ΔFosB යේ ප්රධාන මැදිහවරකයෙකු ලෙස (2013) සමඟ පොදු ස්නායු ප්ලාස්ටික් යාන්ත්රණ මත ස්වාභාවික හා ඖෂධීය පුණ්යාධාර පනත

මෙම අධ්‍යයනයෙන් ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි ලිංගික ත්‍යාගයේ බලපෑම සහ ඩෙල්ටා ෆොස්බී ලිංගික හැසිරීම් සහ විපාක කෙරෙහි ඇති කරන බලපෑම පරීක්ෂා කරන ලදී. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමත් සමඟ සිදුවන සම්මත අණුක වෙනස්කම් ලිංගිකත්වය හා සමාන වන බව සොයා ගන්නා ලදී. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, ඩෙල්ටා ෆොස්බී පරිණාමය වූයේ ලිංගික උත්තේජක සඳහා වන නමුත් drugs ෂධ මෙම යාන්ත්‍රණයම පැහැර ගනී. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම චර්යාත්මක ඇබ්බැහිවීම් වලට වඩා වෙනස් වන්නේ කෙසේද සහ චර්යාත්මක ඇබ්බැහිවීම් හුදෙක් බල කිරීමක් වන්නේ කෙසේද යන්න පිළිබඳ විවාදය මෙයින් අවසන් වේ (එයින් අදහස් කරන්නේ කුමක් වුවත්). එකම පරිපථ, එකම යාන්ත්‍රණ, එකම සෛලීය වෙනස්කම්, එකම ආශ්‍රිත හැසිරීම් - සුළු වෙනස්කම් සහිතව.

ජේ නුරෝෂි. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

සම්පුර්ණ පාඩම්

Pitchers KK, Vialou V, නෙස්ලේ ඊ, ලෙවිොලෙට් එස්.ආර්, ලෙහ්මන් එම්එන්, Coolen LM.

මූලාශ්රය

කායික හා සෛල ජීව විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, ෂුලිච් වෛද්‍ය හා දන්ත වෛද්‍ය විද්‍යාලය, බටහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්ව විද්‍යාලය, ලන්ඩන්, ඔන්ටාරියෝ එන් 6 ඒ 3 කේ 7, කැනඩාව, අණුක හා ඒකාබද්ධ කායික විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, මිචිගන් විශ්ව විද්‍යාලය, Ar න් ආබර්, මිචිගන් 48109, ෆිෂ්බර්ග් ස්නායු විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව සහ ෆ්‍රීඩ්මන් මොළ ආයතනය, මවුන්ට් සීනයි වෛද්‍ය විද්‍යාලය, නිව්යෝර්ක්, නිව්යෝර්ක් 10029, සහ ස්නායු ජීව විද්‍යාව හා ව්‍යුහ විද්‍යාව හා කායික විද්‍යා හා ජෛව භෞතික විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තු, මිසිසිපි විශ්ව විද්‍යාලයේ වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානය, ජැක්සන්, මිසිසිපි 39216.

වියුක්ත

අනිසි ඖෂධ ස්වාභාවික විපාක මාර්ගයේ ස්නායු ප්රතිකර්මය ඇති කරයි. විශේෂයෙන් න්යෂ්ටික අක්තබ් (NAc), එමගින් ඇබ්බැහිවන හැසිරීම් වර්ධනය කිරීම හා ප්රකාශනය කිරීම සිදු කරයි. මෑත සාක්ෂි මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ ස්වාභාවික විපාකය NAc හි සමාන වෙනස්කම් ඇති විය හැකි අතර, ඖෂධ ස්වභාවික ත්යාග සමඟ බෙදා ගන්නා ලද ප්ලාස්ටික් යාන්ත්රණ ක්රියාවට නැංවීම සහ ස්වභාවික සහ ඖෂධ.

මෙම අධ්යයනයේ දී, අපි පෙන්නුම් කරනුයේ පහළින් හෝ දිගු කාලයක් ලිංගික ප්රතිලාභ අහිමිවීමෙන් පසු පිරිමි මීයන් තුළ ලිංගික අත්දැකීම් පහළ වන මාත්රාව (0.5 mg / kg) amphetamine සඳහා සංවේදී තත්ත්වයෙන් යුත් ස්ථානයේ අභිමතයන් මගින් සංවේදී ස්ථානයක අභිමතයක් මගින් පෙන්නුම් කරනු ඇත. එපමණක් නොව, වැඩි දියුණු කළ amphethamine විපාකයේ ආරම්භය, නමුත් දිගුකාලීන ප්රකාශනය නොවීය, NAc තුළ ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චුකවල සංක්රමනීය වැඩි වීමක් සමග සම්බන්ධ විය. ඊළඟට, ලිංගික අත්දැකීම් අනුව ප්රේරක සාධක ΔFosB හි ප්රත්යක්ෂ කාර්ය සාධනය - වැඩි දියුණු කරන ලද amphetamine විපාකය සහ NAc න්යුරෝන මත ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චේවල ආශ්රිත වැඩි වීම තහවුරු කරන ලදී. ප්රධාන ඍණ ජාන ජාන හුවමාරුව ΔJunD. එපමනක් නොව, ලිංගික අත්දැකීම්-අනුබල දෙන ලද ඖෂධ විපාකය, ΔFosB සහ spinogenesis, NAc හි ඇති කම්පන-induced dopamine D1 receptor activation මත රඳා පවතී. D1 receptor වල ඖෂධීය බ්ලොක්ඩේඩය, නමුත් D2 receptor නොවන අතර, ලිංගික හැසිරීම් වලදී ΔFosB induction වලදී අඩු කරන ලද අතර, වැඩි දියුණු කරන ලද spinogenesis සහ සංවේදී වූ amphetamine විපාකය සංසිඳීය.

Tමෙම සොයා ගැනීම්වලින් පෙන්නුම් කරන්නේ මත්ද්රව්ය භාවිතය හා ස්වභාවික විපාකයක් සිදුකරන ඖෂධ වලට ඇබ්බැහි වීම වැළැක්වීම සඳහා පොදු අණුක සහ සෛලීය යාන්ත්රික ක්රම මත ක්රියාත්මක වන අතර මෙම ඉහළ අවදානමට හේතුව ΔFosB සහ එහි පහළම සංසරණ ඉලක්කයන් මඟිනි.

හැදින්වීම

ස්වභාවික විපාක හැසිරීම් සහ ඖෂධ වින්දනය සාමාන්ය ස්නායු මාර්ගයේ සංයෝජනයක් ලෙසින්, න්යෂ්ටිය අචුම්බන් (NAc) ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි (මෙසොලිබික් ඩොපෑම්යින් (ඩීඒ) පද්ධතිය)කෙලී, 2004). මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් මත්ද්රව්ය භාවිතයට ඇබ්බැහි වීම (මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම) තුළ මාරාන්තික භූමිකාවක් ඉටු කරයි.හයිමන් සහ අල්., 2006; කෞර් සහ මැලෙන්කා, 2007; කලිස්ස්, 2009; චෙන් සහ අල්., 2010; කොබ් සහ වොල්කොව්, 2010; වුල්ෆ්, 2010a; මාමලී සහ ලුසර්, 2011). ඖෂධ සහ ස්වාභාවික විපාක මෙසොලිබික් පද්ධතියේ එකම න්යුරෝන සක්රිය නොවන බව උපකල්පනය කර ඇති අතර එමගින් ඖෂධ එකමුතු ලෙස සක්රිය කර එම වෙනස් කිරීම සිදු කරයි (කැමරන් සහ කාර්ලි, 2012). කෙසේ වෙතත්, ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාක ස්වාභාවික විපාක අතර අන්තර් ක්‍රියාකාරිත්වයට ඉඩ සලසන සමාන හා වෙනස් ආකාර දෙකෙන්ම මෙසොලිම්බික් පද්ධතියට බලපාන බව වඩ වඩාත් පැහැදිලි වී තිබේ. විශේෂයෙන්ම ලිංගික ප්රතිලාභ, සහ අපයෝජන drugs ෂධවල බලපෑම් (ෆ්රොමඩර් සහ අල්., 2010a; Pitchers et al., 2010a; ඔල්සන්, 2011).

ලිංගික හැසිරීම ඉතාම උචිතයි (ටන්ක් සහ අල්., 2009),

  • සහ ලිංගික අත්දැකීම් ආම්පේටයින් (ඇම්ෆී) -උත්පාදනය කරන ලද දුම්රිය එන්ජිමට හරස්-සංවේදීකරණය ඇතුලු සංවේදී ලවණ ආශ්රිත හැසිරීම් ඇති කරයි. (බ්රැඩ්ලි සහ මේසල්, 2001; Pitchers et al., 2010a)
  • සහ වැඩි දියුණු කළ ඇම්ෆෝ ප්රතිලාභය (Pitchers et al., 2010a).
  • මීට අමතරව, ලිංගික අත්දැකීම් මනෝවිද්යා නිරාවරණය මගින් ඇතිවන ආර්එස්හි ස්නායුක ප්ලාස්ටික් ඇති කරයි. ඩෙඩැඩ්රික් ස්පිනී ඝනත්වය වැඩි කිරීම (මයිසෙල් සහ මැල්ලන්ස්, 2006; Pitchers et al., 2010a),
  • ග්ලූටේටේට් ග්රාහක සංකෝචන ක්රමය වෙනස් කිරීම සහ ප්රෝෆොරාෆල් බාහිකයේ ප්රතිශක්තිකරණ නයිසෝන් (Pitchers et al., 2012).
  • අවසාන වශයෙන්, ලිංගික අත්දැකීම් වලින් වැළකී සිටීමේ කාලය ආර්ෆීඩ්ගේ විපාකය, NAc spinogenesis සඳහා තීරනාත්මක විය. (Pitchers et al., 2010a), සහ ග්ලූටමේට් ග්රන්ථ්රැපර් ප්රවාහනය (Pitchers et al., 2012).

මෙම සොයා ගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ, ස්වාභාවික හා ඖෂධීය ප්රතිලාභ අත්දැකීම් මගින් ස්නායුක ප්ලාස්ටිතිවල පොදු යාන්ත්රණයන් වන අතර, මත්ද්රව්ය අනිසි භාවිතයට අනාරක්ෂිතභාවයට බලපෑම් ඇති කරන බව ද යෝජනා කරයි

වත්මන් අධ්යයනයෙහි ඉලක්කය වූයේ ලිංගික අත්දැකීම් මත පදනම් වූ ප්ලාස්ටික් භාවය මැදිහත් වන සෛලීය යාන්ත්රණ තීරණය කිරීමයි. එමගින් වැඩිදියුණු කළ ඖෂධ වින්දනය හේතු වේ. නිශ්චිතවම, ස්වාභාවික හා ඖෂධීය ත්යාගයන් යන දෙඅංශයෙන්ම බලපෑම් ඇති කර ඇති නිසා, භාගික සාධකය ΔFosB පරීක්ෂණයට ලක් විය. (නෙස්ලේටර් සහ අල්., 2001; Werme et al., 2002; ඕලිසන් සහ අල්., 2006; වොලස් et al., 2008; Heges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b). මීට අමතරව, ලිංගික අත්දැකීම් පාදක වූ ස්නායු ප්ලාස්ටික් සඳහා dopamine D1 receptors (D1R) වල භූමිකාව පරීක්ෂා කරනු ලැබුවේ, NAc ΔFosB induction සහ මනෝචිකිත්සම් පාලනය කරන ලද ඖෂධීය ඝනත්වය වැඩිවීම නිසා D1R අඩංගු න්යුරෝන (ලී සහ අල්., 2006; කිම් සහ අල්., 2009) සහ D1R සක්රීය කිරීම මත රඳා පවතී (ෂැං සහ ඇල්., 2002).

මෙහිදී අපි ΔFosB, diOlistic ලේබල් කිරීම හා ඖෂධීය ඖෂධ භාවිතා කරන ලද වයිරස් දෛනිකව මැදිහත්කාරක ප්රකාශනයක් භාවිතා කළෙමු. වැඩි දියුණු කළ ඇම්ෆීගේ ප්රතිලාභ මත උද්ඝෝෂණ කිරීමෙන් පසු ලිංගික අත්දැකීම් වල හරස්-සංවේදී ක්රියාකාරිත්වයන් අනුගමනය කරන බව උපකල්පනය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා උපකාරී වේ. ඩීඑක්එන්එම්එක්ස්එස්ඒ-යැපුම් ΔFosB හි නිපදවීම හා NAc හිසේ ඝනත්වය වැඩි වීම. ඓතිහාසික හා ඖෂධීය ත්යාග පිරිනමමින් ස්ත්රි ප්ලාස්ටික් න්යෂ්ටික ප්ලාස්ටික් වල පොදු යාන්ත්රණයන් සමඟ ΔFosB හි වැදගත් මැදිහත්කරුවෙකු ලෙස සාක්ෂි සපයයි.

ද්රව්ය සහ ක්රම

සතුන්.

උෂ්ණත්ව හා ආර්ද්රතා නියාමනය යටතේ 225 / 250 h හි දී සමලිංගික පිරිමි (210-220 ග්රෑම්) සහ ගැහැණු (12-12 g) Sprague Dawley මීයන් (චාල්ස් නදියේ රසායනාගාර) නොමිලේ ආහාර සහ ජලය සහිත සැහැල්ලු / අඳුරු චක්රයක්. සැත්කම් සඳහා ගැහැණු කොටස්කරුවන් ඔමාරයැක්ටිමීටර හා 5% එස්ටැඩියෝල් බෙන්සොයිට් (සිග්මා-ඇල්ඩ්්රක්) අඩංගු අස්ථිවල ක්ෂුද්ර ජීවීන් ලබා ගැනීම සහ පෙර පරීක්ෂනය 500 μg හි 0.1 මිලි. බස්නාහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්ව විද්යාලයේ සහ මිචිගන් විශ්ව විද්යාලයේ සත්ව සංරක්ෂණ හා භාවිත කමිටු විසින් සියළු ක්රියා පටිපාටි අනුමත කරන ලදී. සත්ත්ව නිෂ්පාදන හා සත්ත්ව නිෂ්පාදන පිළිබඳ ජාතික ආයතන පිළිබඳ සෞඛ්ය පිළිබඳ ජාතික ප්රතිපත්තීන් විසින් පර්යේෂණ සිදු කරන ලදී.

ලිංගික හැසිරීම.

මිනිත්තු රතු ආලෝකනය යටතේ පිරිසිදු පරීක්ෂක කූඩු (2 × 6 × 60 cm) යටතේ මුල් කාලීන අඳුරු අවධිය තුළදී (45 හා 50 අතර අඳුරු කාලපරිච්ඡේදය තුළදී) සිදු විය. 4 හෝ 5 දිනපතා ලිංගික සැත්කම් තුළදී පිරිමි සතාට්යේන් ejaculation කිරීමට පෙම්වතු විය. ලිංගික හැසිරීම් වලට දිගුකාලීන ලිංගික හැසිරීම් වලදී මෙම සමානාත්මතාවයෙන් පෙළෙන බව අපි කලින් පෙන්වා ඇති බැවිනි.Pitchers et al., 2010b), ඇම්ෆ් පෙලීමක ක්රියාකාරකම් සඳහා හරස්-සංවේදීකරණය (Pitchers et al., 2010a), සහ විපාකය (Pitchers et al., 2010a). එක්ස්ප්ලිං සැසියෙහි අවසාන ප්රතිඵලය ලෙස ශුක්රාණු තෝරා ගන්නා ලදී. අපි පෙරදී ආම්ෆ් දුරාචාර සංවේදිතාව පිළිබඳ ලිංගික අත්දැකීම්වල බලපෑමට අත්යාවශ්ය බව පෙන්වා දුන්නා.Pitchers et al., 2010a), ශුක්රාණු පිටවීමකින් තොරව කාන්තාවන්ට සෘජු සතුන් සඳහා අවසර දෙනු නොලැබින. ලිංගික හැසිරීම් පරාමිතීන් (එනම්, පළමු රැඳවීම, හුස්ම හිරවීම සහ ශුක්රාණුව, සහ සවි කිරීම් සහ ඇන්ඩ්ර්රොමේෂන් සංඛ්යාව) මීට පෙර වාර්තා කර ඇති පරිදි සටහන් කර ඇත.Pitchers et al., 2010b). සෑම අත්හදා බැලීමක් සඳහාම ලිංගිකව හැසිරුණු කණ්ඩායම් වලට ලිංගික හැසිරීම් සඳහා ගැලපේ (එක් එක් පැසීමේ සැසිය තුළ ශුක්රාණුවලට ශුක්රාණුව සහ ශුක්රධිතය මුළු සංඛ්යාව) සමාන විය. පස්වැනි උපාසක සැසඳීමෙන් පසු පිරිමි පුරුෂයන් එකම ගැහැනු සගයන් සමග රැඳී සිටිමින් 1, 7 හෝ 28 d හි ලිංගික නොබිඳුනු අවධීන් තුලදී සමලිංගික සම්බන්ධකම් පැවැත්විය නොහැක. ලිංගික නරක රැඳී සිටි සතුන් ලිංගිකව මුණගැසුණු පුරුෂයන් මෙන් ම කාමර හසුරුවනු ලැබ ඇත. මීට අමතරව, නූල් පාලන ක්රමයට පැය 12 ක් ඇතුලත පිරිසිදු පරීක්ෂණ කූඩුවල තබා ඇති අතර, පිළිවෙලට ගැහැණු ළමුනට ප්රවේශ වීමෙන් තොරව, එන්.

