී ප්ලාස්ටික් භාවය හරහා ලිංගික හැසිරීම් ශක්තිමත් කිරීම මගින් අත්දැකීම්-මැදිහත් වීම මැදිහත් විය හැකිය. ඇත්ත වශයෙන්ම, ලිංගික අත්දැකීම් මගින් මෙසොලිබික් පද්ධතියට දිගුකාලීන වෙනස්කම් රැසක් සිදු වේ (බ්‍රැඩ්ලි සහ මීසල් 2001; ෆ්රොමඩර් Et al. 2009; පූචර්ස් Et al. 2010). ඒහැසිරීම් මට්ටම, ඇම්පෙටැමයින්ට සංවේදී වූ දුරස්ථ ප්රතිචාරයක් සහ වැඩි දියුණු කළ amphethamine විපාක ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත පිරිමි සතා (පූචර්ස් Et al. 2010); ඇම්ෆේටයින් සඳහා වෙනස් කරන ලද දුරස්ථ ප්රතිචාරයක් කාන්තා ගොන්කම් සමඟ නිරීක්ෂණය කර ඇත (බ්‍රැඩ්ලි සහ මීසල් 2001). තව ද, පිරිමි මීයන් (ලිංගික අත්දැකීම්) ලිංගික අත්දැකීම් වලින් වැළකී සිටීමෙන් පසුව ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චුක සංඛ්යාව හා ඩෙන්ඩ්රැටික් ආරුක්කු සංඛ්යාව වැඩිවී තිබේ.පූචර්ස් Et al. 2010). වර්තමාන අධ්යයනය අනුව ΔFosB දිගුකාලීන ලිංගික අත්දැකීම්වල විශේෂිත අණුක මැදිහත්කරුවෙකු විය හැකිය. නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනයට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් ඩෙඩොල්ටික් කොඳු ඇට පෙළ වෙනස් කිරීම සඳහා ΔFosB මෑතකදී එකඟ වී ඇත. (ඩයට්ස් Et al. 2009; වංකගිරිය Et al. 2010).

NAc හි ඇති ΔFosB ප්රේරකයට වගකිව යුතු ධාරක ස්නායුකාමන් (ධාරා) වගකීම පැවරෙන්නේ කවුරුන්ද යන්න නොව, ඩීඒ අපේක්ෂකයෙකු ලෙස යෝජනා වී ඇත (නයීගේ ප්රකාශ නිකුත් Et al. 1995). කොකේන්, amphetamine, opiates, cannabinoids, etanol ඇතුළු අනිසි ඖෂධ, ඖෂධීය ඖෂධ, මෙන්ම ස්වාභාවික විපාක ද NAc (පර්ඕරෝටි Et al. 2005; වොලස් Et al. 2008; Werme Et al. 2002). අනිසි ඖෂධ සහ ස්වාභාවික විපාක ඖෂධ NAc හි උපාගමීය DA සාන්ද්රණය වැඩි කරයි (ඩම්මා Et al. 1992; හර්නාන්ඩස් සහ හොබෙල් 1988 ඒ, b; ජෙන්කින්ස් සහ බෙකර් 2003). ΔFosB ආසාදන ඖෂධ මගින් ඖෂධ මගින් ඇති කරන ලද ඖෂධයක් මගින් ඩීඒ ග්රන්ථි වල අඩංගු වන අතර කොකේන්-ඉන්ඩිපෙන්ඩර් ΔFosB D1 DA ප්රතිෙපෝෂකටී (නයීගේ ප්රකාශ නිකුත් Et al. 1995). එබැවින් ΔFosB ප්රකාශනය උත්තේජනය කිරීම සඳහා ඩීඒ නිකුතුව උපකල්පනය කර ඇති අතර එමගින් ප්රති විපාකයට අදාල ස්නායුකැව බව. ΔFosB මට්ටම් ඩීඒ අනුව යැපෙන අදහසක් තවදුරටත් සහාය වන බව සොයා ගැනීම යනු ලිංගික අත්දැකීම් වෙනස් වූ මොසම් ප්රදේශයන්, VTA මට්ටමෙන් ඩී.එෆ්.ඒ..

