දිගුකාලීන ව්යායාමයක් Dorso-ventral axis (2013) හිපොකම්පස් හි ΔFosB ඉන්ජිනේරුමය සඳහා බලසම්පන්න දාමයක්

PLoS එකක්. 2013 Nov 25; 8 (11): e81245. doi: 10.1371 / journal.pone.0081245.

නිශිජිම ටී, කවාකාමි එම්, කීටා.

මූලාශ්රය

ජපානයේ ටෝකියෝ මෙට්රොපොලිටන් විශ්ව විද්යාලයේ චර්යා විද්යාව පිළිබඳ රසායනාගාරය, මානව සෞඛ්ය පිළිබඳ උපාධි පාසල.

වියුක්ත

භෞතික ව්යායාම හිපොකම්පල් ක්රියාකාරිත්වයේ විවිධ පැති වැඩි දියුණු කරයි. න්යුරෝන ක්රියාකාරිත්වය ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා න්යුරෝන ක්රියාකාරිත්වය ප්රධාන සාධකයක් ලෙස අනුපිළිවෙලට අනුකූලව පෙර පැවති සාහිත්යය නිරන්තරයෙන් පෙන්නුම් කෙරුනේ ව්යායාමයේ දැඩි ක්රියාකාරීත්වය හිපොකම්පස් වල ක්රියාකාරිත්වය සක්රීය වීමයි. දිගුකාලීන ස්නායු ප්ලාස්ටික් මැදිහත් වීමක් ඇතිවන ප්රේරක සාධකය ΔFosB සමුච්චයකරණය සඳහා නැවත නැවත ක්රියාත්මක කරන උත්තේජක.

මෙම අධ්යයනයේ දී, අපි දිගුකාලීන ස්වේච්ඡා රෝද ධාවනය හිපොකම්පස් හි ΔFosB ප්රකාශය මගින් ඇතිවන අතර, ඩොසෝ -දේරල් අක්ෂය දිගේ හිපොකම්පල් උප උපක්රමය තුළ ඕනෑම විභව්ය කලාපීය-විශේෂිත බලපෑම් පරීක්ෂා කළෙමු. පිරිමි C57BL / 6 මීයන් 4 සති සඳහා ධාවන රෝද සහිත හෝ රහිතව පිහිටා ඇත. දිගුකාලීන රෝද ධාවනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිවූ සියලුම හිපොකම්පල් කලාපවල FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය (එනම්, DG, CA1, සහ ආර්එස්එස්එම්ක්ස් උපර්පීස් දෙකම සහ ventral හිපොකම්පස් දෙකම). ප්රතිඵල අනුව සනාථ කරන ලද සෛලවල සෝඩියම් සහිත FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණයක් ඇති බව පෙන්නුම් කරන අතර එය හිපොකැපස් තුළ FosB / ΔFosB හි නිල ඇඳුමට ධාවනය වන විශේෂිත ප්රතිඵලය නොවේ. වැඩිදියුණු කරන ලද හයිපොකම්පල් FosB / ΔFosB හි ප්රතිශක්තිකරණ භාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ΔFosB වැඩි වීම හේතුකොට ගෙන බටහිර බීටට් දත්ත පෙන්නුම් කරන ලදී. මෙම ප්රතිඵලවලින් ඇඟවෙන්නේ දිගුකාලීන ශාරීරික ව්යායාම සමස්ත ත්රිමාණ ආඝ්රාසය පුරාම ΔFosB හඳුන්වාදීම සඳහා වන ව්යායාමයකි. මෙය අභ්යවකාශ හා උගුර හයිපොකැපුස් මත යැපෙන කාර්යයන් වැඩිදියුණු කළ හැකි වන්නේ මන්දැයි පැහැදිලි කරනු ඇත. ඩීඑස්කොර්ටින්-ප්රතිශක්තිකරණ (උදාසීන, නොමේරූ) න්යුරෝන සංඛ්යාව සමඟ ධනාත්මකව සමානුපාතිකව FosB / ΔFosB ප්රකාශනය ප්රකාශයට පත් කරන බව සොයා ගන්නා ලදී.

ΔFosB ව්යායාම මඟින් නිපදවන ලද ස්නායු නලයට මැදිහත් වී ඇති යාන්ත්රණය තවමත් අවිනිශ්චිතව පැවතුනත්, ව්යායාම මඟින් නිපදවන ලද ස්නායු නලයට අඩු ක්රියාකාරිත්වය රඳා පවතින බව මෙම දත්තවලින් ඇඟවෙන්නේය. එකට ගත් විට, අපගේ වර්තමාන ප්රතිඵල අනුව ΔFosB යනු අභ්යවකාශයට පාදක වූ හයිපොම්පැම්පල් ප්ලාස්ටික් නියාමනය කිරීමේ නව අණුක ඉලක්කයකි.

හැදින්වීම

ව්යායාම මගින් මීයන්ගේ හයිපොකැම්පස් වල අණුක, ව්යුහාත්මක හා ක්රියාකාරී අංශයන් විවිධාකාර ප්රතිලාභ ලබා දෙයි [1,2], ඒවායින් සමහරක් මානව අධ්යයන මගින් අනුග්රහය දැක්වීය [3,4]. කෙසේ වෙතත්, හිපොම්ප්ම්පල් ප්ලාස්ටික් වල ව්යායාම මඟින් සිදු කරන ලද වෙනස්කම් ප්රමාණවත් ලෙස වටහාගෙන නොමැත. කලින් සාහිත්යය නිරන්තරයෙන් පෙන්නුම් කළේ ව්යායාම් මගින් හයිපොකැම්පල් න්යුරෝනීය ක්රියාකාරිත්වය අවුස්සන බවයි. C-Fos භාවිතා කරන ලද ඉග්නෝෂීෂේඛ රසායනික අධ්යයනයන්, ප්රායෝගික නියුරෝන ක්රියාකාරිත්වයේ සලකුණක් වන අතර, බලහත්කාරයෙන් සහ ස්වේච්ඡාවෙන් ක්රියාත්මක වන විට, ඩෙඩ්ටේට් ගයිරස් (DG), CA1 සහ පොසිට්රික් හිපොකම්පස් හි ආම්ලික [5-7]. මීට අමතරව, ලේසර්-ඩොප්ලර් ප්රවාහ ප්රවේගයෙන් (LDF) භාවිතයෙන් කළ අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ මී මැස්සේ CA1 උප පොලවලදී, මෘදු ටෙඩ්මිල්, කලාපීය මස්තිෂ්ක රුධිර ප්රවාහය (rCBF)8]. ව්යායාම අධ්යයන කාලය තුළදී ව්යුහය තුළ සෘජු කාලීනව අධීක්ෂණය කිරීම සඳහා LDF මගින් සවිස්තරාත්මක කලාපීය-විශේෂිත විශ්ලේෂණයන් සක්රීය කර ඇත. එක් අධ්යයනයක ඇති වාසි සහ සීමාවන් නොතකා හිපොක්රැම්පල් න්යුරෝන ක්රියාකාරිත්වය මත ව්යායාම කිරීම සඳහා උග්ර ව්යායාම්වල ප්රතිඵලයක් ලෙස මෙම අධ්යයනයන් ද පෙන්නුම් කර ඇත. මෙම ප්රතිඵලය යෝජනා කරන්නේ දිගුකාලීන නිරන්තර ව්යායාමයක් මගින් නිපදවන ක්රියාකාරිත්වය මඟින් නැවත නැවතත් හයිපොකැම්පල් ප්ලාස්ටික් ප්රවර්ධනය කරන යාන්ත්රණයක් [9].

සම්ප්රේෂක සාධකය ΔFosB, පූර්ණ-දිග FosB හි කපා වෙන් කරන ලද සමාවයවිකයකි, නිශ්චිත මොළ ප්රදේශ වල විවිධ ආකාරයේ නැවත නැවත උත්තේජනයන් මගින් ඇතිවේ. එය එහි අද්විතීය ස්ථායිතාව (සතිවල අර්ධ ආයු කාලය)10-12]. වර්ධනය වන සාක්ෂි සමූහයක් පෙන්නුම් කරන්නේ ΔFosB හි වැඩි මට්ටම් දිගුකාලීන ස්නායු හා චර්යාත්මකව ප්ලාස්ටික් මැදිහත් වීම විශේෂිත උත්තේජක සමඟ සම්බන්ධ බව [11,13]. උදාහරණයක් ලෙස කොකේන් සහ මෝපීප් වැනි අනිසි ඖෂධ පාලනය කිරීම සාමාන්යයෙන් න්යෂ්ටික නිරීක්ෂකයන්ගේ ΔFosB ප්රකාශනය ඖෂධ ප්රකාශනය කිරීම, මෙම ඖෂධ වලට වැඩි වැඩි සංවේදීතාවයක් ඇති අණුක යාන්ත්රනයන්ගෙන් එකක් නියෝජනය වේ. [11,14,15]. එස්අධික මේද ආහාර සහ ලිංගික අත්දැකීම් ඇතුළුව අනෙකුත් විපාක උත්තේජකයන්ට සමාන වේ [16,17], අයිඍජු ස්වේච්ඡුා රෝදය ධාවනය කිරීම සඳහා ෆොස්බී / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය මීයන් න්යෂ්ටිය අචුම්බන් වල වැඩි වීම, ස්වේච්ඡාවෙන් ධාවනය වන විට කෘමීන් සඳහා ස්වාභාවික විපාකයක් [18,19]. කෙසේ වෙතත්, අපේ දැනුමේ වඩාත්ම හොඳට, ශාරීරික ව්යායාම වලට නැවත නැවත නිරාවරණය වන හිපොකම්පස් හි ΔFosB ප්රකාශනය හේතු කොටගෙන කිසිදු සාහිත්යයක් පරීක්ෂා කර නැත. ව්යායාම මගින් හයිපොකම්පස් වල ක්රියාකාරිත්වය අවුලුවාලීම නිසා දීර්ඝ කාලීන ස්වේච්ඡුා රෝද ධාවනය හිපොකම්පස් හි ΔFosB ප්රකාශනය ද ඇතිවන බව අපි උපකල්පනය කරමු. ΔFosB හයිපොකැම්පල් ප්ලාස්ටික් පාලනය කරන නිශ්චිත යාන්ත්රණය තවමත් අවිනිශ්චිතව පැවතුනද, අධ්යයනය මගින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ, fosB ජාන විකෘති වූ හයිපොකැම්පල් ස්නායු ධුලේසියාව සහ මානසික අවපීඩනය වැනි ආකාරයේ හැසිරීම් [20,21]. මමඇත්ත වශයෙන්ම, ව්යායාම ස්නායු ධුලේසියාව වැඩි දියුණු කිරීම සහ ප්රතිවිරෝධක ලක්ෂණ ඇති බව හඳුනාගෙන ඇත [22-25]. මමඅපේ කල්පිතය නිවැරදියි, ΔFosB යනු නව විභව අණුක ඉලක්කයක් මැදිහත් වන ව්යායාම-හයිපොකැම්පල් ප්ලාස්ටිති බවය.