ΔFosB ප්රකාශණය.

සතුන් ඉතා ගැඹුරු නිර්වින්දනය කරන ලද (සෝඩියම් pentobarbital; 390 mg / kg; ip) සහ 50 මිලි ග්රන්ථි 0.9 මිලි ග්රන්ථ සමග සෘජු ලෙස පරිපථකරණය කරන ලද අතර පසුව 500 m පොස්පේට් බෆරයේ (PB) 4% paraformaldehyde (Sigma-Aldrich) 0.1 මිලි. ලක්ෂ්යය හා DR ප්රතිවිරෝධක පරීක්ෂණ. මොළය ඉවත් කරන ලද අතර 1% C සුක්රෝස් සහ xNUMX% සෝඩියම් අම්ඩයේ 4 m PB හි 20 ° C හි එක් එක් ප්රතිශතයේ කාමර උෂ්ණත්වයේ දී 0.01 h සඳහා ස්ථානගත කරන ලදී. DR ප්රතිවිරෝධක අත්හදා බැලීම් සඳහා මොළය ඉවත් කරන ලදී. ඩබ්ලිව්. එල්. ඩී. එල්. කොරොනෝල් අංශු (0.1 μm) XrymX% සුක්රෝස් සහ 35% එතිලීන් ග්ලයිකෝල් හි 400 m PB හි සමාන්තර ශ්රේණියක් එකතු කරන ලද ශීත කළ ක්ෂුද්ර තාරය (මයික්රොම් H30R) සමඟ කපා ඇත. නිදැල්ලේ පාවෙන කොටස් 30 m PBS, pH අගය, 0.1 සහ ඉන්ජුටේෂන් අතර විශාල වශයෙන් සෝදා පෙති විය. සෑම පියවරක්ම කාමර උෂ්ණත්වයේ දී විය. කොටස් 20% H වලට නිරාවරණය විය2O2 (10 min) සහ ඉන්කියුබ්ලේෂන ද්රාවණය (1 h; PBS අඩංගු 0.1% BSA, ෆිෂර් සහ 0.4% ට්රයිටන් X-100, සිග්මා-අල්ඩ්රික්). කොටස් පෙර-FosB හාවා පොලිකෝලේන් ප්රතිදේහයේ දී එක් දින රාත්රිය සඳහා දිරාපත් විය (1: 5K, sc-48 සැන්ටා කෲස් ජෛව තාක්ෂණය), කලින් තහවුරු කරන ලද (පර්රුටි සහ අල්., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). පෑන්-ෆොස්බී ප්‍රතිදේහය FosB සහ osFosB විසින් බෙදාගෙන ඇති අභ්‍යන්තර ප්‍රදේශයකට එරෙහිව මතු කරන ලද අතර, මෙම අධ්‍යයනයේදී භාවිතා කරන වේලාවන්හිදී (> උත්තේජනයට පසු 1 d) specificallyFosB සෛල විශේෂයෙන් දෘශ්‍යමාන කිරීම සඳහා සංලක්ෂිත විය.පර්රුටි සහ අල්., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). ඊළඟට කොටස් බෙබින්-කූපන් සහිත එළු හාවා IgG (1 h, 1: 500 PBS + වර්ණික රසායනාගාර), ඕඩින්-බීටින්-හර්සෙරිඩොක් පෙරොක්සිඩේසා (1 h, ABC ප්රභූන්, 1: PBS හි 1000, වර්ණක විද්යාගාර) සහ 0.02% 3,3'-දියමන්ෙනොසිසිඩීන් ටෙට්රායිඩ්රොක්ලෝරයිඩ් (10 min, සිග්මා-ඕල්ඩ්රිච්) 0.02% නිකල් සල්ෆේට් සමඟ 0.1 m PB හයිඩ්රජන් පෙරොක්සයිඩ් සමග (0.015%) අඩංගු වේ. කොටස් සුපර් ෆ්රොස්ට් හා වීදුරු ස්ලයිඩ (ෆිෂර්) ඩිබුටයිල් ෆැටරේට් සයිලීන් සමඟ ආවරණය කරන ලදී.

ΔFosB-IR සෛල වල සංඛ්යා විශ්ලේෂණය කරන ලද සම්මත විශ්ලේෂණයන් තුළ (NNXX × 400 μm) ලෙස NAc ෂෙල් සහ කේන්ද්රය ගණනය කරන ලදි (Pitchers et al., 2010b). එක් සතයක් සඳහා NAc උපඡේදනයට අනුව කොටස් දෙකකට ගණනය කරන ලදී. කාල නියමය අත්හදා බැලීමේ දී ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යා සුදුසු කාල නියමය තුළ නානාටය පාලනය කිරීමේ කණ්ඩායමෙහි ගුණයකින් වෙනස් කරන ලද අතර එකිනෙකා එක් පැකට්ටුවක එක් එක් උප කලාපයේ අත්දැකීම් සහ ධනාත්මක කන්ඩායම් අතර සංසන්දනාත්මක හා ආවේග කන්ඩායම් අතර සංසන්දනය කරන ලදී t වැදගත්කමක් සහිත පරීක්ෂණ p <0.05. Un ජුන්ඩ්-ඒඒවී සහ ඩීආර් ප්‍රතිවිරෝධක අත්හදා බැලීම් වලදී පිළිවෙලින් ද්වි-මාර්ග හෝ එක්-මාර්ග ඇනෝවා සහ හෝම්-සිඩාක් ක්‍රමය භාවිතා කරන ලදී. ඊට අමතරව, ඩීආර් ප්‍රතිවිරෝධක අත්හදා බැලීමේ දී සියලුම සතුන් තුළ osFosB-IR සෛල ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් (විශ්ලේෂණ ප්‍රදේශය: 200 × 600 μm) ගණනය කරන ලදී. එක්-මාර්ගයක් ANOVA සහ t කන්ඩායම් අතර සංසන්දනය කිරීම සඳහා යොදා ගන්නා ලදී.

ඩයොලිස්ටික්ස්.

කාලය හා ΔJunD වෛරස් දෛශික පරීක්ෂණය සඳහා මීයන් 50 ml සේලයින් (0.9%) සමඟ සෘජු ලෙස කාවැදී ඇති අතර 500% paraformaldehyde 2 m PB හි 0.1 මිලි. 100 ° C හි 0.1% සෝඩියම් ආසාඩයේ 0.01% PB හි 4 m PB හි ගබඩා කර ඇති vibratome (මයික්රොම්) භාවිතා කරන ලද මොළය (1.3 μm කොරොනාල්). ටිප්මරීන් අංශු (1,1 μm විෂ්කම්භය, බයෝ-රේ) ආලේපිත කාබොසියානීන් ඩයි ඩීඅයි (3,3,3'-ඩයොක්කාඩීසීල්-3'XNUMX'-ටෙට්රේටින්ටින්ඩොඩොකොකොබීන්යින් පර්ක්ලෝරේට්, ආවාටජ්රොජන්) පෙර විස්තර කරන පරිදි සිදු කරන ලදී (ෆොරලෝ සහ වුල්ලි, 2010). DiI-ආලේපිත ටංස්ටන් අංශු 160-180 psi හි Helios Gene Gun පද්ධති (ජෛව-ර්රු) භාවිතා කරමින් 3.0 μm පරා ප්රමාණය (BD Biosciences) සහිත පෙරහන මගින් 0.1 m PB හි X- 24 ධාරාව 4 ° C දී ආලෝකය ආරක්ෂා කරන අතරතුර. මීලඟට, උෂ්ණත්වයේ දී 4 හි hNUMX h සඳහා උෂ්ණත්වයේ අම්ල 3% paraformaldehyde හි පසු පෙති ස්ථිති කරන ලදී, පීබී හි සෝදා, රාමු-මුද්රා තැබූ වාෂ්ප (ජෛව-රෝද) තුළ සවි කර ඇති ඇලවුම් කාරක 1,4-diazabicyclo (2,2) ඔක්ටේන් ( 50 mg / ml, සිග්මා-ඕල්ඩ්ච්) (ලෙනට්, 1978).

DiI ලේබල් කරන ලද නියුරෝන භාවිතා කරන ලදී සීයා LSM 510 m confocal අන්වීක්ෂය (කාල් සියිස්) සහ හීලියම් / නියොන් 543 nm ලේසර්. එක් සතෙකු සඳහා න්යෂ්ටික ඩබ්ලිව්ඒඒ සහ ඩී. එන්. එන්. එන්. එන්. එන්. ඇන්ටාගන්ට් පරීක්ෂණයන්හි එක් එක් NAc උපසංස්කරණය හෝ ෂෙල් (බැක්ටීරියා හා පැති සෛල සම්බන්ධ ස්ථානවල පිහිටීම මත පදනම්ව) 2-5 නියුරෝන භාවිතා කරන ලදී. ඔක්සියා ප්රමාණනය සඳහා දෙවන නියෝගය ඩෙන්ඩ්රිට කෙරෙහි උනන්දුවක්. එක් එක් නියුරෝන සඳහා 2-4 ඩෙන්ඩ්රයිට් 40-100 μm හි සමස්ත ඩෙන්ඩ්රිතික් දිග ප්රමාණය මැනිය. 40 × ජල-ජලයේ පරමාර්ථය 0.25 μm කාල පරාස තුලදී ඩෙන්ඩ්රැටික් කොටස් අල්ලා ගන්නා ලදී. z-axis සහ 3D ප්රතිරූපය නැවත සකස් කරන ලදි (සීයා) මෘදුකාංගය මගින් නිර්දේශිත පරිදි අනුවර්තීත්මක (අන්ධ) හා න්යායික PSF සැකසුම භාවිතා කරමින් ඩොන්වන්විෂන් (ඔටෝකොංන්ට් X, මාධ්ය සයිබර්නිටිං) යටපත් විය. Imaris මෘදුකාංග පැකේජයේ Filament මොඩියුලය භාවිතා කරමින් ඔක්සිජන් ඝනත්වය ප්රමාණාත්මකව (7.0 අනුවාදය, Bitplane අනුවාදය) භාවිතා කරන ලදී. එක් එක් සෛලය සඳහා එක් එක් නියුරෝන සඳහා සාමාන්යයෙන් 10 μm අනුව ප්රකාශයට පත් කරන ලද ඩැන්ඩ්රැටික් කඤ්චුක සංඛ්යා ප්රකාශ විය. ලිංගික අනියම් සහ අත්දැකීම් සහිත සත්ත්වයන් අතර කාල පරිච්ඡේදයේ අත්හදාබැලීම් (සංඛ්යාත: ලිංගික අත්දැකීම් සහ NAc උප කොට්ඨාශය) සහ ΔJunD අත්හදා බැලීම් (සාධක: ලිංගික අත්දැකීම් සහ වෛරස් දෛනික) සහ එක් ඩී. එන්. හොල්ම්-සිඩැක් ක්රමය සමග සංසන්දනය සිදු කරන ලද්දේ අර්ථභාරී මට්ටමකිනි p <0.05.

නිසි ස්ථානයේ අභිප්රාය.

සීපීපී අත්හදා බැලීම් කළ පර්යේෂණය මුලින් ම විස්තර කරන ලදී (Pitchers et al., 2010a), අපක්ෂපාතී තුන්කන් කැබලි යන්ත්රයක් (Med Associates) සහ අපක්ෂපාතී සැලසුම් කිරීම, d-අම්ම් සල්ෆේට් (Amph, Sigma-Aldrich, 0.5 mg / ml / kg, ස්කී පදනම මත පදනම්ව ගණනය කරනු ලැබේ) විකල්ප කාලය තුළ නොගැඹුරු වාතාශ්රය තුල යුගලගත කරන ලද කාමරයේ හා සේලයින් තුළ ආලෝකය අවධියේ පළමු භාගයේදී සිදු කරන ලදී. සතුන් පාලනය කිරීම සඳහා වාෂ්ප දෙකම සේලයින් සෑදී ඇත.

CPP ලකුණු එක් එක් සත්ව සඳහා ගත කරන ලද කාලය (තත්පර වලින්) ගණනය කරන ලද පශ්චාත් පරීක්ෂණයෙන් පසු පරීක්ෂණ පරීක්ෂණයට භාජනය විය. කාල පරාසයක අත්හදා බැලීම් වලදී කණ්ඩායම් සංසන්දනය කිරීම සඳහා එක්-මාර්ග ANOVA සහ හොල්ම්-සිඩැක් ක්රමය භාවිතා කරන ලදී. නොගැඹුරු t වැදගත්කම සහිතව පරීක්ෂා කිරීම p <0.05 නයිව්-සල් සහ නයිව් ඇම්ෆ් සංසන්දනය කිරීම සඳහා කාල ලක්ෂ්‍ය අත්හදා බැලීමේ එක් එක් කාල සීමාව තුළ සහ Δ ජුන්ඩ් අත්හදා බැලීමේ එක් එක් වෛරස් දෛශික ප්‍රතිකාරය තුළ සංසන්දනය කිරීමට භාවිතා කරන ලදී. කාල අත්හදා බැලීමේදී, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත කණ්ඩායම් (එක්ස්-සල්, 7 ඩී එක්ස් ඇම්ප් සහ 28 ඩී එක්ස් ඇම්ප්) සංසන්දනය කිරීම සඳහා එක්-මාර්ගයක් ANOVA සහ හෝම්-සිඩාක් ක්‍රමය භාවිතා කරන ලදී. t 2 නමින් කන්ඩායම් සංසන්දනය කිරීම සඳහා පරීක්ෂණය භාවිතා කරන ලදී. DR-ප්රතිවිරෝධක අත්හදා බැලීම් වලදී සියළු කණ්ඩායම් සංසන්දනය කිරීම සඳහා දෙවරක් ANOVA සහ හොල්ම්-සිඩැක් ක්රමය භාවිතා කරන ලදී. යුගලක් නැති t පරීක්ෂාව සඳහා ANIVA විශ්ලේෂණය සඳහා ΔJunD කන්ඩායම්වල දත්ත එක් එක් වයිරස දෛශික ප්රතිකර්ම තත්ත්ව (GFP හෝ ΔJunD) සමඟ සංසන්දනාත්මකව නායිව්-සැල් හා නයිෆ් ඇම්ෆී කණ්ඩායම් සංසන්දනය කර ඇත. සියලු වැදගත් මට්ටම් සකස් කරන ලදී p <0.05.

වෛරස් ෛදශික පරීක්ෂණ.

