ලිංගික අවයව ප්රදේශයේදී ඩොපීනර්ජික් න්යුරෝනවල අනම්ය ප්රදාහය නිපදවන ස්නායුකැපිලියකි. ස්වභාවික හා ඔපියට් ප්රතිලාභ (2014)

සටහන්: එම ඩෙල්ටා ෆොස්බෑන්ග් අධ්යයනය අප නිතරම අවධානය යොමු කරන සෑම දෙයක්ම උපුටා දක්වයි න්යෂ්ටිය නිරුපද්රිතව ඇත (විපාක මධ්‍යස්ථානය), සහ ලිංගිකත්වය මෙත් සහ කොකේන් වැනි මොළයේ යාන්ත්‍රණයන්ට සමාන බව සොයා ගන්නා ලදී. මෙම පර්යේෂකයාගේම වැදගත් අධ්‍යයනයෙන් (ΔFosB යේ ප්රධාන මැදිහවරකයෙකු ලෙස (2013) සමඟ පොදු ස්නායු ප්ලාස්ටික් යාන්ත්රණ මත ස්වාභාවික හා ඖෂධීය පුණ්යාධාර පනත):

මේ අනුව, ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාක එකම ස්නායුක මාර්ගයක අභිසාරී වනවා පමණක් නොව, ඔවුන් එකම අණුක මැදිහත්කරුවන් හා න්‍යෂ්ටික ඇකියුම්බන්ස්හි එකම නියුරෝන වල අභිසාරීතාවයට හේතු වේ.

මොට්ටය, කොකේන් සහ ලිංගික හැසිරීම් සියල්ලම මොළයේ වෙනත් තැනක වෙනත් ආකාරයේ විපාක මධ්යස්ථානයක් (න්යෂ්ටික අචුම්බන්) තුළ එකම ස්නායු සෛල වලට සමාන මූලධර්ම කරති. මෙයින් සාමාන්යයෙන් කතා කරන කාරණය ස්වාභාවික ත්යාග සහ ඖෂධ යාන්ත්රණයන් හා බලපෑමෙන් වෙනස් විය.

මෙම නව අධ්‍යයනය මගින් VTA වෙත ලිංගිකත්වය කරන්නේ කුමක්ද යන්න විමසා බලන ලදී. VTA යනු ඩොපමයින් නිපදවන ස්නායු සෛල ආරම්භ වන ස්ථානය වන අතර ඒවා න්යෂ්ටික සමුච්චය, ඉදිරිපස බාහිකය සහ ඇමිග්ඩාලා වලට බෙදී යයි. මූලික වශයෙන් VTA යනු අපගේ ඩොපමයින් බොහොමයක ප්‍රභවයයි. විපාක පරිපථයේ මෙම පින්තූර 2 බලන්න: පික්සින්ස්, පික්සින්ස්

පර්යේෂකයන් සොයා ගත් පරිදි ලිංගික (climax) VTA හි සෛල ශරීරයට තාවකාලිකව හැකිලී යයි (පිරිමි). සෛල හා ඔවුන්ගේ ඩෙන්ඩ්රයිට් මොළයේ අළු පැහැති ද්රව්යය සමන්විත වේ. හෙරොයින් ඇබ්බැහිවීම VTA (හෙරොයින් භාවිතා කිරීම පමණක් නොව නිදන්ගත හෙරොයින් භාවිතය) යන්නයි. මෙම VTA සෛල ශරීරයේ මෙම අඩු වීම සැලකිල්ලට ගන්න මිනිස් හෙරොයින් ඇබ්බැහි වූවන් තුළ.

ලිංගිකව ඇතිවන සෛල හැකිලීම අවම වශයෙන් 7 දින ගනියි. ලිංගිකව හැසිරුණු ආකාරයේ වෙනස්කම් 30 දිනවල සාමාන්ය තත්වයට පත් වී ඇති නමුත් පර්යේෂකයන් විසින් දින 1, 7 සහ 30 යන දින වලදී පමණක් ඇගයීමට ලක් කර ඇත.

හෙරොයින් වලට ඇබ්බැහි වූ සෛල සිරුරු හැකිලීමෙන් න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය වීමේ අඩු ඩොපමයින් ඇති වේ - නැතහොත් අප හඳුන්වන දේ අවලස්සන කිරීම. පර්යේෂකයන් මීයන්ට ඔවුන්ගේ ප්‍රතිචාරය තක්සේරු කිරීම සඳහා (ලිංගිකත්වය පසු) මෝෆින් ලබා දුන් නමුත් කිසිවක් සිදු නොවීය. සාමාන්‍යයෙන් මීයන් මෝෆින් වලට බොහෝ සෙයින් කැමතියි, නමුත් මෙහිදී ඒවා තාවකාලිකව අවතක්සේරු කරන ලදි. කෙටියෙන් කිවහොත්, පශ්චාත් ශුක්‍රාණු මීයන්ගේ විපාක පරිපථය අඩු මට්ටමේ හෙරොයින් වලට ප්‍රතිචාර නොදැක්වීය. “සාමාන්‍ය” මීයන්ගේ ප්‍රතික්‍රියාවක් ඇති කිරීම සඳහා වැඩි මාත්‍රාවක් අවශ්‍ය වනු ඇතැයි පර්යේෂකයෝ අනුමාන කළහ.

සාරාංශයක් ලෙස - හෙරොයින් වලට ඇබ්බැහි වීම මෙන්ම ලිංගිකත්වය (තාවකාලිකව) VTA හි හරියටම කරයි: ස්නායු සෛල සිරුරු නිපදවන ඩොපමයින් හැකිලීම. මෙය විපාක මධ්‍යස්ථානයේ ඩොපමයින් අඩු කිරීමටත්, මත්ද්‍රව්‍යවලට අඩු ප්‍රතිචාර දැක්වීමටත් හේතු වේ - මීයන්ගේ මොළය යථා තත්ත්වයට පත්වීමට අවම වශයෙන් දින 7 ක් ගතවේ.

 

ජේ නුරෝෂි. 2014 Jun 25;34(26):8825-36. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014.

පූචර්ස් KK1, කෝප්සෙන්ස් CM2, බෙලෝටේ LN3, ෆුලර් ජේ2, වෑන්2, ෆ්රොමඩර් KS2, ලෙවිොලෙට් එස්.ආර්2, ලෙහ්මන් එම්එන්4, Coolen LM5.

වියුක්ත

ස්වාභාවික විපාකය හා මත්ද්රව්ය භාවිතයේ ඖෂධය අතරමැසිබිම් මාර්ගයේ සහ න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්හි ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වල පොදු යාන්ත්රණය සක්රීය කිරීම. ඔපියට්වලට නිදන්ගත නිරාවරණය මොෆින්ද විෙරෝධතා ඉෙලක්ෙටොනිකතාව පාලනය කරනු ලබන අපරාජිත පෙද්ශෙය් (VTA), ඩයිපයිමරජික් න්යුරෝනවල ප්ලාස්ටික් බවට පත්වේ.

මෙහිදී, අප විසින් ලිංගික හැසිරීම් වලදී අනම්යිකව ඇතිවූ ඔලිඔයිරු වල ඇතිවන ලිංගාශ්රිත ඔක්සයිඩ් මුදාහැරීම, පිරිමි සත්වයන්ගේ VTA ඩෙපේමින් සෛල වල ඇති වෙනස්කම් වලට හේතුකාරක වන අතර, ලිංගික හැසිරීම් වල දීර්ඝ කාලීන ප්රකාශනය දිගුකාලීන ප්රකාශනයක් නියාමනය කරනු ලබයි.

පළමුව, ලිංගික අත්දැකීම් VTA dopamine soma ප්රමාණය 1 සහ 7 දින අඩු වුවද, අවසන් කථික සැසියට පසුව 30 දින. මෙම බලපෑම නාඔක්සෝන් සමඟ අවහිර විය සෑම කථික සැසියකට පෙර; එබැවින් VTA dopaminine cell ප්ලාස්ටික් ආම්ලික (opioids) ක්රියාකාරීත්වය මත රඳා පැවතුනි.

අනෙක් අතට, ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත පිරිමින් 0.5 mg / kg morphine සඳහා කොන්දේසිගත ස්ථානයේ මනාපයක් නොතිබූ බැවින්, VTA ප්ලාස්ටි්රය ආශ්රිත ඔපියට් විපාකය සමග සම්බන්ධ විය.

ඊළඟට, ඉන්ජිනේරුමය ක්රියාකාරීත්වය හෝ ඉන්ටා-VTA යන සෛල අත්දැකීම් අතරතුර නාලකෝන් සමඟ ප්රතිකාර කරන පිරිමි සතුන්ගෙන් ලිංගික විපාක හා මතක ශක්තිය මැදිහත් වේ. නාලසෝන් විසින් නැවත ආරම්භ කරන ලද ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලට මග පාදන ලිංගික හැසිරීම් මඟහරවා ගැනීම හෝ මැහුම් කිරීම සඳහා කොන්දේසියක් සහිත ස්ථානයක් ලබා නොදෙන ලදී. කෙසේ වෙතත් නාලෝන් ප්රතිකාරය දිගුකාලීනව දිගුකාලීන අත්දැකීම් ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික හැසිරීම් සහ ස්නායු සක්රිය කිරීම තුලින් මැෙලොලිම්පික් ප්රදේශ වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම් වලට අනුබල දෙන ලදී..

මෙම දත්ත එකට එකට පෙන්වන අතර, මැංගනීස් ඔක්සිජන් වලදී මොළෆීන් ප්රතිලාභ සහ දිගුකාලීන මතක ධාරාව සඳහා විවේචනාත්මකව පෙනී සිටින VTA ඩෙපේයින් නියුෙරෝන වල ස්නායුක ප්ලාස්ටික් ඇති වීමට හේතු වන බව පෙන්නුම් කරයි.

 

හැදින්වීම

ස්වභාවික විපාක හැසිරීම් වල මැදිහත්වීම මගින් මෙසොක්ටෝටිකොලිබික් ක්රමයෙන් (මයිසෙල් සහ මැල්ලන්ස්, 2006; Hoebel et al., 2009; ෆ්රොමඩර් සහ අල්., 2010a; Pitchers et al., 2010a; යන්ග් සහ ඇල්., 2011; බ්ලූම් සහ අල්., 2012). මත් ද්රවය ්භාවිතය ්භාවිතය ඳහා මෙම පද්ධතියේ ස්නායු වෙනස් කිරීම් ඇති කරයි.හයිමන් සහ අල්., 2006; නෙස්ලේ, 2012). ස්වභාවික විපාක හැසිරීම් සහිත අත්දැකීම්, එනම් පිරිමි සතා වල ලිංගික අත්දැකීම් සමග එම අත්දැකීම කලින් තීරණය කරන ලද අතර, න්යෂ්ටික අක්තබන් (NAc) තුළ ස්නායුක ප්ලාස්ටික් ඇති වීමට හේතු වේ.Pitchers et al., 2010a) සහ ඩෙල්ටාෆොස්බී (Pitchers et al., 2013). අනෙක් අතට, ලිංගික හැසිරී ඇති ප්ලාස්ටික්, ලිංගික අත්දැකීම්වල ප්රතිඵලයක් ලෙස ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑමට ලක්වීම, ලිංගික හැසිරීම් ආරම්භ කිරීම හා ලිංගික හැසිරීම් වල ක්රියාකාරිත්වය විදහා දක්වනු ලබන අතර,Pitchers et al., 2010b, 2012, 2013). එපමණක් නොව, ලිංගික අත්දැකීම් මනෝචිකිත්සකයින්ට ප්රතිචාර දැක්වීමේ හැකියාව වෙනස් කරයි, දුරස්ථ ක්රියාකාරකම් සංවේදී කිරීම සහ වැඩිදියුණු කළ ත්යාගය (ෆ්රොමඩර් සහ අල්., 2010a; Pitchers et al., 2010a, 2013).

NAc යනු ලිංගාශ්රිත ප්රදේශය (VTA) වල dopaminergic න්යුරෝන වල ගංවතුර ඉලක්කය වේ. VTA dopaminine neurons ලිංගික වින්දනය සඳහා පුරෝකථනය කරන ලද කොන්දේසි සහිත නිරාවරණයන් පසු කිරීමෙන් නිරාවරණය වීමෙන් පසුව සක්රිය කර ඇත (Balfour et al., 2004; ෆ්රොමඩර් සහ අල්., 2010a) එන්ජෝග්රැව ප්රෝටොයිඩ් පෙප්ටයිඩය (EOP) මගින් μ-ප්රතිජීවක ප්රතිග්රාහක (MORs; මැතිව්ස් සහ ජර්මානු, 1984; ජොන්සන් සහ උතුරු, 1992; ක්ලිටෙන්ක් සහ ඇල්., 1992; Ikemoto et al., 1997; Balfour et al., 2004). එබැවින්, ලිංගික හැසිරීම් පිළිබඳ පුරෝකථනය කරන ලද සූතිකාගාරය නිරාවරණය කිරීමට නිරාවරණය හේතුකොට ගෙන EOP සහ VTA dopampine-cell activation නිදහස් කිරීම මඟින් ලිංගික අභිප්රේරණයට පහසුකම් සපයයි (මිචෙල් සහ ස්ටුවර්ට්, 1990; van Furth et al., 1995; වෑන් Furth සහ van Ree, 1996) සහ NAc හි දී dopamine නිදහස් කිරීම (ෆියෝරිනෝ සහ අල්., 1997).

නිදන්ගත ඔපියුට්ස් වලට නැවත නැවත නිරාවරණය වී ඇති VTA හි (VTA)Mazei-Robison et al., 2011; Mazei-Robison සහ Nestler, 2012), VTA dopamine න්යුරෝනවල සෝමා ප්රමාණය අඩු කිරීම (ස්ක්ලෙයාර්-ටවර්න් සහ අල්., 1996; ස්පීගා සහ අල්., 2003; චු සහ අල්., 2007; රුසෝස් සහ අල්., 2007; Mazei-Robison et al., 2011), ස්නායුකැලිලන්ත ප්රෝටීන වල මට්ටම් අඩු (බීට්නර්-ජොන්සන් සහ අල්., 1992), ඩොපැමයින් සෛල වැඩිදියුණු කිරීමට සහ අක්ෂි ප්රවාහක ප්රවාහනය හා ඩොපැමිණ ප්රතිදානය NAc (බීට්නර්-ජොන්සන් සහ අල්., 1992; Mazei-Robison et al., 2011). මෙම VTA ඩෙපේයින් නියුෙෝනෝන ෙවනස්වීම මෝපීන් පතිලාභ ඉෙලක්ෙටොනික් හා මාස ගණනාවක් ඇතුළත මත්ෙේම වැළකී සිටීම නිසා සංක්රමනීය වේ.රුසෝස් සහ අල්., 2007). VTA ටොපීඒපේ ඩපේමයින් න්යුරෝන වල ඇති ප්ලාස්ටිති ක්රියාකාරීත්වයට අද්විතීය ක්රියාවලියක් වන අතර එය ස්වභාවික විපාකදායක හැසිරීම් වලදී EOP නිකුත් කිරීම මගින් නිපදවනු ලැබේ ද?

මෙහිදී, ස්වාභාවික විපාක අත්දැකීම ඔපියෝට්ස් මගින් ඇතිවන ස්නායුකැව බවක් ඇති බවට උපකල්පනය පරීක්ෂා කර බලන අතර, එමගින් ඔපෙයියට්ස් ස්වාභාවික විපාකයක් සඳහා විවේචනාත්මකව ප්ලාස්ටි යාන්ත්රික ක්රමවේදයක් මත අභිසාරී වන අතර මතකය මතකයට නැංවීම ද වැදගත් වේ. පිරිමි මීයන් හි ලිංගික අත්දැකීම් VTA හි දී EOP ක්රියාකාරීත්වය මත යැපෙන ක්රියාවලියක් හරහා VTA ඩෙපේයින් නියුරෝන වල soma ප්රමාණය අඩු කරයිද යන්න පරීක්ෂා කරයි. එපමණක් නොව, VTA ඩම්පැමයින් න්යුරෝන වල EOP-වෙනස් වූ වෙනස්කම් ස්වභාවික විපාකයක් ඇති කරලීම හා ස්වාභාවික විපාකවලට අනුබලදීමේ දී උපකාරීවන ලෙඩේට් කිරීම සඳහා ස්වභාවික විපාක ලැබීම ශක්තිමත් කිරීම හා සම්බන්ධ වීමක් දක්වයි.

ද්රව්ය සහ ක්රම

සතුන්

වැඩිහිටි පිරිමි Sprague-Dawley මීයන් (200-225 g) චාල්ස් ගංගාවෙන් ලබා ගන්නා ලද අතර සියළුම පර්යේෂණවල 12 හි සැහැල්ලු / තෙත චක්රයක් මත කෘතිම ආලෝකවත් කාමරවල යුගල (xNUMX හි දී ලුහුටා): එම්ෆින් ඉවසීමේ පරීක්ෂාව හැර , 10 හි දී ලයිට්: 00 PM). ආහාර සහ ජලය ලබා ගත හැකි විය ලිබිටුම් හැසිරීමේ පරීක්ෂණ වලදී හැර. ස්තිමියුලස් කාන්තාවන් ඔක්රිකර නිරෝගී සහ XnUMX සමඟ අනුකලනය කරන ලද 5-β-එස්ටැඩියෝල් බෙන්සොයිට් SILASTIC capsules (17 මිම් අභ්යන්තර විෂ්කම්භය, 1.98 සෙ.මී. දිග, ඩෝව්-කොනින්ග්). ලිංගාශි්රත ප්ලාස්ටික් ප්රේරකයක් කිරීමට පෙර පරීක්ෂණයට පෙර X හෝ X X X X X X X X x බස්නාහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්ව විද්යාලය සහ මිචිගන්හි සත්ත්ව සංරක්ෂණ කමිටුව විසින් අනුමත කරන ලද සියලුම ක්රියා පටිපාටි අනුමත කරන ලදී. සත්ත්ව නිෂ්පාදන පිළිබඳ සත්ව සංරක්ෂණ හා ජාතික ආයතන පිළිබඳ සෞඛ්ය පිළිබඳ මාර්ගෝපදේශ අනුව පර්යේෂණ සිදු කරන ලදී.

VTA dopaminine soma ප්රමාණය වෙනස් වේ

ඩේලි මිනිත්තු සැසි.

VTA හි දී dopaminine neuron soma ප්රමාණයෙහි වෙනස්කම් සිදු කරන කාලය ගැන අධ්යයනය කිරීම සඳහා 1, 7 හෝ 31 d හි ලිංගික අත්දැකීම් හා වෛරස් සතුන් මිය ගියේය.n = 5-8 කණඩායම් සඳහා) අවසාන දිනට පසු (අත්දැකීම් සහිත) හෝ හැසිරවීම (නය). අවසාන කථික සැසිවාරය තුළදී ලිංගිකව හැසිරුණු කණ්ඩායම් වලට ලිංගික හැසිරීම් වලදී මෙන්ම සැසිවාර 5 කට වඩා වැඩි ප්රමාණයකින් යුත් ශුක්රාණු (එක් එක් කණ්ඩායම සඳහා 5 සාමාන්යය) සහ ලිංගික හැසිරීම් වල පරාමිතීන් අතර වෙනසක් නැත.

සැපුන් සැසිවාරය.