හිපොකම්පස්ගේ දිගු (ඩොසෝ-උර්ද්රාල්) අක්ෂය ඔස්සේ ස්වාභාවික හා ක්රියාකාරී අනුක්රමණයක් [26]. භූගෝලීය ඉගෙනුම හා මතකයේ භූගෝලීය හිපොකම්පස් ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි [27,28], නමුත් චිත්තවේගීය හිපොකම්පස් චිත්තවේගීය හැසිරීම් නියාමනය කිරීමේදී ප්රමුඛවම දායක වේ [29,30]. තව දුරටත් අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ භෞතික විද්යාත්මක උත්තේජක හිපොකම්පස් හි පෘශේන්ද්රීය හා උමතු කොටස්වල c-Fos ප්රකාශනයේ වෙනස් රටාවන් ඇතිවන බවයි [31-33]. ව්යායාම දෙකේම කරකැවෙන නිසා [34-37] සහ උගුර හයිපොකැපස්වල රඳාපවතින කාර්යයන් [24,25,38] දිගුකාලීන ස්වේච්ඡුා ධාවන කටයුතු හිපොකම්පස් හි ΔFosB හි කලාපීය විශේෂිත ප්රකාශනය හේතු කොට ගෙන පරීක්ෂා කිරීම වැදගත් වේ.

මෙම අධ්යයනයේ මුලික කල්පිතය නම් දිගුකාලීන ස්වේච්ඡුා රෝද ධාවනය වන මූසිකයේ හිපොකම්පස් තුළ ΔFosB ප්රකාශනය ඇතිවීමයි. මෙම කල්පිතය ෆොස්බ / ΔFosB හි ප්රතිශක්තිකරණ රසායනික විද්යාව, පෘෂ්ඨවංශික සහ උගුර හයිපොකැම්පල් උප පොලවල, ඩීඑච්, සීඑස්එන්එන්එක්ස් සහ කැක්ස්හිම්ස් හි අධ්යයනය කරන ලදී. බටහිර විශ්ලේෂණයෙන් ප්රතිඵල තහවුරු විය fosB හිපොකම්පස් තුළ ඇති ජාන නිෂ්පාදන. දිගුකාලීන ව්යායාමයක් මොළයේ FosB / ΔFosB හි ප්රතිශක්තිකරණ භාවය විශේෂයෙන් වැඩි කළ නොහැකි බව කලාපීය-විශේෂිත FosB / ΔFosB induction සඳහා බාහිකය පරීක්ෂා කළා. අවසාන වශයෙන්, FosB / ΔFosB ප්රකාශනය හා ස්නායු නලයට අදාල සම්බන්ධතාවයන් හිපොචාමල් ප්ලාස්ටික් නියාමනය කිරීමේදී ව්යායාම-අනුයාත ΔFosB induction ක්රියාකාරී ඇඟවුම් ක්රියාත්මක කිරීමේ පළමු පියවර ලෙස පරීක්ෂණයට ලක් විය.

ද්රව්ය සහ ක්රම

1: සතුන් සහ සදාචාර ප්රකාශය

පිරිමි C57BL / 6 මීයන් විසිදෙනෙකු (වයස අවුරුදු සෙන්ටිමීටර) වාණිජ අභිජනනයකින් (SLC, Shizuoka, Japan) මිලදී ගත්හ. Mice Ten MX Experiment 8 සඳහා භාවිතා කරන අතර අනෙක් 10 1 Experiment සඳහා භාවිතා කරන ලදී. මීයන්, උෂ්ණත්ව පාලක තත්ත්ව යටතේ (2-22 ° C) සහ ආලෝකය (24 / 12-h ආලෝකය / තෙවන චක්රය, 12 හි දී ආලෝකය) පවත්වා ගෙන ගිය අතර ආහාර සහ ජලය ලබා දෙන ලදි ලිබිටුම්. ටෝකියෝ මෙට්රොපොලිටන් විශ්ව විද්යාලයේ සත්ව පරීක්ෂණාත්මක ආචාර ධර්ම කමිටුව විසින් අනුමත කරන ලද සියළු පරීක්ෂණ ක්රියාවලීන් අනුමත කරන ලදී.

එක් එක් අත්හදාබැලීමේදී, මීයන් විසින් පාලන කණ්ඩායමක් (පාලන, n = 5) හෝ ධාවන කණ්ඩායම (Runner, n = 5) අහඹු ලෙස පවරනු ලැබේ. පළමුවැනි සතිය තුළ සියලුම මයිස් කාණ්ඩවල සම්මත ප්ලාස්ටික් කූඩවල (5 මීයන් / කූඩු) මූලික අක්ෂේඛණකරණය සඳහා යොදා ගන්නා ලදී. ඉන්පසු රෝදය මීයන් ධාවන රෝදයක් සහිත කූඩුවක් බවට පරිවර්තනය කරන ලදි (ENV-046, Med Associate Inc., Georgia, VT, USA). සමාජ හුදෙකලනය හිපොකම්පස්හි ව්යායාමයට නිපදවන ස්නායු නාලයාව මර්දනය කිරීම නිසා [39], රෙක්නර් මීයන් සමූහයක් ලෙස (5 මීයන් / කූඩු) සතිපතා අමතර 4 සති සඳහා. සෑම උදෑසනකම රෝද කැරකීම් ගණන වාර්තා කරන අතර ශරීර බර (ග්රෑම්) සතිපතා මනින ලදී.

2: පර්යේෂණ 1. FosB / ΔFosB ප්රකාශනය හා හයිපොකැම්පල් ස්නායු

2.1: සුවඳ හා පටක සැකසීම

උදෑසන (0900-1100) ධාවනය වන කාලය අවසන් වූ පසු මීයන්, pentobarbital සෝඩියම් සමඟ ගැඹුරින් නිර්වින්දනය කරන ලද අතර ශීතල සේලයින් සමග සංකෝචනය කරන ලදී. මොළය ඉක්මනින් ඉවත් කර 4 M phosphate buffered saline (PBS, pH 0.1) තුළ 7.4% paraformaldehyde හි පශ්චාත්-ස්ථාවර විය. මොළය PBS හි 30% සුක්රෝස් තුළ ක්රෝන්රාපසාරිත ආරක්ෂණය සහ තවදුරටත් සැකසෙන තුරු ශීත කළ හැක. අර්ධ ශෛලීය අර්ධ චක්රය (40 μm) අර්ධ වශයෙන් මොළොම් ලෙස භාවිතා කර 0.01% සෝඩියම් ඇසයිඩ සමඟ PBS තුල එකතු කර ඇත.

2.2: ප්රතිශක්තික රසායනය

FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ සඳහා සසම්භාවී ලෙස තෝරාගත් අංශ ගණනාවක් එකකට වඩා අහඹු ලෙස තෝරා ගන්නා ලදී. නිසරු ශ්රේණියක් ද්විත්ව (DNAX) ලේබල් කිරීම සඳහා යොදා ගන්නා ලදී.40,41]. 1% H සමග අනම්යශීලී peroxidase ක්රියාකාරිත්වය නිවා දැමීමෙන් පසු2O2 PBS හි නොමිලේ පාවෙන කොටස් 10 h සඳහා PBS හි සාමාන්ය අශ්ව මදය 2% අඩංගු අවහිර කරන ලද ද්රාවණයකි. PBS හි නිපදවන ප්ලාස්ටික් කොටස් හර්බිස් පොලික්ලොලාල් පෑන්-FosB ප්රතිදේහ (1: 1000, sc-48, සැන්ටා කෲස් ජෛව තාක්ෂණය, ඩලස්, TX, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) 0.5% Triton X-100 සහ 0.5% BSA (PBST 24 ° C හි 4 h සඳහා. 1 ° C හි 500 h හි PBST-BSA සඳහා එච්එස්එස්එස්එස්-බීඑස්ඒ හි ඊස්ට් පොලික්ලෝනල් විරෝධී-DCX ප්රතිදේහ (8066: 48, sc-4, සැන්ටා කෲස්) සමඟ තවත් අංශ මාලාවක් සමනය විය. එච්. ඩී. එම්. එම්. ඩී. මිලිපෝර්, බිලිෙරිකා, එ.ඒ., ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය, පීඑස්එස්ටී-බීඑස්ඒ හි ඇති විශේෂිත biotinylated ද්විතියික ප්රතිදේහ සමඟ සුදුසු බයෝටිනයිටිස්ට් ද්විතියික ප්රතිදේහයක් සමඟ තවදුරටත් පොතු කරන ලද (හෑරෑ IgG, 1: 1000, AP182B, එළු-එළු IgG, 1: 1000, AP180B කාමර උෂ්ණත්වයේ 2 h සඳහා. එම කොටස් පසුව නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව 90 විනාඩි සඳහා avidin-biotin-peroxidase සංකීර්ණය (Vectastain ABC peroxidase kit, Vector Laboratories Inc, Burlingame, CA, USA) සඳහා ප්රතිකාර කරන ලදී. 0.02% 3,3-diaminobenzidine (DAB) 0.1 M Tris-HCl (pH 7.6) XINXX හි H2O2. FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය සඳහා ප්රතික්රියාව නිකල් ඇමෝනියම් සල්ෆේට් සමග උත්සන්න වී ඇත. DCX පැල්ලම් සඳහා සෛල න්යෂ්ටි නිශ්සල් වර්ණය සමඟ ප්රතිවිරෝධී ලෙස ප්රතිවිරෝධී විය. කොටස් ජෙලටින් ආලේප කරන ලද ස්ලයිඩ මත සවි කරන ලදී.

2.3: රූප ප්රවේගය භාවිතා කරමින් FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශක්තිය

මෙම අධ්යයනයේ භාවිතා කරන ලද පෑස්-ෆොස්බී ප්රතිදේහ නම් FosB සහ ΔFosB N-පර්යන්ත කලාපය මගින් බෙදාගත් අභ්යන්තර ප්රදේශයක් මතය. එබැවින්, අණුක ව්යුහයන් FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ (FosB / ΔFosB-ir) න්යෂ්ටි ලෙස විස්තර කර ඇත. අපක්ෂපාතී අන්ධ නිර්ණත්වය සඳහා, විශ්ලේෂණයට පෙරාතුව ස්ලයිඩ් සංකේත කරන ලදී. මූසිකය මොළේ ඇට්ලස් [42(3 sections), ඵම්එස්එන්එක්ස් කොටස් (1 කොටස්) සහ න්යෂ්ටික (3-3 කොටස්) හි පෘෂ්ඨවංශික හයිපොකැපස් හි පිහිටි ග්රැෆල් සෛල ස්තරය (GCL) (බර්මමා සිට -2 මිම්මා දක්වා වසා ඇත); DG (3 කොටස්), CA2.2 (2 කොටස්), සහ කැඩ්මියම් හයිපොකම්පස් (CA1) (2 කොටස්) (බර්ගම සිට -3 මි.මී.රූපය 4, වමේ). හුදකලා කොටස් හයිපොකැපස් වල පෘෂ්ඨීය සහ උමතු කොටස් ද අඩංගු වේ. ඩී.ඩී.එම්, සුප්රිපිරමිඩල් (DGsp) සහ ඉන්ප්රිපිරමිඩල් (ඩීඅයි.පී.පී.) තලයන් වෙන වෙනම විශ්ලේෂණය කරන ලදී. මෝටර් බාහිකය (2-3 කොටස්, බර්මමා සිට -0.6 මි.මී. දක්වා වූ), සෝමාෙලොසොරික් බැරල් බාහිකය (2-3 කොටස්, බ්රෙගමා සිට -0.6 මිම්මා දක්වා), දෘශ්ය බාහිකය (3 කොටස්, -2.9 මි.මී. බාගිම), ශ්රවණ බාහිකය (3 කොටස්, බ්රෙගමා සිට 2.9 MM සිට වසා දමා) සහ සුවඳැති බල්බය (3 කොටස්, බ්රේමා සිට 4.3 මිම් දක්වා වූ) ද විශ්ලේෂණය කරන ලදි (රූපය 6, වමේ).