පිරිමි මීයන් ක්රීතමොනය (කැප්ෆා උපකරණ) කැටමින් (87 mg / ml / kg ip) සහ සිලැසීන් (13 mg / ml / kg ip) සමඟ සංකූලතා ඇති කරන ලද අතර, ප්රතිබින්බැන්ට් ඇඩෙනෝ-ආශ්රිත වෛරස් දෛශික GFP පමණක් (කොළ fluorescent ප්රෝටීන) හෝ ΔJunD (ΔFosB) සහ GFP හි ප්රධානතම ඍණාත්මක බන්ධන හවුල්කාරකය, NAc (ඛණ්ඩාංක: AP + 1.5, ML ± 1.2, හිස්කබල් සිට DV -7.6), 1.5 පරිමාව μl / hemisphere 7 min මත හැමිල්ටන් සිරින්ජ (හාවර්ඩ් උපකරණ) භාවිතා කර ඇත. ΔJunD ΔFosB සමග තරඟකාරීව විෂමෝඩිමීකරණය කිරීමෙන් ΔFosB-මැදිහත්කාර පරිවර්තකය අඩු කරයි, එබැවින් ඉලක්කගත ජානවල ප්රවර්ධන කලාප තුළ AP-1 කලාපයට ΔFosB බන්ධනය වැළැක්වීමවින්ස්ටාලි සහ අල්., 2007; Pitchers et al., 2010b). ΔJunD ΔFosB වලට ඉහළ ආකර්ෂණයට සම්බන්ධ වුවද, ΔJunD හි නිරීක්ෂණය කළ බලපෑම වෙනත් AP-1 ප්රෝටීන ප්රතිශතකරනය කිරීමෙන් මැදිහත් විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, ΔFosB යනු පරික්ෂා කරන ලද කොන්දේසි යටතේ ප්රකාශිත ප්රාග්ධන AP-1 ප්රෝටීන් (Pitchers et al., 2010b). 3 හා 4 අතර කාලසීමාව අතරතුර, 4 අනුයාත සැසිවාරය තුළදී ලිංගික අත්දැකීම් ලැබීම හෝ 4 කන්ඩායම් සෑදීම සඳහා ලිංගික අත්දැකීම් ලබාදී ඇත. ලිංගිකවම GFP, ලිංගිකව අත්දැක ඇති ජී.එෆ්.පී., ලිංගික නාළික ΔJunD සහ ලිංගික අත්දැකීම් ΔJunD. ලිංගික අත්දැකීම් 4 අනුයාත දිනපතා ඩයිනමේෂන් සැසියක් විය. සීපීපී සහ ඩිඕලිස්ටික්ස් සඳහා වන සතුන් පරීක්ෂා කරන ලදී. එන්නත් ස්ථාන සත්යාපනය පෙර විස්තර කර ඇති පරිදි (Pitchers et al., 2010b). NAc කොටස් (කොරෝනා, 100 μm) GFP සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාවලීන් (1: 20,000, හාවා ප්රති-GFP ප්රතිදේහ, Invitrogen). වෛරස් පැතිරීම ප්රධාන වශයෙන් කේන්ද්රීයව පැතිර ඇති අතර NAc හි ෂෙල් කොටස වෙත සීමා වී ඇත.

D1R / D2R එදිරිවාදීන්.

කෙටමින් (0.1 mg / ml) සහ ක්ලයිලයිසීන් (87 mg / ml) මගින් ආසාදනය කරන ලද මැප්රයිස් මීයන් (intraperitoneal injection) (13 ml / kg) සමඟ ආලේපනය කරන ලදී. ද්විපාර්ශ්වීය 21-මැනුම් මාර්ගෝපදේශන කැනුලා (ප්ලාස්ටික් එකක්) NA NAc AP + 1.7, ML ± 1.2 හි Bregma වලින් අඩු විය. - හිස් කබලෙන් හන්මුස් ඩීඑච් සහ දත් ඇක්රිලික් වලින් ආරක්ෂිතව, හිස් කබල මත සකසා ඇති ඉස්කුරුප්පු තුනක්. 6.4 සති පුනරුත්ථාපන කාල සීමාව තුළදී සත්ව පාලන ක්රමයට එන්නත සඳහා සතුන් දිනපතා කළහ. මිනිත්තු පහළොවකට පසු ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්සි ප්රතිවිරෝධක R (+) SCH-2 හයිඩ්රොක්ලෝරයිඩ් (සිග්මා-ඇල්ඩි්රක්), D4 ග්රාහකයා (D1R) ප්රතික්රියාකාරක S- ( -) එතික්ලොප්රයිඩ් හයිඩ්රොක්ලෝරයිඩ් (සිග්මා-ඇල්ඩ්්රිච්) (23390%, එක් අර්ධ වශයෙන් 2 μl හි 2 μl හි 0.9 μg හි දී 10% සේලයින් තුළ විසුරුවා), හෝ X ලුමිනියම් හි ප්රෝටීන් අනුපාතය (1 μl) μl / min 0.9 විනාඩි කාලයකින් පසු 1.0 මිනිත්තුවක් මගින් ඖෂධ විසරණය සඳහා ඉතිරිව ඇති එන්නත් කැනූලා සමග. මෙම එන්නත් කිරීමේ පරිමාව කේන්ද්රීයව සහ සිප්පි පොම්පය තුළට ගෙන එනු ඇත. 1.0 μl පොම්ප මඟින් සිප්පි කටු හෝ මූලික අනුබෙදුම් සඳහා සීමා කරනු ලැබේ.Laviolette et al., 2008). මෙම හෝ අඩු මාත්රාවලට මත්ද්රව්ය හෝ ස්වාභාවික විපාකයන් (Laviolette et al., 2008; රොබට්ස් සහ ඇල්., 2012). පාලක පුරුෂයන් ලිංගිකව නාස්තිව සිටිය නමුත් හිස් පරීක්ෂණ කූඩුවෙහි ස්ථානගත වීමට පෙර, එන්ඒc.ඒ.සලයට ලැබුණි. අවසාන කථිකත්වය හෝ සැසිය මෙහෙයවීමෙන් සතියකට පසු, පිරිමි ඇම්ෆීස් සීපීපී සහ ඍණ හා ΔFosB විශ්ලේෂණය සඳහා පරීක්ෂණයට ලක් කරන ලදී. අනෙක් අත්හදා බැලීම් වලදී සැසි පහකට වඩා සැසඳීම් හතරක් භාවිතා කිරීම, නැවත නැවත වරක් සිදු කරන ලද ආවරණ මගින් ඇතිවන ආන්තරික අන්තරාංශයෙන් සිදුවන හානිය ඉවත් කිරීම සඳහා තෝරා ගන්නා ලද අතර එමගින් ඔක්සයිඩ් හා ΔFosB විශ්ලේෂණය සඳහා ඉඩ ලබාදේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, හානිය පැහැදිලිවම දක්නට නොලැබුණි. මීට පෙර පර්යේෂණවලදී නොගැලපෙන කන්ඩායම් ලෙස සමාන දත්ත පෙන්වා දෙනු ලැබුවේ එස්එන් පසේ සීනිවල ඇති ඔක්සිජන් හා ΔFosB යන විශ්ලේෂණ වලිනි. වැදගත් ආකාරයකින් ANOVA සහ හොල්ම්-සිඩැක් ක්රමයට ද්වි මාර්ගයක් ඇත p <0.05 ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ලිංගික හැසිරීම් සඳහා පහසුකම් සැලසීම තීරණය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ලදී.

ප්රතිපල

අත්දැකීම් සහිත ΔFosB නියාමනය දිගුකාලීනව පවතී

පළමුව, ΔFosB ප්රකාශනයේ ලිංගික අත්දැකීම්-අනුයාත වෙනස්වීම් අතර NAc හි ඇති ඩෙන්ඩ්රික් කඤ්ච හා ඇම්ෆී-සීපී.පී විශේෂිත ලිංගික වින්දනයකින් කෙටි සහ දිගු කාල සීමාවකට පසුව (7 හෝ 28 d) විශේෂයෙන් තීරණය විය. මීට පෙර, 5 හි ලිංගික අත්දැකීම් වල දිනපතා ලිංගික සැසිවාරයන්හි ලිංගික අත්දැකීම් පෙන්නුම් කරන ලද්දේ, මෙසොලිබික් ක්රමවේදය පුරා ΔFosB සමුච්චයකරණය වීම, විශේෂයෙන් NAc (වොලස් et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). මෙම අතීත අධ්යයනයන්හි දී ΔFosB මට්ටම් ලිංගික හැසිරීම් වලින් පසුව 1 තුල මනිනු ලැබූ අතර, ΔFosB සමුච්චිතය දිගු කාල සීමාව තුළ නොලැබීමේ කාල පරිච්ඡේදයෙන් පසුවද පැවතියේ නැත. 1 7 හි දිනුම් කණිටු අවසන් වීමෙන් පසු ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත පිරිමි 28, 5 හෝ 5 d perfused. XNUMX දිනපතාම සැසිවාරයේ අවසාන භාගයේ අවසානයේදී ලිංගික නාළිකාවන් පාලනය කරන ලදී. NAc ෂෙල් හා හරයෙහි ΔFosB-IR සෛලවල සංඛ්යා සෑම විටම ලිංගික නාළික පාලනයන්ට සැලකිය යුතු ඉහළ අගයක් (රූපය. 1A, කටු; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; රූපය. 1B: හරය; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 ඩී, p <0.001), 28 d වැළකී සිටීමෙන් පසු NAc කවචය හැර (p = 0.280). මේ අනුව, අවම වශයෙන් 28 d හි ලිංගික අත්දැකීම් පසු, ΔFosB නියාමනය නොනවත්වා පවතිනු ඇත.

රූපය 1.     

රූපය 1.     

ලිංගික අත්දැකීම් ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යාවෙන් ක්ෂණිකව සහ නොනැසී පැවතීම හේතු විය. NAc කවචයේ ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යාව වෙනස් කිරීම (A) සහ හරය (B) ලිංගිකව අසාමාන්ය (සුදු) පාලනයන්ට සාපේක්ෂව ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත (කළු) සතුන් (n = එක් එක් කාණ්ඩයේ 4). දත්ත සමූහයේ මධ්යන්යය - SEM. *p <0.05, බොළඳ පාලනයන් හා සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක්. නයිව් 1 d හි රූපවල නියෝජිතයා (C), එක්ස් xNUMX d (D), එක්ස් xNUMX d (E), සහ Exp 28 d (F). අක්ෂි, ආක්ෂක කටයුතු. පරිමාණ බාර්, 100 μm.

අත්දැකීම් සහිත ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චුකවල වැඩි වීමක් නොලැබේ

පිච්ටර්ස් සහ අල්. (2010a) කලින් සඳහන් කළ ගොග්ජි impregnation ක්රමවේදයන් භාවිතා කර 7 d මගින් ලිංගික අත්දැකීම් භාවිතා කරන නමුත් 1 d හි ප්රතිලාභය නොලැබීම හේතුවෙන් ඩීඩ්රැටික් ශාඛා හා ඩීඑක්එස්එස්එස්එස්එල් සහ මූලික නියුරෝන මත ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චක සංඛ්යාව වැඩිවිය.Pitchers et al., 2010a). මෙහිදී, ලිංගික නාළිකාවන් හා අත්දැකීම් සහිත පිරිමින්ගේ spinogenesis දී XnumX d හෝ 7 d අවසන් කථික සැසියෙන් පසුව පරීක්ෂා කරන ලදී. ඩී ඕලිස්ටික් ලේබල් කිරීමේ ක්රමය භාවිතා කර ඇති වත්මන් සොයා ගැනීම් මගින් 28 ලිංගික ලිංගික රැඳවියන්ගේ ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ඩෙන්ඩ්රික් කඤ්චේන්ට් සංඛ්යාව වැඩි විය (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; රූපය. 2ඒ-සී). නිශ්චිතවම, ඩීඩ්රික් කිකිළියන් සංඛ්යාව NAc ෂෙල් සහ හරය තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (රූපය. 2Aෂෙල් p = 0.011; හරය p = 0.044). කෙසේවෙතත්, මෙම වර්ධනය වූ මාංශ පේශී ඝනත්වය නොලැබී ඇති අතර NAc උප කොට්ඨාශයේ 28 d හි දිගු ලිංගික අඩිපාරී තත්ත්වයෙන් පසුව තවදුරටත් අනාවරණය නොවිණිරූපය. 2B).

රූපය 2.     

රූපය 2.    

ලිංගික අත්දැකීම් NAc හි ඩෙන්ඩ්රික් කඤ්ඤා සංඛ්යාව වැඩි වීම හා සංවේදී වූ ඇම්ෆෝ ප්රතිලාභය. A, B, NAc තට්ටුව හා 7 d හි කේන්ද්රයේ ඩෙන්ඩ්රික් කඤ්ඤා සංඛ්යාවA) හෝ 28 d (ලිංගික නාළිකාවේ සුදු හා අත්දැකීම් සහිත කළු සතුන්) n = 4 හෝ 5). දත්ත සමූහයේ මධ්යන්යය - SEM. #p <0.05, බොළඳ පාලනයන් හා සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක්. Cඔක්සයිඩ් ඝනත්වය මැනීම සඳහා නාඌරූ 7 d හා එච්එන් 7 d කාණ්ඩවලින් නියෝජනය වන ඩෙන්ඩ්රැටික් කොටස්. පරිමාණ බාර්, 3 μm. D, අවසාන ලිංගික හැසිරීමෙන් පසුව 7 d හෝ 28 d පරීක්ෂාවට ලක් කිරීමෙන් පසු ලිංගික නාළිකා (සුදු) හෝ අත්දැකීම් සහිත (කළු) සතුන් සඳහා පරීක්ෂාව (CPP score) අඩුපාඩු සහිතව පරීක්ෂණාගාරය තුළදී සිදු කරන ලද පරීක්ෂණ කාලය තුළදී (සාම්පලයෙහි ඇම්ෆ හෝ සේලයින්) මෙහෙයුම් සැසිය: නායිව්-සැල් (හැන්ග්එක්ස් ඩී ඩී; n = 8), නායින් ඇම්ෆී (හැන්ග්එක්ස් ඩී ඩී); n = 9), Exp-Sal (සෘණ (පරිණත වූ පසු 7 d හෝ 28 d පරීක්ෂණයට ලක් කළ සතුන්ගේ සංයුක්ත කාණ්ඩ; n = 7), 7 d Exp ඇම්ෆි (පැසීමෙන් පසු 7 d; n = 9) සහ 28 d Exp amph (28 d වීමෙන් පසු; n = 11). සල් කණ්ඩායම් විසින් වාස් දෙක හා සල් සම්බන්ධ කර ගත්හ. *p <0.05, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සේලයින් පාලනය සමඟ සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක්.

අත්දැකීම්-හැඟීම් සහිත සංවේදී වූ ඇම්ෆෝගේ විපාකය දිගුකාලීනව පවතී

7-10 හි ලිංගික අත්දැකීම් අනුගමනය කළ ලිංගික අත්දැකීම්වලින් අප කලින් පෙන්වූයේ ප්රතිඵලය Amph (Pitchers et al., 2010a). විශේෂයෙන්ම ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සත්වයන් ඇම්ප් (0.5 හෝ 1.0 mg / kg) අඩු මාත්රා සඳහා වඩා සැලකිය යුතු ස්ථානයේ අභිප්රේරණය (CPP) පිහිටෙව්වා. වර්තමාන අධ්යයනය මගින් 7 d හා 28 ලිංගික ලිංගික රැඳවියන්ගේ පසු ලිංගික අත්දැකීම් ඇති සතුන් තුළ වැඩි දියුණු කළ Amph ප්රතිලාභය පෙන්නුම් කරමින් මෙම පූර්ව ප්රතිඵල තහවුරු කර ඇත.රූපය. 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). විශේෂයෙන්ම 7 හෝ 28 ආශ්වසනීයභාවය සහිත ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සත්ත්වයන් පසු කල පරීක්ෂාව තුළදී Amph-paired chamber හි සැලකිය යුතු කාලයක් ගත කරන ලදී.රූපය. 2D: Exp-Sal vs 7 d Exp AMPH, p = 0.032; 28 vs Exp AMPH, p = 0.021). කලින් සොයා ගැනීම් සනාථ කිරීම, ලිංගික නාළික සතුන් පසුව පශ්චාත් පරීක්ෂණය තුල Amph-paired chamber තුළ වැඩි කාලයක් ගත නොකළ අතර ලිංගික නොනෑරුම් සේලයින් පාලනය කිරීමේ කණ්ඩායම විසින් මනාපය වෙනස් නොකළේය (රූපය. 2D) (Pitchers et al., 2010a).

ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය ලිංගික අත්දැකීම්-සංවේදී වූ සංවේදී වූ ඇම්ෆෝගේ විපාක සඳහා තීරනාත්මක වේ

ප්රතිඵලයක් ලෙස මෙම ප්රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ, ලිංගික අත්දැකීම් මගින් NAc න්යෂ්ටීන්ගේ ΔFosB දී දිගු කල් පවතින සමුච්චය නිසා වැඩි දියුණු කරන ලද ඇම්ෆඩ් ප්රතිලාභ. ΔFosB-මැදිහත්කාර පරිවර්තකය මර්දනය කරන ΔFosB හි අධි-ඍණාත්මක ඍණාත්මක බැඳි හවුල්කරුවකු වන ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය ඉහළ නැංවීම සඳහා Amph විපාකය ΔJunD සඳහා තීරනය කර තිබේදැයි තීරණය කිරීමවින්ස්ටාලි සහ අල්., 2007), NAc හි වෛරල් දෛනිකව මැදිහත් කරන ලද ජාන හුවමාරුව මගින් අධර්මයෙන් ප්රකාශ විය (රූපය. 3A,B). ඇම්ෆීගේ සීපීපී පරීක්ෂණවල ප්රතිඵල පෙන්නුම් කලේ, NAc හි Δ ජ්එස්ඩී හි ප්රකාශනය මගින් ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය අඩු වීමෙන් ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම සහ වැඩි දියුණු කළ ඇම්ෆෝ ප්රතිලාභ මත ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම සහ 7 ලිංගික ප්රතිලලය වැළැක්වීම. ලිංගික අත්දැකීම් Δ ජුනිවර් සතුන් ආම්ෆ් සඳහා සැලකිය යුතු සීපීපයක් නොසිටි අතර ලිංගික ඖෂධ වර්ග වලින් වෙනස් නොවන Δ ජුන්ඩර් සතුන් (රූපය. 3B). ඊට වෙනස්ව, ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත GFP පාලන සත්වයින් විසින් ලිංගික වශයෙන් ආවේනික GFP පාලනය සමග සැසඳීමේ දී සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි CPP ලකුණු මගින් පෙන්නුම් කරන පරිදි ඇම්ෆ් සඳහා CPP පිහිටුවාරූපය. 3B, p = 0.018).