කෙසේ වෙතත්, ප්රතිඵලය වශයෙන්, මෙම ප්රදේශය ඩොපීනර්ජරික් ආදාන වුවද, හයිපොතාලමිම් ප්රභවයන්ගෙන් (නමුත්)මිලර් සහ ලොන්ස්ටයින් 2009). පැටවුන් බිහිකිරීම සඳහා ΔFosB ප්රකාශණය හා ලිංගික අත්දැකීම් සහ කාර්ය සාධනය ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම මත ඩීඒ ක්රියාකාරීත්වය මත රඳා පවතී නම්, අනාගත අධ්යයන අවශ්ය වේ. පිරිමි මීයන් තුළ ලිංගික ප්රතිලාභ සඳහා ඩීඒ සඳහා භූමිකාව දැනට මුළුමනින් ම පැහැදිලි නැත (ඇග්මෝ සහ බෙරෙන්ෆෙල්ඩ් 1990; Pfaus 2009). ගැහැණු හෝ පැසෙන නිරාවරණයක් තුලදී ඩීඑස් එකේ ඩීසී නිකුත් කරන බවට ප්රමාණවත් සාක්ෂි තිබේ. (ඩම්මා Et al. 1992) ලිංගික හැසිරීම් වලදී ඩේ නියුරෝන සක්රිය කර ඇත (බෙල්ෆෝර් Et al. 2004). කෙසේ වෙතත්, ඩේසි ප්රෝටෝන ප්රතිවිරෝධකයේ ක්රමවත් එන්නත් ලිංගික තෘප්තියට හේතුවන ස්ථානගත මනාපයන් වැළැක්වීම නොවේ (ඇග්මෝ සහ බෙරෙන්ෆෙල්ඩ් 1990) සහ ඩ්රයිව් අත්දැකීම් නිසා ඇතිවන කුරුලෑ සවි කිරීම සඳහා තීරනාත්මක ය.

ලිංගික හැසිරීම් මත ΔFosB බලපෑම් වල නියුක්ත මැදිහත්කරුවන් වන්නේ කුමක් ද යන්න පැහැදිලි නැත. AP-1 යැපුම් යාන්ත්රනයක් හරහා ΔFosB ටෙලිෂනර් ක්රියාකාරී සහ මර්දනකාරියෙකු ලෙස ක්රියා කර ඇත.මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003; පීක්මන් Et al. 2003). ක්ෂණික මුල් ජාන සී-ෆොස් (ඇතුලුව) බොහෝ ඉලක්ක ජාන හඳුනාගෙන ඇත (බලාපොරොත්තුව Et al. 1992; බලාපොරොත්තුව Et al. 1994; මෝගන් සහ කුරන් 1989; Renthal Et al. 2008; ෂැං Et al. 2006), cdk5 (බිබ් Et al. 2001), ඩයිනෝෆින් (සෙකාරු Et al. 2006), sirtuin-1 (Renthal Et al. 2009), NFκB උප ඒකකයන් (ang Et al. 2001), ඒAMPA ග්ලූටමේට් ග්රාහක GluR2 උප ඒකකයක් (කෙල්ස් Et al. 1999). වර්තමාන ප්රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ ΔFosB (NAc සහ ACA) වැඩි වීමත් සමඟ මොළයේ ඇතිවන ලිංගික අත්දැකීම් මගින් c-Fos මට්ටම් අඩු කර ඇති බවයි. C-Fos මර්දනය කිරීම පසුගිය අධ්යයනවල දී මෙන් ම පසුගිය සමලිංගිකයන්ගෙන් පසු නැවත පැටවීම හා පුනරුත්ථාපනය කිරීමේ සැත්කම් මත යැපෙන අතර, අවසාන කථික සැසියට පසුව 1 පරීක්ෂාවට ලක් කළ පිරිමි මීයන් සඳහා C-FOS හි අඩුවීමක් දක්නට නැත.බෙල්ෆෝර් Et al. 2004) හෝ ලිංගික අත්දැකීම්වලින් පසු තනි සැසඳුම් සැසියක් (ලෝපෙස් සහ එටෙන්බර්ග් 2002). එපමනක් නොව වත්මන් සොයා ගැනීම ΔFosB නිදන්ගත amphetamine නිරාවරණයෙන් පසුව c-fos ජානය මර්දනය කරන බවට ඇති සාක්ෂි සමග එකඟ වේRenthal Et al. 2008). මෙම සොයාගැනීම් වලට අනුකූලව ක්ෂනික ඖෂධ එන්නත් වලට සාපේක්ෂව පුනරාවර්ත කොකේන් එන්නත් කිරීමෙන් පසු ක්ෂණිකව මුල් ජාන mRNA (c-fos, fosB, c-jun, junB, සහ zif268)බලාපොරොත්තුව Et al. 1992; බලාපොරොත්තුව Et al. 1994), සහ ආර්පේටමින්-ඉන්ඩිපෙන්ඩිසන් c-fos නිදන්ගත amphetamine පරිපාලනය ඉවත් කිරීමෙන් පසු මර්දනය කරන ලදී (ජැබර් Et al. 1995; Renthal Et al. 2008). නිදන්ගත ඖෂධ ප්රතිකාරය හෝ ලිංගික අත්දැකීම් පසු c-Fos ප්රකාශනයෙහි පහළ යාම පාලනය කිරීම සඳහා ක්රියාකාරීත්වය තවමත් නොපැහැදිලි වන අතර, නිරන්තර විපාක හෙළිදරව් කිරීම සඳහා සත්ව සංවේදීතාව පාලනය කිරීම සඳහා වැදගත් ගෘහස්ථික යාන්ත්රණයක් විය යුතු ය.Renthal Et al. 2008).

