අදහස් දැක්වීම: මෙය සාමාන්ය ජනතාව සඳහා වන අතර, එය ටිකක් තාක්ෂණික විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, එය ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ ලියා ඇති හොඳම හා වඩාත්ම සම්පූර්ණ ලිපි වලින් එකකි.
එරික් ජේ. නෙස්ලේටර් සහ රොබට් සී. මැලන්කා විසින්
පෙබරවාරි 09, 2004
ඖෂධ අපහරණය මගින් මොළයේ විපාක පරිපථයේ දීර්ඝ කාලීන වෙනස්කම් ඇති කරයි. මෙම අනුප්රාණයන් පිළිබඳ සෛලීය හා අණුක තොරතුරු පිළිබඳ දැනුමක් මගින් ඇබ්බැහිවීම යටපත් වන අනවශ්ය හැසිරීම් සඳහා නව ප්රතිකාර ලබා දිය හැකිය.
කැඩපතක් මත සුදු රේඛා. ඉඳිකටුවක් සහ හැන්දක්. බොහෝ පරිශීලකයින් සඳහා, drug ෂධයක් හෝ ඒ ආශ්‍රිත උපකරණයක් දැකීමෙන් අපේක්ෂා සහගත සතුටක් ලබා ගත හැකිය. එවිට, නිවැරදි කිරීමත් සමඟම සැබෑ රස්නය පැමිණේ: උණුසුම, පැහැදිලිකම, දර්ශනය, සහනය, විශ්වයේ කේන්ද්‍රයේ සිටීම පිළිබඳ සංවේදනය. කෙටි කාලයක් සඳහා, සෑම දෙයක්ම නිවැරදි යැයි හැඟේ. හෙරොයින් හෝ කොකේන්, විස්කි හෝ වේගය වැනි මත්ද්රව්යවලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් පසුව යමක් සිදු වේ.
වරක් ප්‍රීති ප්‍රමෝදයට පත් වූ ප්‍රමාණයද ක්රියා නොකරයි, සාමාන්‍යය දැනීම සඳහා පරිශීලකයන්ට වෙඩි පහරක් හෝ ගොළුබෙල්ලා අවශ්ය වේ; එය නොමැතිව ඔවුන් මානසික අවපීඩනයට පත්වන අතර බොහෝ විට ශාරීරිකව රෝගාතුර වේ. එවිට ඔවුන් අනිවාර්යයෙන්ම drug ෂධය භාවිතා කිරීමට පටන් ගනී. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, ඔවුන් ඇබ්බැහි වී ඇති අතර, ඒවායේ භාවිතය පිළිබඳ පාලනය නැති වී යන අතර, තෘප්තිය නැති වී ගියත්, ඔවුන්ගේ පුරුද්ද ඔවුන්ගේ සෞඛ්‍යයට, මූල්‍යයට හා පෞද්ගලික සම්බන්ධතාවලට හානි කිරීමට පටන් ගනී.
ස්නායු ජීව විද්යා ologists යින් බොහෝ කලක් තිස්සේ දැන සිටියේ අපයෝජන drugs ෂධ මගින් ඇතිවන ප්‍රීති ප්‍රමෝදය ඇති වන්නේ මෙම සියලු රසායනික ද්රව්යයන් අවසානයේ මොළයේ ප්රතිලාභ පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය ඉහළ නංවන බැවිනි: ස්නායු සෛල නොහොත් නියුරෝන වල සංකීර්ණ පරිපථයකි. අපගේ ජාන දිගේ දිවි ගලවා ගැනීමට අප කළ යුතුය. අවම වශයෙන් මුලදී, මෙම ක්‍රමයට පිවිසීම අපට සතුටක් ගෙන දෙන අතර අපට එවැනි සතුටක් ගෙන දෙන ඕනෑම ක්‍රියාකාරකමක් නැවත කිරීමට අපව දිරිමත් කරයි.
නමුත් නව පර්යේෂණයන් පෙන්වා දෙන්නේ නිදන්ගත drug ෂධ භාවිතය පද්ධතියේ නියුරෝන වල ව්‍යුහයේ හා ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්කම් ඇති කරන අතර එය අවසන් නිවැරදි කිරීමෙන් පසු සති, මාස හෝ අවුරුදු ගණනක් පවතින බවයි. මෙම අනුවර්තනයන්, කාලානුරූපව අපයෝජනයට ලක් වූ ද්‍රව්‍යයක ප්‍රසන්න බලපෑම් හීන කරන අතරම, ඇබ්බැහි වූවන්ගේ විනාශකාරී සර්පිලාකාරය තුළ උග්‍රවන භාවිතයේ උගුලට හසු වන තෘෂ්ණාව වැඩි කරන අතර රැකියාවේදී සහ නිවසේදී වැටීම වැඩි වේ. මෙම ස්නායු වෙනස් කිරීම් පිළිබඳ වැඩි දියුණු කළ අවබෝධය ඇබ්බැහි වීම සඳහා වඩා හොඳ මැදිහත් වීමක් ලබා දිය යුතු අතර එමඟින් පුරුදු ඇති කරන drugs ෂධවලට ගොදුරු වී සිටින පුද්ගලයින්ට ඔවුන්ගේ මොළය සහ ඔවුන්ගේ ජීවිත නැවත ලබා ගත හැකිය.