රූපය 3.    

NAc හි ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය අඩු කිරීම සංවේදී වූ AMPH විපාකය සහ ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන් තුළ NAc කඤ්චුක සංඛ්යාව වැඩි කිරීම. Aකුඩා (වම්), අතරමැදි (මධ්යම) සහ විශාල (දකුණ) එන්නත් ස්ථාන නිරූපණය කරන ලද න්යෂ්ටිය ඇම්බිබන් වෙත යොමු කරන ලද ඇඩෙනෝ-ආශ්රිත වෛරස ΔJunD එන්නත් ලබා ගන්නා සතුන් තුනක GFP ප්රකාශනයේ ප්රතිබිම්භ රූප. අක්ෂි, ඉදිරිපස කොමිස්ද; LV, ආංශික ආමාශ ආබාධය. පරිමාණ බාර්, 250 μm. B, වඩාත් කැපී පෙනෙන ස්ථානයන් සහ වයිරස් පැතිරීමේ රටාවන් පිළිබඳ සංක්ෂිප්ත නිදර්ශනය. සියලුම සතුන්ට GFP ශෙලයෙහි හමු වූ නමුත් එහි පැතිරීම විචල්ය විය. C, GFP පාලක දෛශිකය එන්නත් ලබා ගැනීම සඳහා ලිංගික නාළිකා (සුදු) සහ අත්දැකීම් සහිත (කළු) සතුන් සඳහා පරීක්ෂණයට (CPP score) අඩුපාඩු සමය තුළදී Amph-paired chamber හි වැය කළ කාලය (නායිව්, n = 9; එක්ස්පී, n = 10) හෝ ΔJunD දෛශිකය (නයිත්, n = 9; එක්ස්පී, n = 9). Dලිංගිකව අත්දැක ඇති ජී.එෆ්.පී. සහ ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. පරිමාණ බාර්, 3 μm. E, GFP පාලක දෛශිකය හෝ ΔJunD දෛශිකය එන්නත් ලබා ගන්නා ලද ලිංගික නාළිකාවේ (සුදු) සහ අත්දැකීම් සහිත (කළු) සතුන්ගේ ඩීඩ්රැට්රික් කාණු සංඛ්යාව. දත්ත සමූහයේ මධ්යන්යය - SEM. *p <0.05, බොළඳ පාලනයන් හා සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක්. #p <0.05, GFP පළපුරුදු පාලනයන්ගෙන් සැලකිය යුතු වෙනසක්.

ලිංගික අත්දැකීම් අත්පත් කරගැනීමේදී ලිංගික හැසිරීම් වල බාධා කිරීමේ ප්රතිඵලයක් ලෙස Δ ජෝන් ඩී. ලිංගික අත්දැකීම් පසු ලිංගික හැසිරීම් වල ලිංගික හැසිරීම් වල ප්රතිකර්ම වැළැක්වීම සඳහා NAc හි ΔJunD ප්රකාශනය මීට පෙර පෙන්වා දී ඇත.Pitchers et al., 2010b). ඇත්ත වශයෙන්ම, මෙය වත්මන් අත්හදා බැලීමෙහි තහවුරු විය. ජී.එෆ්.පී. පාලක සතුන් සෘජුවම සවි කිරීම, ඇනෝඩියම් සහ ශුක්රාණුව ආදී වශයෙන්, සහ සෘජුකෝණාස්රාකාර හා කූඩුවලට වඩා අඩු කාල පරිච්ඡේදයක් පෙන්නුම් කරයි.වගුව 1). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ΔJunD-එන්නත් කළ සතුන් ප්රථම වරට සංසන්දනය කිරීමේ සතර දිවා කාලය තුළ සවිකිරීම හෝ අන්තර් ක්රියාපටිපාටිය හෝ කුඩා අගයන් සවි කිරීම සඳහා සැලකිය යුතු කෙටි ආවරණ පෙන්නුම් නොකරන ලදී. ඒ අනුව, NAc තුලට Δ ජුනී ඩිජිටල් ආසාදනය ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම අඩු කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, එහි Amph තල්ලු කිරීම පිළිබඳ ලිංගික අත්දැකීම්-ප්රේරණය සංවේදීතාවය මත ΔJunD පොම්ප බලපෑම වෙනස්කම් ප්රතිඵලයක් නොවන බව පෙන්නුම් කරමින්, එම එක්වීමකින් පරීක්ෂණ ඕනෑම තුළ GFP පාලනය සහ ΔJunD-යොජනාව කණ්ඩායම් අතර විසීමෙන් පරාමිතීන් කිසිදු සැලකිය යුතු වෙනස්කම් විය පරිපූර්ණ අත්දැකීම් (වගුව 1).

මෙම වගුව බලන්න:     

වගුව 1.    

ලිංගික හැසිරීම් වල NAc ආවරණ ලබා ගත් කණ්ඩායම් වල ලිංගික අත්දැකීම් අත්පත් කර ගැනීමේ දී ලිංගික හැසිරීම් වල පරාමිතීන්, GFP- හෝ ΔJunD-ප්රකාශ වන වෛරස් වාහකයන්a

ΔFosB හි ලිංගික අත්දැකීම්-නියුක්ත කරන ලද එච්.සී.

ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසුව NAc න්යුරෝනවල වැඩි වූ හිසේ ඝනත්වය සඳහා අවශ්ය වන අතර 7 ලිංගික ප්රතිශක්තිය වැළැක්වීම (රූපය. 3C,D). CPP සඳහා ඉහත විස්තර කර ඇති සතුන් පිළිබඳ NAc හි ඇති කොඳු ඇටවලේ විශ්ලේෂණය සඳහා, ද්වි මාර්ගයේ ANOVA ලිංගික අත්දැකීම් දෙකේම සැලකිය යුතු බලපෑමක් පෙන්නුම් කරයි (F(1,34) = 31.768, p <0.001) සහ වෛරස් දෛශික ප්‍රතිකාර (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), මෙන්ම අන්තර් ක්රියාව (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). ලිංගිකව අසාමාන්ය ජීඑෆ්පී පාලන සත්වයින්ට ලිංගිකවම ආවේනික GFP පාලනයන්ට සාපේක්ෂව NAc නියපොතු විශාල සංඛ්යාවක් තිබී ඇති අතර,රූපය. 3D: p <0.001), අපගේ පෙර සොයාගැනීම සනාථ කරයි (Pitchers et al., 2010a). ඊට වෙනස්ව, ලිංගික අත්දැකීම් Δ ජුනිවර් සතුන් ලිංගික ඖෂධ වර්ගයේ ΔJunD කන්ඩායම් වලින් සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවන අතර ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත GFP පාලන සතුන්ට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය (රූපය. 3D: p <0.001). මේ අනුව, NAc හි un ජුන්ඩ් ප්‍රකාශනය ලිංගික අත්දැකීම්වල බලපෑම අවහිර කර ඇති අතර NAc ස්පිනොජෙනිසිස් වලට ප්‍රතිලාභ ලබා දීමෙන් වැළකී සිටියි.

D1R ප්රතිවිරෝධකයෙකුගේ ලිංගික අත්දැකීම්-අක්ෂි ΔFosB නියාමනය වැලැක්වීම

එකට විසීමෙන් තුළ NAc දී D1R හෝ D2R සක්රිය ලිංගික අත්දැකීම්-ප්රේරණය ΔFosB upregulation හා සංෙව්දී Amph තල්ලු කිරීම සඳහා අවශ්ය දැයි තීරණය කිරීම සඳහා, සතුන් D1R හෝ D2R විරුද්ධවාදියා (හෝ සේලයින්) එක්කෝ දේශීය පොම්ප වූ NAc 15 විනාඩි බවට 4 එක් එක් පෙර ලැබී ෛදනික අනුශාසන සැසි. වැදගත් වන්නේ D1R හෝ D2R ප්රතිවිරුද්ධ ප්ලේයරයක් NAc හි නොගැලපෙන සැසිවාරය තුළදී ලිංගික හැසිරීම බලපෑම් කිරීම හෝ ප්රකාශයට පත් කිරීමයිරූපය. 4ඩී එෆ්). එසේම D1R හෝ D2R ප්රතිවිරෝධතා ලිංගික අත්දැකීම් වල ලිංගික අත්දැකීම් වලක්වා නොතිබුණි. සියලුම කන්ඩායම් ලිංගික හැසිරීම් වලට පහසුකම් සලසයි., දින 4 සමඟ සසඳන දින 1 මත කෙටි ශුක්රානු latencies මගින් සාක්ෂි (රූපය. 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; සල්, p = 0.004; D1R Ant, p = 0.007; D2R Ant, p <0.001).

රූපය 4.    

NAc තුලට ඩොප්ඒමයින් ප්රතිෙපෝෂක පතිවිරෝධකය ලිංගික හැසිරීම් වලට බලපෑම් කර ෙනොතිබුණි. කෝරනාල් NAc කොටස (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + Bregma සිට 1.2) සියලු සතුන් සඳහා NAc එන්නත් ස්ථාන පෙන්වීම. කැනුලස් ද්විපාර්ශ්වික නමුත් සියළු සතුන් සනාථ කිරීම සඳහා ඒකපාර්ශ්විකව නිරූපනය කරනු ලැබේ (නායි-සැල්, සුදු, n = 7; ඇල්-සලායින්; අඳුරු අළු, n = 9; එම්.සී. ඩීඑන්එන්එක්ස්සි ඇන්ටන්, ලා අළු, n = 9; Exp D2R ඇන්ටාක්, කළු, n = 8). අක්ෂි, ඉදිරිපස කොමිස්ද; LV, පැති ආබාධ; CPU, caudate-putamen. කඳුකර (D), ආම්ලිකතාව (E), සහ ශුක්රධ්වනි වීම (F) ලිංගිකවම අත්දැකීම් සහිත කණ්ඩායම් සඳහා (සෙලීන්, සුදු, D1R ඇන්ටන්, අළු, D2R ඇන්ටන්, කළු). දත්ත යනු මධ්යන්යය ± SEM වේ. *p <0.05, ප්රතිකාර තුළ දින 1 සහ 4 වන දින අතර සැලකිය යුතු වෙනසක්.

NAc ඉම්පුෂන් සහ ස්රාවය කිරීම හෝ මෙහෙයවීම සැසියෙන් පසුව NAc 7 d හි ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යාව විශ්ලේෂණය NAc shell එකෙහි ඇති කණ්ඩායම් අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් හෙලිදරව් විය.F(3,29) = 18.070, p <0.001) සහ හරය (F(3,29) = 10.017, p <0.001). පළමුවෙන්ම, සේලයින් ආශ්රිත පාලනයන්හි ලිංගික අත්දැකීම් ලිංගික බොළඳ පාලනයන් හා සසඳන විට ΔFosB සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ නැංවීමට හේතු විය (රූපය. 5A, කටු p <0.001; රූපය. 5Bcore, p <0.001), ඉහත ප්‍රති results ල සනාථ කරයි. D1R හි ප්‍රතිවිරෝධය, නමුත් D2R නොවේ, ΔFosB හි මෙම නියාමනය වැළැක්වීම හෝ වළක්වා ගැනීම. NAc කවචයේ, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමින්ට ප්‍රතිකාර කළ D1R ප්‍රතිවිරෝධක ලිංගික බොළඳ පාලනයන් හා සසඳන විට osFosB-IR සෛලවල වැඩි වීමක් නොපෙන්වයි (රූපය. 5A: p = 0.110) සහ ΔFosB ප්රකාශනය ලිංගිකව මුණගැසුණු සෙලීන් පිරිමි (සසඳන්න)රූපය. 5A: p = 0.002). NAc මූලික දී ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්ආර්එන් ප්රතිඝතිතා භංගත්වයේ ප්රතිඵලය වූයේ: ΔFosB ඩී.එන්.ඒ.එන්.එන්.ආර්.ආර්.රූපය. 5B: p = 0.031), නමුත් ලිංගිකව මුණගැසුණු සෙලීන් ප්රතිකාර කළ පිරිමින් සමඟ සසඳන විට මෙම ඉහළ නියාමනය සැලකිය යුතු මට්ටමකින් අඩු විය (රූපය. 5B: p = 0.012). D2R ප්රතිවිරෝධී ප්රතිකාරය ඩීඑන්එන්එම්එම්එම්එස්එර ආන්ත්රකයකුට ලැබුණු ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පුරුෂයින්ට ΔFosB induction ΔFBB induction නොගැලපෙන අතර සීනි සේලයින් පාලනය සමඟ සංසන්දනය කරන ΔFosB-IR සෛල සැලකිය යුතු සංඛ්යාවක් තිබුනිරූපය. 5Aෂෙල් p <0.001; රූපය. 5Bcore, p <0.001) සහ D1R ප්‍රතිවිරෝධක ප්‍රතිකාර කළ පිරිමින් (රූපය. 5Aෂෙල් p <0.001; රූපය. 5Bcore, p = 0.013), ලිංගිකව මුණගැසුණු සේලයින් පුරුෂයින්ගෙන් වෙනස් නොවේ.

රූපය 5.     

රූපය 5.     

NAc හි D1R අවහිර කිරීම ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන්ගේ NAc හි ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යාව වැඩි කිරීම අඩු කරයි. NAc කවචයේ ΔFosB-IR සෛල සංඛ්යාව වෙනස් කිරීම (A) සහ හරය (B) ලිංගිකව අසාමාන්ය (සුදු) පාලනයන්ට සාපේක්ෂව ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත (කළු) සතුන් (Naive-Sal, n = 6; ඇල්-සලායින්, n = 7; Exp D1R ඇන්ටන්, n = 9; Exp D2R ඇන්ටන්, n = 8). දත්ත සමූහයේ මධ්යන්යය - SEM. *p <0.05, බොළඳ පාලනයන් හා සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක්. #p <0.05, සේලයින් සහ ඩී 2 ආර් කුහුඹුවන් පළපුරුදු සතුන් සමඟ සසඳන විට සැලකිය යුතු වෙනසක්. නයිව් සල්ගේ රූප නියෝජිත (C), එස්එල්එල් (D), එම්.ඩී.එන්.එම්.යූ.එම්.ආර්E) සහ එම්.ඩී.එන්.එන්.එම්.යූ.එම්.ආර් (F). අක්ෂි, ආක්ෂක කටයුතු. පරිමාණ බාර්, 100 μm.

D1R හෝ D2R ප්රතිවිරෝධකයන්ගේ පැතිරීම සඳහා පෘෂ්ඨවංශික පටල වලට පැතිරීම සඳහා පාලනය කිරීම සඳහා, ΔFosB ප්රකාශනය, NAc හා ආංශික ආමාශික මට්ටමට යාබදව ආර්එස්බී ආචරණය විශ්ලේෂණය කරන ලදී. මනෝචිකිත්සන්ත හා ඔපීටේට්ස් මගින් ඩීඑම්එන්එම්එක්ස්එක්ස් මත රඳා පවතී. ක්රියාකාරිත්වය (ෂැං සහ ඇල්., 2002; මුල්ලේර් හා අන්ර්නන්ඩඩ්, 2005). ලිංගික අත්දැකීම් සෙලීන්-ප්රතිකාර කළ පිරිමි වල ඩර්සල් තීරයේ ΔFosB-iR සෛල සංඛ්යාව වැඩි විය (Naive-Sal: 35.6 ± 4.8 vs Exp-Sal: 82.9 ± 5.1; p <0.001), අපගේ පෙර වාර්තාව සනාථ කරමින් (Pitchers et al., 2010b). එපමණක් නොව DxNUMXR හෝ D1R ප්රතිවිරෝධක නැව්ගත කිරීම NAc බලපෑමට ලක්වූ ලිංගික අත්දැකීම් ආක්රමණික ΔFosB වල පෘෂ්ඨවංශික පටලයක (Exp-D2R: 1 ± 82.75 ir cells, Exp-D2.64R: 2 ± 83.9 ir cells; p නයිව්-සල් පාලනයට සාපේක්ෂව <0.001). මෙම සොයාගැනීම්වලින් කියැවෙන්නේ ප්‍රතිවිරෝධී මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීම මූලික වශයෙන් NAc ට පමණක් සීමා වූ බවයි.