ලිංගිකවම නාළික හෝ ලිංගික අත්දැකීම් සහිත ලිංගික නරක පුරුෂයන් අත්හදා බැලීම් දෙකකින් එකක් සඳහා වෙන් කරන ලදී. ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සත්ත්වයන්ට සෘජුකෝණාස්රාකාර පරීක්ෂක කූඩු (60 × 45 × 50 සෙ.මී.) සමග නිරන්තරයෙන් දින පහකට පස් වරක් ආදේශ කිරීම සඳහා ඉඩ ලබා දෙන ලදි. ශුක්රාණු පිටවීම හෝ xNUMX h දක්වා (ප්රථමයෙන් සිදුවිය). 1% එතනෝල් ද්රාවණයෙන් පිරිසිදු කරන ලද කූඩුවල පිරිසිදු කිරීම් සිදු කරන ලද අතර නවීකරණ සැසිවාරයන් අතරේ නැවුම් ඇඳ ඇතිරිලි එකතු විය. අඳුරු අවධිය තුළදී ලිංගික හැසිරීම් (අන්ධකාරයේ පසු 70-2 h) සිදු කරන ලදී. ලිංගික අත්දැකීම් සහ අත්හදා බැලීම් සිදු කරන ලද අවමංගල්යය සැසිවාර 5 ක් අතරතුරදී විකෘති කළ සතුන් පමණක් සැලකූ අතර ඒවා අත්හදා බැලීම් වලට ඇතුලත් විය. සියලුම සම්බන්ධීකරණ සැසි නිරීක්ෂණය කළ අතර ලිංගික හැසිරීම් වාර්තා කරන ලදී. කූඩු (M) හෘද ස්පන්දන (IM), රැඳවුම් රැහැන් (ML; ගැහැණු සිට පළමු නැවතුම හඳුන්වාදීමේ සිට), ඉන්ට්රෝසයිසින් ලැනේස් (IL; ගැහැණු සිට පළමු අන්තර් ක්රියාවන් හඳුන්වාදීම දක්වා) සහ ශුක්ර තරලය (EL; පළමු ශ්වසන අපහසුතාවට)Agmo, 1997). එවන් කාමරයක් තුළ දුර්ලභ ගැහැණු සෝදාගැනීම් හා දුර්වලතාවයන් හා පාරිසරික නවෝත්පාදනය සහිත අත්දැකීම් සහිත පිරිමි සත්වයින් ලෙසට, එම කාමරයේ මංගල භයානක පුරුෂයන් සමග 1 සඳහා පිරිසිදු පරීක්ෂක කූඩයක් තබා ගන්නා ලදී.

ප්රතික්රියාකාරක ලේබල් කිරීම.

සෝඩියම් pentobarbital (270 mg / kg, ip) භාවිතා කරන සත්වයන් ගැඹුරින් නිර්වින්දනය කරන ලදී. 50% සාලි 0.9 මිලි ග්රෑම් 500 ml සමග 4% paraformaldehyde 0.1 m සෝඩියම් ෆොස්ෆේට් බෆරය (PB) හි 1 මිලි. 20 ° C හි ගබඩා කිරීම සඳහා 0.01 m PB හි 0.1% S sucrose සහ 4% සෝඩියම් azide හි කාමරයේ උෂ්ණත්වයේ දී (RT) XnUMX සාම්පලයක් සඳහා ප්රතිස්ථාපනය කරන ලදී. XrmxX μM හි H35R හි මයික්රොම් (H400R, මයික්රොම්) හි කොරනල් අංශු 30 μm හි දී කැපූ අතර ක්රියොපොක්ට්රොට්රියට් ද්රාවනයේ (30% සුක්රෝස්, 0.1% එතිලීන් ග්ලිසෝල් හි 20 m PB හි සමාන්තර ශ්රේණියක්) එකතු කරන ලදී. ක්ෂුද්ර උෂ්ණත්වවලදී සහ නිස්සාරණය කරන ලද ඔක්සිජන්, XYUMX m PBS, pH අගය = කොටස් 0.1% H වලට නිරාවරණය විය2O2 එන්ජෝග්රැවික පෙරෝක්සයිඩ්ස් විනාශ කිරීම සඳහා 10 min සඳහා, ඉන්කියුබේෂන් ද්රාවණයේදී 1 h සඳහා Pure (PBS +: PBS 0.4% Triton X-100, සිග්මා-ඇල්ඩ්රික්) 0.1% Bovine serum albumin (ජැක්සන් ඉම්නූ පර්යේෂණ පර්යේෂණාගාර) සඳහා අවහිර කර ඇත. ඊළඟට, මුෂා ටයිරිසීන් හයිඩ්රොක්සිලේසා (TH) -ඇනිබොලි (M) ටී ටී එන්ට්රීටර තුළ රැඳී සිටිති. (1: 20 000; මිලිපූර්). ප්රාථමික ප්රතිදේහ පරීක්ෂණයෙන් පසු, ඇලෙක්සා ෆ්ලෝරෝ 555-කන්ජිජි එළු ප්රති-මූසික ප්රතිදේහ (1: 100, ඇමෝනියම්, ඉයුජින්, හෝ OR) 30 මිනිත්තුව සඳහා යොදන ලදී. අවසාන වශයෙන්, කොටස් 0.1 m PB මගින් සෝදා හරින ලද, සුපර්ෆ්රොස් ප්ලාස්ටික් වීදුරු ස්ලයිඩ මත සවි කර, වියළන ලද සහ ගැලවෙන ඇලෙන සුළු ඔක්සිජන් 1,4-diazabicyclo (2,2) ඔක්ටේන් (DABCO; 50 mg / ml, සිග්මා-ඕල්ඩ්ච්; ලෙනට්, 1978).

දත්ත විශ්ලේෂණය: නියුරෝන සෝමා ප්රමාණය.

VTA හි ටී-ප්රතිශක්තිකරණ (IR) න්යුරෝන වල රූපගත කිරීම් 40 × විශාලත්වයෙන් ඉහළට ගෙන යන ලදී.Balfour et al., 2004). විවිධ මට්ටම්වල සෛල අතර වෙනසක් නැත. TH-IR නියුරෝන වල Soma ප්රමාණය ImageJ (ජාතික සෞඛ්ය ආයතන) භාවිතා කර විශ්ලේෂණය කරන ලදී. මධ්යන්ය ප්රදේශය, පරිමිතිය සහ චක්රලේඛය මගින් විස්තර කරන ලදී ස්ක්ලෙයාර්-ටවර්න් සහ අල්. (1996). සත්වයින් සඳහා 25 සෛල සාමාන්යයෙන් (3 VTA මට්ටම් වල එකතුවට) විශ්ලේෂණය කෙරුණු අතර පැහැදිලි දෘශ්ය න්යෂ්ටියක් සහිත සෛල ඇතුළත් විය. එක් සතෙකු සඳහා මධ්යන්ය ප්රදේශය, පරිමිතිය හා චක්රයය ගණනය කරන ලදී. සංඛ්යානමය විශ්ලේෂණය සඳහා දෙවරක් ANOVA භාවිතා කරන ලදී [සාධක: ලිංගික අත්දැකීම් (ලිංගික අත්දැකීම් හෝ ලිංගික අනවශ්ය) සහ කාලය (1, 7 හෝ 31 d)] පශ්චාත් 0.05 හි අර්ථභාරී මට්ටමෙන් හොල්ම්-සිඩැක් ක්රමය භාවිතා කර සැසඳීම.

VTA නොවන ඩොපීනයින් වෙනස්කම්

බීජිං සැරිසැරීම.

TH-IR neuron soma ප්රමාණයේ අඩුවීම සඳහා දිනපතා ලිංගික සැත්කම් තුළ ලිංගික අත්දැකීම් ලිංගික අත්දැකීම් අවශ්ය වේදැයි විමසා බැලීම සඳහා, සති දෙකක කාලපරිච්බේදයක් තුළදී මැරී ඇති සතුන්ගෙන් VTA dopamine නියුරෝන විශ්ලේෂණය කරන ලදී. සැපුන් සැසිවාරය ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි, නමුත් 2.5 සති කාල සීමාවක් තුළ. අන්තිම පැටලීම හෝ හැසිරවීමෙන් පසු 7 d එකතු කරන ලදි.

Immunoperoxidase ලේබල් කිරීම.

මීට අමතරව, සංවේදී දිලීර තාක්ෂණය යොදා ගැනීමෙන් ප්රතිශක්තීකරණ ක්රියාවලියේදී ප්රතිශක්තිකරණ ද්රාවණය හා කොන්ක්රීඑන්ජන් හඳුනාගැනීමේදී සංවේදී වන අතර එය TH-IR soma ප්රමාණය වෙනස් කිරීම සඳහා ඉඩ ලබා දෙනු ඇත. රුධිරය හා පටක සැකසීම ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි සිදු කරනු ලැබේ. 1% H සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසුව2O2 සහ PBS + කොටස්, මූසිකය බහු අවයවීය ටයිසොසීන් හයිඩ්රොක්සයිල්සා (TH) -අන්තබීඩය තුළදී රාත්රී රාත්රී තුළ රඳවාගත හැකි විය (1: 20 000; මිලිපූර්). ප්රාථමික ප්රතිදේහ පරීක්ෂණයෙන් පසුව කොටස් බීබීඑන්-කන්ග්ගයිට් එළු හාවිෂ්ඨ IgG (1 h, 1: 500 PBS + Vector Labs), avidin-biotin-horseradish peroxidase (1 h, ABC elite; 1: 1 000 PBS , ද්රව රසායනාගාර) සහ 3,3'-ඩයිනමොබෙන්සිඩින් ටෙට්ර්රයිඩ්රොක්ලෝරොඩ් (10 min, 0.02%, DAB, සිග්මා-ඕල්ඩ්රිච්) හයිඩ්රජන් පෙරොක්සයිඩ් (0.02%) සමඟ නිකල් සල්ෆේට් (0.1% x PB) සමඟ වැඩි දියුණු කර ඇත. 0.015 m PB හි කොටස් ප්රතිරෝධය නතර කර ඩීඑච්එම් හි 0.1% ජෙලටින් සමඟ සුෂුම්නාලය හා වීදුරු ස්ලයිඩ (ෆිෂර්) මත සවි කර ඇත.2O. පහත සඳහන් විජලනය, ඩිජිටල් ඩිජිටල් (ඩිබුටයිල් ෆැටලේට් සිලන්, සිග්මා-ඕල්ඩ්්රිච්) සමග සැහැල්ලු වූ සියලු ස්ලයිඩ් ආවරණය කරන ලදී.

දත්ත විශ්ලේෂණය: නියුරෝන සෝමා ප්රමාණය.

ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි ප්‍රදේශය, පරිමිතිය සහ චක්‍රලේඛය සඳහා TH-IR සෛල විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ඊට අමතරව, VTA TH-IR සෛල විශ්ලේෂණය සඳහා භාවිතා කරන ලද අංශවලම, සාර්‍ථක නිග්‍රා (SN) හි TH-IR සෛල විශ්ලේෂණය කරන ලදී. අවසාන වශයෙන්, VTA සහ SN TH-IR සෛල විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් පසුව, ක්‍රෙසිල් වයලට් භාවිතයෙන් කොටස් ප්‍රතිස්ථාපනය කරන ලද අතර ඉහත විස්තර කර ඇති ආකාරයටම TH-IR නොවන සෛල විශ්ලේෂණය කරන ලදී. බොළඳ සහ පළපුරුදු කණ්ඩායම් අතර ඇති වෙනස්කම් වලිග දෙකේ ශිෂ්‍යයන් භාවිතා කර සංසන්දනය කරන ලදී t 0.05 වල වැදගත්කම සහිත පරීක්ෂණ.

අත්දැකීම්-ප්රේරිත dopamine soma ප්රමාණය අඩු කිරීම මත නාලකෝන් බලපෑම

ලිංගික හැසිරීම් වලදී සිදුවූ වෙනස්කම් නිසා ඩොපැමයින් නියුරෝන සෝමා ප්රමාණය වෙනස් වී තිබේද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා MORs ලිංගික හැසිරීම් වලදී අවහිර කරන ලදී. සතුන්ගෙන් අඩක් පමණ ලිංගික අත්දැකීම් ලබා ගත් අතර, අනික් භාගය හසුරුවන නමුත් ලිංගික නරකම පැවතුනි. 5 දින කිහිපයකට පසු ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සත්ත්වයන්ට අවසර ලැබුණි. ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සහ සුලු කණ්ඩායම් තුළ සතුන් සඳහා (අර්ධ වශයෙන් 10% සේලයින් තුල විසුරුවා හරින ලද 0.9 මිනි හෝ කිලෝ ග්රෑම්, කිලෝ ග්රෑම් සිග්මා-ඇල්ඩි්රක්) හෝ ගැහැණු (අත්දැකීම්) (උමතු); ලිංගිකව මුණගැසුණු සේලයින් (ලිෆ්ට්), ලිංගිකව මුණගැසුණු සේලයින් (ලිෆ්ට්) සහ ලිංගිකව අත්දැකී ඇති නාලෝන් (එන්එල්එල්එක්ස්; n = 5-8). ලිංගික හැසිරීම් වල කිසියම් සාධකයක් මත නලොක්සෝන් ප්රතිකාරය 5 d හි ඇති ඕනෑම සාධකයක් මත සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති නොවූ අතර, නලසෝන් සහ ලවණ ප්රතිකාර කළ කන්ඩායම් ලිංගික අත්දැකීම් වලදී සමාන විය. අවසන් සත්වන සැසියේදී සෑම සතුන් මරා දැම්මා. ඉහතින් විස්තර කර ඇති පරිදි dopamine soma ප්රමාණය සඳහා වෙන් කිරීම, ප්රතිශක්තිකරණ රසායනය සහ දත්ත විශ්ලේෂණය (ද්වි මාර්ග ANOVA, සාධක: ලිංගික අත්දැකීම් සහ ඖෂධීය ප්රතිකාර).

මෝපින් කොන්දේසි සහිතව ස්ථානගත කරන ලදී

පර්යේෂණාත්මක නිර්මාණය.

මීට කලින්, රුසෝ සහ ඇල්. (2007) නිදන්ගත මෝටිපිං මෝපීන්ගේ විපාකයට ඔරොත්තු දෙනවා. ලිංගික අත්දැකීම් සහ නිදන්ගත මෝටිපිනය VTA හි ඩොපැමයින් න්යුරෝනවල සෝමා ප්රමාණයේ සාපේක්ෂව අඩු වේ. මන්ද ලිංගභෝගී වෙනස්කම් වල ඇති වැදගත්කම අදාල වන්නේ මෝෆීන් ප්රතිලාභය සඳහාය. ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සහ සුලු සතුන් විවිධ අත්හදා බැලීම් කණ්ඩායම් හයකට බෙදී ඇත (n = 9-13 (0.5, 5.0, හෝ 10.0 mg / kg, ip) ලිංගික හැසිරීම් (ලිංගික නාළිකතා හෝ අත්දැකීම්) හා මෝපින් මාත්රාව මත පදනම් වූ අතර මෝපින්-ආවස්ථිත කරන ලද ස්ථානයේ අභිප්රාය (CPP) සඳහා පරීක්ෂා කරනු ලැබීය.

මෝපින්-සීපී.

අවසාන කථික සැසියට පසුව 1 d පසුබිම් සැසිවාරය සිදු කළ අතර අවසන් කථන සැසිය තුළ ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය සඳහා කණ්ඩායම් අනුකූල විය. භාවිතයට ගැනුනු CPP පෙරදිකාරිය, පෙර සූදානම, සමීකරණය දින, සහ පශ්චාත් පරීක්ෂණය, සහ උපකරණ පදනම් විය ටන්ක් සහ අල්. (2009). කෙටියෙන් කිවහොත්, සීපීපී උපකරණ (එම්ඊඩී ඇසෝසියේට්ස්) එකිනෙකට වෙනස් කුටි තුනකින් සමන්විත විය. එක් එක් සැසිවාරය අතරතුර, කල් පවත්නා ප්‍රත්‍යක්‍ෂ සං ues ා අවම කිරීම සඳහා 70% එතනෝල් ද්‍රාවණයකින් උපකරණ හොඳින් පිරිසිදු කරන ලදී. තනි මනාපයන් තීරණය කිරීම සඳහා, මිනිත්තු 15 ක් සඳහා සතුන්ට මුළු උපකරණයටම නොමිලේ ප්‍රවේශය ලබා දෙන ලදී. කණ්ඩායමක් ලෙස සතුන් නිශ්චිත කුටියක් සඳහා සැලකිය යුතු මනාපයක් නොපෙන්වූ නමුත් එක් එක් සත්වයාට සුළු ආරම්භක මනාපයක් තිබුණි. එක් කුටියක් සඳහා සැලකිය යුතු මනාපයක් පෙන්නුම් කළ මීයන් (> එක් එක් කුටීරයේ ගත කරන කාලය අතර 200 s වෙනස; සතුන්ගෙන් 5%) මවාපෑමේදී අධ්‍යයනයෙන් බැහැර කර ඇත. කන්ඩිෂනේෂන් අතරතුර, අපක්ෂපාතී උපමා භාවිතා කරමින් drug ෂධය මුලින් ම කැමති හෝ තෝරා නොගත් කුටීරයට යුගලනය කරන ලදී (ටස්චෙන්ටෙක්, 2007) සහ සතුන් 30 විනාඩි සඳහා කුටිවලට සීමා විය. උදෑසන සෙලීන් (අයිපී) සතුන් සඳහා සතුන් (9: 00 AM සිට 12: 00 PM) එන්නත් කර ඇති අතර සේලයින් වාෂ්ප කම්බි (පාලන) වලට සීමා වී ඇත. සවස (1: 00-4: 00 PM), සතුන් මෝපින් සමඟ එන්නත් (අයිප, 0.5 mg / kg, 5.0 mg / kg හෝ 10.0 mg / kg, 0.9% සේලයින්, ජොන්සන් මැතිතී විසුරුවා හැර ඇති මෝෆින් සල්ෆේට්) මෝපයින්-යුධ කට්ටලයට. සත්ව දින දෙකකට සතුන් සතුන් දෙකකට යටත් කරන ලදී. ඊලඟ දවසේ (කථාව අවසන් වන දිනට පසු 3 d) පශ්චාත් පරීක්ෂණයට පටහැනිව ක්රියා පටිපාටියකට සමාන විය. සංඛ්යාලේඛන විශ්ලේෂණය සඳහා පශ්චාත් පරීක්ෂණය තුළදී මොරිෆීන්-යුධ කට්ටලයේ කාලය ගත වූ කාලය සසම්භාවි පරීක්ෂාවට ලක් කර ඇති අතර, එක් එක් මාත්රාව තුළ එක් එක් මාත්රාව තුළ ලිංගික නාළිකාවක් හෝ අත්දැකීම් සහිත පුරුෂයන් සඳහා පශ්චාත් පරීක්ෂණය සමය තුළදී සේලයින් වාතාශ්රය තුල ගත කර ඇත. t පරීක්ෂණය. p <0.05 සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් යැයි සැලකේ. Negative ණාත්මක පාලනයක් ලෙස සේවය කිරීම සඳහා ලිංගික හා අහිංසක සහ පළපුරුදු සතුන්ගේ අතිරේක පාලන කණ්ඩායම් යුගල හා යුගල නොකළ කුටිවල සේලයින් ලබා ගත්හ. එක් කණ්ඩායමක් සඳහා කුටි අතර ගත කරන කාලයෙහි වෙනසක් අනාවරණය නොවීය.

ලිංගික හැසිරීම් වලදී අත්දැකීම් මත පදනම් වූ පද්ධතිමය නාලකෝන් වල බලපෑම

පර්යේෂණාත්මක නිර්මාණය.