මැරෙන ඖෂධ
විවිධ වර්ගයේ මත්ද්රව්ය භාවිතයට හේතු වූ අන්දමට පොදු වූ මාර්ගයක් ඔස්සේ ඇබ්බැහි වීමට හේතු වී ඇති බව තේරුම් ගැනීමෙන් වසර ගණනාවකට පෙර 40 පමණ ආරම්භ කරන ලද විද්යාගාර සතුන් පිළිබඳ අධ්යයනයන්ගෙන් පෙනී ගියේය. මෙම අවස්ථාව ලබා දීම සඳහා මීයන්, මූසිකයන් සහ අද්භුත පරම්පරාවන්වල මානව හිමිකම් උල්ලංඝනය කරන ද්රව්යයන් ස්වයංක්රියව පාලනය කරනු ඇත. මෙම පර්යේෂණවල දී සතුන් සතුන් සමඟ සම්බන්ධ වන්නේ ඉන්ජිනේරුමය මාර්ගයකි. ඉන්පසුව, ඊයම් ක ඖෂධයක් ලබා ගැනීම සඳහා එක් ලීවරයක් ලබා ගැනීමට උගන්වනු ලබන අතර, වෙනත් උනන්දුවක් දක්වන සෙලීන් විසඳුමක් ලබා ගැනීම සඳහා තවත් ලීවරයක් සහ ආහාර තලයක් ඉල්ලා සිටීමට තෙවෙනි ලීවරය ලබා ගැනීමට උගන්වනු ලැබේ. දින කීපයක් ඇතුළත සතුන් හීලෑ කර තිබේ: ඔවුන් ස්වයං පරිපාලනය කොකේන්, හෙරොයින්, ඇම්පෙටමින් සහ තවත් බොහෝ පොදු පුරුදු ඇති ඖෂධ.
එපමණක්ද නොව, අවසානයේදී ඔවුන් ඇබ්බැහි වීමේ විවිධ හැසිරීම් පෙන්වයි. තනි සතුන් ආහාර ගැනීම සහ නිදාගැනීම වැනි සාමාන්ය ක්‍රියාකාරකම්වල වියදමින් drugs ෂධ ගනු ඇත - සමහර ඒවා වෙහෙසට හෝ මන්දපෝෂණයෙන් මිය යයි. කොකේන් වැනි වඩාත් ඇබ්බැහි කරවන ද්රව්ය සඳහා, සතුන් තම අවදිවන වේලාවෙන් වැඩි ප්‍රමාණයක් වැඩිපුර ලබා ගැනීම සඳහා වැය කරනු ඇත, එයින් අදහස් කරන්නේ එක් පහරක් සඳහා ලීවරයක් සිය වතාවක් එබීම ය. මිනිස් ඇබ්බැහි වූවන් මත්ද්රව්ය උපකරණ හෝ ඔවුන් ලකුණු ලබා ගත් ස්ථාන හමු වූ විට දැඩි තෘෂ්ණාව අත්විඳිනවා සේම, සතුන් ද ඔවුන් මත්ද්රව්ය සමඟ සම්බන්ධ වන පරිසරයකට වැඩි කැමැත්තක් දක්වයි - ලීවරය එබීමෙන් සෑම විටම රසායනික වන්දි ලබා දෙන කූඩුවේ ප්‍රදේශයකි .
ද්‍රව්‍යය ඉවතට ගත් විට සතුන් ඉක්මනින් රසායනික තෘප්තිය සඳහා ශ්‍රමය නතර කරයි. නමුත් සතුට අමතක නොවේ. මාස ගණනක් වුවද පිරිසිදුව තබා ඇති මීයා කොකේන් රසයක් ලබා දුන් විට හෝ එය ඉහළ drug ෂධයක් සමඟ ඇසුරු කරන කූඩුවක තැබූ විට වහාම එහි බාර්එක තද කිරීමේ හැසිරීමට නැවත පැමිණේ. ආවර්තිතා, අනපේක්ෂිත පාද කම්පනය වැනි ඇතැම් මානසික ආතතීන් මීයන් නැවත මත්ද්රව්ය වෙත යවනු ඇත. මෙම වර්ගයේම උත්තේජක - අඩු මාත්‍රාවලට නිරාවරණය වීම, මත්ද්රව්ය ආශ්‍රිත සං ues ා හෝ ආතතිය - මිනිස් ඇබ්බැහි වූවන් තුළ තණ්හාව සහ නැවත ඇතිවීම.
මෙම ස්වයං-පරිපාලන සැකසුම හා ඒ ආශ්‍රිත ශිල්පීය ක්‍රම උපයෝගී කරගනිමින් පර්යේෂකයෝ ඇබ්බැහි වූ හැසිරීම් වලට මැදිහත් වන මොළයේ කලාප සිතියම් ගත කළ අතර මොළයේ ප්රතිලාභ පරිපථයේ කේන්ද්රීය භූමිකාව සොයා ගත්හ. Circuit ෂධ මෙම පරිපථයේ අණ දෙන නිලධාරියා වන අතර, එහි ක්රියාකාරිත්වය ඕනෑම ස්වාභාවික විපාකයකට වඩා වැඩි බලයකින් හා නොපසුබට උත්සාහයකින් උත්තේජනය කරයි.
විපාක පරිපථයේ ප්‍රධාන අංගයක් වන්නේ මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් පද්ධතියයි: මොළයේ පාදයට ආසන්නව ඇති කශේරුකා කලාපයේ (වීටීඒ) ආරම්භ වන ස්නායු සෛල සමූහයක් වන අතර මොළයේ ඉදිරිපස ඇති ඉලක්ක ප්‍රදේශවලට ප්‍රක්ෂේපන යවයි - බොහෝමයක් විශේෂයෙන් න්යෂ්ටිය ඇකියුම්බන්ස් ලෙස හැඳින්වෙන ඉදිරිපස බාහිකයට යටින් ගැඹුරු ව්‍යුහයකට. එම VTA නියුරෝන සන්නිවේදනය කරන්නේ න්යෂ්ටිය සමුච්චය කරන නියුරෝන වල ප්රතිග්රාහක වෙත ඔවුන්ගේ දිගු ප්‍රක්ෂේපනයන්හි රසායනික පණිවිඩකරු (ස්නායු සම්ප්‍රේෂක) ඩොපමයින් පර්යන්තවලින් හෝ ඉඟි වලින් යැවීමෙනි. VTA සිට න්යෂ්ටික සමුච්චය දක්වා ඇති ඩොපමයින් මාර්ගය ඇබ්බැහි වීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ: මෙම මොළයේ කලාපවල තුවාල ඇති සතුන් තවදුරටත් අපයෝජන ද්රව්ය කෙරෙහි උනන්දුවක් නොදක්වයි.