NAc බ්ලොක් වල D1R ප්රතිවිරෝධකය Amph විපාක සංවේදී වේ

ඩී.එම්.එන්.එන්.එන්.යූ.එම්.ආර්.සී. වල බාධාවකින් තොරව ලිංගික අත්දැකීම් සහිත-වැඩි දියුණු කරන ලද ඇම්ෆෝ ප්රතිලාභය අවහිර කළ අතර, අවසාන NAc කාන්දු වීමෙන් පසුව 1 d සහ විදීම පරීක්ෂණ (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). පැසුණු සැසිවාරය තුලදී සායම් හි සෙලීන් ලබා ගත් ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන්, ලිංගිකව නාඩි පිරිමින් සමග සංසන්දනය කිරීමේ දී සැලකිය යුතු වැඩි කාලයක් ගත කරන ලදී.රූපය. 6A, p = 0.025), ඉහත සඳහන් ප්රතිඵල තහවුරු කරයි. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, සමලිංගිකතාවන්හිදී NAc D1R ප්රතිවිරෝධකය ලබා ගත් ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සත්ත්වයන් ඇම්ෆී සඳහා CPP නොවේ. ලිංගික නාළික පාලනයන්ගෙන් ඔවුන් වෙනස් නොවූ අතර සේලයින් සමග සංසන්දනය කරන ලද Amph-paired chamber හි සැලකිය යුතු කාලයක් ගත විය.රූපය. 6A: p = 0.049) හෝ D2R ප්රතිවිරෝධකය (රූපය. 6A: p = 0.038) ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත පිරිමින්. DxNUMXR ප්රතිවිරෝධක පෙභ්දයන් NAc D2R ප්රතිවිරෝධක පෙති සමග ලිංගිකව අත්දැකීම් ඇති සතුන් ලෙස වැඩි දියුණු කරන ලද ඇම්ෆි ප්රතිලාභයට බලපාන්නේ නැත.රූපය. 6A: p = 0.040) සහ ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්ආර් (Antagonist) සතුන්ට (රූපය. 6A: p = 0.038), ලිංගිකව මුණගැසුණු සේලයින් පුරුෂයින්ගෙන් වෙනස් නොවේ.

රූපය 6.     

රූපය 6.     

NAc හි D1 ග්රාහක සංඝටක අවහිර කිරීම සංවේදී වූ ඇම්ෆ් ප්රතිලාභය ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන්ගේ ඩෙන්ඩ්රික් කඤ්ඤාණයන් අහෝසි කරයි. A, පෝස්ටර් සටහන් (තත්පරයක්, තත්පර) ලිංගික නාළිකා (සුදු, සුදු, n = 6) සහ සේලයින් (අසාමාන්ය)n = 7), D1R ප්රතිවිරෝධකය (n = 9) හෝ D2R ප්රතිවිරෝධකය (n = 8). දත්ත සමූහයේ මධ්යන්යය - SEM. *p <0.05, බොළඳ සේලයින් පාලනයට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු වෙනසක්. #p <0.05, D1R කුහුඹුවන්ගේ පළපුරුදු සතුන්ගෙන් සැලකිය යුතු වෙනසක්. B, ලිංගික නාළිකාවන් සඳහා ඩෙන්ඩ්රික් කඤ්චේන්ට් සංඛ්යාව (10 μm අනුව) (සුදු, n = 7) සහ සේලයින් (අසාමාන්ය)n = 8), D1R ප්රතිවිරෝධකය (n = 8) හෝ D2R ප්රතිවිරෝධකය (n = 8). දත්ත සමූහයේ මධ්යන්යය - SEM. *p <0.05, බොළඳ සේලයින් පාලනයට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු වෙනසක්. #p <0.05, පළපුරුදු සේලයින් පාලනයන්ගෙන් සැලකිය යුතු වෙනසක්.

D1R ප්රතිවිරෝධක ප්රතිකාර ලිංගික අත්දැකීම්-පොදුවේ NAc spinogenesis

මෙම සතුන්ගෙන් NAc හි ඇති එච්එස්කයේ ඝණත්වයේ ඝනත්වය විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසු NAc කන්ට් ඝනත්වය වැඩි කිරීම සඳහා ලිංගික හැසිරීම් වලදී D1R සක්රීය වීම අවශ්ය වන අතර ලිංගික අත්දැකීම් වලදී 7 d ලිහිල් කිරීම (රූපය. 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). විශේෂයෙන්, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සේලයින් පාලක සහ ඩී 2 ආර් ප්‍රතිවිරෝධී සතුන්ට ලිංගික බොළඳ සේලයින් පාලනයට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු තරම් කොඳු ඇට පෙළක් තිබුණි (රූපය. 6B: p <0.001) අපගේ පෙර සොයාගැනීම් සනාථ කිරීම (Pitchers et al., 2010a) සහ ඉහත විස්තර කර ඇති GFP පාලන වෛරස් වාහකයන් සමඟ සොයා ගැනීම්. ඊට ප්රතිවිරුද්ධවම ලිංගිකව අත්දැක ඇති ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්ආර් (Antagonist) -සැපුණු සතුන්, ලිංගික නයිනීන් (Saline-infused) පාලනයන්ගෙන් වෙනස් නොවේ (රූපය. 6B). ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්සි ආසාදිත සත්වයින්ගේ D2R ප්රතික්රියාකාරකයේ අර්ධ වශයෙන් බලපෑමක් ඇතිවිය. ලිංගිකව අත්දැකීම් ලබන සේලයින් පාලනයන්ට වඩා සැලකිය යුතු පහත් ස්පින ඝනත්වයන් පෙන්නුම් කරන ලදී (රූපය. 6B: p = 0.02), නමුත් ලිංගිකව සමිප්රේෂණය වන සේලයින් පාලනය හා සසඳන කල ඩීඑන්එම්එම්එම්එම්එක්ස්ආර්-ප්රතිකාර ලැබූ පිරිමින්ට සාපේක්ෂව ඉහළ කැනීමක්p <0.001; රූපය. 6B). මේ අනුව, මැලේරියා මර්දනය තුලදී NAc හි D1R අවහිරතා ලිංගික අත්දැකීම්වල බලපෑම සහ NAc spinogenesis මත වැළකී සිටීම වැළැක්වීම.

සාකච්ඡා

වත්මන් අධ්යයනය තුල, ස්වභාවික ඖෂධ වින්දනය හා ස්වාභාවික ඖෂධ අතර ඍජු සහ සංවේදීතාවයක් පෙන්නුම් කරන අතර, ස්වාභාවික විපාක අනුගමනය කිරීමෙන් වැළකී සිටීමට කාලය පැමිණ තිබේ. විශේෂයෙන්ම, අපි ලිංගික හැසිරීම් සමග අත්දැකීම්, 7 හෝ 28 ආ වැළකී සිටීමෙන් පසුව පෙන්නුම් කරන ලද, Amph විපාකයට හේතු වේ.. මෙම සොයා ගැනීම් මත්ද්රව්ය තෘෂ්ණාව පිළිබඳ පුරාවෘත ඖෂධයක් තුළ අනිසි ඖෂධවලින් තහනම් කාල පරිච්ඡේදයක ස්ථාපිත තීරනාත්මක ක්රියාකලාපය සමග සමානකම් ඇත (ලූ සහ අල්., 2005; තෝමස් et al., 2008; වුල්ෆ්, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). එපමණක් නොව, NAc හි ස්වභාවික විපාකයක් ඇති ΔFosB හි Nc හි ප්රෝටීන විපරීක්ෂාකාරිත්වයේ කුරුස සංසරණීය බලපෑම් සඳහා විවේචනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි. ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසුව NAc හි ΔFosB සමුච්චය දිගුකාලීනව පවතින අතර පැසුණු කාලය තුළ NAc D1R ක්රියාකාරිත්වය මත යැපෙන බව අපි පෙන්නුම් කළෙමු. අනෙක් අතට, මෙම ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්එස්-මැදිහත් වූ ΔFosB නියාමනය නාගරිකකරණයට ලක්වීම නිසා අම්ෆ් සඳහා වැඩි ප්රතිලාභයක් සහ NAc හි ඉහළ ඇති ඖෂධ ඝණත්වය වැඩිවීම සඳහා අත්යවශ්ය වේ. ලිංගික අත්දැකීම් වල ලිංගික අත්දැකීම් රඳා පවතින්නේ ලිංගික ප්රතිලාභවලින් (Pitchers et al., 2010a). අන්තිමේදී, NAc spinogenesis කෙටි සංවේගාත්මක ආම්ලික විභව්යතාවයේ කෙටිකාලීන ප්රකාශනය සඳහා දායකත්වය සැපයිය හැකි නමුත් NAc හි NA හි සෛල ඝනත්වය නොලැබී ඇති අතර වැඩි දියුණු ඖෂධ වින්දනයක් දිගටම අඛණ්ඩව ප්රකාශයට පත් කිරීම සඳහා අත්යවශ්ය නොවේ. 7 d, වැළකී සිටිය කාලය නොවේ.

ලිංගික හැසිරීම් ඇතුළු ස්වභාවික විපාක හැසිරීමේදී NAc තුළ ඩොපැමිනිනය නිදහස් කරන බව දිගු කාලයක් තිස්සේ දැන සිටියි. කාන්තා ප්රතිශක්තිකරණීය කාන්තාවක හඳුන්වා දීමෙන් පසු NAc හි බාහිර සෛලීය dopamine වැඩි වීම හා පැටලීමේදී ඉහළ මට්ටමක පවතී (ෆියෝරිනෝ සහ අල්., 1997). වර්තමාන අධ්යයනය පෙන්වා දුන්නේ ලිංගික හැසිරීම් ආරම්භ කිරීම හෝ ලිංගික හැසිරීම් වලදී ඩොපැමින් සංක්ටර ප්රතිවිරෝධකයන්ට ආසාදනය වීම තුළ NAc තුලට එන්.ඒ.සී. තුලට බලපෑමක් ඇති නොවූ බවයි. ලිංගික සම්බන්ධකම් දක්වන ලක්ෂණවල දිරි දීමනා ලබා දීම (බෙර්රිජ් සහ රොබින්සන්, 1998). ඇත්ත වශයෙන්ම, ලිංගික විපාක පිළිබඳව අනාවැකි කීම, මෙසොලිබික් ඩොපැමයින් විපාක පද්ධතිය තුළ නියුරෝන ක්රියාකාරිත්වය ඇතිවීම, උදරීය ටෙම්පේතාල් පෙදෙසෙහි dopaminergic සෛල සහ ඔවුන්ගේ ඉලක්කය, NAc (Balfour et al., 2004). නැවතත් ලිංගික හැසිරීම් මගින් NAc හි ΔFosB මගින් ලිංගික හැසිරීම් ශක්තිමත් කිරීම (උදා:Pitchers et al., 2010b). වර්තමාන ප්රතිඵල මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ පැටවුම්-අනුයාත ΔFosB උපregulation යනු සැබැවින්ම පරිණාමය තුළ NAc තුළ D1R සක්රිය කිරීම මත රඳා පවතින බවය. මෙම සොයාගැනීම පූර්ව අධ්යයනයන්ට අනුකූලව පෙන්නුම් කරන ලද ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්එක්ස් (ලී සහ අල්., 2006; කිම් සහ අල්., 2009) සහ එවැනි ΔFosB upregulation D1R ක්රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතී (ෂැං සහ ඇල්., 2002). ඊට අමතරව, සංවේදී වූ ඖෂධ ප්රතිචාරය, සාමාන්යයෙන් දැකිය හැකි ඖෂධයේ ඇති අත්දැකීම් සහිත සත්වයා, ඖෂධය නිරාවරණය වන ΔFosB හි D1R හි අධික ශ්වසනය නොමැතිව ඖෂධය ලබා ගත හැකිය. (කෙල්ස් සහ ඇල්., 1999). ටීස්වාභාවික සහ ඖෂධීය ත්යාගයන්, ත්යාගලාභී චර්යාවන් සංවේදී කිරීම සඳහා D1R-යැවෙන යාන්ත්රණයක් හරහා NAc තුල NAc හි වැඩි කිරීම.

එපමනක් නොව වර්තමාන සොයා ගැනීම් ΔFosB යනු ස්වභාවික විපාක අත්දැකීම් සහ මනෝභූතෝචිත දීමනාව අතර හරස්-සංවේදීතාවයේ විචාරක මැදිහත්කරුවෙකු බවය. NAc හි ඇති ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය මීට පෙර කලින් කලට සංවේදී වූ ඖෂධ ප්රතික්රියා වලට සම්බන්ධ වී ඇති අතර එය, NAc හි ΔFosB හි අධි සංවේදීතාව නිසා පූර්ව උග්ර හෝ පුනරාවර්තී පරිපාලනයකින් පසු කොකේන් වලට ආවේනික සාධකය සංවේදී කරයිකෙල්ස් සහ ඇල්., 1999), කොකේන් හා මෝපින් CPP වලට සංවේදීතාව වැඩි කරයි (කෙල්ස් සහ ඇල්., 1999; Zachariou et al., 2006) සහ කොකේන් අඩු මාත්රා එන්නත් කිරීමට හේතු වේකොල්බි et al., 2003). වර්තමාන අධ්යයනය මගින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ, සමලිංගික ඇසුරේ DcNUMXR හෝ ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය තුළ ලිංගික අත්දැකීම් ආම්පන්න ආම්ලික සංවේදීකරණය අක්රිය කිරීම.

වත්මන් අධ්යයනය පෙන්නුම් කළේ ඇම්ෆි ප්රතිලාභය හා NAc spinogenesis සංවේදී කිරීම සඳහා ලිංගික වින්දනයෙන් වැළකී සිටීම අවශ්ය වන බවයි. මෙම උපුටා ගැනීමේ කාල පරිච්චේදය තුළ ΔFosB න්යෂ්ටික ක්රියාකාරිත්වයට බලපානු ලබන අතර, පහළටක ජාන ප්රකාශනය වෙනස් කිරීම මගින් උපකල්පනය ආරම්භ කිරීම හා උපාගමීය ශක්තිය වෙනස් කිරීම. ඇත්ත වශයෙන්ම, මැලේරියාව තුළ NAc ΔFosB හි ඍණය කිරීම අවහිර කිරීම වැළැක්වීම නාගරීකර්මයේ ඇති කොඳු ඇට පෙළෙහි ඇති වූ හිසේ ඝනත්වය වැළැක්වීම වළක්වාලයි. එපමනක් නොව, එක් පැසීමේ සැසියකට පෙර ඩීඑක්එන්එම්එක්ස්ආර්එන් ප්රතිවිරෝධකය ඩීඑන්එම්එම්එම්එම්එක්ස්එක ප්රතික්රියාකාරකයට ΔFosB හි ලිංගික අත්දැකීම්-ප්රේරිත වර්ධනය වීම වැළැක්වීම සහ පසුව වර්ධනය වූ මානුෂිකයේ ඝධාවය.

ΔFosB යනු සකාටේසක ක්රියාකාරීකය හෝ මර්දකයකු ලෙස ක්රියා කළ හැකි සංක්රාන්ති සාධකයක් වන අතර එමඟින් ඉලක්කගත ජාන වර්ගවල ප්රකාශනය කෙරෙහි බලපෑම් කිරීම සඳහා NAc (නෙස්ලේ, 2008). වඩාත් විශේෂිතව, ΔFosB චක්රීයව යැපෙන චයිනාස්-5 සක්රිය වේ (බිබ් සහ අල්., 2001; කුමාර් සහ අල්., 2005), න්යෂ්ටික සාධකය κ බී (NF-κB) (රුසෝස් සහ අල්., 2009b), සහ ග්ලූටමේට් AMPA ප්රතිග්රාහකයාගේ GluA2 උප ඒකකයකි (Vialou et al., 2010) සහ ආර්ක්ෂණික මුල් ජාන සී-ෆොස්ගේ පිටපත් කිරීම (Pitchers et al., 2010b) සහ histone metiltransferase G9 (Maze et al., 2010). සීyclic-dependent kinase-5 මඟින් cytoskeletal ප්රෝටීන සහ නුර්තර් විහිදුවන පාලනය කරයි. (ටේලර් සහ අල්., 2007). තවද, NF-κB සක්රිය කිරීම NAc තුළ ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චක සංඛ්යාව වැඩි කරයි. NF-κB ආසාධනය ද පාදක ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්ච හා අඩුවීමෙන් කොකේන්- (රුසෝස් සහ අල්., 2009b). එබැවින්, NAc හි NAc කර්මයේ ඝනත්වය වෙනස් කිරීම සඳහා ΔFosB වැඩි ප්රදාහය වැඩි කරයි (එනම්, චක්රීය-යැපුම් කිීනේස-5, NF-κB) සහ සමස්ත ප්රතිඵලය සංවේදීයි මත්ද්රව්ය විපාකයක් බව උපකල්පනය කරන ලදී රුසෝ සහ ඇල්. (2009a) නැවත නැවතත් කොකේන් ක්රියා සඳහා.