රූපය 4  

FosB / ΔFosB-IR න්යෂ්ටි (න්යෂ්ටිය / මිලි) රූපයේ සීමාව හා ඝනත්වය ලබා ගත් FosB / ΔFosB-ir ප්රදේශයේ (% ROI) අතර සැලකිය යුතු සම්බන්ධතාවක්2) අත්පත් කර ගනිමිනි.
රූපය 6  

හිපොකම්පල් ආයෝජනයෙහි FosB / ΔFosB-IR ප්රදේශයේ ප්රමාණත්වය.

ඩිජිටල් රූප (2070 × 1548 පික්සල්) එක් CCD යන්ත්රයක් (DP-51, ඔලිම්පස්) සහ දෘශ්ය මෘදුකාංග (සෙල්සෙන්ස්, ඔලිම්පස්) සහිත ඔප්ටිකල් අන්වීක්ෂයක් (BX-73, ඔලිම්පස්, ටෝකියෝ, ජපානය) භාවිතා කර ඇත. වෛවර්ණ කාබන් ඩයොක්සයිඩ් හිස්කෝපල් ආයෝජනය සඳහා 10 × සහ ආවර්ත ROI සඳහා 4 × වේ. මධ්යස්ථ-ශක්තිමත් FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය හඳුනාගැනීම සඳහා (රූපය 1D-G), රූප රාමු අත්පත් සැකසුම් (ආලෝක තීව්රතාවය, ක්ෂේත්ර නැවතුම්පොළ, නිරාවරණ කාලය සහ සුදු පාට), සහ එක් එක් RGB සංරචක සඳහා උපරිම මට්ටම් හයිපොකැම්පල් සහ කෝටික ආයෝජනය සඳහා ප්රශස්තිකරණය කර ඇත. පසුව පහත සඳහන් විශ්ලේෂණය ප්රශස්තිකරණ කොන්දේසි යටතේ (1) සිදු කරන ලදී. අවිධිමත් ලෙස හැඩැති බහුඅස්රයන් විසින් ROI තෝරාගත්රූපය 1A, B) (2). FosB / ΔFosB-ir න්යෂ්ටිය රතු වර්ණයකට පරිවර්තනය කරන ලද රූපය ප්රවේසම් විය (රූපය 1C-G) (3). % ROI පසුව ස්වයංක්රීයව ගණනය කරන ලදී:% ROI = (පරිවර්තනය කරන ලද ප්රදේශය (රතු) / සම්පූර්ණ ROI ප්රදේශය) × 100.

රූපය 1  

FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණයේ අනුරූප ප්රවේග විශ්ලේෂණයට අදාළ පියවර පිළිබිඹු වන නියෝජන ඡායාරූප.

මෙම රූප රාමු විශ්ලේෂණය තහවුරු කිරීම සඳහා, 20 කලාපයන් වෙනස් කලාපීය ප්රමාණවලින් වෙනස් මොළයේ ප්රදේශ වලින් අහඹු ලෙස තෝරා ඇත. රූපමය සීමාව නිර්ණයට අමතරව, තෝරාගත් ප්රදේශ තුළ FosB / ΔFosB-iR න්යෂ්ටි සංඛ්යාව අතින් ගණනය කරන ලද අතර FosB / ΔFosB-ir න්යෂ්ටියෙහි ඝනත්වය ලබා ගන්නා ලද්දේ FosB / ΔFosB-ir න්යෂ්ටි සංඛ්යාව ගණනය කිරීමෙනි. (mm2).

2.4: දත්වල ගයිරෝස්වල DCX-IR නොමේරූ නියුරෝන ප්රමාණනය කිරීම

රේන්ජර් මීයන් හි ඩී.එස්.කේ.අයි.-නොගැඹුරු නියුරෝන බහුල සහ අතිරික්ත වීම බහුල වීමෙන්, දෘෂ්ය අන්වීක්ෂයකින් DCX-Ir soma සවි කළ සංඛ්යා ගණනය කිරීම දුෂ්කර කරවයි. කෙසේ වෙතත්, කලින් අධ්යයනයක දී, morphological ඇගයීම සඳහා ෂෝල්ට් විශ්ලේෂණය පෙන්නුම් කළේ සෑම DCX-ir neuron සාමාන්යයෙන් එක් සෙන්ඩ්රා 40 μm තුල මනින විට තනි දඩ්රිත්ට ඇති බවයි [43]. එබැවින්, DCX-ir න්යුරෝනවල කලාපීය නිශ්චිතව නිර්ණය කිරීම සඳහා පහත සඳහන් මුලික විශ්ලේෂණය සකස් කරන ලදී.

  • (1) රූපවාහිණී මෘදුකාංගයේ රූපය හා 40 × වෛරස කාචය (2) භාවිතා කරමින් පරිගණක දර්ශනයක් මත GCL රූපයක් ප්රක්ෂේපණය කෙරුණි. සජීවී ප්රතිරූපයක්, GCL මධ්යයේ (150 ± 0.1 μm) රේඛා ඛණ්ඩය (රූපය 2) (3). නාභිගත ගැඹුර වෙනස් කිරීම, DCX-IR ඩෙන්ඩ්රයිට් හරහා ගමන් කළ රේඛා පරිපාටිය (4) ගණනය කරන ලදි. ආර්එස්එස් (ආර්එස්එස්එස්, ඩීඩීඑස්පී, ආර්එස්බී ජීඑස්පී, ඩීඩී ජීපී, ආචරල් ඩීඑල්එස්, ඩබ්ලිව්එස්පී, ඩබ්ලල් ඩීඑස්පීඑ, ඩබ්ලිව්ජීපී) ෆොස්බ / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණතා විශ්ෙල්ෂණය කරන ලදී. සෑම ආයෝජනයක දී 5-2 රේඛා ඛණ්ඩ එක් කොටසකට ඇදගෙන ඇති අතර, මවුස් සඳහා 3-2 කොටස් මත සාමාන්යයෙන් හරස් ප්රචණනය සාමාන්යයෙන් සිදු විය. GCL හි ඝණකම ආසන්න වශයෙන් 3-60 μm, හරස් ප්රවාහයන් සංඛ්යාව සීමා කරන ලද ප්රදේශය තුල DCX-ir න්යුරෝන සංඛ්යාව පිළිබිඹු විය යුතුය.
    රූපය 2  

    DCX-ir නොමේරූ න්යුරෝන සහ රේඛා ඛණ්ඩයේ (150 ± 0.1 μm) ප්රතිරූප රූපයක් DCX-ir dendrites සමඟ හරස් කරන සංඛ්යා ගණනය කිරීම.

3. අත්හදා බැලීම 2. රෝද මගින් ධාවනය වන FosB / ΔFosB isoform හඳුනා ගැනීම

3.1: සුවඳ හා පටක සැකසීම

මූසිකයන්ගේ අතිරේක කෝච් එකේ ප්රවීණ 1 පරීක්ෂණයට ඉහළින් සැලකේ. 4 මැදිහත් වීමෙන් සති දෙකකට පසුව, මීයන් ගැඹුරු නිර්වින්දනයක් යටතේ සීතල සේලයින් සමග සංකලනය කරන ලදී. හිපොකම්පස් ක්ෂණිකව විසුරුවා හරින ලද අතර ද්රව නයිට්රජන් සමග ශීත කළ අතර එය -80 ° C හි ගබඩා කර ඇත. එක් මූසිකයක හිපොකම්පි හි RIPA බෆරයේ සමීකරණය කරන ලද (150 mM NaCl, 25 mM Tris-HCl pH 7.6, 1% NP-40, 1% සෝඩියම් ඩියෝක්සොසෝටේට්, 0.1% SDS, #8990, Thermo Scientific, IL, USA) (cOmplete Mini, Roche, Manheim, ජර්මනිය). X ලයිසට්ස් xNUMX ° C හි 15 rpm හි x ලයිටේට්ස් කේන්ද්රගත කර ඇති අතර supernatants එකතු කරන ලදී. ප්රෝටීන් සාන්ද්රණය BCA ප්රෝටීන් පරීක්ෂක කට්ටලයක් සමඟ (#5000, Thermo Scientific, IL, USA) සමඟ මනිනු ලැබේ.

3.2: බටහිර විවේචනය

ප්රෝටීන (30 μg / තීරු) සමාන ප්රෝටීන (10 μg / පටුමග) 0.2% පොලිකාක්රීලයිඩ් ජෙල් මත ඉලෙක්ට්රෝන යොදා ගනී. ඉන්පසු PVDF පටලයකට මාරු කරනු ලැබේ (Immun-Blot, 1 μm, Bio-Rad, MD, USA). 0.5% BSA අඩංගු 20 එච් සීඑම්එස් හි 7.5 M NaCl හි 0.1% NSAX, 20 mM Tris-HCl pH 3, 1% Tween-1000 සඳහා වූ අනවශ්ය බන්ධන සඳහා අවහිර විය. මෙම පටලය 3% BSA අඩංගු TBB හි විසිරී ඇති ප්රති-FosB ප්රතිදේහ (1: 5000) සමඟ ඉහලින්ම භාවිතා කරන ලද immunohistochemistry සඳහා යොදන ලදී. ක්ෂුද්රජීවීන් සමඟ පහත සඳහන් වොෂ්, එම්එස්පී, ප්රතිජීවක IgG ප්රතිදේහ (HRT-conjugated anti-hawk IgG ප්රතිදේහ සමඟ රත් කළ පසු) ක්ෂුද්රජීවී උෂ්ණත්වයේ 934 h සඳහා එම්එස්එස්ට්, NA1, GE හෙල්ත්කෙයාර්, බකිංහැම්ෂයර්, එක්සත් රාජධානියේ එච්. TBST සමග සෝදාගත් පසු ප්රෝටීන් බෑන්ඩ්ස් වැඩිදියුණු කරන ලද Chemiluminescence (Western Lightning Plus-ECL, PerkinElmer, MA, USA) සමඟ පින්තාරු කළ අතර Image Image LAS 4000 mini (GE Healthcare, බකිංහැම්ෂයර්, එක්සත් රාජධානිය) විසින් අල්ලා ගන්නා ලදි. එම්එම්බෙරා පසුව උපද්රව glyceraldehyde-3-ෆොස්ෆේට් ඩිහයිඩ්රොජ්රේටේස් (GAPDH) ප්රතිදේහ (# 2275, 1: 5000 ටී.එස්-ටී, ටර්විගන්, මැඩ්රිඩ්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) සමඟ උපකරණයකි. ප්රෝටීන් බෑන්ඩ්වල ප්රෝටීන් ඝනත්වය Image-J භාවිතයෙන් හා GAPDH මට්ටම දක්වා සාමාන්ය තත්වයට පත් විය.

4: සංඛ්යාන විශ්ලේෂණය

මූසිකය ශරීර බරෙහි වෙනස්කම් දෙකක නැවත නැවතත්-ANOVA (group × time) මගින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. කණ්ඩායම් අතර සංඛ්යාන වෙනස්කම් තීරණය කිරීම සඳහා (නොබැඳි ටී-පරීක්ෂණය) භාවිතා කරන ලදී (පාලක සහ ධාවකය). Pearson සම්බන්ධතාවයේ විශ්ලේෂණය FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ විශ්ලේෂණය (අතින් ගණනය කිරීම හා ප්රතිරූපණ සීමාව) වලංගු කිරීම සඳහා සහ FosB / ΔFosB ප්රකාශනයේ මට්ටම හා ඩී.ජී.සී. දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ඉදිරිපත් කරන ලදී. සංඛ්යානමය අර්ථභ්ාරය සඳහා වූ සීමාව සකසා ඇත P <0.05.