රිවොඩ්ට් ඔෆ් පවර්
විපාක මාර්ග පරිණාමීයව පැරණි ය. සරල, පාංශු වාසය කරන පණුවා වන කයිනෝහබ්ඩයිටිස් එලිගන්ස් සතුව පවා මුල් පිටපතක් ඇත. මෙම පණුවන් තුළ, ප්‍රධාන ඩොපමයින් අඩංගු නියුරෝන හතරක් හෝ අටක් අක්‍රිය කිරීමෙන් සතෙකු එහි ප්‍රියතම ආහාරය වන බැක්ටීරියා ගොඩක් පසුකර කෙලින්ම සීසෑමට හේතු වේ. ක්ෂීරපායීන් තුළ, විපාක පරිපථය වඩාත් සංකීර්ණ වන අතර, එය චිත්තවේගීය අත්දැකීමක් වර්ණ ගැන්වීමට සහ ආහාර, ලිංගිකත්වය සහ සමාජ අන්තර්ක්‍රියා ඇතුළු ප්‍රතිලාභදායක උත්තේජක සඳහා පුද්ගලයාගේ ප්රතිචාරය යොමු කිරීමට උපකාරී වන තවත් මොළ කලාප කිහිපයක් සමඟ ඒකාබද්ධ වී ඇත. නිදසුනක් ලෙස, අමිග්ඩලා අත්දැකීමක් ප්‍රියජනකද නැත්නම් පිළිකුල්ද යන්න තක්සේරු කිරීමට උපකාරී වේ - එය නැවත නැවත හෝ වළක්වා ගත යුතුද යන්න තක්සේරු කිරීමට සහ අත්දැකීමක් සහ වෙනත් සං .ා අතර සම්බන්ධතා ඇති කර ගැනීමට උපකාරී වේ; අත්දැකීමක මතකයන් පටිගත කිරීමට හිපොකැම්පස් සහභාගී වන අතර, එය සිදු වූයේ කොතැනද සහ කවදාද යන්න ඇතුළුව; මස්තිෂ්ක බාහිකයේ ඉදිරිපස ප්රදේශ මෙම සියලු තොරතුරු සම්බන්ධීකරණය හා සැකසීම සහ පුද්ගලයාගේ අවසාන හැසිරීම තීරණය කරයි. VTA- සමුච්චය කිරීමේ මාර්ගය, මේ අතර, විපාකයේ රියෝස්ටැට් එකක් ලෙස ක්රියා කරයි: එය අනෙක් මොළයේ මධ්‍යස්ථානවලට “ක්‍රියාකාරකමක්” කොතරම් ප්‍රති ing ලදායකදැයි කියා දෙයි. යම් ක්‍රියාකාරකමක් වැඩි ප්‍රතිලාභයක් ලෙස සලකන විට, ජීවියා එය හොඳින් මතක තබා ගෙන එය නැවත කිරීමට වැඩි ඉඩක් ඇත.
මොළයේ විපාක පරිපථය පිළිබඳ බොහෝ දැනුමක් ලබාගෙන ඇත්තේ සතුන්ගෙන් වුවද, පසුගිය වසර 10 තුළ සිදු කරන ලද මොළයේ නිරූපණ අධ්‍යයනවලින් හෙළි වී ඇත්තේ සමාන මාර්ග මිනිසුන් තුළ ස්වාභාවික හා drug ෂධ ප්රතිලාභ පාලනය කරන බවයි. ක්‍රියාකාරී චුම්භක අනුනාද රූප (එෆ්එම්ආර්අයි) හෝ පොසිට්‍රොන් විමෝචන ටොමොග්‍රැෆි (පීඊටී) ස්කෑන් (නියුරෝන ක්‍රියාකාරිත්වයට සම්බන්ධ රුධිර ප්‍රවාහයේ වෙනස්වීම් මනින ශිල්පීය ක්‍රම) භාවිතා කරමින් පර්යේෂකයන් කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වූවන්ගේ න්යෂ්ටිය සමුච්චය වී ඇති බව නිරීක්ෂණය කර තිබේ. එකම ඇබ්බැහි වූවන් යමෙකු කොකේන් භාවිතා කරන වීඩියෝවක් හෝ කැඩපතක් මත සුදු රේඛා වල ඡායාරූපයක් පෙන්වන විට, ඇම්බිඩලා සහ බාහිකයේ සමහර ප්රදේශ සමඟ සමුච්චිතයන්ද ඒ හා සමානව ප්රතිචාර දක්වයි. එම කලාපයන්ම බලහත්කාරයෙන් සූදුවේ නියැලෙන අය තුළ ප්‍රතික්‍රියා කරන අතර, ස්ලෝට් මැෂින් වල රූප පෙන්වන අතර, ඇඟවුම් කරන්නේ VTA- සමුච්චිත මාවතට සමාන විවේචනාත්මක භූමිකාවක් ඇති බවයි.