වර්තමාන අධ්‍යයනයේ අනපේක්ෂිත නිරීක්ෂණයක් වූයේ NAc හි කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය වැඩිවීම අස්ථිර වන අතර ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසුව 28 d හි තවදුරටත් අනාවරණය නොවන බවයි. මේ අනුව, කොඳු ඇට පෙළේ dens නත්වය වැඩි දියුණු කරන ලද ඇම්ෆ් ත්‍යාගයේ ආරම්භය සමඟ සහසම්බන්ධ වී ඇති අතර සංවේදී ඇම්ෆ් ප්‍රතිචාරවල ආරම්භක සංවර්ධනයට හෝ කෙටිකාලීන ප්‍රකාශනයට දායක විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, දීර් ab කාලීනව වැළකී සිටීමෙන් පසුව සංවේදී කළ ඇම්ෆ් විපාකය අඛණ්ඩව පවත්වා ගැනීම සඳහා කොඳු ඇට පෙළ වැඩි කිරීම අවශ්‍ය නොවීය. ලිංගික අත්දැකීම් කෙටි කාලීන (7, නමුත් 28 නොවේ, අවසන් සංසර්ගයෙන් දින කිහිපයකට පසු) එන්ඒඒඩී හි එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක අනු ඒකකයේ එන්ආර්-එක්ස්එන්එම්එක්ස් වැඩි කිරීමට හේතු වන බව අපි මීට පෙර පෙන්වා දී ඇති අතර, එය දීර් reward කාලීන විපාක වලින් වැළකී සිටීමෙන් පසු මූලික මට්ටම් කරා ආපසු ගියෙමු. (Pitchers et al., 2012). මෙම වැඩි වූ NMDA ප්රතිග්රාහක ප්රකාශය ලිංගික අත්දැකීම්-නිශ්ශබ්ද නිහඬ උපාගමයන් බවට උපකල්පනය කිරීමට උපකල්පනය කරන ලදි (Huang et al., 2009; බ්රවුන් සහ අල්., 2011; Pitchers et al., 2012), ලිංගික අත්දැකීම් නිසා ඇතිවන ඔක්සිකාරක වර්ධනය නිසා ඇතිවන NMDA ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතින බවක් පෙනේ (හැමිල්ටන් සහ අල්., 2012).

අවසාන වශයෙන්, වත්මන් අධ්යයනය මගින් ස්වාභාවික විපාකය (ලිංගික) මගින් ඖෂධ සඳහා හරස් සංවේදීභාවයක් ලබා දෙන අතර, එය මතභේදාත්මක කාල පරිච්ඡේදයක් මත රඳා පවතී. එපමනක් නොව, මෙම චර්යාවල ගුණාත්මකභාවය නිසා NAc හි D1R ක්රියාවලිය හරහා ΔFosB මගින් මැදිහත් විය. එබැවින්, විපාක අත්දැකීමෙන් පසු ස්වාභාවික විපාකයක් අහිමි වීම මගින් පුද්ගලයන්ට මත්ද්රව්ය ඇබ්බැහිවීම වර්ධනය වීමට ඉඩ ඇති අතර, මෙම ඉහළ යන අනාරක්ෂිතතාවේ එක් මැදිහත්කරුවෙකු වන්නේ ΔFB සහ එහි පහළම සංසරණ ඉලක්කයන්ය.

පාද සටහන්

  • ඔක්තෝබර් 16 ලැබුණු දිනය, 2012.
  • සංශෝධනය දෙසැම්බර් 12, 2012.
  • දෙසැම්බර් 23, 2012 පිළිගැනේ.

  • මෙම කාර්යය සඳහා කැනේඩියානු සෞඛ්ය පර්යේෂණ ආයතනයේ (LMC), මානසික සෞඛ්ය පිළිබඳ ජාතික ආයතනය (EJN) සහ කැනඩාවේ ස්වාභාවික විද්යා හා ඉංජිනේරු පර්යේෂණ කවුන්සිල (KKP සහ LMC) විසින් අනුග්රහය දක්වයි. ඩොක්ලිස්ටික් ලේබල් කිරීමේ ශිල්පීය ක්රමවේදය සඳහා ආධාර කිරීම සඳහා ආචාර්ය කැතරින් වුල්ලි (වයඹ විශ්ව විද්යාලය) වෙත ස්තූතියි.

  • කතුවරු තරඟකාරී මූල්ය උවමනාවන් ප්රකාශ කරන්නේ නැත.

  • සංසදය ආචාර්ය ක්රිස්ටීන් එම්. කූලින්, කායික විද්යාව හා ජෛව විද්යාව පිළිබඳ දෙපාර්තමේන්තුවේ, මිසිසිපි වෛද්ය මධ්යස්ථානය, 2500 උතුරු රාජ්ය වීදිය, ජැක්සන්, MS 39216 යන ලිපිනයට එවිය යුතුය. [විද්‍යුත් ආරක්‍ෂිත]

ආශ්රිත

  1. ↵
    1. Balfour ME,
    2. යූ එල්,
    3. Coolen LM

    (2004) ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික ආශි්රත පරිසර හිතකාමී ක්රියාවන් පිරිමි මීයන්ගේ මීලෝලිබික් පද්ධතිය ක්රියාත්මක කරයි. ස්නායු 29: 718-730.

  2. ↵
    1. බෙර්රිජ් කේ
    2. රොබින්සන් ටී

    (1998) ප්රතිපල සඳහා ඩොපැමයින් වල කාර්යභාරය: හඩොනික් බලපෑම, විපාක ඉගෙනීම, හෝ දිරිගැන්වීමේ ලක්ෂණ? Brain Res Brain Res පිළී 28: 309-369.

  3. ↵
    1. බිබ් ජේ
    2. චෙන් ජේ,
    3. ටේලර් ජේ.ආර්
    4. ස්венනින්සන් පී,
    5. නිසි ඒ,
    6. ස්නයිඩර් ජීඑල්,
    7. යාන් Z,
    8. සාගාවා සීකේ,
    9. ඕයිමීට් සීසී,
    10. නයින්න් ඒසී
    11. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    12. ග්රේන්ගාර්ඩ් පී

    (2001) කොකේන් වලට නිදන්ගත නිරාවරණයන් වල බලපෑම සංස්කරණය නියුරෝනෝල් ප්රෝටීන් Cdk5 විසින් පාලනය කරනු ලැබේ. ස්වභාවය 410: 376-380.

  4. ↵
    1. බ්රැඩ්ලි කේ
    2. මයිසෙල් ආර්එල්

    (2001) න්යෂ්ටිය ඇබම්බන්ස් සහ ඇෆෙතයිමයින්-උත්තේජිත දුරස්ථ ක්රියාකාරිත්වයේ c-Fos ආසාධනය කිරීම සිරියානු හම්ස්ටර්ස්හි පැවති පූර්ව ලිංගික අත්දැකීම් මගින් සංවේදී වේ. ජේ නුරෝෂි 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. බ්රවුන් ටී
    2. ලී බ්රී,
    3. Mu P,
    4. ෆර්ගසන් ඩී,
    5. ඩයට්ස් ඩී,
    6. ඔනිෂිෂි YN,
    7. ලි Y,
    8. සුක්ෂා ඒ,
    9. ඉෂිකවා එම්,
    10. හුවාන් යූ
    11. ෂෙන් එච්,
    12. කලවිස් පීවි
    13. Sorg BA,
    14. සකින්න් ආර්එස්,
    15. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    16. ඩොං ය,
    17. ස්ලයිටර් එම්

    (2011) කොකේන්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණය සඳහා නිශ්ශාමික උපයෝගී-පාදක යාන්ත්රණයක්. ජේ නුරෝෂි 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. කැමරන් සීඑම්,
    2. Carelli RM

    (2012) කොකේන් වැළකී සිටීම, කොකේන් සහ සුක්රෝස් සඳහා ඉලක්කගත හැසිරීම් වලදී න්යෂ්ටික නිරීක්ෂන පිපිරුම් ගතිකය වෙනස් කරයි. ඊර් ජේ නුර්සෝසි 35: 940-951.

  7. ↵
    1. චෙන් බීටී
    2. හොප් ෆෝ,
    3. බොන්සි A

    (2010) මෙසොලිබික් පද්ධතියේ සින්ටැටික් ප්ලාස්ටික්: මත්පැන අනිසි භාවිතය සඳහා චිකිත්සක ඇඟවුම්. ඈන් එන්එල් ඇකඩ් එස්සී 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. කොල්බි සීආර්
    2. විස්ලර් කේ,
    3. ස්ටීෆන් සී,
    4. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    5. ස්වයං ඩීවීඩී

    (2003) ΔFosB වල ලිංගික ෛසල වර්ග - විෙශේෂිත අධි රුධිර පීඩනය ෙකොකායින් සඳහා ෙපොෙහොර වැඩි දියුණු කරයි. ජේ නුරෝෂි 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. ෆියොරොෆෝ ඩී පී
    2. Coury A,
    3. ෆිලිප්ස් ඒජී

    (1997) න්යෂ්ටිය තුළ න්යෂ්ටික වෙනස්කම් ඩොපැමයින් ඉවතලීම තුළ පිරිමි සෛල තුළ කුඩිඩ්ජ් ආචරණය තුලදී බලපාන ලදී. ජේ නුරෝෂි 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. ෆර්ලානා පීඑම්
    2. වුල්ලි සීඑස්

    (2010) න්යෂ්ටියේ ඇම්බියර්න් වල පූර්ව සහ උත්සහාංගිප්ත ලිංගික වෙනස්කම් පිළිබඳ ප්රමාණාත්මක විශ්ලේෂණය. J Comp Neurol 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. ෆ්රෝමාඩර් KS,
    2. පිච්ටර්ස් KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) සැප සෙල්ලම් කිරීම: මිනිසා හා සත්ව මාදිලියේ ලිංගික හැසිරීම් මත ඖෂධවල බලපෑම සමාලෝචනය කිරීම. හෝම් බෙහාව් 58: 149-162.

  12. ↵
    1. ෆ්රෝමාඩර් KS,
    2. විස්කර් ජේ,
    3. ඥානවන්ත ආර්.ඒ.
    4. ලෙහ්මන් එම්එන්
    5. Coolen LM

    (2010b) මෙත්හෙම්පේටයින් න්යුරෝන වල සෛල වල ලිංගික හැසිරීම් නියාමනය කිරීමේ ක්රියා කරයි. ස්නායු විද්යාව 166: 771-784.

  13. ↵
    1. හැමිල්ටන් ඒඑම්
    2. ඕ වැසිකිළි
    3. වෙගා-රාමිරස් එච්,
    4. ස්ටයින් ඊඑස්එස්
    5. නිරය JW,
    6. පැටි්රක් GN,
    7. සයිටෝ කේ

    (2012) නව ඩැන්ට්රිටික් කඤ්චුකවල ක්රියාකාරිත්වය-රඳා පැවතීම ප්රරසසෝම විසින් පාලනය කරනු ලැබේ. නියුරෝන 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. ෙහජස් වීඑල්,
    2. චක්රවර්ති එස්,
    3. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    4. මයිසෙල් ආර්එල්

    (2009) Δ න්යෂ්ටියේ ඇම්බ්රිබන් හි FosB අධිරුධිර පීඩනයේ සිරියානු හම්ස්ටර්ස් වල ලිංගික ප්රතිලාභ වැඩි කෙරේ. ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව් 8: 442-449.

  15. ↵
    1. හුවාන් යූ
    2. ලි Y,
    3. Mu P,
    4. ලී බ්රී,
    5. බ්රවුන් ටී
    6. වයඔ ජී
    7. මාරි හී,
    8. ලියු ඩබ්ලිව්
    9. යාන් Z,
    10. Sorg BA,
    11. ස්ලයිටර් එම්
    12. සකින්න් ආර්එස්,
    13. ඩොං ය

    (2009) In vivo කොකේන් අත්දැකීම නිශ්ශබ්ද උපයෝගයන් නිපදවයි. නියුරෝන 63: 40-47.

  16. ↵
    1. හයිමන් ඊ.ඊ.
    2. මැලිකා RC,
    3. නෙස්ලේ ඊ

    (2006) ඇබ්බැහි වූ ස්නායුක යාන්ත්රණය: විපාක සම්බන්ධිත ඉගෙනුම් හා මතකයේ කාර්යභාරය. අන්වර් පියර් ස්නායුස්සි 29: 565-598.

  17. ↵
    1. කලාවස් පී.ඩබ්

    (2009) ඇබ්බැහි වීම පිලිබඳ ග්ලූටමේට් හෝමෝස්ටේස් උපකල්පනය. නේට් රේ නීර්සොසි 10: 561-572.

  18. ↵
    1. කවර් ජේ
    2. මැලිකා ආර්

    (2007) සිනැපික් ප්ලාස්ටික් හා ඇබ්බැහිවීම. නේට් රේ නීර්සොසි 8: 844-858.

  19. ↵
    1. කැලී ඒඊ

    (2004) මතකය සහ ඇබ්බැහි වීම: හවුල් ස්නායුක පරිපථ සහ අණුක යාන්ත්රණයන්. නියුරෝන 44: 161-179.

  20. ↵
    1. කෙල්ස් එම්බී
    2. චෙන් ජේ,
    3. කර්лезෝන් ඩබ් ජේ,
    4. විස්ලර් කේ,
    5. ගිල්ඩන් එල්,
    6. බෙකන් AM,
    7. ස්ටීෆන් සී,
    8. ෂැං යල්
    9. මරුටි එල්,
    10. ස්වයං ඩිවි
    11. Tkatch T,
    12. බරානාස්කාස් ජී
    13. සුරේයර් ඩී
    14. Neve RL,
    15. ඩුමන් ආර්එස්,
    16. පික්චියෝටෝ,
    17. නෙස්ලේ ඊ

    (1999) සංඝටක සාධකය ΔFosB ප්රකාශය කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. ස්වභාවය 401: 272-276.

  21. ↵
    1. කිම් යූ
    2. ටෙලාන් එම්ඒ,
    3. බැරන් එම්,
    4. සෑන්ඩ්ස් ඒ,
    5. නයින්න් ඒසී
    6. ග්රේන්ගාර්ඩ් පී

    (2009) මෙතිල්ෆෙනයිඩේට්-ඉන්ජිනේරුමය ඩෙන්ඩ්රැටික් කොඳු ඇට පෙළ හා ΔFosB ප්රකාශනය න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ප්රකාශනයකි. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. Koob GF,
    2. වොල්කොව් එන් ඩී

    (2010) ඇබ්බැහි වූ ස්නායු චලනය. ස්නායු 35: 217-238.

  23. ↵
    1. කුමාර,
    2. චෝයි කහ,
    3. රැන්හැල් W,
    4. සැන්සොකා එන්එම්,
    5. තියෝබෝල්ඩ් ඩී
    6. Truong HT,
    7. රුසෝ SJ,
    8. ප්රජනක Q
    9. සසාකි ටීඑස්,
    10. විස්ලර් KN
    11. Neve RL,
    12. ස්වයං ඩිවි
    13. නෙස්ලේ ඊ

    (2005) Chromatin ප්රති සංස්ලේෂණ යනු තීව්ර චලිතය තුළ කොකේන්-induced ප්ලාස්ටික් යටින් පවතින ප්රධාන යාන්ත්රණයක් වේ. නියුරෝන 48: 303-314.