ප්රතිපල

1: පරීක්ෂණ 1 හා 2 වල ශරීර බර සහ ධාවනය දුර

එක්ස්පීඑක්ස් සහ 1 යන පරීක්ෂණ වලදී සහ පාලක මීයන් දෙකේම ශරීර බරෙහි වෙනස්කම් සංසන්දනය කර පෙන්වනු ලැබේ. රූපය 3. ද්වි-මාර්ග නැවත නැවත-පියවර ANOVA සැලකිය යුතු අන්තර්ක්රියාවක් (කණ්ඩායම් x කාලය, F(4, 72) = 13.6, P <0.001) සහ කණ්ඩායමේ ප්‍රධාන බලපෑම F(1, 18) = 6.07, P <0.05), ධාවන මීයන් තුළ ශරීර බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු බව පෙන්නුම් කරයි. කූඩුවකට ධාවනය වන දුර ප්‍රමාණය මෙහි දැක්වේ වගුව 1. මීයන් එක් එක් මූසිකයේ නිශ්චිත ධාවන දුරක් නොතිබුණද මීයන් එකට එකට එක්වී ඇති බැවින් නිශ්චිත නිරීක්ෂණයක් මගින් සෑම මීයන් නිතරම රෝදය ධාවනය කරන බව තහවුරු විය. එක්ස්පීඑක්ස් එක්ස්පීඑක් හි ධාවකය මීයන් 2 පරීක්ෂණයට වඩා දිගු විය. නමුත් එක් එක් අත්හදා බැලීම පුරාවට මධ්යස්ථ ධාවන දුර (m / day / Cage) අනුකූල විය.

රූපය 3  

1 හා 2 යන පරීක්ෂණවල සහ ධාවන චිකිත්සකයින්ගේ ශරීර බර මැනීම.
වගුව 1  

4 සති වල ධාවනය වන කාලය තුළ එක් එක් සතිය සඳහා දිනක ධාවන දුරක් සාමාන්යය.

2: ප්රතිරූපණ සීමාව යොදා ගනිමින් FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ ප්රමාණය නිර්ණය කිරීම

අතින් ගණනය කිරීම මගින් ලබාගත් FosB / ΔFosB-IR න්යෂ්ටිවල රූපයේ සීමාව හා ඝනත්වය ලබා ගන්නා FosB / ΔFosB-ir ප්රදේශ අතර සැලකිය යුතු සම්බන්ධතාවක් තිබුනි (r = 0.941, P <00001, රූපය 4).

3: හිපොකම්පස් හි FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය

FosB / ΔFosB හි නිරූපණයන් වල ආවරණ සහ පෘෂ්ඨීය හිපොකම්පල් උප උපයෝගීතා පෙන්නුම් කරන ලදි රූපය 5. විශ්ලේෂණය කරන ලද සියළුම ආයොඡන ආයෝඡනහි Runner Mice හි FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ තත්ත්වය (රූපය 5, හරි) පාලක මීයන් තුළ තත්ත්වයට වඩා උසස්රූපය 5, මධ්ය). ධාවකය මීයන් හි ප්රමාණාත්මක විශ්ලේෂණය ඇඟවුම් කර ඇත්තේ ආර්එස්බී / ΔFosB-IR ප්රදේශයේ ආර්ධභ්ාගය දෙකම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වීමයි. P <0.01; DGip: P <0.01; CA1: P <0.05; CA3: P <0.05) සහ කශේරුකා හිපොකම්පල් උප ක්ෂේත්‍ර (DGsp: P <0.01; DGip: P <0.05; CA1: P <0.05; CA3: P <0.05; රූපය 6).

රූපය 5  

FosB / ΔFosB හි නිරූපණ රූප හා පෘෂ්ඨීය හා හිපොකම්පල් ආකෘතිවල ආයෝඡනීය වීම.

4: බාහිකයේ FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය

FosB / ΔFosB හි ආකෘතියේ රූප ආකෘති වල ප්රතිබිම්භ රූපයන් පෙන්වයි රූපය 7. ප්රමාණාත්මක විශ්ලේෂණය දිගු කාලීනව ධාවනය වන FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශක්තිය මගින් කලාපීය-යැපීම් වෙනස්කම් හෙලිදරව් වී ඇත (රූපය 8). ධාවන මූසිකයන්හි FosB / ΔFosB-Ir ප්රදේශයේ මෝටර් සොරයේ දී සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (P <0.05) සහ සෝමාටෝසෙන්සරි බැරල් බාහිකය (P <0.05), නමුත් දෘශ්‍ය බාහිකයේ නොවේ (P = 0.662) හෝ ඕක්ෆැක්ටරි බල්බය (P = 0.523). ශ්රවණ බාහිකයේ FosB / ΔFosB-IR ප්රදේශයේ ධාවන පථයේ වැඩිවීම කරා නැඹුරු විය (P = 0.105).

රූපය 7  

FosB / ΔFosB හි ප්රතිබිම්බිත ප්රතිරෝධී කෝටික ආයුකාලය තුළ ප්රතිශක්තිකරණ.
රූපය 8  

ආවර්තිතා වගාවන්හි FosB / ΔFosB-IR ප්රදේශයේ ප්රමාණත්වය.

5: ස්නායු ධුල

ඩීඑක්ස්එක්ස් හි ජාන ප්රතිබිම්බයෙහි නිරූපණය කරන රූප පෙන්වයි රූපය 9. දර්පණ හිපොකම්පස් වල DCX ප්රතිශක්තිකරණ (Runner Mice) තුල (රූපය 9, දකුණට) පාලක මීයන් වලට සාපේක්ෂව ගුණාත්මක ඉහළ අගයක් ගනී (රූපය 9, වමේ). පෘෂ්ඨවංශික හිපොකම්පස් වලට සාපේක්ෂව ඩිංගෝල් හයිපොකම්පස් හි DCX ප්රතිශක්තිකරණය දුර්වල වූ අතර පාලක සහ ධාවකය මීයන් තුළ දුර්වල විය. ධාවන මූසිකයන්හිදී, dDGsp හි (crossing) සංඛ්යාව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (P <0.01) සහ dDGip (P <0.01; රූපය 10). වකුගඩු හිපොකම්පස් හි ධාවන මිනි සංඛ්යාව ඉහළ යාමේ ප්රවණතාවයක් දක්නට තිබුණි. නමුත් කණ්ඩායම් අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් නොමැත (vDGsp, P = 0.101; vDGip, P = 0.257; රූපය 10).

රූපය 9  

පිළිවෙලින් පාලක සහ ධාවන මූසිකයන්ගෙන් ලබාගත් ඩර්ල්ල් සහ බැග්ල් ඩීආර් ඩීසීඑක්ස්-රිහි ආඝ්රාණය පිළිබඳ නිරූපණ ඡායාරූප.
රූපය 10  

ඩී.ජී.ඩී. හි DCX-IR ස්ඵටික න්යුරෝන වල ප්රමාණත්වය.

6: FosB / ΔFosB ප්රකාශණය හා ස්නායු ධර්මසේවය අතර සම්බන්ධතාවය

FosB / ΔFosB-ir ප්රදේශය අතර DCX හරස් මාර්ග සංඛ්යාව (රූපය 11). එක් එක් දත්ත සැකැස්ම (උදාහරණයක් ලෙස, Control Mice in Dorsal DGsp) අඩංගු වන්නේ 5 යුගල පමණක් වන බැවිනි. මෙම විශ්ලේෂණය ප්රථමයෙන්ම 40 යුගල සමඟ සිදු කරන ලදි. විශ්වසනීයව, FosB / ΔFosB-ir ප්රදේශයේ අතර සැලකිය යුතු සම්බන්ධතාවයක් ඇති අතර DCX හරස් මාර්ග සංඛ්යාව (r = 0.885, P <0.0001). ඊට අමතරව, ඩෝසල් ඩීජී (r = 0.762, P <0.05) සහ ventral DG (r = 0.816, P <0.01) වෙන වෙනම විශ්ලේෂණය කරන ලදී.

රූපය 11  

FosB / ΔFosB ප්රකාශණය හා ස්නායු නලයට අදාල සම්බන්ධතාවයන්.

7: දිගුකාලීන ධාවනය මගින් FosB / ΔFosB isoform හඳුනා ගැනීම

අවසාන වශයෙන්, isoform හඳුනා ගැනීමට fosB දිගුකාලීන ධාවනයකට ප්රතිචාර වශයෙන් හිපොකම්පස් තුළ ඇති ජාන නිෂ්පාදන, මීයන්ගේ අතිරේක කෝච්ට් සිට හිපොකැම්පි, එකම Pan-FosB ප්රතිදේහ භාවිතා කරමින් බටහිර පුපුරා යෑමට ලක් විය. 35-37 kDa බහු බෑන්ඩ්ස් ΔFosB හි නවීකරණය කරන ලද ආකෘතීන් නියෝජනය කිරීම,44], ධාවන පථය තුල පාලනය වන මීයන් (ලකුණු)රූපය 12, P <0.01). අනෙක් අතට, 48 kDa FosB සමස්ථානිකය එක් කණ්ඩායමකින්ම හඳුනාගත නොහැකි විය. 25 kDa ට වඩා ක්ලාන්තව පෙනෙන තවත් සංගීත කණ්ඩායමක් Δ2ΔFosB සමස්ථානිකය (27 kDa) නිරූපණය කරයි. 50 kDa සහ 37 kDa ට වැඩි තවත් පටි දෙකක් තිබී ඇති අතර ඒවා බොහෝ විට නිශ්චිත නොවන බන්ධන නිසා විය හැකිය. ප්‍රමාණ කළ විට, කණ්ඩායම් අතර මෙම -FosB නොවන කලාපවල කිසිදු වෙනසක් දක්නට නොලැබුණි (දත්ත පෙන්වා නැත).

රූපය 12 

සමස්ථානික හඳුනාගැනීම එම fosB දිගුකාලීන ධාවනය මගින් ඇතිවන ජාන නිෂ්පාදනය.

සාකච්ඡා

සාරාංශයක් ලෙස, වත්මන් අධ්යයනය විසින් 1 පරික්ෂා කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තික රසායනික විශ්ලේෂණයක් සිදු කරන ලදී) දිගුකාලීන ස්වේච්ඡා රෝදය ධාවනය වන හිපොකම්පස් හි FosB / ΔFosB ප්රකාශණයට හේතු වේද; සහ 2) එහි කලාපීය විශේෂිත ප්රතිචාරයක් දක්නට ලැබේ.

සති හතරක ස්වේච්ඡා රෝද ධාවනය හේතුකොටගෙන විශ්ලේෂණය කරන ලද හයිපොකැම්පල් ප්රදේශයන්හි විශ්ලේෂණය කරන ලද FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වයේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් (එනම්, DG, CA1 සහ CA3 යන හිපොකම්පස් වල පෘෂ්ඨවංශික හා උච්චතම කොටස). අපි තහවුරු කළේ 35-37kDa ΔFosB isoform ප්රධාන වේ fosB දිගුකාලීන ධාවනයකට ප්රතිචාර වශයෙන් ජාන නිෂ්පාදනය එකතු වීම. මෙම ප්රතිපල පැහැදිලිවම හිපොකම්පසයේ දිගුකාලීන නිරන්තර ව්යායාමයක් වන හිපොකම්පස් පුරා ΔFosB හඳුන්වාදීම සඳහා බලගතු අවුලක් ඇති බව සහ නිසි ලෙස උපකල්පනය කිරීම සඳහා විවිධාකාර ආක්රමණ හා කාර්යබහුල ක්රියාකාරිත්වයන්ට විවිධාකාර ආකෘතීන්ට බලපාන නවීන අණුක යාන්ත්රණයක් විය හැකිය යන උපකල්පනයයි.