ලිංගික අත්දැකීම් හේතුවෙන් අවම වශයෙන් 1 මාසය සඳහා පවත්වා ගෙන ඇති ලිංගික හැසිරීම් වලට පහසුකම් සැපයීම (Pitchers et al., 2012). ලිංගික හැසිරීම් පිළිබඳ අත්දැකීම් මත පදනම් වූ ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලදී ඇතිවන බාධාවන් වැළැක්වීම සඳහා MOR අවහිර කිරීමට ඇති බලපෑම විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා අනුගමනය කරන ලද ලිංගික අත්දැකීම් සනාථ කිරීමn = එක් එක් 12) ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි. අවසාන කථික සැසිවාරයෙන් සතියකට පසුව, අවසන් සතාංගන පරීක්ෂණය සිදු කරන ලද අතර, එක් එක් ශුක්ර තරලයේ හෝ 1 h දක්වා දක්වා සියලු සතුන් සතුන්ට අවසර දෙනු ලැබිණි. අවසන් පරීක්ෂණ දිනය තුළදී මැලේරියාවට පෙර නාලසෝන් හෝ සේලයින් පතිකාර කිරීම සිදු කරන ලදී. නැලක්සෝන් ලිංගික අත්දැකීම් නිසා ඇතිවන ලිංගික අත්දැකීම් හේතුවෙන් දිවා භුක්තිවිඳීමට පහසුකම් සැලසීම (දින 1 සිට දින 5) හෝ මෙම පහසුකම පවත්වා ගැනීම (දින 5 vs පරීක්ෂාව) යන දෙආකාර දෙආකාරයකින් භාවිතා කරයි. [සාධක: ප්රතිකාර (සලීන් හා නාලකෝන් ) සහ දිවා (දින 1, දින 5, හෝ පරීක්ෂණය)] සහ හොල්ම්-සිඩැක් ක්රමය සඳහා පශ්චාත් සංසන්දනය කරයි. සියලු සංඛ්යාන පරීක්ෂණ සඳහා, p <0.05 සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් යැයි සැලකේ.

අතිරේක පාලන පරීක්ෂණ

පරීක්ෂණ දිනවල පද්ධතිමය නාලකෝන්.

අවසන් හුස්ම ගැනීමේ පරීක්ෂණයෙහිදී වෙනස් කරන ලද ලිංගික හැසිරීම් වලදී නාලකෝන් නොමැති වීම නිසා නොසිටීම නිසා ලිංගික අත්දැකීම් ලබාගෙන සිටියදී නාඔක්සෝන් සමඟ සම්බන්ධ වූ සතුන් වෙත අවසන් හුස්ම හෙළීමේ දිනට නාලකෝන් හෝ සේලයින් ලබා දෙන ලදී. නිශ්චිතවම, සියලුම සතුන් සතුන් නහරසෝන් එන්නත් කිරීම (10 mg / kg, sc) 30 මිනිත්තු දහසය වැනි දින තුළ එක් ශුක්රාණුවක් සඳහා පැටවීම. පසු දින 5 d දිනවලදී, සතුන්ගෙන් අඩක් පමණ නාලකෝන් එන්නත් එන්නත් ලබා ගන්නා ලදී (7 mg / kg, n = 7) හෝ සේලයින් (n = 6) ප්රතිශක්තිකරණ ගැහැණු දරුවෙකු හඳුන්වා දීමට පෙර 30 විනාඩි. ලිංගික හැසිරීම් නිරීක්ෂණය කර වාර්තා කරන ලදී. නැලක්සෝන් ලිංගික අත්දැකීම් නිසා ඇතිවන ලිංගික අත්දැකීම් හේතුවෙන් දිවා භුක්තිවිඳීමට පහසුකම් සැලසීම (දින 1 සිට දින 5) හෝ මෙම පහසුකම පවත්වා ගැනීම (දින 5 vs පරීක්ෂාව) යන දෙආකාර දෙආකාරයකින් භාවිතා කරයි. [සාධක: ප්රතිකාර (සලීන් හා නාලකෝන් ) සහ දිවා (දින 1, දින 5, හෝ පරීක්ෂණය)] සහ හොල්ම්-සිඩැක් ක්රමය සඳහා පශ්චාත් සංසන්දනය කරයි. සියලු සංඛ්යාන පරීක්ෂණ සඳහා, p <5% සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් යැයි සැලකේ.

ලිංගික හැසිරීම් සඳහා කෙටි කාලීන ප්රකාශනය කිරීම සඳහා නැලාකෝන් වල බලපෑම.

අවසාන පැසීමේ දිනයට පසු සිදු වූ ලිංගික හැසිරීම් වලදී නාලසෝන් (10 mg / kg, sc) වල නාලකෝන් (1 mg / kg, sc) ප්රතික්රියාව පරීක්ෂණයට ලක් කරන ලදී. අවසන් හුස්ම ගැනීමෙන් පසු XNUMX d (සෙලීන්, n = 5; නාලකෝසෝන් n = 4).

පද්ධතිමය නලෝසෝන් පෙර සූදානම.

අවසාන නාලයොසෝන් ප්රතිකාරය නැවත නැවත සිදු කළ යුතුද යන්න තීරණය කිරීම අවසාන ප්රතිකාරයට පසුව 7 d, ලිංගිකව නාළික සතුන් දින 10 නෝක්සෝන් (10 mg / kg, sc) හෝ සෙලීන් එන්නත් ලබා ගැනීම සඳහා අවසාන නාලකෝන් පසු හෝ සේලයින් එන්නත් කිරීම. මෙම අවසාන පරීක්ෂණයෙන් දිනකට සතුන් එන්නත් ලැබුණේ නැත. ඉහත සඳහන් පරිදි ලිංගික හැසිරීම් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. පැටවුන්ගේ පරස්පරයන් නොසැලකිය යුතුය t පරීක්ෂණ. සියලු සංඛ්යාන පරීක්ෂණ සඳහා, p <5% සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් යැයි සැලකේ.

පද්ධතිමය නාලොක්සෝන් සහ ලිංගික විපාකය.

පහසු ලිංගික හැසිරීම් නඩත්තු කිරීම සඳහා නාලොක්සෝන්ගේ ආකර්ශනීය බලපෑම් සඳහා ඇති එක් හැකියාවක් නම්, ලිංගික හැසිරීම් වල ප්‍රති ing ලදායක බලපෑම් නාලොක්සෝන් අවහිර කිරීමයි. මෙම හැකියාව පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, පූර්ව ලිංගික අත්දැකීම් නොමැති පිරිමින්ට නාලොක්සෝන් හෝ සේලයින් එන්නත් කිරීමෙන් පසු වහාම ලිංගික හැසිරීම් සඳහා සීපීපී ආදර්ශය පවත්වන ලදී. සීපීපී ක්‍රියාපටිපාටිය ඉහත විස්තර කර ඇති ආකාරයටම මෝෆින්-සීපීපී සඳහා පෙර සූදානම, කන්ඩිෂනින් දින සහ පශ්චාත් පරීක්ෂණය ද ඇතුළත් ය.

ලිංගික හැසිරීම මුලින්ම නොගැළපෙන කුටිය සමග සමීපව පැවතුනි. සන්සන්දනාත්මකව එක් එක් සත්ව නැලොසෝන් එන්නත් කිරීම (n = 12) හෝ සේලයින් (n = 11) ග්රාහක ස්ත්රියකට ප්රවේශ වීමට පෙර 30 මිනිත්තුව. පැසීමේ සැසියෙහි සාමාන්ය කාලය ~ ~ 13 min. ශුක්රාණු පිටවීම විනාඩි එකකට පසු, සත්ව 30 මිනිත්තුව සඳහා යුධ වාතාශ්රය තුල තැබීය. අනෙක් සමීකරණ දිනයේදී සතුන් හට නාලකෝන් හෝ සේලයින් (එන්නත් කළ පසු) ලැබුණි. ඒවායින් 30 මිනිත්තුව සඳහා නොගැඹුරු වාතාශ්රය තැන්පත් කරන ලදී. ඊළඟට, පශ්චාත් පරීක්ෂණය පවත්වනු ලැබුවේ පෙරාතුවයි. වානිජ අභිරුචිය තීරණය කිරීම සඳහා, පෙර සූදානම සහ පශ්චාත් පරීක්ෂණය අතරතුර යුගයේ කාමරයට ගත කරන කාලය සසඳා බලන ලදි. සංඛ්යානමය විශ්ලේෂණය සඳහා, යුගලය t ලිංගික හැසිරීම් සඳහා සැලකිය යුතු සීපීපී සාදනු ඇත්දැයි පරීක්ෂා කිරීම සඳහා ෙපෝස්ට් සහ පශ්චාත් පරීක්ෂණය අතරතුර මනාපයන් සහ ෙවනස්කම් ෙසොයා ගැනීෙම්දී, සහ ෙපොෙරොන්දුවක කාලෙය්දී ෙසොයා බැලීම සඳහා භාවිතා කරන ලදී. p <0.05 වැදගත් යැයි සැලකේ.

ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වලදී අත්දැකීම් මත පදනම් වූ VTA නාලකෝන් වල බලපෑම

පර්යේෂණාත්මක නිර්මාණය.

ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම් මත ඇතිවන වෙනස්කම් වලට බලපෑම් ඇති කිරීම සඳහා නිශ්චිතවම ක්රියාකාරීව ක්රියාකළ යුතුද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා, දිනපතා ලිංගික හැසිරීම් සැසිවාර පහකට පෙර Naloxone හෝ saline දේශීය නාස්තියට ලක් විය. චර්යාත්මක පරස්පර විරෝධි ක්රමය නෝක්සෝන් පරීක්ෂණයට සමානයි. 5 x අඛණ්ඩව දිනකට එක් ශුක්ර තරලයක් හෝ 1 h දක්වා වන විට ලිංගිකව අත්දැකීම් ලබා දී ඇති සතුන් හට සමලිංගික වීමට අවසර ලැබුණි. මිනිත්තු 15 ක් පමණකි ගැහැණු සාරය නලාසෝන් (10 μg / μl අර්ධ වශයෙන් 0.5 μl පරිමාව, 0.9% සේලයින් තුළ විසුරුවා) හෝ සලමීන් (hemisphere 0.5 μl) සමඟ ද්විත්ව තාප්ප ලබාගෙන ඇත. 0.5 මිනි විෙයෝජනෙය් 1 μl / min ධාරාවක් සහිත ද්විගුණික මයිනිෙිනෙවන්ග්ස් ප්ලාස්ටික් අනුපාතයක් මඟින් පරිපාලනය කරන ලදී. පසුව විෙයෝජන කැනූලා අතිෙර්ක 1 මිනිත්තුවක් ලබා ෙදන ලදී. ඉන්ජෙක්ෂන් කැනූලය පසුව කුඩු කැනූලා හා දූවිලි කපනය සමඟ ප්රතිස්ථාපනය විය. අවසාන දිනට පසු දින (සතියේ දිනක) සති 1 කට පසු, සියලු සත්ත්වයන් නාලකෝසෝන් හෝ සේලයින් පානයකින් තොරව නැවත ශුක්රයට රුධිරය ලබා දීම සිදු කරයි. රූපය 3A අත්හදා බැලීම් නිර්මාණය. පද්ධති විශ්ලේෂණ නාලකෝන් පරීක්ෂණයේදී විස්තර කරන ලද දත්ත විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.

බැක්ටීරියා සැත්කම්.

කෙටමින් (0.1 mg / ml) සහ ක්ලයිලයිසීන් (0.87 mg / ml) මගින් ආසාදනය කරන ලද මැප්රයිස් මීයන් (intraperitoneal injection) (0.13 ml / kg) සමඟ ආලේපනය කරන ලදී. ද්විමාන 21-මැනීමේ මාර්ගෝපදේශක කැනුලා (ප්ලාස්ටික් එකක්) හිස් කබාය තුළ කුඩා හීරිලි සිදුරු හරහා මොළය තුලට කපා හැරිය අතර -4.8 mm AP, ± 0.75 mm ML සිට බර්ගම සහ -7.8 mm DV හිස් කබලේ මුදුනේ සිට පැසිනෝස් සහ වොට්සන් (2013). කැල්කියුලේට හිස් කබල් තුනක් සවි කරන ලද දත් ඇක්රිලික් වලින් ආරක්ෂිත විය. 2 සතියේ සුවය ලැබීමේ කාලය ලබා දුන්නා. චර්යාත්මක පරීක්ෂණය සඳහා භාවිතා කළ යුතු ක්රියාපටිපාටිය හා එන්නත් කිරීමේ ක්රියාවලීන් සඳහා දිනපතා සිදු කරන ලදි.

කැනූලා ස්ථානගත කිරීම් තහවුරු කිරීම.

VTA නිවැරදිව ඉලක්කය බවට තහවුරු කිරීම සඳහා TH-immunostaining භාවිතා කරමින් කැනල්ස් ස්ථානගත කිරීම පරීක්ෂා කරන ලදී. විශ්ලේෂණයන් තුල නිසි ස්ථානගත කිරීම් සහිත සතුන් පමණක් (අවසන් කාණ්ඩ ප්රමාණය: පළපුරුදු සේලයින් n = 8; අත්දැකී ඇත n = 6). VTA වලින් පිටතට යොමු කරන ලද VTA-Naloxone එන්නත් ලබා ගත් අතිරේක සතුන් තිදෙනෙකු "ව්යතිරේක" එන්නත් කිරීමේ කණ්ඩායමක් ලෙස කාණ්ඩගත කර ඇත. අතුරුදහන් වූ කණ්ඩායම විශ්ලේෂනාත්මක පාලනයන් හා Mann-Whitney ලෙස වෙන් වෙන් වශයෙන් විශ්ලේෂණය කරන ලදී U පරීක්ෂණයන් භාවිතා කරන ලද්දේ නලසෝන් සහ සලීන් ප්රතිකාර සහිත අත්දැකීම් සහිත පිරිමින් සමඟ අවසන් පරීක්ෂන දිනය සමනය කිරීම සඳහාය.

ආශ්රිත ආශ්රිත සෛල-induced pERK ප්රකාශණය

පර්යේෂණාත්මක නිර්මාණය.

පිරිමි සතා අත්දැකීම් අත්පත් කරගත් කූඩුව නිරාවරණය වී ඇති අතර, VTA හා ස්නායු ක්රියාකාරිත්වය තුළ VTA සහ NAc හි ක්රියාකාරිත්වය (MOR) සක්රීය වීම හේතු වී තිබේ.Balfour et al., 2004). එබැවින්, ලිංගික තෘප්තිය පිළිබඳ පුරෝකථන කොන්දේසියක් ලෙස, වාසස්ථාන පරිසරය ක්රියා කරයි. ලිංගික අත්දැකීම් වලදී MOR ක්රියාකාරිත්වය පසුකාලීනව නිශ්චිත කොන්දේසියක් සඳහා නිසි ක්රියාකාරී ස්නායු ක්රියාකාරීත්වය අවශ්යදැයි පරීක්ෂා කර බැලූවා. නාලසෝන් හෝ සේලයින් සතිපතා පද්ධතිගතව (ip) ස්රාවය වීමට පෙර 30 මිනිත්තු පැකිලීමකට පෙර පැටවීමේදී (අත්දැකීම් සහිත) සංවේදී ගැහැණු (පළපුරුදු) හඳුන්වාදීම හෝ පාලක හැසිරවීම පෙරාතුව කළමණාකරණ කූඩුවේ සිටුවා (උදාසීන) පරිසරය, නාළික). මේ අනුව, පර්යේෂණ කණ්ඩායම් 4 ක් නිර්මානය කර ඇත: නායිල් සැල්, නයිව් නෝක්, එස්එල්එල්, එල්එල්එල්එල්එල්එක්ස්. අවසාන කථික සැත්කමෙන් සතියකට පසු, එක් එක් කණ්ඩායමේ සතුන් දෙකෙන් එකට පිරිමි පක්ෂියාට නිරාවරණය වී ඇත (Exp male: ලිංගික ආශ්රිත සමීකරණය කරන ලඳි) හෝ හැසිරවීමේ කූඩුව (නාසි පිරිමින්: උදාසීන / මධ්යස්ථ ලක්ෂණ) අනෙක් කොටස භාජනය නොකළේය කිසියම් ගති ලක්ෂණ සහ ඒ වෙනුවට නිවසේ කූඩු වල රැඳී සිටීම (මූලික පදය pERK ප්රකාශනය තීරණය කිරීම). මෙම අත්හදා බැලීමේ ආදර්ශය 8 කණ්ඩායම් නිෂ්පාදනය කරන ලදී: Naive Sal-No Cue, Naive Sal + Cue, Naive NLX-No Cue, Naive NLX + Cue, Exp Sal-No Cue, Exp Sal ​​+ Cue, Exp NLX- No Cue, Exp NLX + Cue (n = 4 එක් එක් නයිල් NLX-No හැර, n = 3). සතුන් නිරාවරණය වීමෙන් පසුව 10-15 ක්ෂය විය. සතුන් පාලනය කිරීම ඔවුන්ගේ නිවෙස්වල කූඩාරම් වලින් එකට විසන්ධි කරන ලදී.

හෘද රෝගය.

ඉහත සඳහන් කර ඇති ආකාරයට වෙන් කිරීම හා ප්රතිශක්තිකරණය කිරීම. මෙහිදී, p42 සහ p44 MAP Kinases ERK1 සහ ERK2 (pERK, 1: 4 000, සෙල් සිග්නලිං ටෙක්නොලොජි) එරෙහිව හාවා පොලික්ලොන්වල ප්රතිදේහ භාවිතා කළෙමු. මූලික ප්රතිදේහ සාහිත්යය තුළ පුළුල් ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත (රවුස් සහ බ්ලෙනිස්, 2004; මර්ෆී සහ බ්ලෙනිස්, 2006; ෆ්රොමඩර් සහ අල්., 2010b). තවද, ප්රාථමික ප්රතිදේහ ප්රායෝගික නොවන රෝගයේ ප්රතිශක්තිකරණ හා මීයන් ගේ මොළයේ පටක විශ්ලේෂණය වැළැක්වීම සහ සුදුසු අණුක බර මත බෙදීම් දෙකක් අනාවරණය විය.

දත්ත විශ්ලේෂණය.

pERK-imunoreactive (-IR) සෛල සංඛ්යාත මොළයේ කලාප ගණනාවකට ගණනය කරනු ලැබුවේ කැමරාවක් ලුසීඩා ඇඳීමේ නළය භාවිතයෙන්ය. ලයිකා DMRD අන්වීක්ෂය: NAc [core (C) සහ shell (S); 400 × 600 μm; ප්රෝෆරොෆල් බාහිකයේ; mPFC; ඉදිරිපස සින්ටුලේට් ප්රදේශය (ACA); prelimbic bass (PL); ස්ඵටික ස්රාවය (IL); 600 × 800 μm එක් එක්], caudate-putamen (CP, 800 × 800 μm) සහ පාෂාණමය ඇම්ග්දලා (BLA; 900 × 1200 μm; Balfour et al., 2004; ෆ්රොමඩර් සහ අල්., 2010b; Pitchers et al., 2010b). මොළයේ කලාප අනුව කොටස් දෙකකට ගණනය කරන ලද අතර විශ්ලේෂණයේ සම්මත ප්රදේශවල සෛල සංඛ්යාවක් මිලි මීටර් සෛල සංඛ්යාවක් ගණනය කරන ලදී2. කණ්ඩායම් දෙක ගණනය කිරීම සඳහා මෙම සත්වයන් දෙක ගණනය කරන ලදී. ලිංගිකව අත්දැකීම් හෝ ආවේග කන්ඩායම් තුළ සමූහයේ සාමාන්ය පරාසයන් දෙවරක් ANOVA [සාධක: ඖෂධ ප්රතිකාර (NLX හෝ සල්) සහ මුක්කු (ගිටාරය හෝ නොකියන්න)] සමගය. පශ්චාත් අර්ථනිරූපණ මට්ටම් සමඟ ගැලපෙන හොල්ම්-සිඩැක් හෝ මැන්-විට්නි එකතුව පරීක්ෂා කිරීම මගින් සංසන්දනය කිරීම p <0.05. ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සතුන්ගේ NAc කවචයේ, සාධකවල වැදගත්කම කෙරෙහි ප්‍රබල ප්‍රවණතාවක් පැවති අතර, මේ අනුව, සේලයින් (සල්-නො කියු) සහ සේලයින් කියු (සල් + කියු) කාණ්ඩ පමණක් සංසන්දනය කිරීම සඳහා යුගල වශයෙන් සැසඳීම් සිදු කරන ලදී.