අවසාන වශයෙන්, වත්මන් අධ්යයනය පෙන්නුම් කරන්නේ, NAc හි ΔFosB, ලිංගික විපාක මතකයේ දී අද්විතීය භූමිකාවක් ඉටු කරන බවයි. ΔFosB සාමාන්ය විපාක ශක්තිය හා මතකය සඳහා වැදගත් වන. වත්මන් අධ්යයනයෙන් සොයාගැනීම් තවදුරටත් ලිංගික විපාක හා අභිප්රේරණය මැදිහත් වන සෛලීය හා අණුක යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ අපේ අවබෝධය තවදුරටත් පැහැදිලි කරයි. ΔFosB යනු ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය කිරීමේ වැදගත් සාධකයක් වන ΔFosB සඳහා ස්වාභාවික විභවය ශක්තිමත් කිරීම.

යන්න:

පරිපූරක ද්රව්ය

Supp රූපය S1-S4 සහ වගුව S1-S2

යන්න:

ස්තූතියි

කැනේඩියානු සෞඛ්ය විද්යා පර්යේෂණ ආයතන විසින් LMC, ජාතික මානසික සෞඛ්ය ආයතනය EJN වෙතට සහ කැනේඩියානු ස්වාභාවික විද්යා හා ඉංජිනේරු පර්යේෂණ කවුන්සිලය වෙත KKP සහ LMC වෙත ප්රදානය කරන ලදී.

යන්න:

ආශ්රිත

  • ලිංගික හැසිරීම. Brain Res Brain Res Protoc. 1997;1: 203-209. [PubMed]
  • ඇග්මෝ ඒ, බෙරෙන්ෆෙල්ඩ් ආර්. පුරුෂ මාංශයේ ශුක්ර තරලයේ රුධිර පීඩනය: ප්රතිරෝධක සහ ඩොපෑම්න් වල භූමිකාව. බීහාව් ස්නායුස්සි. 1990;104: 177-182. [PubMed]
  • ඇන් ඊ, චෙන් ජේ, ප්රගෝස් පී, මැග්නා එච්, ඕලන්ද ජී, ෂේෆර් ඊ, නෙස්ලේ ඊ. න්යෂ්ටික සාධක-kappaB න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්ස් නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය විසින් මෙහෙයවීම. ජේ නුරෝකොම්. 2001;79: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM. ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික ආශි්රත පරිසර හිතකාමී ක්රියාවන් පිරිමි මීයන්ගේ මීලෝලිබික් පද්ධතිය ක්රියාත්මක කරයි. ස්නායු 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • බිබ් ජේ, චෙන් ජේ, ටේලර් ජේ.ආර්, ස්නින්ින්සන් පී, නිෂි ඒ, ස්නිනර් ජීඑල්, ​​යාන් සී, සාගාවා කේ.කේ., ඕයිමීට් සී.සී., නයින්න් ඒසී, නෙස්ලේ ඊ. ජේ. ග්රේරෑං පී. කොකේන් වලට නිරාවරණය වන නිරාවරණය නියුරෝනෝල් ප්රෝටීන් Cdk5 මගින් පාලනය වේ. ස්වභාවය. 2001;410: 376-380. [PubMed]
  • බ්රැඩ්ලි කේ.සී., හසා ආර්, මෙයිසල් ආර්. කාන්තා හම්ස්ටර්ස් හි 6-හයිඩ්රොක්සයිඩොමමින් ආබාධ (මැසෝකික්ටස් අරුටස්) පිරිමි සමග සම සමතුලිත අන්තර්ක්රියා වලට ලිංගික අත්දැකීම් වල ලිංගික අත්දැකීම් අහෝසි කිරීම. බීහාව් ස්නායුස්සි. 2005;119: 224-232. [PubMed]