1: රූප ප්රවේගය භාවිතා කරමින් FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණයේ ප්රමාණාත්මකභාවය සහ වලංගු කිරීම්

ඉලක්කය සෛල සංඛ්යාව ගණනය කිරීම සහ සෛල රූප විද්යාව ගණනය කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ අධ්යනයක දී බහුලව භාවිතා කරන රූප ප්රවේග තාක්ෂණය මෙම කලාපයේ FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශක්තිය සඳහා [15,45,46]. FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණයේ ප්රතිශතයක් අතර අර්ථ නිරූපණය කෙරුනේ රූපයේ සීමාව හා අතින් තැටිගත කිරීම මගින් නිර්ණය කරන ලදී (රූපය 4). කෙසේ වෙතත්, අධික dens නත්ව ප්‍රදේශවල FosB / osFosB-ir න්යෂ්ටීන් ගණන ගණනය කිරීම dens නත්වය හා අතිච්ඡාදනය වීම වලක්වා ඇති හෙයින්, නිරූපණය කරන ලද සහසම්බන්ධයෙන් ඇඟවෙන්නේ FosB / osFosB-ir ප්රදේශ <RO 40% නියෝජනය කරන විට රූප එළිපත්ත ක්රමයේ නිරවද්යතාව පමණි. ප්‍රදේශය. එබැවින්, සමස්ත ROI ප්‍රදේශයෙන් 40% ක් FosB / osFosB-ir ප්‍රදේශ සඳහා ප්‍රවේශමෙන් අර්ථ නිරූපණය කිරීම අවශ්‍ය වේ.

විශේෂයෙන්ම, රේන්ජර් මීයන් හි අධ්යක්ෂක (රූපය 4), FosB / ΔFosB ප්රකාශනය රෝදයෙන් ධාවනය කිරීමෙන් බොහෝ සෙයින් බලපෑ අතර FosB / ΔFosB-ir න්යෂ්ටියේ වැඩි කොටසක් රඳා පැවතුනි. මෙම ප්රදේශවල FosB / ΔFosB ප්රකාශය වැඩි කිරීම මඟින් ප්රකාශිත මට්ටමේ විශාල අවතක්සේරු කිරීමක් සිදු කරයි. ඒවා භාවිතා කරන ප්රමාණාත්මක ක්රමවේදය (රූපයේ සීමාව හෝ අතින් ගණනය කිරීම) නොසලකා හරිනු ලැබේ. කෙසේ වෙතත්, අවතක්සේරු කිරීමේ අවදානම තිබියදී, වත්මන් අධ්යයනය Runner Mice හි ඩී.එස්.බී.බී.ආර්.ඊ.ඩී හි FosB / ΔFosB-IR ප්රදේශයේ සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ අගයක් පෙන්නුම් කර ඇති බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ක්රමෝපායික සීමාවන් අපගේ සොයාගැනීම් යටපත් නොකරන බවයි. ඒ වෙනුවට, දිගුකාලීනව අඩු අවදානමකට ලක්වීමේ අවදානම ඉහළ යන හිපොකම්පස් හි FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ භාවය වැඩි වීමයි.

2: දිගු කාලීනව ධාවනය වන හිපොකම්පස් තුළ ΔFosB හි සමීකරණ ක්රියාවලිය

හිපොකම්පස් හි එහි දිගු අක්ෂය දිගේ යාන්ත්රික හා ක්රියාකාරී අනුක්රමයන් [26], එබැවින් වර්තමාන අධ්යයනය සඳහා හිපොකම්පස් හි පෘශේෂ්ඨ හා උච්චතම කොටස්වල FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශතය වෙන වෙනම විශ්ලේෂණය කරන ලදී. දත්තයන් පෙන්නුම් කළේ දිගුකාලීනව ධාවනය වන සියලුම හයිපොකැම්පල් ROI වලදී ඒකාකාරව FosB / ΔFosB ප්රකාශනය වැඩි කරන බවයි. FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය මගින් මෙම ඒකාකාර ප්රේරක ක්රියාවලිය දිගු කාලීනව ධාවනය වන පද්ධතිමය පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් වලින් විශේෂයෙන් හේතු නොවේ. කෙසේ වෙතත්, බාහිකයේ FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණයේ කලාපීය-විශේෂිත වර්ධනයන් ඇති බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය. මෙම ප්රතිඵලය, හිපොකම්පස් හි ප්රාදේශීය මස්තිෂ්ක රුධිර ප්රවාහය වේගයෙන් ධාවනය වන තෙරපීඩනයක උග්ර ඕවරයක්,8]. තවදුරටත්, රෝඩ්ස් සහ අල්. (2003) පෙන්නුම් කළේ හිපොකම්පස් හි ඩීඑස් සහ සීඑස්එන්එන්එක්ස් / එක්ස්පීඑක්ස් හි ස්වේච්ඡා රෝදය ධාවනය කරන ලද c-Fos ප්රකාශනය (CA7 මනිනු නැති) සහ ස්පර්ශක බාහිකයේ නොව දෘශ්ය බාහිකයේ නොව [47]. එකට ගත් විට, මෙම අධ්යයනයන් මගින් හිපොකම්පස් හි FosB / ΔFosB ප්රකාශනය ඒකාකාරීව පැවතීම දිගු කාලීනව ධාවනය නොවන විශේෂිත ප්රතිඵලය නොවේ. උනන්දුවෙන්, හෝලි සහ අල්. මෑතක දී වාර්තා කළ පරිදි නිදන්ගත නොපෙනෙන ආතතිය ඩර්සල් වල FosB / ΔFosB ප්රකාශනය වැඩි වූ නමුත් මී උණ හිපොකම්පස් හි ඩී.ජී.ඩී. හි [48]. වැඩිදුර පරීක්ෂාවකින්, ව්යායාම හෝ ආතතිය මගින් ඇති කරන ලද FosB / ΔFosB හඳුන්වාදීමේ විශේෂිත රටාවන්, හිපොකම්පස් මත උත්තේජක-මත රඳා පවතින බලපෑම පිළිබඳ නිරන්තර නිරීක්ෂණ ලබා දෙනු ඇත.

FosB ප්රෝටීනවල සියලුම සමස්ථානික හඳුනාගෙන ඇති බව මෙම අධ්යයනයේ දී භාවිතා කරන ලද මූලික ප්රති-FosB ප්රතිදේහ හඳුනාගෙන ඇත. දිගු කාලීනව ධාවනය වූ හයිපොකැපස් හි වැඩි වූ එකම සමෝධානික සාධක වන්නේ බටහිර ෆ්රොට්ටිං විශ්ලේෂණයට අනුව, ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන් අතර එකම ස්ථායි සමාවයව ΔFosB (35-37 kDa)11]. මෙම සොයා ගැනීම Pan-Fos ප්රතිදේහ භාවිතා කරමින් පූර්ව කාර්යයට අනුකූලව 35-37 kDa ΔFosB ප්රත්යාවර්තිත Fos පවුලේ ප්රෝටීන් ප්රෝටීන් බාහිකයේ දී ඇතිවන නිදන්ගත ආතතිය මගින් පෙන්නුම් කරයි [44]. එබැවින් දිගු කාලීනව ක්රියාත්මක වන හිපොකැම්පල් FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණයේ ප්රතිශක්තිකරණය ΔFosB මට්ටමේ ඉහළ අගයක් පෙන්නුම් කරයි.

හිපොකම්පස් හි අණුක හා ව්යුහාත්මක අංශ කෙරෙහි ව්යායාම කිරීමේ ව්යායාමයේ විශේෂිත බලපෑම් පිළිබඳ අඩුය. කෙසේවෙතත්, බොහෝ හැසිරීම් අධ්යයන මගින් දක්නට ලැබෙන්නේ, පෘෂ්ඨවංශික හා උගුර හයිපොකැම්පල් කාර්යයන් දෙකේම ව්යායාම මඟින් සිදුවූ වැඩිදියුණු කිරීම් සඳහා විශාල හැකියාවක් ය. අභ්යවකාශ ඉගෙනීම හා මතකය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ව්යායාමයක් පෙන්වන ලද්දේ [34-38] සහ අවකාශීය සහ සන්දර්භගත සැකසුම් ප්රධාන වශයෙන් හර්පොම්පස් වල ආර්ම්භයේ [27,28]. මීට ප්රතිවිරුද්ධව, ව්යාධිජනක සහ විෂබීජනාශක ගුණාංගයන් ක්රියාත්මක කිරීම සඳහා ද ව්යායාම් කිරීම ද [24,25,38] සහ මෙම චිත්තවේගීය ප්රතිචාර ප්රධාන වශයෙන් පාලනය කරනු ලබන්නේ උගුර හිපොකම්පස් [29,30]. මෙම අධ්යයනයේ දී දිගුකාලීනව ධාවනය වන ΔFosB හි නිල ඇඳීම න්යෂ්ටික ප්ලාස්ටික් වෙනස්වීම් සමස්ත hippoampus පුරා සිදු විය. අභ්යවකාශ හා උගුර හයිපොකැපස්වල යැපෙන ක්රියාකාරිත්වයට බලපාන ව්යායාම නිසා මෙමගින් පැහැදිලි වනු ඇත.

3: ව්යායාම-නිෂේධිත ස්නායු ධර්මයේ කලාපීය විශේෂිත විශ්ලේෂණය

පෘෂ්ඨීය සහ උගුර හයිපොකැපස් අතර ඇති ස්නායු නාලයාවෙහි ක්රියාකාරී විඝටනය ද වැඩි අවධානයක් යොමු වී ඇත [49]. මෙම අධ්යයනයේ දී, ඩීඑම්කේ -අර් නොමේරූ න්යුරෝන වල රූපකාරි ලක්ෂණ උපයෝගී කර ගනිමින් [43], අපි DCX-IR ඩෙන්ඩ්රයිට් සහ කේ.ඩී.එස් මධ්යයේ දිශාභිමුඛ රේඛා ඛණ්ඩයක් ගණනය කළෙමු. මෙම මිනුම් ඩිජිටල් ඩීවීඩී ඍජු නියුරෝන සංඛ්යාවක් ලබා නොදුන්නේය. නමුත් එය FosB / ΔFosB ප්රකාශිත දත්ත සමඟ සම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා කලාප-විශේෂිත ප්රමාණාත්මකව සක්රිය කර ඇත (පහත බලන්න). දිගු කාලීනව ක්රියාත්මක වීමෙන් පසු DCX-ir න්යුරෝන සංඛ්යාව පෘෂ්ඪීයව දක්නට ලැබුණි. මෙයින් පෙනී යන්නේ අභ්යවකාශ අංශය වෙත සංසන්දනය කිරීමේදී ව්යායාම ස්වරූපයෙන් ස්නායු ආබාධය වඩාත් සිත් ඇදගන්නා බවයි. කෙසේවෙතත්, කලින් අධ්යයනය කර ඇති අතර පෘෂ්ඨවංශියේ ක්රියාකාරීත්වයට හේතු වී ඇති අතර,50,51]. වත්මන් අධ්යයනය තුල, ඩිජිටල් ඩී.ජී.ආර්.ඉ.ආ. ඩි.ඩී.අයි.ඩි. සංක්රමණ ගණන වැඩිවීම සමඟ වැඩිවිය. නමුත් කුඩා නියැදි ප්රමාණය (කණ්ඩායම් සඳහා 5 මීයන්), කණ්ඩායම් අතර සංඛ්යාත්මකව සැලකිය යුතු වෙනසක් හඳුනා ගැනීමට හැකියාව සීමා විය හැකි විය. එමනිසා ස්ට්රේච්ඡ හිප්කොම්පල් ස්නායු ධර්මයක් මගින් ස්වේච්ඡා රෝද ධාවනය කළ හැකි බවය. එහි බහු පාර්ශ්වීය ක්රියාවලිය (අභ්යවකාශ ප්රගුණනය, වෙනස් කිරීම, සංක්රමණය සහ පැවැත්ම) සම්බන්ධව ව්යායාමයෙන් නිපදවෙන ස්නායු පද්ධතියේ කලාපීය විචලතාව තේරුම් ගැනීම සඳහා තවදුරටත් සවිස්තරාත්මක අධ්යනයන් අවශ්ය වේ.