රූප.

ඩිජිටල් ඡායාරූප ඩිජිටල් කැමරාවකින් (CCD) කැමරාවක් (Macrofire, Optronics) සමඟ සම්බන්ධ කර ඇත ලයිකා ස්ථායී කැමරා සැකසුම් සහිත අන්වීක්ෂය (DM5000B). පින්තූර ඇඩෝබි ෆෝටෝසෝප් 9.0 මෘදුකාංගයට ආනයනය කරන ලදි. දීප්තිමත් බව සහ ප්රතිවිරුද්ධව ගැලපීම හැර වෙනත් රූපයන් වෙනස් නොකළේය.

ප්රතිපල

VTA ඩෙපේයින් සෛල වල ලිංගික අත්දැකීම්-අනුයාත වෙනස්වීම්

ලිංගික අත්දැකීම් VTA ඩෙපේමින් සෝමා ප්රමාණය අඩුවීම (රූපය. 1ඒ-සී). ලිංගික අත්දැකීම් VTA TH-IR සෛලවල සෝමා හි කලාපය සහ පරිමිතිය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. F(1,31) = 23.068, p <0.001; පරිමිතිය, F(1,31) = 18.225, p <0.001). කාලයෙහි ප්‍රධාන වැදගත් බලපෑමක් ද විය (ප්‍රදේශය: F(2,31) = 6.377, p = 0.005; පරිමිතිය F(2,31) = 4.389, p = 0.021) සහ අත්දැකීම් සහ කාලය අතර සැලකිය යුතු අන්තර්ක්රියාවක් (ප්රදේශ: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; පරිමිතිය F(2,31) = 4.347, p = 0.022). ලිංගිකවම නාළික පාලනයන් සමඟ සංසන්දනය කළ ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වල අවසාන දිනට පසුව 1 සහ 7 d සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති බව මනාව සසඳා බැලීමේදී අනාවරණය විය.රූපය. 1B, ප්රදේශය: p = 0.002 (1 d), p <0.001 (7)); C, පරිමිතිය: p = 0.009 (1 d), p <0.001 (7))]. TH-IR නියුරෝන වල සෝමා ප්‍රමාණය අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසු 31 d දක්වා මූලික මට්ටමට හරවා යැවීම නිසා විපාක වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයෙන් පසුව ලිංගික හැසිරීම් වල බලපෑම විසුරුවා හරිනු ලැබේ (රූපය. 1B, ප්රදේශය: p = 0.798; C, පරිමිතිය: p = 0.785). ලිංගික අත්දැකීම්-වෙනස් වූ වෙනස්කම් කාලානුරූපව චක්රලේඛයක් තුළ අනාවරණය නොවිණි (රූපය. 1D). VTA ඩෙපේමින් සෝමා ප්රමාණය අඩු කිරීම දිනපතා ලිංගික සැත්කම් මත රඳා නොතිබුණි. ද්විවාර්ෂික සැපයේ සැත්කම් පහක කාලපරිච්ජේදය තුළදී ඇතිවන ආසාදිත අත්දැකීම් ද අඩු වී ඇති VTA dopamine soma ප්රමාණය (රූපය. 2A,B, ඊ-එච්, ප්රදේශය: p = 0.004; පරිමිතිය: p <0.001). ඊට වෙනස්ව, සාර්‍ථක නිග්‍රා හි TH-IR සෝමා ප්‍රමාණයට ලිංගික අත්දැකීම් බලපා නැත (රූපය. 2C, I-J, ප්රදේශය: p = 0.13; පරිමිතිය: p = 0.16) හෝ අසල ඇති VTA නොවන TH-IR නියුරෝන වල සෝමා ප්රමාණය වෙනස් නොකළේය (රූපය. 2D, ඊ-එච්, ප්රදේශය: p = 0.46; පරිමිතිය: p = 0.45).

රූපය 1. 

ලිංගාශ්රිත ඔක්සිඩෝ-සෝමා ප්රමාණයේ වෙනස්කම් (VTA dopamine neurons) වල වෙනස්වීම්. AVTA ඩෙපේයින් න්යුරෝන වල ලිංගික නරක හා අත්දැකීම් සහිත සතුන්ගේ ප්රතිබිම්භ රූප, අවසාන සමේ සැත්කමෙන් පසුව Soma size 7 d අඩු වීම පෙන්නුම් කරයි. පරිමාණ බාර්, 5 μm. ලිංගික අත්දැකීම් (පිරිවැය, කළු බාර්) පෙන්නුම් කරන ප්රමාණාත්මක දත්ත පෙන්නුම් කළේ ප්රදේශය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමයි (B; μm පමණ වේ2) සහ පරිමිතිය (C; μm) VTA dopamine cells, 1 d (නයිත්, එච්; n = 6) සහ 7 d (නයිව්, n = 5; එක්ස්පී, n = 6), නමුත් 31 d (නමින්, n = 6; එක්ස්පී, n = 8) ලිංගික නාළික පාලනය සමඟ සංසන්දනය කිරීම (අවසන්, සුදු බාර්) සමඟ සංසන්දනය කිරීමෙනි. 84 හෝ 1 d හි නියාමයන් සමඟ සසඳන කල අත්දැකීම් සහිත පිරිමි වල 7% ක් දක්වා අඩු විය. 91.6 සහ 90 ඩීඑස්එස් හි පාලනය සමඟ සංසන්දනය කරන විට 1 හා 7% දක්වා පරිමිතිය අඩු කරන ලදී. චකෙල්ඛයට බලපෑමක් නැත (D). මෙම ඩොපැමයින් සෛල ප්ලාස්ටික් ප්රදේශය (E) සහ පරිමිතිය (F) නාලසෝන් (NLX, n = 8), නමුත් සේලයින් (Sal, n = 7) ලිංගිකවම නාළික පාලනයන් සමග සසඳන කල අවසන් කානතාවයට පසුව 7 d (Sal, n = 5; NLX, n = 6). දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM; * එදිනම ලිංගිකමය නාළික පාලනය සමඟ සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි (B, C) හෝ සෙලීන් ලිංගික නාළික පාලනය හා නාලෝන් (ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත පිරිමි)E, F).

රූපය 2. 

ලිංගික අත්දැකීම් නිසාම නිග්රා ඩොපැමයින් න්යුරෝන හෝ VTA nondopamine න්යුරෝන වල සෝමා ප්රමාණය අඩු නොකළේය. VTA TH-IR නියුරෝන සෝමා ප්රදේශය (A; μm පමණ වේ2) සහ පරිමිතිය (B; μm) ලිංගික නාළික (සුදු) සහ අත්දැකීම් සහිත (කළු) සත්ව දිනකට දෙවරක් නොනවත්වා සතියකට දෙවරක් එකිනෙකා සමඟ සම්බන්ධ වීමෙන් අත්දැකීම් ලබා ඇත. Substantia nigra TH-IR soma ප්රදේශය (C) සහ VTA-TH-IR සෝමා ප්රදේශය (D) ලිංගික නරක (සුදු) සහ පළපුරුදු (කළු) සතුන්ගේ. දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM; * ලිංගික නාළික පාලනය සමඟ සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි. TH-IR (දුඹුරු) න්යුරෝන ලිංගිකවම NAIV (VTA)E) සහ පළපුරුදු (F) පිරිමි. G, H, ඊතලය මගින් පෙන්නුම් කරන නියුරෝන වල ඉහළ-විශාලන රූපය E සහ F පිළිවෙළින්. මෙම ඡායාරූපවල නිල් පැහැති නියුරෝන නිල් පැහැයෙන් දැක්වේ. ලිංගාශ්රිතව ලිංගාශි්රත ස්නායු වල TH-IR නියුරෝන පෙන්වන නිරූපණ රූප (I) සහ පළපුරුදු (J) පිරිමි. පරිමාණ බාර්: E-J, 20 μm.

ලිංගික අත්දැකීම්-සෝමා ප්රමාණ අඩු කිරීම VTA ඩෙපේයින් න්යුරෝන ප්රතිජීව ප්රතික්රියාකාරක සක්රීය කිරීම මත රඳා පවතී

ලිංගික අත්දැකීම් මගින් සිදු කරන ලද VTA dopaminine neuron soma ප්රමාණය අඩු කිරීම, එක් එක් පැසීමේ සැසියකට පෙර පරිපාලනය නොවූ තේරීම්කාර MOR ප්රතිඝටක නාලකෝසෝන් විසින් අවහිර කර ඇත. සැත්කම් වලට පෙර නලසෝන් ප්රතිකාරය සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති විය (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) සහ පරිමිතිය කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇතිව (F(1,22) = 2.892, p = 0.052). පළපුරුද්ද හා නැලෝසෝන් ප්රතිකාරය සැලකිය යුතු ලෙස අන්තර් ක්රියාකාරීත්වයක් දක්නට ලැබිණF(1,22) = 5.578, p = 0.027) සහ පරිමිතිය (F(1,22) = 8.167, p = 0.009). ස්නානය කරන ලද සතුන් තුළ ලිංගික අත්දැකීම් මගින් පෙන්වන සංකූලතා පෙන්නුම් කලේ, VLT හි dopaminine neurons හි 7 d හි සාපේක්ෂ වශයෙන් අඩු වශයෙන් ලිංගික අත්දැකීම් සැලකිය යුතු ලෙස ලිහිල් කරන ලද ලිංගික අවේථාවක පිරිමි (රූපය. 1E, ප්රදේශය: p = 0.018; F, පරිමිතිය: p = 0.007). ඊට පටහැනිව, ලිංගිකව අත්දැකී ඇති නාඔක්සෝන්-ප්රතිකාර කරන ලද සතුන්ට නාලෝන් නැමැති නිරෝගී පිරිමි වලින් වෙනස් නොවේ (රූපය. 1E, ප්රදේශය: p = 0.483; F, පරිමිතිය: p = 0.330). මීට අමතරව පළපුරුදු නැලසෝනියන් සතුන්ට සාපේක්ෂව අත්දැකීම් සහිත සේලයින් සතුන්ගේ සෝමා ප්රමාණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇත (රූපය. 1E, ප්රදේශය: p = 0.002; F, පරිමිතිය: p = 0.002). නැලසෝන් ප්රතිකාරය පමණක් නොව, ලිහිණී ප්රතිකාර සහිත පාලක සමඟ සංසන්දනය කරන ලිංගාශ්රිත නාඔක්සෝන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි වල TH-IR සෛල සෝමා ප්රමාණයට පටහැනිව නලසෝන් වායුවේ ලිංගික අත්දැකීම් සඳහා විශේෂිත වූ අතර,රූපය. 1E,F). එපමනක් නොව, අත්දැකීම්-සෝමා ප්රමාණයේ අඩු කිරීම මත නාලකෝසෝන් වල මෙම බලපෑම, ලිංගික හැසිරීම් මත නාලකෝන් බලපෑම් නිසා නොව, නාලයෝන් සහ සෙලීන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි අතර සැලකිය යුතු වෙනස් වීමක් නොසැලකිල්ල නිසා ශුක්රාණු පිටවීම ආරම්භ කිරීම සඳහා දිගු කාලයක් හැර පළමු හා පස්වැනි සැත්කම් සැසිවාරයේදී (නාලිකෝන්-ප්රතිකාර කරන පිරිමි) (පසු ශුක්රාණු කලාපය)p = 0.03 සහ p = 0.004, පිළිවෙලින්). සෙලීන්- හා නාලෝන්සෝන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි දෙපක්ෂයම එක් එක් සැසිවාරය තුළදී ශුක්රාණුවලට සම්බන්ධ වී ඇත.

ලිංගික අත්දැකීම්-මෝපීන් ප්රතිලාභ දීමනා

VTA වල ඇති EOP ක්රියාකාරිත්වය මගින් VTA dopaminine soma ප්රමාණය මත ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම එන්සොයිට් සඳහා වාර්තා කරන ලද ඒවාට සමාන වේ (ස්ක්ලෙයාර්-ටවර්න් සහ අල්., 1996; රුසෝස් සහ අල්., 2007). එමනිසා, ස්වාභාවික විපාකය නිපදවන ලද VTA dopaminine සෛල ප්ලාස්ටික් ඔපියාට් මෝපීප් සඳහා ත්යාගයක් බලපායි. ඇත්ත වශයෙන්ම, ලිංගික අත්දැකීම් නිදන්ගත ඔපීඅයිට්ස් වල බලපෑමට සමාන ලෙස මෝපීන් ප්රතිලාභ ඉවසීම හේතු විය (රුසෝස් සහ අල්., 2007). 0.5 mg / kg morphine මාත්රාවක් සඳහා සීපීඑෆ් සඳහා ලිංගිකව අත්දැකීම් ලැබූ පිරිමින්ට අසමත් විය. ලිංගිකව නාඳුනන පිරිමින් විසින් මෙම මාත්රාව සඳහා සීපීඑපී සාදනු ලැබුවේ පශ්චාත්-පරීක්ෂණය තුළදී සේලයින් වාෂ්ප කුටියට සාපේක්ෂව morphine-couired chamber හි වැඩි කාලයක් ගත කිරීමෙනි.රූපය. 3; p = 0.039). ලිංගිකව නාළික හා අත්දැකීම් සහිත කණ්ඩායම් දෙක මෝපින්-යුධ වාතාශ්රය තුළ වැඩි වශයෙන් කාලය ගත කරන ලදී.රූපය. 3; නයිව්: p = 0.029; පිරිවැය: p = 0.012) සහ 10.0 mg / kg (රූපය. 3; නයිව්: p <0.001; කල් ඉකුත්වීම: p = 0.002).

රූපය 3. 

මෝපීන් ප්රතිලාභය මත ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම. පුරුෂ ලිංගික නාළිකාවේ පශ්චාත් පරීක්ෂාව තුළදී (සාලි) හෝ මෝපින් (යුගල, 0.5, 5 හෝ 10 mg / kg ශරීර බර) n = 10-13) හෝ පළපුරුදු (Exp, n = 9-13) පිරිමි. දත්ත මධ්යන්යය ± SEM; * එම සත්වයන් තුළ සල්-යුධ සමය සමග සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි. NS, වැදගත් නැත.

ලිංගික අත්දැකීම් පාදක කරවන හැසිරීම් වල ඇතිවන හැසිරීම් වලට ඔරොත්තු දෙන ප්රතිජීවක ක්රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතී

මෙම සොයා ගැනීම් මෙතෙක් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ 5 හි දිනපතා කෙටි කාලීන සැත්කම් වලදී ක්රියා කරන EOP වල ක්රියාකාරී බවක් පෙන්නුම් කරන බවය. නිදන්ගත මෝටිපීන හෝ හෙරොයින් ස්වයං පාලනයට බලපෑම් කරන VTA ඩෙපේයින් න්යුරෝන වල ප්ලාස්ටික් බවරුසෝස් සහ අල්., 2007; Mazei-Robison et al., 2011). අප විසින් උපකල්පනය කරන ලද VTA dopamine soma-size අඩු කිරීම ඉගෙනුම් ඉගෙනුම සඳහා විශේෂයෙන් ලිංගික අත්දැකීම් ඇතිව ලිංගික හැසිරීම් වලට මග පෙන්වීම සහ කාර්ය සාධනය අනුව ලිංගික හැසිරීම් සඳහා යොමු කිරීම ඉතා වැදගත් බව අපි උපකල්පනය කළා. මෙම කල්පිතය පරීක්ෂා කිරීම තුළදී නාලසෝන් භාවිතා කිරීම වැළැක්වීම මගින් පරීක්ෂා කිරීම හා දින 5 ක ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ලිංගික හැසිරීම් වලට මග පාදන ලිංගික හැසිරීම් වලට බලපෑම් ඇති කිරීම පිළිබඳ පරීක්ෂා කිරීම. දත්ත ඉදිරිපත් කෙරේ රූපය 4 පළමු හා පස්වැනි සම්බන්ධීකරණ සැසි සඳහා පමණක්, හොඳින් හැසිරීමේ හැසිරීම් වල ඇතිවන ක්රියාකාරිත්වයන් වඩාත් හොඳින් නිදර්ශනය කරනු ලබන දත්තයන් වේ. එපමණක්ද නොව, මැහුම් සැසියේදී නාලකෝන් ප්රතිකාරයේ දී දිගුකාලීන බලපෑම් සමබර හැසිරීම් වල ඇතිවන ක්රියාකාරිත්වය නඩත්තු කිරීම මත පරීක්ෂණයට ලක් කරනු ලැබේ. අවසන් හුස්ම ගැනිමේ පරීක්ෂණ 1 සතියකට පසුව. රූපය 4A පර්යේෂණාත්මක සැලැස්ම පෙන්නුම් කරයි. ලිංගික හැසිරීම් වල සියළු පරාමිතීන් මත පැටවීමේ සැසියේ වැදගත් ප්රතිඵලයක් විය. F(2,55) = 11.286, p <0.001; ඇතුල්වීමේ ප්‍රමාදය: F(2,55) = 8.767, p <0.001; ශුක්‍රාණු ප්‍රමාද වීම: F(2,55) = 10.368, p <0.001) සහ සවි කිරීම සඳහා ප්‍රමාදයන් සඳහා නාලොක්සෝන් ප්‍රතිකාරය (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) සහ අන්තර් ක්රියා (F(1,55) = 7.863, p = 0.007). ස්පර්ශක සංසන්දනය මගින් නාලන්ශෝන් ප්රතිකාර පළමු මස් සැසිය තුළ බලපෑ අතර ලිංගික හැසිරීම් වලට බලපෑම් ඇති විය.p = 0.002) සහ අන්තර් ක්රියා (p = 0.002) පළමු වන දිනට සෙලීන් පාලක සමඟ සංසන්දනය කිරීම. මුල් ලිංගික හැසිරීම් වලදී මෙම නැලාකෝසෝන් බලපෑම ලිංගික අත්දැකීම්වලින් සමනය වී ඇති අතර පසුව සිදුවන කථික සැසියේදී (වගුව 1). එපමනක් නොව, ලිංගික අත්දැකීම් සමඟ ලිංගික හැසිරීම් ආරම්භ කිරීම පහසු කිරීම වළක්වා නොගැනීම නිසා නෙලූසෝං පරිපාලනය පහකට වරක් සිදු කරන ලදී. ලිංගික අත්දැකීම්වල සවිමත් බලපෑමට අනුකූල වන පරිදි, සෙලීන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි සත්වයින්ට පෙන්වීම අඩු වී ඇත (රූපය. 4B; p = 0.032) ප්රෝටෝනයක් (රූපය. 4C; p = 0.033) සහ ශුක්ර තරලය (රූපය. 4D; p <0.001) පළමු සංසර්ග සැසිය හා සසඳන විට පස්වන සංසර්ග සැසියේදී ලිංගික හැසිරීම් සඳහා පහසුකම් සැලසීම පෙන්නුම් කරයි. ඒ හා සමානව, නාලොක්සෝන් ප්‍රතිකාර කළ පිරිමින් සවි කිරීම සඳහා සැලකිය යුතු ලෙස කෙටි ප්‍රමාදයන් පෙන්වයි (රූපය. 4B; p <0.001), ඇතුල්වීම (රූපය. 4C; p <0.001), සහ ශුක්‍රාණු පිටවීම (රූපය. 4D; p = 0.017) පළමු දිනයට සාපේක්ෂව පස්වන ස්ථානයේ. එපමණක් නොව, නලසෝන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි පස්වැනි ලිංගික සැසියේදී ලවණතාවන්ගෙන් සේලයින් පාලනයෙන් වෙනස් නොවේ.