ඩොපෑම්යින්, කරුණාකර
පොදු ව්‍යුහාත්මක ලක්ෂණ නොමැති සහ ශරීරයට විවිධාකාර බලපෑම් ඇති කරන විවිධාකාර ඇබ්බැහි ද්රව්ය - මොළයේ විපාක පරිපථයේ සමාන ප්රතිචාර ලබා ගන්නේ කෙසේද? හදවත ධාවන පථයට හේතු වන උත්තේජකයක් වන කොකේන් සහ වේදනා නාශක ed ෂධයක් වන හෙරොයින් යම් ආකාරයකින් ප්‍රතිවිරුද්ධ විය හැකි නමුත් විපාක ක්‍රමය ඉලක්ක කර ගැනීමේදී සමාන වන්නේ කෙසේද? පිළිතුර නම්, අපයෝජනයේ සියලුම drugs ෂධ, වෙනත් ඕනෑම බලපෑමකට අමතරව, න්යෂ්ටිය සමුච්චය කිරීම සඳහා ඩොපමයින් ගංවතුරක් ඇති වන අතර සමහර විට ඩොපමයින් අනුකරණය කරන සං als ා ද වේ.
VTA හි ස්නායු සෛලයක් උද්දීපනය වූ විට, එය එහි අක්ෂය දිගේ විද්‍යුත් පණිවිඩයක් යවයි - න්යෂ්ටිය සමුච්චය දක්වා විහිදෙන සං high ා රැගෙන යන “අධිවේගී මාර්ගය”. සං signal ාව මඟින් ඩොපමයින් ඇක්සොන් තුඩෙන් ඉතා කුඩා අවකාශයට මුදා හරිනු ඇත - සයිනොප්ටික් ක්ලෙෆ්ට් - ඇක්සෝන් පර්යන්තය න්යෂ්ටික සමුච්චයේ නියුරෝන වලින් වෙන් කරයි. එතැන් සිට ඩොපමයින් එහි ප්‍රතිග්‍රාහකයට ඇකියුම්බන්ස් නියුරෝන මතට සම්බන්ධ වී එහි සං signal ාව සෛලයට සම්ප්‍රේෂණය කරයි. පසුකාලීනව සං signal ාව වසා දැමීම සඳහා, VTA නියුරෝන මගින් උපාගමික ක්ලෙප්ට් වලින් ඩොපමයින් ඉවත් කර නැවත අවශ්ය පරිදි නැවත භාවිතා කරයි.
කොකායින් සහ අනෙකුත් උත්තේජකයන් තාවකාලිකව අවහිර කරන ප්රෝටීන් ප්රෝටීන ප්රවාහක ප්රෝටීන ප්රවාහක ප්රෝටීන ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහක ප්රවාහනය කරයි.
හෙරොයින් සහ අනෙකුත් අබිං, සාමාන්‍යයෙන් ඩොපමයින් නිපදවන VTA නියුරෝන වසා දමන VTA හි නියුරෝන සමඟ බැඳී ඇත. අබිං විසින් මෙම සෛලීය කලම්පය මුදා හරින අතර එමඟින් ඩොපමයින් ස්‍රාවය කරන සෛල නිදහස් කර න්යෂ්ටිය සමුච්චයයට අතිරේක ඩොපමයින් වත් කරනු ලැබේ. න්යෂ්ටිය සමුච්චය මත කෙලින්ම ක්රියා කිරීමෙන් ඔපියට්වරුන්ට ශක්තිමත් “විපාක” පණිවිඩයක් ජනනය කළ හැකිය.
එහෙත් ඖෂධය ප්රශංසාවට හේතු වන අතර, මුල්ම විපාකය හා ශක්තිමත් කිරීම සඳහා මැදිහත් වන ඩොපැමයින් ජොල්ට වඩා වැඩි යමක් සිදු කරයි. කාලයත් සමඟ නැවත නැවතත් නිරාවරණය වීමෙන් ඔවුන් ඇබ්බැහි වීමට හේතු වන විපාක සංග්රහයේ ක්රමික අනුවර්තනයන් ආරම්භ කරයි.
ඇබ්බැහිවීමක් ආරම්භ වී ඇත
ඇබ්බැහි වීමේ මුල් අවධීන් ඉවසීම සහ යැපීම මගින් සංලක්ෂිත වේ. මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් පසු, ඇබ්බැහි වූවෙකුට මනෝභාවය හෝ සාන්ද්රණය හා සමාන බලපෑමක් ලබා ගැනීම සඳහා වැඩි ද්‍රව්‍යයක් අවශ්ය වේ. මෙම ඉවසීම පසුව යැපීම ඇති කරන drug ෂධ භාවිතය තීව්‍ර කරයි - මෙය වේදනාකාරී චිත්තවේගීය බවක් පෙන්නුම් කරන අතර ඇතැම් විට drug ෂධයකට ප්‍රවේශය කපා හැරියහොත් භෞතික ප්‍රතික්‍රියා. ඉවසීම සහ යැපීම යන දෙකම සිදුවන්නේ නිරන්තර drug ෂධ භාවිතය මොළයේ විපාක පරිපථයේ සමහර කොටස් යටපත් කිරීමට උත්ප‍්‍රාසාත්මක බැවිනි.
මෙම කුරිරු මර්දනයේ හදවතෙහි CREB (cAMP ප්රතිචාරය-බන්ධන ප්රෝටීන) ලෙස හඳුන්වන අණුවකි. CREB යනු ප්රෝටීනයක සාධකයකි. ප්රකාශනය හෝ ක්රියාකාරීත්වය පාලනය කරන ප්රෝටීනයක් වන අතර, එබැවින් ස්නායු සෛලවල සමස්ත හැසිරීම. අපහරණයට ලක්වන ඖෂධ පාලනය කරන විට න්යෂ්ටිය තුළ ඩොපැමයින් සාන්ද්රණය ඉහළ යන අතර ඩම්පමයින්-ප්රතිචාරාත්මක සෛල කුඩා සංඥාකරණ අණු වල චක්රීය AMP (cAMP) නිෂ්පාදනය වැඩි කිරීම සඳහා CREB සක්රිය කරයි. CREB පසු වූ පසු, එය සංයෝජනය වන එම ප්රෝටීන නිපදවන ප්රෝටීන නිපදවන නිශ්චිත කට්ටලයක බන්ධනයකට සම්බන්ධ වේ.