  24. ↵
    1. ලෙවිොලට් එස්ආර්,
    2. ලාසුන් එන්එම්,
    3. බිෂොප් එස්
    4. සන් එන්
    5. ටැන් එච්

    (2008) න්යෂ්ටික මූලද්රව්යයේ කේන්ද්රය හා ද්රාවය තුළ D1-වැනි ප්රතිග්රාහකයන්ට D2 හරහා ඩොපෑම්හි සංඥා කිරීම වෙනස් කරයි. නිකෝටීන් විපාක සංවේදීතාව වෙනස් කරයි. ජේ නුරෝෂි 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. ලී KW
    2. කිම් යූ
    3. කිම් ඒඑම්
    4. හෙල්මින් කේ,
    5. නයින්න් ඒසී
    6. ග්රේන්ගාර්ඩ් පී

    (2006) න්යෂ්ටියේ ඇක්බුන්සන්වල D1 සහ ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ඩොපැමයින් ග්රන්ථිවල අඩංගු මධ්යකර්මීය නියුෙරෝනවල කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ඩෙන්ඩ්රැටික් කොඳු ඇට සැකැස්ම. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. ලෙන්ටේට් ඩී.ඒ.

    (1978) ප්රතිශක්තිකරණ අන්වීක්ෂය සඳහා වැඩිදියුණු කරන ලද මාධ්යයක්. Am J Clin Pathol 69: 647-648.

  27. ↵
    1. ලුවී එල්,
    2. හෝප් බීටී,
    3. ඩම්ප්සි ජේ,
    4. ලියු,
    5. බෝසර්ට් ජේ
    6. ෂහම් ය

    (2005) මධ්යම ඇමරිඩාලා ERK සංඥා මාර්ගය කොකේන් තණ්හා ආලේප කිරීම සඳහා වැදගත් වේ. නාටෝ නොරුසොසි 8: 212-219.

  28. ↵
    1. මාමලී එම්,
    2. ලිචර් සී

    (2011) සිනැපටික ප්ලාස්ටික් හා ඇබ්බැහිවීම: ඉගෙනීමේ යාන්ත්රණයන් අවුල් වී ඇත. ස්නායු විශේෂය 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. මාස්ටර් I
    2. කොවිංටන් එන්.කේ.
    3. ඩීට්ස් ඩීඑම්,
    4. LaPlant Q,
    5. රැන්හැල් W,
    6. රුසෝ SJ,
    7. යාන්ත්රික එම්,
    8. මොවුසන් ඊ
    9. Neve RL,
    10. හග්ගාටි එස්.ජේ.
    11. රෙන් Y,
    12. සම්පත් සම්පත්
    13. හර්ඩ් යූඑල්,
    14. ග්රේරෑං පී,
    15. ටරාකොව්ස්කි ඒ,
    16. ෂාෆර් ඒ,
    17. නෙස්ලේ ඊ

    (2010) කොකේන්-අනුයාත ප්ලාස්ටික් වල ඇති හයිසොන්ටිල මෙතිල් ට්රාන්ස්ෆෙරාස් G9a හි අත්යාවශ්ය කාර්යභාරය. විද්යාව 327: 213-216.

    1. මැක්චැචන් එන්
    2. වෑන්ස් X,
    3. සෙන්ග් කි,
    4. වුල්ෆ් ඊඑල්,
    5. මාරිනලි එම්

    (2011) කැල්සියම්-පාරගම්ය AMPA ප්රතිග්රාහක කොකේන් ස්වයං පාලනයේ සිට දිගු කල ඉවත් වීමෙන් පසු න්යෂ්ටික අක්තුබන්ස් උපායන් වල දක්නට ලැබේ. ජේ නුරෝෂි 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. මීසෙල් ආර්එල්,
    2. මූල්සන් AJ

    (2006) ගැහැණු කෘමියාගේ ලිංගික අත්දැකීම්: සෛලීය යාන්ත්රණ සහ ක්රියාකාරී ප්රතිවිපාක. Brain Res 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. මල්ලර් ඩී එල්,
    2. Unterwald EM

    (2005) D1 ඩොපීනයින් ප්රතිෙපෝෂක අතුරු ආවරණ සහිත ෙමොෆින් පාලනෙයන් පසුව පතිතවන පටුමං ΔFosB induction. පී 314: 148-154.

  33. ↵
    1. නෙස්ලේ ඊ

    (2008) ඇබ්බැහි වීමේ සම්ප්රදායික යාන්ත්රණ: ΔFosB හි භූමිකාව. ෆිලෝස් ට්රාන්ස් එස්ආර් ලන්ඩඩ් බී 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    2. බාරොට් එම්,
    3. ස්වයං ඩීවීඩී

    (2001) ΔFosB: ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක්. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. ඕලස්සන් පී,
    2. ජෙන්ට්ස් ජේඩින්
    3. ට්රොන්සන් එන්එන්,
    4. Neve RL,
    5. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    6. ටේලර් ජේ

    (2006) ΔFosB න්යෂ්ටි ඇක්බම්බන්ස්වල ආහාර සැකසූ ආයතනික හැසිරීම් සහ අභිප්රේරණය පාලනය කරයි. ජේ නුරෝෂි 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. ඔල්සන් සීඑම්

    (2011) ස්වභාවික ත්යාග, ස්නායුකැප්ලිකතාව සහ ඖෂධ නොවන ඇබ්බැහි වීම. ස්නායු විශේෂය 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. පර්ොටෝටි එල්එල්,
    2. හදීසි යෝ,
    3. උලරි පීජී
    4. බාරොට් එම්,
    5. මොන්ටෙජියා එල්,
    6. ඩුමන් ආර්එස්,
    7. නෙස්ලේ ඊ

    (2004) නිදන්ගත මානසික ආතතියෙන් පසුව ΔFosB ආක්රමණ-ආශ්රිත මොළයේ ව්යුහයන් තුළ ඇති කිරීම. ජේ නුරෝෂි 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. පර්ොටෝටි එල්එල්,
    2. වීවර් ආර්,
    3. රොබිසන් බී,
    4. රැන්හැල් W,
    5. මාස්ටර් I
    6. යස්ඩනි එස්,
    7. එල්මෝ RG,
    8. Knapp DJ,
    9. සෙල්ලි ඩී
    10. මාර්ටින් බීආර්,
    11. සිම්-සෙල්ලි එල්,
    12. Bachtell RK,
    13. ස්වයං ඩිවි
    14. නෙස්ලේ ඊ

    (2008) ඖෂධ හි ඖෂධය මගින් මොළය තුළ ΔFosB ආශ්වාස කිරීමෙහි විශේෂිත රටාවන්. උපාගමයක් 62: 358-369.

  39. ↵
    1. පිච්ටර්ස් KK,
    2. Balfour ME,
    3. ලෙහ්මන් එම්එන්
    4. රිච්මන්ඩ් එන්එම්,
    5. යූ එල්,
    6. Coolen LM

    (2010a) ස්වාභාවික විපාකය හා පසු විපාක නොලැබීම මගින් මැසොලිබික් පද්ධතියේ ස්නායු ග්ලුස්ලේෂිත්වය. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව 67: 872-879.

  40. ↵
    1. පිච්ටර්ස් KK,
    2. ෆ්රෝමාඩර් KS,
    3. Vialou V,
    4. මොවුසන් ඊ
    5. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    6. ලෙහ්මන් එම්එන්
    7. Coolen LM

    (2010b) න්යෂ්ටික ඇබම්බන් තුළ ΔFosB ලිංගික තෘප්තියේ ආකලන බලපෑම් සඳහා තීරනාත්මක වේ. ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව් 9: 831-840.

  41. ↵
    1. පිච්ටර්ස් KK,
    2. ස්කිමිඩ් එස්,
    3. ඩී සෙබස්ටියානෝ ඒආර්
    4. වෑන්ස් X,
    5. ලෙවිොලට් එස්ආර්,
    6. ලෙහ්මන් එම්එන්
    7. Coolen LM

    (2012) ස්වාභාවික විපාක අත්දැකීම AMPA සහ NMDA ප්රතිෙපෝෂක ව්යාප්තිය මගින් න්යෂ්ටික අක්තෙබන් වල කාර්යය ෙවනස්වනු ඇත. PLoS එකක් 7: e34700.

  42. ↵
    1. රොබර්ට්ස් එඩ්වඩ්,
    2. ගිල්පින් එල්,
    3. පාක්රි කේ,
    4. ළමයින් TE,
    5. එම්.ජේ.
    6. බූත් ෆෝ

    (2012) න්යෂ්ටිය ඇම්බිබන් වල ඩොප්මිනේ ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ග්රාහක ප්රේරක නඩත්තු මාපාංකය ඉහළ දුර ධාවනය වීමට ඉඩ සලසමින් ස්වේච්ඡා රෝද ධාවනය කරනු ලැබේ. ෆිසියෝල් බෙහාව් 105: 661-668.

  43. ↵
    1. රුසෝ SJ,
    2. Mazei-Robison MS,
    3. ඇල්ස් ජේඑල්,
    4. නෙස්ලේ ඊ

    (2009a) ස්නායුකැපික සාධක හා ඇබ්බැහිවීම තුළ ව්යුහාත්මක ප්ලාස්ටිභාවය. ස්නායු විශේෂය 56 (සැපයුම් 1): 73-82.

  44. ↵
    1. රුසෝ SJ,
    2. විල්කින්සන් එම්.බී.
    3. Mazei-Robison MS,
    4. ඩීට්ස් ඩීඑම්,
    5. මාස්ටර් I
    6. ක්රිෂ්නාන් V,
    7. රැන්හැල් W,
    8. ග්රැහැම් ඒ,
    9. බර්න්බාම් ප්රාන්තයේ
    10. හරිත ටී,
    11. රොබිසන් බී,
    12. අඩු ඇන්,
    13. පර්ොටෝටි එල්එල්,
    14. බොලන්ගෝ CA,
    15. කුමාර,
    16. ක්ලාක් එම්
    17. නියුමායර් ජේ
    18. Neve RL,
    19. භාර්ක ඒඑල්,
    20. බාර්කර් පීඑල්
    21. et al.

    (2009b) න්යෂ්ටික සාධක κ බී සංඥාකරණය නියුරෝන දර්ශන හා කොකේන් විපාකය නියාමනය කරයි. ජේ නුරෝෂි 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. ටේලර් ජේ.ආර්
    2. ලින්ච් WJ,
    3. සන්චෙස් එච්,
    4. ඕලස්සන් පී,
    5. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    6. බිබ් ජේ

    (2007) න්යෂ්ටියේ අම්බ්බෙන්ස් තුළ Cdk5 ආක්රමණ කොකේන්වල සවිකර ඇති ස්ථානවල ක්රියාකාරීත්වය හා දිරිගැන්වීම්-අභිප්රේරණ ප්රයෝග වැඩි දියුණු කරයි. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. ටන්ක් සීඑම්
    2. විල්සන් එච්,
    3. ෂැන්ග් කිව්,
    4. පිච්ටර්ස් KK,
    5. Coolen LM

    (2009) පිරිමි සතා වල ලිංගික ප්රතිලාභ: ලිංගික අත්දැකීම් වල ලිංගික අත්දැකීම් වල ශුක්ර අත්දැකීම් සහ ශ්වසන බිදවැටීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත. හෝම් බෙහාව් 55: 93-97.

  47. ↵
    1. තෝමස් එම් ජේ
    2. කලවිස් පීවි
    3. ෂහම් ය

    (2008) මෙසොලිබික් ඩොපීනයින් පද්ධතියේ සහ කොකේන් ඇබ්බැහිවීම වල ස්නායුකැපතාව. Br J Pharmacol 154: 327-342.

  48. ↵
    1. Vialou V,
    2. රොබිසන් ඒ.ජේ.
    3. ඖෂධ පැළෑටි QC
    4. කොවිංටන් එන්.කේ.
    5. ඩීට්ස් ඩීඑම්,
    6. ඔනිෂිෂි YN,
    7. මොවුසන් ඊ
    8. රෂ් AJ 3rd.,
    9. වීට්ස් එල්එල්,
    10. වොලස් ඩී එල්,
    11. අයිනිග්ගීස් එස්ඩී,
    12. ඕනිෂි යේ
    13. ස්ටේනර් එම්ඒ,
    14. වොරන් බීඑල්,
    15. ක්රිෂ්නාන් V,
    16. බොලන්ගෝ CA,
    17. Neve RL,
    18. ගුස් එස්,
    19. බර්ටන් ඕ,
    20. ටම්මින්සා සීඒ,
    21. et al.

    (2010) ΔFosB මොළයේ විපාක පරිපථවලදී ආතතිය සහ ප්රතිවිරෝධක ප්රතිචාර සඳහා ඔරොත්තු දීමෙන් මැදිහත් වේ. නාටෝ නොරුසොසි 13: 745-752.

  49. ↵
    1. වොලස් ඩී එල්,
    2. Vialou V,
    3. රියෝ එච්,
    4. කර්ල්-ෆ්ලොරන්ස් ටීඑල්,
    5. චක්රවර්ති එස්,
    6. කුමාර,
    7. ග්රැහැම් ඩී එල්,
    8. හරිත ටී,
    9. කිරක් ඒ,
    10. අයිනිග්ගීස් එස්ඩී,
    11. පර්ොටෝටි එල්එල්,
    12. බාරොට් එම්,
    13. ඩි ලෝන් RJ,
    14. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    15. බොලැනෝස්-ගුස්මාන් සීඒ

    (2008) න්යෂ්ටියේ ΔFosB හි බලපෑම ස්වාභාවික විපාකය සම්බන්ධිත හැසිරීම මත ගනී. ජේ නුරෝෂි 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. වෙර්ම් එම්,
    2. Messer C,
    3. ඔල්සන් එල්,
    4. ගිල්ඩන් එල්,
    5. තෝර්න්න් පී,
    6. නෙස්ලේලියා ඊජිප්තු
    7. බ්රෙනේ එස්

    (2002) Δ FosB රෝද ධාවනය පාලනය කරයි. ජේ නුරෝෂි 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. වින්නාලි CA,
    2. LaPlant Q,
    3. තියෝබෝල්ඩ් ඩී
    4. හරිත ටී,
    5. Bachtell RK,
    6. පර්ොටෝටි එල්එල්,
    7. ඩි ලෝන් RJ,
    8. රුසෝ SJ,
    9. ගාර්ට් WJ,
    10. ස්වයං ඩිවි
    11. නෙස්ලේ ඊ

    (2007) ΔFosB induction දී orbitofrontal බාහිකයේ කොකේන්-induced සංජානන අක්රමිකතාව සඳහා ඉවසීම මැදිහත් වේ. ජේ නුරෝෂි 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. වුල්ෆ් එම්

    (කොකායින්-නිපදවන ලද ස්නායු ආබාධ) බර්මියුඩා ත්රිකෝණය (2010a). නුවර්ස්කි නැඹුරු 33: 391-398.

  53. ↵
    1. වුල්ෆ් එම්

    (2010b) ඩොම්පැමීන් හා කොකේන් මගින් න්යෂ්ටික අක්තපත්රවල AMPA ප්රතිග්රාහකත්වය පාලනය කිරීම. Neurotox Res 18: 393-409.

  54. ↵
    1. වුල්ෆ් එම්

    (2012) ස්නායු විද්යාව: කොකේන්වල හැසිරීම්වල ප්රතිඵල ආපසු හැරී යයි. ස්වභාවය 481: 36-37.

  55. ↵
    1. Xue YX,
    2. ලූ යෝ,
    3. Wu P,
    4. ශී HS,
    5. Xue LF,
    6. චෙන් සී,
    7. ෂු ඩබ්ලිව්
    8. ඩිං සබ්,
    9. බාඕ,
    10. ෂී ජේ
    11. එප්ස්ටීන් ඩීඑච්,
    12. ෂහම් ය,
    13. ලූ එල්

    (2012) ඖෂධීය ආශාව හා නැවත නැවතීම වැළැක්වීම සඳහා මතකය ලබාගැනීම-වඳවීමේ ක්රියා පටිපාටිය. විද්යාව 336: 241-245.

  56. ↵
    1. සෙකාරුවා V,
    2. බොලනාස් CA,
    3. සෙල්ලි ඩී
    4. තේබෝල්ඩ් ඩී,
    5. කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්රී
    6. කෙල්ස් එම්බී
    7. ෂෝ ලට්චමන් ටී,
    8. බර්ටන් ඕ,
    9. සිම්-සෙල්ලි එල් ජේ,
    10. ඩිලන් RJ,
    11. කුමාර,
    12. නෙස්ලේ ඊ

    (2006) මෝපීන් ක්රියාකාරීත්වයේ න්යෂ්ටියේ නිරූපණයෙහි ΔFosB සඳහා අත්යාවශ්ය කාර්යභාරයකි. නාටෝ නොරුසොසි 9: 205-211.