රූපය 4. 

ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන අත්දැකීම් වලදී අනම්යජනක ඔපෙයියයිඩයන් තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. A, පර්යේෂණාත්මක නිර්මාණය. B-D, සලීන් සමග ප්රතිකාර කරන පිරිමි සඳහා ලිංගික හැසිරීම් පරාමිතීන් (සල්, සුදු බාර්, n = 11) හෝ නැලෝසෝන් (NLX, කළු බාර්, n = 12) පද්ධතිමය පරිපාලනයකි. දර්ශනය වන දත්තයන් සවාරිය (B; තත්පර), ඇන්ඩ්රොයිම (C; තත්පර) සහ ශුක්රාණුD; තත්පර කීපයක් තුළ 1 සහ 5 යන දින වලදී සිදු විය හැක. මීට අමතරව, පස්වැනි පැසීමේ සැසියෙන් පසුව, අවසන් හුස්ම ගැනීමේ පරීක්ෂණය සඳහා 7 d ලබා දීම සඳහා දත්ත පෙන්වයි. දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ඉදිරිපත් කරනු ලැබේ. + ප්රතිකාර අතරතුර 1 හා 5 යන දිනවල සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්වයි. * ප්රතිකාරය තුළ පරීක්ෂණ දින හා දින 5 අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්වයි. දිනකට නාලකෝන් හා සේලයින් වර්ග අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්වයි.

වගුව 1. 

නාලසෝන් පරිපාලනය සවි කිරීම සඳහා සහ වැඩිහිටි කාලසීමාව තුළදී සෘජු ලෙස සම්බන්ධ වීමට පෙර සහ ඉන්ට්රොමිසයිසියාවට පමණක් සම්බන්ධ වීම

ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ලිංගික අත්දැකීම් සැසිය තුළදී නාලන්ශෝන් ප්රතිකාරය අවසන් කරන ලද පරීක්ෂණ අවසන් දිනයේ ලිංගික හැසිරීමේ ලිංගික හැසිරීම් නඩත්තු කිරීම නතර කර දැමීය. නලසෝන් එන්නත් නොමැතිව අවසාන පරිණත සැසියෙන් පසුව 7 d පරීක්ෂණය සිදු කරන ලදී. සලේන් ප්රතිකාර කළ පාලිකාවන්ගේ ලිංගික හැසිරීම් වලට අනුබල දෙන අත්දැකීම් ලබා දීම අපේක්ෂා කළහ. නිශ්චිතවම, පස්වැනි කථික සැසිය හා අවසාන පරීක්ෂණ දිනය අතරතුර, සවි කිරීම, ඇදුම හා ශුක්රාණුව යනාදිය වෙනස් නොවීය (රූපය. 4B-D). කෙසේ වෙතත් නාලසෝන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි සවිකිරීම සඳහා සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කරන ලදි (රූපය. 4B; p = 0.033), ප්රෝටෝනයක් (රූපය. 4C; p = 0.036) සහ ශුක්ර තරලය (රූපය. 4D; p = 0.049) පස්වැනි පැසීමේ සැසියට සාපේක්ෂව පරික්ෂා කරන දිනයෙහි. මීට අමතරව, නලසෝන් මත්ස්යයාගේ සත්වයා සානන්ද ප්රතිකාර කරන පිරිමි සත්වයින්ට වඩා දිගු වේලාවක් සිට ප්රදර්ශනය කරන ලද පරීක්ෂණයට වඩා සැලකියරූපය. 4B; p = 0.017) සහ අන්තර් ක්රියා (රූපය. 4C; p = 0.043). මේ අනුව, නාලෝන් ප්රතිකාරය නඩත්තු කිරීම වළක්වාලනු ලැබුවද, මුලදී, ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන අත්දැකීම් ප්රවර්ධනය කිරීම ආරම්භ කිරීම නොවේ. මෙම සොයා ගැනීම් මගින් EOP-induced VTA dopaminine neuron ප්ලාස්ටික් සඳහා ස්වාභාවික විපාක හැසිරීම් ශක්තිමත් කිරීම සඳහා දිගුකාලීන ප්රකාශනයක් ලබා දෙයි.

දිගුකාලීන ලිංගික හැසිරීම් වල සවිබල ගැන්වීම මත ඔපෙයියයිඩ් මාත්රණ ප්රතික්රියාකාරක බලපෑම් පිළිබඳ පරීක්ෂණ කිහිපයක් සිදු කරන ලදී. අවසාන කථිකාචාර්ය දිනයේ නාලකෝන් පරිපාලනය අඩු වීමෙන් ස්වාධීනව සිදු විය.රූපය. 5A,B), දිගුකාලීනව අහිමි වීම සඳහා විශේෂිත වූ නමුත් කෙටි සත්කාරක පහසුකම් සැපයීම (රූපය. 5E,F), දිනපතාම නැලොසෝන් පමණක් නිරාවරණය නොවීමරූපය. 5C,D), සහ නැලොසෝන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි වල ලිංගික ප්රතිලාභ අහිමි වීමෙන් (රූපය. 5G,H). පළමුවෙන්ම, අවසන් හුස්ම ගැනීමේ පරීක්ෂණයෙහිදී වෙනස් වූ ලිංගික හැසිරීම් වලට නැලක්සෝන් නොමැති වීම නිසා නොලැඩෙනසෝන් සමඟ සම්බන්ධ වූ සතුන් සඳහා අවසන් හුස්ම ගැනීමේ පරීක්ෂණයෙහිදී නාලකෝන් හෝ සේලයින් ලබා දෙන ලදී.රූපය. 5A). දින දර්ශනයේ පැටවීම සඳහා සැලකිය යුතු ප්රධාන බලපෑමක් ඇති විය (රූපය. 5B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) සහ අන්තර් ක්රියා (වගුව 2; F(2,27) = 10.686, p = 0.048). ශුක්රාණු පිටවීම සඳහා දිනක පැටවීම වලක්වා නොගැනීම (වගුව 2; F(2,27) = 2.388, p = 0.109) ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි, ලිංගික අත්දැකීම් සැසිවලදී ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලදී බලපෑමට ලක්වීමෙන් නාලන්ශෝන් ප්රතිකාරය සිදු නොකළේය. අවසාන ප්රතිඵලය ලෙස සැලකිය හැකි පරිදි සකානඩින් සහ නාලෝන්සෝන් ප්රතිකාර කළ යුතු අතර, මැලේරියාව තුළ ලැබුණු නාලකෝන් ලබා ගන්නා ලද දෙයාකාර මට්ටම් අනුව තීරණය කරනු ලැබේ.) 5 දිනට සාපේක්ෂව දින 1 දින වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වල නිරත විය.රූපය. 5B; සේලයින්: p = 0.033; නැලෝඔක්ස්: p = 0.014) සහ අන්තර් ක්රියා (වගුව 2; සේලයින්: p = 0.034; නැලෝඔක්ස්: p = 0.026). අවසන් කථන දිනය තුළදී නාලකෝන් හෝ සේලයින් ලබා ගන්නා ලද සතුන් සවිකළ දිගු ප්රමාද වී තිබිණි (රූපය. 5B; සේලයින්: p = 0.018; නැලෝඔක්ස්: p = 0.029) සහ අන්තර් ක්රියා (වගුව 2; සේලයින්: p = 0.019; නැලෝඔක්ස්: p = 0.020) සංක්රමණික අත්දැකීම් වල පස්වන දිනට සාපේක්ෂව. එම නිසා ලිංගික අත්දැකීම් සැසඳීමේදී නාලන්ශෝන් ප්රතිකාරයේ බලපෑම හා නාසා ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වල ලිහිල් කිරීම වැළැක්වීමට පෙර නාලයශෝන් හෝ සෙලීන් පරිපාලනය කළ පරීක්ෂණයට පෙර කිසිදු බලපෑමක් සිදු නොකෙරුනු සතුන්ට පෙන්වන ලද දර්ශනයට සමාන විය. අවසන් කථන දිනය (රූපය. 4).

රූපය 5. 

ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන අත්දැකීම් දිගුකාලීනව ප්රකාශයට පත්කිරීමේ අනම්ය ඔපියෝඩීස් වැදගත් වේ. A, පරීක්ෂණ දිනය සඳහා NLX ප්රතිකාර සඳහා අත්හදා බැලීමේ පර්යේෂණාත්මක අත්දැකීමක්. B, සිනින් (අළු) හෝ නැලොකෝන් (කළු) එන්නත් කිරීමෙන් පසු දින නියමයක් නොමැතිව කල්පවත්නා හා අවසන් කථන දින (දින) පස් දිනකට 1 හා 5 යන දින වලදී නිශ්ශබ්ද වීම. දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM වේ. * දින 1 හා දින 5 අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් සැලකිල්ලට ගනී. # පරීක්ෂණය හා දින 5 අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි. C, සමේ හැසිරීම් මත ලිංගික අත්දැකීම් නොමැතිව නාලකෝන් පූර්ව පතිකාර කිරීමට ඇති බලපෑම පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වූ පරීක්ෂණාත්මක අත්හදා බැලීමක්. D, අවසන් හුස්ම ගැනීෙම් පරීක්ෂණ දිනෙය්දී ලැවුන්ටන්ට් ලැන්ඩිං, පැටවුන් ෙනොමැතිවීම සඳහා ෙසෝලින් ෙහෝ නැලොක්සෝන් එන්නත් වලින් 7 දින පසු 5 දින පසු. දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM වේ. E, ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන් තුළ ලිංගික හැසිරීම් සඳහා කෙටි කාලීනව ප්රදර්ශනය කිරීම නාලකෝන් ප්රතිකාරයට බලපෑ ඇත්දැයි පරීක්ෂා කිරීමට අත්හදා බැලීමේ පරීක්ෂණාත්මක පර්යේෂණ. F, 1 දිනය සහ ඩේව් ඔක්ටේන් 5 යන දිනයන්හී දිවා ආහාරය හා අවසන් මංගල පරීක්ෂණ දින 5 ක් 1 5 දිනවල සෙලීන් (අළු) හෝ නාලකෝන් (කළු) එන්නත් ලබා ගැනීමෙන් පසුවය. දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM වේ. * දින 1 හා දින 5 අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් සැලකිල්ලට ගනී. Gනාලෝන් ප්රතිකාරය ලිංගික හැසිරීම් වල ඵලදායි ප්රතිවිපාක වළක්වා තිබේදැයි පරීක්ෂා කිරීමට අත්හදා බැලීමේ පරීක්ෂණාත්මක අත්දැකීමක්. H, පැටවුන් (මිනිත්තු) වලදී සුදු පාටින් සහ පසු පරීක්ෂාව (කළු) සමකාලීනව පැටවීම සඳහා ගතවන කාලය. දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM; * Pretest සමග සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි.

වගුව 2. 

දිගුකාලීන ලිංගික හැසිරීම් වලක්වා ගැනීම මත දිගුකාලීන ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවීම වැළැක්වීම සඳහා මැලේරියා මර්දන ඒකකයේ බලපෑම් ඇතිවීම අවසන් කර ඇති පරීක්ෂණ පරීක්ෂණ දින සිට තත්පර කිහිපයකදී ඇතුලත්ව සහ ශුක්රාණු (තත්පර වලින්)

ලිංගික අත්දැකීම් සමග සම්බන්ධ වූ විට නාලසෝන් ප්රතිකාර කිරීම හා නාලසෝන් වලට නැවත නැවත නැවත සිදු නොවූ බව අවසන් තීරණය කිරීම සඳහා, අවසාන ප්රතිකාරයෙන් පසු 7 d, ලිංගිකව නාළික සතුන් හට අවසන් හුස්ම ගැනීමේ පරීක්ෂණයට පෙර නාලකෝන් හෝ සෙලීන් එන්නත් දෛනිකව එන්නත් පහක් ලැබුණි. පසුව (රූපය. 5C). සෙලියුල හා නාලකෝසෝන පෙරබිම් කාණ්ඩ අතර කිසිදු සම්බන්ධීකරණ පරාමිතියක් සඳහා සැලකිය යුතු වෙනස්කම් කිසිවක් අනාවරණය නොවිණිරූපය. 5D; රැඳවීම; නයිට්රොයිසෝන් 139.7 ± 40.3 හා සිලින 121.83 ± 42.55; ශුක්ර තරලය: සෙලීන් 887.9 ± 70.0 හා නැලොක්සෝන් 1050.8 ± 327.31). මෙම ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ, නලාසෝන් පමණක් තනිව ලිංගික හැසිරීම් වෙනස් කිරීම පමණක් ප්රමාණවත් නොවන බවය. VTA dopaminine neuron ප්ලාස්ටික් මත පමණක් නාලකෝසෝන් වල බලපෑමක් නොමැති වීමයි.

ලිංගික අත්දැකීම් අත්පත් කර ගැනීමේදී දිගුකාලීන ලිංගික අත්දැකීම් ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් හසුරුවීමේ දී නාලෝන් ප්රතිකාරය අත්පත් කර ගැනීමේදී අප උපකල්පනය කරයි. මෙය තව දුරටත් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, පසු විපරම් කිරීමෙන් පසුව නාලසෝන් ප්රතිකාරය සිදු කරන ලද අවසාන පරීක්ෂණ වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලදී පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී. රූපය. 5E). දිනක පැටලී පැටවුන් සම්බන්ධ කිරීමෙහි සැලකිය යුතු ප්රධාන බලපෑමක් තිබුනි (රූපය. 5F; F(2,20) = 19.780, p <0.001) සහ ඇතුල්වීමේ ප්‍රමාදයන් (වගුව 2; F(2,20) = 19.041, p <0.001). ශුක්‍රාණු ප්‍රමාදයට දවසේ සැලකිය යුතු ප්‍රධාන බලපෑමක් නොතිබුණි (වගුව 2; F(2,20) = 3.042, p = 0.070). ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි, සියලු පිරිමි (සෙලීන් හෝ නාලලෝනා ප්රතිකාරය නොතකා) ලිංගික හැසිරීම් පහක (සැළකිය යුතු කෙටි කාලසීමාවක්) සවිකර ඇති ලිංගික අත්දැකීම් සැසඳීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වල යෙදීම පෙන්නුම් කර ඇත (රූපය. 5F; සේලයින්: p = 0.002; නැලෝඔක්ස්: p = 0.018) සහ අන්තර් ක්රියා (වගුව 2; සේලයින්: p = 0.006; නැලෝඔක්ස්: p = 0.009) දින 5 දිනට සාපේක්ෂව 1 දිනයෙහි. ඒ හා සමානව ලිංගික හැසිරීම් වලට ලිංගික හැසිරීම් හදුනාගත හැකි වූයේ දින 1 දිනට සාපේක්ෂව සන්සන්දනාත්මකව කෙටි ආවරණ මගින් පෙන්නුම් කරන ලද දිනට සාපේක්ෂවරූපය. 5F; සේලයින්: p = 0.001; නැලෝඔක්ස්: p = 0.020) සහ අන්තර් ක්රියා (වගුව 2; සේලයින්: p = 0.004; නැලෝඔක්ස්: p = 0.009). වඩාත් වැදගත්ම කාරණය වන්නේ, සමලිංගික සමේ ප්රතිකාරය තුළ ලිංගික අත්දැකීම්, ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම්, ලිංගික හැසිරීම් වලින් පසු අත්දැකීම් වලින් පසුව, NoluXX d පරීක්ෂණයට ලක් කිරීමෙන් පසු මෙම අවසන් හුස්ම හෙලීමේ පරීක්ෂණයේ දී නාලකෝන් ප්රතිකාර වලින් ස්වායත්ත වේ.

අවසාන වශයෙන්, ලිංගික හැසිරීම් වල ප්‍රතිලාභදායක ගුණාංග කෙරෙහි නාලොක්සෝන් අවහිර කිරීමේ බලපෑමක් හේතුවෙන් නාලොක්සෝන්ගේ පහසු ලිංගික හැසිරීම් වල දිගුකාලීන ප්‍රකාශනය කෙරෙහි ඇති විය හැකි බලපෑම අපි පරීක්‍ෂා කළෙමු. කෙසේ වෙතත්, සංසර්ගයට පෙර වහාම පරිපාලනය කරන ලද නාලොක්සෝන් සංසර්ගය සඳහා සීපීපී සෑදීම වෙනස් කළේ නැත (රූපය. 5G), නාලකෝන් ප්රතිකාරය ලිංගික තන්ත්රය වෙනස් නොකළ බවය. ලිංගික හා යුගල වශයෙන් ප්රතිකාර කරන ලද සේලයින් සහ නාලකෝසෝන් ප්රතිකාර කණ්ඩායම් වශයෙන් ලිංගික හැසිරීම් සඳහා කැපී පෙනෙන සීපීපී සාදනු ලැබීය.රූපය. 5H; සේලයින්: p = 0.038; නැලෝඔක්ස්: p = 0.002) පශ්චාත් පරීක්ෂණය හා සසඳන කල සංසන්දනාත්මකව සන්සන්දනය කිරීම. එම නිසා ලිංගික හැසිරීම් සම්බන්ධව ලැබෙන ප්රතිලාභ අවහිර කිරීමෙන් නාලන්ක්රෝනය ලිංගික හැසිරීම් නඩත්තු කිරීම සඳහා එහි අහිතකර බලපෑමක් නැත.

ලිංගික හැසිරීම් සඳහා පහසුකම් සැලසීම VTA හි ක්රියාකාරිත්වයේ ක්රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතී

ලිංගික හැසිරීම් වලට දිගුකාලීන ලිංගික හැසිරීම් වලක්වාලීම සඳහා ETA විශේෂයෙන්ම VTA හි ක්රියා කරන බවට තහවුරු කර ගැනීම සඳහා, රූපය 3A පද්ධතිමය එන්නත් වලට වඩා VTA-Naloxone ආවරණ සමඟ නැවත නැවතත් සිදු විය. ඉහත විස්තර කර ඇති පද්ධතිමය පරිපාලනයට සමාන ප්රතිඑල සමාන විය. ලිංගික හැසිරීම් වල සියළු පරාමිතීන් මත පැටවුන්ගේ සැලකිය යුතු ප්රධාන බලපෑමක් ඇතිවිය (රූපය. 6A, වේලා F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, ඝූර්ණය: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, ශුක්ර තරලය F(2,33) = 5.309, p = 0.010) සහ ඇතුලත VTA නැලාසෝන් ප්රතිකාර සඳහා සවිකිරීම (F(1,33) = 7.345, p = 0.011) සහ අන්තර් ක්රියා (F(1,33) = 6.126, p = 0.019). Ntraxone-ප්රතිකාර කළ පිරිමින් විසින් සෘජු අත්දැකීම්-ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම් වලක්වා ගැනීමට Intra-VTA Naloxone වලක්වා නොතිබුණි (රූපය. 6A; p = 0.001), ප්රෝටෝනයක් (රූපය. 6B; p <0.001), සහ ශුක්‍රාණු පිටවීම (රූපය. 6C; p = 0.001) දින 5 දිනට සාපේක්ෂව 1 දිනයෙහි. Naloxone-ප්රතිකාර කළ පිරිමි සලේන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි වලින් වෙනස් නොකළේ පස්වන දිනයේ දී ඕනෑම කාලසීමාවක් තුළ. ඉන්ට්රාටා-වීඒඒ නඔක්සෝන් ප්රතිකාරය, පද්ධතිමය පරිපාලනය වැනි ක්රියාමාර්ගයන් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ නැගීමක් ඇති විය (රූපය. 6A; p <0.001) සහ ඇතුල්වීමේ ප්‍රමාදයන් (රූපය. 6B; p <0.001) සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ පිරිමින් හා සසඳන විට පළමු සංසර්ග දිනයේදී, පසු සංසර්ග සැසි වලදී නිරීක්ෂණය නොවූ (නාලොක්සෝන් හා සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ පිරිමින් අතර වෙනසක් නොතිබුණි). එක් අනපේක්ෂිත නිරීක්ෂණයක් නම්, මෙම අත්හදා බැලීමේදී, සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ පිරිමින් සවි කිරීම හෝ ඇතුළුවීමේ ප්‍රමාදයන් සඳහා සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු පහසුකම් නොපෙන්වා ඇති බවයි (ඉහත විස්තර කර ඇති සියලුම අත්හදා බැලීම්වල පෙන්වා ඇති පරිදි), පළමු දිනට සාපේක්ෂව පස්වන දිනයේදී ශුක්‍රාණු ප්‍රමාද වීම පමණක් කෙටි විය (සේලයින්: p = 0.001).