4: හිප්කොම්පල් ප්ලාස්ටික් නියාමනය සඳහා ව්යායාම-අනුයාත ΔFosB induction හි ක්රියාකාරී ඇඟවුම්

අවසාන වශයෙන්, හිපොකම්පස් හි ව්යායාමයට අනුබල දුන් ΔFosB induction හි ක්රියාකාරී ඇඟවුම් හඳුනා ගැනීමෙහි පළමු පියවර ලෙස අපි, Dorsal සහ ventral DG යන දෙකම DCX-IR හරස් ප්රදාහය FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවේ සම්බන්ධතාවයන් පිළිබඳව විමසා බැලුවා. විචල්යයන් දෙකයි. ΔFosB විසින් ව්යායාම මඟින් නිපදවන ලද ස්නායු පද්ධතියේ නිශ්චිත යාන්ත්රනයන් නොතිබුණත් මෑත අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ fosB(FosB, ΔFosB සහ Δ2ΔFosB හි නොමැති සෛල) fosB නිෂ්පාදන), න්යෂ්ටික ෙපොෙහොර සෛලවල පතික්ෙෂේප කිරීම, අලුත උපන් න්යුරෝනවල අසාත්මික සංක්රමණය සහ අසාමාන්ය ඩීඩීඑම් ආකෘති [3]20]. කෙසේ වෙතත් මෙම වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය නොකළේය fosB(d / d) FosB නොමැති වීම, නමුත් ΔFosB / Δ2ΔFosB නොවේ. උනන්දුවන්න, fosB-ඇතුළත් මූසිකයන්, ඇතුලුව සමහර ස්නායුගෝනියාව ආශ්රිත ජාන ප්රකාශනය ඇතුලුව Vgf (VGF ස්නායු වර්ධක සාධකය හඳුන්වනු ලබන) සහ ගල් (ගලනින් රිපපෙප්ටිඩ්)20]. VGF සහ GAL අණුක අණු නිසා, පොරොන්දුව ඇති එක් යෝජනාවක් ΔFB හි ප්රකාශ කරන න්යුරෝන මගින් ස්වයංක්රිය / පැපිරස් ක්රියාවන් මගින් ස්නායු නලයට නියාමනය කළ හැකි බව සලකයි [20].

මීට අමතරව, ස්නායු ක්රියාකාරී ක්රියාකාරිත්වය ඉහළ මට්ටමක පවතින කලාපය සමග ස්මාට්ෆීල්ඩ් සමාන්තරව ක්රියාත්මක වන ΔFosB කලාපය ඇති ප්රදේශය සැලකිල්ලට ගත යුතුය. මෙම සොයා ගැනීම මගින් ව්යායාම මඟින් නිපදවා ඇති ස්නායු නලයට අඩු ක්රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතී. මධ්ය ස්නායු පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය නඩත්තු කිරීම හා වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා යාවත්කාලීන කිරීම සිදු කරයි [9], මොළයෙන් නිපදවෙන ස්නායු පද්ධතියක් (BDNF) ප්රකාශයට පත් කිරීම හා නිදහස් කිරීම ඇතුලු යාන්ත්රනයන් හරහා [52,53], රුධිර මොළයේ බාධකයක් හරහා රුධිරයේ අඩංගු ඉන්සියුලින් වැනි වර්ධන සාධක-1 (IGF-1)54,55], ඇපොප්ටෝසිස් මර්දනය [56], සහ මයිටකොන්ඩ්රීය ප්රවේග පාලනය කිරීම [57]. එමනිසා, දිගු කාලීන ව්යායාම මඟින් දිගු කාලීන ව්යායාමයක් මඟින් දිගුකාලීන ක්රියාකාරිත්වය ඇතිවූයේ, ΔFosB ප්රකාශනයෙහි වැඩි වීම තුලින්, හයිපොකැම්පල් ප්ලාස්ටික් වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ඉහළ දායකත්වයක් ලබා දෙන, ඉහත විස්තර කර ඇති ඉහත සඳහන් යාන්ත්රණයන් හරහාය.

වත්මන් අධ්යයනය මගින් ව්යායාම-නිෂේධිත ස්නායු පද්ධතියක් සහ ඩී.එස්.බී. කෙසේ වෙතත්, FosB / ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණය CA1 හා CA3 යන උප පොලවල ද ප්රේරිත විය. මෙම උපමානයන් තුල ව්යුහාත්මක ΔFosB ප්රකාශනයේ ක්රියාකාරී භූමිකාවන් පිළිබඳ වැඩිපුරම අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා තවදුරටත් අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ. ගුවන් සහ අල්. (2011) පෙන්නුම් කලේ CA5 හෝ CA5 පිරමීඩල් න්යුරෝන තුළ සයික්ලින්-රඳා පවතින කයිනැසේ 1 (Cdk3) නිශ්චිත අවපීඩනය පිළිවෙලින් සංයුක්ත කිරීම හෝ සමුද්ධරණය ආසාදනය වීම [58]. Cdk5 යනු ΔFosB [59] සහ synaptic ප්ලාස්ටික් නියාමනය කිරීමේදී [60]. එබැවින්, CA5 හා CA1 උප පොලවල Cdk3 සක්රිය කිරීම හරහා ව්යායාම-අනුයාත ΔFosB ප්රකාශනය sinaptic ප්ලාස්ටික් නියාමනයට සම්බන්ධ විය හැකිය.

නිගමනය

හිප්කොම්පස් හි ක්ෂණික මුල් ජාන ප්රෝටීනවල ක්ෂණිකව ප්රකාශ කරන අතර, දිගුකාලීන නිරන්තර අභ්යාසය සැලකිය යුතු ලෙස ΔFosB ප්රකාශනය සමස්ත හයිපොකම්පස් තුලම ප්රකාශයට පත් කරන ලද පළමු සාධකය සපයයි. ටීඩ්පීඑස්බී හි ඒකාබද්දය හඳුන්වාදීම ධාරක වෑයමයි, ව්යායාම යනු හයිපොකැම්පල් කාර්යයන් වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ඵලදායී නොවන ඖෂධීය මැදිහත්වීමක් බවයි. FosB / ΔFosB ප්රකාශණය හා ස්නායු නලජය අතර ඇති සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධතාවයක් සමඟ, මෙම දත්ත ප්රකෝපකාරී වන අතර, ස්නායු ධර්ම පද්ධතිය ඇතුලු හිපොකම්පල් ක්රියාකාරීත්වය මත ව්යායාමයේ ක්රියාකාරිත්වයන් මැදිහත් වීම සඳහා ΔFB හි භූමිකාව නිරූපණය කිරීමේ වැඩිදුර අධ්යයනයන්හි අවශ්යතාවය පෙන්නුම් කරයි.

අරමුදල් ප්රකාශන

ජපන් අධ්යාපන, සංස්කෘතික, ක්රීඩා, විද්යා හා තාක්ෂණ අමාත්යාංශයේ සිට තරුණ විද්යාඥයින් සඳහා ආධාරය ලබා දීම සඳහා මෙම අධ්යයනයට සහයෝගය දැක්වූයේ TN (# 23700775). අධ්යයනය සැලසුම්, දත්ත එක්රැස් කිරීම සහ විශ්ලේෂණය, ප්රකාශයට පත් කිරීමට හෝ අත්පිටපත් සකස් කිරීමේ දී අරමුදල්කරුවන්ට කිසිදු කාර්ය භාරයක් නොතිබුණි.