  • බ්රැඩ්ලි කේඑච්, මෙයිසල් ආර්එල්. න්යෂ්ටිය ඇබම්බන්ස් සහ ඇෆෙතයිමයින්-උත්තේජිත දුරස්ථ ක්රියාකාරිත්වයෙහි c-Fos ආදී ලිංගික හැසිරීම් වලදී සිරියානු හම්ස්ටර්ස්හි පැවති ලිංගික අත්දැකීම් මගින් සංවේදී වේ. ජේ නුරෝෂි. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • කාර්ල් ටීඑල්, ​​ඔනිෂිෂි එන්එන්, ඕනිෂි එච්, ඇලිබායි එන්, විල්කින්සන් එම්, කුමාර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. FosB අස්ථායීකරනය සඳහා Proteasome-dependent හා -ependent යාන්ත්රණය: FosB degron domains හඳුනා ගැනීම සහ ඩෙල්ටා ෆොස්බී ස්ථාවරත්වය සඳහා බලපෑම්. ඊර් ජේ නුරෝෂි. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
  • චඕ ජේ, නෙස්ලේ ඊ. මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමෙන් අණුක ස්නායු විද්යාව. අන්වර් රේ. 2004;55: 113-132. [PubMed]
  • චෙන් ජේ, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, හිරෝ එන්, නාකබෙප් යූ, හෝප් බීටී, නෙස්ලේ ඊ. ඩෙලටා FosB සහ ෆොස්බෙ වැනි ප්රෝටීනවල ඉලෙක්ට්රෝව කම්පන සහ කොකේන් ප්රතිකාර මගින් පාලනය කිරීම. අණුක ඖෂධවේදය. 1995;48: 880-889. [PubMed]
  • කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටීෆන් සී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ඩී. ඩී. ස්ට්රෝටයිල් සෛල වර්ගය-විශේෂිත අධි පීඩන ප්රතිකර්මය කොකේන් සඳහා දිරි දීමනා වැඩි දියුණු කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • කූලන් LM, ඕලාර්ඩ් ජේ, ටෘට් ඩබ් ඒ, මැක්නා කේ. ශල්ය කර්මයේ මධ්යම නියාමනය ෆිසියෝල් බෙහාව්. 2004;83: 203-215. [PubMed]
  • ඩම්මා ජී, පිෆුස් ජේ, වන්ක්ස්ටර්න් ඩී, ෆිලිප්ස් ඒජී, ෆිබිගර් HC. ලිංගික හැසිරීම් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් සහ මාටින් මීයන් සහිත ස්පන්දනයට ඩොපැමින් සම්ෙපේෂණ වැඩි දියුණු කරයි. බීහාව් ස්නායුස්සි. 1992;106: 181-191. [PubMed]
  • ඩීට්ස් ඩීඑම්, මාස්ටර් I, යාන්ත්රික එම්, වයිලා වී වී, ඩීඊට්ස් KC, අයිනිගස් එස්ඩබ්ලිව්, ලාෆ්ලැන්ට් කෝ, රුසෝ SJ, ෆර්ගසන් ඩී, නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB සඳහා න්යෂ්ටික ප්රෝටීන නියුරෝනවල ඩෙන්ඩ්රැටික් ස්පිනි වල කොකේන් නියාමනය කිරීමේ අත්යවශ්ය කාර්යභාරය. ස්නායු විද්යාව පිළිබඳ නිබන්ධය සාරාංශය. 2009
  • ෆ්රොමමර් KS, පිච්කර්ස් KK, බෙල්ෆර් එම් එම්, කූලන් LM. සැප සෙල්ලම් කිරීම: මිනිසා හා සත්ව මාදිලි වල ලිංගික හැසිරීම් මත ඖෂධවල බලපෑම සමාලෝචනය කිරීම. හෝම් බීවා. 2009 පුවත්පත් තුල.