රූපය 6. 

ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් සහ එහි දිගුකාලීන නඩත්තු කටයුතු පහසු කරවීම. සෙලීන් සමග ප්රතිකාර කරන පිරිමි සඳහා ලිංගික හැසිරීම් පරාමිතීන් (සල්, සුදු බාර්, n = 8) හෝ NLX (කළු බාර්, n = 6) සමඟ VTA පරිපාලනය සමඟ. දර්ශනය වන දත්තයන් සවාරිය (A), සම්ෙපේෂණය (B) සහ ශුක්ර තරලය (C1 සහ 5 යන දිනවල දිවි ගලවා ගැනීම. මීට අමතරව, අවසන් හුස්ම ගැනීමේ පරීක්ෂක දිනය, 7 d ඊලඟ දිනයේ 5 හි සෙලීන් හෝ නැලසෝන් එන්නත් නොමැතිව පෙන්වයි. දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM; + ප්රතිකාර අතරතුර 1 හා 5 යන දිනවල සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්වයි. * ප්රතිකාරය තුළ පරීක්ෂණ දින හා දින 5 අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්වයි. දිනක් ඇතුළත නාලසෝන් සහ සල් කාණ්ඩ අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්වයි. 4.60 (සලායින්, සුදු, නාලොක්සෝන්, කලු, අතුරුදහන්, අළු), ඔක්සිකරණයේ VTA හි එන්නත් සහිත ස්ථාන පෙන්වීම සඳහා කොරියානු VTA කොටස් (H, -5.00, I, -5.25, J, -5 සිට බ්රෙගමා) ස්වන්ස්සන් Brain Maps වෙතින් සැකිල්ල ආකෘති භාවිතා කරමින් (ස්වසන්, 2004). කැනුලස් ද්වි පාර්ශවික විය හැකි නමුත් ඉදිරිපත් කිරීමේ පහසුව සඳහා ඒකපාර්ශ්විකව නියෝජනය කරනු ලබන එන්නත් ස්ථාන නියෝජනය වේ. fr, ෆස්සිකුලස් ප්රතිස්ථාපනය; එම්එල්, මැදී ලැමිස්කස්; එස්එන්, ස්ථිරියා නයිග්රා.

Intra-VTA nanoxone ප්රතිකාර මගින් ලිංගිකව අත්දැකීම් ලබන පිරිමින්ගේ ලිංගික හැසිරීම් නියාමනය නතර කිරීම, පද්ධතිමය නාලකෝන් වල බලපෑමට සමාන ය. නිශ්චිතවම, අවසාන පරීක්ෂන දින නාලසෝන් ප්රතිකාර කළ පිරිමි සවිකිරීමට දිගු වේලාවක් තිබිණ (රූපය. 6A; p = 0.011), ප්රෝටෝනයක් (රූපය. 6B; p = 0.010) සහ ශුක්ර තරලය (රූපය. 6C; p = 0.015) ඔවුන්ගේ පස්වැනි සැත්කම් සැසඳුම හා සසඳන කල අවසන් පරීක්ෂන දිනය තුලදී සෙලීන් ප්රතිකාර කරන පිරිමි සමග සසඳන කල (රූපය. 6A, p = 0.006; B, p = 0.008). ඊට වෙනස්ව සෙලීන්-ප්රතිකාර කරන ලද සත්වයින්ට අවසාන කාල පරිච්ඡේදය හා එදිනෙදා 5 අතර සවි කිරීමට හා ඉන්ටොමෝසයිටරය වෙනස් නොවේ. මෙම බලපෑම් VTA වෙත නාලකෝන් ලබා දීම සඳහා නිශ්චිත විය. එය අසල ඇති කැනීමේ ස්ථාන සහිත පුරුෂයන් ලෙස, නමුත් VTA ඉලක්ක නොකරන ලදි (රූපය. 6D; n = 3) ලිංගික හැසිරීම් වලට සමානයි ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් වලට සමානයි (ML, IL = 53 ± 6.245, EL = 389 ± 299.5 සහ අවසාන විදීම පරීක්ෂණ දිනවලදී (VLT, IL: p = 0.029; එල්: p = 0.0395).

ලිංගිකව ආශ්රය කරන ලද කයිරු-නිපදවෙන ස්නායුක සක්රීය වීම සඳහා EOP ක්රියාව අවශ්ය වේ

මෙතෙක් සොයාගෙන ඇති සොයා ගැනීම් මත පදනම්ව, විලෝපණාත්මක අත්දැකීම් සහ VTA dopampine soma ප්රමාණය අඩු කිරීමේදී ETA සක්රීය කිරීමේ ක්රියාවලියේදී උපකල්පනය කිරීම හා සම්බන්ධිත උත්තේජක සඳහා මැදිහත් වීම සඳහා දිරි දීමනා ලබා දීම වැදගත් වන අතර, ඒ නිසා ලිංගික හැසිරීම් සඳහා පහසුකම් සැපයීම පවත්වාගෙන යාමේ අත්යවශ්ය වේ. මෙම කල්පිතය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, ලිංගික වින්දනයක් (ලිංගිකව සම්බන්ධිත සංදර්භ්යමය සලකුණු) අනාවැකි පළ කරන ලද සමජාතීය සන්දර්භූතවාදී නිරූපණ වලට පසු නිරාවරණය වීම මගින් ස්නායුක ක්රියාකාරිත්වය මත විලම්භන අත්දැකීම් තුලදී ඔපටයිඩ ප්රතිග්රාහක අවහිර කිරීම්වල බලපෑම පරීක්ෂා කරන ලදී. ලිංගික නරකම සතුන් පාරිසරික ගති ලක්ෂණවලට නිරාවරණය වී තිබුණද, මීට පෙර කාලාන්තර ගත කල අත්දැකීම් සමග සම්බන්ධ වී නොතිබූ නිසා, උදාසීන සලකුණු ඒවා විය. අන්තිමේදී, මූලික කුරුල්ලන්ගේ මට්ටම් නියම කෙරුනේ නිවෙස් කූඩු වල ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සහ ආක්රමණශීලී පාලක කන්ඩායම් වලිනි. පූර්ව සොයාගැනීම් තහවුරු කිරීම සහ පුළුල් කිරීම (Balfour et al., 2004), පෙර ලිංගික ප්රතිලාභ සමග සම්බන්ධ වූ සංදර්භාත්මක ඉඟි වලට නිරාවරණය සැලකිය යුතු ලෙස NAc හි ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමින් තුළ pERK ප්රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (රූපය. 7) සහ mPFC (රූපය. 8ඒ-සී), නමුත් BLA වල නියුෙරෝන ක්රියාකාරිත්වය ඇති නොවීම (රූපය. 8D) හෝ CPu (දත්ත නොකෙරේ). NAc core හි ඇති නිරාවරණයන්හි ප්රධාන බලපෑම් (F(1,12) = 12.1941, p = 0.004), ඒඑස්ඒ (F(1,12) = 5.541, p = 0.038) සහ PL (F(1,12) = 5.241, p = 0.041), හා NAc මධ්යයේ නාලකෝන් ප්රතිකාරය (F(1,12) = 6.511, p = 0.025), ඒඑස්ඒ (F(1,12) = 15.242, p = 0.002) සහ PL (F(1,12) = 7.336, p = 0.019). NAc core හි සැලකිය යුතු අන්තර්ක්රියාවක් (F(1,12) = 10.107, p = 0.008), ඒඑස්ඒ (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), PL (F(1,12) = 8.235, p = 0.014) සහ IL ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022). පළමුව, සංයෝජන සම්බන්ධිත Cue නිරාවරණය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කරන ලද සෙලීන් (ලිෆ් + සීයි) සෙරීන් හි සෙරිබ් (PERC) සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ ගොස් ඇති අතර එය කිසිදු අවයමක් නිරාවරණය කර නොගත් හා නකල් (එස්එල් සල්-නො කේ)රූපය. 7A; p <0.001), සහ mPFC උප කලාප ACA (රූපය. 8A; p = 0.001), PL (රූපය. 8B; p = 0.003) සහ IL (රූපය. 8C; p = 0.029). ඊට වෙනස්ව, ලිංගික උදරයේ සයන්ටිනුයි-ලිංගික සත්වයන්ට ප්රතිකාර කිරීම, ලිංගික වින්දනයක් සමග නොගැලපෙන සන්දර්භවාදී සංඥා වලට නිරාවරණය වීමෙන් මොළයේ පෙදෙසෙහි pERK හට නොපෑහුණි (Naive Sal + Cue සමග සසඳන විට නායිල් සැල් + සීය; අත්තික්කා. 7, 8) ලිංගික අත්දැකීම්-ආශ්රිත හරය නිරාවරණය කිරීමට විශේෂයෙන් pERK හඳුන්වාදීම පෙන්නුම් කරයි. එපමණක් නොව ලිංගික අත්දැකීම් පමණක් නොව, ලිංගික නාළිකාවන්ගෙන් හෝ අත්දැකීම්වලින්ද, සේලයින් හෝ නාඔක්සෝන් සමඟ ප්රතිකාර කළ කණ්ඩායම් අතර වෙනසක් නොතිබුණි.

රූපය 7. 

ලිංගික සංසන්දනය කරන ලද ලක්ෂණ නිසා ඇතිවන එන්ජෝග්රි ඔපියෝඩීඩ් ක්රියාකාරීත්වය අවශ්ය වන්නේ NAc තුල ස්නායුක සක්රීය වීම සඳහාය. PERK-IR සෛල මිලි ගණන අනුව2 න්යෂ්ටිය නිරුපද්රිත මූලද්රව්යයෙහි (A) සහ ෂෙල් (B) ලිංගික නරක (සුදු) සහ අත්දැකීම් සහිත (Exp, කළු) සත්වයින් (Exp males) හෝ සැසිවාරය මෙහෙයවීම (නාසි පිරිමි) සමග පද්ධතිගත NLX හෝ සලීන් (සල්) සමග කල්ගත කරන ලදී. කන්ඩායම් සම්භාව්ය සංවේදී (Cue) නිරාවරණය වූ සංජීවනී සහ අඩු ජීවී වල නියුක්ත කරන ලද හෝ කේජු ලේබලය නොමැතිව පෙන්නුම් කරන ලද නිවෙස්වල කූඩු (No Cue) රැගෙන ගියේය. දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ඉදිරිපත් කරනු ලැබේ. * සෙලීන්-පෙර සූදානමකින් තොරව නිරාවරණය කළ පාලනයක් සමඟ සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි (නායිල් සැල්-නො-කේයි සහ එස්එල්-නො-කේයි); සල් ප්රතිකාර කරන ලද Cue-exposed-exp group (Exp Sal ​​+ Cue) සමඟ සංසන්දනය කරන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි. PERK-IR සෛල මිලිමීටේ නිරූපණ රූප2 ලිංගිකව මුණගැසුණු පිරිමි සල් (C, D) හෝ NLX (E, F) නිවසේ කූඩුවල සිට (No Cue, C, E) හෝ හෝ පැටවුන්ට සම්බන්ධිත සන්දර්භ්යමය ආවරණවලට නිරාවරණය වූ (Cue; D, F). N = 4 සෑම කන්ඩායමක්ම නයිව් NLX (No Cue), n = 3. අක්ෂි, ආක්ෂක කටයුතු. පරිමාණ බාර්, 100 μm.

රූපය 8. 

අනෙක් VTA ඉලක්ක කළ කලාප වල කේරළ-අනුකම්පා විරහිත pERK ප්රකාශණය මත නාලසෝන් වල බලපෑම. PERK-IR සෛල මිලි ගණන අනුව2 ලිංගික නරක (සුදු) සහ අත්දැකීම් සහිත (ක්ෂණික, කළු) සත්ව සැත්කම් තුළදී පද්ධතිගත NLX හෝ සේලයින් (සල්) සමග කල්ගත කරන ලද අතර, ACA හි (සයිස්) හෝ නිවෙස් කූඩුවA), පීඑල් (B), ඉල් (C) සහ බීඑල්ඒ (D). දත්ත මධ්යන්යය ± SEM; * සෙලීන්-පෙර සූදානමකින් තොරව නිරාවරණය කළ පාලනයක් සමඟ සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි (නායිල් සැල්-නො-කේයි සහ එස්එල්-නො-කේයි); # සල්-ප්රතිකාර සහිත ලිංගික නාළික පාලනයක් (Naive Sal + Cue) සමඟ සංසන්දනය කරන විට සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කරයි.

අපගේ උපන්යාසයට සහයෝගය දීමෙන්, ලිංගික අත්දැකීම් වලදී නාලකෝන් ප්රතිකාරය ලිංගික සංඝටනය කරන ලද ලඳි මගින් pERK induction විසින් අඩු කර ඇත. (NOLX + Cue) මෙම Naloxone-ප්රතිකාර කරන ලද පීඑල්කේ ප්රකාශනය (එන්එල්එල්එක්ස් + සීයු) මූලික ලිංගාශ්රිත ප්රකාශනයන්ට වෙනස් නොවන ලිංගික හෝ අත්දැකීම් සහිත පාලන කණ්ඩායම්වලින් (Naive Sal-No Cue හෝ Naive NLX- No Cue). එපමණක් නොව, නලසෝන් ප්රතිකාර කරන ලද PELK ප්රකාශනය (එච්එල්එල්එක්ස් + සීයි) යනුවෙන් සැලකේ. එය සන්සන්දනය කරන ලද සෙලීන්-ප්රතිකාර සහිත අත්දැකීම් සහිත සත්ත්ව (NA)රූපය. 7A; p = 0.002) සහ mPFC උපසංස්කරණ (රූපය. 8A, ඒඑස්ඒ: p <0.001; B, PL: p = 0.002; C, අයිඑල්: p = 0.015).

NAc ආවරණයෙහි දී, ANOVA විශ්ලේෂණය දෙයාකාර විශ්ලේෂණ මගින් නිරාවරණය වීම හා නාලකෝන් ප්රතිකාර සැලකිය යුතු සාධකවලින් සැලකිය යුතු බලපෑමක් ලබා නොගත්තේය. කෙසේ වෙතත්, සැසඳිය සැසඳීමෙන් පෙන්නුම් කළේ, නිරාවරණය වූ සෙලින් නෙවින් පාලන කණ්ඩායම සමඟ සංසන්දනය කරන ලද සෙලීන් ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත කණ්ඩායමක් (එස්එල්එල් + සීයි) ලෙසින් නිරාවරණය වූ බවය.රූපය. 7B; NAI SAL-No Cue: p = 0.0163).

සාකච්ඡා

වර්තමාන අධ්යයනය පෙන්වා දෙන්නේ ලිංගික හැසිරීම් වලදී ක්රියා කරන EOP වල ක්රියාකාරීත්වය, ස්වාභාවික විපාකයක් ලෙස ක්රියා කරන අතර, VTA dopamine සෛලවල සෝමා ප්රමාණයේ සුමුදු ප්රමාණය අඩු වීමයි. සෝමා ප්රමාණයේ අඩු වීම VTA නොවන ද dopamine න්යුරෝනවල හෝ ඩම්පැමයින් න්යුරෝන වල ඇති නොගැලපෙන නිජ්රියා වල දක්නට නොලැබුණි. මෙම වෙනස VTA ඩෙපේයින් සෛල වලට නිශ්චිතය. මෙම VTA ඩෙපැමයින් ප්ලාස්ටික් තත්වය නිදන්ගත ඔපියාඊටේ නිරාවරණය වීමෙන් ඇතිවන බලපෑමට සමානයි (ස්ක්ලෙයාර්-ටවර්න් සහ අල්., 1996; රුසෝස් සහ අල්., 2007; Mazei-Robison et al., 2011) සහ බාහිර ඔපියට් (මෝපයින්) විපාකය සඳහා සමාන ඉවහල් වීමකි. අපි VTA ඉලක්කගත කලාපවල දී NAC සහ mPFC හි දී දිගුකාලීන (නඩත්තු) සඳහා කෙටි කාලීන (සංවර්ධනය), ලිංගික හැසිරීම් සහ විපාක, ආශ්රිතව නිපදවන ලද ස්නායු ක්රියාකාරිත්වය (pERK) ශක්තිමත් කිරීම සඳහා වැදගත් වේ. මෙම සොයා ගැනීම්, ස්වභාවික විපාක අපේක්ෂාවන්ට අනුකම්පාව දක්වන ලක්ෂණ හෝ දිගුකාලීන මතක ප්රකාශයේ දිගුකාලීන ප්රකාශනයෙහි VTA dopamine ප්ලාස්ටික් සඳහා භූමිකාවක් පෙන්නුම් කරයි.