නිදන්ගත ඖෂධ භාවිතය CREB තිරසාර ක්රියාකාරිත්වය හේතු කොට ගෙන එහි ඉලක්කය ජාන ප්රකාශනය වැඩි කරන අතර ඉන් පසුව ප්රෝටීන සඳහා වූ කේතය සමහර විට විපාක පරිපථය අවලංගු කරයි. නිදසුනක් ලෙස, CREB පාලනය කරන ඩයිනෝෆින් නිෂ්පාදනය, ඔපියියම් ආචරණ සහිත ස්වාභාවික අණු.
ඩයිනෝරෆින් සංස්ලේෂණය කරනු ලබන්නේ න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ඇති නියුරෝන වල උප කුලකයක් මගින් වන අතර එය VTA හි නියුරෝන වලක්වනු ඇත. CREB විසින් ඩයිනොර්ෆින් ප්රේරණය කිරීමෙන් මොළයේ විපාක පරිපථය අඩාල වන අතර එම පැරණි drug ෂධ මාත්‍රාව අඩු ප්‍රතිලාභයක් බවට පත් කිරීමෙන් ඉවසීම ඇති කරයි. ඩයිනොර්ෆින් හි වැඩිවීම රඳා පැවතීමට ද දායක වේ, මන්දයත් එය විපාක මාවත නිෂේධනය කිරීමෙන් පුද්ගලයා drug ෂධ නොමැති විට මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන අතර කලින් භුක්ති විඳින ක්‍රියාකාරකම් වලින් සතුටක් ලැබිය නොහැකි බැවිනි.
නමුත් CREB යනු කතාවේ කොටසක් පමණි. Trans ෂධ භාවිතය නැවැත්වීමෙන් දින කිහිපයක් ඇතුළත මෙම පිටපත් කිරීමේ සාධකය ක්රියා විරහිත වේ. එබැවින්, අපයෝජනයට ලක් වූ ද්රව්ය මොළයේ ඇති දිගුකාලීන ග්‍රහණයට CREB හට වග කිව නොහැක - ඇබ්බැහි වූවන් වසර හෝ දශක ගණනාවකට පසු පවා ද්‍රව්‍යයකට නැවත පැමිණීමට හේතු වන මොළයේ වෙනස්වීම්. එවැනි නැවත ඇතිවීම විශාල වශයෙන් සංවේදීතාවයෙන් මෙහෙයවනු ලැබේ, මෙය සංසිද්ධියක් වන අතර එමඟින් drug ෂධයක බලපෑම වැඩි වේ.
එමගින් ඖෂධවලට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව සහ සංවේදීතාව ඇති විය හැකිය.
පහරකෑමකට පසු ක්ෂණිකවම CREB ක්රියාකාරිත්වය ඉහළ සහ tolerance නීති වේ: දින කිහිපයක් සඳහා, පරිශීලකයාට ත්යාග ඍජු පරිසමාප්ත කිරීම සඳහා ඖෂධ වැඩි කිරීම අවශ්ය වේ. ඇබ්බැහි වැජඹෙන අයුරින් නම්, CREB ක්රියාකාරිත්වය අඩු වේ. ඒ අවස්ථාවේ දී, ඉවසීමේ ප්රවණතාව අවිනිශ්චිත වීම හා සංවේදීකරණය තුලින්, ඇබ්බැහි වීමේ අනිසි ඖෂධ සොයන හැසිරීමකට පාදක වන දැඩි උත්සහය පෝෂනය කිරීම. හුදෙක් රසය හෝ මතකය ඇබ්බැහි කෙනාව නැවත ඇද ගත හැකිය. දිගු කාලයක සිට වැලකී සිටීමෙන් මෙම නිර්දය ආශාව දිගටම පවතී. සංවේදීභාවයේ මූලයන් වටහා ගැනීම සඳහා, දින කිහිපයක් වඩා දිගු වූ අණුක වෙනස්කම් දෙස බැලීමට සිදු වේ. එක් අපේක්ෂකයෙකු යනු තවත් ලියැවුණු සාධකයයි: ඩෙල්ටා ෆොස්බී.
මාවත දක්වා මාර්ගය
ඩෙටබියා FosB CREB වලට වඩා ඇබ්බැහි වීමෙන් පෙනී යයි. ඖෂධීය සහ මීයන් පිළිබඳ අධ්යයනයන් මගින් නිදන්ගත ඖෂධ අපහරණයට ප්රතිචාර වශයෙන් ඩෙල්ටා ෆොස්බීන් සාන්ද්රණය න්යෂ්ටික මූලද්රව්ය හා අනෙකුත් මොළ ප්රදේශ වල ක්රමයෙන් හා ප්රගතිශීලී ලෙස ඉහළ යන බව පෙන්නුම් කරයි. එපමණක් නොව, ප්රෝටීන් ඉතා අසාමාන්ය ස්ථායීතාවයක් පවතින නිසා, මෙම ඖෂධීය නොවන සෛලවල මත්ද්රව්ය පාලනය කිරීමෙන් සති හා මාස සති ගනනක් තිස්සේ පවතින අතර, මත්ද්රව්ය ප්රකාශනයෙහි වෙනස්කම් නතරවීමෙන් පසුව එය නතරවීම වළක්වා ගත හැකිය.