  • හෙජස් VL, චක්රවර්ති S, නෙස්ලේලර් එජ්, මෙයිසල් ආර්එල්. න්යෂ්ටික ඇම්බිබන්හි ඩෙල්ටා ෆොස්බීස් අධි පීඩනය මගින් සිරියානු ගොවීන්ගේ ලිංගික විපාක වැඩි කරයි. ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව්. 2009;8: 442-449. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • හර්නන්ඩෙස් එල්, හොබෙල් බීජී. ආහාර සැපයීම හා හයිතොතාලික් උත්තේජනය ද ඇඹ්ම්බන් තුළ ඩොපැමයින් පිරිවැටුම වැඩි කරයි. ෆිසියෝල් බෙහාව්. 1988a;44: 599-606. [PubMed]
  • හර්නන්ඩෙස් එල්, හොබෙල් බීජී. ආහාර ත්යාග හා කොකේන් ක්ෂුද්ර විපර්යාසයෙන් මනිනු ලබන න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල අකාබනික ඩොපැමයින් වැඩි කරයි. ලයිෆ් සක්සස්. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek GJ, බ්රවුන් ජේ ආර්, ඊ එච්, සවුඩෝ එෆ්, වයිද්යා ආර්.ඒ, ඩුමන් ආර්ස්, ග්රීන්බර් එම් ඊ, නෙස්ලේ ඊ. අණුක, සෛලීය සහ හැසිරීම් ක්රියාකාරීත්වයේ දී fosB ජානවල අත්යාවශ්ය කාර්යභාරය නිදන්ගත ඉලෙක්ට්රෝන කම්පනකාරී අත්පත් කර ගැනීමෙනි. ජේ නුරෝෂි. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
  • හොමෙල් ජේ ඩී, සිර්ස් ආර්එම්, ජෝර්ජෙස්සු ඩී, සිම්සන් ඩීඑල්, ​​ඩි ලෙනන් ආර්. වෛරස් මැදිහත් වූ RNA මැදිහත් වීමෙන් මොළයේ ස්ථානගත ජානය නට් මැද. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
  • හෝප් බී, කොස්ෆොස්කි බී, හයිමන් එස්ඊ, නෙස්ලේ ඊ. ක්ෂුද්ර කොකේන් විසින් මීයන් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ක්ෂණික මුල් ජාන ප්රකාශනය සහ AP-1 බන්ධනය නියාමනය කිරීම. ප්රොක්ට් Natl Acad Sci එක්සත් ජනපද ඒ. 1992;89: 5764-5768. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • හෝප් බීටී, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, ඩීඑෆ් ඩබ්, ඉඩාලෝලා එම් ජේ, නකබෙප්පු යූ, ඩුමන් ආර්ස්, නෙස්ලේ ඊ. දිගු කල් පවතින AP-1 සංඝටකයක් නිදන්ගත කොකේන් සහ වෙනත් නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන වලින් සමන්විතය. නියුරෝන. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
  • හුල් එම්, මෙයිසල් ආර්එල්, සාක්ස් බීඩී. පිරිමි ලිංගික චර්යාව. හෝම් බීවා. 2002;1: 1-139.