ලිංගික අත්දැකීම් මගින් පසුකාලීන ලිංගික හැසිරීම් වලදී ලිංගික හැසිරීම් හසුරුවීම හා වැඩි කාර්යක්ෂමතාව (Balfour et al., 2004; Pitchers et al., 2010a,b, 2012). ලිංගික හැසිරීම ශක්තිමත් කිරීම හෝ ලිංගික හැසිරීම ශක්තිමත් කිරීම හෝ අඩු කිරීම සඳහා 28 d dPitchers et al., 2012). මීට අමතරව, ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික හැසිරීම් පිළිබඳ පුරෝකථනය කරන ලඳි කොන්දේසි සහිත රෝගාබාධ සඳහා උපකල්පනය කරන ලද්දක් වී ඇති අතර VTA (VTA (dopamine and nondopamine neurons), NAc, PFC, සහ BLA (ඇතුලත්ය)Balfour et al., 2004, 2006). එය හොඳින් තහවුරු වී ඇති අතර විපාකය ආශ්රිත උත්තේජකවල දිරි දීමනා හඳුනා ගැනීම හා උපකල්පනය කිරීමේදී ඩෙපේයින් නියුරෝන තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි (බෙර්රිජ් සහ රොබින්සන්, 1998; බෙර්රිජ් සහ අල්., 2009; Flagel et al., 2011) පුරෝකථනය කිරීම සඳහා විපාක සඳහා ඉතා වැදගත් වේ (ෂුල්ට්ස්, 2010). මෙම වත්මන් සොයා ගැනීම් අපගේ වර්තමාන දැනුම මත විපාක ලබා දෙන ලද VTA ස්නායුකැව බව බව මෙම කාර්යයන් සඳහා විවේචනාත්මක වන බව පෙන්නුම් කිරීම හා එය VTA විසින් EOP විසින් MOR සක්රීය කිරීම මත රඳා පවතී. EOP යනු පිරිමි ලිංගික හැසිරීම් වලදී VTA තුළ ක්රියාත්මක වන MOR ලිගන්ධයකි. Β එන්ඩර්ෆින් හා එන්කෙෆලීන් යන දෙකම ආහාර ධරයන් සඳහා දිරි ගැන්වීමේ අභිප්රේරණයට සම්බන්ධ වී ඇත (හේවඩ් සහ ඇල්., 2002), පිරිමි ලිංගික හැසිරීම් සඳහා මෙය ස්ථාපිත කළ යුතුය. Β-එන්තර්ෆින් න්යුරෝන ස්නායුවලට සක්රීයව නොපවතින අතර POMC mRNA හි වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ. එසේ කිරීමෙන්, β එන්ඩර්ෆීනය (VTA) තුළදී විචල්යයේදී ක්රියා කරන තීරනාත්මක EOP නොවිය හැක (ඩේවිස් සහ අල්., 2007). මෙම VTA ඩෙපැමයින් ප්ලාස්ටික් වර්ගයේ mPFC, NAc සහ VTA වල ස්නායු ක්රියාකාරිත්වය සඳහා අත්යාවශ්ය විය. එපමණක් නොව, ලිංගික හැසිරීම් වල වැඩි වීම හා ලිංගික හැසිරීම් වල දිගුකාලීන ප්රකාශනය සඳහා VTA dopamine ප්ලාස්ටිභාවය ඉතා වැදගත් විය. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ලිංගික අත්දැකීම් (VTA) ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ලිංගික විපාක (ලිංගාශි්රත සේවය විසින් නිර්ණය කරන ලද) සහ ලිංගික අභිප්රේරණය සහ ක්රියාකාරිත්වය සඳහා කෙටි කාලීන ලිංගික අත්දැකීම් (ලිංගික අත්දැකීම් හෝ 1 d පසුව) ලිංගික අත්දැකීම් අවශ්ය නොවේ.මෙරාරා සහ බාම්, 1990). ඒ වෙනුවට, VTA ඩෙපේයින් ස්නායුකැප්ලීයතාව දිගුකාලීනව මැදිහත් වීමෙන් (7 d අන්තිම ලිංගික අත්දැකීම් පසු; Pitchers et al., 2012) ලිංගික තෘප්තියේ "ආශාව" ප්රකාශ කිරීම සහ වැඩිහිටි අභිජනන ප්රතිචාර ලක්ෂණ (මිලර් සහ බාම්, 1987; බෙර්රිජ් සහ රොබින්සන්, 1998).

ලිංගිකව අත්දැකීම් ඇති සතුන් මෝටාර් ප්රතිලාභ සඳහා හරස් ඉවසීමක් විදහා දැක්වීය, මීයන් තුළ ධාවනය වන රෝදවල ක්රියාකාරීත්වයට සමානයි, තවත් ස්වභාවික විපාකයක් සිදු කිරීම, නැලොසෝන් ප්රතිකාරය හේතුවෙන් බාධා ඇතිවන බලපෑම (ලෙට් et al., 2001, 2002) සහ VTA ඩෙපේමින් සෛල ප්ලාස්තිභාවය මත යැපීමට තීරණය කරන ලදී (වත්මන් සොයාගැනීම්). ස්වාභාවික විපාකවලට සමානයි, ඔපියම්වලට ඔක්ටේටිස් මොරිෆින් හෝ හෙරොයින් නැවත නැවත නිරාවරණය වීම නිසා VTA ඩෙපේමින් සෝමා ප්රමාණයේ තාවකාලිකව අඩු වීමක් (ස්ක්ලෙයාර්-ටවර්න් සහ අල්., 1996; ස්පීගා සහ අල්., 2003; රුසෝස් සහ අල්., 2007; Mazei-Robison et al., 2011). එපමණක් නොව, කෙටි කාල සීමාව තුළදී ඔපියට් නිරාවරණය නිසා විපාක දීමනා ඇතිවේ, විපාක සංගම් පිහිටුවීම සඳහා වැඩි ඖෂධවලින් සෑදී ඇති ඖෂධ ප්රමාණවත් වීම නිසාය.ෂිපෙන්බර්ග් සහ අල්., 1987; රුසෝස් සහ අල්., 2007), සහ ස්වයං-පාලනය කරන සතුන්ට මත්ද්රව්ය භාවිතය උග්ර කිරීමට හේතු (Ahmed et al., 2000; වෝකර් et al., 2003). එබැවින් EOP සහ ඔපියෝට්ස් සාමාන්ය නොහඳුනන උපස්ථර මත ක්රියාත්මක වන අතර, නැවත ඉවත්වීමේ දී අනුග්රාහක ස්වදේශීයමය යාන්ත්රණය පිළිබිඹු වන අතර නැවත නැවත නිරාවරණය වීම (ප්රතිරෝධය දැක්වීම)කොබො සහ ලී මෝල්, 2005). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, දිගුකාලීන ඔපියාට් මත්ද්රව්ය වැළකී සිටීම, ඉවසීම යනු ඖෂධයට ඵලදායී ගුණාංගයට සංවේදීතාවකට හැරවීමයි (හැරිස් සහ ඇස්ටන්-ජෝන්ස්, 2003; ඇස්ටොන්-ජෝන්ස් සහ හැරිස්, 2004; හැරිස් සහ ගිවර්ට්ස්, 2004). 7-28 d හි ලිංගික ලිංගික සම්බන්ධතා පැවැත්වීමෙන් ලිංගික අත්දැකීම් අනුගමනය කරනු ලැබ ඇත.Pitchers et al., 2010a), ආසාදිත-induced deltaFosB ප්රකාශනය සහ ඩොපැමිනි ප්රතිස්ඨකය 1 සක්රීය කිරීම NAc (Pitchers et al., 2013). එබැවින් ලිංගික තෘප්තිමත් අත්දැකීම් එකවරම ඔපීනේ තෘප්තිමත් භාවය සහ මනෝචිකිත්සක විපාක සංවේදීකරණයට හේතු වේ. නමුත් මෝපින්ගේ විපාක සඳහා දිගුකාලීන ලිංගික ප්රතිචාර දැක්වීමේ වේගය පරීක්ෂා කරනු ලැබේ. මෙම ප්රතිවිරුද්ධ බලපෑම් මත මැදිහත් වීමෙන් මැසොලිමික් ක්රමයේ විවිධ ස්වරූපවල ස්නායු ප්ලාස්ටික් මගින් මැදිහත් විය හැකිය: VTA EOP ක්රියාකාරීත්වය සහ ඩෙපැමයින් ප්ලාස්ටික් ඔපියාට් විභවය ඉවසීම (වර්තමාන අධ්යයනය) මැදිහත් වන අතර, NAc deltaFosB ප්රකාශනය මනෝචිකිත්සල් සංවේදීකරණය පාලනය කරයි (Pitchers et al., 2013). මෙම සිදුවීම් දෙකේම මත්ද්රව්ය උග්ර කිරීම සඳහා දායක විය හැකිය (අහමඩ් සහ කොබ්, 1998, 1999; Ahmed et al., 2000, 2002, 2003; වෝකර් et al., 2003).

ස්වභාවික විපාක හැසිරීමේ දී එච්ආර්එන් ඩෙපේයින් නියුෙරෝන වලට බලපෑම් කරන අණුක යාන්ත්රණය තවමත් නොදන්නා අයුරිනි. IRS2-Akt-mTORC2 පථය නැවත නැවතත් මෝපීන් (VTA) නිසා ඇතිවන සෝමා ප්රමාණය අඩු වී ඇති ප්රධාන මැදිහත්කරුවෙකු වේ (Jaworski et al., 2005; රුසෝස් සහ අල්., 2007; Mazei-Robison et al., 2011). VTA හි ඇති ඩොපැමයින් න්යුරෝන ප්රමාණය වෙනස් කරන ලද මෝපින් පරිපාලනය මොළය-ව්යුත්පන්න කරන ලද ස්නායුකැටික සාධකය (BDNF; ස්ක්ලෙයාර්-ටවර්න් සහ නෙස්ලේටර්, 1995). BDNF TrkB සංඥා මගින් මෙම මාවත ක්රියාත්මක කරයි (රුසෝස් සහ අල්., 2007), BDNF සඳහා ඉහළ අනුරූපණයක් සහ IRS2-Akt මාර්ගයේ කොටසක් (receptor kinase) (සෙරෝජි සහ ගෝල්, 1993; නිමන් සහ සෙරුජි, 1999) සහ VTA හි dopamin හා GABA න්යුරෝන වල ප්රකාශයට පත් කරන ලදී. වෛරස් දෛනික ජාන හුවමාරු කිරීමේ තාක්ෂණය භාවිතා කරන IRS2-Akt මාර්ගයේ විවිධ කොටස්වල නිදන්ගත නිරාවරණයක් නිදන්ගතයි. එපමණක් නොව, මෙම සංඥා මාර්ගය නැවත ස්ථාපනය කිරීමෙන් ඔපියට් නිරාවරණයෙන් ඇතිවන බලපෑම බේරාගත හැකියරුසෝස් සහ අල්., 2007) සහ mTORC2 සංරචකයේ අධි සංවේදීතාව මෝපීන්-ආසාදිත VTA dopamine soma අඩු කිරීම මඟින් වළක්වයි (Mazei-Robison et al., 2011). එබැවින්, VTA ඩෙපේමින් සෝමා ප්රමාණය මත නිදන්ගත ඔපියෝට්ස්වල බලපෑම පරීක්ෂා කරන ලද පූර්ව කාර්යය IRS2-Akt-mTOR මාර්ගයේ අඩු මෝරනය අඩු කිරීම සඳහා ප්රමාණවත් සහ අවශ්යය වේ (Mazei-Robison සහ Nestler, 2012). මේ අනුව, VTA ඩම්පැමයින් ස්නායුකැප්ලිකතාව මත ලිංගික අත්දැකීම්වල බලපෑම, BDNF සහ IRS2-Akt-mTORC2 යන මාර්ගයන්ගෙන් මනා ලෙස මැදිහත්වන බවට අනුමාන කිරීමට එය පෙළඹෙන්නේය.

අවසාන වශයෙන්, වත්මන් අධ්යයනය පෙන්නුම් කර ඇත්තේ VTA ස්නායුකැරභාවය යනු ස්වාභාවික වින්දනීය හැසිරීම් අත්දැකීම්වලින් ඇතිවන අත්දැකීම් නිසාය, විශේෂයෙන් පුන පුනා පිරිමි ලිංගික හැසිරීම් වලිනි. නිශ්චිතවම, EOP මගින් ඩොම්පේමින් සෝමා ප්රමාණය අඩු කිරීමට උපකාරී වන අතර, ස්නායුගත කිරිමේ හැකියාව වැඩි වීම හා අඩු ඩොපෑම්යින් ප්රතිදානයක් ඇතිවීම, හයිඩොඩිනොමැරීන් පද්ධතියක් ඇතිවීම සහ ලිංගික විපාක පිළිබඳව පුරෝකථනය කර ඇති මැලොලිබිම් ක්රමවේදය වෙනස් කරයි. එපමණක් නොව, VTA ස්නායුකැප්ලීයතාව දිරිගැන්වීම් සඳහා පෙලඹවීම හා මතක ශක්තිය සඳහා විවේචනාත්මක ය. නමුත් ලිංගික හැසිරීමේ හඩෝනීය බලපෑම සඳහා නොවේ. අන්තිමේදී, ස්වභාවික විපාක හැසිරීමේ ක්රියාවලියේදී ඇතිවන ස්නායුකැප්ලධ්වාදයේ ප්රථිපලයක් අනුගමනය කරනු ලැබේ. පසුව, ඔහියීන්ගේ විපාකය බලපෑමට ලක්වීම නිසා එයට බලපෑම් සිදුවිය හැකි අතර, මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම වර්ධනය වීමට ඇති අවදානමට බලපෑ හැකිය.

පාද සටහන්

  • ජනවාරි ජනවාරි 12, 2014.
  • සංශෝධනය මැයි 17, 2014.
  • පිළිගත් මැයි 20, 2014.

  • මෙම පර්යේෂණ සඳහා කැනේඩියානු සෞඛ්ය පර්යේෂණ ආයතනයෙන් LMC සහ ස්වභාවික විද්යාව හා ඉංජිනේරු පර්යේෂණ කවුන්සිලය වෙත KKP වෙත ප්රදානය කරන ලදී.

  • කතුවරු තරඟකාරී මූල්ය උවමනාවන් ප්රකාශ කරන්නේ නැත.

  • සංසදය වෛද්ය ක්රිස්ටීන් ලුයිස් එම්. සිසීන්, කායික විද්යාව හා ජෛව විද්යාව පිළිබඳ දෙපාර්තමේන්තුවේ මික්ස්සිපි විශ්වවිද්යාලයේ විශ්ව විද්යාලය, 2500 උතුරු රාජ්ය වීදිය, ජැක්සන්, MS 39216-4505 යන ලිපිනයට යොමු කළ යුතුය. [විද්‍යුත් ආරක්‍ෂිත]

ආශ්රිත

  1. ↵
    1. ඇග්මෝ ඒ

    (1997) පිරිමි මීයන් ලිංගික හැසිරීම. Brain Res Brain Res Protoc 1: 203-209.

  2. ↵
    1. අහමී එස්එච්,
    2. Koob GF

    (1998) මධ්යස්ථ සහ අධික මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් මාරු වීම: හඩොනික් සැකසුම් ලක්ෂ්යයේ වෙනස් වීම. විද්යාව 282: 298-300.

  3. ↵
    1. අහමී එස්එච්,
    2. Koob GF

    (1999) මීයන්ගේ මී මැසි වීමෙන් පසු කොකේන් ස්වයං පාලනයට නියම කර ඇති දිගුකාලීන වැඩි වීම. මනෝවිද්යාව 146: 303-312.

  4. ↵
    1. අහමී එස්එච්,
    2. වෝකර් ජේ
    3. Koob GF

    (2000) ඖෂධ නැංවීම පිළිබඳ ඉතිහාසයක් ඇතිව මීයන් හෙරොයින් රැගෙන යාමේ අඛණ්ඩ වැඩි වීම. ස්නායු 22: 413-421.

  5. ↵
    1. අහමී එස්එච්,
    2. කෙනී පී.ජේ.
    3. Koob GF,
    4. මාකෝ ඒ

    (2002) කොකේන් භාවිතය ඉහළ යෑම සමග හඩ්ඩෝනමය සංයෝජනයක් සඳහා ස්නායු විද්යාත්මක සාක්ෂි. නාටෝ නොරුසොසි 5: 625-626.

  6. ↵
    1. අහමී එස්එච්,
    2. ලින් ඩී,
    3. Koob GF,
    4. පාසන්ස් එල්එච්

    (2003) කොකේන් ස්වයං පාලනයට උත්සන්න කිරීම, වෙනස් කරන ලද කොකේන්-නිපදවන ලද න්යෂ්ටික ප්රෝටීන ඩොපැමයින් මට්ටම් මත රඳා පවතී. ජේ නුරෝකොම් 86: 102-113.

  7. ↵
    1. ඇස්ටොන්-ජෝන්ස් ජී,
    2. හැරිස් ජී

    (2004) දිග්ගැස්සුනු ඉවත් කිරීම සඳහා සොයන වැඩි මත්ද්රව්ය සඳහා මොළ උපස්ථර. ස්නායු විශේෂය 47: 167-179.

  8. ↵
    1. Balfour ME,
    2. යූ එල්,
    3. Coolen LM

    (2004) ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික ආශි්රත පරිසර හිතකාමී ක්රියාවන් පිරිමි මීයන්ගේ මීලෝලිබික් පද්ධතිය ක්රියාත්මක කරයි. ස්නායු 29: 718-730.

  9. ↵
    1. Balfour ME,
    2. බ්රවුන් ජේඑල්
    3. යූ එල්,
    4. Coolen LM

    (2006) පුරුෂ මාංශ පේශි වල ලිංගික හැසිරීම් අනුව ස්නායු සක්රිය කිරීම සඳහා මැද පෙරෝප්රාපාල බාහිකයේ සිට එන්ජින් ඇති වීමේ හැකියාව. ස්නායු විද්යාව 137: 1259-1276.

  10. ↵
    1. බීට්නර්-ජොන්සන් ඩී,
    2. ගයිටාර්ට් X,
    3. නෙස්ලේ ඊ

    (1992) ස්නායුකිලීන් ප්රෝටීන සහ මෙසොලිබික් ඩොපයිමයින් පද්ධතිය: නිදන්ගත මෝටිපීන් සහ හදවතේ ඇති කොකේන් මගින් පොදු නියාමනය. ජේ නුරෝෂි 12: 2165-2176.

  11. ↵
    1. බෙර්රිජ් කේ
    2. රොබින්සන් ටී

    (1998) ප්රතිපල සඳහා ඩොපැමයින් වල කාර්යභාරය: හඩොනික් බලපෑම, විපාක ඉගෙනීම, හෝ දිරිගැන්වීමේ ලක්ෂණ? Brain Res Brain Res පිළී 28: 309-369.

  12. ↵
    1. බෙර්රිජ් කේ
    2. රොබින්සන් ටී,
    3. ඕල්ඩ්රිජ් ජේ

    (2009) විපාකවල කොටස් එකතු කිරීම: "කැමති", "කැමති" සහ ඉගෙනීම. Curr Opin Pharmakol 9: 65-73.

  13. ↵
    1. බ්ලුම් කේ,
    2. වර්නර් ටී
    3. කාන්ස් එස්,
    4. කාන්ස් පී,
    5. බාබිරාට් ඒ,
    6. ජෝර්ඩැනෝ ජේ,
    7. ඔස්කාර්-බර්මන් එම්,
    8. රන් එම්

    (2012) ලිංගික, ඖෂධ සහ රොක් 'n' රෝල්: ජාන බහුරූපීකරණ ප්රතිඵලය ලෙස සාමාන්ය මෙසොලිබික් ක්රියාකාරීත්වයක් උපකල්පනය කරයි. J Psychoactive ඖෂධ 44: 38-55.

  14. ↵
    1. චූ එන්එන්
    2. සූ යූ
    3. මෙන්ග් එල්,
    4. ලී ඩී,
    5. හැන් ජේ
    6. සීයි සීඑල්

    (2007) පර්යන්ත විද්යුත් උත්තේජක ගැටිති මගින් නිසි මෝෆීන් ප්රතිකාර කරන මීයන් තුළ සෛල ප්රමානය අඩු කිරීම හා BDNF මට්ටම ඉහළ යාමේ ප්රතිරෝධය වෙනස් විය. Brain Res 1182: 90-98.

  15. ↵
    1. ඩේවිස් බීඒ,
    2. ෆිට්ස්ගේරාල් ඊ,
    3. බ්රවුන් ජේඑල්
    4. ඇම්ස්ටල්ඩන් කේඒ
    5. Coolen LM

    (2007) සාමාන්ය කිරණේදී POMC න්යුරෝන වල ක්රියාකාරිත්වය, පිරිමි මීයන්ගේ මීයන්ගේ ලිංගික හැසිරීම් වල ක්රියාකාරිත්වය. බීහාව් ස්නායුස්සි 121: 1012-1022.

  16. ↵
    1. ෆියොරොෆෝ ඩී පී
    2. Coury A,
    3. ෆිලිප්ස් ඒජී

    (1997) න්යෂ්ටිය තුළ න්යෂ්ටික වෙනස්කම් ඩොපැමයින් ඉවතලීම තුළ පිරිමි සෛල තුළ කුඩිඩ්ජ් ආචරණය තුලදී බලපාන ලදී. ජේ නුරෝෂි 17: 4849-4855.