ආශ්රිත

1. ඩෂ්මන් RK, බර්තූඩ් එච්.ආර්., බූත් ෆවුඩ්, කොට්මන් සී.සී., එඩ්ග්රොටන් වී. (2006) අභ්යාසවල ස්නායු විද්යාව. තරබාරු (රිදී වසන්තය) 14: 345-356.10.1038 / oby.2006.46 PubMed: 16648603. [PubMed]
2. ෆොස්ටර් පීපී, රොසෙන්බ්ලැට් කේපී, කුල්ජිස් ආර්ඕ (2011) ව්‍යායාම මගින් ඇති කරන ලද සංජානන ප්ලාස්ටික් බව, මෘදු සංජානන දුර්වලතා සහ ඇල්සයිමර් රෝගය සඳහා ඇඟවුම්. ඉදිරිපස නියුරෝල් 2: 28 පබ්මෙඩ්: 21602910. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
3. Pereira AC, Huddleston DE, Brickman AM, Sosunov AA, Hen R et al. (2007) වැඩිහිටි ඩයිසෙන්ට් ගයිරස්වල ව්යායාම මඟින් නිපදවන ලද ස්නායු නලයට අදාල in vivo සම්බන්ධතාවයකි. ප්රොක්ට් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 104: 5638-5643.10.1073 / pnas.0611721104 PubMed: 17374720. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
4. එරික්සන් කි, වොස්එම් එච්, ප්රකාශ් ආර්ස්, බේසාක් සී, එස්බෝ ඒ ඒ සහ අල්. (2011) අභ්යාස පුහුණු හිපොකම්පස් ප්රමාණය වැඩි වන අතර මතකය වැඩි දියුණු කරයි. ප්රොක්ට් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 108: 3017-3022.10.1073 / pnas.1015950108 PubMed: 21282661. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
5. ලී ටී, ජංගි එම් එච්, ෂින් එන් MC, ලිම් බීවී, කිම් යූ පී සහ අල්. (2003) ව්යායාමයේ තීව්රතාව හා කාලසීමාව මත මී උණ හිපොචැම්පල් සී-ෆොස් ප්රකාශනය. ජීවිත Sci 72: 1421-1436.10.1016/S0024-3205(02)02406-2 PubMed: 12527039. [PubMed]
6. Clark PJ, Bhattacharya TK, Miller DS, Rhodes JS (2011) c-Fos, Zif268 සහ චක්රය නව සහ කලින් පවතින වැඩිහිටි මූසිකය හයිපොකැම්පල් පාෂාණ නියුෙරෝන වල ස්වේච්ඡා රෝදවල දැඩි ක්රියාකාරීත්වයකින් ක්රියා කරයි. ස්නායු විද්යාව 184: 16-27.10.1016 / j.neuroscience.2011.03.072 PubMed: 21497182. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
7. Oladehin A, Waters ආර්එස්එස් (2001) මී උණ හිපොකම්පස් හි ෆොස් ප්රෝටීන ප්රකාශනය පිහිටීම සහ ව්යාප්තිය. එම්එම්එම්එස්එන්එස්එන්එන්එන්එම්එම්එක්ස්: 137-26.10.1007 / s002210000634 PubMed: 11310169. [PubMed]
8. Nishijima T, Okamoto M, Matsui T, Kita I, Soya H (2012) හයිපොම්ප්ම්පල් ක්රියාකාරී අධි රුධිර පීඩනය මඳ වශයෙන් ව්යායාම කරන විට NMDA receptor / NO සංඥා මගින් මැදිහත් වේ. J Appl Fiziol (1985) 112: 197-203.10.1152 / japplphysiol.00763.2011 PubMed: 21940846. [PubMed]
9. බෙල් කේඑෆ්, හාර්ඩින්හැම් ජීඑඊ (2011) න්යෂ්ටික සෞඛ්යය පිළිබඳ උපාගමක ක්රියාකාරිත්වයේ බලපෑම. Curr Opin Neurobiol 21: 299-305.10.1016 / j.conb.2011.01.002 PubMed: 21292474. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
10. Tulchinsky ඊ (2000) ෆොස් පවුලේ සාමාජිකයන්: ඔක්සිකරණ පරිවර්තනය, ව්යුහය සහ භූමිකාව. හිස්ටිස් Histopathol 15: 921-928 PubMed: 10963134. [PubMed]
11. Nestler EJ, Barrot M, Self DW (2001) DeltaFosB: ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක්. ප්රොක්ට් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 98: 11042-11046.10.1073 / pnas.191352698 PubMed: 11572966. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
12. Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ (1997) නිදන්ගත ෆොස්-ආශ්රිත ප්රතිදේහ: නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් ඩෙල්ටා ෆොස්බීවල ස්ථායී ප්රභේදනය. J Neurosci 17: 4933-4941 PubMed: 9185531. [PubMed]
13. වොලස් ඩී එල්, වයිලා වී V, රෙයෝස් එල්, කාල් ෆ්ලොරන්ස් ටීඑල්, ​​චක්රවර්ති එස් සහ අල්. (2008) න්යෂ්ටියෙහි ඩෙල්ටා ෆොස්බෙයින්ගේ බලපෑම ස්වාභාවික විපාකය හා සම්බන්ධ හැසිරීම් මත පැටවෙයි. J Neurosci 28: 10272-10277.10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008 PubMed: 18842886. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
14. සචාරුවා V, බොලනාස් සී.ඒ., සෙල්ලි ඩී., දොබෝල්ඩ් ඩී, කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්රී සහ අල්. (2006) මෝපීෆී ක්රියාකාරිත්වයේ න්යෂ්ටිය නිරූපණය වන ඩෙල්ටා ෆොස්බෙට් සඳහා අත්යාවශ්ය කාර්යභාරයකි. නට් නියුරෝසි 9: 205-211.10.1038 / nn1636 PubMed: 16415864. [PubMed]
15. Kaplan GB, Leite-Morris KA, Fan W, Young AJ, Guy MD (2011) ඔපෙයේට් සංවේදීකරණය FosB / DeltaFosB ප්රෝෆරෙට් කෝටික, තීව්රතා සහ ඇම්ග්දාලා මොළ ප්රදේශ වලදී ප්රකාශයට පත් කරයි. PLOS ONE 6: e23574.10.1371 / journal.pone.0023574 PubMed: 21886798. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
16. Teegarden SL, Bale TL (2007) ආහාර ගැනීමේදී ඇතිවන අඩු වීම මගින් ආහාර නැවත ඇති වීම සඳහා ඇතිවන මානසිකත්වය සහ අවදානම. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව 61: 1021-1029.10.1016 / j.biopsych.2006.09.032 PubMed: 17207778. [PubMed]
17. Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN et al. (2013) ස්වදේශීය සහ ඖෂධීය ත්යාග ප්රදාන මැදිහත්කරුවෙකු ලෙස ඩෙල්ටා ෆෝස්බී සමඟ සාමාන්ය ස්නායුක ප්ලාස්ටි යාන්ත්රණ සඳහා ක්රියා කරයි. J Neurosci 33: 3434-3442.10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 PubMed: 23426671. [PubMed]
18. Werme M, Messer C, ඕල්සන් එල්, ගිල්ඩීන් එල්, තොරන් පී සහ අල්. (2002) ඩෙල්ටා ෆොස්බී රෝද ධාවනය පාලනය කරයි. J Neurosci 22: 8133-8138 PubMed: 12223567. [PubMed]
19. ග්රීන්වුඩ් බීඑන්, ෆෝලි ටී, ලී ටීවී, ස්ට්රෝන් පීවී, ලෝරිජ් ඒබී සහ අල්. (2011) දිගුකාලීන ස්වේච්ඡුා රෝද ධාවනය විපාක වන අතර මෙසොලිබික් විපාක මාර්ගයේ ප්ලාස්ටික් නිෂ්පාදනය කරයි. Behav Brain Res 217: 354-362.10.1016 / j.bbr.2010.11.005 PubMed: 21070820. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
20. යුක්ටෝඩ එන්, කමදා ටී, කයිට්ටිනි කේ, නොමාරු එච්, කැෝගෝ ඒ සහ අල්. (2013) fosB-නයිල් මීයන් ඩිස්ප්ලේ දුෂිත වැඩිහිටි හයිපොකැම්පල් ස්නායු නාලයාව සහ මානසික අවපීඩනය සහිත අවපීඩන හැසිරීම. Neuropsychopharmacology, 38: 895-906 PubMed: 23303048. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
21. ඔනිෂිෂි එන්එන්, ඔනිෂිහී එච්, හොකාම එම්, නවාරු එච්, යමාසකි කේ සහ අල්. (2011) පීඩන ඉවසීම වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ෆොස්බී අත්යවශ්ය වේ. ඩෙල්ටා ෆොස්බී විසින් ප්රශස්ත සංවේදිතාවය සතුරු කර ඇත. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව 70: 487-495.10.1016 / j.biopsych.2011.04.021 PubMed: 21679928. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
22. ඔකමොටෝ එම්, හොජෝ ය, ඉනෝ කේ, මසුයි ටී, කවාටෝ එස් සහ අල්. (2012) මෘදු ව්යායාම හයිපොකම්පස් හි dihydrotestosterone වැඩි දියුණු කරයි. ප්රොක්ට් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 109: 13100-13105.10.1073 / pnas.1210023109 PubMed: 22807478. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
23. වෑන් Praag H, Kempermann G, Gage FH (1999) වැඩිහිටි මවු ඩෙටේට් ගයිරස් තුළ සෛල ප්රගුණනය හා ස්නායු නාලය වැඩි කරයි. නට් නියුරෝසි 2: 266-270.10.1038/6368 PubMed: 10195220. [PubMed]
24. ග්රීනවුඩ් බීඑන්, ෆෝලි ටී, එච් එච්, කැම්පීසි ජ, හම්මාක් එස්එච් සහ අල්. (2003) Freewheel ධාවනය ඉගෙනගෙන අසරණ / චර්යාත්මක මානසික අවපීඩනය වළක්වයි. J Neurosci 23: 2889-2898 PubMed: 12684476. [PubMed]
25. Bjørnebekk A, Mathé AA, Brené S (2005) ක්රියාකාරී ප්රතිජීවක ඖෂධය වැඩි වීම හයිපොකැම්පල් ධාරක ඔක්සිහරණයක් සමඟ සම්බන්ධ වේ. Int J Neuropsychopharmacol 8: 357-368.10.1017 / S1461145705005122 PubMed: 15769301. [PubMed]
26. Fanselow MS, Dong HW (2010) පෘෂ්ඨීය හා උගුර හයිපොකැම්පූස් ක්රියාකාරී ලෙස වෙනස් ව්යුහයන් වේද? නියෝන් 65: 7-19.10.1016 / j.neuron.2009.11.031 PubMed: 20152109. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
27. Pothuizen HH, Zhang WN, Jongen-Ralo AL, Feldon J, Yee BK (2004) උන්ගේ ශක්යතා අධ්යයනය කිරීමේ හැකියාවන්හි ආංශික හා හෘද උරස් හිපොකම්පස් අතර ක්රියාකාරීත්වයේ ක්රියාකාරිත්වය: අවකාශ මතකය. ඊර්එන් ජේ නුර්සොසි 19: 705-712.10.1111 / j.0953-816X.2004.03170.x PubMed: 14984421. [PubMed]
28. Moser E, Moser MB, Andersen P (1993) අවකාශය ඉගෙනීමේ අපහසුතාවයේ ආංශික හිපොකම්පල් ආබාධ විශාල වශයෙන් සමාන වේ. J Neurosci 13: 3916-3925 PubMed: 8366351. [PubMed]
29. බැනර්නර් ඩී. එම්, ගෲබ් එම්, ඩයකොන් ආර්එම්, යී බී, ෆල්ඩන් ජේ සහ අල්. (2003) Ventral hippocampal ආබාධ කනස්සල්ලට පත්වන නමුත් අවකාශමය ඉගෙනුම්. Behav Brain Res 139: 197-213.10.1016/S0166-4328(02)00268-1 PubMed: 12642189. [PubMed]
30. මැක්හ්බ් එස්.බී., ඩයකොන් ආර්.එම්., රවුල්ස් එන්. එන්., බැනර්නන් ඩීඑම් (2004) ඇම්ගද්දල සහ හෘද හිපොකම්පස් භීතිය හා කාංසාවට යාබදව දායක වේ. බීවා නුවර්ස්කි 118: 63-78.10.1037 / 0735-7044.118.1.63 PubMed: 14979783. [PubMed]