න්යෂ්ටියේ සමුච්චය තුළ ඩෙල්ටා ෆොස්බී අධික ලෙස නිපදවන විකෘති මීයන් පිළිබඳ අධ්යයනයන් පෙන්නුම් කරන්නේ මෙම අණුවේ දීර් duction ප්රේරණය සතුන් සතුන් .ෂධ වලට අධි සංවේදී වීමට හේතු වන බවයි. මෙම මීයන් drugs ෂධ ඉවත් කර පසුව ලබා දීමෙන් පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත්වීමේ ප්රවණතාව වැඩි විය - ඩෙල්ටා ෆොස්බී සාන්ද්රණය මිනිසුන්ගේ විපාක මාර්ගවල සංවේදීතාව දිගු කාලීනව ඉහළ නැංවීමට ඉවහල් වන බව සොයා ගැනීමකි. අධික ලෙස රෝද ධාවනය සහ සීනි පරිභෝජනය වැනි පුනරාවර්තන නොන්ඩ්‍රග් ත්‍යාගයන්ට ප්රතිචාර වශයෙන් ඩෙල්ටා ෆොස්බී මීයන් තුළ ඇති න්යෂ්ටිය තුළ එකතු වේ. එබැවින්, පුළුල් පරාසයක විපාක උත්තේජක දෙසට බලහත්කාරයෙන් හැසිරීම වර්ධනය කිරීමේදී එයට වඩාත් පොදු කාර්යභාරයක් තිබිය හැකිය.
ඩෙල්ටා ෆොස්බී සාන්ද්රණය යථා තත්ත්වයට පත් වූ පසුවත් සංවේදීතාව දිගටම පැවතිය හැකි ආකාරය පිළිබඳ මෑත කාලීන සාක්ෂි ඉඟි කරයි. කොකේන් හා වෙනත් අපයෝජන drugs ෂධ වලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීම, න්‍යෂ්ටියෙහි සං signal ා ලබා ගන්නා ශාඛා නියුරෝන වල අතිරේක අංකුර පැළවීමට පොළඹවන අතර එය ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළ ලෙස හැඳින්වේ. මීයන් තුළ, මෙම පැළවීම drug ෂධ ගැනීම නැවැත්වීමෙන් පසු මාස කිහිපයක් පැවතිය හැකිය. මෙම සොයාගැනීමෙන් ඇඟවෙන්නේ එකතු කරන ලද කොඳු ඇට පෙළට ඩෙල්ටා ෆොස්බී වගකිව යුතු බවයි.
ඩෙල්ටා ෆොස්බී ක්රියාකාරිත්වය මඟින් ජනනය කරන අමතර සම්බන්ධතා වසර ගණනාවක් තිස්සේ සම්බන්ධිත සෛල අතර සංඥාවක් වැඩිදියුණු කර ඇති අතර එම උත්තරීතර සංඥා කිරීම මගින් මොළයට අනෙකුන්ට අදාළ වන සංඥා වලට අනවශ්ය ලෙස බලපෑම් කළ හැකි බවට ඇති හැකියාව ඉහළ නැංවීමකි. අවසානයේදි, ඇඩිලන්ගත වෙනස්කම්වලට ඇබ්බැහිවීම නොඉවසන සුළුය.
අධ්යයන ඇබ්බැහිවීම
මේ දක්වා අප අවධානය යොමු කර ඇත්තේ මොළයේ ප්රතිලාභ පද්ධතියේ ඩොපමයින් හා සම්බන්ධ drug ෂධ මගින් ඇතිවන වෙනස්කම් පිළිබඳව ය. කෙසේ වෙතත්, අනෙක් මොළයේ කලාප වන එනම් ඇමිග්ඩලා, හිපොකැම්පස් සහ ඉදිරිපස බාහිකය ඇබ්බැහි වීමට සම්බන්ධ වී ඇති අතර VTA සහ න්යෂ්ටික සමුච්චය සමඟ නැවත නැවතත් සන්නිවේදනය කරයි. එම කලාප සියල්ලම ස්නායු සම්ප්‍රේෂක ග්ලූටමේට් මුදා හැරීමෙන් විපාක මාර්ගයට කතා කරයි. අපයෝජන drugs ෂධ VTA වෙතින් න්යෂ්ටික සමුච්චය තුළට ඩොපමයින් මුදා හැරීම වැඩි කරන විට, ඒවා VTA සහ න්යෂ්ටික සමුච්චිතයන්ගේ ප්රතිචාරය දින ගණනාවක් ග්ලූටමේට් කිරීමට වෙනස් කරයි.
සත්ව පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ විපාක මාර්ගයේ ග්ලූටමේට් සංවේදීතාවය වෙනස් වීම මගින් VTA වලින් ඩොම්පැමින් නිදහස් කිරීම සහ න්යෂ්ටියේ අම්බුබන් වල ඩෙපැමයින් වලට ප්රතික්රියාකාරිත්වය ප්රවර්ධනය කරන අතර එමගින් අණුකවල CREB හා ඩෙල්ටා FosB ක්රියාකාරිත්වය සහ ඒවායේ අවාසනාවන්ත ප්රතිඵල නොලැබේ.
තවද, මෙම වෙනස් වූ ග්ලූටමේට් සංවේදීතාවය මගින් ඖෂධ ලබා ගැනීමේ අත්දැකීම් මගින් ඉහළ ප්රතිලාභ සහිතව සම්බන්ධ වන න්යෂ්ටික මාර්ග ශක්තිමත් වන අතර එමඟින් ඖෂධය ලබාගැනීමේ ආශාව පෝෂණය කරයි.