  • ජැබර් එම්, කෝඩර් එම්, ඩුමාර්ටින් බී, නෝමන්ඩ් ඊ, ස්ටිනුස් එල්, බ්ලොච් බී. දරුණු සහ නිදන්ගත ආම්පේනාමීන් ප්රතිකාර එකිනෙකට වෙනස් ස්නායුපෙප්ටිඩ් මාස්ජන් රීඩා මට්ටම් සහ ෆොස් ස්ටීරුවරල් නියුරෝන වල ෆොස් ප්රතිශක්ති ඌනතා ප්රතික්රියාව වෙනස් කරයි. ස්නායු විද්යාව. 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
  • ජෙන්කින්ස් ඩබ්ලිව්.ජේ., බෙකර් ජේ. ගැහැණු මීයා තුළ ඝර්ෂභේද සමයේදී ඩොපැමයින් හි ඩයිනමික් වැඩිවීම. ඊර් ජේ නුරෝෂි. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
  • චෙල් එම්, චැං ජේ, කාර්ල්සන් ඩබ්ලිව් ඒ, ජේ, විස්ලර් කේ, ගිල්ඩන් එල්, බෙකන් AM, ස්ටීෆන් සී, ෂැං යේ, මරුටි එල්, ස්වයං ඩබ්ලිව්, ටෙක්චට් ටී, බරානාස්කාස් ජී, සර්මීර් ඩී, නෙස්ලේ ඊ. මොළයේ සංක්රාන්ති සාධකය ඩෙල්ටා ෆොස්බින් ප්රකාශ කිරීම කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. ස්වභාවය. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. ලිංගික අවේථාව සහ අත්දැකිය හැකි පිරිමි මීයන් අතර c-fos induction තුළ කාන්තා මීයන් වලට නිරාවරණය වේ. Brain Res. 2002;947: 57-66. [PubMed]
  • මාස්ටර් I, කෝවිංටන් එච්, ඩබ්ලිව්එන්එස්සීඩ්, ඩීට්ට්ස් ඩී.එම්, ලාෆ්ලන්ට් එච්, රැන්චාල් ඩබ්ලිව්, රුසෝස් එස්.ජේ., යාන්ත්රික එම්, මූසොන් ඊ, නෙවී එච්එල්, හගගාති එස්.ජේ., රෙන් යේ, සම්පත් SC, හර්ඩ් යූඑල්, ග්රෙගර්ඩ් පී, ටරාහාව්ස්කි ඒ, ෂේෆර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. කොකේන්-අනුයාත ප්ලාස්ටික් වල histone methyl methyl transferase G3a හි අත්යාවශ්ය කාර්යභාරය. විද්යාව. 2010;327: 213-216. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • මැක්ලන්ග් සීඒ, නෙස්ලේලර් ඊ. CREB සහ ඩෙල්ටා ෆෝස්බී විසින් ජාන ප්රකාශණය සහ කොකේන් විපාකය නියාමනය කිරීම. නේටෝ නුර්සෝසි. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
  • මැක්ලන්ග් සී.ඒ., උලරි පී.ජී., පෙරොට්ටි එල්එල්, සෙකාරුවා V, බර්ටන් ඕ, නෙස්ලේ ඊ. ඩෙල්ටා ෆෝස්බී: මොළයේ දිගුකාලීන අනුවර්තනයක් සඳහා අණුක ස්විචයක්. Brain Res මෝල් බ්රින් Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • මිලර් එස්එම්, ලොන්ස්ටයින් ජේ. පශ්චාත් පාර්ශවික මීයන්ගෙන් සැදුම් ලත් පරපෝෂිත ප්රදේශයට Dopaminergic ප්රක්ෂේපණ. ස්නායු විද්යාව. 2009;159: 1384-1396. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • මෝර්ගන් JI, කර්න්න් ටී. ස්ටිමියුලස් - න්යුරෝන වල ප්රේරක ස්පර්ශක: ක්ෂුද්ර ක්ෂනික-මුල් ජාන වල කාර්යභාරය. නුවර්ස්කි නැඹුරු. 1989;12: 459-462. [PubMed]
  • නෙස්ලේ ඊ. මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම පිලිබඳ අණුක යාන්ත්රණ. ස්නායු විශේෂය. 2004;47 සැපයුම් 1: 24-32. [PubMed]