  17. ↵
    1. ෆ්ලයෙල්එල් එස්බී,
    2. ක්ලාක් ජේ
    3. රොබින්සන් ටී,
    4. මායෝ L,
    5. Czuj A,
    6. විලූන් I,
    7. අකර්ස් සීඒ,
    8. ක්ලින්ටන් එස්එම්
    9. පිලිප්ස් පීඑල්,
    10. අකිල එච්

    (2011) උත්තේජක ඉගෙනීමේ දී dopamine සඳහා තෝරාගත් කාර්යභාරය. ස්වභාවය 469: 53-57.

  18. ↵
    1. ෆ්රෝමාඩර් KS,
    2. පිච්ටර්ස් KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) සැප සෙල්ලම් කිරීම: මිනිසා හා සත්ව මාදිලියේ ලිංගික හැසිරීම් මත ඖෂධවල බලපෑම සමාලෝචනය කිරීම. හෝම් බෙහාව් 58: 149-162.

  19. ↵
    1. ෆ්රෝමාඩර් KS,
    2. විස්කර් ජේ,
    3. ඥානවන්ත ආර්.ඒ.
    4. ලෙහ්මන් එම්එන්
    5. Coolen LM

    (2010b) මෙත්හෙම්පේටයින් න්යුරෝන වල සෛල වල ලිංගික හැසිරීම් නියාමනය කිරීමේ ක්රියා කරයි. ස්නායු විද්යාව 166: 771-784.

  20. ↵
    1. හැරිස් ඒසී,
    2. ගුවේර්ස් ජේ

    (2004) ඔක්ටේට් ඉවත් කිරීම සහ කනස්සල්ලෙන් ඇතිවන ආකෘතිය මෝෆයින් සිට පිටතට ගැනීමෙන් ඇති වූ උච්චාවස්ථාවයි. මනෝවිද්යාව 171: 140-147.

  21. ↵
    1. හැරිස් ජී
    2. ඇස්ටන්-ජෝන්ස් ජී

    (2003) පහත දැක්වෙන ඔපියට් ඉවත් කිරීමේ අභිප්රේරණය සහ ඉගෙනුම්: විපාක සැකසීම පිළිබඳ දිගු කලක් තිස්සේ අක්රීය කිරීම සඳහා සාක්ෂි. ස්නායු 28: 865-871.

  22. ↵
    1. හේවර්ඩ් එඩ්වඩ්,
    2. පින්තාර් එන්ඊ,
    3. අඩු MJ

    (2002) බීටා-එන්ඩර්ෆින් සහ එන්කෙෆලින් නොමැති මීවතු වල තේරීම්කාරක හිඟය. ජේ නුරෝෂි 22: 8251-8258.

  23. ↵
    1. හොබෙල් බීජී
    2. ඇවීනා එන්එම්,
    3. Bocarsly ME,
    4. රාසා පී

    (2009) ස්වාභාවික ඇබ්බැහි වීම: මීයන්ගේ සීනි ඇබ්බැහි වීම මත හැසිරීම සහ පරිපථ ආකෘතිය. J Addict Med 3: 33-41.

  24. ↵
    1. හයිමන් ඊ.ඊ.
    2. මැලිකා RC,
    3. නෙස්ලේ ඊ

    (2006) ඇබ්බැහි වූ ස්නායුක යාන්ත්රණය: විපාක සම්බන්ධිත ඉගෙනුම් හා මතකයේ කාර්යභාරය. අන්වර් පියර් ස්නායුස්සි 29: 565-598.

  25. ↵
    1. Ikemoto S,
    2. Kohl RR,
    3. මැක්බ්රයිඩ් ඩබ්ලිව්

    (1997) පූර්ව ආඝාත ප්රදේශය තුළ GABA (A) ප්රතිශක්තිකරණ අවහිරතාව මීයන් න්යෂ්ටියේ ගවේෂණ මූලද්රව්ය තුළ ඩොපැමයින් පිටත සෛල මට්ටම් වැඩි කරයි. ජේ නුරෝකොම් 69: 137-143.

  26. ↵
    1. Jaworski J,
    2. ස්පෑන්ලර් එස්,
    3. සීබුර්ග් DP,
    4. හොරොංග්රයිඩ් CC,
    5. ෂෙන්ග් එම්

    (2005) රපාමයිසින් මාර්ගයේ ෆොස්ෆොනොසයිටයිඩ්-3'-කිනාස්-ඇක්-ක්ෂීරපායික් ඉලක්කය මගින් ඩෙන්ඩ්රැටික් වකුගඩු පාලනය කිරීම. ජේ නුරෝෂි 25: 11300-11312.

  27. ↵
    1. ජොන්සන් SW,
    2. උතුරු ආර්

    (1992) ඔපෙයෝයිඩ් දේශීය ඩොමේන් වල අධිප්රෝකාරනය කිරීම මගින් ඩොපැමයින් න්යුරෝන උත්තේජනය කරයි. ජේ නුරෝෂි 12: 483-488.

  28. ↵
    1. ක්ලිටෙන්ක් එම්ඒ,
    2. ඩිවිට් පී,
    3. කලාවස් පී.ඩබ්

    (1992) ඔපියෝඩයිඩ් සහ GABA මගින් ලිංගාශ්රිත ටෙම්පේතාල් කලාපයේ සෝටෝඩෙන්ඩ්රැටික් ඩොපීනයින් මුදා හැරීම පාලනය කිරීම: in vivo microdialysis අධ්යයනය. ජේ නුරෝෂි 12: 2623-2632.

  29. ↵
    1. Koob GF,
    2. ලී මෝල් එම්

    (2005) ස්නායු චලනය හා ඖෂධ ඇබ්බැහි වීමේ "අඳුරු පැත්ත" විපාකයේ ප්ලාස්ටික් බව. නාටෝ නොරුසොසි 8: 1442-1444.

  30. ↵
    1. ලෙන්ටේට් ඩී.ඒ.

    (1978) ප්රතිශක්තිකරණ අන්වීක්ෂය සඳහා වැඩිදියුණු කරන ලද මාධ්යයක්. Am J Clin Pathol 69: 647-648.

  31. ↵
    1. ලෙට් බීටී,
    2. ග්රාන්ට් VL,
    3. Koh MT

    (2001) නාලයොක්සෝන් මීයන් අතර රෝදය මඟින් ධාවනය කරන ලද කොන්දේසි සහිත ස්ථානයේ අභිප්රාය අඩු කරයි. ෆිසියෝල් බෙහාව් 72: 355-358.

  32. ↵
    1. ලෙට් බීටී,
    2. ග්රාන්ට් VL,
    3. කොට් MT
    4. ෆ්ලින් ජී

    (2002) පූර්ව අත්දැකීම් රෝද සහිත ධාවනය මගින් මෝපීන්ගේ විපාකදායක බලපෑමට හරස් ඉවහල් වේ. ඖෂධය Biochem Behav 72: 101-105.

  33. ↵
    1. මැතිව්ස් ආර්ට්
    2. ජර්මානු ඩීසී

    (1984) මෝටර්රි මගින් ඩෙයාමයින් න්යුරෝන මගින් උත්තේජනය කිරීම සඳහා විද්යුත් විද්යාත්මක සාක්ෂි. ස්නායු විද්යාව 11: 617-625.

  34. ↵
    1. Mazei-Robison MS,
    2. කෝ ජේඩබ්ලිව්
    3. ෆ්රීඩ්මන් ඒ.කේ.
    4. ලාන්සින් සීඑස්
    5. රොබිසන් ඒ.ජේ.
    6. විනිෂ් එම්,
    7. ක්රිෂ්නාන් V,
    8. කිම් එස්
    9. සූටා එන්.ඒ.
    10. ගලි A,
    11. නිශ්න්ඩර් කේ.ඩී.,
    12. ඇපසානි ආර්,
    13. හෝර්වට් එන් MC
    14. Neve RL,
    15. වර්ලි පීඑෆ්
    16. ස්නයිඩර් එස්එච්
    17. හර්ඩ් යූඑල්,
    18. ජේඑෆ්,
    19. හෑන් එච්එච්,
    20. රුසෝ SJ,
    21. et al.

    (2011) මෝටරීන් සංඥාකරණය හා නියුරෝන ක්රියාකාරිත්වය සඳහා වූ කාර්යභාරය ඩෙපේයින් න්යුරෝන තුළ මෝපින්-අනුයාත අනුවර්තනයන් වල කාර්යභාරය. නියුරෝන 72: 977-990.

  35. ↵
    1. Mazei-Robison MS,
    2. නෙස්ලේ ඊ

    (2012) ඔපෙයියට්-අනුකම්පා කරන ලද අණුක සහ සෛලීය ප්ලාස්ටික් වාතාශ්රය සහිත ප්රදේශය හා දුරස්ථ කොයුලුලස් කැටෙලොලමයින් නියුරෝන. සීතල වසන්ත හාර්බ් පර්සෙටර් 2: A012070.

  36. ↵
    1. මේරාරා බී.ජේ.
    2. බාම් එම්

    (1990) Naloxone ප්රකාශනය කඩාකප්පල් කරයි නමුත් එය සංතෘප්ත ගැහැණු සඳහා කොන්දේසි සහිත ස්ථානයක මනාප ප්රතිචාරයක් පිරිමි පිරිමි මීයන් විසින් අත්පත් කර ගැනීම නොවේ. මනෝවිද්යාව 101: 118-125.

  37. ↵
    1. මීසෙල් ආර්එල්,
    2. මූල්සන් AJ

    (2006) ගැහැණු කෘමියාගේ ලිංගික අත්දැකීම්: සෛලීය යාන්ත්රණ සහ ක්රියාකාරී ප්රතිවිපාක. Brain Res 1126: 56-65.

  38. ↵
    1. මිලර් ආර්එල්,
    2. බාම් එම්

    (1987) නාලසෝන් විසින් කැල්සියම් ඉක්මනින් පිරිමි මීයන්ගේ මී මැස්සන් සඳහා සංසර්ගයේ හා කොන්දේසිගත ස්ථානයේ අභිප්රේරණය කරයි. ඖෂධය Biochem Behav 26: 781-789.

  39. ↵
    1. මිචෙල් ජේ
    2. ස්ටුවර්ට් ජේ

    (1990) ඔප්ෂේට් (VTA) එන්නත් සමඟ සම්බන්ධ පිරිමි සතා ලිංගික හැසිරීම් වලට පහසුකම් සැලසීම. ඖෂධය Biochem Behav 35: 643-650.

  40. ↵
    1. මර්ෆි එල්ඕ,
    2. බ්ලෙනිස් ජේ

    (2006) MAPK සංඥා විචලතාව: නියම වේලාවේ නිසි තැන. ප්රවණතා Biochem Sci 31: 268-275.

  41. ↵
    1. නෙස්ලේ ඊ

    (2012) මත් ද්රව්ය ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ සංක්රමණික යාන්ත්රණ. පයින් Psychopharmacol Neurosci 10: 136-143.

  42. ↵
  • ↵
    1. පැසිනෝස් ජී,
    2. වොට්සන් සී

    (2013) ස්ට්රෝටොටැක්ස් ඛණ්ඩාංක (විද්වතකු, බොස්ටන්), එඩ් 7.

  • ↵
    1. පිච්ටර්ස් KK,
    2. Balfour ME,
    3. ලෙහ්මන් එම්එන්
    4. රිච්මන්ඩ් එන්එම්,
    5. යූ එල්,
    6. Coolen LM

    (2010a) ස්වාභාවික විපාකය හා පසු විපාක නොලැබීම මගින් මැසොලිබික් පද්ධතියේ ස්නායු ග්ලුස්ලේෂිත්වය. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව 67: 872-879.

  • ↵
    1. පිච්ටර්ස් KK,
    2. ෆ්රෝමාඩර් KS,
    3. Vialou V,
    4. මොවුසන් ඊ
    5. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    6. ලෙහ්මන් එම්එන්
    7. Coolen LM

    (2010b) න්යෂ්ටික අක්තුබන් තුළ ඩෙල්ටෙෆොස්බී යනු ලිංගික වින්දනයක් ලබා ගැනීම සඳහා තීරනාත්මක වේ. ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව් 9: 831-840.

  • ↵
    1. පිච්ටර්ස් KK,
    2. ස්කිමිඩ් එස්,
    3. ඩී සෙබස්ටියානෝ ඒආර්
    4. වෑන්ස් X,
    5. ලෙවිොලට් එස්ආර්,
    6. ලෙහ්මන් එම්එන්
    7. Coolen LM

    (2012) ස්වාභාවික විපාක අත්දැකීම AMPA සහ NMDA ප්රතිෙපෝෂක ව්යාප්තිය මගින් න්යෂ්ටික අක්තෙබන් වල කාර්යය ෙවනස්වනු ඇත. PLoS එකක් 7: e34700.

  • ↵
    1. පිච්ටර්ස් KK,
    2. Vialou V,
    3. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    4. ලෙවිොලට් එස්ආර්,
    5. ලෙහ්මන් එම්එන්
    6. Coolen LM

    (2013) ස්වදේශීය සහ ඖෂධීය ත්යාග ප්රදාන මැදිහත්කරුවෙකු ලෙස ඩෙල්ටා ෆෝස්බී සමඟ සාමාන්ය ස්නායුක ප්ලාස්ටි යාන්ත්රණ සඳහා ක්රියා කරයි. ජේ නුරෝෂි 33: 3434-3442.

  • ↵
    1. රූක්ස් පීපී
    2. බ්ලෙනිස් ජේ

    (2004) ERK සහ p38 MAPK-සකසන ලද ප්රෝටීන කිනාස්: විවිධ ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් සහිත ප්රෝටීන චිනසේ පවුලකි. මයික්රොබොයිල් මෝල් බිල් Rev 68: 320-344.

  • ↵
    1. රුසෝ SJ,
    2. බොලනාස් CA,
    3. තියෝබෝල්ඩ් ඩී
    4. ඩෙකාරොලිස් නා
    5. රැන්හැල් W,
    6. කුමාර,
    7. වින්නාලි CA,
    8. රැන්චාල් එන්,
    9. වයිලි එඩ්වඩ්,
    10. ස්වයං ඩිවි
    11. රසල් ඩීඑස්,
    12. Neve RL,
    13. අයිෂ් AJ,
    14. නෙස්ලේ ඊ

    (2007) ද්විත්ව ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල IRS2-Akt මාර්ගයේ ඔපියෝට්ස් වලට චර්යාවන් සහ සෛල ප්රතිචාර දක්වයි. නාටෝ නොරුසොසි 10: 93-99.

  • ↵
    1. ෂුල්ට්ස් W.

    (2010) ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල බහු කාර්යයන්. F1000 Biol Rep 2: 2.

  • ↵
    1. සෙරෝජි කේබී,
    2. ගැලල් සීඑම්

    (1993) මධබයින් ඩොපීනර්ජික් න්යුරෝන මගින් ස්නායු නරොත්රීන් ප්රකාශ කිරීම. ස්ක්වෙයෝ නීරෝල් 124: 119-128.

  • ↵
    1. ශිපැන්බර්ග් ටී
    2. බල්ස්-කුබික් ආර්,
    3. Herz A

    (1987) ප්රෝටෝන වල ප්රවේණික ලක්ෂණ: ඩෙල්ටා-ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමේ ක්රියාවලිය මැදිහත් වන බවට සාක්ෂි. Brain Res 436: 234-239.

  • ↵
    1. ස්ක්ලෙයාර්-ටැරොන් එල්,
    2. නෙස්ලේ ඊ

    (1995) මෝපින් හා නයිට්රොග්රොෆීන් ප්රතික්රියාකාරිත්වයේ ප්රතිවිපාක, NT-3, NT-4, සහ BDNF, වෛර්රෝ කොයුලුලස් නියුරෝන වල ප්රතික්රියා කිරීම. Brain Res 702: 117-125.

  • ↵
    1. ස්ක්ලෙයාර්-ටැරොන් එල්,
    2. ෂි ඩබ්එක්ස්
    3. ලේන් බීබී,
    4. හැරිස් එච් ඩබ්ලිව්
    5. බනී බීඑස්
    6. නෙස්ලේ ඊ

    (1996) නිදන්ගත මෝටිපීන් මෙසොලිම්මික් ඩොපීනයින් න්යුරෝන වල රූපකාරකවල දෘශ්ය වෙනස්කම් ඇති කරයි. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 93: 11202-11207.

  • ↵
    1. ස්පීගා එස්,
    2. සර්රා GP
    3. පුදු MC
    4. ෆොඩෑයි එම්,
    5. ඩයනා එම්

    (2003) මෝටිපීන් ඉවත් කිරීම-VTA හි ඇති අසාමාන්යතාවයන්: කොන්ෆෝකාල් ලේසර් ස්කෑන් කිරීමේ අන්වීක්ෂය. ඊර් ජේ නුර්සෝසි 17: 605-612.

  • ↵
    1. ස්වන්ස්සන් එල්

    (2004) මොළ සිතියම්: මීයන් මොළයේ ව්යුහය (අධ්යයන, සැන් ඩියාගෝ), එඩ් 3.

  • ↵
    1. ටන්ක් සීඑම්
    2. විල්සන් එච්,
    3. ෂැන්ග් කිව්,
    4. පිච්ටර්ස් KK,
    5. Coolen LM

    (2009) පිරිමි සතා වල ලිංගික ප්රතිලාභ: ලිංගික අත්දැකීම් වල ලිංගික අත්දැකීම් වල ශුක්ර අත්දැකීම් සහ ශ්වසන බිදවැටීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත. හෝම් බෙහාව් 55: 93-97.

  • ↵
    1. ටස්චෙන්ටෙක් ටී

    (2007) කොන්දේසි සහිත ස්ථානයේ අභිප්රාය (CPP) paradigm සමග ප්රති විපාක මැනීම: පසුගිය දශකයේ යාවත්කාලීන කිරීම. ඇබ්බැක්ටි බයෝල් 12: 227-462.

  • ↵
    1. වෑන් Furth WR,
    2. වෑන් රී ජේ

    (1996) ලිංගික අභිප්රේරණය: ලිංගික අවයව ප්රදේශ වල අභ්යන්තර අනිකුත් ක්රියාකාරීත්වයන් සම්බන්ධ වීම. Brain Res 729: 20-28.

  • ↵
    1. වෑන් Furth WR,
    2. වෝල්ටින්ක්ක් ජී,
    3. වෑන් රී ජේ

    (1995) පුරුෂ ලිංගික හැසිරීම් නියාමනය: මොළය ඔපෙයියයිඩ් හා ඩොපීනයින් සම්බන්ධ වීම. Brain Res Brain Res පිළී 21: 162-184.

  • ↵
    1. වෝකර් ජේ
    2. චෙන් එස්ඒ,
    3. මෝෆිත් එච්,
    4. ඉන්ටෝකිරිස් සීඊ,
    5. Koob GF

    (2003) නිදන්ගත ඔෙරියයිඩ් නිරාවරණය මගින් මීයන් හෙරොයින් ස්වයං පාලනයට වැඩි දායකත්වයක් සපයයි. ඖෂධය Biochem Behav 75: 349-354.

  • ↵
    1. තරුණ කේ
    2. ගොබෝජ් කේඑල්,
    3. ලියු ය,
    4. Wang Z

    (2011) ස්නායු බන්ධන සම්බන්ධ ස්නායු විද්යාව: සමාජීයව ඒකාධිමත් මල මුත්රා කිරීම. පෙරමුනේ නියුරොන්ඩොකොඩොල් 32: 53-69.

    •