ප්රතිලාභ මාර්ගයේ නියුරෝන වල ග්ලූටමේට් වලට සංවේදීතාව වෙනස් කරන යාන්ත්‍රණය තවමත් නිශ්චිතවම නොදන්නා නමුත් ග්ලූටමේට් හිපොකැම්පස් හි නියුරෝන වලට බලපාන ආකාරය මත පදනම්ව ක්‍රියාකාරී උපකල්පනයක් සකස් කළ හැකිය. ඇතැම් වර්ගවල කෙටිකාලීන උත්තේජක මගින් ග්ලූටමේට් සඳහා සෛලයක ප්රතිචාරය පැය ගණනාවක් පුරා වැඩි කළ හැකිය. දිගුකාලීන විභවතාව ලෙස හැඳින්වෙන මෙම සංසිද්ධිය මතකයන් සෑදීමට උපකාරී වන අතර ග්ලූටමේට් වලට ප්රතිචාර දැක්විය හැකි අන්තර් සෛල ගබඩාවලින්, ඒවා ක්‍රියාකාරී නොවන ස්නායු සෛල පටලයට, ග්ලූටමේට්-බන්ධන ප්රතිග්රාහක ප්රෝටීන වසා දැමීමෙන් මැදිහත් වන බව පෙනේ. උපාගමයකට මුදා හරිනු ලැබේ. අපයෝජන drugs ෂධ විපාක මාවතේ ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක වසා දැමීමට බලපෑම් කරයි. සමහර සොයාගැනීම්වලින් කියැවෙන්නේ ඇතැම් ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක සංශ්ලේෂණයට ද බලපෑම් කළ හැකි බවයි.
අපි එක්ව සාකච්ඡා කර ඇති විපාක පරිපථයේ ඇති සියලු ඖෂධීය වෙනස්වීම් අවසානයේ දී ඉවසීම, රඳා පැවැත්ම, තෘෂ්ණාව, පුනරාවර්තනය සහ ඇබ්බැහි වීම සමඟ සංකීර්ණ හැසිරීම් ප්රවර්ධනය කරයි.
බොහෝ විස්තර අභිරහස් ලෙස පවතී, නමුත් අපට සහතිකයෙන් සමහර දේවල් පැවසිය හැකිය. දීර් drug කාලීන drug ෂධ භාවිතය අතරතුර, සහ භාවිතය නතර වූ විගසම, චක්රීය AMP සාන්ද්‍රණයේ වෙනස්වීම් සහ විපාක මාවතේ නියුරෝන වල CREB හි ක්රියාකාරිත්වය ප්‍රමුඛ වේ. මෙම වෙනස් කිරීම් ඉවසීම සහ යැපීම ඇති කරයි, drug ෂධයට සංවේදීතාව අඩු කරයි සහ ඇබ්බැහි වූවාව මානසික අවපීඩනයට පත් කරයි. වැඩි කාලයක් වැළකී සිටීමත් සමඟ ඩෙල්ටා ෆොස්බී ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්වීම් සහ ග්ලූටමේට් සං sign ා ප්‍රමුඛ වේ. මෙම ක්‍රියාවන් වැඩි වැඩියෙන් ඇබ්බැහි වූවෙකු ලෙස පෙනේ - drug ෂධයේ බලපෑම පිළිබඳ සංවේදීතාව වැඩි කිරීමෙන් එය නැවත වරක් භාවිතා කරන්නේ නම් සහ අතීතයේ ඉහළ මතකයන් සහ එම මතකයන් මතකයට ගෙන එන සං ues ා වලට ප්‍රබල ප්රතිචාර දැක්වීමෙනි.
CREB, ඩෙල්ටා FosB හා ග්ලූටමේට් සංඥා සංශෝධනය කිරීම ඇබ්බැහි වීම සඳහා කේන්ද්රීය වන නමුත් ඒවා සැබවින්ම සම්පූර්ණ කතාව නොවේ. පර්යේෂණය ප්රගතිශීලී වන පරිදි ස්නායු විද්යාඥයින් අනිවාර්යයෙන්ම වෙනත් වැදගත් අණුක සහ සෛලීය අනුවර්තනයන් විපාක පරිපථය තුළට හා ඇටසැකිල්ලේ සම්බන්ධිත සත්ය ස්වභාවය නිරාවරණය කරනු ඇත.
පොදු රෝගියෙක්?
මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමේ ජීව විද්‍යාත්මක පදනම පිළිබඳ අවබෝධය වැඩි දියුණු කිරීමට අමතරව, මෙම අණුක වෙනස් කිරීම් සොයා ගැනීම මෙම ආබාධයේ ජෛව රසායනික ප්රතිකාර සඳහා නව ඉලක්ක සපයයි. නැවුම් ප්රතිකාර සඳහා අවශ්‍යතාවය අතිමහත් ය. ඇබ්බැහි වීමේ ශාරීරික හා මානසික හානිවලට අමතරව, මෙම තත්වය වෛද්‍යමය රෝගාබාධ සඳහා ප්‍රධාන හේතුවකි. මත්පැන් පානය කරන්නන් අක්මාවේ සිරෝසිස් වලට ගොදුරු වේ, දුම් පානය කරන්නන් පෙනහළු පිළිකාවට ගොදුරු වේ. හෙරොයින් වලට ඇබ්බැහි වූවන් ඉඳිකටු බෙදා ගන්නා විට එච්.අයි.වී. එක්සත් ජනපදයේ සෞඛ්‍ය හා tivity ලදායිතාව සඳහා ඇබ්බැහි වූවන්ගේ සංඛ්‍යාව වසරකට ඩොලර් බිලියන 300 කට වඩා වැඩි යැයි ඇස්තමේන්තු කර ඇති අතර එය සමාජය මුහුණ දෙන බරපතලම ගැටලුවකි. අධික ලෙස ආහාර ගැනීම සහ සූදුව වැනි වෙනත් බලහත්කාරී ව්‍යාධි චර්යාවන් ඇතුළත් කිරීම සඳහා ඇබ්බැහි වීමේ අර්ථ දැක්වීම පුළුල් වුවහොත්, පිරිවැය බෙහෙවින් වැඩි ය. කොකේන් හෝ චීස්කේක් හෝ බ්ලැක් ජැක් වලින් ජයග්‍රහණය කිරීමේ ප්‍රීතිය වැනි ප්‍රති ing ලදායක උත්තේජක සඳහා ඇබ්බැහි වූ, ඇබ්බැහි වූ ප්‍රතික්‍රියා නිවැරදි කළ හැකි ප්රතිකාර මගින් සමාජයට ඉමහත් ප්‍රතිලාභයක් ලැබෙනු ඇත.