  • නෙස්ලේ ඊ. කොකේන් ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ ස්නායු විද්යාව. Sci Pract අභ්යාස. 2005;3: 4-10. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • නෙස්ලේ ඊ. සමාලෝචනය. ඇබ්බැහි වීමේ සංක්රමන යාන්ත්රණ: ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි භූමිකාව. ෆිලෝස් ට්රාන්ස් එස්ආර් ලන්ඩඩ් බී. 2008;363: 3245-3255. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • නෙස්ලේලියා ඊඡ්, බාරොට් එම්, ඩබ්ලිව් ඩබ්. ඩෙල්ටා ෆෝස්බී: ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක්. ප්රොක්ට් Natl Acad Sci එක්සත් ජනපද ඒ. 2001;98: 11042-11046. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • නයි එච්, හෝප් බීටී, කෙල්ස් එම්, ඉඩාලිලා එම්, නෙස්ලේ ඊ. ස්ට්රෝමැටම් සහ න්යෂ්ටියේ ඇකුම්බන් වල කොකේන් විසින් නිදන්ගත FOS-ආශ්රිත ප්රතිදේහ ක්රියාකාරීත්වය නියාමනය කිරීමේ ඖෂධීය අධ්යයනය. පී. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
  • ඕලූසන් පී, ජෙන්ට්ස් ජේ ඩී, ට්රොන්සන් එන්, නොව් රී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ටේලර් ජේ. න්යෂ්ටික ඇබම්බන්ස්වල ඩෙල්ටා ෆොස්බෙට් ආහාරවල සවිමත් ආයතනික හැසිරීම් සහ අභිප්රේරණය පාලනය කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • පෙක්මාන් MC, කොල්බි සී, පෙරොට්ටි ලයි, ටෙකුමල්ල පී, කාල් ටී, උලරි පී, චාඕ ජේ, ඩුමාන් සී, ස්ටීෆන් සී, මොන්ටෙජියා එල්, ඇලන් ජීඑන්, කොටස් ජේඑල්, ඩුමන් ආර්එස්, මැක්නිෂ් ජේ.ඩී., බරෝ එම්. , Schaeffer E. Inductible, transgenic මීවෙහි අධි-ප්රතික්රියාශීලී ප්රතික්රියාකාරක ප්රතික්රියාවක මොළයේ කලාපීය විශේෂිත ප්රකාශනය කොකේන් වලට සංවේදීතාව අඩු කරයි. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • පෝරොට්ටි එල්එල්, බොලනාස් සී.ඒ., චෝයි කේ.එච්., රුසෝස් එස්.ඊ., එඩ්වර්ඩ් එස්, උලරි පී.ජී., වොලස් ඩීඑල්, ​​ස්වයං ඩීවීඩී, නෙස්ලේලර් ඊ.ඊ., බාරොට් එම්. ඩෙල්ටා ෆෝස්බී එම්. ඊර් ජේ නුරෝෂි. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • පර්ොටෝටි එල්, හදීසි Y, උලරි පී ජී, බාරොට් එම්, මොන්ටෙජියා එල්, ඩුමන් ආර්ස්, නෙස්ලේ ඊ. නිදන්ගත මානසික ආතතියෙන් පසුව ඩෙල්ටා ෆොස්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙයාඩ්ටඩ් මොඩියුලය ව්යුහය සම්බන්ධ කිරීම ජේ නුරෝෂි. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • පර්ොටෝටි එල්, වීවර් ආර්, රොබිසන් බී, රැටාල්හි ඩබ්ලිව්, මාස්ටර් I, යස්ඩනි එස්, ඇල්මෝර් රීජී, ක්නප් ඩී, සෙල්ලි ඩී, මාටින් බී.ආර්., සිම්-සෙල්ලි එල්, බැචල් රොක්, ඩී. ඩී. මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් ඖෂධවලින් ඩෙල්ටා ෆොස්බියුගේ ආශ්වාසය පිළිබද විශේෂිත රටා. සයිනපාස්. 2008;62: 358-369. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • Pfaus JG. ලිංගික ආශාවන්හි මාර්ග. ලිංගික මැඩ්. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. සූචනය සහ ලිංගික හැසිරීම්: සමාලෝචනය. හෝම් බීවා. 2001;40: 291-321. [PubMed]