31. ස්නයිඩර් ජේ. එස්., රාමචන් පී, රබ්බෙට් එස්, රාධික් ආර්, වොයිට්ටොවිස් ජේම් සහ අල්. (2011) 13-මාස-පැරණි මීයන් තුළ ක්රියාකාරකම් ස්නායු-තාවකාලික gradients. Neurobiol Aging 32: 1149-1156.10.1016 / j.neurobiolaging.2009.05.022 PubMed: 19632743. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
32. ස්නයිඩර් ජේ. එස්., රඩීක් ආර්, වොයිටොවිස් ජේ. එම්., කැමරන් එච්. (2009) වැඩිහිටි ස්නායු නාලයවය හා ක්රියාකාරිත්වයෙහි ප්රතික්රියාශීලතාවයන්: වතුර අස්ථි ග්රන්ථයේ ඇති තරුණ නියුරෝන ජලීය මාස්සි පුහුණුව මගින් සක්රිය කර ඇත. හිපොකම්පස් 19: 360-370.10.1002 / හිපෝ.20525 PubMed: 19004012. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
33. Vann SD, Brown MW, Erichsen JT, Aggleton JP (2000) ෆොස් අනුරූපින් විවිධාකාර ස්පර්ශක මතක පරීක්ෂණ වලට ප්රතිචාර දක්වමින් හිපොකම්පල් සහ parahippocampal උප පොලිසර ක්රියාකාරිත්වයේ වෙනස් වීමේ රටාවන් හඳුනා ගනී. J Neurosci 20: 2711-2718 PubMed: 10729352. [PubMed]
34. ලී MC, ඔකමොටෝ එම්, ලියු යූඑෆ්, ඉනෝ කේ, මසුයි ටී සහ අල්. (2012) ස්වේච්ඡුා ප්රතිරෝධය කෙටි දුර ගමන් කරන අතර, හිපොකම්පල් BDNF සංඥා වලට සම්බන්ධ අවකාශ මතකය වැඩි වේ. J Appl Fiziol (1985) 113: 1260-1266.10.1152 / japplphysiol.00869.2012 PubMed: 22936723. [PubMed]
35. van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH (1999) ධාවනය නර්සජන්ජිස්, ඉගෙනීම සහ මීයන් තුළ දිගුකාලීන වර්ධනයක් ඇති කරයි. ප්රොක්ට් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 96: 13427-13431.10.1073 / pnas.96.23.13427 PubMed: 10557337. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
36. ඇන්ඩර්සන් BJ, Rapp DN, බොක් ඩීඑච්, මැක්සොස්කි DP, කොබර්න්-ලිට්ටාක් පීඑස් සහ අල්. (2000) අභ්යවකාශ ඉගෙනීම රේඩියල් අම්ලය තුළ බලපෑමට ලක් වේ. ෆිසිල් බීහාව් 70: 425-429.10.1016/S0031-9384(00)00282-1 PubMed: 11110995. [PubMed]
37. Berchtold NC, Castello N, Cotman CW (2010) අභ්යාස සහ වේලාව මත රඳා පවතින ප්රතිලාභ ඉගෙන ගැනීම සහ මතකය. ස්නායු විද්යාව 167: 588-597.10.1016 / j.neuroscience.2010.02.050 PubMed: 20219647. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
38. ටේරජෝ ජේඑල්, ලොරෙන්සෙන්-මාර්ටින් එම්වී, ටොරෙස්-ඇලමන් I (2008) අවකාශමය ඉගෙනීම සහ කාන්සාවට සමාන හැසිරීම් වල ක්රියාකාරිත්වය හිපොකම්පල් ස්නායු ධර්මයට සම්බන්ධ IGF-I-රඳා පවතින යාන්ත්රණයක් මගින් මැදිහත් වේ. මෝල් සෛල ස්නායුකෝෂ 37: 402-411.10.1016 / j.mcn.2007.10.016 PubMed: 18086533. [PubMed]
39. ස්ටෙනාහාන් ඒඑම්, කලීල් ඩී, ගුඩ්ල් ඊ (2006) සමාජ හුදෙකලාවේ වැඩිහිටි ස්නායු නලයට නැඹුරුවන ක්රියාකාරීත්වයේ යහපත් ප්රතිඵල කල් දමයි. නට් නියුරෝසි 9: 526-533.10.1038 / nn1668 PubMed: 16531997. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
40. කෞල්ලාඩ් ඩෙස්පර්ස් එස්, ජයග්රාහකයා බී, ෂාබෙක් එස්, ආජින්ර් ආර්, වෙරීන් එම් සහ අල්. (2005) වැඩිහිටි මොළයේ ද්විත්ව ආර්කේක්ෂන මට්ටම් පිළිබිඹු කරයි. ඊර්එන් ජේ නුර්සොසි 21: 1-14.10.1111 / j.1460-9568.2004.03813.x PubMed: 15654838. [PubMed]
41. Rao MS, Shetty AK (2004) වැඩිහිටි dentate gyrus තුළ අලුතින් නිපදවන නියුරෝන නිරපේක්ෂ සංඛ්යාව හා ඩෙන්ඩ්රික් වර්ධනය කිරීම සඳහා සලකුණක් ලෙස ද්විත්ව ඝාතකයෙකුගේ කාර්යක්ෂමතාව. ඊර්එන් ජේ නුර්සොසි 19: 234-246.10.1111 / j.0953-816X.2003.03123.x PubMed: 14725617. [PubMed]
42. ෆ්රැන්ක්ලින් KBJ, පැසිනෝස් ජී (2007) ස්ටීටෝටැක්ස් සම්බන්ධීකරණයේ මූසික මොළය. සැන් ඩියාගෝ: ශාස්ත්රාලීය පුවත්පත්.
43. Revest JM, ඩූපේට් ඩී, කොහෙල් එම්, ෆන්ක්-රේටර් සී, ග්රොස්ජන් එන් සහ අල්. (2009) වැඩිහිටි හයිපොකැම්පල් ස්නායුගතනියාව කාංසාව ආශ්රිත චර්යාවන්ට සම්බන්ධ වේ. මෝල මනෝචිකිත්සනය 14: 959-967.10.1038 / mp.2009.15 PubMed: 19255582. [PubMed]
44. පර්ොරෝටි එල්, හදීසි Y, උලරි පී ජී, බාරොට් එම්, මොන්ටෙජියා එල් සහ අල්. (2004) නිදන්ගත මානසික ආතතියෙන් පසුව ඩෙල්ටා ෆෝස්බෙයින්ටඩ් ඩී. J Neurosci 24: 10594-10602.10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 PubMed: 15564575. [PubMed]
45. Tynan RJ, නයිකර් එස්, හින්වුඩ් එම්, නලිවිකෝ ඊ, බුලර් කේඑම් සහ අල්. (2010) ස්නායු ආතතිය ආතතිය-ප්රතිචාරාත්මක මොළ ප්රදේශ වල උපකුලකයක් තුල ක්ෂුද්රජීවී වල ඝනත්වය හා රූප විද්යාව වෙනස් කරයි. Brain Behav Immun 24: 1058-1068.10.1016 / j.bbi.2010.02.001 PubMed: 20153418. [PubMed]
46. ​​ෆ්‍රෙනොයිස් එෆ්, මෝරෝ එම්, ඕ'කොනර් ජේ, ලෝසන් එම්, මයිකොන් සී සහ වෙනත් අය. (2007) Lipopolysaccharide, මූසිකය තුළ විස්තාරණය කරන ලද ඇමයිග්ඩලා, හිපොකැම්පස් සහ හයිපොතලමස් තුළ ප්‍රමාද වූ FosB / DeltaFosB ප්‍රතිශක්තීකරණ ක්‍රියාවලියක් ඇති කරයි. මනෝචිකිත්සක විද්‍යාව 32: 516-531.10.1016 / j.psyneuen.2007.03.005 PubMed: 17482371. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
47. Rhodes JS, Garland T Jr., Gammie SC (2003) ස්වේච්ඡුා රෝද ධාවන හැසිරීම් වල වෙනස්කම් සමඟ සම්බන්ධ වන මොළයේ ක්රියාකාරිත්වයේ මෝස්තර. බීවා නුවර්ස්කි 117: 1243-1256.10.1037 / 0735-7044.117.6.1243 PubMed: 14674844. [PubMed]
48. Hawley DF, Leire JL (2012) හිපොකම්පස් හි නිශ්චිත ප්රතිචාරයක් නොලැබේ. හිපොකම්පස් 22: 1338-1349.10.1002 / හිපෝ.20970 PubMed: 21805528. [PubMed]
49. හීර්බෙක් එම්.ඒ., හෙන් ආර්. (2011) උරස් රාශි හිපොකම්පල් ස්නායු නාලයාව ආශ්රිතව ආශ්වාසය සහ මානසිකත්වය සඳහා බලපෑම්. ස්නායුකෝෂිෆෝමැක්ලology 36: 373-374.10.1038 / npp.2010.148 PubMed: 21116266. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
50. Bednarczyk MR, Aumont A, Décary S, Bergeron R, Fernandes KJ (2009) දිගු ස්වේච්ඡා රෝදය ධාවනය වන හයිපොකැපස් හා වැඩිහිටි CD1 මීයන් හි නාලිකා පූර්වගාමීන් උත්තේජනය කරයි. හිපොකම්පස් 19: 913-927.10.1002 / හිපෝ.20621 PubMed: 19405143. [PubMed]
51. Liu J, සෝමෙරා-මොලිනා කේ.සී., හඩ්සන් ආර්එල්, ඩුබොකොවිච් එම්එල් (2013) වැඩිහිටි C3H / HeN මීයන් හයිපොකම්පස් වල ඩෙටටේට් ගයිරස් ධාවනය කරන ලද රෝදය-නිපදවන ස්නායු නලයට හැකියාව ලැබේ. ජේ. පින්නල් රෙස් 54: 222-231.10.1111 / jpi.12023 PubMed: 23190173. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
52. මැචූඩා එන්, ලූ එච්, ෆුකතා වයි, නොරිටේකේ ජේ, ගාඕ එච් සහ අල්. (2009) ඇක්සෝන් සහ ඩෙන්ඩ්රයි සිට මොළය-ව්යුත්පන්න ස්නායු පිළිබඳ සාධක-රඳා පවතින ස්රාවය. J Neurosci 29: 14185-14198.10.1523 / JNEUROSCI.1863-09.2009 PubMed: 19906967. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
53. Ernfors P, Bengzon J, Kokaia Z, Persson H, Lindvall O (1991) මොළයේ ඇති මොළයේ ස්නායු පිළිබඳ මොළයේ ස්නායු ආබාධ සඳහා messenger RNA මට්ටම් වැඩි වීම. නියෝන් 7: 165-176.10.1016/0896-6273(91)90084-D PubMed: 1829904. [PubMed]
54. නිශිජිම ටී, පිරිස් ජේ, ඩුෆලෝ එස්, ෆර්නැන්ඩස් ඒඑම්, ගේයියාන් ජී සහ අල්. (2010) නියුරෝන ක්රියාකාරිත්වය රුධිර-මොළයේ බාධක ප්රදාහය ඉන්සියුලින් වැනි වර්ධන සාධක ප්රවාහනය කරයි. නියෝන් 67: 834-846.10.1016 / j.neuron.2010.08.007 PubMed: 20826314. [PubMed]
55. ෆර්නැන්ඩස් ඒඑම්, ටොරෙස්-Alemán I (2012) මොළයේ ඉන්සියුලින් වැනි පෙප්ටයිඩ් වල මුහුණුවර සංඥා කිරීම. Nat Rev Neurosci 13: 225-239.10.1038 / nrn3209 PubMed: 22430016. [PubMed]
56. ලෙවේල් එෆ්, පපඩියා එස්, ෆික්කර් එම්, බෙල් කේඑෆ්, සෝරියාන් FX සහ අල්. (2010) උපායික ක්රියාකාරිත්වය මගින් ආරෝපිත ඇප්පෝටෝස් මාර්ගයේ මර්දනය. J Neurosci 30: 2623-2635.10.1523 / JNEUROSCI.5115-09.2010 PubMed: 20164347. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
57. Yi M, Weaver D, Hajnóczky G (2004) මයිටකොන්ඩ්රියල් ප්රවේගය පාලනය කිරීම සහ කැල්සියම් සංඥාව මගින් පාලනය කිරීම: ගෘහස්ථ පරිපථය. J සෛල බයෝල් 167: 661-672.10.1083 / jcb.200406038 PubMed: 15545319. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
58. ගුවාන් ජේ. එස්. එස්. එස්. සී., ගඕ ජේ, ජෝසෆ් එන්, සිෂී ටී සහ අල්. (2011) cAMP සංඥා මාර්ගය හරහා මතක ක්රියාකාරීත්වය සහ හයිපොකැම්පල් ප්ලාස්ටිති සඳහා Cdk5 අවශ්ය වේ. PLOS ONE 6: e25735.10.1371 / journal.pone.0025735 PubMed: 21984943. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
59. චෙන් ජේ, ෂැං ය, කෙල්ස් එම්, ස්ටෙෆන් සී, එන්එස් එන් සහ අල්. (2000) හයිපොකැපස් හි සයික්ලින්-රඳා පවතින කයිනැස් 5 එන්නත දිගු ඉලෙක්ට්රෝන කන්වනසුලු සංඝටක මගින්: [ඩේටා] FosB කාර්යභාරය. J Neurosci 20: 8965-8971 PubMed: 11124971. [PubMed]
60. බර්නට් ඩී.ජී.ඩී., බිබ් ජේ. (2011) Cdk5 හි චරිතය හා ස්නායු මනෝචිකිත්සක හා ස්නායු රෝග විශේෂඥතාවේ භූමිකාව. මොළය. රිස් බුල් 85: 9-13.10.1016 / j.brainresbull.2010.11.016. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
PLoS ONE වෙතින් ලිපි ලබා දේ මහජන පුස්තකාලය