අද දින කරන ප්රතිකාර බොහෝ ඇබ්බැහි වූවන් සුව කිරීමට අසමත් වේ. සමහර ations ෂධ එහි ඉලක්කය කරා යාම වළක්වයි. මෙම ක්‍රියාමාර්ග මඟින් පරිශීලකයින්ට “ඇබ්බැහි වූ මොළයක්” සහ දැඩි මත්ද්රව්ය තෘෂ්ණාවක් ඇති වේ. වෙනත් වෛද්‍යමය මැදිහත්වීම් drug ෂධයක ප්‍රති im ල අනුකරණය කරන අතර එමඟින් ඇබ්බැහි වූවකුට පුරුද්දට පයින් ගැසීමට තරම් කාලයක් තණ්හාව අඩු වේ. කෙසේ වෙතත්, මෙම රසායනික ආදේශක හුදෙක් එක් පුරුද්දක් තවත් පුරුද්දක් වෙනුවට ආදේශ කළ හැකිය. ජනප්‍රිය නොවන 12-පියවර වැඩසටහන් වැනි වෛද්ය නොවන, පුනරුත්ථාපන ප්රතිකාර බොහෝ දෙනෙකුට ඔවුන්ගේ ඇබ්බැහි වීම් සමඟ පොරබදීමට උපකාරී වුවද, සහභාගිවන්නන් තවමත් ඉහළ අනුපාතයකින් නැවත යථා තත්ත්වයට පත්වේ.
ඇබ්බැහි වීමේ ජීව විද්‍යාව පිළිබඳ තීක්ෂ්ණ බුද්ධියෙන් සන්නද්ධව සිටින පර්යේෂකයන්ට යම් දවසක මොළයේ ප්රතිලාභ කලාපවලට සිදුවන අපයෝජන drugs ෂධවල දිගු කාලීන බලපෑම් වලට ප්‍රතිවිරුද්ධ හෝ වන්දි ගෙවන design ෂධ සැලසුම් කිරීමට හැකිය. න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ඇති ග්ලූටමේට් හෝ ඩොපමයින් සමඟ බන්ධනය වන ප්රතිග්රාහක සමඟ විශේෂයෙන් ක්රියා කරන සංයෝග, හෝ ක්රෙබ් හෝ ඩෙල්ටා ෆොස්බී එම ප්රදේශයේ ඉලක්කගත ජාන මත ක්රියා කිරීම වළක්වන රසායනික ද්රව්ය, ඇබ්බැහි වූවෙකු මත drug ෂධයක ග්රහණය ලිහිල් කළ හැකිය.
තව ද, ඇබ්බැහි වීම සඳහා වඩාත්ම අවදානමට ලක්වන පුද්ගලයන් හඳුනා ගැනීමට අප ඉගෙන ගත යුතුය. මානසික, සමාජීය හා පාරිසරික සාධක නිශ්චිතවම වැදගත් වුවත්, දරු ප්රසූතියට අයත් පවුල්වල අධ්යයන මගින් මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම සඳහා අවදානමෙන් 50 හි ප්රතිශතයක් ජානමය වේ. මෙම විශේෂිත ජාන හඳුනා නොගත් නමුත් හඳුනාගත හැකි පුද්ගලයන්ට කලින් හඳුනාගත හැකි නම්, මෙම අවධානම් ජනගහනයට මැදිහත් විය හැකි ය.
චිත්තවේගීය හා සමාජීය සාධක ඇබ්බැහි වීම තුළ ක්‍රියාත්මක වන හෙයින්, ඇබ්බැහි වීමේ සින්ඩ්‍රෝමය සඳහා ප්රතිකාර කිරීමට ations ෂධ අපේක්ෂා කළ නොහැක. නමුත් අනාගත චිකිත්සාව මගින් ඇබ්බැහි වීමට හේතු වන දැඩි ජීව විද්‍යාත්මක බලවේගයන් - යැපීම, තෘෂ්ණාව හීන කරනු ඇති අතර එමඟින් ඇබ්බැහි වූවෙකුගේ ශරීරය සහ මනස නැවත ගොඩනැංවීමට උපකාරී වන මනෝ සමාජීය මැදිහත්වීම් වඩාත් make ලදායී වනු ඇතැයි අපට බලාපොරොත්තු විය හැකිය.
එරික් ජේ. නෙස්ලේටර් සහ රොබට් සී. මැලෙන්කා මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ අණුක පදනම අධ්යයනය කරති. ඩලස් හි ටෙක්සාස් සවුත් වෙස්ටර්න් වෛද්ය මධ්යස්ථානයේ මනෝ වෛද්ය පීඨයේ පීඨාධිපති මහාචාර්ය නෙස්ලේස්, 1998 හි වෛද්ය විද්යා ආයතනයට තේරී පත් විය. ස්ටැන්ෆෝඩ් විශ්ව විද්යාලයේ වෛද්ය විද්යාලයේ මනෝකාය හා චර්යාවන් පිළිබඳ මහාචාර්ය මහාචාර්ය ඇලෙක්සැන්ඩ්රා කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්යාලයේ කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්යාලයේ ඇඩ්සෙන්චර්ස් හි මධ්යස්ථානයේ අධ්යක්ෂක ලෙස සේවය කිරීමෙන් පසු එහි පීඨයට එක් විය. හාවර්ඩ් විශ්ව විද්යාලයේ ස්ටීවන් ඊ. හීමන් සමඟ නෙස්ලේලියා සහ මැලෙන්කා (Neuropharmacology Molecular Basis) යන මැවුම (මැක්ග්රෝ-හිල්, 2001) ලිවීය.
;