  • ෆිලිප්ස් ඒජී, වොකාකා ජී, ආන් එස්. ඩොපීනයින්, ඉහළට බැලිය හැකි දර්ශනය, අභිප්රේරණය සහ මතකය. ඖෂධය Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. ස්වාභාවික විපාකය හා පසු විපාක නොලැබීම මගින් මැසිලිබික් ක්රමයේ ස්නායු ගතිගුණය. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2010;67: 872-879. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, අලිබායි I, කුමාර් ඒ, මොන්ට්ගොමරි එච්එල්, ඔල්සන් එන්එන්, නෙස්ලේ ඊ. ඩෙටෝලා FosB නිදන්ගත amphetamine නිරාවරණය වීමෙන් පසු c-fos ජානයේ වසංගත ප්රවේසම් කිරීම මැදිහත් වේ. ජේ නුරෝෂි. 2008;28: 7344-7349. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, නෙස්ලේ ඊ. කොකෝයින් විසින් chromatin නියාමනය පිළිබඳ ජානමය වශයෙන් විශ්ලේෂණය sirtuins සඳහා භූමිකාවක් හෙලිදරව් කරයි. නියුරෝන. 2009;62: 335-348. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • ටන්ක් සීඑම්, විල්සන් එච්, ෂැං කිව්, පිච්කර්ස් කේ.කේ., කූලින් LM. පිරිමි මීයන් හි ලිංගික ත්යාග: ලිංගික අත්දැකීම් වල ලිංගික අත්දැකීම් වල ශක්තීන් හා ශ්වසන බිදවැටීම් සමඟ සම්බන්ධ කර ඇත. හෝම් බීවා. 2009;55: 93-97. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • උලරි-රෙනොල්ඩ්ස් පී ජී, කැස්ටිලෝ එම්, වයිලා වී, රුසෝ එස්, ජේ. ඩෙටෝලියා ෆොස්බීගේ ෆොස්ෆොරිලීකරණය තුල එහි ස්ථායීතාවයේ සෛලයකි. ස්නායු විද්යාව. 2008
  • උලරි පීජී, රුඩෙන්කෝ ජී, නෙස්ලේලර් ඊ. ෆොස්ෆොරයිලීකරණය මගින් ඩෙල්ටා ෆෝස්බීඑස්බී ස්ථාවරත්වය පාලනය කිරීම. ජේ නුරෝෂි. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
  • වොලස් ඩී එල්, වයිලාවු වී, රියෝස් එල්, කාල් ෆ්ලොරන්ස් ටී, චක්රවර්ති එස්, කුමාර් ඒ, ග්රැහැම් ඩී එල්, ග්රීන් ටී ඒ, කර්ක් ඒ, ඉනියගෙස් එස්ඩී, පෙරොට්ටි එල් අයි, බාරොට් එච්, ඩීලෝන් RJ, නෙස්ලේලර් එජ්, බොලැනෝස් ගුස්මාන් CA. න්යෂ්ටිය තුළ ඩෙල්ටා ෆොස්බෙයින්ගේ බලපෑම ස්වාභාවික විපාකය හා සම්බන්ධ හැසිරීම් මත පැටවෙයි. ජේ නුරෝෂි. 2008;28: 10272-10277. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, ඔල්සන් L, ගිල්ඩන් එල්, තොරන් පී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, බ්රෙනින් එස් ඩෙල් ඩී ෆෝස්බී රෝද ධාවනය පාලනය කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • වින්ස්ටාලි සී.ඒ., ලාෆ්ලන්ට් කිව්, ටෝබෝල්ඩ් ඩී.ඊ., ග්රීන් ටී, බචේල් රෙක්, පෙරොති ලයි, ඩීලෙයෝන් ආර්., රුසෝස් එස්.ජේ., ගාර්ට් ඩබ්ලිව්.ජේ., ඩී. ඩී. ඩී., නෙස්ලේ ඊ. ඔටෝබොටෝරෝල්ට් බාහිකයේ ඩෙල්ටා ෆොස්බී පෙන්වීමෙන් කොකේන්-ඉන්ජිනේරුවන්ගේ සංජානන අක්රියතාවට ඔරොත්තු දෙනවා. ජේ නුරෝෂි. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
  • සචාරුවා V, බොලනාස් සී.ඒ., සෙල්ලි ඩී., දොබෝල්ඩ් ඩී, කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්රී, කේල්ස් එම්, ෂෝ ලට්ටිමන් ටී, බර්ටන් ඕ, සිම්-සෙල්ලි එල්. ජේ. ඩිලේන් ආර්., කුමාර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. මෝපීෆීන් ක්රියාකාරීත්වයේ න්යෂ්ටිය නිරූපණය වන ඩෙල්ටා ෆොස්බෙයින් සඳහා අත්යාවශ්ය කාර්යභාරයක්. නේටෝ නුර්සෝසි. 2006;9: 205-211. [PubMed]
  • ෂාං ජේ, ෂැං එල්, ජියාඕ එච්, ෂැං කිව්, ෂැං ඩී, ලූ ඩී, කැට් ජේ, සූ එම් සී-ෆොස්, කොකේන් මගින් ඇතිවන නොනැසී පවත්නා වෙනස්කම් අත්පත් කර ගැනීම සහ වඳවීම ය. ජේ නුරෝෂි. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]