  57. ↵
    1. ෂැං ඩී,
    2. ෂැංග් එල්,
    3. ලූ ඩී ඩබ්ලිව්
    4. නාකබෙප්පු Y
    5. ෂැං ජේ,
    6. සව් එම්

    (2002) ඩොක්ටයින් ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ග්රාහක කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ජාන ප්රකාශනය සඳහා විචාරක මැදිහත්කරුවෙකි. ජේ නුරෝකොම් 82: 1453-1464.

මෙම ලිපිය උපුටා දක්වයි

  • ක්ෂීරපායීන්ගේ විපාක, මතකය සහ ක්ෂීරපායීන්ගේ අක්රමිකතාවන්ට Aplysia හි නවීන ආකාරයේ නව ආකාරයක දායකත්වයක් ඉගෙනීම සහ මතකය, 18 සැප්තැම්බර් 2013, 20 (10): 580-591

සම්පූර්ණ පාඩම - සාකච්ඡා කොටස:

වර්තමාන අධ්‍යයනයේ දී, ස්වාභාවික විපාකය වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයකින් පසුව ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාක අතර හරස් සංවේදීතාවයක් පෙන්නුම් කළෙමු. විශේෂයෙන්, ලිංගික හැසිරීම් පිළිබඳ අත්දැකීම්, 7 හෝ 28 d වැළකී සිටීමෙන්, වැඩි දියුණු කළ ඇම්ෆ් ත්‍යාගයට හේතු වන බව අපි පෙන්වා දුන්නෙමු.

මෙම සොයාගැනීම් මත්ද්‍රව්‍ය තෘෂ්ණාව පුර්ව ලියාපදිංචි කිරීමේ දී අපයෝජන drugs ෂධ වලින් වැළකී සිටීමේ කාලපරිච්ඡේදයක ස්ථාපිත තීරණාත්මක භූමිකාව සමඟ සමානකම් ඇත (Lu et al., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). තවද, ස්වාභාවික විපාක-ප්‍රේරිත? එන්ඕසී හි ෆොස්බී මනෝවිශ්ලේෂණ විපාක සඳහා ස්වාභාවික විපාක වැළකී සිටීමේ හරස් සංවේදී බලපෑම් සඳහා ඉතා වැදගත් වේ, විපාක වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයක් තුළ එන්ඒසී හි ස්පිනොජෙනිසිස් හරහා විය හැකිය.

ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසු NAc හි FosB සමුච්චය දිගු කල් පවතින බවත් සංසර්ගය අතරතුර NAc D1R ක්‍රියාකාරකම් මත රඳා පවතින බවත් අපි පෙන්නුම් කළෙමු.. අනෙක් අතට, මෙම D1R- මැදිහත් වූ FosB නියාමනය ඇම්ෆ් සඳහා වැඩි දියුණු කළ ත්‍යාගයක් සහ NAc හි කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය වැඩි කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් බව පෙන්වන ලදී, ලිංගික අත්දැකීම්වල මෙම ප්‍රති s ල ලිංගික විපාකවලින් වැළකී සිටින කාල පරිච්ඡේදයක් මත රඳා පැවතුනද (තණතීරු et al., 2010a). අවසාන වශයෙන්, සංවේදී ඇම්ෆ් ත්‍යාගයේ කෙටිකාලීන ප්‍රකාශනයේ ආරම්භක වර්ධනයට NAc ස්පිනොජෙනිසිස් දායක විය හැකි නමුත් NAc හි කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය අස්ථිර වූ අතර 7 d පසු නිරීක්ෂණය කළ බැවින් වැඩි දියුණු කරන ලද drug ෂධ විපාක අඛණ්ඩව ප්‍රකාශ කිරීම සඳහා එය තීරණාත්මක නොවේ. 28 d නොවේ, වැළකී සිටීමේ කාලය.

ලිංගික හැසිරීම් ඇතුළුව ස්වාභාවික විපාක හැසිරීම් වලදී ඩොපමයින් එන්ඒසී තුළ මුදා හරින බව බොහෝ කලක් තිස්සේ දැනගෙන තිබේ. පිළිගැනීමේ ගැහැණු ළමයෙකු හඳුන්වා දීමෙන් පසු, NAc හි බාහිර සෛලීය ඩොපමයින් වැඩි වන අතර සංසර්ගය අතරතුර එය ඉහළ මට්ටමක පවතී (Fiorino et al., 1997). වර්තමාන අධ්යයනය පෙන්වා දුන්නේ ලිංගික හැසිරීම් ආරම්භ කිරීම හෝ ලිංගික හැසිරීම් වලදී ඩොපැමින් සංක්ටර ප්රතිවිරෝධකයන්ට ආසාදනය වීම තුළ NAc තුලට එන්.ඒ.සී. තුලට බලපෑමක් ඇති නොවූ බවයි. ලිංගික සම්බන්ධකම් දක්වන ලක්ෂණවල දිරි දීමනා ලබා දීම (බෙරිජ් සහ රොබින්සන්, 1998). ඇත්ත වශයෙන්ම, ලිංගික විපාක පිළිබඳ අනාවැකි පළ කරන සං ues ා, මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් ප්‍රතිලාභ පද්ධතිය තුළ නියුරෝන සක්‍රීය කිරීමට හේතු වන අතර, ඒවාට කශේරුකා කලාපයේ ඇති ඩොපමිනර්ජික් සෛල සහ ඒවායේ ඉලක්කය වන එන්ඒසී (බැල්ෆෝර් සහ වෙනත්, එක්ස්එන්එම්එක්ස්) ඇතුළත් වේ.

පුනරාවර්තන ලිංගික හැසිරීම් මගින් NAc හි FosB ඇති කරයි, එමඟින් අත්දැකීම් මගින් ලිංගික හැසිරීම් ශක්තිමත් කිරීම මැදිහත් වේ. (තණතීරු සහ වෙනත්, 2010b). වර්තමාන ප්‍රති results ලවලින් පෙනී යන්නේ සංසර්ගය මගින් ඇති කරන ලද FosB නියාමනය ඇත්ත වශයෙන්ම සංසර්ගය අතරතුර NAc හි D1R සක්‍රීය කිරීම මත රඳා පවතින බවයි. මෙම සොයා ගැනීම කලින් කරන ලද අධ්‍යයනයන්ට අනුකූල වන අතර නැවත නැවතත් මනෝ-උත්තේජක පරිපාලනය අඛණ්ඩව ඉහළ යන බව පෙන්නුම් කරයි? D1R ප්‍රකාශ කරන NAc මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන වල FosB (ලී et al., 2006; කිම් et al., 2009) සහ එවැනි? FosB නියාමනය D1R ක්‍රියාකාරීත්වය මත රඳා පවතී (ෂැං et al., 2002). මීට අමතරව, experience ෂධ පළපුරුදු සතෙකු තුළ සාමාන්‍යයෙන් නිරීක්ෂණය කරන ලද සංවේදී drug ෂධ ප්‍රතිචාර, ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් හි ෆොස්බී හි අධික ලෙස පීඩනයට ලක්වීමෙන් පූර්ව drug ෂධ නිරාවරණය නොවීම තුළ නිපදවිය හැකිය (කෙල්ස් සහ වෙනත්, එක්ස්එන්එම්එක්ස්). මේ අනුව, ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාක යන දෙකම වැඩි වේ ද? විපාක හැසිරීම් සංවේදී කිරීම සඳහා ඩීඑක්එන්එම්එම්එක්ස්ආර් මත යැපෙන යාන්ත්‍රණයක් හරහා එන්ඒසී හි ෆොස්බී.

එපමණක් නොව, වර්තමාන සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ, ෆොස්බී යනු ස්වාභාවික විපාක අත්දැකීම් සහ මනෝවිශ්ලේෂණ විපාක අතර හරස් සංවේදීතාවයේ තීරණාත්මක මැදිහත්කරුවෙකු බවයි. සටහන් කර ඇති පරිදි, “NAc හි FosB ක්‍රියාකාරකම් මීට පෙර සංවේදී drug ෂධ ප්‍රතිචාර වලට සම්බන්ධ වී ඇත,“ NAc හි FosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම පූර්ව උග්‍ර හෝ නැවත නැවත පරිපාලනය කිරීමෙන් පසු කොකේන් වෙත ලොකොමෝටර් සක්‍රීය කිරීම සංවේදී කරයි (කෙල්ස් සහ වෙනත්, 1999), කොකේන් සඳහා සංවේදීතාව වැඩි කරයි සහ මෝෆින් සීපීපී (කෙල්ස් et al., 1999; Zachariou et al., 2006), සහ කොකේන් අඩු මාත්‍රාවල ස්වයං පරිපාලනය ඇති කරයි (කොල්බි et al., 2003). වර්තමාන අධ්යයනය එය පෙන්නුම් කරයි D1R අවහිර කිරීම හෝ සංසර්ගය අතරතුර NAc හි FosB ක්‍රියාකාරකම් ලිංගික අත්දැකීම් අහෝසි කිරීම ඇම්ෆ් විපාකය සංවේදී කිරීම. ටීහස්, ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාක එකම ස්නායුක මාර්ගයක අභිසාරී වනවා පමණක් නොව, එකම අණුක මැදිහත්කරුවන් මත අභිසාරී වේ (නෙස්ලර් et al., 2001; වොලස් et al., 2008; හෙජස් et al., 2009; පිට්චර්ස් et al., 2010b), NAc හි ඇති එකම න්යුරෝන වල ඇතිවිය හැකිය (Frohmader et al., 2010b), දිරිගැන්වීමේ ලක්ෂණයට සහ විපාක දෙකටම “අවශ්‍යතාවයට” බලපෑම් කිරීමට (බෙරිජ් සහ රොබින්සන්, 1998).

වර්තමාන අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ ඇම්ෆ් විපාකය සහ එන්ඒසී ස්පිනොජෙනිසිස් සංවේදී කිරීම සඳහා ලිංගික ත්‍යාගයෙන් වැළකී සිටීම අවශ්‍ය බවයි. අපි උපකල්පනය කරමු? මෙම වැළකී සිටීමේ කාලය තුළ FosB නියුරෝන ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපාන්නේ පහළ ජාන ප්‍රකාශනය වෙනස් කිරීමෙන් භ්‍රමක උත්පාදනය ආරම්භ කිරීමට සහ උපාගමික ශක්තිය වෙනස් කිරීමට ය. ඇත්ත වශයෙන්ම, සංසර්ගය අතරතුර NAc හි FosB ප්‍රේරණය අවහිර කිරීමෙන් විපාක වැළකී සිටීමෙන් පසුව අනාවරණය වූ NAc හි කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය වැඩි වීම වළක්වන ලදි. එපමණක්ද නොව, අයිඑක් එක් සංසර්ග සැසිවාරයට පෙර ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් ප්‍රතිවිරෝධකයක් එන්ඒසී වෙත සම්බන්ධ කිරීම ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ඇති කරන ලද ෆොස්බී හි වැඩිවීම සහ පසුව ඇති වූ කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය. FosB යනු සංක්‍රාන්ති සාධකයක් වන අතර එය NAc (නෙස්ලර්, 2008) හි කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය හා උපාගමික ශක්තියට බලපෑම් කළ හැකි ඉලක්කගත ජාන ගණනාවක ප්‍රකාශනයට බලපෑම් කිරීමට පිටපත් කිරීමේ සක්‍රියකයක් හෝ මර්දකයක් ලෙස ක්‍රියා කළ හැකිය. වඩාත් නිශ්චිතවම, FosB න්යෂ්ටික සාධකය චක්‍රීය-යැපෙන kinase-5 (Bibb et al., 2001; Kumar et al., 2005) සක්‍රීය කරයි? B (NF-? B) (Russo et al., 2009b), සහ ග්ලූටමේට් AMPA ප්‍රතිග්‍රාහකයේ (Vialou et al., 2) ග්ලූඒඑක්ස්එන්එක්ස් අනු ඒකකය සහ ක්ෂණික මුල් ජාන සී-ෆොස් (පීචර්ස් සහ වෙනත්. 2010b) සහ හිස්ටෝන් මෙතිල්ට්‍රාන්ස්ෆෙරස් G2010 (Maze et al., 9). Cyclicdependent kinase-2010 මගින් සයිටොස්කෙලෙටල් ප්‍රෝටීන සහ නියුරයිට් වර්ධනය නියාමනය කරයි (ටේලර් et al., 5). එපමනක් නොව, එන්එෆ්- බී සක්‍රිය කිරීමෙන් එන්ඒසී හි ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළ වැඩි වන අතර එන්එෆ් බී බී නිෂේධනය කිරීමෙන් බාසල් ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළ අඩු වන අතර කොකේන් මගින් ඇතිවන කොඳු ඇට පෙළ වැඩි වීම වළක්වයි (රුසෝ සහ අල්., එක්ස්එන්එම්එක්ස්). එබැවින්, ලිංගික විපාක වැඩිවේ ද? NAc හි FosB, එමඟින් විවිධ ඉලක්ක හරහා NAc කොඳු ඇට පෙළ dens නත්වය වෙනස් කළ හැකිය (එනම්, චක්‍රීය-යැපෙන kinase-5, NF-? B) aසමස්ත ප්‍රතිවිපාකය සංවේදී drug ෂධ විපාකයක් බව, රුසෝ සහ වෙනත් අය උපකල්පනය කළ පරිදි. (2009a) නැවත නැවතත් කොකේන් ක්‍රියා කිරීම සඳහා

වර්තමාන අධ්‍යයනයේ අනපේක්ෂිත නිරීක්ෂණයක් වූයේ NAc හි කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය වැඩිවීම අස්ථිර වන අතර ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසුව 28 d හි තවදුරටත් අනාවරණය නොවන බවයි. මේ අනුව, කොඳු ඇට පෙළේ dens නත්වය වැඩි දියුණු කරන ලද ඇම්ෆ් ත්‍යාගයේ ආරම්භය සමඟ සහසම්බන්ධ වී ඇති අතර සංවේදී ඇම්ෆ් ප්‍රතිචාරවල ආරම්භක සංවර්ධනයට හෝ කෙටිකාලීන ප්‍රකාශනයට දායක විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, අයිදීර් ab කාලීනව වැළකී සිටීමෙන් පසුව සංවේදී කළ ඇම්ෆ් විපාකය අඛණ්ඩව පැවතීම සඳහා කොඳු ඇට පෙළේ dens නත්වය අවශ්‍ය නොවීය. ලිංගික අත්දැකීම් කෙටි කාලීන (7, නමුත් 28 නොවේ, අවසන් සංසර්ගයෙන් දින කිහිපයකට පසු) එන්ඒඒඩී හි එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක අනු ඒකකයේ එන්ආර්-එක්ස්එන්එම්එක්ස් වැඩි කිරීමට හේතු වන බව අපි මීට පෙර පෙන්වා දී ඇති අතර, එය දීර් reward කාලීන විපාක වලින් වැළකී සිටීමෙන් පසු මූලික මට්ටම් කරා ආපසු ගියෙමු. (තණතීරු සහ වෙනත්, 2012). මෙම වැඩිවන එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රකාශනය ලිංගික අත්දැකීම් සහිත නිහ silent උපාගමයන් (හුවාං සහ අල්., එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස්; බ්‍රවුන් සහ අල්., එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස්; පිට්චර්ස් සහ අල්. කොඳු ඇට පෙළේ වර්ධනය රඳා පවතින්නේ වැඩි දියුණු කළ එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක ක්‍රියාකාරකම් මත ය (හැමිල්ටන් සහ වෙනත්., 2009).

අවසාන වශයෙන්, වර්තමාන අධ්යයනය මගින් ස්වාභාවික විපාකයක් (ලිංගිකත්වය) මගින් drug ෂධ විපාක හරස් කිරීම සහ එය ත්යාගයෙන් වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයක් මත රඳා පැවතීම ඉස්මතු කරයි. එපමණක් නොව, මෙම චර්යාත්මක ප්ලාස්ටික් බව NAc හි D1R සක්‍රීය කිරීම හරහා FosB විසින් මැදිහත් විය. එබැවින්, විපාක අත්දැකීම් වලින් පසු ස්වාභාවික විපාකයක් අහිමිවීම පුද්ගලයන්ට මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ අවදානමට ලක්විය හැකි බවත්, මෙම වැඩිවීමේ අවදානමට එක් මැදිහත්කරුවෙකු වන්නේ ෆොස්බී සහ එහි පහළ පිටපත් කිරීමේ ඉලක්ක බවත් දත්ත යෝජනා කරයි.